文摘
缺血性心肌病(ICM)成为世界上发病率和死亡率的主要原因。干细胞治疗正在成为一个有前途的选择治疗ICM。几种干细胞类型包括cardiac-derived干细胞(二者),骨骨髓来源干细胞,间充质干细胞(msc),骨胳肌母细胞(SMs),和CD34+和CD 133+干细胞应用于临床研究。干细胞政府在ICM产生的临床效果主要取决于分化转移和旁分泌作用。生存和居住率低的一个重要问题是干细胞干细胞介导的心肌梗死的传输块的有效改善心脏的进步。许多其他因素与疗效相关的细胞替代疗法对ICM主要包括送货的路线,类型和数量的干细胞注入,注入的时间,病人的身体状况,特定的微环境细胞传递到,和临床条件仍有待解决。这里概述的这些细胞转移的利弊,讨论当前状态的治疗潜力。我们相信干细胞翻译将是理想的选择在未来在缺血性心脏病患者。
1。介绍
血液供应减少干细胞介导的心肌梗死的发病率和死亡率的主要原因是患者的缺血性心肌病(ICM) [1,2]。虽然大约有1%的成年心肌细胞具有自我更新能力,他们不能从严重的心脏组织损伤或急性心肌梗塞(3- - - - - -5]。因此,ischemia-induced心肌细胞凋亡和坏死损伤左心室几何接受进步心室重塑,肥大,纤维母细胞增殖导致疤痕信息和左心室收缩性差(6- - - - - -8]。常见的治疗策略如药物治疗、冠状动脉旁路移植(CABG)和冠状动脉支架使血液供应的恢复缺血区域和相对减轻疼痛和痛苦,但他们无法治疗缺血性损伤后的病理生理改变和重新生成新的肌肉组织。因此,理想的治疗效果是使心肌细胞再生居民心脏祖细胞或其他外生多功能干细胞(9]。干细胞移植治疗ICM给病人带来了新的曙光虽然面临着新的挑战。累积证据报道,干细胞修复受损的心脏的心肌细胞分化,促进血管生成,迫使内源性心脏干细胞的增殖、分泌细胞因子,趋化因子,生长因子,激活内源性修复反应,抑制细胞凋亡和纤维化,改善心肌收缩(10]。在过去的十年中,许多临床试验评估安全、实现的可行性和有效性,在缺血性心肌病患者干细胞政府。不同的细胞类型包括骨骨髓来源干细胞,间充质干细胞(msc), cardiac-derived干细胞(二者),骨胳肌母细胞(SMs),和造血干细胞(hsc)已经被用来评估细胞治疗的潜力。然而,大多数临床研究来改善功能参数的有前景的结果已经产生了一些混合无效的治疗方法。交付方式、细胞类型和剂量,细胞分离过程和细胞移植的时机可能决定对心脏功能恢复的疗效11- - - - - -13]。这里,临床研究的现状和未来前景的干细胞治疗缺血性心肌病的阐述。
2。类型的干细胞及其临床研究
在过去的二十年里,许多不同的干细胞数量进行了调查,并建议加强心脏功能恢复的临床试验。这些干细胞可以根据他们的细胞结构,分类函数,起源,或细胞表面标记,转录因子和特定的蛋白质。最简单和最常见的组织方式取决于他们的起源。干细胞与心脏命名cardiac-derived干细胞/祖细胞和其他类型的干细胞被称为extracardiac-derived干细胞。在这里,最近对ICM干细胞替代治疗的临床试验中描述表1。
2.1。Cardiac-Derived祖/干细胞
2003年,心脏干细胞(二者)nadal - ginard被首次发现和他的同事们(14打破传统观念,心是终端分化的器官。这些细胞的多功能和自我更新特征已确定在动物模型显示他们引起心肌细胞的能力,内皮细胞和平滑肌细胞表明潜在的成人心脏再生能力(15]。实验研究报道,心肌细胞谱系可以从不同类型的心脏干细胞包括c - kit+细胞,isl-1+细胞和本来就+细胞(局限于小鼠的心),cardiosphere-derived细胞(疾控中心)16]。疾病预防控制中心独立于心肌活检和成长作为异构self-adherent集群包含细胞群的干细胞阳性c - kit(内生二者)、CD105,和CD90(心脏msc)但对CD - 45(造血干细胞)来显示他们的能力单独使用,自我更新,multilineage分化(17]。累积证据已经描述了二者的功能或疾病预防控制中心在心脏肌肉没有畸胎瘤形成的再生能力16,18]。
