改善系统性硬化患者的口腔功能残疾超过一年的一个试验的脂肪移植与脂肪基质细胞

文摘

背景。系统性硬化症(SSc)是一种多系统疾病,其特征是皮肤和内脏纤维化。脸和嘴的变化包括毛细管扩张、新铸的卢比综合症,变薄和减少口宽度(小唇)开放(小口)。我们应用自体脂肪移植与自体脂肪基质细胞(ADSCs)注入评估的临床改善口打开。方法。从2013年2月至5月连续十SSc门诊的病人登记Sapienza大学整形外科学系的罗马。患者分为两组:5患者治疗脂肪移植和5患者接受渗透ADSCs由细胞工厂我们的机构。价值的嘴打开,我们使用意大利版本的障碍在系统性硬化症规模(IvMHISS)。口开在厘米评估(最大的嘴巴打开,MMO)。为了评估合规和医生和病人的满意度,我们使用一份问卷满意度和视觉模拟的规模(血管)之前执行开始学习和最后一次治疗后1年。结果与结论。我们注意到这两个程序获得显著的结果,但没有一个成为首选的技术。目前临床试验应当被视为一个起点进行进一步的实验研究和临床试验。

1。介绍

系统性硬化症(SSc)或硬皮病是一种多系统疾病,其特征是皮肤和内脏纤维化。最初一段时间的硬化后,皮肤和内脏成为渗透与胶原蛋白和变得越来越厚。它是一种自身免疫性疾病患病率为2 - 3每10.000人。女性,男性的比例是4比1,大多数确诊30岁和50岁之间(1]。

皮肤的表现这种疾病非常普通,难以掩饰。有限范围的嘴巴打开,连同其他症状,如口干,可能导致困难与口腔卫生和饮食。面部介入和口腔并发症SSc的典型特征,导致审美变化和损伤病人的自我形象。脸变得amimic,皮肤皱纹消失在嘴里,纵沟开发和鼻子变得尖锐。脸和嘴的变化还包括毛细管扩张、新铸的卢比综合症,变薄和减少口宽度(小唇)开放(小口),也有利于骨质溶解的下颌角和软组织的纤维化。

硬化的四肢非常禁用,导致重大的障碍;面部症状熊化妆品毁容和限制言论,导致脸上的面具一样僵硬。目前,治疗是有限的,没有antifibrotic治疗已被证明其有效性。最近的研究评估不同的生物制剂治疗皮肤厚度的中和抗体,酪氨酸激酶抑制剂,蛋白质与antifibrotic属性,或蛋白质,从而诱导免疫耐受,一般耐受性良好,但没有表现出显著的功效2]。

多年来,自体脂肪移植已成为首选的技术隐藏皮肤病变;这种方法,使用病人自己的身体脂肪自然填料来实现结构修改,利用其丰度和可访问性和避免并发症与外国材料。选择性抽脂的脂肪移植现在被认为是一个安全的和耐受过程(3,4]。

最近,在脂肪基质干细胞群间已被确定,称为脂肪基质细胞(ADSCs)。这种干细胞水库可以很容易地获得少量的抽脂吸入物(1 - 5 cc),因为它存在于任何类型的白色脂肪组织(5]。此外,ADSCs具有分化成多种细胞类型的能力,包括脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞,细胞,神经元在特定分化条件下。一些研究描述的潜在使用ADSCs治疗一些自身免疫和炎症性疾病,如1型糖尿病,系统性硬化和系统性红斑狼疮,重症肌无力,多发性硬化(6- - - - - -8]。

在这个项目中,我们应用程序的自体脂肪注射移植与自体ADSCs评估的临床改善口打开。

2。材料和方法

从2月到2013年5月,连续十SSc病人(8女2男),满足美国风湿病学院(ACR)标准和分类为弥漫性皮肤硬皮病(9),从门诊登记Sapienza大学整形外科系的罗马和同意的书面知情同意参与这项研究,这是我们的道德委员会批准(Ref 1834/25.03.10)并进行了完全按照道德原则,包括世界医学协会赫尔辛基宣言。

