文摘
相声不同细胞类型之间扮演着中心角色在心脏内稳态和适应性反应心脏的压力。心肌细胞(CMs)生物信息发送到其他细胞存在于心脏包括内皮细胞(ECs)和成纤维细胞。反过来,从这些细胞CMs接收消息。最近的证据已经证实液,纳米尺度的分泌细胞外囊泡,介质至关重要的信息。CMs, ECs,心脏成纤维细胞和心脏祖细胞(年度"特别关注国")释放液携带非随机子集的蛋白质、脂质、核酸在细胞的来源。液分泌CMs是由成纤维细胞内化和调节基因的表达在这些细胞以及ECs。CPC-derived液保护CMs对细胞凋亡,同时刺激血管生成。他们是丰富的心血管和proangiogenic mir - 146等小分子核糖核酸,mir - 210和mir - 132。当注入效果的心在活的有机体内,CPC-derived液减少梗塞大小和改善心脏功能。因此,液新兴两个细胞间通讯的关键调解人在心脏和治疗心脏病的候选人。
1。介绍
而心肌细胞(CMs)占的体积的很大一部分的心,成纤维细胞是最丰富的细胞类型,占nonmyocyte ~ 90%的细胞内存在心脏(1]。内皮细胞(ECs)和血管平滑肌细胞(VSMCs)是另一个主要类型的细胞在心脏。此外,越来越多的证据表明,成年哺乳动物的心脏可能港池居民茎和心脏祖细胞(年度"特别关注国"),参与心脏反应损伤,可能在生理期间CMs营业额老化(2,3]。细胞相声中起着核心作用在心脏内稳态和适应性反应心脏的压力。慢性压力适应性反应,称为心脏重构,包括间质纤维化,CMs肥大,收缩和血管密度的变化。细胞相互作用通过直接接触以及分泌分子,如生长因子和细胞因子,与靶细胞表面受体结合,激活细胞内的分子信号通路下游这些受体。除了这些良好的细胞间的沟通模式,新兴机制包括分泌细胞外囊泡(EVs)和循环RNA。EVs承载着大量分泌蛋白质,脂类和核酸通过组织液和血液循环。它们可以被各种各样的邻近细胞,以及细胞在远处(4,5]。越来越多的证据表明,电动汽车不仅可以发挥核心作用的细胞之间的生物信息交换,但也可能是临床上有用的作为心血管疾病的生物标志物和治疗这些疾病[候选人6,7]。进展进行综述电动汽车的生物作用的知识,关注液(见下文),在心脏细胞间的沟通。EV-based方法治疗潜在的心脏病患者将简要讨论。
2。类电动汽车及其功能作用
电动汽车可以分类基于生物起源和分泌的机制。电动汽车的主要课程包括液、微泡,凋亡的身体。液是直径40到150纳米脂质囊泡,源自endolysosomal通路并组装成多泡体(多功能车辆总线)的溶酶体或与质膜融合并释放液进入细胞外空间的内容(8,9)(图1)。指导液溶酶体与细胞外空间的机制了解甚少。液释放生产细胞可以绑定到受体细胞的质膜和内化通过内吞作用或微胞饮现象(10]。与液,微泡通常直径范围从200到1000海里,出现由质膜(直接出芽11]。最后,凋亡体直径范围从50到2000海里,通过起泡的凋亡细胞表面的生成(12]。
最初被描述为网织红细胞的机制丢弃多余的受体和蛋白复合物成熟红细胞(13液,现在被认为是细胞间通讯的重要介质在许多器官包括心脏(14- - - - - -16]。在癌症,例如,液可以通过对恶性肿瘤细胞,细胞形状和环境通过刺激血管形成,而与此同时抑制免疫反应肿瘤(17- - - - - -19]。类似的角色提出了液在病毒感染20.,21),如液可以从细胞到细胞穿梭病毒颗粒。
液携带蛋白质、脂类和核酸包括信使rna、DNA和小分子核糖核酸等非编码rna (microrna)和长非编码rna (lnRNAs) [22- - - - - -24]。通过针对多个记录在协调方式,非编码rna调节许多细胞过程。作为一个例子,mir - 590和mir - 199 -一个已被证明人体的CMs增殖(25]。值得注意的是,它已经表明,液可以翻译在受体细胞中包含的mrna, microrna与液可以抑制这些细胞基因表达和调控生物功能(26,27]。这些研究结果表明,液可以作为细胞之间的基因信息交换车辆(28]。
