脂肪中提取干细胞的角色乳腺癌进展和转移

文摘

传统的乳腺癌消灭包括切除部分或整个腺,导致不对称和毁容。考虑到不满意的审美效果,病人常常渴望乳癌术后重建过程。自体脂肪移植为重建的目的提出了几十年来恢复乳房切除术后形态和解剖学。脂肪的固有优势是自体组织和最自然的填料,但鉴于其不一致的移植和保留利率,它缺乏可靠性。实施自体脂肪移植细胞代课,如多功能脂肪干细胞(ADSCs),展示了不错的效果。然而,相关的关键问题是否这些细胞可以促进任何残留肿瘤细胞增殖,分化,或者转移,甚至诱发新创致癌作用。到目前为止,临床前和临床研究结果是不一致的。潜在的趋势促进乳腺癌的增长和入侵ADSCs基础科学研究发现确实没有证实在临床试验中。最终实验结果是否与或将预测临床结果仍不明朗。这里,我们旨在简明地审查当前实验结果间充质干细胞与乳腺癌之间的相互作用,主要关注ADSCs再生医学是一种很有前途的工具,并讨论临床翻译的影响。

1。介绍

乳腺癌是最常见的诊断癌症和癌症相关死亡的主要原因全球女性(1- - - - - -3]。努力已经投入追求的理解乳腺癌发展,发展,和侵略,以及实现适当的疗法。根据乳腺癌阶段,治疗包括化疗、辐射,而且,最频繁,从当地切除和肿瘤切除手术治疗修改和激进的乳房切除。肿瘤手术是毁容及原解剖的乳房轮廓往往需要调整。除了使用人造假肢或皮瓣手术,最近的一个替代恢复乳房形状和伪装疤痕移植自体lipoaspirates,称为“注脂术”或“脂肪移植。“理想情况下,自体脂肪移植的优势提供一种更自然的外观重建后,除了现成的组织耦合的施主能级较低的发病率从吸脂皮瓣手术相比4]。然而,长期的结果是不可预测的移植的移植脂肪整除,有体积的可变损耗,通常规定不满意最终的结果和重复的注脂术课程的必要性5- - - - - -7]。的原因主要归因于贫困形成血管脂肪移植的脂肪坏死和/或细胞凋亡(5]。为了克服这个缺点,补充脂肪干细胞(ADSCs)从白色脂肪组织分离(窟)已经提议,这被认为是提高脂肪移植(5,7- - - - - -9)和额外的积极影响疤痕和受损皮肤照射治疗后10,11]。这些细胞被纳入自体脂肪移植,但可以孤立进一步加强的再生潜力较小体积注射。

ADSCs与间充质基质细胞有相似之处(msc)从骨髓中分离(BM-MSCs) [12]。通过细胞因子和生长因子释放,ADSCs展示了一些有利影响炎症和自身免疫性疾病和脑缺血条件下(13- - - - - -15]。此外,固有优势msc与其他组织,如更高的产量和更低的收获网站发病率(16),以及自然与窟本身,使ADSCs软组织重建的理想工具。早期报告显示有益ADSCs对自体脂肪移植的影响与改进保留利率当coinjected (4,9,17- - - - - -19]。

msc可以网站的组织损伤和炎症(20.),以及肿瘤微环境(CME) (21,22]。在这方面,一些作者提出使用msc作为抗癌治疗的向量或作为辅助治疗增加癌细胞对化疗的敏感性(23,24]。

然而,BM-MSCs和ADSCs也疑似促进肿瘤发展和进展,以及在不同的癌症复发(25- - - - - -27]。msc一般有争议的报告支持(26,28- - - - - -31日)或抑制(32- - - - - -34癌症细胞。因此,考虑到乳腺癌复发的风险高达13%后辅助治疗(35),调查前ADSCs对乳腺癌的影响执行ADSC-enhanced脂肪移植用于重建肿瘤手术后在常规的基础上是至关重要的。

提出了几种机制通过ADSCs,和更多的msc、微环境与肿瘤细胞相互作用和影响。这些包括旁分泌信号和细胞间信号传导,以及分化成癌症myofibroblasts(战乱国家)或并入新成立的血管,导致肿瘤细胞的形态和功能改变和msc双向的方式和癌症领域本身36- - - - - -38]。此外,一些报告ADSCs和乳腺癌细胞之间的交互(bcc)已经出版30.,38- - - - - -43]。

使用ADSCs用于重建后乳腺癌手术近年来引起了人们的关注。ADSCs的影响,这可能会提高脂肪保留软组织重建后,可能会有利于残余癌细胞的生存和促销,一种“把双刃剑。”在本文中,我们将关注的影响ADSCs bcc和简明地总结不同的假定的机制可能涉及在乳腺癌的推广和传播和讨论实际临床研究结果的差异。

2。脂肪干细胞

就在十年前,祖克等人多能干细胞,未分化,自我更新的祖细胞人口隔绝窟形态和表型类似BM-MSCs [12]。ADSCs被发现能够分化成多种间充质血统包括脂肪形成的,成骨,chondrogenic, hepatocytic分化(12]。通过广泛选择的旁分泌分泌的细胞因子,趋化因子,生长因子,ADSCs已被证明有凋亡,proangiogenic,抗炎、免疫调节、antiscarring效果。这种潜在的使他们有前途的候选人为细胞治疗在再生医学(9,15,44,45]。不同于骨髓,脂肪是丰富和容易通过抽脂和能产生更高数量的细胞,使脂肪细胞呼吁再生医学(14]。

2.1。源和ADSCs各亚群

最常见的来源ADSCs是腹部脂肪23,46,47后),以及乳房组织,减少乳房成形术(42,48,49)或乳腺癌手术后(50,51]。收获后的手术技术和主动权处理没有详细讨论在综述论文。因此,任何对比研究,将促进标准化的参数仍然是一个挑战。它已经表明,收获会影响扩散的解剖位置和功能(52[],分化能力53),和凋亡易感性54ADSCs]。例如,ADSCs源自肤浅的腹部脂肪仓库(54)抗细胞凋亡,这可能是有关ADSC高活性肿瘤微环境中生存。事实上,ADSCs从不同的解剖区域(如腹股沟、网膜和心包)被发现来表达不同的表面标记模式(55)和细胞的产量ADSCs也随解剖区域的隔离(56]。

乳房ADSCs似乎表达了类似的表面标记表型腹部ADSCs(积极为CD29, CD73、CD90、CD105和消极CD14、CD31、CD34、CD45)最近的一份报告显示汉森et al。57),尽管CD34表达被发现在不同乳房ADSCs隔绝cancer-affected乳腺脂肪和正常乳腺脂肪组织(58]。无论通道,ADSCs来自正常的乳房被CD34⁺相比,CD34-negativity癌症折磨乳房tissue-derived ADSCs。这与最近的一份报告杨et al .,发现只有最小的表达CD34在正常breast-derived ADSCs [48]。然而,ADSCs从腹部和正常乳腺脂肪相似的基因图谱(59]。此外,报告ADSCs隔绝原发性乳腺癌组织已发表(50,60- - - - - -62年]。

整个脂肪或lipoaspirates的均质化后,混合细胞颗粒,间质血管分数(SVF)仍然存在。SVF包含一个异质的细胞,包括至少四个亚种群不同的表面标记表型,除了红细胞和淋巴细胞,即内皮祖细胞(epc;CD45⁻CD31⁺CD34⁺),成熟内皮细胞(ECs;CD45⁻CD31⁺CD34⁻),(CD45周围的周⁻CD31⁻CD34⁻CD146⁺),supra-adventitial ADSCs (CD45⁻CD31⁻CD34⁺)[63年,64年]。脂肪的周是罕见的(~ 1% SVF)和被认为是原始ADSCs越少的后代,这表达间充质表面标记,如CD73 CD90、和CD105,还CD34 (65年]。然而,国际社会细胞疗法(ISCT)定义塑料附着msc显然包括缺乏CD34 (66年]。不过,周和ADSCs都有优秀的脂肪形成的分化潜能,使他们的理想细胞重建的目的(63年,64年]。CD34⁺细胞患病率脂肪移植与嫁接的程度保留和显示患者个体差异(9]。在一份联合声明中纸国际联合会的脂肪治疗和科学(IFATS)和ISCT ADSCs被定义为一个CD34⁺族群的SVF67年]。

