洞察Reepithelialization:间充质干细胞如何执行?

文摘

伤口reepithelialization是一个合作的多因子的过程由角化细胞迁移,增殖,分化恢复完整表皮屏障防止感染和过多的水分损失。然而,在展品受损的伤口愈合的伤口,如慢性愈合的伤口或肥厚性疤痕、reepithelialization过程已经失败了。因此,有必要探索一个合适的方法来减轻这些异常促进reepithelialization和伤口愈合。间充质干细胞(msc) multipotency自我更新的能力以及潜力。这些细胞在许多生物过程中扮演着重要角色,包括抗炎、细胞迁移、增殖、分化、信号通路的激活或抑制。msc在reepithelialization的参与机制仍不完全清楚。大量的证据表明,msc参与reepithelialization通过抑制过度炎症反应,分泌的重要因素,区分为多个皮肤细胞类型,并招募其他宿主细胞。本文描述了角色msc的证据出现在reepithelialization过程。

1。介绍

伤口愈合是一个高度有序的过程,需要协调的活动不同的细胞类型,包括炎症细胞、角质细胞、成纤维细胞、内皮细胞(ECs) [1]。主要分为三个连续但部分重叠的阶段:炎症,reepithelialization /肉芽组织生成,和组织重构(2]。在这些伤口愈合阶段,恢复表皮的完整性,也叫做reepithelialization,完成伤口修复至关重要。伤口不能考虑关闭如果缺乏reepithelialization不管完成修复潜在的组织(3]。

在伤口愈合的reepithelialization阶段,上皮细胞迁移到伤口,覆盖肉芽组织,然后在中间,此时接触抑制导致他们停止迁移,完成reepithelialization [4]。然而,完美reepithelialization伤口愈合过程中仍然是一个挑战对于糖尿病患者来说,手术病人,和烧伤患者5]。伤口愈合的病理可分为两类:过度的伤口愈合,导致肥厚性疤痕、伤口愈合和不完整,导致慢性伤口(6]。这些异常通常发生在与reepithelialization受损。因此,有必要开发方法来减弱这些异常促进reepithelialization和实现完整的伤口愈合。

当前数据表明,msc reepithelialization过程的参与是一种很有前途的解决方案与受损的伤口愈合由于糖尿病、创伤、烧伤、和许多其他条件。伤口部位,msc为代well-vascularized肉芽组织,促进reepithelialization,并通过几种机制减弱疤痕形成,包括调制的炎性环境,增强血管生成,促进角质细胞的迁移和招募其他宿主细胞(7,8]。因此,应用msc治疗已被证明加强伤口reepithelialization,加快伤口愈合。

在这次审查中,我们总结当前信息msc的作用,特别在reepithelialization伤口修复的过程,及其潜在的临床应用。

2。Reepithelialization

Reepithelialization伤口关闭是一个关键组成部分。皮肤伤口不能考虑关闭如果reepithelialization没有发生。reepithelialization过程包括形成新的上皮细胞和皮肤附件通过激活扩散,迁移,角质细胞的分化和重组的保护底层真皮结构(9]。reepithelialization过程中,角化细胞reepithelialize伤口通过增强迁移和有丝分裂在表皮伤口边缘。此外,成纤维细胞迁移在伤口网站关闭伤口(10]。一旦伤口面积覆盖,接触抑制导致他们停止迁移和触发角化细胞的分化成复层扁平角质化表皮细胞(11]。表皮角化细胞,主要细胞的组成部分,源于上皮干细胞(EpSCs),主要是位于毛囊的凸起(高频)和interfollicular表皮的基底层(款项)12,13]。后表皮损伤,EpSCs高频和机上娱乐系统领域产生的角化细胞迁移和reepithelialize伤口14,15]。研究报道称,机上娱乐系统EpSCs主要贡献者的长期修复表皮(16]。高频隆起的干细胞也迁移到款项后立即重新生成表皮损伤,但这种影响是暂时的,这表明高频EpSCs提供一个初始破裂的伤口愈合率有缺陷的浅表皮但可能更重要的在较大的伤口和伤口很难愈合,reepithelialization不能自发地发生(17,18]。因此,在伤口愈合过程中异常导致各种疾病包括慢性肥厚性疤痕的伤口,这两个显示一个受损reepithelialization [13]。更好的理解受损上皮形成过程可以提供洞察新的治疗方法,以提高reepithelialization和加速伤口关闭。

3所示。受损Reepithelialization:慢性伤口和肥厚性疤痕

理想的皮肤伤口愈合的终点是正常疤痕形成。然而,在这一过程中异常导致的一系列病理慢性肥厚性疤痕的伤口,而这些疾病通常发生在当reepithelialization一直推迟。慢性伤口,未能通过正常愈合过程进展可能会进入一个持续的炎症状态,和一个永远无法愈合的特点是慢性和频繁的复发。这是第一个条件,观察展览一个reepithelialization受损过程(19),可引起各种病理条件,包括糖尿病、创伤、烧伤、和许多其他条件(20.]。在慢性伤口,延迟reepithelialization可能是由于细菌感染,组织缺氧,局部缺血,渗出液和过度的炎性细胞因子的水平,创建一个连续的炎症状态。也在这种状态下,细胞池受损,可能证明增加细胞衰老和减少细胞反应生长因子(21,22]。

