脂肪中提取干细胞隔离的发展、特性和在再生组织工程中的应用

文摘

肥胖是一个复杂的、多因素的疾病,近年来被广泛研究。肥胖的特点是过度沉积的脂肪组织应对剩余能量。尽管脂肪组织的负面内涵(),它是一个重要的内分泌器官。脂肪组织是一个来源的发病数和细胞因子被认为是重要的正常代谢功能和疾病的形成。发现新陈代谢活跃的棕色在成年人和脂肪组织衍生干细胞(ADSC)重要发现在过去十年与潜在的治疗意义。ADSCs代表一个诱人的多能成体干细胞因其不具争议性的性质,相对丰富,易于分离,可扩展性。十年半ADSCs发现以来,科学界仍致力于揭露他们的治疗各种疾病的潜能。在本文中,我们概述近期的事态发展领域的ADSCs并检查他们的潜能在移植和细胞疗法使用的再生病变的器官和系统。我们也希望能提供关于如何最好地利用这现成的角度来看,在未来强大的干细胞池。

1。介绍

再生医学的发展极大的干细胞研究的最新进展。过去的几十年中已经显示的巨大潜力的干细胞在组织再生和修复的病变的器官和系统。尽管取得了这些进步,干细胞的可用性仍然是一个挑战对于再生医学科学家和临床医生的兴趣。一般来说,干细胞的特征是其自我更新和分化成多个血统的能力。关于再生医学,理想的干细胞数量应该在丰富的数字,现在和访问由相对无创性收获的过程,能够分化成多种细胞谱系,容易移植自体或同种异体的主机,并且能够生产按照目前接受良好生产实践指南制定的食品及药物管理局(1]。

两个主要类型的干细胞是胚胎干细胞(ES)细胞和成年干细胞,也称为成体干细胞。其他类型,如诱导多能干细胞(万能),在实验室通过重组成人体细胞表达特征。ES细胞是通过提取细胞内细胞团(ICM)的胚胎囊胚阶段,随后扩大他们的文化。ES细胞的起源的性质使得他们很难获得和伦理问题。与胚胎干细胞相比,成人干细胞只产生一组有限的特殊细胞基于位置在一个特定的组织。在成人中,组织干细胞位于整个身体在多个组织。骨髓中的造血干细胞和脐带血可以分化成不同类型的血细胞。他们最简单的隔离和近几十年一直用于治疗疾病,如白血病骨髓移植,哪里有异常血液细胞的发展。其他类型的组织干细胞通常发现组织深处,因此更难获得,研究中,特别是在人类。表皮干细胞不断更新的外层皮肤和肠道上皮干细胞同样不断取代肠道粘膜。 More recent discoveries include bronchoalveolar stem cells from the lungs of adult humans, which are thought to renew the cellular linings of the lungs [2]。一个特别新,诱人的已知类型的干细胞来源的脂肪干细胞(ADSCs)。ADSCs在白色脂肪组织的血管周的地区,其中包括皮下脂肪存款(3,4]。因为他们的丰富、易于分离和不具争议性的性质,ADSCs已经考虑在再生医学中的应用。

本文着重于ADSCs隔离技术,在协议的最新发展,ADSCs几个疾病治疗的影响。我们还将讨论ADSCs的未来的发展方向和前途的途径研究。

2。ADSC的历史概述

2001年,加州大学洛杉矶分校的一个研究小组识别和描述了一个假定的多功能干细胞,称为加工lipoaspirate人口(PLA)细胞由于其派生从加工lipoaspirate组织通过整容手术5]。这些干细胞被孤立的帮助下酶消化的间质血管分数(SVF)的脂肪组织。SVF可以被定义为一个最小加工成纤维细胞,内皮细胞,平滑肌细胞,几种类型的免疫细胞,周围的周preadipocytes尚未坚持组织培养底物(6,7]。随着时间的推移培养SVF被认为消除这些细胞群,导致一个人口主要由preadipocytes附着。然而,随着祖克等人建议通过组织学和初步的PCR分析,附着人口来自SVF包含大量的多功能干细胞的细胞显示特征(5]。具体地说,它提出了SVF培养的结果在一个相对同质的PLA细胞污染的细胞群,能够显示脂肪细胞的表型特征,成骨细胞和软骨细胞8]。此外,它是证明克隆细胞群来自一个解放军细胞也可以分化成上述类型的细胞,从而确认的路上,一个重要的先决条件确定干细胞。

脂肪组织来源于胚胎的中胚层层和发展部分先天,但主要是在出生后出现(9,10]。脂肪形成的确切位置和发展历史的祖细胞构成干细胞仍未知,并没有一个标准化的术语。此外,干细胞分离出不同类型的脂肪组织仓库不同(11]。有两种主要的生理不同类型的脂肪组织仓库:白色和褐色脂肪组织,每个执行不同的生物功能。褐色脂肪组织(蝙蝠)最出名的是它的产热的特性,产生的热量通过一个独特的解偶联蛋白的表达(Ucp1),它利用线粒体质子梯度在氧化磷酸化产生热能而不是能量底物(ATP)。在人类中,蝙蝠存在于新生儿,在人类衰老和蝙蝠一般的数量减少到几乎没有成熟的成年人。最近,一些团体报道有代谢活跃的蝙蝠在成年人存在12,13]。白色脂肪组织(窟)是迄今为止最丰富的两种。窟的主要功能是储存能量和提供绝缘在发展。窟是出现在身体的几个部位在小仓库,可以获得不同的特征根据仓库的位置。疫情上升的肥胖,表现为过多的脂肪沉积,窟已经从全球研究人员中引起相当大的关注。最近,窟被认为是发挥多方面的作用既是能源存储站点和一个内分泌器官。分泌的荷尔蒙如脂联素、瘦素、抵抗素和其他发病除了几个经典的反和促炎细胞因子允许窟诱导系统的生理和病理作用。

