处理通过EMT转录因子抑制癌症干细胞

文摘

癌症干细胞(CSC)已经成为公认的作用近年来肿瘤发生和病人预后。传统治疗无法有效地消除这群细胞癌细胞的大部分人口,使二者存在后处理,从而传播到二次肿瘤。消除二者的治疗潜力,减少肿瘤复发,创建了一个需求识别机制,直接目标和消除癌症干细胞。分子分析表明,癌细胞和肿瘤表现出CSC表型也表达与epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)相关的基因功能。充分的证据证明upregulation主转录因子(TFs)占EMT过程如蜗牛、蛞蝓和扭转可以重组癌症细胞分化的干细胞样状态。尽管是有吸引力的治疗目标,解决二者,药理方法直接目标EMT-TFs仍然是不可能的。在本文中,我们将总结最近蜗牛和蛞蝓的规定和扭曲的进步在转录,平移,转译后的水平和讨论的临床意义和应用EMT封锁作为CSC的有前途的战略目标。

1。介绍

(二者)癌症干细胞具有自我更新和多潜能能力(1- - - - - -3]。这些属性通常允许一小部分二者产生各种血统的子细胞,进而传播在初级或遥远的器官和二次肿瘤导致肿瘤复发或转移。二者的存在和角色一直在争论中由于二者的频率和功能的变化。二者可以通过选择表面标记,确定不同不同癌症类型,甚至亚型(4- - - - - -7]。CSC标记只有强烈丰富但不净化CSC族群内大部分人群的癌症细胞。CSC隔离表达式的基础上所谓的“干细胞标记”未能区分二者中存在的细胞来源国家或癌细胞的子集和高度增殖能力。这并不奇怪因为二者不是固定的而是动态变化的实体。最近发展的两个黄金标准化验,移植和血统追踪,提供了更好的CSC的评估。在活的有机体内肿瘤移植试验是评价自我更新和多潜能的代理分析二者的8]。血统追踪是一种通用的方法标识特定的细胞类型(例如,二者)用于确定潜在的癌症细胞来源,允许测量二者的长期无性繁殖增长原生环境领域。事实上,血统追踪大肠癌和乳腺癌小鼠模型实验证明,二者是这些癌症的起源2,9]。最近的研究使用这两种方法加固的关键作用,二者在肿瘤的形成和发展2,9]。二者的类似于干细胞,细胞分裂是环境压力,刺激生长因子和细胞因子。二者multilineage细胞不对称分裂,产生祖细胞,使肿瘤的生长和肿瘤的生存。另一方面,二者同时产生的另一个女儿细胞,保持二者的slow-cycling和自我更新特征,保留CSC表型长期(10- - - - - -12]。压力下,二者分为女儿祖细胞作为额外的肿瘤起源细胞可以维护的主要人口异质性肿瘤细胞或形式二次转移在一个更有利的利基(13,14]。

传统的化疗和放射治疗设计目标快速分裂的细胞,但二者是无效的。CSC的三个挑战目标是二者的静止状态,人口规模小,变量CSC的位置。二者本质上的静止的本性使他们逃避治疗和坚持病人作为肿瘤细胞的休眠水库(15]。随着时间的推移,剩余二者可以传播异构肿瘤,导致肿瘤复发的患者(16]。研究表明,肿瘤治疗损耗可能会导致一个更积极的癌症数量的增加由于二者循环系统中(17]。

CSC人口通常占不到5%的癌细胞(18- - - - - -20.]。二者可以发现在肿瘤,肿瘤周围组织(由于其高度侵袭性),或通过血管循环系统(19,21,22]。不同地点和小细胞数量使二者的检测和定位非常困难。此外,CSC状态是高度依赖周围的微环境的信号,特别是影响CSC是否自我更新,区分,或者从分化细胞再生23- - - - - -25]。特别是后者事件已经被证明是治疗失败的原因为各种类型的人类癌症(26]。更好地理解二者之间的双向转换和分化癌细胞的发展将导致有效CSC-targeted方法。

2。Epithelial-to-Mesenchymal过渡(EMT)在人类癌症

Epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)最初是在原肠胚形成的胚胎发生过程中发现的角色,但最近发现EMT激活癌细胞等不正常的体细胞(27,28]。在健康受试者,分化上皮细胞形成紧密的细胞间粘连与邻近细胞,以及接触构成上皮的基底膜。这种不断层细胞分离环境的创建了一个边境顶端和基底表面的上皮细胞(27]。这个边界是当细胞接受EMT溶解,这一过程包括转录镇压上皮标记,如钙和表达间充质标记如N-cadherin,波形蛋白、纤连蛋白。合成间充质细胞失去细胞间粘附和细胞极性和获得迁移和入侵能力3,29日- - - - - -31日]。EMT-associated基因和穷人之间的正相关性疾病的结果在各种人类癌症类型(已报告32- - - - - -34]。

更重要的是,EMT将分化的细胞回到干细胞样状态。它已经表明,分子的EMT-induced二者是类似于干细胞(35- - - - - -37]。类似于二者间充质细胞表现出更强的抵抗力传统疗法和能力建立二级肿瘤治疗后(38,39]。后研究功能链接EMT过程二者已经彻底改变了CSC生物学的概念,并注意EMT-based策略针对二者的发展(1,3,40]。EMT是一个动态的、可逆的肿瘤恶化的过程。因此,块EMT的方法直接针对EMT的基因表型变化,如钙N-cadherin,波形蛋白,往往效率低下40]。开发一个有效的EMT-targeting疗法,更好的理解的分子机制占EMT激活是至关重要的。

3所示。EMT转录因子(TFs)作为CSC-Based疗法的治疗靶点

EMT激活可以诱导基因突变发生在肿瘤细胞或外部环境刺激(27]。在这两种情况下,几个信号通路包括转化生长因子β(TGF -),切口,Wnt和整合素是已知的通过转录激活EMT镇压钙粘蛋白(40- - - - - -42]。钙粘蛋白功能作为一个关键的看门人上皮状态。的差别损失或对这些钙粘蛋白被认为是一个标志EMT (43]。钙粘蛋白突变或表达下调多种人类肿瘤(29日,31日- - - - - -34]。钙粘蛋白的差别除了基因突变,对这些基因可以由表观遗传沉默以及EMT-controlling TFs包括蜗牛(Snail1),蛞蝓(Snail2)、扭曲、锌指E-box-binding(·) 1/2,和其他人44- - - - - -46]。蜗牛和扭转蛋白家族是最深入研究EMT-TFs,功能与CSC激活(1,26,27,47- - - - - -49]。在这里,我们将回顾转录,平移,蜗牛和转折(图的转译后的监管1)和讨论这些机制有助于CSC生物学。