此外,在慢性伤口、炎症细胞,如中性粒细胞、巨噬细胞,淋巴细胞,按顺序加入了伤口,在这个顺序过程中断持续炎症环境中(1]。中性粒细胞和单核细胞浸润但更持续的延迟淋巴细胞渗透被认为是慢性伤口的一个重要因素20.]。此外,中性粒细胞释放各种酶类,包括胶原酶,降解细胞外基质(ECM),和弹性蛋白酶破坏prohealing因素。这个炎症环境也会导致细胞角化细胞功能受损,ECs,和成纤维细胞由于过度的炎性细胞因子水平;ECM的降解由于高基质金属蛋白酶(MMP)活动;抑制prohealing因素,进一步招募中性粒细胞,继续上面的循环(19]。一个不受控制的和持续的炎症反应防止伤口愈合。这个观察有助于解释延误reepithelialization [23]。

但是,在某些病理情况下,过度的伤口愈合可能导致肥厚性疤痕与严重的美容和功能的影响,以及降低抗拉强度比周围的正常皮肤(24]。这种情况也是reepithelialization受损的结果。研究表明,当伤口epithelialize不到10到14天,几乎没有肥厚性疤痕的形成。然而,当伤口上皮形成需要2一3周之间,三分之一的伤口形成肥厚性疤痕,伤口上皮形成时间超过3周结果肥厚性疤痕的78% (25]。肥厚性疤痕形成直接由一个不同寻常的成纤维细胞增殖和多余的ECM的沉积由成纤维细胞和myofibroblasts伤口部位(26]。研究表明,表皮的角质细胞肥厚性疤痕成为影响炎症反应的激活并产生生长因子,血管内皮细胞和成纤维细胞。角化细胞的增殖和分化异常导致表皮厚度的增加,导致肥厚性疤痕的形成(27]。此外,异常低的细胞死亡和高纤维母细胞增殖率还可以促进疤痕形成。此外,成纤维细胞成为高度增殖与角质细胞培养时,这表明角质细胞在促进成纤维细胞增殖的积极作用。此外,myofibroblasts有助于构成,组织,ECM和力学性能,增加胶原蛋白的合成,抑制细胞迁移过程也导致疤痕形成25,27,28]。

目前治疗慢性伤口的抗生素治疗,治疗压力,高压氧治疗和血管再生疗法(29日]。肥厚性疤痕的治疗方法包括手术切除、压力治疗,激光治疗,和治疗针对胶原蛋白合成30.]。然而,到目前为止,最优意味着治疗这些条件尚未确定。因此,有必要探索新的治疗方法来解决慢性伤口和肥厚性疤痕的问题加强reepithelialization和加速伤口关闭。

4所示。间充质干细胞在Reepithelialization

间充质干细胞(msc)居住在骨髓被Friedenstein et al .(第一次描述了31日]。这些细胞组成(< 0.1%)的一小部分成人骨髓细胞(32]。由于缺乏一个特定的单一的间充质细胞标记,msc识别通过结合物理、表型和功能特性。被国际社会公认为细胞治疗提出三个最小的标准来定义msc:塑料附着能力,CD105的表达,CD73, CD90、缺乏CD45的表达,CD34, CD11b CD79α或CD19 HLA-DR, multilineage分化潜能(33]。

骨髓间充质干细胞(bmsc)成体干细胞来源于中胚层的细胞谱系(34]。最近的研究提出了三种可能的组织学起源msc。第一个是上皮间充质转变(EMT),这是一个细胞的过程中上皮细胞失去上皮细胞属性和获得间充质细胞的属性。第二,msc可能有潜在的血管周的起源,如周和无血管的组织,两者都是msc的来源。第三种可能性是,他们来自人类血管外膜成纤维细胞在肺动脉35]。

通常报道bmsc的隔离方法包括未经处理的整个骨髓(BM)血贴壁培养方法和密度梯度离心的方法。未经处理的整个BM血贴壁培养方法是基于bmsc塑料依从性属性,而密度梯度离心方法是基于大英博物馆的悬浮密度细胞。密度梯度离心方法可能影响bmsc扩散,但大英博物馆血贴壁培养方法对bmsc的异质性和分化没有影响。大英博物馆血贴壁培养方法可能是一种高效分离纯化方法bmsc [36]。

从骨髓msc最初孤立后,msc被确定在不同的组织,包括脂肪组织(37),脐带(38],肌肉[39],羊水[40),和其他(41]。这些细胞增加了远大前程在再生医学领域由于其简单的隔离和扩张,独特的抗炎和免疫调节特性和潜在multipotency [42]。近年来,干细胞生物学的迅速发展,msc已被证明是一个有吸引力的细胞类型用作伤口修复疗法。研究表明,msc可能迁移到伤口的地方直接炎症和抗菌活性,促进细胞迁移、增殖和分化,并招募其他宿主细胞在reepithelialization扮演关键角色,伤口修复(43]。

4.1。炎症调制

持续的炎症是一个主要的慢性伤口和皮肤肥厚性疤痕的特点。msc已被证明对炎症细胞,起到免疫调节作用主要通过旁分泌信号在伤口愈合。先前的研究已经证实,msc可以抑制t细胞,激活巨噬细胞,和潜在的招募中性粒细胞减少的关键机制的炎症反应44]。msc还具有抗菌效果,作为另一种机制来减少过度炎症反应(45,46]。