尽管最近的进步揭示不同脂肪组织的功能和生理差异仓库,单个仓库的干细胞内容仍然是未知的。特别是,窟的干细胞群可能持有更大的分化潜能和multipotency [14]。此外,在窟的主要类别,它是良好的,有皮下和网膜的白色脂肪仓库之间的差异在人类主题,特别是关于preadipocyte和内皮细胞数(15]。因为它的体积,内脏脂肪组织可能比其他组织类型的更多功能细胞的来源。

3所示。隔离过程和特征

在1960年代,Rodbell等人开发了一种方法来隔离从脂肪组织细胞8,16- - - - - -18]。切碎的老鼠脂肪垫,洗几次,去除污染的血液和免疫细胞与胶原酶酶和孵化洗组织碎片,帮助消化。离心后,消化样品将会分离成一个成熟的脂肪细胞和颗粒状间质血管流动人口比例(SVF)。SVF由异构的细胞群,包括血液细胞,成纤维细胞,内皮细胞以及周围的周,“preadipocytes”或脂肪细胞祖细胞(8,18,19]。洗后用PBS, SVF人口从这个阶段可能包含DMEM培养高的边后卫(20%)媒体,与媒体发生变化每12 - 24小时缓解胶原酶和细胞应激(图的影响1)。

脂肪组织是一个异构混合的几种类型的细胞从免疫细胞和血液细胞到细胞的脂肪形成的来源。分离出脂肪干细胞(ADSC)人口,SVF内的细胞可以使用一些细胞类型的具体分类标记。细胞的分离脂肪细胞前体的数量由nonadipogenic使用单一细胞表面标记几乎是不可能的(20.]。像大多数细胞,ADSCs特点是选择性的细胞表面标记物的表达。多色流式细胞术的帮助下,这些假定的祖细胞可以从nonadipogenic分化细胞,如内皮和血液细胞(21]。

的准确表型鉴定ADSCs仍在发展,作为ADSCs不清楚区别仍然存在,成纤维细胞,免疫细胞和一些基于几个出版协议。然而,脂肪细胞前体可以确定缺乏谱系细胞表面标记物的表达,比如CD45(血细胞特定)和CD31(内皮特定)和干细胞的特点是表达特定的标记包括CD29、CD34、血小板源生长因子(Pdgf)受体-α本来,CD24 [22,23]。内ADSCs SVF推定地表达CD31⁻,CD34^{+ /−}、CD45⁻,CD90⁺CD105,⁻,CD146⁻;内皮祖细胞数量表达CD31⁺,CD34⁺、CD45⁺,CD90⁺CD105,⁻,CD146⁺;血管平滑肌细胞(周)表达CD31⁻,CD34^{+ /−}、CD45⁻,CD90⁺CD105,⁻,CD146⁺;和造血细胞表达CD45⁺在未受教育的条件24,25]。ADSCs共享许多相同的细胞表面标记和骨周围的周marrow-mesenchymal干细胞(msc)。除了前面提到的标记,外膜细胞表达的标记ADSCs包括平滑肌β肌动蛋白,pdgfr -β2、神经胶质的蛋白多糖(26]。表达的MSC标记ADSCs包括CD13、CD29、CD44、CD58和存在。这些标记的几个不同的表达方法的基础上隔离,孵化时间,在文化发展阶段。此外,昂等人报道的差异表面标记表达式从皮下和内脏脂肪组织仓库。ADSCs从CD10皮下脂肪表达水平较高,而内脏脂肪ADSCs显示CD200表达的增加(27]。因为许多细胞表面标记的重叠,必须有细致的门设置,通过流式细胞仪分选细胞。进一步分析上述标记的基因或蛋白表达可以提供额外的确认。

4所示。临床应用的ADSCs

4.1。脂肪组织重建

使用ADSCs重建软组织缺陷被广为记载的文献。脂肪注射(FIs),吸气脂肪注入全部没有任何处理单独的细胞群,已经进行了重建的目的(28]。最常见的临床意义FIs今天是乳房的软组织重建。在乳房,FIs的美容目的在隆胸29日,30.女性)和重建的目的与先天性异常或乳腺癌的组织必须删除由于转移(30.- - - - - -33]。一些研究表明,补充ADSCs可以提高批量如脂肪注射移植过程。triple-blind审判,脂肪移植物的生存富含自体脂肪干细胞(ADSCs)相比nonenriched脂肪移植物的生存。与控制移植相比,ADSC-enriched脂肪移植有显著较高的残余量。这些发现支持ADSC的潜在使用干细胞池在临床的设置。特别是,ADSC贪污浓缩会使微创注脂术可靠的替代品主要组织增大,如乳房手术(34]。而脂肪组织内FI包含ADSCs, FIs主要依靠从移植脂肪组织体积而不是ADSCs实现临床结果。与所有移植程序,重要的是要考虑潜在的生化环境的改变主机移植前。一个有趣的发现是,捐助者的代谢状态可能影响ADSC行为和表达谱。例如,ADSCs从肥胖诱导炎症反应的形式将大大增强高Th17促销和单核细胞活化相比ADSCs从精益捐助者。这种促炎的环境反过来抑制脂肪形成和脂肪细胞的胰岛素反应(35]。ADSCs-Th17-monocyte细胞轴的演示表明小说促炎的过程发生在肥胖脂肪组织(35]。