蜗牛和蛞蝓蛋白质属于锌指TFs的家庭,通过绑定函数诱导EMT的钙粘蛋白启动子区域的直接或间接(50- - - - - -53]。蜗牛直接绑定到E-box图案在钙粘蛋白启动子区域,压制它,发起EMT过程(53]。Snail-mediated粘附镇压的招聘要求Sin3A /组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1) / HDAC2复杂,明显的封锁蜗牛阻遏效应通过治疗Trichostatin,小分子化合物的选择性抑制HDAC1和HDAC254]。类似于蜗牛、蛞蝓充当直接转录阻遏上皮钙粘蛋白虽然亲和力较弱的启动子(55]。蜗牛的异位表达人类乳腺上皮细胞赋予细胞间质表型和丰富二者人口,促进CSC-mediated肿瘤启动(30.]。相反,沉默的蜗牛在乳腺癌细胞能显著降低二者,肿瘤的生长在活的有机体内和增加对化疗药物的敏感性56]。同样,过度蛞蝓的报道获得CSC特征在多种癌症类型包括乳腺癌、卵巢癌和肠57- - - - - -59]。鼻涕虫与SRY-Box合作9 (Sox9)来确定乳腺干细胞的状态。Coexpression TFs促进肿瘤发生的和metastasis-seeding乳房二者的能力。乳腺癌患者原发肿瘤表达高表达水平的蛞蝓和Sox9都与病人结果更糟比独自蛞蝓的表达。符合这一观察,诱导EMT的瞬时表达式程序蜗牛促进入口干细胞状态从鲁米那祖细胞而不是分化细胞腔的。这些发现表明,在某些情况下参与额外的遗传程序,在这种情况下通过表达Sox9,其余需要EMT-TFs”功能进入全面CSC状态(51]。

转折是一个基本helix-loop-helix TF最初是胚胎发育的中心,后来发现是高表达在广泛的转移性癌症60]。进一步功能分析建立麻花的主监管机构通过诱导EMT癌症转移,增加肿瘤细胞迁移和入侵。机械化,扭转结合,提高基因转录启动子区域的蛞蝓,随后导致基因镇压钙粘蛋白(61年]。扭也可以间接地抑制钙粘蛋白甲基转移酶的表达通过招聘SET8混入甲基组蛋白的基因沉默(62年]。除了EMT-including能力,扭转可以用BMI1协同工作,一个polycomb-group阻遏复杂的蛋白质,编排干细胞自我更新的直接感应BMI1基因表达(63年]。针对扭转的多才多艺的角色在调节癌症具备干细胞及其影响等EMT-TFs蛞蝓,针对扭CSC-based治疗被认为是一个引人注目的方法。

Zeb1/2锌手指TFs也分担EMT过程。Zeb1基因表达通常伴随着蜗牛的激活。此外,扭曲已被证明在工作过程中有感应的蜗牛Zeb1 [64年]。最近的报告具备干细胞Zeb1癌症有关。Zeb1增强肿瘤起源的性质通过抑制胰腺癌和结肠癌细胞的表达stemness-repressing小分子核糖核酸(microrna)包括mir - 200家庭和mir - 203 (65年]。此外,Preca等人已经确定了一个积极的反馈回路Zeb1和CD44之间。在乳腺癌细胞中,高水平的干细胞标记CD44与间质表型通过促进Zeb1表达式。过表达Zeb1依次执行CD44切片,有利于肿瘤细胞获得干细胞特性(66年]。机制Zeb1调节肿瘤进展,癌症干细胞属性和药物抗性进行了更详细的其他地方(67年),因此没有进一步总结如下。

4所示。监管EMT-TFs

EMT-TFs代表癌症和二者之间的共同分子靶点[44,46]。侵略性的肿瘤进展和糟糕的治疗结果归因于细胞可塑性特点由于EMT-TFs高程异常(41]。表达EMT-TFs压抑在体细胞组织但在癌症发展由多种细胞自动重新激活途径和微环境信号(50]。分子机制,控制主复活的EMT的转录监管机构在不同的步骤,翻译、蛋白质稳定性、和蛋白质激活的强烈兴趣。

5。转录控制EMT-TFs

基因表达是TFs严格管控生产细胞和组织表达模式。多层次的转录调节改变可以发生在肿瘤进展包括TFs特异表达与肿瘤形成或通过肿瘤微环境的影响。在肿瘤低氧条件下,稳定低氧诱导因子1α(Hif-1蜗牛)直接诱发的基因转录和随后的镇压钙粘蛋白(68年]。Notch信号被认为扮演重要角色在转导EMT缺氧刺激。Notch信号部署两个不同的机制,协同工作来调节蜗牛的表达。切口的胞内域可以招募到蜗牛子诱导基因转录。它也可以加强蜗牛上调基因表达稳定的稳定剂,低氧诱导赖氨酰化氧(LOX) [69年]。老鼠研究epicardial-specific敲除基因的编码要tumor-1 (Wt1)透露的一个重要角色在镇压心外膜上皮表型的细胞Wt1在通过直接转录调控胚胎干细胞分化的蜗牛70年]。Wt1 /蜗牛轴在肿瘤相关EMT的参与也已确认至少在肾细胞癌(71年]。干细胞相关TFs蜗牛与基因表达。胡锦涛等人表明,octamer-binding转录因子4 (Oct4)似乎促进pro-EMT过程通过upregulation蜗牛在乳腺癌细胞72年]。相反,李等人发现Oct4配合SRY-Box 2 (Sox2)抑制pro-EMT信号通过下调蜗牛在转录水平73年]。蜗牛虽然这些报告涉及Oct4基因调控,未来的研究将需要调和Oct4离散监管的蜗牛在不同的组织。同样,蛞蝓和Slug-mediated治疗抵抗属性的表达调控干细胞因子c - kit (74年]。表达蛞蝓也控制的protooncogene c-Myb不同肿瘤细胞的起源包括结肠癌和神经嵴(75年]。相反,一些TFs参与干细胞调控和开发,包括FoxA1、KLF4, Sox3, SIM2,和ELF5直接抑制蛞蝓基因转录(76年]。捻徒下游一系列广泛的信号通路调节肿瘤发生。海拔的肿瘤坏死因子-α(TNFα)信号通路引起扭曲通过招募p65亚基基因表达激活B细胞的核转录因子kappa-light-chain-enhancer (NFκB)捻启动子区域(77年]。转录激活切口诱发扭转通过信号转换器和转录激活3 (STAT3) [78年]。早期动物实验和扭转淘汰赛显示发育缺陷的遗传Hif-1的损失(79年),暗示Hif-1之间的交互和扭曲。事实上,杨等人后来报告说Hif-1,导致缺氧,可以绑定到近端启动子捻捻直接激活转录,从而促进EMT和转移性癌症表型(80年]。干细胞表面标记和控制因素,CD44,据报道编排捻基因表达(81年]。这些发现在一起描述干细胞的接触机械在复杂的监管EMT-TFs(图1(一))。