在从炎症阶段过渡到下一阶段的伤口愈合,巨噬细胞接受向2型炎性表型变化,其特点是通过增加水平的抗炎细胞因子和同时降低炎性细胞因子的水平(47- - - - - -49]。此外,巨噬细胞也影响伤口愈合以一种积极的方式通过减少细菌的数量,增加血管生成,提供基质沉积、和生产所必需的各种生长因子激活的角化细胞,成纤维细胞,ECs (50]。然而,在持续炎症环境中,巨噬细胞特异表达,成为倾向于1型炎性表型,伤口reepithelialization阻碍进展。

伤口的炎症环境激活msc发起免疫调节的影响。首先,msc调节巨噬细胞通过paracrine-like重组2型抗炎的炎症1型巨噬细胞表型。激活巨噬细胞(2型巨噬细胞)已被证明降低炎性细胞因子的表达,增加抗炎信号(51]。第二,msc抑制T细胞增殖减少伤口网站炎症:这个过程取决于MSC-mediated诱导il - 10 T细胞和巨噬细胞。此外,msc调节TNF -α生产减弱过度炎症效果和减少NK细胞功能在炎症阶段,降低干扰素-γ活动过程(52]。最后,msc提供antiscarring属性通过分泌前列腺素E2 (PGE2),导致增加T细胞和巨噬细胞il - 10的表达。il - 10对antiscarring效果的表达下调TGF -β1表达,伤口成纤维细胞重编程支持ECM重塑,减少炎性细胞因子的表达(如il - 6和引发),以防止过度增加胶原蛋白沉积在伤口24,53]。msc的抗菌效果也得到证实,减少多余的伤口炎症的发生至关重要。msc分泌抗菌等因素直接发挥抗菌活性LL-37 [46)和间接通过增强免疫细胞的吞噬作用[54]。

综上所述,msc产生的影响可能有助于解决这个问题在伤口处彻头彻尾的炎症,促进伤口reepithelialization的完成。

4.2。修复细胞功能障碍

伤口reepithelialization主要依赖于迁移,增殖,分化和成纤维细胞角化细胞和他们的相声,ECs和其他皮肤细胞。这些细胞的功能障碍导致的抑制或延迟reepithelialization阶段。msc参与reepithelialization通过分化转化为多个皮肤细胞包括角质细胞和ECs通过分泌多种细胞因子,促进细胞生存、增殖和分化(55,56]。

许多研究已经证明,msc可以分化成角质细胞在特定的环境中促进reepithelialization [57- - - - - -60]。陈等人表明,GFP + msc用于治疗小鼠伤口能够分化为表皮角化细胞可以再生的体内(58]。佐佐木等人表明,bmsc注射到老鼠的伤口时,msc分化不仅为角化细胞还ECs和体内的周61年]。此外,静脉注射外源的BrdU-labeled bmsc在大鼠全层皮肤伤口表明BrdU-labeled bmsc可以区分ECs肉芽组织和皮肤的表皮细胞再生。这些结果显示显著增强reepithelialization的速度,表皮突起的数量,和再生表皮的厚度59]。这些发现表明,msc可以分化成多个皮肤细胞包括再生皮肤表皮的角质细胞,导致reepithelialization的伤口。

除了骨髓间充质角化细胞的分化,其分泌功能也在reepithelialization过程中扮演着重要的角色。msc在皮肤伤口释放生长因子包括igf - 1、EGF, KGF,促进成纤维细胞的增殖和有丝分裂原,角化细胞和ECs体外。研究表明,脂肪干细胞(ASC)加速皮肤创伤的reepithelialization通过旁分泌多种生长因子的分泌,包括PDGF,基本成纤维细胞生长因子(bFGF), TGF -β(62年,63年]。除了加速reepithelialization, msc,改善表皮的质量。msc增强内生角质细胞的增殖和增加appendage-like的数量结构(57]。这些细胞通过旁分泌信号促进reepithelialization表明,加速伤口愈合。

血管再生是一个整个伤口愈合过程的必要组成部分,提供营养和氧气的很大一部分细胞调节伤口愈合。在正常情况下,损伤刺激ECs的扩散,但一些有害的刺激包括糖尿病和烧伤往往导致EC细胞增殖和抑制细胞凋亡增加。msc可以分化成ECs产生新的血管,产生若干proangiogenic因素,有助于重建伤口床的血液供应。这些因素中最引人注目的VEGF,血管生成的有力刺激器由il - 6和TGF -α(51,61年,64年]。此外,研究表明MSC-conditioned介质体外血管生成增加。皮肤伤口处理BM-MSC-conditioned中CD34阳性细胞的数量增加,Flk-1,或c - kit,标记内皮细胞谱系,建议增加招聘的ECs和内皮祖细胞在伤口(57]。

这些最近的研究表明,msc可以修复角质细胞的功能和ECs, reepithelialization主要细胞过程,通过过程包括增加角质细胞的增殖和ECs通过旁分泌信号和减少细胞凋亡,以及通过直接分化成角化细胞和ECs促进reepithelialization和伤口愈合。

