人类多能干细胞神经嵴干细胞的临床应用

文摘

神经嵴干细胞(成都市)代表一个短暂的,多功能的细胞群,导致很多解剖结构,比如外围神经系统,牙齿,和角膜。成都市畸形与各种人类疾病包括色素异常、影响自主神经系统紊乱,和畸形的牙齿,眼睛,心。人类多能干细胞包括人类胚胎干细胞(为)和人类诱导多能干细胞(hiPSCs)可以作为一个无限的细胞源生成成都市,hESC / hiPSC-derived建设工作可以是一个有用的工具来研究NCSC-associated疾病的潜在机制,为未来治疗铺平了道路这些异常。此外,hESC / hiPSC-derived成都市区分各种细胞类型的能力非常有前途的临床器官修复和再生。在本文中,我们首先讨论成都市新一代方法从人类多能干细胞和分化机制的建设工作。然后我们关注的临床应用潜力hESC / hiPSC-derived成都市在周围神经损伤,角膜失明,牙齿再生,病理杀菌作用,巨结肠疾病,心脏修复和再生。

1。神经嵴干细胞

神经嵴干细胞(建设),被称为“第四个胚层”[1),代表了一个短暂的,多功能的细胞群,导致许多解剖结构包括周围神经系统(pn),脂肪组织,颅面骨骼,和角膜2- - - - - -4]。成都市新出现的神经板边界表面外胚层和神经外胚层和全身广泛迁移填充不同的衍生品(5]。成都市发展不足与各种人类疾病包括面部骨骼异常、影响自主神经系统紊乱,和畸形的牙齿,眼睛,心6]。先前的研究显示,成都市多功能不仅在活的有机体内(7- - - - - -9),但也在体外(10- - - - - -12]。因为他们的多功能性质和发展意义,建设工作,这可能是孤立的从胚胎或生成人类多能干细胞,有很大的潜在临床应用在组织工程、药物筛选(13- - - - - -15),和细胞治疗人类疾病。因为它是很难获得成都市直接从胚胎组织,探索建设工作的替代来源已成为许多科学家关注的焦点。

1.1。从为/ hiPSCs建设差异化策略

许多研究(表中列出1)表明,成都市和他们的血统可以来源于人类多能干细胞包括人类胚胎干细胞(为)和人类诱导多能干细胞(hiPSCs) [16- - - - - -22]。2005年,盛大et al。16)首次报道了成都市的一代为用鼠标coculture基质细胞、但只有少数成都市新分子标记进行了测试。2007年,李和他的同事们(17)显示,成都市可能来源于为coculture与基质细胞(MS-5)。证实了成都市的识别分子和克隆分析,其次是终端分化成神经元,外围雪旺细胞和间充质血统。的在活的有机体内两鸡胚胎和成年小鼠移植实施确认成都市新身份。在这项研究中值得注意的是,成都市新生成的具有自我更新能力的几个段落,这类似于江集团所呈现的结果(18]。2009年,Hotta et al。19)开发了一个有效的方法产生迁移建设工作为利用岩石coculture系统抑制剂,这些hESCs-derived成都市可以分化成肠神经元的外植体胚胎小鼠肠道。然而,上述coculture系统的研究将导致混合人口阻碍建设临床使用。2010年,一个feeder-free系统建立了李克和他的同事们(20.]从为和hiPSCs生成成都市新定义中包含‘诺金’(BMP抑制剂)和SB431542 (TGF -β抑制剂),这给这一地区带来了重大突破,尽管人口产量很低。2011年,梅内德斯等。21)取得了高浓缩的建设从人类多能干细胞为和hiPSCs) feeder-free文化系统的抑制激活素a /节点路径结合Wnt通路激活。在这项研究表明,生成的建设能够形成一个伟大的各种细胞类型,如周围神经元和间充质干细胞(msc)。的在活的有机体内这些证实了成都市发展潜力移植到鸡胚。这一步协议不仅是有效,但还生成建设与稳定的自我更新能力30多个段落。刘等人。22)建立了一个协议,它可以从hESC / hiPSC成都市14天,和雪旺细胞在体外髓鞘形成能力分化从成都市首次观察到在这个研究。这些策略将促进成都市的过程研究,为临床应用铺平道路的建设工作。