二者居住在主要位于左心室心肌英寸顶点和心房组织。尽管二者的数量有限,1 CSC / 8000到20000心肌细胞,每天能产生足够的心肌细胞保持健康的心脏的心肌细胞的更新平衡,他们无法忍受或急性损伤的心脏组织。二者的局限性的原因包括以下几个方面:二者的数量和活力随着年龄增长而减少,进一步减少冠心病(19- - - - - -22)和c - kit+二者几乎失去了自导能力在产后的心23]。因此,利用实用和有效的方法对二者的隔离和扩张将伟大的动力CSC治疗缺血性心脏病。,这是激动人心的时刻。史密斯和他的同事们提出了一个可行的和安全的方法隔离和扩张的成年二者从endomyocardial活检标本24治疗ICM)提供了可能性。
迄今为止,一些临床试验已被允许和完成显示可行性、安全性和疗效的翻译二者治疗患者的ICM。第一次第一阶段临床试验招募16 CABG患者和postinfarction左心室(LV)功能障碍(EF≤40%)指出,100万年内自体二者(c - kit+)LVEF从30.3%上升到38.5%在1年4个月,42.3%和减少破坏大小七个病人从4个月(32.6克,24.8克在1年)和22.8 g (),揭示了二者的显著的治疗潜力(25]。之后,进行的一项随机第一阶段试验Makkar医生评估冠脉内的安全中心LV功能障碍患者心肌梗死(MI)后(LVEF = 25% ~ 45%) (26]。相应的结果显示减少疤痕质量(),增加可行的质量(),和区域收缩性(在疾控中心治疗组)6个月,但没有舒张末容积的变化不同,收缩末期容积、LVEF与标准治疗的病人进行比较。幸运的是,没有发生严重不良影响,6个月表明疾病预防控制中心的安全植入治疗心肌梗死。最近,随机和控制墨丘利的审判(cardiosphere-derived自体干细胞逆转心室功能障碍)在LV功能障碍患者进行检查这种治疗方法的疗效[27]。的主要结果表明,疾控中心治疗有重要关系的提高LVEF和减少疤痕的大小与日常保健控制患者在治疗后1年比较(27]。现在,CSC治疗主要集中在MI患者和LV功能障碍,主要是由于没有血液供应的心脏纤维化的违规位置和这种疗法显示在MI功效比慢性ICM。然而,这些有限的临床结果不能完全证明CSC治疗ICM的实际能力。虽然这些临床数据可能不会满足每个病人和临床研究者,他们提供了重要依据利用更有效的处理方法和细胞发起大规模I或II期临床研究(NCT01458405和NCT01758406)来评估疾病预防控制中心的疗效/ CSC移植到患者ICM。
2.2。Extracardiac-Derived干细胞
2.2.1。骨髓单核细胞
骨髓单核细胞(BMMNCs)是一个混合的各种类型的未分化的细胞包含主要早期承诺,2% ~ 4%造血干细胞(hsc) /内皮祖细胞(epc)和一小部分msc(大约0.01%的一部分55]。虽然大部分BMMNCs不是干细胞,心脏修复的效果被认为主要依靠肝星状细胞的重要来源有助于开发新的心脏组织和血管。普遍接受的是心脏修复的肝星状细胞疗法可能很大程度上取决于分泌生长因子和其他蛋白质促进血管生成(56,57),刺激细胞增殖和迁移的内源性心脏干细胞或心肌细胞11,58]。
一个案例研究,称为一个MI患者冠脉内首次展示了治疗在临床条件下可能使用移植自体BMMNCs [59]。之后,几个临床试验证明,冠脉内管理成人骨髓干/祖细胞(bmc)在急性心肌梗死(AMI)患者改善LV收缩功能和抑郁LV改造已报道REPAIR-AMI试验(41,60,61年)和TOPCARE-AMI试验(42]。此外,治疗的bmc显著减少临床不良事件(41,62年]。因此,临床实验的反应证实BMMNC输液治疗的可行性和可能性ICM虽然BMMNCs的详细和具体的行动机制尚未得出结论。随后,更有说服力的证据关于提高LVEF,心脏收缩性,运动能力是由无数的大规模临床试验。