4.3。Antiscarring

理想情况下,伤口修复过程监管的方式之间的平衡保持胶原合成与降解[65年]。然而,在很多情况下,皮肤伤口修复变得严重特异表达,导致肥厚性疤痕的形成,特点是过量的胶原蛋白沉积和过度myofibroblast扩散真皮组织(53]。

皮肤肥厚性疤痕msc发挥关键作用。动员和归航的msc受伤网站参与伤口愈合。这些过程抑制疤痕的形成在皮肤伤口通过抑制过度炎症和生产antifibrotic因素。许多最近的研究表明,msc迁移到伤口网站和参与衰减炎症和重组居民免疫和伤口愈合细胞支持皮肤再生和抑制疤痕形成。吴等人表明,bmsc的政府可能抑制bleomycin-induced皮肤纤维化形成。这个研究表明,bmsc可以下调antifibrotic因素减轻炎症和减弱myofibroblast增殖和分化以及减少胶原蛋白沉积和矩阵生产忙ECM的重构53]。刘等人表明,治疗一只兔子肥厚性疤痕与人类bmsc有效调节炎症和防止疤痕形成。在这项研究中,治疗效果的hMSCs归因于抗炎蛋白的分泌,TNF-alpha-stimulated蛋白6 (TSG-6) [66年]。

总的来说,这些数据表明,MSC治疗可以减少皮肤改善皮肤reepithelialization肥厚性疤痕形成。

4.4。细胞微环境之间的串扰

伤口的reepithelialization需要之间的协调互动炎症细胞,角质细胞,成纤维细胞,血管内皮细胞,免疫细胞以及局部微环境。角化细胞迁移和增殖依赖于角质细胞与成纤维细胞的相互作用和ECM和旁分泌因子的多样性在伤口部位(67年]。reepithelialization期间,内生上皮干细胞有助于reepithelialization分化为上皮细胞。此外,基底角质细胞在纤维蛋白凝块下的伤口边缘迁移参与reepithelialization [68年]。

表皮的角质细胞肥厚性疤痕成为影响炎症反应的激活并产生生长因子,血管内皮细胞和成纤维细胞。角化细胞激活的持久性意味着异常角化细胞迁移和增殖和异常epidermal-mesenchymal交互延迟reepithelialization [25]。在慢性伤口,减少迁移,增殖,增加角质细胞和纤维母细胞的凋亡reepithelialization阻碍。

msc的治疗效果是由于调节周围环境的能力和激活内源性祖细胞(69年,70年]。皮肤损伤后,msc迁移到伤口,导致血管生成和角化细胞增殖和迁移通过分泌分泌因素(68年]。研究还表明,MSCs-conditioned介质(MSCs-CM)改善角化细胞增殖和迁移在炎症微环境71年,72年]。MSCs-CM足以刺激巨噬细胞和内皮细胞迁移和增强reepithelialization体内(51]。此外,在慢性伤口延迟reepithelialization增加感染的机会。在这些条件下,细菌可以抑制角化细胞增殖和迁移,增加角化细胞死亡(68年]。msc具有抗菌效果和增强皮肤reepithelialization。

4.5。组织工程皮肤的构建

皮肤角化细胞和成纤维细胞组成的组织工程皮肤已广泛应用于皮肤再生(63年]。然而,这种技术的治疗应用受到资源不足,有限的增殖能力,免疫排斥反应,和终端分化44]。因此,这些不适合皮肤组织工程种子细胞。此外,缺乏具体的表皮干细胞表面抗原使他们很难净化和文化或放大。由于这些原因,这些细胞并非广泛应用于组织工程皮肤。

msc被广泛用作一个适当的组织工程皮肤的种子细胞来源因其多能性、自我更新能力,低免疫原性。最近的研究集中在应用msc在组织工程皮肤的构建。例如,msc局部使用作为全层细胞小鼠伤口已经证明治疗提高了分化内皮和上皮细胞系(73年]。在另一项研究中,人类bmsc培养与pNIPAAm明胶支架(保利(N-isopropylacrylamide))和移植,移植皮肤再生。人类pan-keratin和钙粘蛋白的表达,指标的上皮再生,移植后显著增加。这个观察表明,bmsc可以分化成表皮细胞和完整reepithelialization [74年]。在我们最近的研究中,我们成功地构建表皮替代物的文化脐带msc (UC-MSCs) collagen-chitosan支架表面在一个气液界面诱导表皮分化。动物实验表明,表皮替代物促进伤口愈合,增强表皮和毛囊再生(44]。有趣的是,bmsc也可以用作支线层促进自体角化细胞扩张的伯恩斯(表皮上的准备7]。这些研究表明,msc可作为理想的种子细胞用于皮肤替代品和建设的msc可以恢复皮肤表皮,促进快速reepithelialization的属性。

4.6。临床试验

这些研究表明,msc促进reepithelialization通过各种机制,加快皮肤的伤口修复。几个临床试验msc在伤口reepithelialization的应用研究表明,msc促进皮肤reepithelialization通过旁分泌信号和分化75年]。2008年,Yoshikawa患者和他的同事们对20多种与自体BM-MSC-composite移植愈合的伤口。结果表明,18岁的20个伤口reepithelialization完成,组织学检查证实的(76年]。同样,使用胶原蛋白支架植入同种异体骨髓间充质治疗糖尿病足溃疡愈合的非糖尿病患者reepithelialization导致血管生成增加和改善。临床试验在慢性伤口患者显示减少溃疡和reepithelialization msc应用时(77年]。这些临床试验显示的潜在好处msc在完成reepithelialization达到伤口愈合,包括改进的平均利率reepithelialization和表皮质量治疗后的机制包括旁分泌信号、上皮分化和血管生成。