4.2。伤口愈合和皮肤工程

ADSCs自我更新和再生组织的潜在巨大影响伤口愈合和皮肤修复。最早的一些使用ADSCs在伤口愈合的治疗慢性漏管与直肠阴道瘘的成功治疗克罗恩病(36- - - - - -38]。据报道,ADSCs收获,培养一个月,然后直接注入瘘网站成功愈合率为75%。ADSCs帮助伤口愈合的机制尚不清楚,但可能包括直接分化上皮内的ADSCs,支持局部组织血管生成,和其他旁分泌作用释放的细胞因子和生长因子。

最近,郭等人调查ADSCs能否加速糖尿病伤口愈合。在体外啮齿动物模型的糖尿病大鼠皮下注射的糖尿病与非糖尿病患者伤口边缘两次ADSCs。ADSC-treated组的人表现出显著降低伤口愈合时间控制相比,而且有一个观察减少促炎ADSC-treated组的特征。也有增加血管生成注入后,建议ADSCs参与血管生成途径(39]。除了直接移植,ADSCs上皮细胞的分化可能ADSCs在伤口愈合的另一个有用的应用程序。事实上,存在不同的协议来区分ADSCs与上皮细胞使用条件的结合媒体特点,生长因子,与细胞外基质,有时具体视黄酸等化学因素。然而,在皮肤中使用ADSCs工程还在实验阶段的发展,到目前为止主要局限于体外的调查。然而,相对轻松的访问,细胞产量高,和公认的抗炎作用ADSCs皮肤工程,使他们有吸引力的目标,大量的组织必须提供重建(40]。

4.3。骨骼重建

虽然ADSCs演示能力分化成骨头和软骨在实验室,临床使用ADSCs骨骼肌/骨重建是有限的(5,41]。原因缺乏翻译临床可能包括低效的差异化协议和能力有限分化成弹性或透明软骨类型。早些时候的一个例子ADSCs用于骨骼重建骨软骨愈合,考恩等人在2004年。ADSCs被播种到保利lactic-co-glycolic酸(PLGA)支架,能够修复严重的颅缺陷小鼠(42)和一个7岁的女孩(43]。最近,一项研究涉及4名患者的治疗具有巨大的颅骨缺损ADSCs和磷酸b-tricalcium颗粒的组合。计算机断层扫描(CT)扫描随后显示改善骨化在所有的情况下(44]。ADSCs的功效在骨或软骨修复的努力可能会提高如果ADSCs移植等与传统工艺结合使用胶水、支架、补充与分化因素(45- - - - - -47]。

因为ADSCs在功能上类似于骨髓间充质干细胞,他们能够定向分化软骨、肌肉和骨骼。如前所述,虽然看起来ADSCs可以成功地生成形式的纤维软骨,恢复弹性和透明软骨的形成(联合重建所必需的)没有成功证明(48]。对其他形式的软骨,然而,最近的一项研究表明,大剂量的生长因子和剪切强调可以有利于软骨形成期间ADSC移植(49,50]。除了软骨,ADSCs可以进行分化,形成肌肉细胞。有很多协议ADSCs的肌原性的分化,其中大部分集中在转录因子的上调表达MyoD。最近的一项发现可能指向细胞标记的重要性确定肌原性的潜在ADSCs之一。具体地说,德里奥等人报道,喜欢的《忍者外传2》⁺ADSCs加载XHA支架可以制成人体骨骼肌组织体内没有前肌原性的体外分化的一步。虽然喜欢的《忍者外传2》⁺ADSCs能够分化成肌肉,喜欢的《忍者外传2》⁻ADSCs仅仅是形成人类脂肪组织(51]。成骨分化,文化和生长条件似乎特别重要。McCullen等人表明,提升细胞外钙的浓度1.8 - 8毫米加速人类ADSC成骨分化和细胞介导钙吸积,即使没有任何其他培养基(可溶性成骨的因素52]。最近同一组报道,高钙诱导骨生成和抑制人类ADSCs软骨形成。基于这些发现,堆放聚乳酸nanofibrous支架含有0%或20%磷酸三钙纳米粒子实际上电纺和测试中的软骨形成和骨生成53]。方法改变离子浓度和培养条件等蕴含着巨大的希望使用一个ADSC骨软骨组织工程细胞源与支架相结合。一般来说,优化的物理和化学微环境ADSCs移植期间可能的关键使结缔组织再生的临床进展。

4.4。肝脏和肝再生

证据表明ADSCs hepatocyte-like特色可以分化成细胞在合适的培养条件和ADSCs移植可以改善肝脏功能(54]。尽管这些功能变化的确切机制仍不清楚,这些结果表明,ADSCs可能有助于肝脏的再生。的尾静脉注入人类ADSCs老鼠已被证明导致multiorgan移植的细胞(55]。注入,两个月后的小鼠显示来自人体的细胞的存在的支气管肺、胃肠道和肝脏。有趣的是,肝脏举行重大的比例(6.9%)的ADSC入住率而没有人类细胞中发现的其他组织,如骨骼肌和心肌、肾脏、皮肤。这些发现表明一个独特的交互ADSCs肝细胞的数量和可能显示一个潜在的ADSCs在肝再生中的作用。最近,唐等人表明,碱性纤维母细胞生长因子治疗提高ADSCs的治疗效果,并从ADSCs肝细胞生长因子的分泌中起关键作用改善肝损伤和纤维化的回归56]。