在不同的研究调查ADSCs和基底细胞癌,有一个共识,ADSCs表达间充质表面标记如CD29、CD44, CD73, CD90、CD105和缺乏造血和内皮标记(例如,CD31、CD45)。然而,CD34表达的报道相互矛盾的,不同的作者命名“ADSC”细胞群要么有或没有CD34的表达。应该牢记这一点,比较实验结果,因为不同的CD34的表达可能意味着不同的细胞亚群,除了文化的潜在影响表面标记表型开关或损失(51]。SVF可能的不同细胞亚群分享相似和重叠在一些表面标记表达式但可能稍微不同的分化潜能和/或功能特性(44]。平动CD34表达的相关性目前仍不清楚。

综述,ADSCs将通常称为那些塑料的脂肪细胞附着,可以扩大在文化SVF的隔离。这包括细胞呈现出异构CD34的表达,但表达毫无疑问的间叶细胞标记(如CD29、CD44、CD73 CD90、和CD105)和其他缺乏造血和内皮标记(例如,CD31、CD45)。

3所示。乳腺癌细胞系

表1概述BCC线最常用的实验研究ADSCs和乳腺癌互动(68年,69年]。主要是,大多数实验利用人类细胞系人源化小鼠模型(异种器官移植)在活的有机体内。MCF-7最常用细胞系,尤其是乳腺癌的进展评估驾驶机制从一个相对较低的恶性肿瘤的侵袭性和转移性表型(36,42,46,47,50,70年,71年]。mda - mb - 231线,另一方面,主要是用于调查乳腺癌转移性传播和咄咄逼人的基本生物学(22,30.,42,72年- - - - - -74年]。不同的细胞系在文化和独特的特征在活的有机体内可以用于特定的研究目的,所以MCF-7和bt - 474细胞受体的角色非常适合调查及其相关治疗方法;ZR75.1 SKBR3细胞,her - 2阳性,可能用于测试曲妥珠单抗治疗相似;mda - mb - 231和mda - mb - 436用于研究“三阴性,“官腔乳腺癌[69年]。

这些细胞系被孤立的许多年前和无限增殖,基因表达和表型变化随着时间的推移,作为一个潜在的后果。一些常用细胞系MCF-7等与转移性胸膜腔积液(mp)和可能不描述最常见的肿瘤生物学,但一个先进,由于来自转移性癌症。

4所示。脂肪干细胞与乳腺癌细胞之间的相互作用

4.1。ADSC自导和迁移

有证据表明,msc受伤组织,网站的炎症,肿瘤领域(20.,21,75年]。这已被证明在活的有机体内当管理静脉注射和内源性msc (76年]。肿瘤照射也促进MSC招聘到辐射区域,可能由于诱导组织炎症77年)或组织修复的必要性。家癌症组织由于其固有的能力以及暗示敏化癌细胞对化疗,msc也被建议作为靶向抗癌药物或基因治疗的载体(49,78年,79年]。

有多种表面信号分子、细胞因子和趋化因子,能够诱导和控制MSC招聘从他们的生理领域和自导和迁移到受伤的组织和癌症。粒细胞集落刺激因子和granulocyte-macrophage集落刺激因子是两个最著名的因素在临床广泛用于干细胞动员(80年,81年]。Stromal-derived因子1 (CXCL-12)及其受体cxcr也关键球员在细胞归巢82年,83年并已被证明参与MSC迁移,除了一个重要的角色在(肿瘤)血管生成84年]。其他分子,例如血管细胞粘附分子1,MCP-1,基质金属蛋白酶,也参与了复杂的多因子的MSC寻的过程(85年- - - - - -87年]。

ADSCs窟是生理上的组件位于附近的乳腺癌和可能发生乳腺癌。此外,额外ADSCs可以通过重建接种cell-assisted lipografting接近癌症床。这是不同于BM-MSCs,必须通过动员招募从骨髓进入血液循环,癌症。基德等人的一项有趣的研究表明,动员脂肪和骨髓可能引起乳腺癌,与两个细胞扮演不同的角色在芝加哥商品交易所(76年]。在体外已发现,ADSCs迁移对条件培养液(CM) MDA-MB 231和4 t1乳腺癌细胞(88年]。

Karnoub等人观察骨髓间充质肿瘤利基intravenous-applied归航,没有证据积累的过滤器官(26]。显示可行的GFP这同意另一个工作⁺ADSCs在两周后乳腺癌肿瘤血管周的位置(89年归航后)。其他报告显示大量人类msc移植肝脏中除了存在于肿瘤组织数周(90年]。不管本地或静脉注射,他们促进肿瘤的生长和侵袭性(30.]。直接coinjection ADSCs和bcc增长提高到一个更高的程度,建议注射细胞的部分截留过滤器官(如肺、脾、肝)。ADSCs肿瘤存活了至少20天内被发现分化成ECs和融入新的癌症相关的脉管系统。在Karnoub的研究中,转移增加的影响下msc几个BCC线,包括高恶性mda - mb - 231和低恶性MCF-7细胞。这种效应被废除msc注入时的乳垫侧患乳腺癌,与另一份报告的结果不同,在那里,有趣的是,细胞注入皮下注射能够回家对侧乳房的肿瘤部位垫通过血液循环89年),突显出msc的网站的能力组织损伤后不同的路径。

4.2。癌症促进和抑制

研究调查的影响ADSCs等等一般msc,在肿瘤生长动力学和模式,以及发展为转移性疾病,发现有些矛盾的结果,显示出促进和抑制作用。表2和3总结最重要的实验在体外和在活的有机体内分别研究。

在2007年的研究中,Karnoub等人报道,BM-MSCs促进基底细胞癌的性格迁移时cocultured低恶性肿瘤细胞系如MCF-7 [26]。大量的临床前研究,表明BM-MSCs可以发挥促进影响乳腺癌的增长和传播(29日,31日,91年,92年]。2009年,第一个报告显示类似的促进效果使用ADSCs发表,描述这个问题可能延伸msc来自不同来源(38,73年]。以类似的方式,Kucerova等人发现BM-MSCs和ADSCs促进增殖的影响在不同的BCC线(93年),但不是SKBR3 [23]。这是符合中国集团报告,发现降低肿瘤增殖与大量的msc (34,94年]。太阳等人还显示,人类BM-MSCs和ADSCs肿瘤和能够抑制增长的高mda - mb - 231细胞,减少恶性肿瘤转移的传播通常移行细胞线在活的有机体内(49]。这些发现被证实在后来的研究由同一组与脐cord-derived msc和ADSCs同时注射或三周后接种基底细胞癌(95年]。这可能是一个非常重要的发现,因为时机可能更恰当地反映了干细胞的临床场景cell-enhanced自体脂肪移植。

罗恩和他的同事们发现ADSCs没有增加扩散在三阴性bcc但略有受体阳性细胞如MCF-7和bt - 474。另一方面,不仅在体外迁移的潜力三阴性mda - mb - 231被ADSCs增强,而且他们厘米就足以达到类似的结果,表明旁分泌机制(71年]。这些结果与所观察到的类似骨骨髓来源与在前面的报告Karnoub et al。26]。

WAT-derived细胞CD34⁺细胞似乎至少部分负责肿瘤促进能力,因为它们增加肿瘤大小明显当coinjected与基底细胞癌。此外,CD34⁺细胞似乎更有效的转移性转变成阴性mda - mb - 436和鼠HCC1937细胞异种移植模型(43]。由同一组晚些时候发表的一项研究中,两个截然不同的CD34⁺人群被发现一致行动当促进乳腺癌的增长41]。内皮祖细胞促进新血管形成在更高程度上和更容易迁移到淋巴结和转移的形成,而本地ADSCs提升肿瘤内皮祖细胞。足够惊人,CD34⁻细胞在较小程度上促进经济增长,类似于控制没有窟细胞转移。具有讽刺意味的是,CD34⁺族群是一个显示了保留高收益的脂肪移植,因此对于重建的努力将是一个有吸引力的工具(9]。