5。问题和未来的角度

这些研究在MSC-facilitated皮肤reepithelialization通过细胞增殖和分化生长因子的分泌,以及皮肤组织工程种子细胞的来源都取得不错的效果。然而,许多问题仍然存在。在这一领域未来的研究方向应侧重于优化msc reepithelialization过程的功能最大化的再生性质MSC-based疗法。优化设计应包括适当的输送系统和延长细胞存活通过独立技术或结合这些运载系统78年]。MSC-based疗法的临床有效性依赖于细胞的数量和他们的生存,所以重要的是要优化的交付过程。目前的研究表明,msc的贡献是有限的可怜的移植和生存的msc在伤口部位。此外,许多研究强烈暗示微环境线索对msc活动和命运有至关重要的影响。因此,材料和细胞,导致居民生存和分化的微环境,有利于msc需要探索更广泛(79年]。此外,操纵msc在他们在治疗中使用应用程序可能是适当的。例如,方法诱导msc分化成特殊的细胞,更有利于提高reepithelialization (80年)或增加一个辅助治疗(X因素)到MSC-based治疗,也就是说,伴着一些化合物的治疗,可能是有价值的。显然,X因素应该是安全,有效,经济在临床的应用程序(81年]。

解决这些问题将决定MSC-based疗法可用于促进成功完成reepithelialization期间受损的伤口愈合异常,包括慢性伤口和肥厚性疤痕。

6。结论

Reepithelialization是通过协调互动的角化细胞迁移、增殖和分化在伤口修复。的基础上对reepithelialization广泛的功能和影响,msc似乎对治疗慢性产生重大影响愈合的伤口或肥厚性疤痕与reepithelialization受损有关。我们回顾了最近的研究,分析了参与的msc受损reepithelialization连同他们的角色在伤口愈合过程,包括抑制过度炎症反应,分泌的重要因素,分化成多个皮肤细胞类型和招募其他宿主细胞。此外,一些临床前和临床研究调查msc在伤口愈合的潜力凸显了这些细胞的作用在增强reepithelialization。尽管msc reepithelialization过程中显示的功能有前景的结果包括组织表皮再生和优质reepithelialization, msc在细胞疗法的疗效问题仍有待解决。

7所示。评论

我们的审查表明,bmsc参与reepithelialization通过几种机制包括分化和旁分泌因子的分泌。先前的研究表明,只有不到1%的bmsc分化成角质细胞在缺乏皮肤损伤。皮肤损伤后,移植bmsc的角化细胞内增加1天,继续增加大约4%,3周。在急性伤口,bmsc分化转移可能不是打扰。在慢性伤口,bmsc可能分化成多种皮肤细胞类型促进reepithelialization,和在较大的表皮脱落,bmsc的参与是不可或缺的,这意味着这些细胞的深刻的潜在治疗皮肤伤口。然而,看来某些因素在慢性伤口防止bmsc网站迁移到伤口的网站和进一步分化为角化细胞。因此,细胞的微环境利基驻留似乎需要促进分化成特定的细胞类型,不幸的是没有详细的数据来定义这个利基。

此外,尽管越来越多的研究证实了msc reepithelialization过程中发挥的重要作用,目前尚不清楚如何有效msc有助于reepithelialization通过特定的分化转移。这可能是部分原因是贫穷的移植和msc伤口部位的生存。因此,延长细胞存活可能促使更多的细胞进行特定的分化,导致更好的功能性组织皮肤的伤口。虽然msc分化转化机制进行了广泛的调查,了解这个机制仍然不够,需要进一步研究这些细胞可以用于临床应用之前。

利益冲突

作者证实不存在利益冲突。

确认

这项研究支持部分由国家基础科学和发展项目(2012 cb518105 cb518103和2012年),863年中国科技部项目(2013 aa020105和2012 aa020502)和中国国家自然科学基金(81121004和81121004)。

