再生翻译人类Blood-Vessel-Derived MSC的前兆

文摘

间充质干细胞/基质细胞(msc)代表一个有前途的成人组织修复和再生的祖细胞来源。他们的神秘身份原位已逐渐被越来越多的证据表明了一个成人多能的干细胞/祖细胞和血管之间的联系/血管周的利基市场。利用免疫组织化学和fluorescence-activated细胞分类,我们和其他团体有前瞻性地识别和纯化亚种群的多功能前体细胞在多个人体器官与血管有关。三个前体子集,肌原性的内皮细胞(mec)周(pc)和外膜细胞(ACs),分别在三层结构的典型:血管内膜,媒体,和动脉外膜。mec、pc和ACs都进行了广泛的特点在先前的研究中,目前正在调查他们在临床前动物模型的治疗潜力。在本文中,我们将简要讨论识别,隔离和表征这些人类blood-vessel-derived干细胞(hBVSCs)和总结hBVSC子集的再生应用的现状。

1。介绍

成人多能的干细胞/祖细胞是有前途的细胞来源组织修复和再生,因为他们的自我更新、分化能力,分泌营养因素(1]。虽然不像胚胎干细胞的发展(的ESCs)或诱导多能干细胞(万能),成人干细胞/祖细胞代表更多的再生医学临床相关的细胞来源(由于更少的道德和/或安全问题2]。特别是,间充质干细胞/基质细胞(msc)和MSC-like multilineage前驱细胞,包括脂肪干细胞(ADSCs) mesoangioblasts,和多功能成年祖细胞(MAPCs),吸引了大量临床关注,很大程度上是由于他们的可访问性以及强大的营养和免疫抑制功能。

已经十多年以来首次发现的人类骨髓msc和类似的前体细胞(BM),脂肪,胎盘和许多其他组织(3- - - - - -5]。典型的msc是plastic-adherent和表达CD29(整合素-等细胞表面标记β1),CD44(透明质酸受体),CD73 (ecto-5′核苷酸酶),CD90 (Thy-1)、CD105 (endoglin)但不利于CD14(骨髓特异性富亮氨酸糖蛋白),CD31 (PECAM-1) CD34(造血干细胞/内皮细胞标记),和CD45 (pan-leukocyte标记),除了变异为常见的中胚层细胞谱系的能力包括成骨细胞内层,脂肪细胞。然而,BM人类msc的滴度随年龄下降显著(6]。最近,无性繁殖系地派生msc注入动脉内的已被证明有选择地嫁接在血管周的地点在大英博物馆后微血管血窦/局部辐射损伤小鼠后肢(7]。道msc不仅可以增殖在长期的但也是连续移植到二级主机同时保持类似的导航和移植效率。这些结果暗示BM可以治疗利用可再生来源外生MSC移植。

尽管大规模调查,本地msc一直被回顾的身份识别方法在文化。最近,有越来越多的证据表明组织干细胞/祖细胞和血管之间的关系/血管周的利基市场(8,9)以及血管起源的多功能干细胞的存在(10- - - - - -12]。Sacchetti等人证明CD146 +皮下基质细胞驻留在大英博物馆正弦墙不仅自我更新和显示血管壁细胞的特性,也形成骨骼和建立造血微环境(13]。因此,假设整个人体血管作为储层多功能前体细胞的制定(14,15]。

使用免疫组织化学检测和fluorescence-activated细胞排序(流式细胞仪),我们和其他研究人员已经预先识别和纯化三个多功能前体细胞的数量从人类血管:肌原性的内皮细胞(mec)周(pc)和外膜细胞(ACs)。集体命名人类blood-vessel-derived干细胞(hBVSCs),这些潜在的hBVSCs可以隔绝人类骨骼肌血管内,每个细胞表面抗原表达独特的状况。电脑和ACs也被孤立于其他人体组织如脂肪和肺(16- - - - - -19]。mec、pc和ACs都拥有共同的中胚层multipotency和显示典型的MSC标记,表明他们的贡献异构MSC实体。

