在再生医学Endothelial-Mesenchymal过渡

文摘

Endothelial-mesenchymal过渡(EndMT)是一个基本的细胞机制,调节胚胎发育和疾病,如癌症和纤维化。最近的事态发展在生物医学研究显示非凡的潜力利用EndMT过程对组织工程和再生。替代传统的或人工干细胞疗法,EndMT工程新组织可能代表一个安全的方法来治疗退化性疾病通过模拟这一过程发生在自然。本文讨论了信号机制和治疗EndMT抑制剂,以及EndMT在发展中的作用,疾病,获得干细胞属性和生成结缔组织,及其潜在的一种新型组织再生的机制。

1。介绍

内皮细胞线内部的血管和淋巴管1]。内皮细胞可塑性中扮演着一个关键的角色在不同的发育和病理过程(2]。EndMT被定义为损失的细胞粘附和肌动蛋白细胞骨架重组和中间丝apical-basal极性转换为前飞回结束极性形成纺锤状细胞。转换期间,有一个显著的减少内皮生物标志物如VE-cadherin、CD31, TIE1、vWF、以及增加间充质等生物标志物的表达CD44,波形蛋白,FSP1,αsma (3]。基膜,主要由IV型胶原蛋白、层粘连蛋白等,是由分泌基质金属蛋白酶(MMPs),取而代之的是细胞外基质组成的I型和III型胶原、纤连蛋白,促进细胞活性(4]。这些细胞也获得干细胞表达间充质干细胞生物标记和属性获得multipotency [5]。这种转变是可逆的,通过这一过程称为mesenchymal-endothelial过渡,这是一个重要的机制,调节心脏新血管形成6]。

信号EndMT机制。自分泌或旁分泌信号分子可以诱导EndMT。这些可能是由组织损伤或免疫细胞产生招募的损伤在炎症反应中的7]。最常见的细胞因子刺激EndMT转化生长因子(TGF -β)总科的蛋白质,其中包括亚型TGF -β1、TGF -β2和骨形成蛋白(bmp) BMP2, BMP4, BMP6, BMP9, BMP10 [8- - - - - -14]。其他信号通路如Wnt /β连环蛋白(15),切口(16),和各种受体酪氨酸激酶(17)也可以激活EndMT。所有这些通路诱导转录因子的表达如蜗牛、蛞蝓、扭曲、LEF-1 ZEB1, ZEB2引起内皮基因的镇压和/或间充质基因的表达(17,18]。这些确定通路允许治疗目标有可能抑制这一过程治疗EndMT-related病态。

描述了几种小分子核糖核酸来调节内皮可塑性。miR-9, microRNA受肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)信号,诱导EndMT淋巴内皮细胞(19]。miR-21目标PTEN和介导EndMT诱导TGF -β信号(20.]。miR-31目标VAV3控制肌动蛋白重构,促进各种炎性细胞因子的分泌,促进EndMT [21]。

其他积极的监管机构EndMT包括博来霉素、促进EndMT通过mTOR信号通路的激活22]。黄樟油精氧化物诱发EndMT通过启动ATF4 / p75NTR引发途径(23]。甲状旁腺素刺激EndMT提高核的本地化β连环蛋白(24]。卡波西肉瘤的疱疹病毒已被证明诱导EndMT提高Notch信号(16]。

内皮细胞凋亡等生理过程也可能导致EndMT通过upregulation TGF -β1在凋亡细胞和相邻的可行的细胞(25]。流体剪切应力的研究显示没有EndMT层流流体剪切应力但感应EndMT与紊流切应力(26]。心室机械拉伸导致EndMT与dyssynchronous心力衰竭(27]。高葡萄糖水平可导致内皮细胞损伤和随后的刺激EndMT [28]。缺氧与组织损伤、缺血和/或炎症最常见的促进了血管生成,还能有助于EndMT [29日,30.]。

EndMT抑制剂。虽然大多数最佳管理促进EndMT BMP7似乎是一个消极的调节器EndMT [31日],尽管不同个人的下游信号BMP亚型之间的差异仍然是难以捉摸的。血管内皮生长因子a (VEGF-A)被抑制EndMT通过VEGFR2信号(32]。相反,VEGR1能有积极的效果在EndMT隔绝VEGF-A和防止其与VEGFR2互动(33]。最近的证据表明,BMP信号也可以抑制VEGF-A促进EndMT (34]。纤维母细胞生长因子受体1 (FGFR1)信号可以抑制TGF -β全身EndMT [35]。FGF-2,尽管发现EndMT在某些类型的内皮细胞的诱导物(36),也已被证明能够抑制EndMT在别人miR-20a-mediated抑制TGF -β信号(37]。