到目前为止,最大的荟萃分析评价Jeevanantham编译和系统评估的临床数据研究招收2625患有急性或慢性ICM (63年]。不管这项研究的详细设计(例如,路径和交货时间,管理细胞数量、细胞融合后随访时间,各种人群的BMMNC,评价参数和成像模式)和特定类型的ICM (AMI或慢性ICM) BMMNC-treated病人显示适度增加LVEF(~ 3.96%),缩小梗塞面积较小(~ 4.03%),LV收缩末期容积(~ 8.91毫升),LV舒张末期容积(~ 5.23毫升)与对照组相比。这种分析还展出,BMMNC政府显著降低发生的一些事件,包括死亡率、复发的MI和支架血栓形成。这温和改善符合另一个最近的荟萃分析出版于2014年(64年]。这些汇集结果来自32个试验包括1300 BMMNC-treated患者和1006名control-treated患者与急性冠脉综合征或稳定冠状动脉疾病证明显著提高LVEF(~ 4.6%),减少灌注缺陷大小(~ 9.5%)没有基线射血分数或灌注缺陷大小的影响。因此,这些统计分析的结果支持BMMNC治疗心肌梗死改善心肌梗死,心肌重塑,patient-important临床结果。然而,另一个最近的荟萃分析了差异的结论从22个随机对照试验65年]。在这项研究中,与控制臂相比,患者BMMNC疗法是安全的对整个ICM但无论是对MRI-derived参数提升心脏功能的恢复和改善临床结果尽管轻微增加LVEF (~ 2.1%)。缺乏心室改进BMMNC治疗是平行的,在最近的一个临床试验招募患者28先进ICM (40]。6个月后,BMMNC-treated患者LVEF显示没有明显的改善,LV收缩末期容积(LVESV)和LV梗塞体积表示这个细胞疗法项目无效的结果。另一个新安慰剂对照研究包括65例ICM和LVEF < 50%显示没有统计上显著的增加LVEF和减少梗塞大小的百分比LV质量BMMNC-treated组(30.]。现在,很明显,BMMNC疗法提供了高度可变的和不一致的结果显示轻度LV温和或任何利益影响函数和几何43]。幸运的是,未发现重大不良事件在所有的试验参与者。总的来说,患者BMMNC疗法已广泛应用于急性或慢性ICM和ICM治疗中显示出它的重要性。然而,矛盾的结果出来,可能是由于许多因素主要包括BMMNC隔离的方法和注射细胞的类型和数量。影响治疗效果的细胞机制主要包括高效的导航,增殖,嫁接,分化注入BMMNCs可以受到不同文化的影响条件。目前欧洲大规模的随机多中心临床试验招募AMI患者冠脉内调查BMMNCs评估全因死亡率(NCT01569178和NCT01693042)。预计这些数据将推出更大规模的随机对照临床研究涉及细胞预处理的改进,细胞隔离程序,选择计划注入的细胞。
2.2.2。间充质干细胞
CD73 msc主要表达细胞表面抗原,CD90、CD105, CD44、CD106,存在和消极的表达CD34、CD31、CD14、CD45、CD133和CD105表面分子(66年,67年]。他们有自我更新能力的优点,multilineage分化潜力,低免疫原性、免疫抑制特性,和较低的致瘤性(68年)和主机的脸没有免疫排斥的风险缺乏表达主要组织相容性复合体II级(69年]。适当的刺激下msc可以分化成心肌细胞或分泌一些心脏修复的生长因子。然而,靶组织的存活率和迁移能力是两个关键因素来确定msc的治疗效果。大多数临床研究显示,MSC治疗后心脏功能改善的ICM尽管一些无效的MSC替代疗法的结果(70年]。