4.5。心脏修复和血管生成

心肌组织被认为是一个非常有限的自我更新能力和维修。特别是,有一个无法自然和充分取代受损的心肌在心血管并发症如慢性心脏疾病和心肌梗死(MI) [57]。鉴于心脏疾病的患病率及其相关并发症,替代细胞疗法征募ADSCs和其他形式的援助msc被检测再生潜力。Planat-Benard为首的2004年,一个研究小组发现了一个非常小的族群(0.02 -0.07%)的小鼠SVF cardiomyocyte-like细胞表现出收缩行为在初代培养后一天2458]。这些细胞阳性数心脏基因,包括GATA-4和Nkx2.5。之后的2007年,宋和他的同事们从美国显示类似小(0.005 - -0.07%)分组人口自发跳动的细胞在人类SVF [59]。共同的缓释βfgf ADSCs导致血管生成和血管成熟小鼠缺血后肢模型。这部分是辅助肝细胞生长因子的分泌血管内皮生长因子、转化生长因子β1 (60]。

De Francesco等人报道不同的细胞群表达间充质干细胞标记物,如CD34, CD90、CD29、CD44、CD105,和CD117和endothelial-progenitor-cell标记,包括CD34, CD90、CD44、CD54,出现在SVF。值得注意的是,CD34⁺/ CD90⁺表达细胞球体形成集群和展示高增殖能力在不依从增长的条件。当在一个脂肪形成的培养基培养,CD34⁺/ CD90⁺细胞迅速分化成脂肪细胞和内皮细胞(CD31⁺/ VEGF⁺/ Flk-1⁺)。当放置在甲基纤维素,这些细胞被进一步能够形成capillary-like结构产生高水平的VEGF (61年,62年]。

的临床使用ADSCs治疗慢性心脏疾病或急性心肌梗死在人类仍然很遥远。阐明细胞标记物与细胞具有特别高亲和力分化成心肌细胞可能是一个前途的研究项目。ADSCs著称强大的增殖能力和表达高水平的hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)基因,这代码ion-gated HCN通道。这些通道内产生节律性活动至关重要的心脏细胞。Friis在丹麦和他的同事们发表了一个安全性和可行性研究观察心肌内的注入培养bmsc稳定CAD患者(63年]。他们对待病人和31日认为治疗是安全的,并导致显著改善左心室功能和运动耐量。总的来说,有越来越多的证据表明在实验室和动物模型,通过细胞分化ADSCs可以改善心脏功能和旁分泌途径(57,64年];我们预测在未来几年探索与人体试验。

4.6。中枢神经系统的修复和再生

有缺乏文学表现的潜力ADSCs分化成神经细胞谱系;然而,有一些记录实例ADSCs可以获得neuron-like特征在适当的生长条件。如果有效的神经发生是可能的,ADSCs可能当前临床可行的选择提供了一个巨大的恩惠再生神经和神经组织。内源性神经干细胞(中枢神经系统)和雪旺细胞(周围神经系统)很难收获和相应的适用性有限65年]。形态变化对neuron-like外观已经报道了ADSCs当处理个人或多个BNDF等生长因子EGF,βFGF。各种特定的化学刺激引起这样的形态也证明能力。例如,ADSCs可以使用司立吉林transdifferentiated成neuron-like细胞,就是明证巢蛋白的数量的增加和nf - 68免疫反应性的细胞治疗后(66年];然而,化学诱导形态变化可能不能代表实际的细胞分化,而是细胞收缩。因此,重要的是要描述神经元分化的程度ADSCs使用已知的神经标记如波形蛋白、巢蛋白,GFAP和MAP-2,除了形态。其他刺激或调节媒体可以用来进一步提高神经元的收购由ADSCs特点。例如,一组最近在老鼠显示人类ADSCs可以分化brain-conditioned媒体对neuron-like细胞与骨髓干细胞相似的功效(hBMSCs);然而,因为他们的高增殖率和更大的可用性,作者认为ADSCs未来细胞可能是一个更可行的选择本次努力(67年]。

5。各种各样的使用

它已经证明了一个intravitreal注入ADSCs可以稳定视网膜微脉管系统,使受损的毛细血管床体内的修复和再生。有趣的是,一份报告表明,糖尿病ADSCs功能受损而健康ADSCs和支持工具ADSCs与自体或同种异体注入的条件媒体接近治疗糖尿病性视网膜病变(68年]。ADSCs膀胱再生是另一个领域可以发挥重要的作用。ADSCs已经成功地用于PLGA支架重建膀胱壁在裸鼠模型的一半(69年除了两个人类患者[70年]。这可能是非常鼓舞人心的消息尿应力性尿失禁等疾病,可能导致新的细胞疗法结合ADSCs。然而,在这些研究结果相比,另一组没有区别脂肪和盐水注射治疗女性尿失禁在3个月的随访和建议脂肪可能无法生存在注射部位(70年]。因此,需要更多的工作来确定ADSCs的适用性。