小分子核糖核酸miR-15a miR-23b, mir - 199 -心脏发育期间损害EndMT,虽然miR-15a-dependent抑制部分(38]。TGF - mir - 126块β1-induced EndMT的骨髓内皮祖细胞通过直接针对PI3K的亚基p85 [39]。mir - 155损害TGF -β全身EndMT通过抑制RhoA表达式(40]。mir - 302 c的负调节表达metadherin (MTDH)损害EndMT与肝细胞癌(41]。N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (AcSDKP),血管紧张素转换酶(ACE)的肽底物抑制EndMT通过upregulation microRNA let-7和恢复的FGF受体(42]。

硫化氢可以改善EndMT引起内质网应激通过激活Src信号通路(43]。水提取物的补骨脂l可以抑制lipopolysaccharide-induced EndMT通过抑制NF -κB-dependent表达式的蜗牛44]。Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)块高glucose-induced EndMT通过减少活性氧簇(ROS)的表达和抑制聚(ADP-ribose)聚合酶1 (PARP-1) [45]。细胞外基质蛋白fibulin-1 TGF -可以抑制EndMT减少表达式β2 (46]。高密度脂蛋白(HDL)已被证明能够抑制EndMT诱导TGF -β1信号[47]。

一些药物已经被提议作为EndMT抑制剂。Linagliptin DPP-4抑制剂,损害与整合素的相互作用β1,已被证明阻止TGF -β2-induced EndMT [48]。雷帕霉素块EndMT通过抑制mTOR信号通路(49]。松弛素(RLX)已被证明能够抑制isoproterenol-induced EndMT心脏纤维化模型大鼠通过notch-mediated信号(50]。Macitentan endothelin-1受体抑制剂,被证明损害引起的EndMT endothelin-1或TGF -β1 (51]。Marimastat广谱MMP抑制剂,防止FGF-2-dependent EndMT角膜内皮细胞(52]。Kallistatin块TGF -β全身EndMT通过upregulation内皮一氧化氮合酶(以挪士)和微分调节的miR-21 [53]。螺内酯、醛固酮受体阻断剂,还可以抑制TGF -β全身EndMT通过控制Notch1表达式(54]。黄岑素还可以调节Notch1和Jagged1表达式,以防止isoprenaline-induced EndMT [55]。洛沙坦,血管紧张素ⅱ1型受体的抑制剂,损害EndMT通过阻断TGF -β信号(56]。Cinacalcet变弱EndMT在心脏纤维化与血清甲状旁腺激素水平升高(素通过抑制激素水平(57]。有趣的是,氢化可的松提出了扭转EndMT通过增强内皮细胞粘附[mesenchymal-endothelial过渡58]。这些功能抑制剂可能作为潜在的治疗药物扰乱EndMT病理的影响。

EndMT发展和疾病。EndMT可以调节血管生成(59),以及心脏发展(60]。EndMT引起心脏的阀门和隔膜的形成在胚胎发生(60,61年]。在产后机体组织损伤和/或炎症可以刺激这胚胎机制引起成纤维细胞和myofibroblasts形成疤痕组织在伤口愈合或纤维化疾病(2]。

EndMT有着至关重要的作用在肾脏成纤维细胞的生成(62年)、肺(29日],肠[63年),和心脏纤维化64年]。这EndMT-dependent纤维化表型导致疾病,如系统性硬化症(65年),动脉粥样硬化(66年),肺动脉高压(67年),糖尿病肾病(68年),糖尿病性视网膜病变(69年),脓毒症(70年),和脑海绵状畸形(71年]。它还在静脉移植重建中扮演着中心角色72年]。

进一步,epithelial-mesenchymal过渡(EMT)已被证明是癌症转移的主要机制(73年和肿瘤干细胞的形成74年],EndMT形成癌症相关的成纤维细胞发生在肿瘤微环境,帮助控制疾病的进展75年]。EndMT也被提出在癌细胞的转移性外渗作用[76年]。也可能参与中枢神经系统疾病相关的血脑屏障的功能障碍(77年]。