早期临床研究显示,ICM MSC治疗的积极影响。安慰剂对照试验中招募了69名患者AMI后经皮冠状动脉介入(PCI)治疗冠脉内交付自体msc (71年]。移植后3个月与对照组相比,显著提高LVEF和收缩末期压力比收缩末期容积表示有效的心脏修复能力和逆向重构后自体MSC管理(71年]。静脉注射的同种异体msc室性心动过速发作和提高LVEF减少在六个月内产生类似的效果上面的结论(72年]。后,临床试验心肌内的注入自体msc远程心肌梗死患者1年显示减少梗塞面积和改善区域LV测试函数的欧拉圆周应变峰值(43]。这些结论进一步证实了最新的临床试验,建议患者LVEF AMI后显示改善骨MSC-treated组与对照组(32,73年]。但在《美国医学会杂志》2014年发表的论文显示,尽管transendocardial干细胞注入与msc 6分钟步行距离,改善区域心肌功能,和欧拉圆周应变在注射部位出现的峰值,减少梗死面积的百分比LV质量,没有观察到变化在左心室室容积和射血分数(30.]。所以建议交付方法或同种异体或自体干细胞相关的治疗效果。没有严重不良事件出现在这些研究。两个荟萃分析评价骨MSC治疗缺血性心脏病和得出结论,骨头MSC治疗显著降低死亡率,减少每周心绞痛发作,和含铅,一个更好的生活质量74年,75年]。最近的荟萃分析包括1255年发现中等质量证据表明骨髓MSC治疗的患者提高LVEF (76年]。因此,大多数的这些研究表明在一定程度上改善心脏功能和衰减在左心室扩张和重塑MI患者或ICM的病人。尽管MSC移植的疗效并没有达到理想的目标,已经证明了可观的前景的治疗AMI或ICM。可以肯定的是,所有这些研究显示,安全,无严重不良事件的MSC移植MI患者或急性/慢性ICM疾病。许多正在进行的临床试验已经鼓励了进一步调查的安全性和有效性MSC治疗后患者的ICM (NCT01556022,NCT01216995,NCT00644410)。什么影响MSC治疗的疗效还需要探索和研究。
2.2.3。骨胳肌母细胞
短信是一个人口不多的未分化和不活跃的细胞成熟的骨骼肌纤维内居住。一旦发生损伤,短信被激活从静态和快速增殖并分化成肌肉纤维取代受伤或肌肉细胞死亡。所以问题是派生;短信能否与心肌细胞融合促进心肌再生需要进一步证实。此外,短信功能等独特优势自体来源,是现成的,简单的收获,一个高可伸缩性的潜力,较高的抗缺血,和缺乏致瘤性(77年]。实验数据证明了他们迁移到梗塞区域的能力,分化成肌管(78年),促进血管生成(79年),从而改善心功能和心脏重塑衰减。这些结果为临床研究和应用SM ICM的替代疗法。短信是第一个细胞类型是用于临床试验。大多数的研究主要是指出SM输液治疗的安全性和可行性80年,81年),但效果是很有争议。几个试点研究表明在一定程度上提高LVEF和心室重构SM融合治疗。严重ICM患者注射自体短信显示提高LVEF和纽约心脏协会功能类后随访6个月或11个月82年,83年]。尽管这些研究显示的可行性、安全性、SMs嫁接的ICM和适度的影响,成肌细胞移植后室性心律失常的发生率高事件需要立即注意。此外,最近的一项研究有6年SM自体移植后长期随访7缺血性心脏病患者暗示SM移植并没有改善LV功能(54]。此外,SM-treated组有更高的发病率干预配备内部型心律转复除颤器的患者与对照组相比(87%和13%,分别地。)84年]。因此,SM治疗已经显示出一个更特定的治疗效果比急性慢性ICM患者ICM将呼吁许多科学家探索SMs AMI患者的治疗效果。然而,这些矛盾和含糊的结果保证启动更大的随机双盲试验(NCT00526253)和工程短信应该为进一步利用效能评估急性/慢性ICM。然而,值得注意的是室性心律失常可能是一个潜在的风险在SM移植治疗。此时,短信可能不是一个主要选项ICM / MI治疗。
2.2.4。其他类型的干细胞