应该强调,液的蛋白质和RNA内容是蛋白质和RNA含量的非随机子集的细胞起源(29日]。调节液的生物起源的机制和整合蛋白质和RNA进去也不完全理解。endosomal排序所需的复杂的传输(ESCRT)在这方面起着重要的作用。目标作为一个例子,RNA干扰屏幕23组件ESCRT机械和相关蛋白质的MHC II级——(MHC II)表达HeLa-CIITA细胞显示,沉默的小时,STAM1,或者TSG101减少的分泌EV-associated CD63和MHC II但每个基因改变不同的大小和/或蛋白质成分分泌EVs [30.]。相比之下,损耗的VPS4B增强分泌但没有改变电动汽车的特点。沉默的阿历克斯MHC II exosomal分泌增加,导致细胞内的整体提升MHC II蛋白质和mRNA水平。这些结果显示角色选择ESCRT组件和配件在外来体蛋白质分泌和组成。
在线纲要ExoCarta [31日)提供了一个更新的列表的生物分子在液中找到。外来体分泌各种细胞类型出现在心脏包括CMs, ECs,成纤维细胞,年度"特别关注国"。然而,这些电动车的角色在细胞相声和心脏内稳态还有待充分阐明。
3所示。液释放CMs调节心脏成纤维细胞和电子商务功能
2007年,古普塔和诺尔顿(32)报道,第一次,成人CMs释放液。采用差速离心和超速离心法技术,他们能够孤立电动车,然后归类为液囊,从成年老鼠CMs的主要文化。EVs被CMs在基线条件下分泌,但短暂的缺氧增加释放他们。它们含有热休克蛋白60 (Hsp60),与Hsp70和一半,没有以前从其他细胞类型描述的电动汽车。有人建议,细胞外Hsp60,当液,可能触发CMs通过激活细胞凋亡的toll样受体(TLR) 433]。电动汽车的人口由CMs分泌不均匀,直径范围从40到300海里。exosomal标记flotillin-1检测80%的电动汽车。蛋白质组学分析表明,液蛋白质含量的释放主要成人CMs包括胞质,sarcomeric,和线粒体蛋白质,明显不同于其他类型的文献中描述液。这些蛋白质包括myomesin myosin-binding蛋白质C, VCP(也称为p97 AAA-ATPase, Cdc48,和过渡内质网atp酶),原肌球蛋白α晶状体蛋白(33]。乙醇的浓度与酒精饮料的消费,增加液从CMs的释放。Ethanol-treated细胞显示增强Cell-Rox红染色,符合机械作用的活性氧(ROS)的释放液从CMs。缺氧/复氧也修改了CMs释放液中的蛋白质含量。
CMs的相互作用和心脏成纤维细胞扮演重要角色的适应性反应心脏工作量增加由于心肌梗塞(MI),高血压,或心脏瓣膜疾病(34]。这些反应包括肥大、收缩性的变化和间质纤维化。这种细胞相互作用可能导致CMs增长或扩散,以及影响细胞外基质成纤维细胞功能的变化。Waldenstrom et al。35)从媒体HL-1培养细胞,分离出电动汽车差速离心的永生的心房粘液瘤细胞系,包括制备超速离心法。孤立的电动汽车被双层膜包围,流式细胞仪显示caveolin-3和flotillin-1的存在。1520检测到2 mRNA, 423可以直接连接在生物网络。此外,exosomal DNA转移到成纤维细胞了。液染色为成纤维细胞胞质DNA被认为甚至在细胞核。基因表达的变化被CM-derived电动汽车在NIH-3T3发现成纤维细胞转染。在333个基因表达变化,有175 upregulations和158 downregulations而控制。这些研究结果表明,液可以传递遗传信息从CMs成纤维细胞和影响他们的记录档案。显然,这些数据在NIH-3T3 HL-1公布的成纤维细胞培养的液囊细胞不能直接翻译成人CM-derived液囊和心脏成纤维细胞。