EndMT代的结缔组织。除了成纤维细胞,最近的研究表明EndMT的能力来生成各种不同类型的结缔组织。血统追踪和生物标志物研究表明内皮异位起源软骨和骨形成在一种罕见的疾病称为fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) [5,78年,79年]。这种疾病患者携带的功能获得突变基因编码activin-like激酶2 (ALK2)受体(80年]。表达内皮细胞的突变基因,他们接受EndMT并获得间充质干细胞的特性能够转化为骨,软骨,脂肪细胞(5]。最近的一项研究表明,肾细胞分离FOP病人可以转化为诱导多能干细胞(iPSC),随后分化成内皮细胞,而自发地接受EndMT文化(81年]。

EndMT生成osteoprogenitor细胞的能力也被观察到在血管钙化82年,83年],瓣膜钙化[84年),和肿瘤钙化(85年]。另一个最近的研究表明,BMP6有能力刺激EndMT和随后的分化成骨细胞独立和协同氧化低密度脂蛋白(86年]。唐等人表明,高葡萄糖水平调节内皮分化通过EndMT软骨细胞(87年]。

血统跟踪研究使用VE-cadherin-Cre老鼠记者展示了白色和棕色脂肪细胞的内皮来源(88年]。最近的一项研究,孤立的肿瘤血管内皮显示,这些细胞自发地在文化和有能力接受EndMT等形式组织和壁画细胞和平滑肌细胞周围的周89年]。内皮祖细胞(epc)也被诱导接受EndMT和转变成平滑肌细胞(90年]。

内皮可塑性也与一代的骨骼细胞对肌肉的修复(91年]。此外,血统追踪Tie1-Cre和VE-cadherin-Cre记者老鼠却展现出了内皮的起源在心脏心肌细胞内稳态,由EndMT提出出现(92年]。

EndMT组织工程和再生。EndMT的能力来生成各种不同类型的结缔组织(图1)提供了希望使用它作为一个潜在的组织再生的方法。例如,EndMT-dependent骨可以用来治疗疾病如骨质疏松症或骨坏死。EndMT-induced软骨形成可用于治疗骨关节炎或颞下颌关节紊乱(TMJD)。使用EndMT诱导肌发生可能有利于肌肉萎缩症,虽然cardiomyogenesis可能有利于再生心肌梗死后心肌。过程也可能帮助维管组织再生,尤其是在血管生成通过其产生平滑肌细胞和周的能力。EndMT已经发现重要的心血管组织工程移植物通过其提高生产能力和细胞外基质的重塑93年]。

组织工程体外可能通过EndMT退化的替代组织。个性化医学,以避免任何潜在的主机拒绝,血管内皮细胞可以很容易地获得病人的皮肤样本。组织可以保持酶的消化和内皮细胞可以使用磁珠隔离共轭endothelial-specific抗体。然后可以将这些孤立的内皮细胞和扩大培养,然后加载到三维支架由胶原蛋白组成,聚乳酸,水凝胶,等等。内皮细胞可以诱导接受EndMT使用任何已知细胞因子刺激转换,其次是分化培养基的改变新形成的间充质细胞所需的组织类型(94年]。策划组织可能手术移植到病人。

为组织再生在活的有机体内的潜在用途EndMT以来几乎是无穷无尽的几乎每一个组织在体内高度血管化,因此血管内皮细胞的丰富来源应该出现在损坏或退化组织需要修复。可以开发药物和局部应用于退化组织血管内皮转换成所需要的细胞类型。如果有些毛细血管失去了这种细胞转换期间,他们应该自然补充通过诱导血管生成95年]。因此,EndMT应该提供一个自然和有效的方法来构建新的结缔组织血管。

2。讨论

尽管EndMT积极作用在胚胎发育和伤口愈合,它一直被认为有负面影响的疾病。虽然大多数治疗方法的研究,试图抑制EndMT的有害影响进步的疾病,如癌症和纤维化,现在提出,研究人员利用这种自然机制,诱导组织再生治疗退化性疾病。尽管会有潜在风险的血管内皮转换成其他类型的细胞组织再生,如血管渗漏或细胞死亡与缺氧有关,目标组织已经退化和血管生成的自然机制应该补充血管。因此,恢复退化的潜在好处组织使用EndMT远远大于再生医学的风险。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是R01HL112860赠款支持和P20GM104937来自美国国立卫生研究院和约翰·巴特勒马利肯基金会的资助。