显著地,两个在柯等人发表论文和Zimmerlin等人包括在内在活的有机体内在数字模型,他们播种癌细胞低至10和100个细胞,分别(5,96年]。第一组显示十小鼠4 t1乳腺癌细胞(低恶性肿瘤)能够成长为一个肿瘤和转移与小鼠BM-MSCs coinjection,而单独使用相同的bcc未能这样做(96年]。作者建议增加血管生成,描绘的增强型GFP旁边多血管⁺BM-MSCs的机制。有趣的是,与其他研究相比,msc在之后的时间点并不存在于肿瘤超过11天(96年]。Zimmerlin等人孤立的细胞在不同休眠状态:持久,休眠细胞代表活动性疾病外科治疗后和活跃细胞作为主要或复发性肿瘤。作者孤立的主要三种癌细胞类型,即小休息和大活跃的癌细胞,CD90⁺第三个CD90⁻人口。小静息细胞少见,只代表一小部分孤立的细胞。然而,这些细胞可能导致复发(5]。结合ADSCs 100小静息细胞不受影响。相同的大细胞是不能整除的癌结节但开发一个重要的大小与ADSCs coinjected时。这些发现可以解释的自主性增长缓慢的休眠细胞,而活跃的细胞需要大量的生长因子和血管质好。这是符合其他发现乳房ADSCs能够促进发展和侵袭性癌症细胞系T4-2的入侵,但不是其蔓延前的变体hmt - 3522 S3 (74年]。这些结果表明,脂肪移植补充ADSCs重建完成后可用于患者,癌症治疗和记录终止治疗,因为它们可能影响癌细胞活跃但不休息(5]。

4.3。msc和肿瘤微环境

除了一个高度增殖和动态乳腺组织,乳腺组织包含一个异质的细胞群包括脂肪细胞基质,myofibroblasts、msc、和ECs,以及巨噬细胞和其他免疫系统细胞(97年]。同样,这种基质是积极参与创建芝加哥商品交易所,这是由高度增生性恶性肿瘤细胞和一些良性的元素包括癌症相关的血管、细胞外基质(ECM),战乱国家36,76年msc等),基质细胞(98年),免疫细胞如巨噬细胞和淋巴细胞(99年]。模拟一种慢性伤口和分泌化学引诱物因素,肿瘤“诡计”,吸引从骨髓msc,可能其他地方如本地和周边脂肪(One hundred.]。

之间的交互基质细胞如ADSCs和癌症相关的成纤维细胞和居民主要癌症细胞是复杂和双向的方式发生,不同的细胞相互影响在不同的水平。msc,创造一个肿瘤可以有不同的命运:他们可能生存和存在msc或分化成另一种细胞类型,如ECs,周,或战乱国家101年- - - - - -103年]。msc和战乱国家分享相似的表型和表面标记,但战乱国家另外表达fibroblast-specific蛋白质和成纤维细胞激活蛋白,以及αsma,已被证明产生更高水平的il - 4、il - 10, TGF -β1,VEGF (104年]。的官腔CD44⁺CD90⁺小的肿瘤细胞在基质/界面交叉跟周围的战乱国家,它提供了一个理想的适合肿瘤增长的质量。后来这些细胞迁移到里面的肿瘤体积和高度增殖CD44⁺90年⁻细胞。显著地,CD44⁺90年⁺细胞被认为是肿瘤细胞祖细胞可能成为癌症干细胞(二者)[40]。

BM-MSCs和ADSCs已经分化成战乱国家在活的有机体内和在体外(103年,105年- - - - - -109年]。基德等人发现,战乱国家产生主要来自内生骨髓前体细胞,而祖细胞从局部脂肪组织的周的起源和ECs参与越来越多的肿瘤血管网络和招募细胞(占大多数。76年]。对他们有利,可以激活bcc战乱国家,从而增加了肿瘤的生长(84年]。

ADSCs文化与CM的mda - mb - 231和MCF-7肿瘤部分分化成myofibroblasts和促进癌症入侵的能力在体外通过TGF -β1 / Smad依赖途径(37]。这描绘了双向信号,相互影响,顺向表现型之间修改ADSCs和基底细胞癌36]。乳房癌通常涉及多反应类似发现在伤口愈合过程中74年]。EGF和EGFR / Akt-dependent通路被证明参与和促进作用后恢复EGF-blockade [98年]。

越来越多的证据表明,慢性炎症,肿瘤中,参与乳腺癌的进展和复发(110年]。免疫系统细胞可以吸引许多其他宿主细胞,包括巨噬细胞和msc (111年,112年]。相关巨噬细胞分泌大量的基质金属蛋白酶,这些都会增加癌症的入侵能力(110年),可以抑制t细胞通过HIF -抗肿瘤效应α依赖途径(113年]。msc显示抑制效应对乳腺癌局部免疫反应,增加T reg (CD4细胞⁺FoxP3⁺)在肿瘤和水平降低自然杀伤细胞(90年]。此外,msc分泌抗炎细胞因子激活当暴露于促炎细胞因子在肿瘤环境,使肿瘤免疫逃避(104年,114年]。ADSCs隔绝乳腺癌还会分泌高水平的免疫抑制细胞因子il - 4、il - 10, TGF -β1 (61年]。

4.4。细胞因子,趋化因子,生长因子:旁分泌信号和细胞间接触的影响

进一步阐明机制除了内分泌激素依赖性途径,几项研究已经解决的问题是否细胞间接触促进乳腺癌进展ADSC的影响下(23,46,58,88年,104年,115年]。ADSCs分泌生长因子,细胞因子和趋化因子15,93年]。事实上,几个因素越来越多地出现在芝加哥商品交易所,包括HGF, il - 6,引发,SDF-1, TNF -αTGF -β1,VEGF (39,104年]。然而,他们的特定的角色在乳腺癌仍知之甚少,即使一些介质如il - 6和TGF -β1似乎显然参与乳腺恶性肿瘤的发展成一个更恶性表型(39,106年,116年]。

在他们2011年出版的工作,Kucerova等人发现ADSC-CM增加BCC扩散方式存在剂量依赖的相关性,表明细胞间contact-independent机制。CM含有高水平的il - 6、引发MCP-1, VEGF (93年]。引人注目的是,coculture bcc的厘米比直接coculture更有力的促进增殖的细胞。在最近的一次工作,同一作者进一步调查的旁分泌作用在三阴性细胞行ADSCs SKBR-3,发现厘米诱导epithelial-mesenchymal-transition mammosphere形成,以及增加细胞活性(23]。另一方面,有趣的是,基底细胞癌抗癌药物的化学敏感性增加ADSC-secreted因素,这对化疗可能屈服于一个潜在的兼职协议。其他人发现exosome-mediated细胞间接触的必要步骤ADSCs增加肿瘤细胞增殖(58,117年),与Wnt通路的激活作为公认的机制(46]。

4.5。肥胖:增加ADSC池

肥胖是一种常见的条件,与终身患乳腺癌的风险增加有关发展(118年- - - - - -121年]。这是与窟的芳香化酶水平增加和提高水平的雌激素。多余脂肪组织恶化出现乳腺癌的预后疾病,可以导致耐药(72年,122年]。除了提供能量储存,脂肪组织也被认为是一个内分泌器官123年]。事实上,在绝经后妇女,脂肪仍然是最重要的雌激素生产站点(124年]。窟也主要出现在乳腺癌和发挥旁分泌和内分泌乳腺上的动作,以及任何发展中基底细胞癌。瘦素、il - 6、TNF -α、糖尿病前期和其他激素调节在肥胖妇女,为“慢性炎症”状态44,125年),可促进乳腺癌的增长(126年]。事实上,il - 6可以促进入侵能力和是一个标记为贫困的结果在乳腺癌患者39,42,127年- - - - - -129年)和增加血清il - 6水平增加转移性传播(130年]。

肥胖增加整体可用性和循环ADSCs的数量(44]。肥胖小鼠血液中有更高的收益率ADSCs流(22]。ADSCs在肥胖小鼠更频繁地分化成肿瘤相关组织和促进肿瘤的生长39]。在不同的环境中,基底细胞癌ADSCs抑制脂肪生成,这反过来,采取了增加促炎信号,重新排列ECM (36]。然而,目前还不清楚这些发现是否有临床相关性。

瘦素在肥胖病人发现促进巨噬细胞分化,增加促炎和proangiogenic因子分泌。在一个积极的反馈循环,增加preadipocytes的促炎细胞因子增加,阻止他们的成熟脂肪细胞,再次引发了大量的炎性细胞因子和瘦素水平131年]。这种相互作用被认为是能够使病人易患恶性肿瘤发展(72年]。基质金属蛋白酶(MMP)的旁分泌机制2、MMP-9, Twist1表达式是雌激素,leptin-dependent [72年]。瘦素水平也与较高的复发率在雌激素和孕激素受体阳性(ER⁺/公关⁺在侵袭性增加()癌症,凸显其作用72年,132年]。此外,如图所示,罗兹et al ., BM-MSCs促进乳腺癌的生长estrogen-independently [29日]。缺乏激素受体等官腔bcc mda - mb - 231和SKBR-3倡导ADSCs hormone-independent促进效应的这种类型的乳腺癌。有趣的是,从nonobese ADSCs BCC扩散(人少的影响72年]。

