表皮生长因子受体放大和恶性胶质瘤干细胞样细胞

文摘

胶质母细胞瘤(GBM),最常见的成人恶性脑瘤,包含一个族群的细胞,干细胞表型(GS-cells)。GS-cells可以维持在体外用无血清培养基补充表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子2,和肝素。然而,这种方法并不保存放大的表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)基因,它存在于所有新诊断GBM病例的50%以上。GS-cells与保留表皮生长因子受体放大可以克服当前的局限性在体外模型系统和对EGFR-targeted治疗临床前研究作出了重大贡献。本文概括最近方法论的方法扩大从“绿带运动”有不同的干细胞样细胞表皮生长因子受体为了保持状态EGFR-dependent瘤内异质性在体外。此外,它将总结当前知识的影响表皮生长因子受体放大和过度的干细胞表型GBM-derived GS-cells和不同的方法针对EGFR-dependent GS-cell GBM的隔间。

1。介绍

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的成人恶性脑瘤。尽管外科手术和治疗选择进步,GBM患者的生活期望一直可怜的12 - 15个月的中位生存(1]。虽然本研究的特点是广泛的内部和intertumoral异质性在组织学和分子层面,它们可以分为四个主要的亚型基于全球表达谱与不同的预后相关(2,3]。根据Verhaak et al .,这些间叶细胞,神经、颈板,和经典的亚型,每个定义的特定基因畸变或标记基因的表达(间充质:NF1;神经:SYT1;proneuronal: PDGFRα/ IDH1经典:表皮生长因子受体)。

儿童和成人本研究包含一个族群的细胞干细胞表型(GBM干细胞样细胞;GS-cells),确定的细胞表面标志物CD133(也称为Prominin-1) (4- - - - - -8]。类似于成人神经干细胞(nsc) GS-cells包含自我更新能力和分化以及神经血统,也就是说,星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞在分化培养基培养(胎牛血清、视黄酸和环磷酸腺苷)(5,9]。GS-cells,启动肿瘤的能力概括父母肿瘤的异质表型当移植到免疫缺陷小鼠的大脑被认为是中央标准区分GS-cells nonstem-like肿瘤细胞。

在分子水平上,GS-cells neurosphere描述了细胞培养密切镜像转录的基因型和表型的主要“绿带运动”组织,而不是传统的附着层,建立了血清的存在(10- - - - - -15]。这也反映在保护GS-cells GBM的分子亚型,而这些都是迷失在传统细胞系(2,14,16,17]。

GS-cells被发现是高度耐广播——和化疗在体外和在活的有机体内(4,8,18并迅速适应肿瘤微环境的变化,也就是说,酸性压力(19)或缺氧(20.,21]。数据从我们的实验室可能进一步证明GS-cells经历一个从糖酵解代谢开关磷酸戊糖途径缺氧,导致降低扩散和迁移(增加22]。这表明一个固有的代谢可塑性,翻译成表型属性如迁移或扩散,为了适应氧微环境变化。最后,这些机制也可能有助于治疗抵抗。

临床上,patient-derived肿瘤干细胞相关的基因表达特征(自我更新签名(23)被发现与抗GBM患者化疗广播/ (24]。此外,高比例的细胞如CD133阳性假定的GS-cell标记,巢蛋白,或PDPN负预后因素无进展生存(PFS)和总生存期(OS) GBM患者(11,25- - - - - -28]。这导致调查GS-cell靶向治疗(了29日- - - - - -31日[]),包括分化疗法9,32),溶瘤细胞的疗法与CD133-targeted麻疹病毒(33),或间接瞄准的血管周的GS-cell利基(20.,34,35]。

最常见的基因改变本是一个放大的表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)基因和/或超表达蛋白质水平,这是存在于所有GBM病例的40 - 60% (36,37]。另外一半的放大情况下表达持续活跃,致癌表皮生长因子受体缺失变异缺乏配体结合域(外显子2 - 7日)称为EGFRvIII [38,39]。EGFR / EGFRvIII表达式与增加本的增殖和迁移,导致了这些肿瘤的恶性表型angiogenesis-independent方式(40- - - - - -42]。此外,表达EGFRvIII可以促进和加速血管生成在临床前“绿带运动”模型在活的有机体内(43,44]。然而,治疗目标抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活动或通过干扰ligand-induced激活并没有改善整体GBM患者的预期寿命相比,标准治疗(45- - - - - -48]。