这些患者系统性sclerosis-related先进口周的增厚和嘴打开限制。该组织是均匀年龄(年龄范围:20-48年),疾病状态,和持续时间,最后为临床特征。

每一次访问太阳系时,个人记忆的,客观(临床特点)数据收集和记录,使用一个安全地举行的书面形式,因此只能研究调查(表1)。

入选标准要求没有活动性疾病的迹象表示通过增加病灶的大小,新病灶的出现,和/或临床炎症的迹象,在过去6个月。

排除标准如下:怀孕或哺乳,任何immunomodulating或免疫抑制治疗在过去4周内,任何局部疗法在过去2周,除了使用润肤剂,最后病人拒绝参加此项研究。

患者分为两组:5患者治疗脂肪移植”组L”(注脂术)和5例接受渗透ADSCs由细胞工厂我们的机构“组”(ADSCs)。病人没有收到任何报酬的包含或治疗在这个研究。

第一次治疗后,所有患者3个月后经历了同样的过程。后续在1周、1个月和1年。在随访期间,可以比较我们的结果通过使用脂肪移植ADSCs渗透。

2.1。残疾评估

我们想要描述几个参数用于残疾通常有经验的价值硬皮病患者。各种模式可以用来测量皮肤介入的程度和严重性。修改Rodnan皮肤得分(夫人),体检评级的总和超过17皮肤网站(手指、手、前臂、胳膊、脸,胸部腹部,大腿,小腿,和脚),已经成为标准的主要结果测量皮肤参与临床试验期间和在实践中10]。

夫人是当前黄金标准衡量的皮肤疾病,但其他方法更客观,准确,重现开发评估皮肤参与。这些包括皮肤活检、超声电子张力测定法、血细胞计数,durometry [11- - - - - -16]。

也有不同的价值尺度的生活质量:健康相关的生活质量(HRQoL)健康评估问卷(HAQ),硬皮病哈克(奥尼尔)。后者是更具体的SSc,因为它增加了哈克5视觉模拟量表,评估雷诺氏现象,数字溃疡、胃肠道和肺部症状,和整体疾病严重程度(17- - - - - -19]。

手残疾可以通过特定的仪器,研究了如科钦的手功能量表(CHFS)和手流动在硬皮病量表(哈密)[20.,21]。

在我们的研究中,我们决定检查以下参数。皮肤收紧由于皮下和韧带的胶原蛋白沉积与分散系统性硬化导致机械无法打开嘴。重视口腔残疾我们使用意大利版本的障碍在系统性硬化症(IvMHISS)。

MHISS评估与嘴残疾障碍SSc由12件(每个得分0 - 4)总得分范围从0到48(表2)[22- - - - - -27]。

口开放评估在厘米(最大张口,MMO)通过测量之间的距离的上、下对切牙牙齿(指的是两个连续测量)。

病人被要求填写一份调查问卷的满意度可以通过以下评级:表示不满意,比较满意,而不满意,非常满意。

为了评估遵从性和医生和病人满意度我们使用一个评价系统根据视觉模拟的规模(血管)给一个分数从1到10,1表示没有改善和10表示的最大可能的改进。

IvMHISS MMO,满意度的问卷调查,血管开始前进行学习和最后一次治疗后1年。

2.2。病例报告1

病人:一个39岁的女人。她首次报道了该病的发病年龄在25岁以上的。疾病的特征是缓慢而渐进对称皮肤增厚限于手指(指硬皮病)和(特别是小口)。她报告说,这种疾病稳定(图18年1)。病人接受脂肪移植(数字2和3)。

2.3。病例报告2

病人:一个38岁的女人。她报道该病发病在28岁。疾病的特点是快速对称皮肤增厚限于手指(指硬皮病)或者(尤其是小口)。她还称,16年疾病一直没有进展,(图4)。病人接受ADSCs渗透(数字5和6)。