引用

1. b . e . Sumpio j·t·蒂莫西·莱利和a . Dardik“细胞集中:内皮细胞,”国际生物化学和细胞生物学杂志》上,34卷,不。12日,第1512 - 1508页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. f·林:王,苏耿赋。张,“endothelial-mesenchymal过渡开发和病理过程中所扮演的角色,”IUBMB生活,卷64,不。9日,第723 - 717页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. d·美第奇和r . Kalluri Endothelial-mesenchymal转变及其对干细胞表型的出现,“在癌症生物学研讨会,22卷,不。5 - 6,379 - 384年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s . Lamouille j .徐,r . Derynck”epithelial-mesenchymal过渡的分子机制”,自然评论分子细胞生物学,15卷,不。3、178 - 196年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d·美第奇·e·m·海岸,v . y . Lounev f·s·卡普兰,r . Kalluri和b·r·奥尔森“转换成多能的干细胞样细胞,血管内皮细胞”自然医学,16卷,不。12日,第1406 - 1400页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . Ubil j .段i c·l·皮拉伊et al .,“Mesenchymal-endothelial过渡导致心脏新血管形成,”自然,卷514,不。7524年,第590 - 585页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. g·j·马勒、e·j·法勒和j . t .屠夫”炎性细胞因子促进胚胎和成年瓣膜内皮细胞间充质转化,“动脉硬化、血栓和血管生物学,33卷,不。1,第130 - 121页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 洛杉矶van Meeteren和p .十Dijke”,调节内皮细胞可塑性的TGF -β”,细胞和组织的研究,卷347,不。1,第186 - 177页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·a·马林l . a . van Meeteren m . j . Goumans和p .十Dijke质问TGF -β内皮细胞功能和监管”,分子生物学方法卷,1344年,第203 - 193页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·美第奇s Potenta和r . Kalluri转化生长因子-β2促进Snail-mediated endothelial-mesenchymal过渡通过收敛Smad-dependent Smad-independent信号,”生物化学杂志,卷437,不。3、515 - 520年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . Luna-Zurita普拉多,j . Grego-Bessa et al .,“集成的Notch-dependent间充质基因程序和Bmp2-driven细胞侵袭性调节小鼠心脏瓣膜形成,”临床研究杂志,卷120,不。10日,3493 - 3507年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d . j . McCulley J.-O。康、j·f·马丁和b . l .黑色“BMP4中需要前心脏心内膜垫装修领域及其衍生物,流出道分隔作用,和半月瓣发展”发展动态,卷237,不。11日,第3209 - 3200页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. e . j . r . y . Kim罗伯逊,m . j . Solloway”Bmp6和Bmp7所需垫形成和分隔作用在发展中老鼠的心,“发育生物学,卷235,不。2、449 - 466年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. s . Levet m . Ouarne d Ciais et al .,“BMP9和BMP10是必要的适当的开放性动脉导管关闭,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷112,不。25日,E3207-E3215, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. o . Aisagbonhi m·拉伊s Ryzhov n .心房Feoktistov,和a . k . Hatzopoulos“实验性心肌梗死触发规范化Wnt信号和endothelial-to-mesenchymal过渡,“DMM疾病模型和机制,4卷,不。4、469 - 483年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. p . Gasperini g . Espigol-Frigole p•j•麦考密克et al .,“卡波济肉瘤疱疹病毒通过notch-dependent信号促进endothelial-to-mesenchymal过渡,“癌症研究,卷72,不。5,1157 - 1169年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d·m·冈萨雷斯和d·美第奇“epithelial-mesenchymal转变的信号机制,”科学的信号,7卷,不。344年,文章re8, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . Kalluri r·a·温伯格,“epithelial-mesenchymal过渡的基本知识,《临床研究杂志》上,卷119,不。6,1420 - 1428年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Chakraborty, d . c . Zawieja m·j·戴维斯和m . Muthuchamy“微发炎的签名淋巴内皮和miR-9 lymphangiogenesis和炎症的作用,“美国Physiology-Cell生理学杂志》上,卷309,不。10日,C680-C692, 2015页。视图:谷歌学术搜索