6。平移控制EMT-TFs

RNA沉默是一种守恒的基因沉默机制中单链RNA结合指导同源mrna和直接内切核苷酸的劈理或平移镇压RNA-induced沉默复杂(RISC) [82年,83年]。核糖核酸酶类型III核酸内切酶帽子microrna的生物起源的关键调节器的功能microrna的前体加工成大约22-nucleotide非编码rna。帽子的水平严格控制microrna的体内平衡和生产。有趣的是,Grelier等人报道,小礼帽蛋白表达降低与间质和转移性乳腺癌表型,伴随着全球减少microrna的表达(84年]。这份报告影响,microrna的调节网络EMT在癌症的发展。报导了几个microrna促进EMT通过蜗牛的直接镇压。miR-34a miR-34家庭组成的,miR-34b miR-34c是研究最多的肿瘤抑制microrna之一。miR-34家族是转录激活p53经常丢失或突变的肿瘤抑制多种人类肿瘤(85年]。Downregulation miR-34a / b / c引起upregulation蜗牛和随后EMT,提高迁移和入侵。相反,蜗牛结合E-boxes miR-34a / b / c的推动者,从而抑制miR-34a / b / c表达式,提供了一个负面的反馈回路控制EMT (86年]。miR-34a已表现出抑制CSC在乳房自我更新能力,前列腺癌,结肠癌87年]。miR-34a BMI1具备干细胞也会使因素,CD44, CD133, OLFM4,原癌基因(88年]。因此,小说发展中miR-34a代理已被视为一个有前途的治疗策略来解决二者。在非小细胞肺癌(NSCLC),反向miR-30a被发现与入侵潜力,upregulation EMT-associated基因通过协会3′utr蜗牛的基因沉默(89年]。在黑素瘤细胞,miR-9超表达的差别引起对这些蜗牛,相应增加了通过平移镇压NF EMT表型B (90年]。miR-1会使蛞蝓等调节功能与EMT, CSC活动,radio-resistance [57,91年]。此外,mir - 124, mir - 204, mir - 211可以直接抑制蛞蝓和恢复间充质(或促进上皮表型)在不同细胞系(92年- - - - - -95年]。转译后的所知甚少的监管。mir - 214和mir - 580已经证实通过转化为转移性势镇压捻(96年,97年),但他们的角色具备干细胞在癌症仍未确定。等microrna Let-7d mir - 200,可以与此同时抑制多个EMT-TFs。Let-7d压制蜗牛和扭曲在转录后的级别(98年]。mir - 200可以直接目标基因表达的蛞蝓和Zeb1/2,另一个重要的EMT诱导物,全面回顾了其他地方(99年),并与药物抗性有关(图1 (b))。发展疗法使用microrna的模仿提到的microrna是非常吸引人的。例如,microrna的疗法已经开发了miR-34a模仿恢复miR-34a在肿瘤组织的表达和强有力的抗肿瘤效应miR-34a模仿已报告在几个老鼠癌症模型(One hundred.,101年]。此外,脂质体miR-34模仿,MRX34一直在开发和测试阶段,我在不可切除的原发性肝癌患者的临床试验。

7所示。EMT-TFs转译后的控制

转译后的修改发生在特定的残基的蛋白质基质。这个特性允许轻微修改蛋白质决定命运的胞内定位。磷酸化蜗牛已被证明是一个关键机制调节其核进出口。丝氨酸- (Ser) 246年短暂快速脉冲刺激导致蛋白激酶21通过磷酸化(PAK1)促进蜗牛进入细胞核,从而更容易其转录抑制功能钙粘蛋白(102年]。大肿瘤抑制激酶2 (LATS2)磷酸化Snail1蛋白质在苏氨酸-(刺)203在细胞核和稳定保留蜗牛蜗牛蛋白表达(103年]。相比之下,蛋白激酶D1 -蜗牛(PKD1)介导的磷酸化Ser-11导致其核出口通过亲和力增加到14-3-3。因此,Ser-11蜗牛块EMT的磷酸化和干细胞标记物的表达104年]。此外,蜗牛磷酸化在ser - 97和ser - 101年由糖原合成酶激酶3β(GSK3)促进其从细胞核转位到细胞质以及交互的蜗牛beta-transducin repeats-containing蛋白(-TrCP) E3连接,反过来导致蛋白酶体降解的蜗牛105年,106年]。至少四个包括MAPK激酶,Akt GSK3的、IKKβ已报告编排扭转译后的(107年- - - - - -110年]。捻磷酸化通过MAPK, Akt、GSK3 IKKβ减少扭转蛋白表达通过招募盒和富亮氨酸重复蛋白14 (FBXL14-also称为Ppa)和(或)-TrCP E3连接,目标扭曲赖氨酸(K) 48-linked泛素化和随后的蛋白酶体降解[108年,111年]。除了磷酸化,史和他的同事们已经表明,转折是由乙酰化在K73和K76网站(112年]。乙酰化捻新兵BRD4 / P-TEFb / rna聚合酶II基因表达转录激活Wnt5a复杂和随后Wnt5a-mediated EMT过程,但它不影响核运输。药理中断bromodomain-containing蛋白4 (BRD4)绑定到JQ1 Wnt5a启动子,bromodomain目标的小分子抑制剂,抑制EMT,乳腺癌侵袭性,在官腔CSC-like表型(112年]。