1.2。分化的机制建设

成都市被视为有价值的细胞来源的大量潜在的细胞疗法,因为有多种能力的潜力。然而,成都市新疗法目前在初始阶段;理解的机制从成都市新生成神经嵴血统是第一个但未来临床使用的关键一步。的命运决定建设依赖于信号的微环境(23- - - - - -25),一个给定的神经嵴血统,如黑色素细胞,可以生成从成都市与特定的因素有选择地支持成都市分化成特定的血统或诱导成都市新到一个特定的细胞命运的其他发育命运(26]。

在肠神经系统(ENS), glial-derived神经营养因子(GDNF)对神经发生至关重要,因为它促进成都市的分化和生存,而内皮素3 (ET3)阻止成都市区分成postmitotic神经元(27]。另一方面,melanocytic血统的发展干细胞因子(SCF)和ET3 [25,28]。已经证明,转化生长因子β1 (TGFβ1)刺激平滑肌分化从成都市29日]。符合这一发现,一些在活的有机体内研究表明,有条件的TGF失活β信号在成都市可能导致心血管缺陷与平滑肌细胞的缺失,头骨缺陷,和眼睛发育障碍(30.- - - - - -32]。更重要的是,激活Wnt /β连环蛋白信号在成都市证明促进感官神经发生(33),和失活途径也可能导致损失的黑素细胞谱系34]。

虽然很多其他的因素仍有待确定,成都市在特定文化条件下可以分化成神经嵴血统,神经元和黑色素细胞、治疗等应用程序。

2。临床应用的建设工作

领域的巨大成功取得细胞治疗和器官重建与利用成人干细胞包括msc (35),特别是脂肪干细胞(36]。msc作为典型的干细胞临床研究中存在许多器官和组织包括骨髓、皮肤、脂肪、脐带,它们可以分化成脂肪细胞,成骨细胞和软骨细胞35,37]。与msc相比,建设工作,可以独立于成年人的数量是相对罕见38),但他们拥有更广泛的发展潜力,包括分化成msc,只有顶部的ESCs [26]。方便的来源的发现成都市隔离从成人组织,如皮肤和牙科的小狗38),是成都市临床应用具有十分重要的意义,因为它符合要求低侵入性隔离程序。例如,Pisciotta et al。39)表明,一个族群的人牙髓干细胞具有特征类似于成都市包括multilineage分化潜能。这些成都市新源可在成年期,但成都市隔绝成年人仍然罕见和显示更多限制胚胎同行相比multipotency和自我更新能力(38]。解决这样的问题,为其/ hiPSCs通常用作无限的细胞源生成成都市的临床使用,因为它是直接分离内生胚胎人口并不可行。msc再生细胞已经被用于许多临床试验(40),而人类多能细胞的潜在临床应用的建设仍处于起步阶段。尽管一些伦理或安全隐患,hESC / hiPSC-derived建设工作将有更广泛的人口比其他干细胞临床应用包括与进一步的研究,因为他们的惊人的multipotentiality msc。此外,hiPSC-derived成都市新开门在移植克服潜在的组织相容性问题。在这里,一些潜在的临床应用hESC / hiPSC-derived成都市新列在图1包括再生和重建的不同组织和NCSC-related疾病的新疗法。

2.1。周围神经损伤

周围神经损伤主要是由于创伤或手术操作是很常见的。周围神经损伤从轻微(一些神经赤字)严重(主要功能的损失)可以显著影响患者的生活质量(41]。据报道,超过50000的周围神经修复程序于1995年执行。然而,周围神经损伤的实际数量可能超过了这个数字,因为并不是所有的可以修复周围神经损伤(42]。尽管小说外科技术和现代治疗,功能和结构修复周围神经的仍然是一个巨大的挑战。因此,有必要提高周围神经修复的临床结果。干细胞与组织工程支架疗法现在正在开发加速周围神经损伤的再生(43,44]。

众所周知,对于周围神经修复,一个功能工程建设包括四个核心组件包括支持细胞、支架支持轴突迁移,细胞外基质和生长因子(42]。虽然受伤的周围神经的再生的潜在机制仍不清楚,建设工作可以作为一个有前途的干细胞类型周围神经修复。这一发现支持的研究Vasyliev et al。44)报道,神经嵴多功能干细胞植入后地区的老鼠,以及神经再生的强度在受伤区域增加的价格相比没有移植的小鼠。这项工作表明,建设具有明显的生物属性通过区分成雪旺细胞,促进神经修复周围神经再生是不可或缺的,因为雪旺细胞不仅提供一个支持轴突迁移还分泌神经营养因子促进神经生长(42,45]。严重皮肤损伤总是跟周围神经损害,因此可以开发3 d支配的皮肤重建皮肤最佳替代品患者神经功能恢复。感觉神经元在皮肤模型可能不仅恢复皮肤的敏感性(46),但也加速角化细胞通过分泌reepithelialization神经肽P物质(47]。从人类的身体成熟的神经元是很难获得,不扩散显著在体外和在活的有机体内hESC / hiPSC-derived建设工作,可以提供大量的外围神经元支配的皮肤替代品,有很大的临床意义对人类皮肤移植。