5。ADSCs迁移和转移性传播的影响

乳腺癌的传播到遥远的位置以及癌症复发恶化和患者生存预后显著,最终占大多数乳腺癌相关死亡(133年]。转移,癌细胞需要经历一个过程,包括入侵,通过基质迁移,溢出,移植到一个偏远的,新的利基(134年]。这种情况直接相邻的皮肤和肌肉或间接通过淋巴系统或血液。常见的远处转移网站骨、脑、肺、肝(133年]。骨髓的骨架被归因于乳腺癌转移的促进增长,由于存在异构骨髓基质包括msc、内皮祖细胞、造血干细胞和成纤维细胞等其他类型的细胞,创建一个特别合适的扩散环境。因此,它是必要的调查和揭示影响脂肪移植到乳房,更具体地说,包括或实现ADSCs可能在促进乳腺癌的入侵和进展。一些出版物报告潜在的增强ADSCs对乳腺癌的转移性序列的影响(30.,39,41,42,49,71年]。

5.1。ADSCs对入侵和迁移的影响

多种ADSC-secreted因素是潜在的能力,单独或结合,诱导乳腺癌细胞的迁移和侵袭性增强。il - 6、引发MCP-1,咆哮,SDF-1 TGF -β1,VEGF等基底细胞癌转移到一个更激进的癌症表型,最终导致增加转移性发生(5,93年,135年]。

SDF-1参与传播的一个重要因素是基底细胞癌(31日,135年]。阻塞cxcr受体显著回归效应,即使在BM-MSCs的存在(31日]。SDF-1通路特别是有关乳腺癌转移的骨(136年]。重要的是,cxcr也与乳腺癌患者临床疗效不佳(135年]。以类似的方式,公元前ADSCs提升传播通过SDF-1-dependent机制在体外和在活的有机体内(30.]。咆哮是另一个相关因素分泌ADSCs参与BCC迁移(26,30.,38]。Karnoub等人先前描述,BM-MSCs生产咆哮刺激基底细胞癌,进而提高他们的能动性和有利于转移26]。类似的效应可能预期ADSCs。il - 6和引发白细胞介素会增加癌症入侵和迁移73年,137年,138年]。此外,ER的损失被发现与引发upregulation和乳腺癌ER的进展⁻乳腺癌细胞系(139年]。分泌的基质金属蛋白酶通过msc促进乳腺癌的侵袭和迁移ECM修改。基质金属蛋白酶,蛋白酶,参与重组表达的肿瘤基质和越来越多的芝加哥商品交易所,认为增加乳腺癌的入侵(133年,140年- - - - - -142年]。MMP-9,例如,增加没有促进肿瘤生长转移(141年]。同样,MMP-11使bcc迁移通过复杂的双向信号与当地组织和ADSCs [140年]。有证据表明,MMP-mediated BCC迁移取决于不同类型的基质金属蛋白酶和之间的相互作用不依赖于单个MMP的类型(74年]。

5.2。Epithelial-to-Mesenchymal过渡

msc的一个重要机制已被证明影响肿瘤细胞癌变前的或低恶性细胞转变成一个侵入性和迁移表型epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT) [143年,144年]。在开发过程中EMT,称为生理过程(145年),也被牵连在肺146年)、前列腺癌(147年,148年],和乳腺癌[23,41,60,70年]。EMT期间,细胞释放的紧密连接,允许他们逃入肿瘤/基质复杂,通过ECM,增加他们的可塑性149年]。细胞迁移是倾向增加,诱导一个开关原位癌症侵袭性癌症类型;入侵血管和远处转移的生产结果(150年,151年]。msc可以诱导形态、功能和分子改变上皮癌细胞,epithelial-specific的差别导致对这些基因的标记和迁移,增加潜在的促进和迁移表型变化,生成migration-enabled二者,或两者兼而有之(70年,116年,149年,151年]。

BM-MSCs和ADSCs分泌许多因素参与诱导EMT在乳腺癌(71年,131年,152年- - - - - -154年),和一些ADSC亚种群可能比其他人更容易诱导EMT (41]。分泌TGF -β1和il - 6尤其是还引发和基质金属蛋白酶长期以来公认的乳腺癌细胞释放细胞间接触和启动转移行为130年,149年,151年,155年- - - - - -157年]。此外,激素如瘦素和骨桥蛋白可以诱导EMT (158年,159年]。

感应,典型的EMT基因调节等msc蛞蝓,Snail1/2, Smad, Twist1 [160年- - - - - -162年]。这意味着所谓cadherin-switch, EMT的标志,钙粘蛋白表达下调,N-cadherin调节(149年,152年,163年),间质蛋白诱导(例如,波形蛋白和肌动蛋白)。战乱国家还能增加腔的入侵和迁移,通过TGF -基底型基底细胞癌β1 / Smad通路(164年]。抑制的TGF -β1 / Smad复杂,事实上,已经发现减少BM-MSC-mediated乳腺癌进展通过镇压MSC-to-CAF分化(106年]。

除了促进入侵和转移,MSC-induced EMT可能带来自我更新活动基底细胞癌。事实上,EMT可能在遥远的乳腺癌转移扩散的基础上,生成CD44⁺二者,mesenchymal-like细胞,可以很容易地迁移进入血液和渗出液和转移70年,131年,165年,166年]。此外,而其他肿瘤细胞或多或少容易抗癌治疗,二者似乎更耐药和参与发展为受体阴性和chemotherapy-resistant肿瘤细胞(165年,167年- - - - - -170年]。

6。临床意义

的概念移植脂肪乳房美容整形的目的是在一个世纪前但又被提升在过去的二十年4]。虽然最初担心检测乳腺癌筛查中被人反驳,ADSCs作为活性成分的检测处理的自体移植带来了安全隐患。一般而言,证据ADSC申请癌症手术后乳房重建不是长篇大论的。然而,一些报告,主要是临床病例系列,显示没有证据表明增加癌症发生注脂术之后,指出适当的肿瘤随访的重要性(171年- - - - - -173年]。最大的一个系列lipograft程序乳腺癌后,没有发现复发增加10年随访期间(173年发现了),而高复发率原位乳房癌保留乳房治疗后之后,自体脂肪移植在另一组174年- - - - - -176年]。重要的是要注意,这些报告关注没有添加干细胞自体脂肪转移。

然而,许多报道关于病人数量不同,病人选择标准,后续的长度,并使用控制(171年- - - - - -173年,177年]。一些病例报告表明脂肪grafting-related癌症复发,即使他们无法证明直接联系(178年- - - - - -180年]。

第一临床研究评估富含干细胞脂肪移植后癌症场景显示有前途的美学结果和没有不良事件如癌症复发(181年在一个非常有限的年限为一年。有人批评这项研究只包括低风险病人和设计没有任何控制(182年]。

珀蒂等人发表一个大型多中心研究涉及513名乳腺癌患者平均随访19.2个月。作者并没有发现自体脂肪转移干扰radio-oncological随访,但指出了需要进一步研究和严格的长期肿瘤随访期间(174年,175年]。同一作者发现增加局部复发的病例对照研究一个特定的子群的病人接受手术原位肿瘤与随后的自体脂肪注入法乳房凹陷(174年]。2013年,他们发表了研究与更大规模和更长的随访期间,证实了初步结果,建议增加癌症风险在这个特定的病人集体。结果可能是由于当地事件发生率极低控制由于选择性偏差176年),但其他作者也认为,肿瘤安全性可以更好地阐明(183年- - - - - -185年]。这些作者没有发现复发的速度增加其他病人研究,和其他出版的案例系列的乳房脂肪移植重建并没有显示出局部复发的速度增加。

少量的正在进行的临床试验评估结果后茎cell-enhanced脂肪转移到胸部关注审美结果(ClinicalTrial.gov;NCT01756092和NCT01801878)和肿瘤的结果。GRATESC试验(NCT01035268)、一个正在进行的前瞻性随机、多中心研究开始于2010年;作者旨在调查地方和遥远的癌症复发后乳房形状和体积的注脂术改善乳房保守手术后,随访5年计划。