的一个主要缺点为分析的影响表皮生长因子受体放大在靶向治疗是快速细胞时丢失表皮生长因子受体放大GBM纳入文化(49]。由于这种限制,临床前模型为研究表皮生长因子受体生物学“绿带运动”,在很大程度上依赖于异位超表达EGFR和/或EGFRvIII nonamplified GBM细胞系和随后封锁的过表达的蛋白质50- - - - - -52]。多年来,开发了不同的方法来克服这些限制和维护表皮生长因子受体放大除了干细胞表型在体外,它允许调查的贡献EGF /表皮生长因子受体轴神经胶质瘤干细胞的表型表皮生长因子受体放大的背景。

2。胶质母细胞瘤细胞干细胞表型在体外

描述了不同的方法来隔离和扩大GS-cells“绿带运动”组织在体外基于表型标准或标记表达式。最初开发推广使用细胞培养条件在体外增长的神经前体细胞的神经性室区(无血清培养基补充表皮生长因子(EGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)), Ignatova等人从大脑皮层神经胶质肿瘤中分离出细胞具有干细胞特性描述(未分化星形细胞瘤、三级和“绿带运动”和第四年级)(7]。表型,细胞选择在这些条件下生长与异构neurospheres细胞形态学,单独使用,表达神经谱系标记如巢蛋白和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)。

使用类似的方法,加利等人孤立的干细胞样细胞胶质母细胞瘤组织,除了神经前体细胞表型的类比,建立对原位肿瘤异种移植在裸小鼠4]。

波拉德等人描述神经胶质瘤干细胞附着文化传播对层粘连蛋白矩阵使用增长factor-supplemented neurosphere中缺乏血清,从而防止分化(53]。这些细胞表现出干细胞特性在体外同时启动肿瘤细胞异质性的主要“绿带运动”完成。

另一种方法分离肿瘤干细胞样细胞是基于这些细胞的生物学特性和丰富的“人口”分离肿瘤组织或肿瘤细胞系的建立,包括胶质母细胞瘤(54,55]。在这里,GS-cells被高射流化学染料的能力像赫斯特33342年因药物的高表达resistance-related像ABCG2蛋白(56- - - - - -58]。人口的副作用GBM细胞系已被证明含有细胞具有干细胞特性(54,59,60]。然而,这种方法目前挑战以来人口方面无法检测到neurospheres主要来源于“绿带运动”组织(61年]。此外,Golebiewska等人可以证明人口直接来自主要GBM nontumorigenic主要包含大脑内皮细胞和组织在活的有机体内在异种移植(62年]。

辛格等人从GBM CD133-positive的浓缩分离出干细胞样细胞从原发肿瘤细胞材料。他们可以显示100 CD133-positive细胞启动肿瘤原位注射,而100.000 CD133-negative细胞没有提供关键证据表明CD133⁺细胞是神经胶质瘤干细胞样细胞。基于这些发现,CD133已经被最广泛使用的的标志识别GS-cells和隔离是到目前为止最可靠的分子和/或GS-cells的识别。然而,限制模型的想法,CD133表达定义GS-cells目前正在辩论(63年]。例如,CD133的表达是受缺氧等肿瘤微环境的变化,表明CD133压力可能是生物能量学的标志(14,22,64年]。此外,不同的报告表明,CD133-negative细胞也可以表现出干细胞特征,最重要的是自我更新能力和肿瘤的起始在活的有机体内(53,65年]。全面概述其复杂的监管CD133在“绿带运动”是由坎波斯和Herold-Mende [66年]。

目前,最可靠的方式传播GS-cell台词主要“绿带运动”是选择细胞成长为neurospheres缺乏血清EGF的存在和bFGF [67年]。这些细胞必须广泛的特征为连续的自我更新能力,分化在活的有机体内致瘤性(68年]。尽管CD133表达识别可能GBM内干细胞谱系,并不是单一的通用标记识别GS-cells [65年]。为了充分概括干细胞样的细胞异质性GBM的隔间在体外,不同的隔离方法和细胞培养协议必须结合和改进,例如,缺氧的建模干细胞利基在体外,这可能增加的频率孤立GS-cells [20.,22]。