因为成都市可以分化成雪旺细胞和神经元周围神经再生,细胞疗法基于hESC / hiPSC-derived建设工作将有吸引力的候选人来修复周围神经损伤。

2.2。角膜盲

角膜是透明的器官,不仅保护眼球的侮辱,而且可见光传输产生视网膜上的图像。角膜是由五个主要的层,包括最外层的角膜上皮,鲍曼层,keratocyte-populated角膜基质,角膜后弹力层,内角膜内皮48]。角膜基质构成角膜厚度的90%左右是由一个透明的细胞外基质,由可见(独特的分泌49]。手术或意外的受伤角膜基质会导致角膜瘢痕,甚至角膜盲因为在间质纤维化的存款。此外,角膜内皮,包括六角角膜内皮细胞(个cec上),在角膜生理最重要的障碍,因为它起着的作用在调节角膜水合作用和维持角膜透明度和厚度(50,51]。角膜内皮功能障碍引起的感染或创伤将干扰角膜内皮的泵功能,进一步引起角膜水肿甚至视觉失明(51]。

世界上数以百万计的人是受角膜失明,,目前手术角膜移植是唯一有效的方法来恢复角膜功能和清晰。但这种疗法仍是知名的局限性,如手术并发症、缺乏合格的供体角膜移植失败,(52]。由于供体角膜组织供应不足,关键是开发替代性的方法来恢复视力,而不是角膜移植术。尽管组织工程角膜等价物一直在探索,在他们的应用程序有严重的缺陷如强烈的炎症反应和不满意的组织再生(53]。最近,干细胞疗法是另一种替代技术恢复角膜透明度和功能吸引了越来越多的关注4,53- - - - - -55]。

众所周知,两个cec上角膜,可见和来自成都市(3,4,56]。因此,NCSC-based最理想的细胞疗法用于生产自体角膜等价物而不会产生免疫排斥。Hertsenberg和Funderburgh57)使用一个两步方法生成,可见从初始分化为成都市对角膜,可见和随后的感应。此外,Ju et al。4]证明了微分啮齿动物成都市成功能性个cec上的可行性,并证实了个cec上移植的效果与角膜内皮缺乏大鼠模型。组织学检查显示,这些多边形个cec上形成单层覆盖在大鼠角膜后弹力层,共焦显微镜的结果是一致的。2015年,陈等人。58ESCs)诱导小鼠和万能个cec上指挥鼠标多能干细胞到成都市起初向个cec上,随后,通过形态学特征,免疫细胞化学(ICC),和定量PCR (QPCR)。此外,麦凯布和他的同事们(59)开发一个协议生成个cec上定义为通过成都市的因素。微阵列分析显示个cec上从hESC-derived成都市显示关闭主成人个cec上相似。

总之,现在可以产生角膜,可见或个cec上从hESC / hiPSC-derived建设工作在一个两步的过程在体外,它提供了有前途的机会发展合适的角膜角膜盲治疗,而不是供体角膜的替代品。

2.3。牙齿再生

牙齿,人体最坚硬的组织,是由牙釉质,象牙质,纸浆,牙骨质、牙周韧带。牙齿有不同的功能包括咀嚼、发音和美学,所以牙齿脱落负面对患者生理和心理影响,恶化其心理社会健康和自尊60- - - - - -62年]。目前,许多老年人随着年龄的牙齿脱落的风险。先天缺失的牙齿(CMT)的患病率也可能增加,因为进化和变化的诊断工具和条件的改善(63年,64年]。

目前治疗牙齿脱落与否通常涉及牙科植入物或合成生物材料制成的假牙。然而,有许多与义齿治疗相关并发症包括denture-related口腔溃疡,口腔炎(65年]。假体植入的应用也可能导致移植失败和并发症,这主要是由于细菌感染,愈合受损,过载(66年]。为了克服这些问题,候选人的方法探索。目前已取得相当大的进展的生物工程领域的啮齿动物牙齿替换(67年- - - - - -70年]表明关于人类牙齿再生的巨大潜力。在这一领域的主要障碍之一是寻找一个合适的和稳定的人类牙齿再生的细胞来源。