7所示。基础科学和临床翻译之间的差异

总的来说,数据对MSC的影响和更多特别是ADSCs乳腺癌细胞是有争议的。几个临床报告显示减少乳腺癌细胞增殖与大量的msc (23,34,94年等),甚至在高度增殖的细胞系mda - mb - 231 (49,95年]。另一方面,各种各样的基础科学报告证明培养msc对乳腺癌的影响增长,进展、转移(29日,36,39,41,43,60,71年]。大多数的这些报告是担忧关于使用ADSC cell-assisted脂肪移植在乳房美学和重建过程。这些实验结果证明不充分的临床数据到目前为止:有许多病例系列和一个临床研究指出在更高的地方乳腺癌复发后注脂术(175年,176年,178年,186年]。基础科学是否完全揭露一个潜在的问题,最终不够相关临床现实或者翻译,确实,ADSC-enhanced注脂术过程承担肿瘤风险,是一个正在进行的讨论。

这种差异可以有几个起源和绝对需要解决之前常规使用的重建策略。实验装置的许多变量会影响结果。作为一个例子,在提到的研究,大多数利用细胞的快速增长在体外并形成大肿瘤在活的有机体内,这可能不能反映实际的临床现实。更有可能的是,休眠,低活性细胞仍未被成功后的肿瘤床比高度增殖的外科治疗。此外,新鲜的孤立的原发性乳腺癌细胞从肿瘤excisates或国会议员5]应该首选的临床前研究,以及匹配的脂肪组织和MSC / ADSCs来自同一个病人,不同供体生物会影响MSC的功能,因此结果(71年]。原发性乳腺癌细胞已被证明有较低的翻倍(187年),可能有不同的休眠状态,也要占(5]。MSC除了肿瘤的时机是另一个重要的因素。例如,注射msc BCC接种三周后表现为三阴性乳腺癌转移的降低(95年),这是一个重要的发现,因为选择延迟时间可能更适当地反映临床场景后癌症乳房重建。大量的肿瘤细胞中注入了许多实验研究在活的有机体内可能没有描述临床现实。事实上,如果残余癌细胞仍然存在原位乳腺癌手术后,很可能数量低的基底细胞癌会暴露于更高数量的ADSCs补充脂肪移植重建的时候。此外,独特的MSC起源和物种,以及不同的文化条件(50),二维培养系统,未能充分模拟CME, BCC-to-MSC比率和给药途径在活的有机体内研究其他因素可能导致争议的结果。

在临床方面,实际的数据必须仔细分析。在我们看来,仍需要更多的临床数据安全的强有力的证据使用cell-enhanced脂肪移植。一般来说,可用的临床研究数据表明安全未加工的应用自体脂肪移植。研究小et al .,增加患者的脂肪移植后复发本地事件原位乳腺癌、到目前为止是唯一的对照研究证明在特定癌症复发的风险增加子群(176年]。大控制临床试验是必要的,这些应该避免任何选择性偏差由于唯一的病人(即“有利”。,乳房切除),它可能会提供保留乳房手术后复发率低于预期[183年]。此外,大规模的注册中心,如美国整形外科医生协会脂肪移植到乳房注册表,应该广泛实施。

8。结论

大多数的实验研究趋势支持msc和ADSCs促进增长的倾向,进展和转移性残留或传播新创乳腺癌切除后。相比之下,只有少数临床病例系列和试验反映出类似的结果。

两个场景感兴趣的。(1)任何残留微小肿瘤姑息性疫源地坚持乳房切除术后可以激活ADSCs用于手术后的恢复。(2)神秘休眠的肿瘤细胞在没有诊断出乳腺癌患者接受隆胸的ADSC疗法可能发生恶性转化。

目前,安全的担忧和辩论等功效而未解决的风险仍然持续,直到大的随机对照临床试验,揭示了场景。多个建议可用基于大量的评论和对患者信息和选择可能有用。总的来说,这些研究大部分不支持使用自体干细胞cell-enhancement目前(185年,188年- - - - - -190年),而整个脂肪移植似乎在许多情况下是安全的。

缩写

ADSC:	脂肪干细胞
BCC:	乳腺癌细胞
BM-MSC:	骨骨髓来源的间质细胞
CAF:	癌症相关的myofibroblast
芝加哥商品交易所:	肿瘤微环境
CSC:	癌症干细胞
CM:	条件培养基
电子商务:	内皮细胞
EPC:	内皮祖细胞
EMT:	Epithelial-to-mesenchymal过渡
呃:	雌激素受体
MMP的:	基质金属蛋白酶
硕士:	间充质干细胞细胞(基质)
满足:	Mesenchymal-to-epithelial过渡
迈普:	转移性胸腔积液
公关:	孕激素受体
SVF:	间质血管分数
窟:	白色脂肪组织。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

第一作者Riccardo施魏策尔是瑞士国家科学基金会资助的接受者。资深作者简•a . Plock是aap的接受者/ EURAPS资金。作者感谢克里斯汀Heiner编辑。