2.4。技术

2.4.1。自体脂肪移植手术

脐周腹部地区代表所有病人的施主能级。在当地修改克莱因的管理解决方案,1升的氯化钠0.9%,20毫升2%利多卡因和1毫升的肾上腺素1:200000年,脂肪组织是收获使用hand-generated吸入通过一个洞冲3毫米套管附加到10 cc Luer-lock注射器。这样nontraumatic微弱压力排水方法保存脂肪细胞完整的和可行的传输(28]。

总额40毫升lipoaspirate从腹部。之后,它只提供了15分钟,含脂肪细胞层用于脂肪注射。脂肪浸润了使用钝注入套管的直径2毫米。口周的地区在皮下注射使用许多辐射通道水平共有16毫升。套管插入4对称的网站:2位于在和2下方唇连合。抗生素是给所有的病人作为预防措施。

选择脂肪注射六个领域。三人的口周的上部区域:两个层面的鼻唇沟(注射脂肪数量:2毫升每一方),另一个层面的上唇(我们注射2毫升的右侧从上唇的中心和2毫升的左侧上唇的中心,在朱砂边界)。其他三个所选地区的口周的地区:两个层面的一条线从唇连合向下颌边境(注射脂肪数量:2毫升每一方),另一个层面的下唇(我们注射2毫升右边的下唇的中心和2毫升的左下唇中心)。

2.4.2。ADSCs隔离,扩张(标准培养法),注入

总额的20毫升lipoaspirate收获从腹部脂肪移植的相同的技术。Lipoaspirate被送到实验室细胞培养在1小时内为ADSCs隔离和处理。

ADSCs来自每个硬皮病患者的主要文化扩展当前的GMP指南后。在移植,细胞分离与0.5毫米EDTA / 0.05%胰蛋白酶为5分钟37°C和统计。然后,ADSCs在1500转离心10分钟,在PBS去除血清洗两次,终于在足够的合成量稳定resuspended HA解决方案(合成HA解决方案的1.6%,没有化学修饰和分子量为1×10³KDa,非常类似于内生公顷)在一个标准的8×10的浓度⁵细胞/毫升。温和的混合后,悬挂在环境条件下保持10 - 15分钟,允许细胞坚持透明质酸矩阵。均匀分散的细胞在凝胶内确保了显微镜的观察。然后,细胞补充HA解决方案是加载到注射注射器和带到手术室29日]。

通常3周后病人回到手术室的注入ADSCs扩大。这个过程不需要麻醉;只有一个病人要求钝镇静冷静下来。注射技术依赖于术前地形标记。富含小整除的HA在选择的领域渗透。

提供的渗透是使用2毫升注射器30-gauge 1/2针。我们一直采用4毫升的透明质酸为每个病人,保持8×10的恒定速率⁵扩大ADSCs每毫升的哈。

整除小细胞转移的透明质酸渗透在皮下的口周的区域:选择6个地区,两个在下唇上嘴唇和两个(两个为每个唇侧),加上一个区域为每个区域相反的嘴角落。

3所示。结果

所有患者治疗提供了一个有利的结果与改善主观健康皮肤的口周的地区。

两个程序改进IvMHISS规模T1与T0的分数。一个重要的得分增加集团L(所示值0.0234;:2.7940),A组(值0.0022;:4.4453);相反之间没有统计显著差异改进组织L和(值0.9619;:0.0485)。

最大的嘴打开,评为interincisor距离(数字7和8),是由同一运营商在基线评估(T0)和1年随访后(T1)。两组从治疗中获益的患者口腔打开(表3)。张口显著增加了在L(组值0.0171;:2.9994),A组(值0.0322;:2.5873);而不是改进团体之间的差异L和在统计学上并不显著(值0.5833;:0.5587)。

当病人被要求表达他们整体的个人意见的过程经历了和其有效性,80%(4/5)和20%(1/5)在L组声称是相当满意和非常满意,分别。在A组中,20%(1/5)和80%(4/5)声称是相当满意和非常满意,分别。

高值的脉管规模得到两组如表所示4;相反方面的区别组织L和改良在统计学上并不显著(值0.0339;(如:2.5560)。,we obtained improvement in groups A and L with both techniques, without any significant difference between patients treated with Lipofilling with respect to patients treated with ADSCs).