人类和啮齿动物ADSCs可以刺激分化向成骨的血统71年,72年]。体内,ADSCs分化为骨植入ectopically啮齿动物。Rat-isolated ADSCs播种在聚乙醇酸将骨形成植入皮下注射(73年,74年]。同样,人类ADSCs HA-TCP支架分化为骨细胞在免疫缺陷小鼠75年,76年]。一些初步报告也显示ADSC治疗克罗恩病的有前景的结果(77年];然而,许多这些公认的治疗应用ADSCs需要进一步的研究加以验证。

6。与脂肪中提取干细胞问题和安全问题

使用干细胞治疗不同的疾病在过去的十年已经得到普及。ADSCs展示了巨大的潜力,因为他们的可用性、可塑性和多功能性对不同组织的再生。然而,尽管一些人类临床试验和现有的数据从动物实验中,与ADSC移植相关的各种风险和安全问题尚未完全阐明。脂肪组织是重要的辅助内分泌功能以来,移植ADSCs可能产生意想不到的旁分泌和内分泌对周围组织的影响。例如,新陈代谢活跃的瘦素等激素的分泌,细胞因子如TNF -α和il - 6,和一些生长因子可能会扰乱外围生化途径(78年]。最近Eljaafari等人报告说,肥胖——但不是lean-derived ADSCs诱导促炎反应介导通过Th17促销和单核细胞活化,导致抑制脂肪形成和脂肪细胞的胰岛素反应35]。

每一个干细胞池的一个重要的考虑因素是潜在的致瘤性移植。上述生产ADSCs il - 6的有关,因为il - 6是一个至关重要的细胞因子的诱导和肿瘤的发展。其他促炎和趋化因子等因素引发,MCP-1,咆哮,TGF -β和VEGF的表达谱属于ADSCs同时标记与肿瘤生长和转移有关;然而,ADSCs和癌细胞之间的关系并不是完全理解,就是明证混合在文献中报道。在一个动物模型,ADSCs被证明有助于慢性炎症并协助胃炎胃癌(的变换79年]。相比之下,另一项研究表明,ADSC植入实际上抑制小鼠乳腺癌发展(80年]。此外,ADSCs表面分泌许多因素相关epithelial-mesenchymal过渡(EMT),在肿瘤转移的重要一步;然而,基础科学和临床结果之间的分歧仍然存在(81年]。这些人类动物研究的适用性进行临床治疗仍值得怀疑。完全有可能,ADSCs与肿瘤细胞相互作用可能完全地不同的人类,尤其是考虑到脂肪组织仓库组成的差异和位置之间的人类和啮齿动物。因此,进一步研究基本hADSCs之间的交互和各种癌症将需要执行阐明任何潜在的危险如新创肿瘤发生或强化现有的肿瘤。一系列的设计良好的临床试验和控制是必要的。

7所示。脂肪干细胞疗法的发展方向

脂肪组织的潜力是一个多产的多能成体干细胞来源得到了大量的再生医学领域的关注。与越来越多的超重和肥胖的人,孤立的ADSCs lipoaspirate临床样本可能被证明是一个可行的选择。鉴于ADSCs的相对丰富,易于收获,文化,和他们的高收益相对于其他如骨髓干细胞池,很可能的研究和临床使用ADSCs将继续增长。虽然有些初步报告显示积极的临床结果,精心设计和控制研究以及长期治疗后的跟进将是至关重要的,以确保这些过程对患者的安全性和有效性。

干细胞已被证明是一个有用的工具在细胞治疗多种疾病的集合。ADSCs、详细的发展和有效的差异化协议不同的细胞类型,优化体内交付方法,和减轻同种异体移植的免疫反应的一些挑战需要克服。许多这样的挑战被认为是和调查,但额外的工作是必要的为了桥之间的差距发现在基础科学和临床治疗与干细胞再生医学的疾病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