2。本机人类Blood-Vessel-Derived干细胞的分布

人类血管通常包括三个明确的结构层:内膜层,中模,外膜20.]。血管内膜层的最内层,主要由内皮细胞(ECs),由一个abluminal层的弹性纤维。中模包含多个层平滑肌细胞(smc),外膜,最外层,由细胞外基质(ECM),呈基质细胞和血管滋养管。微脉管(小动脉和小静脉)和毛细管水平,施工船舶减少到只有内皮细胞和周围血管基质细胞(vsc)周。EC-to-PC比率范围从100:1 - 1:1,而PC abluminal EC表面覆盖率从10%变化到50%,这取决于组织起源(21]。越来越多的证据表明pericyte-like正常内膜细胞的存在,表明异构计算机网络在各种规模的血管(22,23]。此外,比较特征研究了差异表达的细胞谱系标记,发展潜力,和血管生成能力在人类vsc源自不同大小的血管壁(动脉、静脉、微血管)[24]。这些结果暗示先天差异vsc驻留在不同的血管结构层和tissue-dependent vsc的散度。

发育肌原性的细胞(MCs)和ECs脊椎动物的肢体可能来自一个共同的体节的前体(25]。Notch信号最近被证明中扮演重要角色的选择内皮和肌原性的细胞命运多功能体节的Pax3 +细胞迁移到四肢在胚胎发育阶段(前26]。先前的研究表明,细胞coexpressing MC和EC标记驻留在骨骼肌的间隙空间,并可能导致产后肌肉发展(27]。因此我们假设一个中间细胞类型coexpressing MC和EC标记存在产后骨骼肌的间质内,可能与血管和潜在的多功能。事实上,免疫组织化学显示一种罕见的子集的肌原性的前体细胞coexpresses MC和EC标记微血管水平(28]。这些肌原性的内皮细胞(mec)不仅表达MC标记还包括Pax7和CD56但是显示EC标记包括CD34、CD144 (VE-cadherin)、血管性血友病因子(vWF)Ulex europaeusagglutinin-1 (UEA-1) [28]。

周(pc)通常被视为小血管的结构组成部分,调节血管收缩性,稳定性和完整性(29日- - - - - -31日]。电脑也调节EC /血管重建和参与专业血管增殖功能包括血脑屏障和肾tubulovesicular协调,以及一些病理条件(21,23,32- - - - - -35]。然而,这个特殊的细胞群还没有被很好地定义在大多数人体器官由于缺乏代表性的细胞标记(s)。我们先前描述了微血管pc在多个人体组织基于健壮CD146的表达(Mel-CAM),喜欢的《忍者外传2》(硫酸软骨素),血小板源生长因子receptor-beta (PDGFRβ),缺乏肌原性的(CD56)造血(CD45)和内皮细胞表面标记(CD31、CD34、CD144和vWF) (16]。碱性磷酸酶(ALP)是另一个标记用来代表个人电脑在人类骨骼肌(36,37]。Alpha-smooth肌肉肌动蛋白(αsma),另一方面,可以在电脑中发现环绕周围小动脉和小静脉而不是在那些大多数毛细血管(16]。个人电脑原位也表达经典MSC标记:CD44、CD73 CD90、CD105 [16]。

外膜细胞(ACs)纤维母细胞被认为是生产外膜ECM、松散的结构元素封闭媒体的动脉和静脉。最近的研究表明,细胞CD34标识两同心圆的驻留在内膜和外膜,分别为(38]。具体来说,CD34 + / CD31−/ CD45 / CD146−−细胞子集局部动脉外膜内,不同于典型的CD34 +内皮祖细胞(epc),被证明具有干细胞/祖细胞属性和积极参与血管病理生理学(39,40]。在血管损伤模型中,ACs发起了重建过程,媒体和内膜增殖和迁移,进一步分化成平滑肌细胞,这表明动脉外膜的重要性在血管细胞贩运和血管重构41,42]。此外,ACs位于“vasculogenic区”,媒体和动脉外膜膜之间的界面,有被描述为前体具有能力分化成内皮细胞参与血管形成和动脉粥样硬化的发病机制42- - - - - -44]。类似于电脑,有越来越多的数据表明CD34 +血管周围基质细胞分布较广,甚至在微血管水平(45]。