20. 诉Jazbutyte r . Kumarswamy即福,s . Dangwal D.-H。公园,和t .铺平,”转化生长因子-β全身endothelial-to-mesenchymal过渡部分由MicroRNA-21。”动脉硬化、血栓和血管生物学,32卷,不。2、361 - 369年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 铃木a .桂太郎h . i t上野et al .,“MicroRNA-31积极调制器endothelial-mesenchymal过渡和相关分泌引起的表型TGF -β”,基因对细胞,21卷,不。1,第116 - 99页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·张,g . Chen J.-G。任,Y.-F。赵”,博来霉素诱导内皮间充质转变通过激活mTOR途径:一个可能的机制导致静脉畸形的硬化疗法,”英国药理学杂志》上的报告,卷170,不。6,1210 - 1220年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. d . Ge Jing, w .赵et al .,“找到ATF4 / p75NTR引发信号通路endothelial-mesenchymal过渡到氧化黄樟油精,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。6篇文章ID e99378 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·吴R.-N。唐、h·刘,K.-L。妈,l l。Lv,在公元前。刘,”核易位β连环蛋白介导的甲状旁腺病endothelial-to-mesenchymal转变人类肾肾小球内皮细胞,”细胞生物化学杂志》上,卷115,不。10日,1692 - 1701年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. j . j . Li,杨b . et al .,“内皮细胞凋亡诱导TGF -βsignaling-dependent主机endothelial-mesenchymal过渡到促进移植动脉硬化,”美国移植杂志》,15卷,不。12日,第3111 - 3095页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·a·穆南e . s . Lee m .施密特et al .,“Endothelial-to-mesenchymal过渡导致fibro-proliferative血管疾病和由流体剪切应力调制,”心血管研究,卷108,不。3、377 - 386年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j .梅问:胡,y谢et al .,“Dyssynchronous踱步触发endothelial-mesenchymal过渡通过机械拉伸的异质性在犬模型中,“循环杂志,卷79,不。1,第209 - 201页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. l·r·唐问:Li Lv et al .,“血管紧张素ⅱ介导high-glucose-induced endothelial-to-mesenchymal过渡人类主动脉内皮细胞,”心血管疾病糖尿病学第三十一条,卷。9日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 工程学系。崔Z.-Y。在香港,j。南et al .,“低氧诱导放射性肺纤维化,血管endothelial-to-mesenchymal过渡发展”临床癌症研究,21卷,不。16,3716 - 3726年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. x, x, b . Tampe e·桑切斯·m·Zeisberg和e . m . Zeisberg“蜗牛是一种低氧诱导因子1的直接目标α(HIF1α在低氧诱导内皮人类冠状动脉内皮细胞的间充质转变,”生物化学杂志,卷290,不。27日,16553 - 16664年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. x, Friehs, t . z胡锦涛et al .,“心内膜fibroelastosis异常引起的内皮间充质转变,”循环研究,卷116,不。5,857 - 866年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Paruchuri黄永发。杨,大肠Aikawa et al .,“人类肺动脉瓣内皮祖细胞展览/间质可塑性血管内皮生长因子a和转化生长因子-β2》循环研究,卷99,不。8,861 - 869年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . t y Doughman, k, d . Ramirez-Bergeron和m .渡边,“心外膜的诱导信号调节血管先驱细胞入侵到心肌,”发育生物学,卷376,不。2、136 - 149年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. y y呗,j . Wang Morikawa, m . Bonilla-Claudio e . Klysik和j·f·马丁,“压制vegfa Bmp信号促进流出道垫发展,”发展,卷140,不。16,3395 - 3402年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. P.-Y。陈,l .秦g . Tellides m·西蒙斯:“纤维母细胞生长因子受体1是一个关键的TGF抑制剂β内皮的信号。”科学的信号,7卷,不。344年,文章ra90, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·g . Lee m . k . Ko, e·p·凯”il - 1介导法内皮细胞间充质转化β在角膜内皮细胞全身FGF-2。”眼睛的实验研究,卷95,不。1,35-39,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a·c·科雷亚是j·r·穆南m·g . Brinker, g . Krenning FGF2抑制endothelial-mesenchymal通过microRNA-20a-mediated镇压规范化TGF -过渡β信号。”《细胞科学,卷129,不。3、569 - 579年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. f .莎·博内特。女仆,c . Lopez-Sanchez诉Garcia-Martinez, a . e . Aranega d·弗朗哥,”MiR-23b和mir - 199在房室心内膜垫形成损害epithelial-to-mesenchymal过渡,“发展动态,卷244,不。10日,1259 - 1275年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j . Zhang z, d . y, j .朱t . Zhang和c .王”microRNA 126抑制内皮祖细胞间充质细胞的转变通过PIK3R2-PI3K / Akt信号通路,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章ID e83294 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. a·j·范·Zonneveld r . g . de熊先生,c·范·索林根et al .,“微- 155功能的负调节RhoA信号TGF -β全身的内皮间充质转变。”微,1卷,不。1,2 - 10,2012页。视图:谷歌学术搜索