哺乳动物牙齿发展是由两种类型的细胞:外胚层的上皮细胞,引起造釉细胞,和建设工作,造成大多数牙科组织包括牙质矩阵,牙髓,牙骨质、牙周韧带71年- - - - - -73年]。2008年,徐的实验室(74年)表明,颅神经嵴细胞的能力在体外牙发生与成人细胞外基质。这些颅神经嵴odontoblast-like细胞形态,碱性磷酸酶活性,成牙质细胞标记物的表达,形成矿化结节。最近,塞其et al。75年]报道一种方法诱导小鼠iPSC-derived之类的神经嵴细胞(iNCLCs) odontoblast-like基因转染细胞的骨形态发生蛋白4 (Bmp4)和Pax9。此外,值得注意的是,没有形成畸胎瘤iNCLCs和转染iNCLCs注射小鼠皮下注射。这些结果表明,成都市源自多能干细胞可能是一个安全的和无限的细胞源生成成牙齿再生。此外,结果表明,cementoblast-like细胞生成的颅神经嵴细胞在体外当牙科治疗滤泡细胞条件媒体(76年]。由于成都市在牙齿发育的重要作用,越来越多的努力将被投入到牙科组织形成细胞的分化从hESC / hiPSC-derived未来的建设工作。

总之,hESC / hiPSC-derived成都市结合外胚层的上皮细胞被认为是最优的,并承诺整个牙齿再生的细胞来源。因此,人类牙齿的再生在不久的将来将成为可行的利用hESC / hiPSC-derived建设工作。

2.4。病态的杀菌作用

在脊椎动物中,黑色素细胞来自成都市melanin-producing细胞。人类黑色素细胞,主要位于毛囊和皮肤,不仅对皮肤和头发的色素是必不可少的,但也能保护皮肤免受紫外线照射(77年]。众所周知,异常的黑色素细胞相关一系列严重的疾病,包括白癜风,白化病,黑色素瘤(78年,79年]。白癜风特点是皮肤和头发的脱色是全球常见的色素障碍和可能显著影响病人的自尊和生活满意度80年]。作为一个最致命的皮肤癌而闻名的高转移能力,黑色素瘤是越来越普遍的在过去的几十年里79年,81年- - - - - -83年]。为了解决这些问题,关键是理解黑素细胞发育和功能。然而,人类黑色素细胞的详细功能和发育机制目前仍没有因为困难获得足够的黑色素细胞的研究模型。此外,黑色素细胞的不足也限制了其临床应用melanocyte-related疾病包括细胞移植和药物筛选。因此,探索有效的方法来生成黑色素细胞是很重要的,不仅可以用于实验室研究,但也作为细胞来源用于临床治疗。

几组目前正在积极调查黑素细胞分化技术,可能提供一个稳定的黑素细胞研究的细胞来源。夏克霍娃和大梁84年]建立了微分方法生成黑色素细胞从胚胎成都市的鸡尾酒在10天内的特定生长因子如ET-3现金流量表和鼠标。他们的研究显示,10天分化后,大部分的建设工作提出了一个melanocytic表型表示在体外成都市成黑色素细胞分化能力。2011年,川上实验室(85年)开发了一种方法来诱导hiPSCs成人类的黑色素细胞在体外在成都市的一个中间阶段。数周后分化,建立在这些hiPSC-derived-melanocytes黑素细胞标记是积极的,和黑素体的形成可以检测到。的有效性在体外微分系统进一步证实了DNA微阵列,显示高层相似全球这些色素细胞之间的基因表达和正常的人类foreskin-derived表皮黑素细胞。日产et al。86年)也支持在体外可用性的人类多能干细胞致力于通过神经嵴细胞阶段。此外,人类黑色素细胞衍生在这项研究中表现出成人同行的表型和功能特性。最近,云母和他的同事们(87年)建立了一个逐步分化策略从人类多能干细胞获得功能性黑色素细胞初始成都市感应,其次是规范成黑素细胞最终分化成成熟的色素细胞。除了基因和蛋白质表达的分析,电镜显示大量的色素黑素体中黑色素细胞生成与这个协议。有趣的是,一个organotypic皮肤模型建立了描述这些黑色素细胞的功能,这是正确的位置在基底膜区。上述协议允许生成黑素细胞的识别因素调节黑素细胞发育和功能。可能的基因和细胞机制参与病理黑素原生成特征也可以通过比较从这些协议与黑色素细胞生成的黑色素细胞正常的人口和色素细胞紊乱患者。在此基础上研究模型,可以预测melanocyte-related疾病的发病率和患病率在未来人口。