泛素化(乌兰巴托)是一个多才多艺的监管信号。蛋白质基质修改不同的泛素链与特定的细胞功能。泛素链链接通过K48泛素本身是最丰富的,乌兰巴托的研究形式,导致蛋白质降解和营业额。蜗牛、蛞蝓和转折是高度不稳定的蛋白质。他们的半衰期是严格控制的蛋白水解泛素化途径。蜗牛GSK3磷酸化的增加蜗牛绑定-TrCP K48-linked乌兰巴托的提到的(106年]。不像蜗牛、蛞蝓GSK3缺乏β破坏对交互和识别至关重要的主题-TrCP。因此,不太可能通过GSK3蛞蝓稳定直接监管途径。王等人表明,老鼠两分钟2同族体(MDM2) E3连接酶是参与蛋白质周转蛞蝓(113年]。另一方面,捻GSK3港口破坏主题并接受-TrCP-induced由蛋白酶体降解[108年]。PKD1-mediated蜗牛磷酸化调节的蛋白质水解蛋白质盒只有11 (FBXO11)和抑制EMT和转移(114年]。FBXL14 / Ppa是蜗牛的另一个会计E3连接酶降解[111年]。目前尚不清楚FBXL14-mediated蜗牛退化需要GSK3的磷酸化。因此,阐明是否将是有趣的-TrCP和FBXL14 E3连接共享相同的或包含不同的机制与蜗牛的交互。值得注意的是,FBXL14的规定并不局限于蜗牛但是常见的蛞蝓和扭摆舞(109年,111年),暗示的核心作用FBXL14 EMT监管(图1 (c))。想办法稳定或模仿核心E3连接酶破坏EMT FBXL14将是一个潜在的战略。

8。战略目标和当前进展EMT-TFs

尽管已经发现大量的microrna抑制EMT-TFs在临床前设置,商业开发的microrna的治疗仍然是非常有限的。microrna的缓慢进展疗法源于一般的技术挑战与RNAi-based疗法包括交付,稳定,避免激活免疫反应(115年]。一个主要障碍是这些赤裸裸的寡核苷酸的不稳定性在生物体液或组织。策略包括化学修饰、脂质体和纳米粒是用来改善microrna的半衰期和交付(116年]。自从microrna调节许多基因,microrna的疗法的潜在脱靶效应是另一个主要问题。虽然系统性的microrna可能交付目标基因在非癌变组织,这个问题可以通过标签来解决microrna的寡核苷酸与抗体复合物,绑定到实现组织特异性肿瘤细胞(117年]。脂质体纳米颗粒配方与封装、MRX34模仿miR34和EMT的抑制剂,二者,已成功在2013年进入第一阶段临床试验治疗肝癌患者(ClinicalTrials.gov标识符:NCT01829971)。

大约80%到90%的蛋白介导了营业额ubiquitin-proteasome系统(UPS)。癌细胞利用UPS的增加增长和减少凋亡细胞死亡。的组件构成了UPS集团代表了不同的潜在的抗癌药物。Bortezomib first-in-class药物是为了目标蛋白酶体活性和FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。血液病中的作用成功激发了研究者广泛探索UPS的其他潜在目标路径。E3泛素连接酶是substrate-recognition UPS决定泛素化特异性蛋白。他们更特定的酶与泛素激活酶e1相比,泛素接合酶e2和deubiquitinases,因此他们是潜在的治疗靶点118年]。因为FBXL14收敛E3连接酶控制蛋白质稳定性的多个主要EMT-TFs包括蜗牛、蛞蝓、和转折,发展FBXL14稳定剂可能是一个合理的治疗干预对CSC通过EMT抑制目标。

新出现的证据表明,不同乌兰巴托联系调节多种细胞过程。众所周知,正如上面所讨论的,K48-linked乌兰巴托链通过信号调节蛋白营业额目标蛋白质被蛋白酶体降解。相比之下,K63-linked乌兰巴托链占蛋白质激活。广泛的工作建立了重要角色K63-Ub Akt致癌信号通路和IKK/ NFB炎症通路(119年,120年]。最近的一份报告显示nonproteolytic乌兰巴托通路的重要作用扭曲激活和Twist-mediated EMT和CSC收购121年),这表明目标控制E3连接EMT-TFs K63-linked乌兰巴托的可能是一个潜在的方法EMT / CSC-based新的癌症疗法的发展。仍然是难以捉摸的是否以及如何K63-linked乌兰巴托控制蛋白质活动主要EMT-TFs扭曲。更多的工作需要进一步剖析这些可能性。

9。结束语

二者,EMT-induced间充质干细胞与患者预后差。这些癌症干细胞表型促进侵袭性增加,转移,特别是增加生存甚至在严酷的细胞微环境(40]。EMT-TFs已被证明在收购CSC发挥关键作用自我更新能力和CSC-mediated肿瘤异种移植小鼠模型中传播。然而,二者是否来源于EMT感应属于群多能祖细胞或细胞来源在很大程度上仍是个未知数。进一步的研究与血统追踪实验需要澄清。然而,最新进展表明,瞬时激活捻足以推动干细胞/ CSC表型在皮肤和乳房组织,此外,这一事件是独立于它的EMT-inducing活动(122年,123年]。同样,miR-34a压抑CSC的行动功能没有必要由于EMT抑制(88年]。这些研究表明,方法抑制蛋白表达或活动的上游EMT-TFs将有更好的机会实现CSC发射。广泛的工作如上综述阐明EMT-TFs定位的新方法。我们理解蛋白质的监管EMT-TFs进步,能够生成或重新新的候选分子目标二者增加。特定的失活EMT-TFs结合化疗可能会提高病人生存的长期目标通过二者和分化的肿瘤细胞。我们有乐观的理由,未来研究结构信息的上游EMT-TFs监管者和上游监管者之间的串扰和EMT-TFs将产生新的CSC疗法。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者向所有伟大的工作的科学家不是道歉引用综述由于有限的空间。作者感谢陈教授的实验室的成员的宝贵的意见和建议。这项工作得到了石溪医学院和癌症中心基金,费尔德斯坦医学基金会奖,有望卡罗尔·m·鲍德温奖和美国国立卫生研究院拨款(5 K22 CA181412)组合蔡佳欣Chan和梅根Mladinich w . Burghardt特纳博士奖学金。