引用

1. p·马丁,“完美的皮肤再生,伤口healing-aiming”科学,卷276,不。5309年,第81 - 75页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. g . Bellavia p . Fasanaro r . Melchionna m·纳波利塔诺,m . c .开普格罗斯“转录控制皮肤reepithelialization,”皮肤病学的科学杂志,卷73,不。1,3 - 9,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·k·Sivamani m . s .加西亚,r·的葬礼仪式十分感人Isseroff”在伤口愈合伤口愈合:调节角化细胞迁移,”生命科学前沿,12卷,不。8,2849 - 2868年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . m .澳网和g . Gaudino角化细胞的细胞和分子方面reepithelization伤口愈合期间,“实验细胞研究,卷304,不。1,第286 - 274页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 彭译葶。方,k . Tam s Cheyyatraivendran et al .,“人类沃顿商学院的果冻干细胞及其条件培养基提高切除和糖尿病伤口愈合,”细胞生物化学杂志》上,卷115,不。2、290 - 302年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . m .霍金和n s纪伯伦:间充质干细胞旁分泌信号和分化在皮肤伤口修复,”实验细胞研究,卷316,不。14日,第2219 - 2213页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. b . Laverdet l .失物,c . Lebreton et al .,“使用间充质干细胞对皮肤的修复和皮肤替代精化,”Pathologie生物,卷62,不。2、108 - 117年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. L.-P。Kamolz、m .凯克和c·卡斯帕,”沃顿商学院的果冻间充质干细胞促进伤口愈合和组织再生,”干细胞研究和治疗,5卷,不。3,第62条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. v . r . Krishnaswamy和p s Korrapati Dermatopontin在愈合中的作用:影响角化细胞迁移和增殖,”科学报告卷,4 p。7385年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. p . a . Coulombe“伤口上皮形成:探索的步伐,加速”《皮肤病学研究杂志》上,卷121,不。2、219 - 230年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·n·m·沃尔特·k·t·莱特·h·r·富勒麦克尼尔,以及w·e·b·约翰逊,“间充质干细胞cell-conditioned介质加速皮肤伤口愈合:纤维母细胞和角化细胞的体外研究化验,”实验细胞研究,卷316,不。7,1271 - 1281年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. Pastar, o . Stojadinovic: c .阴et al .,“上皮形成伤口愈合:全面审查,”伤口护理的发展,3卷,不。7,445 - 464年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r·k·Lau加索尔,s . Tiede, p .天,和a .到了“探索干细胞在皮肤伤口愈合的作用,“实验皮肤病学,18卷,不。11日,第933 - 921页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 郭和洛杉矶Dipietro,”影响伤口愈合的因素。”牙科研究杂志》,卷89,不。3、219 - 229年,2010页。视图:谷歌学术搜索
15. t . s . Purba i s Haslam大肠Poblet et al .,“人类上皮毛囊干细胞和他们的后代:知识的当前状态,在日益扩大的差距转化研究和未来的挑战,”BioEssays,36卷,不。5,513 - 525年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g . Mascre s Dekoninck b Drogat et al .,“不同的贡献的干细胞和祖细胞表皮维护”自然,卷489,不。7415年,第262 - 257页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 杨m . Ito y, z . et al .,“毛囊干细胞的膨胀导致伤口修复表皮的而不是体内平衡,”自然医学,11卷,不。12日,第1354 - 1351页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a·k·兰顿,s·e·赫里克和d . j .迎面的“延长表皮反应治疗皮肤伤口在缺乏毛囊干细胞的贡献,”皮肤病学研究杂志》上,卷128,不。5,1311 - 1318年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. n . b . Menke k·r·沃德·t·m·威滕·d·g . Bonchev和r·f·Diegelmann”受损伤口的愈合速度。”在皮肤科诊所,25卷,不。1,19-25,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 诉Falanga”,糖尿病足伤口愈合及其障碍,”《柳叶刀》,卷366,不。9498年,第1743 - 1736页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. g·d·莫特和j·s·Vande伯格细胞衰老和基质金属蛋白酶在慢性伤口的活动。与清创术和新技术”,美国足病医学协会杂志》上,卷92,不。1,34-37,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·里贝罗,t·佩雷拉。阿莫林et al .,“细胞疗法与人类msc孤立于脐带沃顿胶相关的PVA膜治疗慢性皮肤伤口,“国际医学科学杂志》上,11卷,不。10日,979 - 987年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j .加藤h . Kamiya t Himeno et al .,“间充质干细胞改善受损的伤口愈合通过加强糖尿病足溃疡的足底皮肤角化细胞功能的老鼠,”《糖尿病及其并发症,28卷,不。5,588 - 595年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. w·m·杰克逊、l . j . Nesti和r . s .老爷”衰减的间充质干细胞疗法在伤口愈合疤痕形成,”干细胞研究和治疗,3卷,不。3、第二十条,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . Machesney n . Tidman a .瓦萨姆l . Kirby和利,“激活表皮的角质细胞肥厚性疤痕。”美国病理学杂志》,卷152,不。5,1133 - 1141年,1998页。视图:谷歌学术搜索
26. z h . Wang Chen X.-J。李,l . Ma,杨绍明。关铭唐,“抗炎细胞因子TSG-6抑制肥厚性疤痕形成在兔耳模型中,“欧洲药理学杂志卷。751年,42-49,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. P.-F。曹,Y.-B。徐,人类。唐,r。杨,X.-S。刘:“HOXA9调节血管生成在人类肥厚性疤痕:诱导VEGF分泌表皮干细胞,”国际临床与实验病理学杂志》上,7卷,不。6,2998 - 3007年,2014页。视图:谷歌学术搜索