引用

1. a . Jemal f·布雷,m . m .中心,j . Ferlay e·沃德·d·福尔曼,“全球癌症统计数据,”CA:临床医生的癌症杂志》上,卷61,不。2、69 - 90年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Malvezzi·贝尔图乔·利未,拉维奇亚c, e . Negri,”欧洲癌症死亡率的预测,2012年,“《肿瘤学,23卷,不。4、1044 - 1052年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·西格尔,d . Naishadham和a . Jemal癌症统计数据,2012年,“CA:癌症期刊对临床医师,卷62,不。1,10-29,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s·r·科尔曼和a . p . Saboeiro”脂肪移植到乳房重新审视:安全性和有效性,”整形外科,卷119,不。3、775 - 785年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l . Zimmerlin公元Donnenberg, j·p·鲁宾,p .巴斯r . j . Landreneau v . s . Donnenberg,“再生治疗和癌症:体外和体内研究的脂肪中提取干细胞与乳腺癌细胞相互作用从临床分离株,”组织工程部分,17卷,不。1 - 2、93 - 106年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. r·卡拉布里亚和山,“胖嫁接:事实还是虚构?”美容外科杂志,25卷,不。1,第五十五条,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. S.-F。t . Kølle a . Fischer-Nielsen a.b. Mathiasen et al .,“浓缩自体脂肪移植与体外扩大脂肪tissue-derived干细胞移植物生存:一项随机安慰剂对照试验,”《柳叶刀》,卷382,不。9898年,第1120 - 1113页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 佐藤k . Yoshimura k: Aoi、m . Kurita t . Hirohi和k . Harii”Cell-assisted lipotransfer整容隆胸:支持使用脂肪干细胞/基质细胞,”美容整形外科,32卷,不。1,48-55,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b . j .飞利浦t . l . Grahovac j·e·瓦伦汀et al .,”内生CD34的患病率⁺脂肪干细胞预测人体脂肪移植保留在异种移植模型中,“整形外科,卷132,不。4、845 - 858年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. f·m·克林格,Caviggioli, f·m·科林格et al .,“自体脂肪移植疤痕治疗,”《颅面外科手术,24卷,不。5,1610 - 1615年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . Rigotti a·马奇m . Galie et al .,“放疗lipoaspirate移植组织损伤的临床治疗:治疗过程由脂肪中提取成人干细胞,”整形外科,卷119,不。5,1409 - 1424年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. p·a·祖克m·朱h .美津浓et al .,“Multilineage从人类脂肪组织细胞:细胞疗法,”组织工程,7卷,不。2、211 - 228年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . m .平衡台,a·j·卡茨和b·a·邦内尔”脂肪中提取干细胞再生医学。”循环研究,卷100,不。9日,第1260 - 1249页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l . e . Kokai、马拉k和j·p·鲁宾,“脂肪干细胞:生物学和临床应用对组织修复和再生,”转化研究,卷163,不。4、399 - 408年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. p·a·祖克“脂肪干细胞:回顾和展望未来,”细胞的分子生物学,21卷,不。11日,第1787 - 1783页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j·k·弗雷泽i Wulur z,阿方索,和m·h·亨德里克”脂肪组织:一个被低估了的干细胞来源生物技术”生物技术的发展趋势,24卷,不。4、150 - 154年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m·朱z, y . Chen等人“补充脂肪移植脂肪再生细胞改善长期移植保留”年报的整形手术,卷64,不。2、222 - 228年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t·a·莫斯利m .朱,m·h·亨德里克”脂肪干细胞和祖细胞作为填料在整形外科,”整形外科,卷118,不。3 s,页121 - 128年代,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·j·f . Lu Li高et al .,“改善人类的生存自体脂肪移植用VEGF-transfected脂肪干细胞,”整形外科,卷124,不。5,1437 - 1446年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. s . Schlosser c . Dennler r·施魏策尔et al .,“间充质干细胞旁分泌的影响加强在脑缺血小鼠皮肤血管再生,”微血管的研究,卷83,不。3、267 - 275年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 基德,e . Spaeth j·l·Dembinski et al .,”的直接证据间充质干细胞的肿瘤趋向性和受伤使用体内微环境生物荧光成像,”干细胞,27卷,不。10日,2614 - 2623年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. y, a·c·Daquinag f . Amaya-Manzanares o . Sirin c .曾和m . g . Kolonin”基质祖细胞从内生脂肪组织贡献的周和脂肪细胞填充肿瘤微环境,”癌症研究,卷72,不。20日,第5208 - 5198页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . Kucerova s Skolekova m . Matuskova m . Bohac z . Kozovska,“改变的特性和人类乳腺癌细胞介导的化学敏感性增加脂肪tissue-derived间充质基质细胞,”BMC癌症第535条,卷。13日,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l . Kucerova诉Altanerova m . Matuskova s Tyciakova和c . altan“脂肪tissue-derived人类间充质干细胞介导药物前体癌症基因治疗”癌症研究,卷67,不。13日,6304 - 6313年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l . Prantl f . Muehlberg n . m . Navone et al .,“脂肪tissue-derived干细胞促进前列腺肿瘤生长,”前列腺,卷70,不。15日,第1715 - 1709页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a . e . Karnoub a b, a . p .签证官et al .,“间充质干细胞在肿瘤间质促进乳腺癌转移,”自然,卷449,不。7162年,第563 - 557页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. m . i n y公园,y . o . o . s .香港和k . i m . Sung-Hyun“脂肪中提取干细胞诱导EMT-like H358肺癌细胞的变化,“抗癌的研究,33卷,不。10日,4421 - 4430年,2013页。视图:谷歌学术搜索
28. f . Djouad p . Plence c .骨et al .,“间充质干细胞的免疫抑制效应有利于肿瘤生长在异种动物,”血,卷102,不。10日,3837 - 3844年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. l . v .罗兹·e·穆尔,美国艾略特et al .,“成年人类间充质干细胞加强乳房肿瘤发生和促进激素独立,”乳腺癌研究和治疗,卷121,不。2、293 - 300年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f . l . Muehlberg中州。歌,a Krohn et al .,“Tissue-resident干细胞促进乳腺癌的生长和转移,”致癌作用,30卷,不。4、589 - 597年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l . v .罗兹j·w·Antoon说道,美国e·缪尔·艾略特,b·s·贝克曼和m . e . Burow“人类间充质干细胞对雌激素受体阳性的影响人类乳腺癌细胞介导通过ER-SDF-1 / CXCR4相声,”分子癌症第295条,卷。9日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . y . Khakoo s Pati s . a .安德森et al .,“人类间充质干细胞起到强有力的抗癌作用在卡波济氏肉瘤的典范,“《实验医学杂志》上,卷203,不。5,1235 - 1247年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 赵z l .乔许,t . et al .,“抑制肿瘤发生的人类间充质干细胞在肝癌模型中,“细胞研究,18卷,不。4、500 - 507年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k .大津s Das, s·d·豪斯,s . k .表示“四”,美国Bhattacharya和j·巴塔查里亚,“浓度抑制血管生成的间充质干细胞,”血,卷113,不。18日,第4205 - 4197页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . m .布儒斯特g . n . Hortobagyi k . r . Broglio et al .,“剩余风险的辅助治疗乳腺癌复发5年之后,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷100,不。16,1179 - 1183年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. e·m·钱德勒b . r . Seo j.p. Califano et al .,“植入脂肪祖细胞作为乳腺癌的物化监管机构,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷109,不。25日,第9791 - 9786页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. c . Jotzu e . Alt g . Welte et al .,“脂肪tissue-derived干细胞分化成纤维母细胞carcinoma-associated tumor-derived因素的影响下,“分析细胞病理学,33卷,不。2、61 - 79年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Pinilla e . Alt f·j·阿卜杜勒·Khalek et al .,“组织居民干细胞的影响下产生CCL5癌细胞,从而促进乳腺癌细胞入侵,”癌症的信,卷284,不。1,第85 - 80页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b . Dirat l . Bochet m . Dabek et al .,“癌症相关的脂肪细胞表现出一个激活表型,为乳腺癌的入侵,”癌症研究,卷71,不。7,2455 - 2465年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. v . s . Donnenberg,公元Donnenberg l . Zimmerlin et al .,“本地化CD44和CD90阳性细胞的侵袭性乳腺癌肿瘤面前,“血细胞计数B部分:临床血细胞计数,卷78,不。5,287 - 301年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. s . Orecchioni g . Gregato i Martin-Padura et al .,“人类脂肪CD34的补充数量⁺祖细胞促进增长、血管生成和转移的乳腺癌,”癌症研究,卷73,不。19日,5880 - 5891年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 梁m·沃尔特·s, s . Ghosh p . j . Hornsby和r·李”白介素6分泌脂肪基质细胞促进乳腺癌细胞的迁移和入侵,”致癌基因,28卷,不。30日,第2755 - 2745页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. Martin-Padura, g . Gregato p Marighetti et al .,“lipotransfer过程中使用的白色脂肪组织是一个丰富的CD34水库⁺祖细胞能够促进癌症恶化,”癌症研究,卷72,不。1,第334 - 325页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. f .名导诉Lohsiriwat J.-Y。小,m·g . Kolonin“脂肪组织细胞,lipotransfer和癌症:科学家面临的挑战,肿瘤学家和外科医生,”Biochimica et Biophysica Acta-Reviews癌症,卷1826,不。1,第214 - 209页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. w .教授、j·p·鲁宾和k·g·马拉”脂肪中提取干细胞:在组织再生的影响,”世界干细胞》杂志上》第六卷,没有。3、312 - 321年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 王林r, s, r·c·赵“液从人脂肪间充质干细胞通过Wnt信号通路促进迁移在乳腺癌细胞模型中,“分子和细胞生物化学,卷383,不。1 - 2,13-20,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. y赵,j·高和f . Lu,“人类脂肪干细胞脂肪生成inducesparacrine监管MCF-7入侵能力的人类乳腺癌细胞体外,”实验和医学治疗》第六卷,没有。4、937 - 942年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. j·l . j . Yang Xiong, r . Wang太阳,和c . Hirche”从乳房脂肪中提取干细胞。”在医学科学杂志》上的研究,19卷,不。2、112 - 116年,2014页。视图:谷歌学术搜索