3所示。净化人类Blood-Vessel-Derived干细胞

基于细胞表面标记表达式被免疫组织化学,我们发现了一个独一无二的结合表面抗原的每个子集hBVSCs允许一个净化这些细胞通过流式细胞仪同质性:mec 56 (CD34 + / + / 144 + / 45−)、电脑(CD146 + 45 / 34−−/ 56−),和ACs (CD34 + / 31 56−−−45 / / 146−) (16,18,28]。的分离和净化hBVSC亚种群已经完善的(46]。hBVSC净化的工作流从新鲜人类骨骼肌活检见图1。迄今为止,骨骼肌是唯一的人体组织,已经被证明可以包含所有三个hBVSC子集,mec尚未发现其他成年人体器官。隔离电脑和ACs从人类脂肪,新鲜的活组织检查或lipoaspirate机械分离和酶学获得间质血管分数(SVF),其次是相似的细胞标记和排序过程(16,18,47]。电脑还可以净化人类胎盘后胰腺、皮肤、心脏和其他器官类似协议(16,48]。ACs,另一方面,可以独立于其他人体组织包括肺癌和BM或直接从隐静脉等血管(19]。

mec存在频率很低(< 0.5%)在人类骨骼肌的脉管系统(28]。相反,个人电脑可以找到许多人体组织在不同的比例,例如,%在成人骨骼肌,%在胎儿骨骼肌,%在成人胰腺,在胎盘%,%在心肌16,17,48]。脂肪SVF包含更高频率的电脑(%)将在人类脂肪和丰富的微脉管系统浓缩vessel-associated细胞在隔离过程(16]。另一方面,ACs代表%的完整的脂肪SVF和高达23.8%的SVF从人类lipoaspirate出于同样的原因(18,47]。相比之下,我们发现% ACs在人类骨骼肌(未公开的数据)。需要进一步调查以确定是否每个hBVSC子集的本地频率变化与多个生理参数,如年龄,性别,和/或病理条件。

4所示。人类Blood-Vessel-Derived干细胞的特征

流式细胞仪净化后,hBVSCs亚种群可以检查/利用新鲜或进一步扩大在文化16- - - - - -18,47]。mec,电脑,独立和ACs已经证明具有间充质分化能力包括软骨形成、成骨、脂肪形成,骨胳肌细胞生成在体外和表达经典MSC标记如CD44、CD73, CD90、CD105本地或文化16,18,28,36,49]。

mec不仅扩散率显著高于排序CD56 + MCs和CD34 + / 144 + ECs,即使在low-serum文化条件,但也更能抵抗细胞死亡时种植在氧化应激(400μM H₂O₂)[28]。电脑,刚排序或长期培养,从多个组织包括脂肪,胎盘,胰腺表现出类似水平的骨胳肌细胞生成在体外肌源性电脑,显示一个通用的pc在人体的肌原性的潜力16]。此外,电脑显示强烈的趋化反应对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶的消化ECM是从猪膀胱和capillary-like形成结构有/没有ECs两——三维人工基底膜文化/ cocultures [16,50]。类似于电脑,ACs来自不同的组织起源显示相同的表型和健壮的中胚层发育潜力,表明msc可以来自另一个系统性源是不同于个人电脑(18]。在常规文化,ACs没有表达任何的培养电脑标记包括喜欢的《忍者外传2》,αsma CD146和PDGFRβ但与电脑共享波形蛋白的表达(18]。细胞动力学hBVSC子集是最近了51]。