41. k .朱问:潘,L.-Q。贾et al .,”米尔- 302 c抑制肝细胞癌的肿瘤生长抑制内皮细胞的endothelial-mesenchymal过渡,“科学报告第5524条,卷。4日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t . Nagai m . Kanasaki s p·斯利瓦斯塔瓦et al .,“N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline抑制糖尿病危害肾脏纤维化和endothelial-mesenchymal过渡,“生物医学研究的国际文章ID 696475卷,2014年,12页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r ., x问:王,杨y . et al .,“硫化氢抑制内质网应激endothelial-to-mesenchymal通过Src途径转变,”生命科学卷,144年,第217 - 208页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. b·荣格e·h·张成泽d .香港。h .赵蔡明俊。公园,黄永发。金,“水提物补骨脂l .抑制lipopolysaccharide-induced endothelial-mesenchymal过渡的差别,通过对这些基因的NF -κB-SNAIL信号通路。”肿瘤的报道,34卷,不。4、2040 - 2046年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. f .严G.-H。张,m .冯et al .,“Glucagon-like肽1防止hyperglycemic-induced endothelial-to-mesenchymal过渡和改善心肌功能障碍通过抑制聚(ADP-ribose)聚合酶1的活动,“分子医学卷。21日,15 - 25,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. k . Harikrishnan厄尔·m·a . y .日本雪松et al .,“Fibulin-1抑制内皮间充质转变在近端流出道,“机制的发展卷,136年,第132 - 123页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. f·斯皮尔曼,k . Miteva b . Pieske c . Tschope和s . van Linthout”高密度脂蛋白减少endothelial-to-mesenchymal过渡。”动脉硬化、血栓和血管生物学,35卷,不。8,1774 - 1777年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. k . Kanasaki史,m . Kanasaki et al .,“Linagliptin-mediated DPP-4抑制改善糖尿病大鼠肾脏纤维化在体外通过抑制endothelial-to-mesenchymal过渡治疗方案,“糖尿病,卷63,不。6,2120 - 2131年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 高,j . Zhang, t·刘,w·史,”雷帕霉素可以防止内皮细胞迁移通过抑制endothelial-to-mesenchymal过渡矩阵metalloproteinase-2和9:一个在体外研究中,“分子的愿景,17卷,第3414 - 3406页,2011年。视图:谷歌学术搜索
50. 周x, x, j。j Cai et al .,“松弛素抑制心肌纤维化和endothelial-mesenchymal通过切口途径转变,”药物设计、发展和治疗9卷,第4611 - 4599页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. p . Cipriani p . Di Benedetto p Ruscitti et al .,“在系统性硬化症endothelial-mesenchymal过渡是endothelin-1和转化生长因子-β和可能被Macitentan,双重endothelin-1受体拮抗剂,”风湿病学杂志》,42卷,不。10日,1808 - 1816年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. W.-T。Ho js。常,c c。苏et al .,“抑制基质金属蛋白酶活性改变角膜endothelial-mesenchymal过渡,“美国病理学杂志》,卷185,不。8,2158 - 2167年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 李郭y, p . g . Bledsoe Z.-R。杨、l .曹国伟和j .曹国伟”Kallistatin抑制TGF -β全身endothelial-mesenchymal过渡microRNA-21微分调节,以挪士的表情,“实验细胞研究,卷337,不。1,第110 - 103页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 陈x, j . Cai x周et al .,“保护作用的螺内酯通过notch通路在HUVECS endothelial-to-mesenchymal过渡,“细胞生理学和生物化学,36卷,不。1,第200 - 191页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. h .周x陈,陈l . et al .,“抗纤维化的影响通过抑制黄岑素endothelial-mesenchymal过渡isoprenaline-induced心肌纤维化的老鼠,”分子,19卷,不。10日,15611 - 15623年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j . Wylie-Sears r·a·莱文和j•比绍夫,”洛沙坦抑制endothelial-to-mesenchymal转型二尖瓣内皮细胞通过阻断转化生长因子-β全身的ERK的磷酸化,”生物化学和生物物理研究通信,卷446,不。4、870 - 875年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. m·吴R.-N。唐,刘h . et al .,“Cinacalcet改善心脏纤维化在尿毒症心脏抑制endothelial-to-mesenchymal过渡,“国际心脏病学杂志,卷171,不。