引用

1. v . j . c . Wang芬德雷·d·k·沃森和e . r .营地,“Epithelial-to-mesenchymal过渡和癌症干细胞表型:从癌症生物学见解对结直肠癌治疗的影响。”癌症基因治疗,21卷,不。5,181 - 187年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. l . Vermeulen m . Todaro f . De Sousa梅洛et al .,“单细胞克隆结肠癌干细胞的揭示了一个multi-lineage分化能力,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。36岁,13427 - 13432年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 美国摩尼,w•郭蔡明俊。廖et al .,“epithelial-mesenchymal转换生成细胞和干细胞的性质,“细胞,卷133,不。4、704 - 715年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s . h .衡量d . Spiegelberg b . Glimelius b . Stenerlow和m .长者”评估癌症干细胞标志物CD133, CD44, CD24:协会与AKT亚型和辐射抗结肠癌细胞,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。4篇文章e94621 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 三井t .哇,k . Okudela h . et al .,“预后价值CD133的表达在I期肺腺癌,”国际临床与实验病理学杂志》上,4卷,不。1,32-42,2010页。视图:谷歌学术搜索
6. r . Pallini l . Ricci-Vitiani g·l·班纳et al .,“癌症干细胞分析和多形性成胶质细胞瘤患者的临床结果,“临床癌症研究,14卷,不。24日,第8212 - 8205页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . Shipitsin l·l·坎贝尔,p . Argani et al .,“分子乳腺肿瘤异质性的定义,”癌症细胞,11卷,不。3、259 - 273年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. l . v .阮r .淘矿机,p .短剑,和c j .屋檐“癌症干细胞:一个不断发展的概念,自然评论癌症,12卷,不。2、133 - 143年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. k . Rycaj和d·g·唐”,癌症和癌症干细胞的细胞来源:分析和解释,“癌症研究,卷75,不。19日,4003 - 4011年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·a·劳森n . r . Bhakta k Kessenbrock et al .,“单细胞分析揭示了一个在人类的转移性乳腺癌细胞,干细胞项目”自然,卷526,不。7571年,第135 - 131页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 答:Kreso和j·e·迪克“癌症干细胞模型的进化。”细胞干细胞,14卷,不。3、275 - 291年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. p . Dalerba t . Kalisky d Sahoo et al .,“单细胞转录异质性的解剖人类结肠肿瘤,”自然生物技术卷,29号12日,第1127 - 1120页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k . Ito A . Carracedo d·维斯et al .,“PML-PPAR -δ途径对脂肪酸氧化调节造血干细胞维护”自然医学,18卷,不。9日,第1358 - 1350页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t的须,k . Takubo g . l .西门“代谢调节造血干细胞的缺氧,”细胞干细胞,9卷,不。4、298 - 310年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . a .达拉斯l .夏f .风扇et al .,“Chemoresistant大肠癌细胞,癌症干细胞表型,并增加对胰岛素样生长因子受体抑制敏感,”癌症研究,卷69,不。5,1951 - 1957年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c·A·O ' brien A . Pollett s .磨损和j·e·迪克”能够启动的人类结肠癌细胞在免疫缺陷小鼠肿瘤生长,”自然,卷445,不。7123年,第110 - 106页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a . Kreso c·a·O ' brien p范盖伦et al .,“变量克隆重新群体动力学影响结直肠癌化疗反应,”科学,卷339,不。6119年,第548 - 543页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m p Ponnusamy s·k·巴特拉,“癌症干细胞卵巢癌:新兴概念,“卵巢癌研究期刊》的研究,卷1,第四条,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m·哈吉m . s . Wicha a . Benito-Hernandez s . j·莫里森和m·f·克拉克,“未来的遗传性乳腺癌细胞的识别,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。7,3983 - 3988年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. w·松井,c·a·赫夫问:王et al .,“单独多发性骨髓瘤细胞的特征。”血,卷103,不。6,2332 - 2336年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. t . Lapidot c . Sirard j . Vormoor et al .,“人类移植后急性骨髓白血病细胞启动SCID小鼠,”自然,卷367,不。6464年,第648 - 645页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d阀盖和j·e·迪克“人类急性髓系白血病是组织为层次结构,源于原始造血细胞,”自然医学,3卷,不。7,730 - 737年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 诉以庚辰:香港,z . Werb“癌症干细胞利基:重要的是具备干细胞利基市场在调节肿瘤细胞呢?”细胞干细胞,16卷,不。3、225 - 238年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h·f·德沃夏克,“肿瘤:伤口不愈合:相似性肿瘤基质生成和伤口愈合,”新英格兰医学杂志》上,卷315,不。26日,第1659 - 1650页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·j·比塞尔h . g .大厅,和g·帕里,“细胞外基质直接基因表达如何?”理论生物学杂志》上,卷99,不。1、31 - 68年,1982页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. x郑,j·l·卡斯滕斯j . Kim et al .,“Epithelial-to-mesenchymal过渡是可有可无的胰腺癌转移但诱发药物抗性,”自然,卷527,不。7579年,第530 - 525页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. r . Kalluri r·a·温伯格,“epithelial-mesenchymal过渡的基本知识,临床研究杂志,卷119,不。6,1420 - 1428年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j.p. Thiery和j.p. Sleeman复杂网络编排epithelial-mesenchymal过渡。”自然评论分子细胞生物学,7卷,不。2、131 - 142年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . b . (x Wang Keeble et al .,“间充质转变和传播肿瘤细胞是由myeloid-derived抑制细胞浸润原发肿瘤,”公共科学图书馆生物学,9卷,不。9篇文章ID e1001162 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a·卡诺·m·a . Perez-Moreno i罗德里戈et al .,”蜗牛转录因子控制epithelial-mesenchymal转换通过抑制钙粘蛋白表达,“自然细胞生物学,卷2,不。2、76 - 83年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j·m·d·j·a . Efstathiou d . Liu Wheeler et al .,“变异上皮钙粘蛋白与致瘤性和附着力损失和增加相关的响应motogenic三叶草因子2在结肠癌细胞,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷96,不。5,2316 - 2321年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . Woischke c . Blaj e·m·施密特et al。”CYB5R1链接epithelial-mesenchymal过渡在结直肠癌预后不良,”Oncotarget,7卷,不。21日,第31360 - 31350页,2016年。视图:谷歌学术搜索