同一组的另一个研究分析mRNA的液释放HL-1细胞,在基线和刺激条件下(36]。转化生长因子-的存在(TGF)β2或血小板源生长因子(PDGF - BB)在细胞培养媒体改变了液的记录档案。常见的成绩单(217)被发现在所有3组。成绩单在TGF -发现的数量β2-treated组和PDGF-BB-treated集团562年和300年,分别比505年的对照组。
Yu et al。37)报道,长期缺氧水平上升的肿瘤坏死因子(TNF)α液分泌的培养新生儿CMs。他们提供的证据表明,在缺氧,缺氧诱导因子(HIF -) 1α启动TNF的表达α在CMs,由液。Zhang et al。38)表明,Hsp20 (HspB6),一个小热休克蛋白,增加血液从cardiomyopathic仓鼠,被培养CMs通过液分泌,促进了血管生成。这些发现表明外部刺激可以修改液分泌的分子含量的CMs。
最近的证据表明CMs可能与心脏ECs通过液相互作用。王等人。39)报道,液分泌的CMs成人Goto-Kakizaki老鼠,2型糖尿病的常用的动物模型,抑制增殖,迁移,在cocultured老鼠心脏ECs和管状的形成,而液分泌的CMs控制Wistar鼠诱导相反的效果。液从CMs Goto-Kakizaki老鼠含有更高水平的mir - 320但低水平的mir - 126,从控制老鼠相比,这些差异对心脏ECs解释观察到大多数的影响。事实上,mir - 320转移到心脏ECs使用CM液从Goto-Kakizaki老鼠mir - 320的目标基因表达下调,如胰岛素样生长因子- 1 (IGF), Hsp20, Ets2。相反地,推倒mir - 320废除液的抗血管新生的影响。这些数据表明从CMs exosome-mediated mir - 320转移到心脏ECs可以抑制血管生成。这种机制可能参与糖尿病患者冠状动脉微血管病的发展。
4所示。液释放ECs调节VSMC,共产党,EC和B细胞功能
在心脏,ECs和CMs互动与氧气和营养供给和需求。与内皮祖细胞(epc)和基质细胞,ECs参与维护血管的完整性。它已经表明,ECs释放EVs包括液和TNF -α增强细胞间粘附蛋白1 (ICAM-1)和mRNA表达在这些液(40]。这个观察表明,细胞压力可能影响液分泌的蛋白质和RNA概要ECs,这意味着一个角色之间传播的液压力的血管细胞,并且分析蛋白质和RNA的EC-derived液可以提供关于血管的压力。另一项研究通过范Balkom et al。41)表明,EC-derived液刺激迁移和血管生成在目标ECs mir - 214 -依赖的方式。此外,Hergenreider et al。42)描述了EV-mediated atheroprotective ECs和VSMCs涉及microrna转移之间的沟通。
Ong et al。43心脏ECs)最近公布的显示,液由年度"特别关注国"积极内化在体外。ECs与HIF-1基因转染分泌液浓缩mir - 210和mir - 126。年度"特别关注国"培养的液从HIF-1-transfected ECs prosurvival激酶激活和糖酵解开关展出。点头/ SCID小鼠心肌梗死模型,共产党移植和心肌内的注入病毒microcircle质粒携带HIF-1基因诱导协同有利影响,由mir - 210和mir - 126。这些发现符合认为EC-derived液对年度"特别关注国"可以发挥功能的影响。