CD34+细胞和CD133+细胞是两个不同的细胞群从骨髓或外周血分离。一些临床研究已经完成关注心脏修复通过促进血管生成和缺血组织的血管新生(85年]。Transendocardial外周血CD34的注入+细胞ICM (LVEF < 40%)患者LVEF和6分钟步行距离的增加证明了改进的LV功能和更好的运动能力(46]。此外,CD34+细胞政府不同程度的患者心绞痛和心肌缺血有显著改善心绞痛频率和锻炼耐力(44,45,86年,87年]。在这些CD34没有观察到明显的负面影响+细胞疗法的研究。这些结果强调CD34的可行性和安全性+细胞治疗心肌内的注入或冠脉内的交货和效果与移植细胞的数量有着密切的联系。CD133+细胞移植还被批准为适度改善心脏功能有积极的影响不严重不利影响在慢性ICM患者心肌内注射(50,51,88年,89年]。但是,一个叫Cardio133的临床试验证明不影响LV功能和慢性缺血性心脏病患者临床症状和LV功能受损CD133的心肌内的注射治疗+bmc (52]。因此,这两种两种类型的干细胞显示慢性ICM的更有前途的潜在治疗比AMI治疗急性ICM值得进一步调查。总的来说,这些结果初步显示CD34的可行性和有效性+或/和CD133+细胞治疗华ICM和现在的一个有前途的替代细胞移植管理ICM的病人。一些正在进行的研究将得到更有效的结果(NCT00950274和NCT01337011)。还需要进一步的研究来开发新技术治疗ICM。因此需要更多的临床前和临床试验来阐明干细胞注入的影响心脏修复的进展。许多其他类型的干细胞将被用来评估他们的实践能力在未来治疗ICM。
3所示。影响因素对ICM的干细胞疗法
现在,很明显,干细胞疗法是很有前途的当前状态但面临严重的情况。首先,我们临床结果显示大多数的利益影响干细胞移植心脏修复的细胞类型和交付方式无关。其次,当前的干细胞治疗结果ICM高可变性和多样性显示温和温和甚至相互矛盾的结果在LV功能和改善心脏几何和短暂的时间。最后,一些干细胞类型和交付途径显示严重的副作用,如心律失常和血管再狭窄立即注意的科学家和临床医师。许多重要影响因素的有效性ICM和MI患者的干细胞注入主要涉及以下方面:注射的传递路径,供体细胞的类型和数量,融合细胞的生存能力,同时病人的医疗条件。干细胞的交货是最重要的因素之一,影响疗效,已经被一些学者综述详细(90年- - - - - -92年]。因此,我们的讨论集中在其他影响因素除了交付。
3.1。的数量和表型干细胞
注射细胞的表型相关的安全性和有效性。目前,MSC移植在ICM病人正在产生更多的有前景的结果和更少的副作用与SM CSC相比,更容易被收购。随机分析上执行888只动物通过52研究表明BMMNC治疗显示效果不如MSC治疗。灵敏度分析描述,功效更相关的更高的手机号(≥107注射)和后期(> 1周)93年]。最近比较临床试验支持更多的功效MSC-treated组而不是BMMNC-treated组(30.]。此外,患者的细胞注入不同程度的ICM在各次研究中。一个临床试验表明,低剂量浓度msc(20数百万)导致更大的LV的减少量和提高LVEF相比,高剂量组(1亿和2亿)29日),这是符合另一个低剂量的心肌内的注入CD34的比较结果+细胞(细胞/公斤)有更大的改善运动耐量,降低每周心绞痛频率在6个月和12个月比高剂量组(细胞/公斤)[45]。这些实例显示的重要性的性质和剂量注射细胞需要进一步摸索和探索在未来更详细的临床研究。
3.2。隔离程序