j . m .平衡台“脂肪tissue-derived疗法”,生物治疗专家意见,3卷,不。5,705 - 713年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·c·f·本德Kim l·杰克逊,a . e . Woolfenden et al .,“识别bronchioalveolar干细胞在正常肺和肺癌,”细胞,卷121,不。6,823 - 835年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Crisan狂吠,l . Casteilla et al .,”一个血管周的间充质干细胞在多种人体器官来源,”细胞干细胞,3卷,不。3、301 - 313年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k .岸n . Imanishi h . Ohara et al .,“脂肪中提取干细胞脂肪组织的分布从人类尸体,”塑料、杂志和审美重建手术,卷63,不。10日,1717 - 1722年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·a·祖克m·朱h .美津浓et al .,“Multilineage从人类脂肪组织细胞:细胞疗法,”组织工程,7卷,不。2、211 - 228年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Rodbell”分离脂肪细胞的新陈代谢。激素对血糖的影响,“《生物化学》杂志上卷,239年,第380 - 375页,1964年。视图:谷歌学术搜索
w . j . Poznanski i Waheed, r·范,“人体脂肪细胞前体。在文化形态分化和代谢,”实验室调查卷,29号5,570 - 576年,1973页。视图:谷歌学术搜索
m . Rodbell”分离脂肪细胞的新陈代谢。二世。磷脂酶C的类似的效果(perfringens梭状芽胞杆菌α毒素)和胰岛素对葡萄糖和氨基酸代谢,”《生物化学》杂志上,卷241,不。1,第139 - 130页,1966。视图:谷歌学术搜索
r . j .马丁·g·j·豪斯曼和d·b·豪斯曼”脂肪细胞发展的监管在子宫内”,实验生物学和医学,卷219,不。3、200 - 210年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . o . Nnodim“脂肪组织的发展,”解剖记录,卷219,不。4、331 - 337年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . y . Loh m·j·内维尔k Marinou et al .,“LRP5调节人体脂肪分布通过调节脂肪祖生物学剂量depot-specific时尚,”细胞代谢,21卷,不。2、262 - 272年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . m . Cypess美国雷曼,g·威廉姆斯et al .,“识别和褐色脂肪组织的重要性在成年人,”《新英格兰医学杂志》上,卷360,不。15日,第1517 - 1509页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·内德戈德,t·本特松,和b炮,“活跃的褐色脂肪组织成人意想不到的证据,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷293,不。2,E444-E452, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Prunet-Marcassus b的堂兄,d·卡顿,m·安德烈l . Penicaud和l . Casteilla”从异质性可塑性在脂肪组织:特定场地不同,“实验细胞研究,卷312,不。6,727 - 736年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Van Harmelen、k . Rohrig和h .胡安“比较人类脂肪细胞的增殖和分化能力的前体细胞网膜的和皮下脂肪组织得宝的肥胖,”新陈代谢:临床与实验,53卷,不。5,632 - 637年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Rodbell”分离脂肪细胞的新陈代谢。VI。胰岛素的影响,分解脂肪的激素,和茶碱葡萄糖运输和代谢的“鬼”,“《生物化学》杂志上,卷242,不。24日,第5756 - 5751页,1967年。视图:谷歌学术搜索
m . Rodbell”分离脂肪细胞的新陈代谢。诉的“鬼魂”及其属性;腺苷酸环化酶等酶。”《生物化学》杂志上,卷242,不。24日,第5750 - 5744页,1967年。视图:谷歌学术搜索
m . Rodbell和a·b·琼斯”分离脂肪细胞的新陈代谢。3所示。磷脂酶C(类似的抑制作用perfringens梭状芽胞杆菌α毒素)和脂解作用的胰岛素刺激通过分解脂肪的激素和茶碱,”《生物化学》杂志上,卷241,不。1,第142 - 140页,1966。视图:谷歌学术搜索
m . Rodbell“孤立的脂肪细胞的新陈代谢。四、监管通过分解脂肪的激素和胰岛素释放的蛋白质,”《生物化学》杂志上,卷241,不。17日,第3917 - 3909页,1966年。视图:谷歌学术搜索
r·贝瑞和m . s . Rodeheffer体内脂肪细胞的细胞谱系的特征,“自然细胞生物学,15卷,不。3、302 - 308年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . Rodeheffer、k . Birsoy和j·m·弗里德曼“识别白色脂肪细胞的祖细胞体内。”细胞,卷135,不。2、240 - 249年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . d .教堂,r·贝瑞和m . s . Rodeheffer”隔离和脂肪细胞前体的研究”,方法酶学卷。537年,脉络,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . f . Nicoletti f . De Francesco f . D 'Andrea g·a·费拉罗,“脂肪干细胞的方法和程序:艺术和翻译医学角度来看,“细胞生理学杂志,卷230,不。3、489 - 495年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Zimmerlin v . s . Donnenberg, m . e . Pfeifer et al .,“间质血管祖细胞在成年人类脂肪组织,”血细胞计数部分,卷77,不。1,比如22 - 30,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Zavan f . De Francesco f . D 'Andrea et al .,“持久性的CD34干细胞标记在人类脂肪瘤:寻找癌症干细胞,”国际生物科学杂志》上,11卷,不。10日,1127 - 1139年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . m .贝利,s·卡普尔和a·j·卡茨,“脂肪中提取干细胞的特征:更新”,目前干细胞研究和治疗,5卷,不。2、95 - 102年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . l . w . k . Ong c . s . Tan陈et al .,“识别特定的细胞表面标记的脂肪中提取干细胞从皮下和内脏脂肪仓库”干细胞的报道,卷2,不。2、171 - 179年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·比林斯Jr .)和j·w·Jr .)“自由的历史回顾和现状脂肪移植自体整形手术,”整形外科,卷83,不。2、368 - 381年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e .延迟,r . Sinna t . Delaporte g . Flageul c . Tourasse和g . Tousson“患者信息之前审美lipomodeling (lipoaugmentation):法国整形外科医生的角度来看,“美容外科杂志卷,29号5,386 - 395年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·r·科尔曼和a . p . Saboeiro”脂肪移植到乳房重新审视:安全性和有效性,”整形外科,卷119,不。3、775 - 787年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Lohsiriwat j.y.小,k·b·克劳夫et al .,“肿瘤的结果和直接在乳腺癌患者手术并发症的注脂术:一个多中心study-Milan-Paris-Lyon 646注脂术手术的经验,“整形外科,卷128,不。2、341 - 346年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