33. e·j·m·h·张成泽h . j . Kim Kim y . r .钟和郑胜耀公园,“表达epithelial-mesenchymal transition-related标记三阴性乳腺癌:ZEB1潜在生物标志物的临床疗效不佳,“人类病理学,46卷,不。9日,第1274 - 1267页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . m . Javle j·f·吉布斯,k . k .岩田聪et al .,“Epithelial-Mesenchymal过渡(EMT)和激活细胞外手术切除胰腺癌signal-regulated激酶(p-Erk),“《肿瘤外科,14卷,不。12日,第3533 - 3527页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·迪玛诉Pecce m . Biffoni et al .,”分子的激进的甲状腺癌中肿瘤干细胞的细胞群,”内分泌,53卷,不。1,第156 - 145页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. l . Alonso-Alconada l . Muinelo-Romay k Madissoo et al .,“循环肿瘤细胞的分子分析链接可塑性在子宫内膜癌转移过程,”分子癌症,13卷,不。1,第223条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. f . Tomao答:爸爸,美国玛蒂娜et al .,“调查卵巢癌的分子概要:对癌症干细胞的更新,“癌症杂志》,5卷,不。5,301 - 310年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. t . A . DiMeo k·安德森,p . Phadke et al .,“小说肺转移签名链接Wnt信号与癌症细胞自我更新和epithelial-mesenchymal过渡官腔乳腺癌,”癌症研究,卷69,不。13日,5364 - 5373年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 公元前福克斯,t .藤井裕久,j·d·多尔夫曼et al .,“Epithelial-to-mesenchymal过渡和integrin-linked激酶调节灵敏度在人类表皮生长因子受体抑制肝癌细胞,”癌症研究,卷68,不。7,2391 - 2399年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. k·波里亚克和r·a·温伯格,”上皮和间充质状态之间的转换:收购恶性干细胞特征,“自然评论癌症,9卷,不。4、265 - 273年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 即Fabregat、a . Malfettone和j . Soukupova”的新见解之间的十字路口EMT的上下文中具备干细胞和癌症,”临床医学杂志,5卷,不。3、第三十七条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. n·麦考马克和s . O 'Dea”的监管由骨形成蛋白上皮间充质转变,”细胞信号,25卷,不。12日,第2862 - 2856页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. J.-Y。杨,c . s .宗庆后w .夏et al .,“MDM2促进细胞活性和侵袭性通过调节钙粘蛋白降解,”分子和细胞生物学,26卷,不。19日,7269 - 7282年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. a . Puisieux t Brabletz, j .焦糖“致癌EMT-inducing转录因子的角色,”自然细胞生物学,16卷,不。6,488 - 494年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 郑h . y .康,“多层控制EMT主监管机构,”致癌基因,33卷,不。14日,第1763 - 1755页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m . Garg”Epithelial-mesenchymal transition-activating factors-multifunctional转录监管机构在癌症,”世界干细胞》杂志上,5卷,不。4、188 - 195年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s . a .摩尼j .杨·m·布鲁克斯et al .,“间质Forkhead 1 (FOXC2)在转移中起着关键作用,与激进的官腔乳腺癌有关,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。24日,第10074 - 10069页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j·g·z Cheng Chan)问:Wang w·张,c, d .太阳,L.-H。王”,扭转转录让AKT2在乳腺癌细胞迁移,增加入侵和耐紫杉醇,”癌症研究,卷67,不。5,1979 - 1987年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. k . a .哈特韦尔b·缪尔f·莱因哈特,a . e .木匠,d . c .欧亨尼奥普罗多和r·a·温伯格,“Goosecoid Spemann组织者基因,促进肿瘤转移,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。50岁,18969 - 18974年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. s . Lamouille j .徐,r . Derynck”epithelial-mesenchymal过渡的分子机制”,自然评论分子细胞生物学,15卷,不。3、178 - 196年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. w·郭z Keckesova, j·l·情妇et al .,“鼻涕虫和Sox9合作确定乳腺干细胞状态,”细胞,卷148,不。5,1015 - 1028年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. j .傅l .秦t他et al .,“捻/ Mi2 /讨厌的人蛋白质复合体及其重要作用在癌症转移,”细胞研究,21卷,不。2、275 - 289年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. e·巴特列大肠桑丘,c·弗兰et al .,“转录因子蜗牛是钙粘蛋白的抑制因子基因表达在上皮肿瘤细胞,”自然细胞生物学,卷2,不。2、84 - 89年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. h . Peinado e . Ballestar m . Esteller和a·卡诺,”蜗牛介导钙粘蛋白镇压的招聘Sin3A /组蛋白脱乙酰酶1 (HDAC1) / HDAC2复杂,“分子和细胞生物学,24卷,不。1,第319 - 306页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 诉麻省理工,h . Peinado m . a . Perez-Moreno m·f·弗拉加m . Esteller和a·卡诺”的转录因子蛞蝓压制钙粘蛋白表达和诱导上皮间充质转变:蜗牛和E47阻遏蛋白,比较”《细胞科学,卷116,不。3、499 - 511年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. w .周,r . Lv, w . Qi et al .,”蜗牛有助于维护人类胰腺癌干细胞的表型细胞,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。1,文章e87409, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. Y.-N。刘,j。j阴,w . Abou-Kheir et al .,“MiR-1和mir - 200抑制通过Slug-independent EMT通过Slug-dependent和肿瘤发生机制,“致癌基因,32卷,不。3、296 - 306年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. t . a . Proia p . j . Keller p·b·古普塔et al .,“遗传素质口述指导乳腺癌表型的祖细胞的命运,”细胞干细胞,8卷,不。2、149 - 163年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. n . k . Kurrey s p . Jalgaonkar a . v . Joglekar et al .,”蜗牛和蛞蝓调解抗辐射性和药物抗性得罪p53-mediated细胞凋亡和获取干细胞表型在卵巢癌细胞,”干细胞,27卷,不。9日,第2068 - 2059页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. j·杨,s a·摩尼j·l·情妇et al .,”,主调节器的形态发生,在肿瘤转移中扮演着重要的角色,”细胞,卷117,不。7,927 - 939年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. e·卡萨斯j . Kim a . Bendesky l . Ohno-Machado c·j·沃尔夫和j·杨,“Snail2是必不可少的中介twist1-induced上皮间充质过渡和转移,”癌症研究,卷71,不。1,第254 - 245页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. f·杨,l .太阳,李问:et al .,“SET8促进epithelial-mesenchymal过渡和授予捻双重转录活动,“EMBO杂志没有,卷。31日。1,第123 - 110页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. M.-H。杨,d s。许,H.-W。王et al .,“Bmi1至关重要在Twist1-induced epithelial-mesenchymal过渡,“自然细胞生物学,12卷,不。