细胞制备技术基本成熟,但在某种程度上的变量,因为不同的潜伏期筛查和扩张。BMMNCs随处可见,注入患者同一天收获,但其他类型的干细胞经历一个选择的过程,文化,和扩张,需要数天或数周。msc的常见方法,二者在烧瓶涉及大量的开放过程,需要长时间的次文化。不同的离心速度和洗涤缓冲组成细胞处理期间相关多缺血性心脏病的治疗效果(94年]。细胞隔离不同的协议和摄政组件和存储举行大区别响应的功能能力blood-flow-recovery BMMNC移植后(95年]。红细胞BMMNC隔离过程中污染也减少细胞生存能力,迁移功能,克隆形成单位的能力,和新血管形成能力(96年]。一个新颖的方法,叫做量子细胞扩张系统,开发产生更高的数量的msc在更少的时间和更低的通道导致大量减少污染风险与扩张的玻璃瓶97年]。因此,研究建立新技术正在进行中,以提高电池的质量和数量。结合临床前和临床研究将产生巨大的惊人的结果在发展中最好的和最简单的方法来生成理想的干细胞。
3.3。其他影响因素
除了上述方面,细胞活动,注射时间、随访期间,和病人的身体差异也与治疗相关的细胞治疗的有效性。注入时间AMI后从几天到几周。注入时机的研究显示没有差异LV功能改善冠脉内4个月后BMMNCs在5到7天或3 - 4周200 st段抬高心肌梗死患者与对照组比较39]。时间随机试验显示无显著改善全球或地区EF后左心室功能障碍患者冠脉内150×106BMMNCs在3天或7天98年]。然而,汇集分析的随机对照试验招收660 AMI患者说骨头MSC注入举行AMI后4 - 7天更大的提高LVEF和减少LV收缩末期维度相比细胞注入在24小时内可以链接到急性炎性反应的发生AMI后立即(99年]。此外,五年随访研究冠脉内BMMNC注入8稳定患者严重ICM表示收缩期和舒张功能无显著变化One hundred.),但7年随访的DanCell骨骨髓来源干细胞的研究证明了有益的影响嫁接在患有慢性缺血性心力衰竭(31日]。改善心脏也与病人的病情的严重性。更好的改善患者发生在更大的程度的节段transendocardial注入msc(后左心室功能障碍33]。除此之外,它也证明了cdc来源于心脏衰竭患者表现出更大的疗效比MI的心和健康的心101年]。因此,细胞替代疗法是一个复杂的过程,有许多综合因素。实现最好的结果的方式需要这些影响因素的最佳平衡条件。
4所示。生存和居住率低的干细胞在心肌梗塞和传输策略增加疗效
尽管干细胞疗法正成为一种很有前途的方法有利于心脏治疗和预防心脏心脏衰竭心肌梗死后,低功效问题仍然值得进一步关注。,不仅是因为重大损失的移植细胞由于血液循环,心肌收缩,和注射部位的泄漏也居民细胞成活率低,因为恶劣的环境导致缺血,缺氧、氧化应激、炎症反应90年]。各种方法已经新兴功能容量,提高细胞存活率,提高这些干细胞有前途的应用程序。改善项目包括细胞预处理环境条件和药理遗传操纵干细胞交付之前,cotransplantation干细胞的细胞外基质分子,纳米纤维,水凝胶,或纤维蛋白胶,组合使用两种类型的干细胞治疗。
首先,预先处理这些细胞可以保持待机状态通过激活细胞生存信号通路,使它们抵抗敌意的环境。缺氧或冲击波预处理已经被证明是有效地防止广泛的移植细胞凋亡细胞通过几个过程包括修改细胞表型,各种细胞因子的分泌,和增加凋亡基因的转录和翻译102年- - - - - -105年]。临床前研究表明,预处理msc与转化生长因子-α,基本的纤维母细胞生长因子,interleukin-1β转化生长因子-β改善MSC-mediated心肌保护和刺激血管生成(106年- - - - - -108年]。它也证明了lysophosphatidic酸和阿托伐他汀能救老鼠骨髓msc缺氧或过氧化氢诱导细胞凋亡109年- - - - - -112年]。其次,MSC的基因工程已经成为一种很有前途的方法来提高MSC的性能从细胞凋亡保护他们,提高他们的保留率,提高他们的能力的迁移和分化和旁分泌作用。prosurvival的过度表达,凋亡,proangiogenic基因或归巢受体产生了显著增加msc的存活率和改进他们的迁徙行为已详细审查,公园等。113年和阴等。114年]。