3,pp. e65-e69, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. t . Furihata s Kawamatsu r . Ito et al .,“氢化可的松增强了屏障HBMEC / ci的属性β脑微血管内皮细胞株,通过mesenchymal-to-endothelial transition-like效果,”液体和中枢神经系统的障碍,12卷,不。1,第七条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. k . m . Welch-Reardon s m .伊桑·k·王et al .,“血管生成发芽是蛞蝓的由内皮细胞表达,“《细胞科学,卷127,不。9日,第2028 - 2017页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j . c . Kovacic:梅,m·托雷斯m . Boehm诉柱身,“Epithelial-to-mesenchymal endothelial-to-mesenchymal从心血管疾病发展的转变,“循环,卷125,不。14日,第1808 - 1795页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. a·冯·Gise和w·t . Pu心里心内膜和心外膜上皮间充质转变发展和疾病,”循环研究,卷110,不。12日,第1645 - 1628页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. e . m . Zeisberg s e . Potenta h .杉m . Zeisberg和r . Kalluri”成纤维细胞在肾脏纤维化通过endothelial-to-mesenchymal过渡,出现“美国肾脏病学会杂志》上,19卷,不。12日,第2287 - 2282页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. f . Rieder s p·凯斯勒,g·a·西et al .,“Inflammation-induced endothelial-to-mesenchymal转型:一种新型肠纤维化机制”美国病理学杂志》,卷179,不。5,2660 - 2673年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. e . m . Zeisberg o . Tarnavski m . Zeisberg et al .,“Endothelial-to-mesenchymal过渡导致心肌纤维化,”自然医学,13卷,不。8,952 - 961年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. p . Cipriani p . Di Benedetto p Ruscitti et al .,“在系统性硬化症endothelial-mesenchymal过渡是endothelin-1和转化生长因子-β和可能被macitentan,双重endothelin-1受体拮抗剂,”风湿病学杂志》,42卷,不。10日,1808 - 1816年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. l . p . y . Chen秦:Baeyens et al .,“Endothelial-to-mesenchymal过渡促使动脉粥样硬化进展,”临床研究杂志,卷125,不。12日,第4528 - 4514页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. b . Ranchoux f . Antigny c Rucker-Martin et al .,“Endothelial-to-mesenchymal过渡在肺动脉高压,”循环,卷131,不。11日,第1018 - 1006页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j·李,x, j .姚明et al .,“封锁endothelial-mesenchymal过渡的Smad3抑制剂延迟体外糖尿病肾病的早期发展,”糖尿病卷,59号10日,2612 - 2624年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 曹y, b .冯、陈,y,和s . Chakrabarti”内皮间充质转变机制在糖尿病视网膜中,“调查眼科及视觉科学,55卷,不。11日,第7331 - 7321页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 黄x l .锅h . Pu et al .,“失去caveolin-1促进endothelial-mesenchymal过渡期间败血症:膜蛋白质组学研究中,“国际分子医学杂志》上,32卷,不。3、585 - 592年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. l . Maddaluno n . Rudini r . Cuttano et al .,“EndMT有助于脑海绵状畸形的发病和进展,”自然,卷498,不。7455年,第496 - 492页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 公元前厄尔j .华达TGF - j . Mellad et al。。β信号介导endothelial-to-mesenchymal过渡(EndMT)静脉移植重建期间,“科学转化医学》第六卷,没有。227年,文章ID 227 ra34, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j . p . Thiery h . Acloque r . y . j .黄和m·a·分担“Epithelial-mesenchymal转型发展和疾病,”细胞,卷139,不。5,871 - 890年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c . Scheel r·a·温伯格,“癌症干细胞和epithelial-mesenchymal转型:概念和分子链接,”在癌症生物学研讨会,22卷,不。5 - 6,396 - 403年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. e . m . Zeisberg s Potenta l .谢m . Zeisberg和r . Kalluri”发现内皮间充质转变carcinoma-associated来源成纤维细胞,”癌症研究,卷67,不。21日,第10128 - 10123页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 中情局Krizbai,。Gasparics, p . Nagyo′szi et al .,“Endothelial-mesenchymal过渡的大脑内皮细胞:在转移过程中可能的角色溢出,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。