访问无限黑色素细胞资源也可能有助于疾病的细胞治疗hypopigmentation和黑素细胞相关疾病的治疗药物筛选。黑素细胞移植实验结果作为辅助细胞治疗白癜风多年(88年]。早在1987年,勒纳et al。89年]报道的植入自体培养人类的黑色素细胞。他们第一次分离黑色素细胞,通常与斑驳病病人的皮肤色素,然后扩大这些正常的黑色素细胞在文化,其次是移植到这个病人的白色皮肤区域。六个月后,优秀的嫁接地区可以被注意到。黑色素细胞产生hESC / hiPSC-derived成都市因此可以用作新方法为患者提供足够的移植材料hypopigmentation紊乱。此外,黑色素细胞的无限制的细胞来源代表一个潜在melanocyte-related疾病的药物测试的工具。云母等。87年]提供了一个洞察的色素基因缺陷模型和表明,黑色素细胞来源于特殊的iPSC Hermansky-Pudlak综合症和Chediak-Higashi综合症患者能够反映这些色素紊乱的生物特性。这样人们可以特别针对某种疾病的黑色素细胞用来识别潜在的药物,可以扭转色素紊乱和正确的相关功能。因此,它设置了一个探索阶段的候选药物潜在的治疗干预。

综上所述,hESC / hiPSC-derived成都市已经被证明是一个有用的工具人类黑色素细胞产生大量的基础研究,临床治疗和药物发现。最新进展在黑色素细胞的分化hESC / hiPSC-derived建设工作提供了令人兴奋的机遇探讨人类黑色素细胞的发育机制与特定的表型在正常和病理条件。这些发现可以提供小说平台广泛的临床应用,包括病理杀菌作用建模、潜在的细胞疗法,治疗药物测试。最后,生成黑色素细胞的临床应用hESC / hiPSC-derived成都市将数以百万计的患者受益于各种melanocyte-associated紊乱。

2.5。心脏修复和再生

作为第一个功能器官发达在哺乳动物心脏为胚胎提供足够的氧气和营养。虽然心来源于中胚层,成都市新心脏的发展是至关重要的(90年]。作为一个族群的颅神经嵴细胞,心脏神经嵴细胞(CNCCs)参与心脏瓣膜形成和心脏副交感神经支配。心里流出道的分隔作用也极度取决于CNCCs[的发展91年,92年]。

值得注意的是,CNCCs缺陷将导致各种先天性心脏疾病,如法洛四联症,电荷综合症,努南综合症,右心室双出口(93年,94年]。而这些心脏畸形是罕见的,他们总是对患者生命危险。因此,当务之急是探索潜在的治疗这些特定的缺陷。成都市源自hESC / hiPSC可以作为模型来调查相关的先天性心脏疾病的动力学和随后找到预防或改正的方法。

此外,hESC / hiPSC-derived建设能够为人类提供一个重要的心脏祖细胞池心修复和再生。在哺乳动物,CNCCs位于心脏休眠多功能干细胞迁移后,可以产生各种细胞类型参与cardiogenesis包括主动脉平滑肌细胞、神经胶质细胞和神经元(95年]。2008年,El-Helou et al。96年]证明了nestin-expressing细胞分离梗塞的心是来源于神经嵴。调查论文的生物功能nestin-positive细胞梗死区域,这个族群是荧光标记,然后注射到老鼠的心与心肌梗死。这在活的有机体内移植模型表明,注射细胞被发现只在受伤部位,导致心血管结构形成。最近,一项由田村et al。97年)透露,从成都市新增加肾上腺素的细胞在小鼠异位心脏移植后,这是紧耦合的激活内在心脏肾上腺素的功能移植小鼠的心。成都市因此是必不可少的对于新生儿和成人心脏再生在人类。干细胞疗法基于hESC / hiPSC-derived建设工作提供了一个令人兴奋的前景临床心脏疾病或损伤后修复。

差异化协议驱动hESC / hiPSC-derived成都市特定心脏祖细胞不仅提供一个有价值的工具,促进心脏损伤后的愈合过程,还参与人类心脏再生潜能细胞来源。更重要的是,hESC / hiPSC-derived建设工作可以作为一个合适的模型来揭示NCSC-associated先天性心脏疾病的潜在机制以及开发这些心脏畸形的临床治疗。