49. 太阳,K.-H。卢武铉,J.-R。公园et al .,”治疗潜力的间充质基质细胞在小鼠乳腺癌转移模型中,“Cytotherapy,11卷,不。3、289 - 298年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. w . c . Zhang翟,y .谢,问:陈,w•朱和x的太阳,“间充质干细胞来源于乳腺癌组织促进MCF-7细胞株体外的增殖和迁移,”肿瘤的信件》第六卷,没有。6,1577 - 1582年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. c。林,Z.-C。鑫,学术界。邓,h .宁、g·林和t·f·卢”定义脂肪tissue-derived干细胞在组织和文化,“组织学和组织病理学,25卷,不。6,807 - 815年,2010页。视图:谷歌学术搜索
52. p . e .恩格斯m . Tremp p . j . Kingham et al .,“收获网站影响脂肪提取干细胞的生长特性,”Cytotechnology,卷65,不。3、437 - 445年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. a . e .阿克苏j·p·鲁宾,j . r . Dudas和k·g·马拉”角色的性别和解剖区域的感应人类脂肪中提取干细胞的成骨分化,“年报的整形手术,60卷,不。3、306 - 322年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. b . m . Schipper k . g .马拉w·张,公元Donnenberg,和j·p·鲁宾,“区域解剖和年龄影响人类脂肪中提取干细胞的细胞功能,“年报的整形手术,60卷,不。5,538 - 544年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 林m .丰田y松原,k, k .医师和m . Furue”的描述和比较脂肪tissue-derived从人体皮下和网膜的脂肪组织细胞,”细胞生物化学和功能,27卷,不。7,440 - 447年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 诉Russo c . Yu p . Belliveau a·汉密尔顿和l·e·弗林”比较人类从皮下脂肪中提取干细胞隔离,网膜的,和胸内的脂肪组织再生应用仓库,”干细胞转化医学,3卷,不。2、206 - 217年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. s e·汉森,j·金和p . Hematti”的比较分析脂肪间充质干细胞从腹部和乳房组织,分离”美容外科杂志,33卷,不。6,888 - 898年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. d . Trivanovićs Nikolićj . Krstićet al .,“人类脂肪间充质干细胞分离出健康的特点和癌症影响的人民和他们的交互与人类乳腺癌细胞系MCF-7体外,”细胞生物学国际,38卷,不。2、254 - 265年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. l . j . Kim大肠埃斯卡兰特,b . a .美元,美国e·汉森和p . Hematti”比较乳房和腹部脂肪组织间质基质/干细胞在乳腺癌细胞扩散的支持,“癌症调查没有,卷。31日。8,550 - 554年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. 诉Eterno, a . Zambelli l . Pavesi et al .,“脂肪间充质干细胞(对asc)可能支持乳腺癌复发通过HGF / c-Met信号”Oncotarget,5卷,不。3、613 - 633年,2014页。视图:谷歌学术搜索
61. m . Razmkhah m . Jaberipour n . Erfani m . Habibagahi联合。Talei, a . Ghaderi“脂肪干细胞(对asc)隔离来自乳腺癌组织表达il - 4、il - 10和TGF -β1和移植在T细胞的表达调控分子:他们保护的乳腺癌细胞免疫反应?”细胞免疫学,卷266,不。2、116 - 122年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. m . Razmkhah m . Jaberipour a . Hosseini a . Safaei b . Khalatbari和a . Ghaderi”引发的表达谱和生长因子在乳腺癌细胞和脂肪干细胞(对asc)与乳腺癌,”细胞免疫学,卷265,不。1,第85 - 80页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. l . Zimmerlin v . s . Donnenberg, m . e . Pfeifer et al .,“间质血管祖细胞在成年人类脂肪组织,”血细胞计数部分,卷77,不。1,比如22 - 30,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 李h . l . Zimmerlin k . g .马拉v . s . Donnenberg公元Donnenberg,和j·p·鲁宾,“脂肪形成的脂肪干细胞亚种群的潜力。”整形外科,卷128,不。3、663 - 672年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. l . Zimmerlin v . s . Donnenberg, j·p·鲁宾,公元Donnenberg,“在人类脂肪干细胞/祖细胞的间叶细胞标记,”血细胞计数部分,卷83,不。1,第140 - 134页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m . Dominici k·勒布朗,穆勒et al .,“最低限度标准定义多功能间充质基质细胞。被国际社会公认为细胞治疗位置声明。”Cytotherapy,8卷,不。4、315 - 317年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. p . Bourin b·a·邦内尔l . Casteilla et al .,“从脂肪基质细胞tissue-derived基质血管分数和文化扩张脂肪tissue-derived基质/干细胞:国际联合会的一份联合声明中脂肪治疗和科学(IFATS)和细胞疗法(ISCT)的国际社会,“Cytotherapy,15卷,不。6,641 - 648年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. r . m . Neve k .下巴,j . Fridlyand et al .,“乳腺癌细胞系的集合功能不同的癌症亚型,研究”癌症细胞,10卷,不。6,515 - 527年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. d·l·霍利迪和诉斯皮尔斯”,选择正确的乳腺癌细胞系的研究,“乳腺癌研究,13卷,不。4、第215条,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. e . Devarajan中州。歌,s . Krishnappa和大肠Alt Epithelial-mesenchymal过渡在乳腺癌行通过PDGF-D介导tissue-resident干细胞,发布的“国际癌症杂志》上,卷131,不。5,1023 - 1031年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. b·g·罗文j . m .平衡台盛m . et al .,“人类脂肪tissue-derived基质/干细胞促进迁移和三阴性乳腺癌异种移植的早期转移,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。2篇文章ID e89595 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. a . l .强劲,t . a .强劲,l . v .罗兹et al .,“肥胖相关的生物学改变脂肪干细胞调节增强雌激素依赖性肿瘤发生的途径,”乳腺癌研究,15卷,不。5篇文章R102 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. g . Welte大肠Alt、大肠Devarajan s Krishnappa c . Jotzu,中州。歌曲“Interleukin-8来源于当地tissue-resident基质细胞促进肿瘤细胞入侵,”分子致癌作用,51卷,不。11日,第868 - 861页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. m .赵·c·萨克斯x王et al .,“间充质干细胞在乳腺癌的乳房脂肪组织刺激发展类似basal-type,”癌症生物学和治疗,13卷,不。9日,第792 - 782页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. t·e·里特a·佩里,j . Yu Wang l . Tang和e . Bieberich”乳腺癌细胞衍生纤维母细胞生长因子2和血管内皮生长因子对骨髓基质干细胞化学引诱物,”年报的手术,卷247,不。2、310 - 314年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 基德,e . Spaeth k·沃森et al .,”起源的肿瘤微环境:定量评估脂肪细胞和骨骨髓来源的间质,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。2篇文章ID e30563 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. a . h . Klopp e . l . Spaeth j·l·Dembinski et al .,“肿瘤照射会增加循环的招聘间充质干细胞在肿瘤微环境,”癌症研究,卷67,不。24日,第11695 - 11687页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. m . Studeny f·c·马里尼r . e . Champlin本c . Zompetta i . j .费德勒和m . Andreeff骨骨髓来源间充质干细胞作为干扰素-车辆β交付成肿瘤。”癌症研究,卷62,不。13日,3603 - 3608年,2002页。视图:谷歌学术搜索
79. m . Studeny f·c·马里尼j·l·Dembinski et al .,“间充质干细胞:潜在的肿瘤间质前体和靶向抗癌药物的载体,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷96,不。21日,第1603 - 1593页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. 周宏儒。Kang H.-S。金,S.-Y。Zhang et al .,”效应的内用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞对左心室收缩功能和冠状动脉支架再狭窄的心肌梗死:神奇的细胞随机临床试验表明,“《柳叶刀》,卷363,不。9411年,第756 - 751页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. a . a . Kocher m·d·舒斯特尔·m·j·索et al .,“缺血心肌的血管新生由人类从发病机制防止心肌细胞凋亡,减少重构,改善心脏功能,“自然医学,7卷,不。4、430 - 436年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. J.-X。杨:张H.-W。王,p .高,Q.-P。杨,Q.-P。温,“趋化因子受体CXCR4超表达间充质干细胞促进治疗急性肺损伤的老鼠,”《生物化学》杂志上,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. a . n . Liu Patzak, j .张“CXCR4-overexpressing骨骨髓来源间充质干细胞改善急性肾损伤,修复”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷305,不。7,F1064-F1073, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. a .某某得了p·b·古普塔欧亨尼奥普罗多d . c . et al .,“入侵人类乳房癌间质成纤维细胞在促进肿瘤生长和血管生成通过高架SDF-1 / CXCL12分泌,”细胞,卷121,不。3、335 - 348年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. b . Annabi Y.-T。李,美国Turcotte et al .,“缺氧促进小鼠从骨髓基质细胞迁移和管形成,”干细胞,21卷,不。3、337 - 347年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. b·罗斯特s Gottig r . j .