最近,Halkein et al。44)报道,16-kDa n端催乳激素片段,从全身护理催乳激素裂解组织蛋白酶D,不仅诱导的表达在ECs mir - 146 a,导致抑制血管生成,还增强mir - 146 a纯度的释放液从ECs。这些EC-derived液可能被CMs,导致增加mir - 146 a的水平和减少Erbb4, Notch1,和Irak1 (mir - 146的目标- a)在CMs,导致代谢活动和收缩功能受损。这些发现证实miRNA-based ECs之间的细胞间通讯系统和CMs通过液,同时建议在peripartum心肌病液的作用。
最后,歌等。45)报道,液释放小鼠心脏ECs整合素αvβ6,潜在的TGF -转换β表达的B细胞在脂多糖(LPS)刺激活性形式,TGF -β。因此,B细胞释放TGF -β为了应对reexposure心脏EC-derived液在文化、少诱导效应T细胞的增殖。这些发现表明,EC-derived液可能支持一代B细胞免疫抑制功能。
5。液释放心脏成纤维细胞调节CM功能
心脏成纤维细胞调节心肌功能通过可溶性介质以旁分泌的方式(46,47]。细胞之间的相互作用的一个关键调节成纤维细胞和CMs是TGF -β(48]。爆炸等。49]最近表明,液源自心脏成纤维细胞含有相对高水平的许多microrna的客运线(“明星”microrna),通常进行细胞内降解,如miR-21-3p (miR-21*)。他们还表明,miR-21*CM肥大的有力刺激器通过调节其靶基因山梨糖和SH3 domain-containing蛋白2 (SORBS2)以及PDZ LIM域5 (PDLIM5)。沉默SORBS2或PDLIM5 CMs诱导肥大,而药理miR-21的封锁*减毒老鼠模型的病理angiotensin-II-induced心脏肥大。这些发现显示液的作用释放心脏成纤维细胞在CMs肥大的发展。
6。液释放间充质干细胞(msc)和骨髓CD34+细胞调节厘米和电子商务功能
timmer et al。50)报道,MSC条件培养基进行静脉注射前心肌缺血后再灌注减少梗塞大小猪和老鼠。从胚胎msc液注入系统前再灌注后冠状动脉结扎同样减少梗塞大小老鼠(51]。使用基因治疗方法,液分泌从GATA-4 overexpressing msc担任水库凋亡microrna的心脏保护(52]。
骨髓CD34+干细胞具有血管生成旁分泌活动。Sahoo et al。53)确定液的活性成分,这些活动。CD34+液注入干细胞缺血性老鼠心脏选择性地内化了ECs和CMs但不是由成纤维细胞。这些液改善心脏功能和毛细血管密度,同时减少纤维化在活的有机体内。总之,越来越多的证据表明,液源自各种干细胞类型如msc和骨髓CD34+细胞可能具有心血管和proangiogenic活动。
7所示。液释放年度"特别关注国"是心血管和Proangiogenic和改善心脏功能
最近,Sahoo和罗索多(16]提供了超微结构的证据exosome-like囊泡用共产党的多功能车辆总线,特点是大核和细胞质薄,老鼠在一个健康的心脏,以及细胞质的CMs的左心室健康的人类和缺血性心脏病患者。使用电子显微镜,我们同样提供了超微结构由人类cardiospheres exosome-like囊泡释放的证据在体外(即。,cellular aggregates formed by CPCs cultured in cardiosphere-forming medium under low-adhesion conditions [54,55])和老鼠心脏细胞在活的有机体内(56]。我们还展示了人类的内化CPC-derived液HL-1 CMs在体外(图2)。这些液浓缩几个心血管和proangiogenic microrna,如mir - 210, mir - 132, mir - 146相比,液分泌正常的人类皮肤成纤维细胞(NHDFs) [57]。HL-1细胞培养在CPC-derived液在细胞内的浓度会增加时间mir - 210和mir - 132表明这些细胞中共液的吸收。另一方面,灰色等。58)报道,鼠标CPC-derived液被心脏成纤维细胞内化有效但CMs不佳。种特异的差异这些差异可以解释的年度"特别关注国"作为外来体捐助者以及目标CMs。液分泌鼠标年度"特别关注国",以应对缺氧增强ECs管形成,同时减少profibrotic TGF -基因表达β刺激成纤维细胞。Vrijsen et al。59]表明CPC-derived液刺激ECs的迁移,部分原因在于他们的基质金属蛋白酶(MMP)的内容。