4所示。讨论

SSc具有重要的社会和情感的影响(30.]。与增加功能障碍有关,身体形象的痛苦由于皮肤损伤,和心理疾病,特别是抑郁症。SSc患者抑郁症状的患病率从36%到65%不等,导致的任何方面疾病的恶化(31日]。

硬皮病患者报告问题跨多个域包括疲劳、疼痛障碍,睡眠,人际功能,焦虑,和更广泛的生理和心理疾病的生活质量(30.]。

恐惧的疾病(焦虑、恐慌)和抑郁通常不显示的病人,因为发现一个情感疾病的尴尬。硬皮病毁容和病人的心理社会健康往往是影响更多的缺陷引起的面部变化。低自尊改变社交和亲密关系。残疾和疾病原因可能会破坏病人的日常活动能力。张口障碍患者不能吃固体食物,饮料,和照顾他们的牙齿高度限制他们的社会角色。

治疗策略可用今天慢性炎性疾病,如SSc,往往代表一种获得缓解症状。

非盟et al。2)评估血管和肌肉骨骼的变化参与安慰剂治疗间质性肺疾病患者比较口服环磷酰胺(本体)。作者表明,没有皮肤溃疡和肌肉骨骼的节律之间的差异和安慰剂组在基线和24个月。相反,意思是口服孔径改善随着时间的推移,这项研究的参与者。

治疗修复包括收敛三角的复兴,再生,和替换策略,依靠自我修复过程,干细胞再生,和/或器官移植。移植医学利用回收使用的替代策略作为一个有价值的选择部分失败和恢复器官功能通过外源性替代品。然而,受限于供体短缺。干细胞再生提供了下一个前沿的医学疗法通过提供无限的自体祖细胞池实现结构和功能修复(32,33]。

然而,翻译成临床应用需要建立一个再生医学的实践社区能够弥合发现与个性化的治疗方案。事实上,这种多学科专业的劳动力将能够整合新的胚胎学科学,免疫学、和干细胞生物学生物信息学和医学网络平台,确保实现治疗修复策略到个性化的疾病管理算法。

先进细胞治疗提供有前途的治疗可能提高受损组织的修复或再生也因为他们的发展可以大大促进一个方便的可用性和可再生的细胞来源。

近年来,已经有越来越多的强调使用间充质干细胞(msc)先进的细胞疗法,因为它们能够扩大在文化和分化成多种细胞类型。完善,msc分泌一种广谱的生物活性分子与免疫调节和/或再生活动。通过直接和信息交互或分泌的各种因素,msc可以施加影响局部组织修复由调制当地环境和激活内源性祖细胞。综上所述,这些属性使细胞疗法msc有前途的候选人在各种疾病。

特别是,脂肪干细胞(ADSCs),隔绝基质血管分数,能够分化成不同的细胞谱系如软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞和施加强有力的免疫调节,proangiogenic,凋亡,antifibrotic,抗炎作用重要的防止组织变性。特别是ADSCs的血管生成和免疫调节特性,包括抑制胶原蛋白T细胞反应和恢复免疫耐受能力通过抑制体内炎症反应,强烈建议使用的慢性疾病,尤其是对自身免疫和炎症性疾病(34]。

同时一组临床试验证明使用ADSCs个性化细胞治疗的安全性和有效性,翻译对病人所面临的一个障碍:13异质性的治疗方法。标准化和自动化制造和表征ADSCs允许更好的比较和识别的最佳治疗方法。此外,细胞技术是昂贵的,当细胞需要发送到集中的细胞工厂细胞扩张。细胞工厂往往多用途(支持许多不同的疗法),利用资本密集型清洁房间和设备,实现手动流程和需要高素质人才。生物材料的运输,从集中的细胞工厂带来了额外的监管问题。