进一步调查hBVSC子集是否符合标准善意的干细胞,我们获得的克隆mec, pc, ACs通过FACSAria autoclone系统或限制稀释(16,18,28,49]。在克隆级别,所有三个hBVSC子集的确表现出典型的MSC标记以及健壮的间叶细胞分化能力在文化16,18,28,49]。因此我们推断,hBVSC子集是真正的msc的祖先。有趣的是,它已经表明ACs增殖显著快于个人电脑和部分表达上述治疗后PC标记angiopoietins-2或血管紧张素ⅱ,提出适应的PC表型和/或分化成类细胞对刺激(18]。因此推测,ACs作为周的祖18,52]。然而,未来的研究以适当的细胞谱系追踪需要令人信服地建立层次结构和发育之间的关系hBVSC亚种群之间以及各种血管/血管周的细胞群(53]。

5。人类Blood-Vessel-Derived干细胞再生的应用

正如我们上面所描述的那样,每个hBVSC已被证明显示干细胞特征子集和展览中胚层multipotency适当归纳。此外,所有三个hBVSC亚种群作为健壮的旁分泌单位被证实,即使在压力条件下(50,52,54]。然而,旁分泌的相对重要性函数,直接分化和细胞相互作用的个体hBVSC亚型可能取决于特定的病理条件和相应的再生操作。图2总结了假定的所有三个hBVSC的亚种在再生医学中的应用。代表应用程序的数量将在下面详细讨论。

5.1。骨骼肌再生

5.1.1。肌原性的内皮细胞

因为他们的高肌原性的潜力在体外,mec检测肌肉再生cardiotoxin-induced免疫缺陷的小鼠模型的肌肉损伤和杜氏肌萎缩症(28]。mec的优越的肌原性的能力在典型CD56 + MCs, CD34 + / 144 + ECs, unpurified人类初级骨骼肌细胞更多的再生(hPSMCs)证明了人类spectrin-positive肌纤维肌内注射后cardiotoxin-injured小鼠后肢肌肉(28]。此外,澄清是否新人类再生肌纤维是只从供体细胞的分化、融合或事实上涉及宿主细胞的参与,原位与鼠标X chromosome-specific探针杂交。没有细胞核内的人类spectrin-positive肌纤维mouse-specific调查被确认,确认他们的仅仅是人类的起源28]。此外,再生肌纤维coexpressing肌营养不良蛋白和人类核纤层蛋白A / C在瘠薄小鼠肌肉注射后人类mec在mdx / SCID小鼠28]。有趣的是,mec也可以标识/隔离在nonvertebrates如水蛭和直接参与肌细胞生成在体外和在活的有机体内,类似于脊椎动物同行(55]。最近,人类mec的鼠同行在骨骼肌内稳态中发挥作用,抑制肌内脂肪生成通过细胞自动,和互动机制与活跃Bmpr1a信号(56]。这些数据表明,mec是一个进化守恒的,不同的肌原性的前体人口积极参与肌肉内稳态和再生并可能桥梁MC和EC在肌肉发展。

5.1.2中。的周

电脑在肌肉再生的应用在免疫缺陷的小鼠模型研究cardiotoxin-induced肌肉损伤和杜氏肌萎缩症(16,17,36]。新排序或培养个人电脑从人类肌肉和脂肪被直接注射到cardiotoxin-injured腓肠肌肌肉SCID小鼠/点头的16]。电脑从人类spectrin-positive肌纤维再生组织来源比纯化MCs或ECs,表明pc的正宗的肌原性的能力(16]。同样,注射胎盘pc在SCID小鼠/ mdx瘠薄腓肠肌肌肉不仅产生更多dystrophin-positive肌纤维的数量也增加当地vWF-positive微脉管系统(17]。证实了人类起源再生肌纤维原位与人类探针杂交,coexpression人类的核纤层蛋白A / C,或GFP-based细胞跟踪(16,17]。Dellavalle等人进一步证明,通过ALP-based细胞谱系追踪,本机电脑驻留在骨骼肌参加产后肌纤维发育,尤其是在病理条件下,导致卫星隔室(37]。这些结果反映了强劲的肌原性的电脑的潜力在活的有机体内可以推广到个人电脑从临床访问nonmuscle组织如脂肪和胎盘。