10日,982 - 992年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. n戴夫,s . Guaita-Esteruelas s Gutarra et al .,“功能性合作snail1和扭曲的规定ZEB1表达在上皮间充质转变,”生物化学杂志,卷286,不。14日,第12032 - 12024页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 美国2亩j·舒伯特,c·伯克et al .,”的EMT-activator ZEB1促进致瘤性压抑stemness-inhibiting小分子核糖核酸,”自然细胞生物学,11卷,不。12日,第1495 - 1487页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 俊男。Preca, k . Bajdak k .模拟et al .,”一个自我强化的cd44 / ZEB1反馈回路保持EMT在癌细胞和具备干细胞特性,”国际癌症杂志》上,卷137,不。11日,第2577 - 2566页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 张平、y太阳和l .马”ZEB1:在epithelial-mesenchymal转型的十字路口,转移和治疗抵抗,“细胞周期,14卷,不。4、481 - 487年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. t . Imai a . Horiuchi王c . et al .,“缺氧变弱的表达通过上调蜗牛在卵巢癌细胞的粘附,”美国病理学杂志》,卷163,不。4、1437 - 1447年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c . Sahlgren m . v . Gustafsson金,l . Poellinger和Lendahl,“Notch信号调节低氧诱导肿瘤细胞迁移和入侵,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。17日,第6397 - 6392页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. o . m . Martinez-Estrada l . a . Lettice a Essafi et al .,“Wt1需要心血管祖细胞的形成通过转录控制蜗牛和钙”自然遗传学,42卷,不。1,第93 - 89页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 诉b·桑普森j . m .大卫,即Puig et al .,“霍奇金病肿瘤蛋白质产生epithelial-mesenchymal混合在透明细胞肾细胞癌分化状态,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。7篇文章e102041 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. j . Hu h .郭h·李et al .,“mir - 145规范的乳腺癌细胞上皮间充质转变目标Oct4,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。9篇文章ID e45965 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j . r . Li梁,美国Ni et al .,“mesenchymal-to-Epithelial过渡需要进行小鼠成纤维细胞的核重编程”细胞干细胞,7卷,不。1,51 - 63,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. j . Perez-Losada m . Sanchez-Martin m . Perez-Caro p . a . Perez-Mancera i Sanchez-Garcia,“现金流量表的抗辐射性生物功能/设备信号通路是由锌指转录因子介导的鼻涕虫,”致癌基因,22卷,不。27日,4205 - 4211年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. b . Tanno f . Sesti诉Cesi et al .,“表达所需的蛞蝓是由c-Myb入侵和骨髓归航的肿瘤细胞不同的起源,”生物化学杂志,卷285,不。38岁,29434 - 29445年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. Y.-N。刘,w . Abou-Kheir j。j阴et al .,“关键和相互监管KLF4和蛞蝓的转化生长因子β发起的前列腺癌epithelial-mesenchymal过渡。”分子和细胞生物学,32卷,不。5,941 - 953年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. C.-W。w·夏,l·霍et al .,“Epithelial-mesenchymal过渡引起的肿瘤坏死因子-α需要NF -κB-mediated转录upregulation Twist1。”癌症研究,卷72,不。5,1290 - 1300年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. K.-W。许,r。谢长廷,K.-H。黄et al .,“激活Notch1 / STAT3 /扭轴信号促进胃癌进展,”致癌作用,33卷,不。8,1459 - 1467年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. Z.-F。陈和r . r .百灵达”,需要扭转为颅神经管头间质形态发生,”基因和发展,9卷,不。6,686 - 699年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. M.-H。杨,安茂忠编。吴,工程学系。邱et al .,“直接监管HIF-1的转折α促进转移。”自然细胞生物学,10卷,不。3、295 - 305年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. e . l . Spaeth a . m . Labaff b . p . Toole, a . Klopp m . Andreeff和f·c·马里尼”间叶细胞CD44表达有助于激活成纤维细胞表型的收购通过激活肿瘤微环境,”癌症研究,卷73,不。17日,第5359 - 5347页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. s . m . Elbashir j·马丁内斯,a . Patkaniowska w . Lendeckel和t . Tuschl”功能解剖学协调高效的RNAi siRNAs的黑腹果蝇胚胎溶解产物,“EMBO杂志,20卷,不。23日,第6888 - 6877页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. s . m . Elbashir w . Lendeckel, t . Tuschl”RNA干扰是由21 22-nucleotide RNA,”基因和发展,15卷,不。2、188 - 200年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. g . Grelier n . Voirin其子a.s.。Ay et al .,“预后价值的帽子表达在人类乳腺癌间质表型和协会,”英国癌症杂志》,卷101,不。4、673 - 683年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. n . h . Kim X.-Y h . s . Kim。李et al .,“p53 / miRNA-34轴调节Snail1-dependent癌细胞epithelial-mesenchymal过渡,“细胞生物学杂志,卷195,不。3、417 - 433年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. h .西门子,r . Jackstadt s Hunten et al .,“miR-34和蜗牛形成一个双重否定反馈回路调节epithelial-mesenchymal过渡,“细胞周期,10卷,不。24日,第4271 - 4256页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. p . Bu K.-Y。陈,陈j . h . et al .,”一个microRNA miR-34a-regulated双向开关目标切口在结肠癌干细胞”细胞干细胞,12卷,不。5,602 - 615年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. c . Moyret-Lalle e·鲁伊斯,a . Puisieux”Epithelial-mesenchymal过渡转录因子和microrna:整形外科医生的乳腺癌,”世界临床肿瘤学杂志》上,5卷,不。3、311 - 322年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. r . Kumarswamy g . Mudduluru p Ceppi et al .,“MicroRNA-30a抑制epithelial-to-mesenchymal过渡通过瞄准Snai1和非小细胞肺癌中表达下调,“国际癌症杂志》上,卷130,不。9日,第2053 - 2044页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. s, s·m·库马尔·h·卢et al .,“MicroRNA-9让通过抑制NF -钙粘蛋白κ在黑素瘤B1-Snail1途径,”病理学杂志,卷226,不。1,第72 - 61页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. c, b .严问:陆,林y,和l .马”的角色MALAT1 miR-1 /段塞轴在鼻咽癌的抗辐射性,”肿瘤生物学,37卷,不。3、4025 - 4033年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. h·夏w·k·c·张,s s Ng et al .,“失去brain-enriched mir - 124微提高茎状的特征和神经胶质瘤细胞的侵袭性,”生物化学杂志,卷287,不。