事实上,尽管细胞方法的优点,在有效性和治疗潜能,这种疗法仍然是有限的扩散制造流程和人才的高成本,以及严格的规则,这些规则控制细胞治疗使用的隔离和扩张(GMP要求)。

由于上述讨论的限制,有必要回到另一个完善的技术利用ADSCs的潜力为脂肪移植。

多年来,自体脂肪移植或“注脂术技术”已成为首选程序来填补贫困地区,恢复解剖显著,和正确的轮廓畸形或体积缺陷(3,4]。

脂肪无处不在,在大量易得的微创收集过程中,有限的病人不适,和最小的伦理性考量:它可能是安全、有效地注入。

收获脂肪后,它必须被处理,以限制lipoaspirates内的血液或石油,因此只有纯脂肪将用于注入。

有许多不同的方式来处理脂肪后收集。许多作者描述了由重力沉降或倾析,过滤和离心(35- - - - - -38]。

目前还没有一致的作者而言,这是最好的方法来处理脂肪移植。在我们的研究中,我们使用倾注个人喜好;事实上,我们发现脂肪处理倾注更多的液体,所以更有用的硬皮病病人非常纤维领域,访问和治疗是困难的。许多实验研究旨在比较这三个技术进行评估,争论还在继续,这是最好的。

5。结论

在这个项目中,基于我们之前的成功结果初步研究皮肤表现的系统性硬化症(SSc) (39),我们的目的是比较两个方法,ADSCs渗透和脂肪移植,评估其潜在与很少或根本没有治疗疾病治疗的选择。这样的个性化治疗让每个病人代表资源治疗他/她的病理学。

ADSCs渗透是一种先进的方法,不是在意大利由许多实验室。有几个中间值和关键子步骤所需的有效单元操作和整个过程必须遵守严格的规定。这是一个程序的情况下特别有用甚至最小的直径套管插入是可能的,如皮肤纤维化。为代表的主要缺点是它的高成本由于细胞在特定的实验室和准备,因为它是在两个不同的会话,从而增加病人不适。

提供自体脂肪移植使我们能够获得令人满意的结果的组织营养性和嘴开放进步,利用脂肪基质细胞的性质和利用脂肪从脂肪的流动性倾析治疗纤维化的地区尤其如此。ADSCs注射相比,它的主要缺点是由套管使用,哪个更痛苦的细针就业。套管使用还需要访问网站,缝合可能导致疤痕。脂肪吸附是不可预测的,并可能导致违规和不对称对更精确ADSCs注入。另一方面,脂肪移植是一个经济过程,只需要一个手术步骤和为期一天的住院治疗。

在我们的研究中,我们比较两种技术来确定一个盛行的结果和病人满意度。我们注意到这两个程序获得显著的结果,但没有一个成为首选方法。

我们坚信脂肪潜力特别是在免疫介导的慢性疾病治疗硬皮病和我们希望有助于研究旨在规范脂肪的使用。目前临床试验应当被视为一个起点进行进一步的实验研究和临床试验。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关本文的发表和披露任何商业利益,他们可能在研究的主题和任何财务或材料的来源的支持。