然而,并不是所有的个人电脑在骨骼肌肌原性的,导致肌肉的形成。Birbrair等人报道的存在两个亚型骨骼肌内的电脑:的脂肪形成的巢蛋白−/喜欢的《忍者外传2》+(1型)和肌原性的巢蛋白+ /喜欢的《忍者外传2》+(2型)电脑57]。只有1型电脑PDGFR表示α、脂肪形成的祖标记和贡献专门脂肪沉积而不是肌纤维形成肌肉损伤后(57]。需要进一步的研究来确定是否成功的肌肉再生取决于之间的动态平衡肌原性的2型和nonmyogenic 1型电脑和/或其他肌原性的和nonmyogenic干细胞/祖细胞(58]。另外,是否PDGFRα+脂肪形成的个人电脑有助于病理脂肪堆积在肌肉疾病和肌肉老化和间充质fibro-adipogenic前兆的关系需要进一步研究[59]。这些结果也暗示亚型分离肌肉电脑可能需要增加电脑的肌原性的功效治疗/病变肌肉受伤。

5.2。血管再生

5.2.1。肌原性的内皮细胞

mec已被证明形成毛细结构基底膜基质文化和植入人工基底膜插头,表明mec保持他们的血管特征和血管生成属性在体外和在活的有机体内,即使在长期文化(49]。另一个血管祖细胞(VPC)人口coexpressing内皮和肌原性的细胞标记(CD34 + / 133 + / KDR + /肌间线蛋白+)是源自人类胎儿主动脉(60]。在被移植到缺血的肌肉,这些肌原性的vpc不仅缓解症状的结果也纳入再生肌纤维和微血管小鼠后肢缺血模型(60]。所有这些研究表明修复和再生能力mec的血管生成和血管再生。

5.2.2。的周

调查他们的血管修复能力,电脑被播种到直径较小,双层弹性聚(ester-urethane)尿素支架和培养生物反应器中被植入主动脉介入前2天在刘易斯老鼠移植8周(61年]。PC-seeded显示移植通畅率(100%)显著高于非种子的控制(38%),表现出广泛的组织重构包括弹性蛋白/胶原蛋白沉积,多层次的αsma -和calponin-positive细胞单层vWF-positive细胞腔,表明潜在的个人电脑在血管组织工程修复和61年]。尽管如此,在组织修复他们的典型的血管生成作用相反,电脑最近演示了抑制微血管形成,进一步诱发微脉管通过CXCR3-induced对合ECs的离解在体外血管生成模型(62年]。这些结果表明多方面监管职能的个人电脑在血管修复/再生,不仅促进血管生成和血管生成,也导致微血管过度/修剪的不成熟在组织修复。

5.2.3。外膜细胞

ACs的再生应用主要集中在心血管疾病迄今为止(63年]。如上所述,ACs不仅积极参与生理保养也是病理性血管重构(64年]。因此,利用ACs的恢复能力是成功的关键治疗血管疾病如动脉粥样硬化和再狭窄血管移植的44,65年]。

ACs (CD34 + / 31−)局部外膜血管滋养管周围的人类隐静脉(即。,adventitial pericytes) have been shown to express typical MSC and certain PC antigens and displayed clonogenic and multilineage differentiation capacities, similar to ACs derived from other tissues [19]。ACs提升microvessel-like结构的形成和稳定在体外,可能通过互惠AC-EC交互和旁分泌相声可以抑制Tie-2或PDGF-BB封锁19]。ACs的肌内注射免疫缺陷小鼠后肢缺血模型揭示了一个重要的血管生成作用和促进复苏几乎饱和的血液流动注射后早在7天(19]。ACs仍可检测14天后,与主机交互通过N-cadherin ECs。这些结果表明ACs治疗性血管生成/血管生成的潜力,特别是缺血性疾病的治疗。最近,ACs展览已被证明比ECs由于更高的抗氧化应激增加抗氧化酶的表达包括过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(杆)66年]。沉默的细胞外超氧化物歧化酶的可溶性对碘氧基苯甲醚(SOD3)在ACs的否定导致疗效血流恢复和新血管形成的小鼠模型周边缺血,表明ACs SOD3发布参与脑缺血保护和/或血管愈合(66年]。