(一)
(b)
陈等人。60)报道,鼠标CPC-derived液减毒CMs在ischemic-reperfused老鼠心脏细胞凋亡。最近的报告,易卜拉欣et al。61年和我们自己的群57)表明,液从成人年度"特别关注国"保护缺血心肌和心肌损伤后再生心脏。易卜拉欣et al。61年)采用cardiosphere-derived细胞(疾控中心)。年度"特别关注国"从endomyocardial活检获得从右心室室间隔的健康的心死去的组织捐助者形成cardiospheres [54,55),美国疾病控制与预防中心是派生的。相比之下,我们获得了年度"特别关注国"从右心房附件标本的患者接受心脏瓣膜手术(57]。因此,疾病预防控制中心和年度"特别关注国"两项研究中使用的是相关但不同的人群(57,61年]。EVs隔绝年度"特别关注国"表达了外来体TSG101标志。纳米粒子跟踪分析显示,他们不是一个纯exosomal人口还包含一个小的组成部分更大的微泡(130 - 300 nm)(图3)。CPC-derived液抑制HL-1细胞凋亡诱导血清剥夺。此外他们管形成刺激人脐静脉ECs (HUVECs)。当注入老鼠心脏的心肌梗死,CPC-derived液减少CMs细胞凋亡和疤痕的大小,增加可行的质量和数量的新成立的血管,和改善心脏功能在活的有机体内。从NHDFs液,治疗惰性细胞类型在这个模型中,缺乏这些好处。人类CDC-derived液同样减少了CMs在压力条件下细胞凋亡而促进CMs增殖和血管生成在体外(61年]。当注入梗塞边境时免疫缺陷小鼠心肌梗死区,CDC液改善全球心脏功能,减少疤痕的大小,和可行的质量和梗塞的壁厚增加而NHDF液囊。在一个不同的模型中,疾病预防控制中心液注入dt - 21天,时间点的心肌疤痕是良好的62年],还减少了CMs细胞凋亡和疤痕大小而可行的质量,改善微血管密度,和心脏功能。这些发现使用模型的外来体管理符合真正的心脏损伤后再生。
(一)
(b)
8。microrna是心血管的关键调解人和Proangiogenic共产党的影响或疾控中心液
液分泌不同的细胞类型有不同的microrna的内容。通过微分microrna的剖析,我们和易卜拉欣et al。61年]发现mir - 146 a的最高纯度microrna在党和CDC NHDF相比,液液(57,61年]。此外,mir - 146组织水平增加心脏注射CDC液(61年]。mir - 146 a对心血管效应在体外。mir - 146 a淘汰赛(KO)小鼠表现出受损的心脏功能,增加疤痕质量,减少梗塞壁厚,更糟的是dt -重构与野生型小鼠相比相同的压力。注入mir - 146——模仿梗塞时“获救”mir - 146 KO小鼠对这些变化。此外,mir - 146 - a -液不足,产生使转染cdc mir - 146——一个发夹抑制剂其次是外来体隔离、显示能力受损,保护CMs对氧化剂应激(61年]。人类共产党——或者CDC-derived液(57,61年),以及hypoxia-preconditioned鼠标共产党液(58mir - 210),是丰富,microrna被牵连在CM中生存和刺激血管生成(57,63年]。共产党mir - 132液也丰富,同样参与血管生成和血管重建(57,64年]。在一起,这些结果指向microrna的转移的一个关键的角色在心血管活动中共或CDC-derived液囊。值得注意的是,它已经表明,microrna能调解长期利益和根本性的变化在受伤组织的微环境65年]。