引用

1. j·l·普尔:j·麦金太尔,h . n . deBoer“循证管理的手和嘴的残疾女人生活在分散系统性硬化症(硬皮病),“理疗加拿大,卷65,不。4、317 - 320年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k . Au, m·d·梅耶斯,p . Maranian et al .,“皮肤溃疡和肌肉骨骼参与系统性硬化患者在硬皮病肺癌研究中,“关节炎治疗与研究,卷62,不。12日,第1778 - 1772页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s·r·科尔曼,“结构性脂肪移植:理想的填料吗?”诊所整形手术,28卷,不。1,第119 - 111页,2001。视图:谷歌学术搜索
4. s·r·科尔曼和a . p . Saboeiro”脂肪移植到乳房重新审视:安全性和有效性,”整形外科,卷119,不。3、775 - 787年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·洛克,j·温莎和p·r·邓巴”人类脂肪中提取干细胞:隔离、表征和应用在手术,”澳新银行(ANZ)外科杂志》,卷79,不。4、235 - 244年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a·菲奥莉娜m . Jurewicz Augello et al .,“骨骨髓来源间充质干细胞的免疫调节功能实验性自身免疫性1型糖尿病,”免疫学杂志,卷183,不。2、993 - 1004年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m . Jurewicz s, a Augello et al .,”句间充质干细胞治疗逆转在实验1型糖尿病,高血糖”糖尿病卷,59号12日,第3147 - 3139页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. Fioramonti p、m . g .幅c . Marchese Carella, s,切和n .史古德利”自体黑色素细胞培养在白癜风治疗的比较两种技术准备接收站点:掺铒钇铝石榴石激光器和擦皮法,“皮肤外科,38卷,不。5,809 - 812年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a·t·马西“初步的分类标准系统性硬化症(硬皮病)。委员会对硬皮病标准美国风湿病协会的诊断和治疗标准委员会”关节炎与风湿病,23卷,不。5,581 - 590年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·卡纳和p·a·默克尔”,结果在系统性硬化措施:更新仪器和当前的研究中,“当前风湿病学报告,9卷,不。2、151 - 157年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . p . Rodnan大肠利平斯基,j . Luksick“皮肤厚度和系统性硬化和局限性硬皮病,胶原蛋白含量”关节炎和风湿病,22卷,不。2、130 - 140年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m . Dugar r·伍尔福德·m·j·埃亨m·d·史密斯和p . j . Roberts-Thomson“使用电子血压计评估系统性硬化表面硬度:一个试点的横断面研究,“临床与实验风湿病学,27卷,不。3,补充54 p。70年,2009年。视图:谷歌学术搜索
13. d . n . h .榎本失败j . r . Mekkes p . m . m . Bossuyt r . Hoekzema和j·d·博斯”量化的皮肤硬化在广义硬皮病患者皮肤弹性计,“美国皮肤病学会杂志》上,35卷,不。3,第1部分,381 - 387年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 无数结为夫妻,e . y . a . m . Schiller, r·b·格尔巴德认为,“Durometry系统性硬化的皮肤疾病的评估,“关节炎治疗和研究,55卷,不。4、603 - 609年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 诉Falanga和b . Bucalo评估表面硬度,使用硬度计”美国皮肤病学会杂志》上卷,29号1,47-51,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k . w .月亮,r .歌曲,j . h . Kim e·y·李·e·b·李,和y . w .歌曲,“硬度计得分之间的相关性和修改Rodnan皮肤在系统性硬化症,”风湿病学国际,32卷,不。8,2465 - 2470年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. delrosso a, m·博德里尼D . et al .,达“健康相关的生活质量系统性硬化症36以简短的形式:与临床和生物标记,”关节炎治疗和研究,51卷,不。3、475 - 481年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j·l·普尔和v . d . Steen”的使用健康评估问卷(HAQ)来确定在系统性硬化症身体残疾,”关节炎治疗和研究,4卷,不。1,第27 - 31页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. v . d . Steen和t . a . Medsger Jr .)“健康评估问卷和特殊的价值,我们相信尺度证明系统性硬化患者的变化随着时间的推移,“关节炎和风湿病,40卷,不。11日,第1991 - 1984页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l·m·布劳尔和j·l·普尔”的可靠性和有效性Duruoz手指数与系统性硬化症(硬皮病)人,”关节炎与风湿病,51卷,不。