28. j . y .问:你们美国j . Wang Chen等人“药用植物治疗肥厚性疤痕的。”以证据为基础的补充和替代医学101340卷,2015篇文章ID, 15页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m .•艾萨克森,c . de Blacam d·惠兰a·麦卡德尔和a . j .三叶草”间充质干细胞和皮肤伤口愈合:现有的证据和未来的潜力,”干细胞国际文章ID 831095卷,2015年,12页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f . b .对此,c, d . Souza, j . a淀粉Jr .)“更新肥厚性疤痕治疗,”诊所,卷69,不。8,565 - 573年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . j . Friedenstein美国f . Deriglasova n n Kulagina et al .,“成纤维细胞的前体不同人群的造血细胞体外集落试验方法,检测到的”实验血液学,卷2,不。2、83 - 92年,1974页。视图:谷歌学术搜索
32. 人工智能-霍克和j·肯特利奇,“简洁点评:优化扩张的骨髓间充质干细胞/基质细胞临床应用,”干细胞转化医学,3卷,不。5,643 - 652年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. d . Chen h, c .通et al .,“脐cord-derived间充质干细胞的分化转化成epidermal-like细胞由模仿皮肤微环境,”下肢伤口的国际期刊,14卷,不。2、136 - 145年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. e·琼斯和d . McGonagle“人类骨髓间充质干细胞体内,”风湿病学卷,47号2、126 - 131年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·杨·h·张,r . Gangolli”进步的骨髓间充质干细胞来源于和牙科组织颅面组织工程,“目前干细胞研究和治疗,9卷,不。3、150 - 161年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 施w·张,f, h . et al .,“比较兔骨髓间充质干细胞隔离和文化的体外方法,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章ID e88794 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. s . Gronthos d·m·富兰克林·h·a . Leddy p·g·罗比,r·w·风暴和j·m·平衡台“人类脂肪tissue-derived基质细胞表面蛋白特性,”细胞生理学杂志,卷189,不。1,54 - 63年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d . Baksh, r .姚明,r . s .老爷”比较人类间充质干细胞的增殖和multilineage分化潜力来自脐带和骨髓,“干细胞,25卷,不。6,1384 - 1392年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. w·m·杰克逊,a·b·阿拉贡f . Djouad et al .,”间叶细胞祖细胞来源于人类肌肉创伤,”组织工程和再生医学杂志》上,3卷,不。2、129 - 138年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. M.-S。蔡,J.-L。李,Y.-J。常,S.-M。黄”,孤立的人类多能间充质干细胞中期妊娠羊水使用一种新型两级文化协议,”人类生殖,19卷,不。6,1450 - 1456年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l·达席尔瓦Meirelles、人工智能Caplan和n . b . Nardi”寻找体内的间充质干细胞的身份,“干细胞,26卷,不。9日,第2299 - 2287页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j·d·格伦和k . a . Whartenby”间充质干细胞:新兴的免疫调节机制和治疗,”世界干细胞》杂志上》第六卷,没有。5,526 - 539年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. w·m·杰克逊l . j . Nesti r . s .老爷,”简明点评:伤口愈合的临床翻译基于间充质干细胞疗法,”干细胞转化医学,1卷,不。1,44-50,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·p·德·米格尔,s . Fuentes-Julian a Blazquez-Martinez et al .,“间充质干细胞的免疫抑制特性:进步和应用,“当前分子医学,12卷,不。5,574 - 591年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 伊丽莎白·e·g . Baranwal a·g·克里·d·梅农和m . Nair”氧化锌纳米颗粒结合纳米金属钛为间充质干细胞响应和抗菌活性增加,”纳米技术,25卷,不。11日,ID 115101条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. a . Krasnodembskaya y的歌,x方et al .,“人类间充质干细胞介导的抗菌效应分泌的抗菌肽LL-37一部分,”干细胞,28卷,不。12日,第2238 - 2229页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. m·l·诺瓦克和t . j . Koh”巨噬细胞表型在组织修复过程中,“《白细胞生物学,卷93,不。6,875 - 881年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. c·j·费和s . j . Leibovich”调节巨噬细胞极化,伤口愈合。”伤口护理的发展,1卷,不。1,10到16,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m·t·Zdrenghea h . Makrinioti a伤,s . l·约翰斯顿和洛杉矶Stanciu,“巨噬细胞il - 10 /先天干扰素的作用相互作用在病毒诱导哮喘,”评论在医学病毒学,25卷,不。1,33-49,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 问:曹、y . Wang和d·c·h·哈里斯,“致病性和巨噬细胞在肾脏疾病的保护作用,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷305,不。1,F3-F11, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l . Chen e·e·Tredget p . y . g .吴,吴y,“间充质干细胞旁分泌因子的招募巨噬细胞和内皮细胞谱系和提高伤口愈合,”《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。4篇文章ID e1886 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a . Nuschke”活动的间充质干细胞在治疗慢性皮肤伤口愈合,”器官发生,10卷,不。1,29-37,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. s . y . Wu黄,j . Enhe et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞减弱小鼠皮肤纤维化发展,”国际伤口期刊,11卷,不。6,701 - 710年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. s h·j·梅,j . j . Haitsma c·c·多斯桑托斯et al .,“间充质干细胞减少炎症,同时增强细菌清除和改善生存在脓毒症,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷182,不。8,1047 - 1057年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . v . Plikus d l .同性恋,e . Treffeisen r . j . Supapannachart a . Wang,的和g·考特塞偌里斯”上皮干细胞,对伤口修复。”在细胞和发育生物学研讨会,23卷,不。9日,第953 - 946页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 小c·l·沃德·c·j·桑切斯,b . e . Pollot et al .,“伤口病原体的可溶性因子,从生物膜调节人类骨骨髓来源的间质细胞分化、迁移、血管生成、细胞因子分泌,”BMC微生物学,15卷,不。