MSCs:多种治疗方法的科学支持

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无论我们称其为间充质干细胞、间充质基质细胞、多能基质细胞、骨骼干细胞或其他名称，这类干细胞/祖细胞的研究已经持续了20多年。在300多个临床试验中，已有超过30,000篇关于MSC的论文发表，超过10,000名患者接受了MSC或类MSC细胞的治疗。重要的是，第一个是自体的体外培养的骨髓间充质干细胞在二十多年前就被注射到接受者体内了，而且骨髓间充质干细胞的安全性记录仍然很好。然而，关于MSC科学及其治疗潜力仍有很多需要了解。例如，不同的实验室采用不同的方法来开发间充质干细胞的治疗潜力，说明了间充质干细胞的复杂性和研究细胞的独创性。一种方法不能适用于所有的情况。

分离和的MSC装置传播的简易性，任何人都可以成为培养的MSC精通但对于MSC测定再现性的学习曲线。然而，一旦这种能力是取得了新的成果可以放心生产。领域继续寻求新的测定法和度量可靠地和可重复地预测MSC制剂的治疗功效。Also, a typical clinical dose of MSCs is 100 million cells in 30–50 mL, which is approximately 400 uL of packed cells. Therefore, a 70 kg patient is typically administered 0.5 mL of adult stem cells but once injected this dose of cells diminishes quickly such that within ~48 hrs only 10% may be left, further diminishing to 1-2% over the next 48 hrs. Therefore, it is quite remarkable that the administered MSCs have any therapeutic effect. Consequently, it is critical to further improve our measurement of the survival of transplanted cells and their biodistribution to better predict their clinical efficacy and potency.

在本期中，七个MSC研究小组介绍了MSC的新工作或重点综述。

海安领域的公认的创始人，其最积极的倡导者之一，A.I。卡普兰，认真想过的MSCs了几十年，因此在大他在球场上的观点始终是丰富。骨修复的发现和MSC的初步研究中发挥了重要作用，骨组织充当的地方的MSCs参与和愈合组织坚持一个明显的例子。在这里，一A.卡普兰提醒我们，干细胞或MSC样细胞在所有组织中，并通过促进居民细胞的行为和修改的因素在环境修复和再生的站点提供了炎症和组织修复的局部控制。

超过300个基于msc的临床试验已经在美国注册http://clinicaltrials.gov/。作为N. Escacena等。指出了大量的临床研究报告在其效力和结果已经改变，这表明我们还是有办法去使用有效的MSCs在许多治疗领域。更多地了解患者进行治疗以及组织来源和MSC制备方法及其治疗给药应提高临床研究的整体效果。虽然这是显然需要，给予MSCs的早期死亡和对患者的生理机能的影响需要仔细考虑。在此关头，间充质干主要用于自己的细胞因子和生长因子的产生，而不是为他们的细胞替代和分化能力。有几个原因，这种方法包括以下内容：（1）的MSCs分泌功能强大的抗炎因子和所有组织损伤伴有炎症;（2）的MSC产生血管生成因子，并与其他细胞类型的相互作用进一步增强了它们的生产的这些因素，它们组织修复过程中所需;（3）的MSC成为适于体外代谢条件;大多数骨髓间充质干细胞无法存活体内条件。因此，该领域仍然需要可靠的短期和长期的细胞存活和给药后的患者移植措施。

S.-Y.Kao等。分离的MSC从胰腺组织以及骨髓和脐带胶质并研究了它们分化成产生胰岛素的细胞。这些作者先前产生胰岛素生产细胞治疗糖尿病小鼠和大鼠和本研究中测试从在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠不同源的产生胰岛素的MSC的作用。

M. Ferretti等。提供从骨关节炎患者中分离与它们的骨髓来源的MSC软骨细胞的相互作用的研究。这两种细胞类型之间的相互作用提供了更多的生产透明质酸，在联合治疗的重要参与者。这是一个主题是，在细胞疗法，但仍然存在残留低估，其中单一的细胞类型进行了研究或施加至受损组织时细胞 - 细胞相互作用提供的动态环境也不明显。当我们开发的单细胞疗法的专业知识，故意结合细胞疗法将需要仔细测试。

低水平激光治疗已经在临床上可用几十年，并已被用于刺激伤口愈合和头发生长。机械上，激光可以增加胶原的合成或刺激IL-8和IL-1α生产。T. Kushibiki等人研究了激光对骨髓间充质干细胞和成骨分化的影响。激光提供了许多研究者不熟悉的另一种工具来刺激MSCs的动态变化。

多年来，W. C. W. Chen等人一直在研究与血管内膜、中膜和血管外膜层相关的多功能细胞，这些细胞统称为微血管周细胞。当进行各种检测时，这些周细胞的培养结果是像msc一样的细胞。这些修复细胞沿所有血管的可用性提高了立即可用的可能性原位当发生损伤的再生细胞。在这里，作者回顾了表征和周细胞的再生潜能。由于组织损伤愈合随着年龄的增长放缓，问题仍然是为什么骨髓间充质干和微血管周工作，以及对组织愈合我们年轻的时候，而不是当我们变老。

过去已有案例表明，骨髓间充质干细胞可能由于其营养作用和血管生成因子的产生而促进肿瘤生长。间充质干细胞有向伤口和受损组织迁移的倾向，而肿瘤的特征是不能愈合的伤口。考虑到这一点，基因修饰的间充质干细胞已经在实验模型中测试了它们运送抗癌化合物的能力。过去在这一领域的研究表明，从骨髓增生性疾病患者分离的间充质干细胞没有识别出的致瘤性JAK2突变，这表明间充质干细胞和致瘤性血液学祖细胞没有共同的突变祖先。当骨髓间充质干细胞向肿瘤转移时，其他研究人员已经使用它们传递干扰素肿瘤。在这一期中，P. Johann和I. Muller回顾了骨髓间充质干细胞可能有助于实体肿瘤生长的证据，并将其与肿瘤相关成纤维细胞进行了比较，后者比最近描述的骨髓间充质干细胞有更长的文献历史。

马克F. Pittenger
卡塔琳娜·勒布朗
唐纳德·g·Phinney
陈启源

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