5.3。心脏再生

5.3.1。肌原性的内皮细胞

mec在缺血性心脏病的治疗潜力调查在免疫缺陷小鼠模型的急性心肌梗死(AMI) (54]。引起的心肌梗死(MI)是第一个切断左冠状动脉的前降支。培养mec, MCs和ECs心肌内的注入是缺血性心肌后立即MI的感应54]。注射的MCs和ECs相比,显著改善心脏收缩性是由超声心动图记录MEC治疗后(54]。移植mec衰减心室纤维化、增强宿主心肌细胞增殖和存活,并更有效地促进局部血管生成比MCs和ECs (54]。尽管健壮的移植mec在心肌梗塞,只有少数/ transdifferentiated分化成心肌细胞(54]。因此MEC-injected的心脏功能恢复产生更大的旁分泌分泌的主要营养因素,特别是血管内皮生长因子(VEGF),由mec缺氧。

5.3.2。的周

在心脏再生的治疗效力pc调查。人类缺血性心肌肌源性电脑被注入后立即感应SCID的MI / NOD小鼠模型(50]。超声心动图显示电脑治疗左心室扩大减毒和显著提高心脏收缩性,优于CD56 + MCs [50]。功能恢复的现象可能是由于宿主血管生成的显著增加和大量减少心室重塑,梗塞心肌纤维化和慢性炎症的网站(50]。特别是,电脑也高度活跃的旁分泌营养因子和细胞因子的分泌包括VEGF-A, PDGF -βTGF -β1、il - 6、制药业、cox - 2和HMOX-1,即使在缺氧(50]。除了他们的旁分泌功能,直接参与细胞心脏修复的电脑演示了通过PC归航血管周的位置和PC-EC交互在体外和在活的有机体内以及个人电脑的一小部分与心肌细胞分化和/或融合(50]。这些数据表明,心肌内的移植的个人电脑的好处可以归因于多个恢复机制涉及旁分泌作用,细胞相互作用,直接分化。

最近,我们已经成功地发现人类心脏的周(水马力)根据其表面抗原表达(图3)和纯化水马力由心肌活检(流式细胞仪48]。水马力(CD146 + / CD34−/ CD45 / CD56−−/ CD117−)与骨胳肌源性同行共享许多相似之处,但显示独特的抗原,肌原性的,和血管生成特征48]。培养水马力表现出典型的中胚层多能——除了骨胳肌细胞生成,并显示在缺氧条件下的血管生成反应相比,同基因的肌源性电脑(48]。我们的研究结果表明个人电脑的发展和功能差异由于解剖结构的规范。有趣的是,两个亚种群的pc(巢蛋白−/喜欢的《忍者外传2》+ 1型、巢蛋白+ /喜欢的《忍者外传2》+,2型)和微分发展能力也被确认在骨骼肌(67年]。这进一步表明,异质性和发育分化不同器官的电脑之间不仅存在个人电脑还在电脑在同一个组织。水马力的组织信号和治疗潜在心脏再生目前正在接受调查。集体这些数据表明,pc作为有效的再生单元和生长因子/细胞因子在组织再生和代表一个有前途的干细胞来源水库,整个人体,轻易获得各种治疗应用(68年]。

5.3.3。外膜细胞

Katare等人研究了ACs治疗缺血性心脏病的功效在小鼠心肌梗死模型(52]。交流治疗改善整体心脏功能和超越BM-MSC治疗在改善左心室扩张,壁变薄52]。交流治疗增加当地新血管形成,改善心肌血流量,减弱心肌纤维化、心肌细胞凋亡、血管通透性(52]。从力学上看,旁分泌proangiogenic因子和趋化因子的分泌可能激活proangiogenic和prosurvival Akt /以挪士/ bcl - 2信号通路。的参与微rna - 132 (mir - 132)是一种新颖的旁分泌血管生成的兴奋剂,重塑抑制剂被阻塞了mir - 132功能使用反mir - 132在ACs,进而显著降低血管的支持能力在体外、在缺血心肌血管再生和心脏修补/保护功能(52]。最近,与c - kit组合疗法+心脏干细胞和外膜周源自人类隐静脉被证明展览添加剂有益于心脏再生(69年]。这些数据一起强烈支持ACs在心血管疾病的治疗价值。