5,805 - 809年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. g . Sandqvist和m .埃克伦”,哈密的有效性:测试硬皮病的手移动”关节炎治疗和研究,13卷,不。6,382 - 387年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r . e .木材和p·李,“口头表现的分析系统性硬化症(硬皮病)”口腔外科、口腔医学、口腔病理学,卷65,不。2、172 - 178年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. y Marmary、r . Glaiss和s . Pisanty“硬皮病:口腔表现,”口腔外科、口腔医学、口腔病理学,52卷,不。1,32-37,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c . Tanturri De霍雷肖,大肠以来,r·瓦莱塔g .以来美国联合,“口在系统性硬化症患者:基础分析和随访期间,“密涅瓦Stomatologica卷,49号9日,第413 - 409页,2000年。视图:谷歌学术搜索
25. s . m . Bongi a . delrosso i Miniati et al .,”意大利版本的嘴障碍在系统性硬化症规模(MHISS)是有效的,可靠的和有用的在评估口腔健康相关的生活质量(OHRQoL)在系统性硬化症(SSc)患者中,“风湿病学国际,32卷,不。9日,第2790 - 2785页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g .伊j·科瓦奇,m . Zeher和l . Czirjak”分析系统性硬化症的口腔表现,”口腔外科、口腔医学、口腔病理学,卷77,不。2、141 - 146年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j·b·Albilia d . k . Lam n . Blanas c . m . l . Clokie和g·k·b·桑德尔”小嘴巴⋯大问题?回顾硬皮病和口腔健康的影响,”加拿大牙科协会杂志》上,卷73,不。9日,第836 - 831页,2007年。视图:谷歌学术搜索
28. 洛杉矶。黛,m . Marcasciano f . Pacitti A·罗西和m . Mazzocchi”syringeto-syringe转移在注脂术,一个简单的装置”美容外科杂志,35卷,不。1,第93 - 91页,2015。视图:谷歌学术搜索
29. n .史古德利·m·g .幅g . Bistoni et al .,”的临床应用自体皮肤生物工程基于透明质酸支架,”生物材料卷,29号11日,第1629 - 1620页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. l . Kwakkenbos v c·迪莱尔·r·s·福克斯et al .,“硬皮病的心理方面,”风湿性疾病诊所北美第41卷。。3、519 - 528年,2015页。视图:谷歌学术搜索
31. b . d . Thombs l·r·朱厄特l . Kwakkenbos m·哈德逊和m .男爵”在系统性硬化症患者抑郁症的诊断:基线跟踪一个月,“关节炎治疗与研究,卷67,不。3、411 - 416年,2015页。视图:谷歌学术搜索
32. c .阿尔法诺s Chiummariello Fioramonti p、d . Innocenzi和n .史古德利”培养自体结膜上皮细胞的超微结构研究”,眼科手术,激光和成像,37卷,不。5,378 - 382年,2006页。视图:谷歌学术搜索
33. l·a·黛m . Mazzocchi f . Corrias切,c . Marchese和n .史古德利”的使用培养的自体口腔上皮细胞具有性别:阴道成形术的可行性、安全性、和精良的临床试验研究中,“整形外科,卷133,不。1,第161 - 158页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 美国Maddali Bongi, delrosso a, s Mikhaylova et al .,“区残疾,疲劳和情绪障碍的健康决定因素相关的系统性硬化症患者的生活质量,”脊柱关节骨,卷82,不。1,第68 - 67页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. j . m .平衡台,a·j·卡茨和b·a·邦内尔”脂肪中提取干细胞再生医学。”循环研究,卷100,不。9日,第1260 - 1249页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. K.-W。明尼苏达州,K.-H。分钟,h . Chang s . Kim和E.-J。Heo”脂肪制备方法对异常的自体脂肪移植,”美容整形外科,34卷,不。5,626 - 631年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. a . Conde-Green n . f . g . de阿莫林,皮坦基,“倾析的影响、洗涤、离心吸气脂肪组织的脂肪细胞和间充质干细胞内容:比较研究,“塑料、杂志和审美重建手术,卷63,不。8,1375 - 1381年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Kurita d .松本t Shigeura et al .,“在细胞和组织的影响离心抽脂吸入物:优化离心lipotransfer和细胞隔离”整形外科,卷121,不。3、1033 - 1043年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . n . Scuderi,切m . g .幅et al .,“人类脂肪基质细胞的细胞疗法治疗系统性硬化症,”细胞移植,22卷,不。5,779 - 795年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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