2.6。巨结肠疾病

巨结肠疾病(HSCR)发生在大约5000年新生儿是一种常见的肠道流动障碍的特点是缺乏肠神经节细胞在结肠远端地区。儿科威胁生命的疾病,HSCR可以导致紧张性收缩aganglionic肠道,肠道阻塞,甚至致命的扩张结肠(巨结肠)[98年]。手术切除的aganglionic段结肠目前与HSCR儿童使用。然而,胃肠功能障碍的患者消化道持续受到这拯救生命的治疗99年]。此外,患有结肠aganglionosis总(TCA)通常经历很多并发症,和再次手术通常需要One hundred.]。由于有限的治疗策略HSCR目前,有必要开发新颖和有效的药物和细胞疗法HSCR患者。

HSCR是由缺陷引起的实体的发展来自迷走神经和骶神经嵴15,101年]。鉴于建设形成实体的能力,建设不仅可以是一个有用的工具来研究机制HSCR,还为HSCR提供可行的替代疗法。2003年,Iwashita和他的同事们102年]发现whole-fetus RNA相比,基因涉及HSCR显示,肠道成都市高表达水平,和在这些HSCR突变基因可能导致严重存在缺陷,影响肠道成都市新功能。这一结果表明,HSCR与成都市的功能缺陷有关。成都市新生成的hESC / hiPSC可以作为一个稳定的细胞来源研究HSCR的细胞和分子机制。此外,hESC / hiPSC-derived成都市作为干细胞移植能够重新繁衍HSCR的存在。2009年,Hotta et al。19]表明hESCs-derived神经嵴细胞可以分化成后肠神经元移植到小鼠的肠道组织。最近的一份报告表明肠神经嵴(ENC)前身来源于为其拥有的能力重新填充结肠在主机和救援HSCR小鼠的死亡率15]。更重要的是,从人类多能干细胞突变ENC前体可以利用作为一个平台进行药物筛选候选人。因为零突变基因编码endothelin-3-endothelin受体B (EDNRB)负责的一个子集HSCR患者(103年),Fattahi et al。15)使用hESCs-derived EDNRB^−−/ENC前体作为HSCR模型,筛选并确定化合物可以挽救迁移与HSCR相关的缺陷。

许多挑战需要克服应用hESC / hiPSC-derived-NCSCs HSCR临床试验;尽管如此,细胞和药物治疗使用hESC HSCR / hiPSC-derived-NCSCs仍然是一个有前景的方法。

3所示。结论和讨论

成都市是一个多功能的细胞群有能力分化成不同的细胞类型。有许多先天性疾病与成都市畸形有关,其中一些甚至可以危及生命。人类多能干细胞可以作为无限生成建设和稳定的细胞来源,hESC / hiPSC-derived建设将是一个强大的工具来研究相关疾病的根本原因,探索新疗法预防或改正。此外,hESC / hiPSC-derived建设工作提供一个池的各种细胞,这是足够大的广泛临床器官修复和再生。

未来建设临床研究成都市的安全问题似乎是一个主要问题需要考虑由于多才多艺但危险的建设工作的性质。塞其研究et al。75年]表明,没有形成畸胎瘤iNCLC移植到老鼠后表明成都市来自多能干细胞的安全性。这是按照以前的报告王et al。(104年),这表明hiPSC-derived成都市可以直接用于组织工程因为没有畸胎瘤形成在移植后的老鼠被发现成都市长达一年。然而,hESC的可能性/ hiPSC-derived成都市异常分化后多余的神经嵴血统在活的有机体内移植前必须彻底评估其临床应用。的在活的有机体内差异化建设的命运很大程度上取决于遇到的微环境,有不同的神经嵴来源包括肿瘤恶性黑色素瘤和神经纤维瘤105年]。发现成都市遗传程序的维护或激活是一个重要的致病特点,尤因肉瘤家族肿瘤(ESFT),这是一群激进的肿瘤发生在骨骼和软组织,因为基因表达分析的结果显示ESFT基因与建设密切相关(106年]。因为成都市的应用可能导致各种神经另外癌症,如神经母细胞瘤(107年,108年和透明细胞肉瘤109年),潜在风险的建设工作前应该认真考虑建设临床治疗。尽管障碍等安全技术复杂性之前必须解决广泛的临床应用,hESC / hiPSC-derived NCSC-based治疗非常有前途。由于建设的重要性,将投入更多的努力在这个领域,造福全人类。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

本文是由格兰特R221000085733国立大学卫生系统研究。

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