3所示。表皮生长因子受体放大胶质母细胞瘤细胞干细胞表型在体外

上述方法的一个主要缺点是,虽然GS-cells类似于原发肿瘤的基因和转录表现型密切(13,14),表皮生长因子受体放大是最常见的分子改变通常是不会保留在体外(49]。表皮生长因子受体放大只能维持有限的通道在体外()使用常规或g细胞培养条件normoxia(21%啊₂在缺氧(1%)或O₂)[14,69年]。实验系统保留表皮生长因子受体放大呈现在原始的肿瘤因此很大程度上依赖于直接原位植入刚切除组织“绿带运动”表皮生长因子受体放大到裸体小鼠(49,70年,71年)和随后的系列使在活的有机体内这些异种移植肿瘤(42,72年,73年]。显然,在活的有机体内提供良好的微环境条件表皮生长因子受体放大细胞,而标准在体外条件施加负面的选择压力,这些细胞(38,49]。然而,在几个段落在活的有机体内(4 - 5),连续移植肿瘤也失去了表皮生长因子受体超表达和病理组织变化从一个侵入性固体,血管形态(“血管生成开关”)。这些异种移植的方法,虽然提供有价值的信息,是非常艰苦的,耗费时间(时间开发的症状范围从70到150天),难以标准化,局限于分析在活的有机体内。研究表皮生长因子受体放大在体外,永久细胞系与内源性表皮生长因子受体放大和干细胞特性,如自我更新、clonogenicity和潜力在活的有机体内致瘤性,将是理想的模型系统。

在这方面,短期培养GBM-derived主要细胞为肿瘤干细胞条件下球体的三维而不是附着层表示表皮生长因子受体能保持放大在体外(74年- - - - - -76年]。当传播缺乏血清、肿瘤保留球状体表皮生长因子受体放大和一个关联的7号染色体是由鱼的多体性分析。此外,异构EGFRvIII-expression,呈现在原始的肿瘤,保存的时候在体外也(77年]。此外,tumor-derived球状体从短期文化已被证明发起异种移植肿瘤拟表型原始肿瘤的表皮生长因子受体状态在活的有机体内在血清的存在,即使培养agar-coated细胞培养板,以避免附件(70年,78年]。培养细胞来源于表皮生长因子受体放大本可以节约球状体表皮生长因子受体畸变对数量有限的通道,从而允许自然EGFR-related过程的分析表皮生长因子受体放大的背景在体外和在活的有机体内例如,应对EGFR-targeted与酪氨酸激酶抑制剂治疗(TKIs)或单克隆抗体(mab) [70年,74年,76年,77年]。

一个可能的损失的原因表皮生长因子受体放大在体外除了经济增长模式在体外(附着与球体)的传播是tumor-derived在存在外生有丝分裂原,尤其是EGF。EGF可以抑制的增长表皮生长因子受体放大乳腺癌mda - 468和A431细胞,表皮样癌都强过表达EGFR在蛋白质水平(79年- - - - - -81年]。此外,EGF可以通过激活诱导细胞死亡A431细胞表皮生长因子受体,它可以通过酪氨酸激酶抑制[废除82年]。丰富的表皮生长因子受体信号由于受体表达增加,随后ligand-induced过度刺激的EGFR通路因此似乎是一个主要的负选择器表皮生长因子受体放大GBM细胞在体外。

这条线的证据后,我们最近表明,外源性EGF浓度的调制,否则不变的neurosphere条件保存遗传表皮生长因子受体畸变EGF-dependent方式。省略EGF主要从细胞培养基GBM细胞被纳入文化保存下来表皮生长因子受体放大和EGFRvIII表达成功率高(大约40%的肿瘤表皮生长因子受体放大纳入文化)[69年]。通过应用不同的EGF浓度(0到20 ng / mL),我们能够产生同基因的永久细胞系来自同一肿瘤与稳定表皮生长因子受体放大和EGFRvIII表达(> 15章节)在缺乏EGF和nonamplified EGFRvIII-negative细胞系在20 ng / mL EGF的存在。这种方法因此允许保护EGFR-dependent瘤内异质性在体外。细胞系表现出干细胞表型;他们表达CD133,显示自我更新的能力,可以分化星形,oligodendrocytic,神经元血统,重现了异构原发肿瘤的表皮生长因子受体表达当植入小鼠免疫功能不全的。重要的是,致瘤性增强表皮生长因子受体放大细胞(中位数生存102和117天,生存率较),强调EGFR表达的相关性为“绿带运动”的进展在活的有机体内。