9。液分泌的免疫细胞
免疫细胞包括树突细胞、巨噬细胞和T细胞分泌免疫活性液影响生理和病理过程。液免疫活动的影响,包括天然免疫与适应性免疫抗原的演讲中,T细胞的激活,T细胞极化调节性T细胞,免疫抑制和抗炎作用[66年,67年]。虽然大多数外周血EVs来自血小板,单核吞噬细胞,包括巨噬细胞,是第二个最丰富的人口(68年]。RNA分子中包含macrophage-derived EVs运送到靶细胞,包括ECs,成纤维细胞,单核细胞,诱导幼稚单核细胞分化成巨噬细胞。mir - 223经由macrophage-derived EVs靶细胞功能活跃(68年),促进血管内皮细胞凋亡由先进的糖化结束产品针对igf - 1受体(69年]。体液液能促进单核细胞的炎性细胞因子的分泌细胞通过toll样受体信号(70年]。miRNA-containing EVs血管炎症和动脉粥样硬化中扮演很重要的角色,它在其他地方讨论(71年]。
在急性心肌梗死的设置,巨噬细胞亚型的平衡(M1与M2巨噬细胞极化)迁移到梗塞的地区影响心肌治疗(72年- - - - - -74年]。在另一个上下文中,液从癌细胞显示调节巨噬细胞浸润和M1 / M2极化75年]。因此,液由巨噬细胞迁移释放到受伤的心可能影响梗塞治疗通过促进单核细胞分化成巨噬细胞和通过影响巨噬细胞极化。
10。液和远程缺血预处理
远程缺血预处理诱导周期的瞬态肢体缺血和再灌注是一种强大的护心的策略。然而,它的底层机制并不精确已知。最近,它已经表明,远程缺血条件作用变弱LV重构和间质纤维化边界地区的MI通过exosome-mediated细胞间通信(76年]。这种效应与miR-29a的表达增加,组织纤维化的关键调节器液和MI的边际地区。igf - 1受体在心血管信号igf - 1信号通路,高度表示液和远程noninfarcted远程缺血后心肌。另一项研究[77年]表明,远程缺血条件反射,与缺血/再灌注不同,mir - 144水平增加小鼠心肌和mir - 144在外来体颗粒前体。全身治疗与mir - 144增加P-Akt P-GSK3β,P-p44/42 MAPK、诱导早期和延迟心脏保护与改善功能恢复和减少梗塞大小类似于通过远程缺血预处理。相反,系统管理的一个特定的反义寡核苷酸水平减少心肌mir - 144心脏保护通过远程缺血预处理和废除。这些结果表明液mir - 144运输的心血管作用。
11。液作为心脏疾病的生物标记物
正如上面指出的,电动汽车包括液可能是临床上有用的作为心血管疾病的生物标记物(6,7,78年- - - - - -80年]。一个全面的讨论这个问题超出了本文的范围。作为一个例子,松本et al。81年)公布重大协会血清mir - 192水平,尤其是在液,在1年内经历了发展的心力衰竭患者心肌梗死后,比匹配控制放电后没有后续心血管事件。mir - 192是一个p53-responsive microrna。有趣的是,其他两个p53-responsive microrna的血清,mir - 194和miR-34a也协调增加mir - 192,这表明这些microrna函数作为心力衰竭发展流通监管机构通过p53通路。mir - 133和mir - 328增加等离子体后病人的急性心肌梗死(MI,因此代表生物标记82年]。在这方面,应该强调,大多数血浆和血液microrna与电动汽车旅行。
12。潜在Exosome-Based心脏病的治疗方法