第三条ID e0119655, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. c·d·Troletti p . de Goede a . Kamermans h·e·德弗里斯,“血脑屏障的分子改变炎症条件下:内皮间充质转变的角色,”Biochimica et Biophysica Acta-Molecular疾病的基础,卷1862,不。3、452 - 460年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. 诉y Lounev, r·拉马钱德兰m . n . Wosczyna et al .,“祖细胞的识别,导致异位skeletogenesis”《骨与关节Surgery-American体积,卷91,不。3、652 - 663年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. s . a . Chakkalakal d, a·l·卡伯特et al .,”一个Acvr1 R206H敲入鼠标fibrodysplasia ossificans progressiva,”骨和矿物质研究杂志》上,27卷,不。8,1746 - 1756年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. e . m .海岸,m .徐g·j·费尔德曼et al .,”一个BMP I型受体ACVR1频发突变导致继承和零星fibrodysplasia ossificans progressiva,”自然遗传学,38卷,不。5,525 - 527年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. j . Cai诉诉奥尔,x Cai et al .,“诱导多能干细胞模型人类fibrodysplasia ossificans progressiva,”干细胞的报道,5卷,不。6,963 - 970年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. y姚明,m . Jumabay A . Ly m . Radparvar m . r . Cubberly和k·博斯特罗姆,“内皮细胞在血管钙化的作用。”循环研究,卷113,不。5,495 - 504年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. j .姚明,p . j . Guihard a . m . Blazquez-Medela et al .,“丝氨酸蛋白酶激活血管钙化endothelial-mesenchymal必不可少的过渡,“循环研究,卷117,不。9日,第769 - 758页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. j . Hjortnaes k . Shapero c·盖特可的et al .,“瓣膜间质细胞抑制钙化的瓣膜内皮细胞,”动脉粥样硬化,卷242,不。1,第260 - 251页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. a·c·达德利z . a .汗研究所。Shih et al .,“多功能前列腺肿瘤内皮的钙化,”癌症细胞,14卷,不。3、201 - 211年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. l .容g . Sanchez-Duffhues十Dijke p, p . b . Yu,“骨形态形成蛋白6和招募协同氧化低密度脂蛋白在内皮细胞成骨分化,“心血管研究,卷108,不。2、278 - 287年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. h . m . r . Tang高,m . Wu刘、张x,和b·刘,“高葡萄糖介导endothelial-to-chondrocyte过渡人类主动脉内皮细胞,”心血管疾病糖尿病学第113条,卷。11日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. K.-V。Tran o . Gealekman a Frontini et al .,“脂肪组织的血管内皮产生白色和棕色脂肪细胞,”细胞代谢,15卷,不。2、222 - 229年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. l .黄h . Nakayama m . Klagsbrun j·b·马利肯和j•比绍夫,“葡萄糖转运体1阳性兼性的展览在小儿血管瘤内皮细胞特征干细胞”干细胞,33卷,不。1,第145 - 133页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. J.-R。a·j·穆南g . Krenning m·g·l·Brinker j . a . Koerts m·j·a·范Luyn和m . c . Harmsen”内皮祖细胞产生pro-angiogenic光滑纤维的后代,”心血管研究,卷86,不。3、506 - 515年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. 黄p t·j·舒尔茨,a·博韦中州。曾,e . Gussoni“肌内脂肪形成与运作Bmpr1a信号被myo-endothelial祖细胞,”自然通讯5卷,第4063条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. b . a . Fioret j . d . Heimfeld d . t .沉重的一击,和a . k . Hatzopoulos”内皮细胞导致代成人心室细胞在心脏内稳态,”细胞的报道,8卷,不。1,第241 - 229页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. d . e . p . Muylaert o·g·德容,g . g . g . Slaats et al .,“环境影响内皮细胞间质转型发展中植入心血管组织工程移植物,”组织工程B:评论,22卷,不。1,58 - 67、2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. m . j . Susienka d·美第奇,“血管内皮作为小说的干细胞来源生物工程,“Biomatter,3卷,不。第三条ID e24647, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. g·达奇和通用图泽”,缺氧调节基因表达:血管生成、转移和治疗性剥削,”欧洲癌症杂志,36卷,不。13日,1649 - 1660年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2016 Damian美第奇。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。