rosseto m . Rietjens f . De Lorenzi f . et al .,“安全辅助癌症治疗后的乳房再造的脂肪移植,”塑料、杂志和审美重建手术,卷64,不。4、477 - 483年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e .延迟,s . Garson g . Tousson, r . Sinna“脂肪注射到乳房:技术,结果,并根据10年来880程序的迹象,”美容外科杂志卷,29号5,360 - 376年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
S.-F。t . Kølle a . Fischer-Nielsen a.b. Mathiasen et al .,“浓缩自体脂肪移植与体外扩大脂肪tissue-derived干细胞移植物生存:一项随机安慰剂对照试验,”《柳叶刀》,卷382,不。9898年,第1120 - 1113页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Eljaafari m . Robert m . Chehimi et al .,“从肥胖受试者脂肪tissue-derived干细胞有助于减少炎症和胰岛素反应在脂肪细胞通过微分调节的Th1 / Th17平衡和单核细胞活化,”糖尿病,卷64,不。7,2477 - 2488年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Garcia-Olmo m . Garcia-Arranz l·g·加西亚et al .,“自体干细胞移植治疗直肠阴道瘘的肛周的克罗恩氏病:一种新的细胞疗法,”结直肠疾病的国际期刊,18卷,不。5,451 - 454年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Garcia-Olmo m . Garcia-Arranz d写到,帕斯卡,c . Peiro和j·A . Rodriguez-Montes”第一阶段临床试验治疗克罗恩氏瘘的脂肪间充质干细胞移植,”结肠和直肠的疾病,48卷,不。7,1416 - 1423年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Garcia-Olmo d写到,帕斯卡et al .,“扩大脂肪中提取干细胞治疗复杂的肛周瘘:II期临床试验,”结肠和直肠的疾病,52卷,不。1,第86 - 79页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . t . y . r .郭c t . Wang Cheng g . s . Kao y . c .蒋介石和c j .王”脂肪中提取干细胞加速糖尿病伤口愈合通过自分泌和旁分泌的诱导效应,”细胞移植,25卷,不。1,第81 - 71页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·j·萨尔加多,r·l·里斯:j .苏萨和j·m·平衡台”检查参与组成分泌腺脂肪组织衍生干细胞:可溶性因子和他们的角色在再生医学,”目前干细胞研究治疗,5卷,不。2、103 - 110年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Gronthos d·m·富兰克林·h·a . Leddy p·g·罗比,r·w·风暴和j·m·平衡台“人类脂肪tissue-derived基质细胞表面蛋白特性,”细胞生理学杂志,卷189,不。1,54 - 63年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·m·考恩y y。Shi, o . o . Aalami et al .,“成人脂肪基质细胞治疗临界大小的老鼠颅顶的缺陷,“自然生物技术,22卷,不。5,560 - 567年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Lendeckel a . Jodicke p Christophis et al .,“自体干细胞(脂肪)和纤维蛋白胶用于治疗广泛的外伤性颅顶的缺陷:病例报告,“Cranio-Maxillofacial外科杂志》,32卷,不。6,370 - 373年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . Thesleff k . Lehtimaki t Niskakangas et al .,“头颅成形术与脂肪干细胞与生物材料:颅重建新方法,”神经外科,卷68,不。6,1535 - 1540年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·h·h·h·安,k . s . Kim Lee et al .,“体内成骨分化的人类脂肪中提取干细胞situ-forming凝胶支架的注射,”组织工程学部分,15卷,不。7,1821 - 1832年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
S.-N。荣格,j . w . (h . Kwon et al .,“体内软骨形成使用chondrogenic-differentiated人体脂肪间充质干细胞与纤维蛋白胶混合,”《颅面外科手术,21卷,不。2、468 - 472年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Mesimaki b . Lindroos j . Tornwall et al .,“小说上颌骨重建通过GMP与异位骨形成脂肪干细胞,”国际口腔颌面外科杂志》上,38卷,不。3、201 - 209年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r .小川和美国美津浓,“使用脂肪中提取干细胞软骨再生,”目前干细胞研究和治疗,5卷,不。2、129 - 132年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
周宏儒。金和G.-I。Im,”Chondrogenic tissue-derived脂肪间充质干细胞的分化:大剂量的生长因子是必要的,”骨科研究期刊》的研究,27卷,不。5,612 - 619年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Knippenberg m . n .持有b z Doulabi, c . m . Semeins p . i . j . m . Wuisman和j . Klein-Nulend“脂肪tissue-derived间充质干细胞获得骨细胞样的反应流体剪切应力在成骨的刺激,“组织工程,11卷,不。11 - 12,1780 - 1788年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . De Francesco诉德西德里奥c Schiraldi et al .,“人类喜欢的《忍者外传2》⁺脂肪干细胞体内加载一个新的交联透明质酸acid-lys支架制造骨骼肌肉组织,”细胞生理学杂志,卷228,不。8,1762 - 1773年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . d . McCullen j .詹长m·l·奥诺拉托s . h . Bernacki和e . g . Loboa”效应的不同离子钙对人体脂肪干细胞矿化,“组织工程部分,16卷,不。6,1971 - 1981年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·l·f·梅勒Mohiti-Asli, j·威廉姆斯et al .,“细胞外钙调节chondrogenic和人类脂肪中提取干细胞的成骨分化:骨软骨组织工程的方法使用一个干细胞来源,”组织工程部分,21卷,不。17 - 18,2323 - 2333年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Al Battah j .德考克t . Vanhaecke诉rogier,“人类脂肪中提取干细胞的现状:分化成hepatocyte-like细胞,”TheScientificWorldJournal11卷,第1581 - 1568页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