13日,9962 - 9971年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. z, b, w .李et al .,“表观遗传沉默的mir - 203上调SNAI2并有助于恶性乳腺癌细胞的侵袭性,”基因与癌症,卷2,不。8,782 - 791年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. c . f . e . Wang, a Maminishkis et al .,“MicroRNA-204/211改变上皮的生理机能。”美国实验生物学学会联合会杂志,24卷,不。5,1552 - 1571年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. m·r·李,j·s·金,K.-S。金”,mir - 124对移行细胞的命运是重要的过渡期间人类胚胎干细胞的原肠胚形成,”干细胞,28卷,不。9日,第1559 - 1550页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 朱b·李问:汉族,y, y, j . Wang和江x”下调mir - 214对肝内胆管癌转移的目标扭曲,“2月期刊,卷279,不。13日,2393 - 2398年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. >。Nairismagi, a . Vislovukh问:孟et al .,“平移控制MCF-10A TWIST1表达的乳腺癌细胞株关键技术进展,”致癌基因没有,卷。31日。47岁,4960 - 4966年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. C.-J。常,c c。许,学术界。Chang et al .,“Let-7d函数作为小说epithelial-mesenchymal过渡的监管机构和chemoresistant产权在口腔癌,”肿瘤的报道,26卷,不。4、1003 - 1010年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. o . e . Sanchez-Tillo y . Liu De巴里奥斯et al .,“EMT-activating转录因子在癌症:除了EMT和肿瘤侵袭性,”细胞和分子生命科学,卷69,不。20日,第3456 - 3429页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. c . Liu k . Kelnar b .刘et al .,“微miR-34a抑制前列腺癌干细胞和转移通过直接抑制CD44,”自然医学,17卷,不。2、211 - 216年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. p . Trang j·f·威金斯,c . l . Daige et al .,“系统性的肿瘤抑制微模仿使用中性脂质乳剂抑制小鼠肺肿瘤,”分子治疗,19卷,不。6,1116 - 1122年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. z, s . Rayala d·阮r·k·Vadlamudi s . Chen和r·库马尔”Pak1磷酸化的蜗牛,主调节器epithelial-to -间质转型,调节蜗牛的亚细胞定位和功能,“癌症研究,卷65,不。8,3179 - 3184年,2005页。视图:谷歌学术搜索
103. k·张,大肠Rodriguez-Aznar: Yabuta et al .,“Lats2激酶强化Snail1活动通过促进核保留磷酸化后,“EMBO杂志没有,卷。31日。1,29-43,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. c . Du c, s .哈桑·m·h·美国Biswas和k·c·巴拉吉,“通过磷酸化蛋白激酶D1抑制epithelial-to-mesenchymal过渡的蜗牛,”癌症研究,卷70,不。20日,第7819 - 7810页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. 史密斯b . n, l . j .伯顿诉亨德森et al .,”蜗牛促进乳腺癌细胞上皮间充质转变部分通过激活核ERK2”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。8篇文章ID e104987 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. j . i Yook X.-Y。李,Ota et al .,“Wnt-Axin2-GSK3β串级调节Snail1乳腺癌细胞的活动。”自然细胞生物学,8卷,不。12日,第1406 - 1398页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. c·w·李,w·夏,s . o . Lim et al .,“AKT1抑制epithelial-to-mesenchymal过渡在乳腺癌phosphorylation-dependent twist1退化,“癌症研究,卷76,不。6,1451 - 1462年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. j .钟k . Ogura z . Wang和h . Inuzuka”退化的转录因子,促进癌症转移的癌蛋白,”发现药,15卷,不。80年,7 - 15,2013页。视图:谷歌学术搜索
109. r·兰德t . Nasr s·d·奥乔亚k . Nordin m . s .普拉萨德,和c . Labonne”之间的交互捻和其他核心epithelial-mesenchymal过渡GSK3-mediated磷酸化控制的因素,”自然通讯第1542条,卷。4日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. 傅j .香港周j . j . et al .,“68年丝氨酸磷酸化的twist1 MAPKs稳定twist1蛋白质,促进乳腺癌细胞侵袭性,”癌症研究,卷71,不。11日,第3990 - 3980页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. r .着陆器,k . Nordin, c . LaBonne”盒蛋白Ppa是一种常见的监管机构的核心EMT因素扭曲、蜗牛、蛞蝓,Sip1,”细胞生物学杂志,卷194,不。1,17-25,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. l . j .史y . Wang曾et al .,“破坏与diacetylated BRD4捻抑制肿瘤发生的交互官腔乳腺癌,”癌症细胞,25卷,不。2、210 - 225年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. S.-P。王,w l。王,杨绍明。关铭Chang et al .,“p53控制癌细胞的入侵诱导弹头的MDM2-mediated退化,“自然细胞生物学,11卷,不。6,694 - 704年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. h .郑m .沈杨绍明。关铭咋et al .,“PKD1 phosphorylation-dependent退化的蜗牛SCF-FBXO11调节epithelial-mesenchymal过渡和转移,”癌症细胞,26卷,不。3、358 - 373年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. m . y .沙和g . a . Calin“小分子核糖核酸作为人类癌症治疗的目标,”威利跨学科评论:RNA,5卷,不。4、537 - 548年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. x赵,f·潘,c·m·霍尔特a l·刘易斯和j·r·卢”控制的反义寡核苷酸:简要回顾当前的策略,”专家意见在药物输送》第六卷,没有。7,673 - 686年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. 加尔松r、g . Marcucci和c . m . Croce“癌症靶向小分子核糖核酸:原理、策略和挑战,”自然评论药物发现,9卷,不。10日,775 - 789年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. n . m . Weathington和r·k·Mallampalli“新兴疗法针对泛素蛋白酶体系统在癌症,”临床研究杂志,卷124,不。1,6 - 12,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. z . j .陈“IKK的泛素化在信号和激活”,免疫学检查,卷246,不。1,第106 - 95页,2012。视图:谷歌学术搜索
120. c·h·陈,乔,a Kohrman et al .,”转译后的监管Akt在人类癌症,”细胞和生物科学,4卷,不。1,第五十九条,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. d·h·李,c . Li阮et al .,“DNA损伤传感器RNF8通过捻激活促进癌症药物抗性和进展,”分子细胞,卷63,不。6,1021 - 1033年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. b·贝克g . Lapouge s Rorive et al .,“不同级别的Twist1调节皮肤肿瘤起始,具备干细胞,进展,”细胞干细胞,16卷,不。1,第79 - 67页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. j·m·施密特e . Panzilius h·s·巴奇et al .,“癌属性和上皮出现塑性稳定特征瞬态twist1激活后,“细胞的报道,10卷,不。2、131 - 139年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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