5.4。皮肤再生

5.4.1之前。的周

间充质细胞的存在,大概在pc在伤口愈合的作用,在1970年首次观察到(70年]。多功能真皮电脑在表皮组织的参与支持的更新已经显著提高承诺人体表皮细胞的再生能力organotypic coculture,可能通过增强层粘连蛋白的分泌α5、独立的血管生成,建议pericyte-mediated重建当地的ECM微环境的重要性(71年]。电脑在伤口愈合中的作用和细胞伤口治疗综述了(35]。

5.5。骨再生

5.5.1。肌原性的内皮细胞

mec的潜力为骨再生已经检查了在体外和老鼠28,49]。mec表现出强烈的矿化颗粒文化只存在骨形成蛋白(BMP) 4,表明没有自发的成骨分化mec没有一个适当的感应信号(49]。μCT成像显示,mec转导与BMP-4形成密集的异位骨结节时播种到明胶海绵和移植到免疫缺陷小鼠肌肉内口袋里49]。目前的效力MEC移植治疗临界骨缺损正在调查中。

5.5.2。的周

加上ACs,人类脂肪电脑被广泛研究了他们的骨再生能力47,72年]。有趣的是,尽管大多数人口参数,包括年龄,性别,和更年期,并不影响脂肪PC收益率,捐助者与身体质量指数(BMI)小于25 (nonoverweight)似乎PC收益率高于肥胖捐助者(体重指数> 30)(47]。此外,人类脐带CD146 +血管周的细胞也被证明是一个有前途的骨再生细胞来源(73年]。

5.5.3。外膜细胞

结合电脑,人类脂肪ACs的骨骼再生能力已经探索了(47,72年]。人类血管周的干细胞(hPSCs),它只由个人电脑和ACs,是从lipoaspirate纯化SVF,播种到论述或控制胶原蛋白支架,并植入肌内异位移植模型或批评-大小的颅顶的骨损伤模型在免疫缺陷小鼠47,72年]。与未分离SVF相比,hPSCs形成更多的骨骼肌肉和导致批评-大小显著更大的治疗颅顶的缺陷(47,72年]。此外,与骨形成增加了hPSCs BMP-2在活的有机体内而且诱导脂肪形成的反应,Nel-like分子1 (NELL-1)有选择地增强骨hPSCs因此代表了hPSC-mediated骨骼再生的小说有成骨生长因子(72年]。最近的研究表明,ACs,像电脑,功能卓越的MSC的替代品用于再生和毫不费力地从可有可无的组织如lipoaspirate访问。

6。结论

隔离hBVSCs各亚群的能力标志着一个重大进展了解异构MSC实体以及他们的血管/血管周的利基市场。纯化mec、pc和ACs表现出强劲的修复再生能力在许多受伤/缺陷组织,通常优于未分离msc。没有任何报道hBVSC子集的肿瘤发生到目前为止,转化应用程序来显示他们的安全。更多的与大动物模型是必要的临床前研究,进一步验证治疗hBVSCs供临床使用的安全性和有效性。目前研究人员计划使用人类临床试验对难治性患者心肌缺血(74年]。除了新鲜组织切片,我们已经能够净化mec和pc从长期冻存人类主要骨骼肌细胞培养,进一步展示了他们持续肌原性的能力在活的有机体内(75年]。这表明可行性净化特定子集(s)的hBVSCs新鲜活检或倾斜人类主要细胞,最终促进使用个性化定制的再生医学,均匀的治疗性干细胞/祖细胞群(s)为特定的病理状态。

利益冲突

约翰尼Huard收到库克MyoSite公司薪酬咨询服务和版税期间收到技术授权执行上述研究。所有其他作者没有利益冲突披露。

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