方,y, y歌et al .,“人类脂肪tissue-derived成体干细胞可导致multiorgan移植,”移植程序,42卷,不。5,1849 - 1856年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·p·唐t . Akahoshi j·s·朴et al .,“碱性纤维母细胞生长factor-treated脂肪tissue-derived间充质干细胞注入通过旁分泌改善肝硬化肝细胞生长因子,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,30卷,不。6,1065 - 1074年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . a .年轻,j . a . DeQuach k . l .骤然加剧,“人类cardiomyogenesis和系统生物学的必要性分析,“威利跨学科评论:系统生物学和医学,3卷,不。6,666 - 680年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Planat-Benard, c . Menard m .安德烈et al .,“从脂肪组织间质细胞自发性心肌细胞分化。”循环研究,卷94,不。2、223 - 229年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
中州。歌,s . Gehmert s萨达特et al .,“VEGF对自发的干细胞分化成心肌细胞至关重要,”生物化学和生物物理研究通信,卷354,不。4、999 - 1003年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Horikoshi-Ishihara m .飞美国日本田岛et al .,“共同服用脂肪中提取的干细胞和缓释基本成纤维细胞生长因子促进血管生成在小鼠缺血后肢模型中,“血管外科杂志》,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . De Francesco诉Tirino诉奥,et al .,“人类CD34⁺/ CD90⁺对asc能够成长为球体集群,生产高水平的VEGF和形成毛细血管,”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。8篇文章ID e6537 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·德·弗朗西斯科·g·里奇,f . D 'Andrea g . f . Nicoletti和g·a·费拉罗,“人类脂肪干细胞:从基础研究到临床应用,”组织工程,B部分:评论,21卷,不。6,572 - 584年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·弗瑞m . Haack-Sørensen a.b. Mathiasen et al .,“间充质基质细胞衍生内皮祖细胞治疗难治性心绞痛的患者,”斯堪的纳维亚心血管杂志,45卷,不。3、161 - 168年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x白和大肠Alt心肌再生脂肪tissue-derived干细胞的潜力。”生物化学和生物物理研究通信,卷401,不。3、321 - 326年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Erba g . Terenghi, p . j . Kingham”神经分化和治疗脂肪组织衍生干细胞的潜力,”目前干细胞研究和治疗,5卷,不。2、153 - 160年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Abdanipour t Tiraihi, a . Delshad”Trans-differentiation脂肪tissue-derived干细胞进入司立吉林neuron-like细胞神经营养因子表达的”伊朗的生物医学期刊15卷,第121 - 113页,2011年。视图:谷歌学术搜索
c .汉l . Zhang l .歌曲et al .,“人类脂肪间充质干细胞:更好的神经系统再生的细胞来源,”中国医学杂志,卷127,不。2、329 - 337年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . m .假冒的m . r . Kelly-Goss h·c·雷et al .,“糖尿病小鼠的脂肪中提取干细胞显示受损血管稳定在糖尿病性视网膜病变的小鼠模型,”干细胞转化医学,4卷,不。5,459 - 467年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·t·山本m .后藤服部年宏et al .,“Periurethral注射自体脂肪干细胞治疗压力性尿失禁的病人接受根治性前列腺切除术:两个初始报告情况下,“国际泌尿学杂志》,17卷,不。1,第82 - 75页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·李,r·c·龚和惠普Drutz,“Periurethral自体脂肪注射治疗女性压力性尿失禁:随机双盲对照试验,”泌尿学杂志,卷165,不。1,第158 - 153页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Dicker k .勒布朗g . Astrom et al .,”功能的研究间充质干细胞来源于成人脂肪组织,”实验细胞研究,卷308,不。2、283 - 290年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Y.-D。森c . Halvorsen a键,a . et al .,“Thiazolidinediones实现协同和糖皮质激素诱导人类脂肪组织基质细胞的分化:生化、细胞、分子分析,“新陈代谢:临床与实验,50卷,不。4、407 - 413年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . c . Hicok t . v . Du兰妮,y s周et al .,“人类脂肪中提取成人干细胞产生骨样的体内,“组织工程,10卷,不。3 - 4、371 - 380年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·a·李,b . m . Parrett j . a . Conejero et al .,“生物炼金术:工程骨骼和脂肪从脂肪干细胞,”年报的整形手术,50卷,不。6,610 - 617年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·l·Dragoo j.y.崔j . r . Lieberman et al .,“骨由BMP-2转导诱导干细胞来源于人体脂肪,”骨科研究期刊》的研究,21卷,不。4、622 - 629年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·l·Dragoo j·r·利伯曼r·s·李et al .,“从BMP-2-transduced干细胞来源于人体脂肪组织工程骨,“整形外科,卷115,不。6,1665 - 1673年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Garcia-Olmo d写到,p . De-La-Quintana et al .,“脂肪中提取干细胞克隆氏直肠阴道瘘,”在医学案例报告文章ID 961758卷,2010年,3页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . a .珍珠,s . j .没等到,m . d .预期“自体脂肪转移乳腺癌的安全性:干细胞生物学,教训”塑料、杂志和审美重建手术,卷65,不。3、283 - 288年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b .大厅,m . Andreeff f·马里尼,“间充质干细胞参与肿瘤基质形成和他们的应用程序作为靶向基因运载工具,”实验药理学的手册卷,180年,第283 - 263页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
太阳,K.-H。卢武铉,J.-R。公园et al .,”治疗潜力的间充质基质细胞在小鼠乳腺癌转移模型中,“Cytotherapy,11卷,不。3、289 - 298年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·施魏策尔w .教授、v . s . Gorantla k . g .马拉j·p·鲁宾和j·a . Plock“脂肪中提取干细胞的角色乳腺癌进展和转移,”干细胞国际ID 120949条,卷。2015年,17页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

干细胞国际

脂肪干细胞:从基础研究到临床应用

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