自发的保护表皮生长因子受体放大在永久细胞系干细胞表型然而报道偶尔甚至在EGF的存在。Mazzoleni等人描述了两个neurosphere细胞系与干细胞特性和异构表皮生长因子受体放大维护标准neurosphere条件下,称为L0306和L0627低和高表皮生长因子受体放大,分别83年]。重要的是,作者可能表明,减少外源性EGF导致细胞EGFR蛋白的reexpression以前为表皮生长因子受体阴性。此外,我们自己的数据最近表示,高度表皮生长因子受体放大L0627可以永久在缺乏传播扩散EGF没有任何变化,表皮生长因子受体放大,或干细胞特性,而EGF退出L0306导致显著降低扩散(84年,85年]。这一发现表明,高水平表皮生长因子受体放大可能永久细胞系的产生的先决条件表皮生长因子受体放大“绿带运动”中EGF的缺失。

4所示。表皮生长因子受体和GBM干细胞表型

细胞层次的顶端细胞GBM仍然是难以捉摸的1,86年,87年]。然而,实验证据从转基因小鼠大脑肿瘤模型,允许血统追踪的神经干细胞/祖细胞表明nsc必须考虑的首要嫌疑人细胞起源的“绿带运动”(88年]。此外,成人nsc与GS-cells分享关键特性,如自我更新能力和分化以及球面增长在体外在相同的细胞培养条件下和高度洄游表型,尽管不同的动力学1,86年,89年]。此外,依赖与特定的外源性生长因子刺激为了保持干细胞的表型是惊人的。NSC, EGF-induced表皮生长因子受体的激活增加扩散,生存,和迁移,而抑制分化,而EGF撤出NSC文化导致分化和细胞死亡(图1(一))[90年]。GS-cells,然而,我们和其他人可以表明,干细胞的增殖和维护表现型完全是依赖bFGF和不是EGF,即使GS-cells仍敏感与外源性EGF刺激和增强扩散和neurosphere大小(图1 (b))[69年,74年,91年- - - - - -93年]。此外,撤军EGF导致保护甚至恢复的分子EGFR畸变和/或EGFR蛋白进行靶向治疗,通常在EGF的存在(69年,83年,84年]。一个可能的解释是,强烈的表皮生长因子受体超表达呈现细胞自主的外源性配体刺激通过ligand-independent机制或自发的受体激活(94年- - - - - -97年]。此外,GS-cells守恒的表皮生长因子受体放大和蛋白质超表达EGF分泌足够的数量以自分泌刺激表皮生长因子受体磷酸化激活循环(69年]。甚至相对少量的分泌表皮生长因子可以激活表皮生长因子受体信号转导,因为只有一个EGF分子必须激活一个EGFR二聚体(98年]。

茎状的车厢内表皮生长因子受体放大“绿带运动”,表皮生长因子受体似乎定义一个不同的细胞层次结构(83年,99年]。除以表皮生长因子受体放大GS-cells到表皮生长因子受体^高和表皮生长因子受体_低细胞荧光激活细胞分类,Mazzoleni等人可以确定一个EGFR-dependent细胞层次与不同的分子和功能表型。作者描述了高表达EGFR GS-cells授予最高的恶性肿瘤。同样,我们可以证明GS-cells留存表皮生长因子受体放大扩散更快在活的有机体内比GS-cells从相同的原发肿瘤表皮生长因子受体放大。这些结果表明更高程度的“具备干细胞”联系在一起表皮生长因子受体放大和表皮生长因子受体超表达69年,83年]。

表皮生长因子受体放大和表皮生长因子受体基因重排事件导致的损失外显子2 - 7日导致EGFRvIII表达被认为是早期事件GBM发展(99年]。在类比的全身表皮生长因子受体,EGFRvIII与EGFRvIII-positive GBM(图中的细胞层次结构2)。有趣的是,EGFRvIII-positive细胞可以产生EGFRvIII-positive和消极的细胞。然而,reexpression EGFRvIII只能发生在一个细胞,最近刚刚失去了EGFRvIII,没有坚持一个EGFRvIII-negative状态增加时间(83年,99年]。它也表明,“绿带运动”包含CD133⁺/ EGFRvIII^高族群的干细胞样细胞(One hundred.]。另外,EGFRvIII可以保持神经胶质瘤细胞未分化,干细胞状态而分化的表皮生长因子受体^高/ EGFRvIII⁺GS-cells两者的差别会导致对这些受体和茎状的潜在的损失101年,102年]。亦然,upregulation EGFR的端粒酶逆转录酶-(叔)依赖的方式允许分化胶质瘤细胞获得干细胞样特性(103年]。此外,EGFRvIII增强在活的有机体内GBM细胞的致瘤性与表皮生长因子受体的合作,表明一个增强干细胞潜力EGFRvIII[的存在50,69年,102年]。