液在几个临床试验评估癌症的治疗性疫苗接种(83年,84年]。液中使用这些试验是孤立的媒体的树突细胞肿瘤抗原体外。他们管理一种自体的方式诱导抗肿瘤免疫。在一些病人,他们引起轻微炎症反应在注射部位出现的,低烧。然而,重复管理液是安全的。总的来说,最初的临床试验表明,外来体在人类治疗是可行的和安全的。
概念验证研究动物模型展示了共产党的好处——或者CDC-derived液注入心肌内的(57,58,61年),如上所述。尽管年度"特别关注国"细胞仍然是一个很好的候选人,最有效的细胞类型作为生产者的护心液仍有待确定。细胞操作旨在提高有益的属性预处理液可能包括缺氧和压力(58),基因改造(84年],exosome-producing细胞的表观遗传重编程(85年]。作为治疗候选人,游离液提供了潜在的优势细胞疗法。一个重要的问题是同种异体液是否可以安全地用于人体。液携带MHC I或II,取决于这些分子的表达模式的细胞来源。而同种异体疾控中心可以用在任何收件人没有不良安全效果在动物模型中,一些人开发低免疫反应,可能削弱后续政府相同的生物材料的功效。在最近的一项研究旨在比较重复剂量的免疫原性异种的(人类)和同种异体cdc和CDC-derived电动汽车,皮下注射的cdc和CDC-derived EVs老鼠每2周内交付了3重复(86年]。正如所料,重复人类(异种的)疾病预防控制中心注射导致快速的体液和细胞免疫反应,而交付的人类CDC-derived EVs第一剂量后没有引起任何反应。重复剂量导致逐步增加免疫原性;然而,观察到的反应是减少相比,人类的疾病预防控制中心。重要的是,交付鼠(同种异体)CDC-derived EVs没有引起任何显著的免疫反应,即使重复给药。这些结果表明,同种异体CDC-derived EV交付重复给药后没有免疫抑制抒发没有明显的免疫原性。
13。结论
我们有简明地讨论当前的证据表明液扮演中心角色在生物细胞之间的信息交流,重点是相声的主要细胞类型之间存在于心脏。我们已经总结了最近的数据在心血管和proangiogenic液分泌活动由人类成人年度"特别关注国"和疾控中心。这些液富含microrna具有心血管和再生潜力。虽然我们经常认为干细胞疗法作用再生组织通过细胞复制和分化,越来越多的证据表明,成人干细胞可能在修复各种组织产生戏剧性的影响通过分泌因素包括液和电动汽车,而不是简单地通过分化87年]。事实上,80%的成人干细胞的治疗活动在梗塞的心中已被证明是通过旁分泌调节作用[88年),这部小说的概念没有细胞(干细胞疗法87年]。
有吸引力的特性液作为非细胞的治疗候选人包括事实他们是细胞渗透的,膜保护分子货物从降解细胞外空间。它已被证明的好处CDC-derived液注入缺血性心相媲美的母细胞(61年]。最近的数据支持重复剂量治疗策略的使用与同种异体CDC-derived电动汽车。这提供了极大的灵活性在这部小说的进一步发展无细胞再生疗法(86年]。缺乏一个强大的免疫反应可能使CDC-derived电动汽车的安全有效的重复剂量,治疗慢性疾病需要的功能。因此,EV-based疗法可以规避一些与细胞移植相关的限制包括担忧与重复剂量和使用同种异体细胞免疫敏化(86年,89年,90年]。未来的研究需要进一步比较EV-based疗法的好处与相关交付相应的EV-producing细胞,以及确认同种异体EV-based疗法的安全性。疾病条件可能影响电动车的分子含量,因此他们的治疗力量。EVs源自健康,年轻的同种异体捐助者可能代表在这方面优越的治疗产品。此外,细胞可能会修改在体外为了生产电动汽车和增强有益的活动。最后,液可能是非常有用的药物输送系统(91年- - - - - -93年]。所有这些原因,液可能有助于提高转化医学应用在许多领域。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是在瑞士心脏基金会的支持下,瑞士国家科学基金会和Cecilia-Augusta基金会、瑞士卢加诺。