癌症干细胞转化的研究

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开创性研究以来Fialkow等人的年代(1和阀盖和迪克的年代2),一个有组织的肿瘤细胞层次来自改变了造血干细胞在骨髓性白血病中发现,癌症干细胞(CSC)的肿瘤发展模式吸引了科学界的关注,成为广泛讨论的焦点。这个主题势头在过去的十年中,识别stemlike细胞作为肿瘤起始的司机,复发和转移扩散在各种nonhematopoietic人类癌症。这些特征假设他们作为癌症的新颖和有前途的治疗目标,特别是耐药肿瘤的上下文(3]。

这些stemlike细胞的起源被进行了广泛的研究。在某些类型的肿瘤,如血液、大脑、结肠癌、皮肤癌,它已经表明,成人干细胞容易转换由于更长的半衰期在组织细胞相比,他们后代,促进致癌突变的积累由于长时间暴露于基因毒性压力(4]。在其他情况下,新创收购干细胞性质可能发生在正常或肿瘤细胞由于遗传或表观遗传畸变(5]。最后,CSC模型提出了解释为什么肿瘤如乳腺癌手术后可能会返回年。在这种情况下,低增殖率可能允许细胞逃避积极治疗和允许遗传或表观遗传进化。

该领域的进步,然而,指向不同的和更复杂的模型的肿瘤比此前预想的发展,stemlike表现型的也可能是动态获得癌症细胞通过与基质细胞和可溶性因子(6]。相关问题及时解决在这个特殊的问题是居民的贡献的理解干细胞的肿瘤微环境(时差)。这是主要的关联,因为它们可能显著影响肿瘤恶化,攻击性,和对治疗的反应。的贡献对肿瘤生长、血管生成、转移和规避免疫破坏,这是癌症的典型特征,全面回顾了Okamoto a·l·里贝罗,没问题的。在他们的文章中,作者还讨论pericyte-mediated具备干细胞调节属性在癌细胞和认为赞成的周细胞新的癌症疗法针对时间的目标。事实上,许多正在开发新的抗癌疗法瞄准时间,与目前批准的抗血管新生药物等的策略。然而,肿瘤复发和穷人的事件响应抗血管新生疗法仍然难题研究人员和强调连续研究的必要性。本文通过m . Marcola和c·e·罗德里格斯,内皮祖细胞参与肿瘤血管生成是批判性的回顾。在他们的文章中,特定角色的不同的生长因子VEGF家族的成员,以及相关的血管利基在癌细胞具备干细胞,也仔细讨论。

临床意义的另一个实际的问题是潜在致癌风险的严格评价干细胞治疗。长期安全问题必须妥善解决干细胞疗法进入临床试验,但这样的研究数量的文学研究基于恢复组织完整性评估治疗效果和生理平衡。虽然原文由t Jazedje等人解决了这个问题在临床前阶段,显示在一个小鼠乳腺腺癌模型间充质基质细胞(MSC)可以发挥赞成或抗癌效果取决于实验条件,r·施魏策尔等人带来更多的临床的角度来看这个问题,提出一个有趣的讨论可能的致癌危险脂肪中提取MSC乳腺癌患者接受乳房切除术后乳房重建。

最后,由于肿瘤导航属性,使用干细胞作为车辆交付自杀基因在癌症基因治疗策略高度追求。然而,配送效率低和脱靶效应是常见的当前表达系统的局限性。在原文y罗et al .,作者描述一种新型优雅诱导转基因表达系统基于神经干细胞的作用,可以进一步探索治疗恶性神经胶质瘤。

总之,这个特殊的文章编译问题凸显了日益增长的调查通过干细胞生物学家的镜头是肿瘤发展显著影响基础和转化癌症研究。干细胞和肿瘤生物学之间的相互作用提供了一个特殊的机会提高我们了解癌症,全球主要的死亡原因之一。这一领域的进步将在癌症诊断和治疗带来重大影响。

Oswaldo基斯Okamoto
还Matheu
卢卡·马格纳尼

引用

1. p . j . Fialkow r . j .雅各布森和t . Papayannopoulou“慢性粒细胞白血病:克隆起源在干细胞共同粒细胞,红细胞、血小板和单核细胞/巨噬细胞,”美国医学杂志》上,卷63,不。1,第130 - 125页,1977。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d阀盖和j·e·迪克“人类急性髓系白血病是组织为层次结构,源于原始造血细胞,”自然医学,3卷,不。7,730 - 737年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e . Carrasco-Garcia n . Sampron p Aldaz et al .,“针对恶性胶质瘤干细胞的治疗策略,”最近的专利抗癌药物的发现,8卷,不。3、216 - 227年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 钱云会d n a . Lobo y Shimono m·f·克拉克,“癌症干细胞的生物学,”细胞和发育生物学的年度审查,23卷,第699 - 675页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. o . k . Okamoto“癌症干细胞基因组学:追求恶性进展的早期标志,”分子诊断的专家审查,9卷,不。6,545 - 554年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l . Vermeulen f . de Sousa e梅洛,d . j . Richel j.p. Medema,“癌症干细胞模型:临床的挑战和机遇,”柳叶刀肿瘤学,13卷,不。2,pp. e83-e89, 2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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