第三,codelivery干细胞的细胞外基质分子,纳米纤维,水凝胶或纤维蛋白胶可以直接提高移植细胞的保留率也促进细胞存活和分化。封装中的二者matrix-enriched水凝胶胶囊预防细胞死亡,促进了二者的保留115年]。两项最新研究报道,nanomatrix上培养的msc移植或心脏fibroblast-derived 3 d细胞外基质可以成功地增加msc的保留率和促进细胞增殖、粘附和迁移,表明再生治疗的潜在应用ICM (116年,117年]。另一个试验研究了厚层的形成和血管生成的道单层msc通过旁分泌途径(118年]。然而,嫁接改造片放到病人尚未实现在临床研究中由于不可预知的后果移植排斥和心律失常,推动对未来进一步的调查。最后,结合细胞移植自体短信和BMMNCs已经被证明是可行的和有效的在患者严重的ICM没有产生致命的心律失常和并发症53]。短信和骨髓细胞联合移植后,病人有了明显的改善心脏功能和血管生成和减少纤维化大小(119年]。此外,codelivery人类二者和msc在心肌内的注入了更大的减少梗塞的大小、改善左心室收缩性增强,7倍增强移植的干细胞相比,每个细胞疗法组和安慰剂组,说明了一个重要的生物相互作用c - kit+二者,msc (120年]。
因此,这些临床前和临床数据的更深层次的研究方向提供了重要依据的提高生活质量和心脏功能。因此,很多模糊和未知领域值得进一步勘探开发ICM的有前途的治疗方法。
5。结论和观点
总而言之,干细胞替代治疗的安全性和可行性ICM患者一直在广泛调查大量的临床研究。MSC或BMMNC替代疗法被广泛研究的患者急性或慢性ICM和显示一定的治疗效果。目前,MSC治疗显示了更有前途的结果在MI患者和临床应用打下了良好的基础在不久的将来。二者是一个新兴的干细胞类型已被主要研究在AMI患者,所以它拥有更多的发展空间在ICM的病人。虽然短信,CD34+,CD133+嫁接在ICM的病人,他们不如MSC或CSC治疗应用潜力。类似的结果,这些类型的干细胞移植的温和或不符的改进。然而,疗效评价的不一致的结果并不是一个惊喜我们由于不同的技术和剂量的细胞通过多种路线和患者不同的条件。总的来说,msc,二者似乎有更大的应用潜力综合分析的结果。细胞运送路线,心肌内的比静脉注射和冠脉内显示更有前途的未来。管理的行动机制细胞大多倾向于旁分泌作用通过释放细胞因子,趋化因子,生长因子抑制细胞凋亡和纤维化和激活内源性再生系统。其他元素需要进一步调查关于最优分离过程达到最大的效果,理想的细胞类型,细胞量,交货时间和路线,和临床适应症。虽然大量的比较分析研究提供非常重要的结果,他们仍不足以提供治疗方案的最佳选择。大规模随机临床研究正在进行中,以优化治疗效果。此外,其他细胞类型像人类脐带血液msc、脐带msc、脂肪tissue-derived msc在应用程序中显示出良好的前景ICM治疗根据大量临床数据。 This detailed summary will stimulate profound interest in pursuing additional and larger-scale clinical trials. We believe that through continuing and collaborative efforts multipotent stem cells transplantation will produce a satisfactory reply to ICM patients.
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是支持由河北省科技项目(没有。12276102 d),河北省国际科技合作项目(10396106 d和10396106 d号)和河北省的主要基础研究项目(没有。14967719 d)。