1,第75条,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 吴y, r·c·h·赵和e·e·Tredget“简洁点评:骨骨髓来源干细胞/祖细胞在皮肤的修复和再生,”干细胞,28卷,不。5,905 - 915年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j·s·陈,v . w . Wong和g·c . Gurtner”治疗潜力的骨骨髓来源间充质干细胞对皮肤的伤口愈合,”免疫学前沿,3卷,第192条,第192条文章ID, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 傅h . Li x, y欧阳,c . Cai j . Wang和t .太阳,“成人从骨髓间充质干细胞促进伤口愈合的皮肤附属物,”细胞和组织的研究,卷326,不。3、725 - 736年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 李x, x赋,方l ., b . Cheng和z .盛,“提高愈合质量与骨髓间充质干细胞自体皮肤损伤后,“伤口修复和再生,14卷,不。3、325 - 335年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m·佐佐木r·安倍y Fujita,安藤,d . Inokuma清水和h“间充质干细胞是招募到受伤的皮肤,导致伤口修复分化转化为多个皮肤细胞类型,“免疫学杂志,卷180,不。4、2581 - 2587年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. W.-S。金,s。公园,黄永发。唱et al .,“伤口愈合效果的脂肪中提取干细胞:一个关键的角色对人类皮肤成纤维细胞分泌的因素,”皮肤病学的科学杂志,48卷,不。1、15 - 24,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. j . w . Lu, y . Zhang et al .,“成纤维细胞和脂肪的混合物tissue-derived干细胞能够提高组织工程皮肤的表皮形态发生,”细胞组织器官,卷195,不。3、197 - 206年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. ai阿诺,s . Amini-Nik p h .位块传输et al .,“人类沃顿的果冻间充质干细胞促进皮肤伤口愈合,通过旁分泌信号”干细胞研究和治疗,5卷,不。1、第二十八条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. w·c·公园”,在修复基质金属蛋白酶,”伤口修复和再生,7卷,不。6,423 - 432年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. l . s . Liu江、h·李和et al,“间充质干细胞通过炎症预防肥厚性疤痕形成监管进行细胞凋亡时,“皮肤病学研究杂志》上,卷134,不。10日,2648 - 2657年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 吉布斯,a . El Ghalbzouri p Hensbergen称,重要的j . Kempenaar r·范德·肖尔和m . Ponec”成纤维细胞促进组织愈合受伤的人类皮肤等价物”,实验室调查,卷84,不。1,第112 - 102页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. a . Hameedaldeen j . Liu a . Batres g . s .坟墓和d·t·格雷夫斯,“FOXO1、鉴定及监管和伤口的愈合速度。”国际分子科学杂志》上,15卷,不。9日,第16269 - 16257页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. f . Togel k . Weiss, y, z,张平,和c . Westenfelder”Vasculotropic,旁分泌的行为注入间充质干细胞对急性肾损伤的恢复很重要,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷292,不。5,F1626-F1635, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. m, n . Mal m . Kiedrowski et al .,“SDF-1表达间充质干细胞的结果在心肌梗死后心脏细胞的营养支持,”美国实验生物学学会联合会杂志,21卷,不。12日,第3207 - 3197页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. m . Li y赵,h·郝et al .,“间充质干细胞cell-conditioned媒介改善角质细胞的增殖和迁移类似糖尿病的微环境,”下肢伤口的国际期刊,14卷,不。1,第86 - 73页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. l . y . Wu Chen p·g·斯科特和e·e·Tredget“间充质干细胞通过分化促进伤口愈合和血管生成,“干细胞,25卷,不。10日,2648 - 2659年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. m·邓黄y, h·张,“茎细胞在伤口healing-an更新中的应用”,伤口修复和再生,22卷,不。2、151 - 160年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. C.-K。淮南,C.-L。花王,Y.-P。杨et al .,“培养成人骨髓干细胞在明胶支架与pNIPAAm移植移植皮肤再生,”生物医学材料研究杂志》上,卷84,不。3、622 - 630年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. d . g . Phinney和d . j . Prockop”,简洁的评论:间充质干/多功能基质细胞:分化转移的状态和组织模式repair-current视图”干细胞,25卷,不。11日,第2902 - 2896页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. t . Yoshikawa h . Mitsuno i野中郁次郎et al .,“伤口由骨髓间充质细胞移植治疗,”整形外科,卷121,不。3、860 - 877年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. 诉Falanga s Iwamoto m . Chartier et al .,“自体骨骨髓来源间充质干细胞培养了在小鼠和人类皮肤的纤维蛋白喷雾加速愈合的伤口,“组织工程,13卷,不。6,1299 - 1312年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. s . y . Wu黄、j . Enhe和x赋,“洞察骨骨髓来源间充质干细胞安全皮肤的修复和再生,”国际伤口期刊,9卷,不。6,586 - 594年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. j ., y, d .京et al .,“力学生物学的间充质干细胞:角度成机械诱导MSC的命运,”Acta Biomaterialia2015年,20卷,页1 - 9。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. e . Cordeiro-Spinetti w·梅洛l . s . Trindade d·d·托布r s Taichman和a . Balduino“人类骨髓间叶细胞祖细胞:观点一个优化体外操纵,”细胞和发育生物学的前沿,2卷,第七条,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 王p . Liu y, y, y,“骨骨髓来源干细胞的治疗作用对急性肾损伤,”生命科学,卷115,不。1、1 - 7,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2016 Deyun陈等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。