5。针对通过EGFR / EGFRvIII神经胶质瘤干细胞样细胞

表皮生长因子受体放大和蛋白质过度neurooncology被认为是潜在的治疗靶点。尤其是EGFRvIII的表达,它包括一个独特的肿瘤特异性在大约30%的所有新诊断的“绿带运动”的目标,提供了许多可能性(38]。然而,临床试验针对表皮生长因子受体功能以来到目前为止令人失望的EGFR的非均匀分布在整个肿瘤细胞可能呈现不同对EGFR抑制敏感,最终导致治疗失败(51,69年,70年,83年]。引人注目的是,EGFRvIII似乎与对靶向治疗的获得性耐药密切相关,TKIs [104年,105年]。内桑森等人描述了EGFRvIII-positive分组人口的肿瘤细胞脱离EGFRvIII-expressing GBM患者抵抗TKI-therapy后最初反应(75年]。坚持在这群TKI-treatment,停药后再次扩大。作者形容这种分组人口的细胞生长neurospheres在体外和产生高度异构异种移植肿瘤,表明他们具有干细胞特性。

困难与TKI或马伯针对表皮生长因子受体的发展引发了替代治疗策略利用表皮生长因子受体或EGFRvIII GBM分子的目标。目前的方法是利用EGFR / EGFRvIII专门作为一个独特的肿瘤抗原识别GBM细胞而不是针对表皮生长因子受体的生物学功能和强调的重要性EGFR / EGFRvIII GBM治疗的目标(106年]。武装病人的免疫系统对“绿带运动”表皮生长因子受体放大和EGFRvIII表达似乎特别看好。目前,最令人兴奋的系统性方法利用独家表情EGFRvIII的肿瘤疫苗接种策略与肽称为rindopepimut覆盖EGFRvIII neoepitope(即。的小说甘氨酸外显子1-exon 8日结)107年]。在最近的二期研究中,这种方法可以延长新诊断患者的OS EGFRvIII-positive GBM 21.8个月26%的提供3年的操作系统(108年]。引人注目的是,几乎所有病人失去了表达的EGFRvIII复发(109年]。符合这些数据,发现首次治疗GBM患者已经表现出很强的内源性免疫反应对表皮生长因子受体的高水平的anti-EGFR血清自身抗体,指向高免疫原性潜在的表皮生长因子受体(110年]。

在不同的免疫治疗方法,配备嵌合抗原t细胞受体(汽车)识别EGFRvIII,然后EGFRvIII表达GS-cells有效目标在体外并表现出明显的细胞毒性。CAR-expressing t细胞也渗透并杀死建立EGFRvIII-positive异种移植小鼠的肿瘤(111年- - - - - -114年]。在类似的方法,穆勒等人最近表明,工程nk细胞修改与EGFRvIII-specific汽车过多表达趋化因子受体CXCR4 CXCL12 / SDF-1改善免疫疗法α老鼠分泌胶质母细胞瘤(115年]。这些策略,虽然不是专门针对GS-cells,也可能根除EGFRvIII定义的茎状的隔间。

Emlet等人开发了一种双特异性抗体CD133 / EGFRvIII专门针对CD133⁺/ EGFRvIII^高分组人口的“绿带运动”(One hundred.]。在一个在体外细胞毒性试验,这种抗体显示优越的CD133的毒性⁺/ EGFRvIII^高神经胶质瘤细胞比CD133⁺或EGFRvIII^高细胞,也减少了干细胞自我更新等属性。最重要的是,抗体显著降低致瘤性在活的有机体内类似的,最有可能通过依赖抗体的细胞毒性西妥昔单抗(70年]。

如前所述,高表达EGFR / EGFRvIII指定咄咄逼人的亚型GS-cells [69年,One hundred.]。这些差别,对这些分子可以代表一个潜在的治疗策略EGFR-positive肿瘤(99年]。组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)是一个令人兴奋的抗癌剂。他们从组蛋白抑制乙酰残留的去除由组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC),结果在一个开放的染色质结构和转录增加,包括基因位点,沉默在肿瘤形成(116年]。这导致reexpression proapoptotic和分化程序,这部分占HDACi[的抗癌作用117年,118年]。在GS-cells HDACi丙戊酸(VPA)诱导分化,因此干细胞标记物的表达减少,使他们更容易受到传统疗法(119年]。重要的是,非肿瘤的细胞相对耐HDAC抑制引起的细胞死亡(120年,121年]。相反,描述了HDACi选择性地诱导转录镇压高拷贝数的基因,如放大表皮生长因子受体通过rna聚合酶的封锁II-dependent伸长(122年]。因此,表皮生长因子受体的表达和EGFRvIII,由表观遗传机制控制表皮生长因子受体放大细胞,可以减少HDACi如Trichostatin (TSA)或suberoylanilide异羟肟酸(萨哈)在常规和GS-cells [75年,84年,99年]。此外,治疗癌症的细胞与获得性耐药或一个固有的宽容与HDACi EGFR TKIs resensitize这些细胞抑制剂的作用[123年]。的复合影响TKI埃罗替尼及不同HDACi(萨哈,TSA)是独立于细胞培养条件(neurosphere或含有血清),EGFR(表皮生长因子受体状态⁻/ EGFRvIII⁻;表皮生长因子受体⁺/ EGFRvIII⁻;表皮生长因子受体⁺/ EGFRvIII⁺)或获得性耐TKI [69年,84年]。这种效应HDACi可能也影响GBM EGFR-dependent茎状的隔间和提高传统,EGFR-targeted疗法。

6。结论和未来前景

内生的放大表皮生长因子受体基因超表达EGFR / EGFRvIII蛋白质难以研究在体外在过去。细胞培养条件的优化从GBM使得研究人员能够维持干细胞样细胞表皮生长因子受体放大GS-cells EGFR高表达结合或不EGFRvIII表达的蛋白质水平。这些细胞培养系统的分析的贡献EGFR / EGFRvIII干细胞表型,发现EGFR / EGFRvIII-dependent细胞层次GBM的茎状的车厢内,和表皮生长因子受体靶向治疗方法的发展/ EGFRvIII-positive GS-cells。

代表模型系统的重要性表皮生长因子受体放大“绿带运动”的研究突出了最近的报告描述了发生在血液中循环肿瘤细胞(ctc)超过20%的GBM患者(124年- - - - - -126年]。穆勒等人的研究能证明一个重要的放大之间的联系表皮生长因子受体基因在原发性肿瘤和血液中ctc的发生。重要的是,这些细胞显示保存表皮生长因子受体放大。然而,ctc没有明显的发生与操作系统相关的患者群。的能力比神经胶质瘤在其他癌症,肿瘤细胞从原发肿瘤传播质量,潜伏多年,生存全身化疗安然无恙归因于癌症干细胞特性。因此,在表皮生长因子受体放大“绿带运动”,表皮生长因子受体的细胞^高GS-cell池可能会溢出进入血液的能力和可能产生“绿带运动”转移。支持这个概念来自报告在文献中描述GBM转移发生频率相对较高的10 - 20%从GBM患者移植病人器官127年]。GBM疗法继续改善,特别是表皮生长因子受体放大,EGFRvIII-positive肿瘤(108年),颅外转移的可能性会增加从零星事件为这些病人的并发症。因此,针对表皮生长因子受体^高GS-cell舱可能潜在好处GBM患者表皮生长因子受体放大“绿带运动”。

缩写

“绿带运动”:	胶质母细胞瘤
GS-cell:	神经胶质瘤干细胞样细胞
国家安全委员会:	神经干细胞/祖细胞
表皮生长因子受体:	表皮生长因子受体
HDAC:	组蛋白脱乙酰酶
HDACi:	组蛋白脱乙酰酶抑制剂
TKI:	酪氨酸激酶抑制剂
马伯:	单克隆抗体。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作得到了大幅减退,和Wissenschaftsstiftung汉堡(凯特琳Liffers,凯特琳Lamszus)。

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