路德维希et al .,“间充质干细胞显示协调滚动和内皮细胞粘附行为,”血,卷108,不。12日,第3944 - 3938页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. a . f . Belema-Bedada s田Martire, s . Kostin t·布劳恩,“高效的多功能导航成人间充质干细胞取决于FROUNT-mediated集群CCR2,”细胞干细胞,卷2,不。6,566 - 575年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. s . Gehmert l . Prantl j . Vykoukal大肠Alt,中州。歌曲“乳腺癌细胞吸引脂肪通过PDGF-BB tissue-derived干细胞的迁移/ PDGFR -β信号通路。”生物化学和生物物理研究通信,卷398,不。3、601 - 605年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. y, a . Daquinag d . o . Traktuev et al .,“白色脂肪组织细胞被实验性肿瘤在小鼠模型,促进癌症恶化,”癌症研究,卷69,不。12日,第5266 - 5259页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. b . Ljujic m . Milovanovic诉Volarevic et al .,“人类间充质干细胞创造一个环境和促进免疫抑制小鼠的乳腺癌,”科学报告2013年,3卷,第2298条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. a·p·莫雷f·t·马丁·r·m·德怀尔et al .,“间充质干细胞分泌的趋化因子在分化为成骨细胞,和他们的潜在作用在调解与乳腺癌细胞的相互作用,”国际癌症杂志》上,卷124,不。2、326 - 332年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. a . k .萨瑟b . l . Mundy k·m·史密斯et al .,“人类骨髓基质细胞提高乳腺癌细胞增长率在细胞line-dependent方式评估肿瘤在3 d环境中,“癌症的信,卷254,不。2、255 - 264年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. l . Kucerova m . Kovacovicova s波兰人et al .,”互动的人类脂肪tissue-derived间充质基质细胞与乳腺癌细胞,”赘生物,卷。58岁的没有。5,361 - 370年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. l·乔Z.-L。徐,T.-J。赵,L.-H。你们和X.-D。张,“shh由间充质干细胞分泌抑制乳腺癌细胞的生长通过萧条Wnt信号,”癌症的信,卷269,不。1,第77 - 67页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. 太阳,K.-R。Yu d·r·班达里J.-W。荣格,研究。康,K.-S。康,“人类脐带血间充质干细胞细胞外基质禁止转移性癌症细胞mda - mb - 231增殖,”癌症的信,卷296,不。2、178 - 185年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. c c。柯,R.-S。刘,a Suetsugu et al .,“体内荧光成像揭示了由间充质基质细胞促进乳腺肿瘤发生,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。7篇文章ID e69658 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. l . Hennighausen和g·w·罗宾逊,“信息网络在乳腺,”自然评论分子细胞生物学》第六卷,没有。9日,第725 - 715页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. X.-L。燕,C.-J。傅,l . Chen等人“间充质干细胞从原发性乳腺癌组织促进癌症扩散,提高mammosphere部分通过EGF、EGFR / Akt通路,形成“乳腺癌研究和治疗,卷132,不。1,第164 - 153页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. b . s .怀斯曼和z . Werb基质影响乳腺发育和乳腺癌,”科学,卷296,不。5570年,第1049 - 1046页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. h·f·德沃夏克,“肿瘤:伤口不愈合:相似性肿瘤基质生成和伤口愈合,”《新英格兰医学杂志》上,卷315,不。26日,第1659 - 1650页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. p . j . Mishra p . j . Mishra r . Humeniuk et al .,“Carcinoma-associated呈人类间充质干细胞的分化,“癌症研究,卷68,不。11日,第4339 - 4331页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. 基德,e . Spaeth a . Klopp m . Andreeff b·霍尔和f·c·马里尼”的吉祥的角色间充质基质细胞的癌症:朋友还是敌人,”Cytotherapy,10卷,不。7,657 - 667年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. e . l . Spaeth j·l·Dembinski a . k .萨瑟et al .,“间充质干细胞转变为肿瘤相关成纤维细胞有助于维管组织的网络扩张和肿瘤进展,”《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。4篇文章ID e4992 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. z太阳、s . Wang和r·c·赵”的角色间充质干细胞在肿瘤炎症微环境,”血液学和肿瘤学杂志》上第十四条,卷。7日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. b .大厅,j . Dembinski a·k·萨瑟m . Studeny m . Andreeff f·马里尼,“间充质干细胞在癌症:肿瘤相关成纤维细胞和细胞运载工具”国际血液学杂志》,卷86,不。1,分裂到8 - 16个,页。2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. l .上官x Ti, Krause et al .,“抑制TGF -β/ Smad信号小鹿斑比块人类间充质干细胞的分化carcinoma-associated成纤维细胞,并破坏其protumor效果,”干细胞,30卷,不。12日,第2819 - 2810页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. f p . Barcellos-de-Souza诉戈里,小鹿斑比,p . Chiarugi“肿瘤微环境:骨marrow-mesenchymal干细胞作为关键球员,”Biochimica et Biophysica Acta-Reviews癌症,卷1836,不。2、321 - 335年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m . Quante s p图h .获利,et al .,”来源于myofibroblasts导致的骨间充质干细胞利基,促进肿瘤的生长,”癌症细胞,19卷,不。2、257 - 272年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. c . Jotzu e . Alt g . Welte et al .,“脂肪组织衍生的干细胞分化成carcinoma-associated纤维母细胞肿瘤衍生因素的影响下,“肿瘤细胞,34卷,不。1,55 - 67、2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. m .火腿和a .月亮,“炎症性和微环境因素参与乳腺癌进展,”档案调药的研究,36卷,不。12日,第1431 - 1419页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. l . m . Coussens和z . Werb炎症细胞和癌症:认为不同!”《实验医学杂志》上,卷193,不。6,F23-F26, 2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. e . y .林诉阮,r·g·拉塞尔和j·w·波拉德,“集落刺激因子1促进乳腺肿瘤恶性肿瘤的进展,”《实验医学杂志》上,卷193,不。6,727 - 740年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. a . l . Doedens c . Stockmann m·p·鲁宾斯坦et al .,“巨噬细胞低氧诱导因子- 1的表达α抑制t细胞功能和促进肿瘤进展,”癌症研究,卷70,不。19日,7465 - 7475年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. s . a . Patel j·r·迈耶s . j .希腊k·e·科克兰·m·布莱恩和p . Rameshwar间充质干细胞通过调节性T细胞保护乳腺癌细胞:间充质干细胞的作用TGF -β”,《免疫学,卷184,不。10日,5885 - 5894年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. c . Senst t . Nazari-Shafti s克鲁格et al .,“未来的双重角色的间充质干细胞在乳腺肿瘤微环境,”乳腺癌研究和治疗,卷137,不。1,第79 - 69页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. g .谢问:姚明,y刘et al .,“IL-6-induced epithelial-mesenchymal转型促进乳腺癌干细胞样细胞的生成类似于mammosphere文化,”国际肿瘤学杂志,40卷,不。4、1171 - 1179年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. j。李,S.-R。公园,B.-K。荣格et al .,“液囊来源于间充质干细胞抑制血管生成,显示VEGF表达在乳腺癌细胞中,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。12篇文章ID e84256 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. j·安,a . Schatzkin j . v .莱西jr . et al .,“肥胖,成年体重变化,绝经后乳腺癌的风险,”内科医学档案,卷167,不。19日,2091 - 2102年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. a . h . Eliassen g·a·科迪兹b . Rosner w·c·威利•s e . Hankinson,“成人体重变化和绝经后患乳腺癌的风险,”《美国医学协会杂志》上,卷296,不。2、193 - 201年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. 李z s鲍尔曼,d·希,“健康肥胖流行病的影响,”北美的外科诊所,卷85,不。4、681 - 701年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. a·r·卡迈克尔,“肥胖和患乳腺癌的预后。”肥胖评论,7卷,不。4、333 - 340年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. a·r·卡迈克尔“肥胖作为发展和预后不良的危险因素的乳腺癌,”问卷,卷113,不。10日,1160 - 1166年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. g . Ailhaud”从脂肪形成脂肪组织分泌器官:代谢综合症,”政府建筑渲染的生物学,卷329,不。8,570 - 577年,2006页。视图:谷歌学术搜索
124. p·s·库克和a . Naaz雌激素在脂肪细胞的发育和功能中的作用,”实验生物学和医学,卷229,不。11日,第1135 - 1127页,2004年。视图:谷歌学术搜索
125. m·霍恩和c . Weigert白细胞介素- 6在胰岛素抵抗的作用,身体脂肪分布和能量平衡,”肥胖评论,9卷,不。1页,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. m . j . Khandekar p·科恩,b . m . Spiegelman“肥胖、癌症的分子机制发展”自然评论癌症,11卷,不。12日,第895 - 886页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. h . Knupfer和r . Preiß”意义的白细胞介素- 6 (il - 6)在乳腺癌(审查),“乳腺癌研究和治疗,卷102,不。2、129 - 135年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. a . w . Studebaker g . Storci j·l·Werbeck et al .,“成纤维细胞与常见的乳腺癌转移网站增强癌细胞的增长速度和侵袭性interleukin-6-dependent方式,“癌症研究,卷68,不。21日,第9095 - 9087页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. d . s .香港、l·s·安吉洛和r . Kurzrock“白细胞介素- 6及其受体在癌症:影响转化疗法,”癌症,卷110,不。9日,第1928 - 1911页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. n·j·沙利文,a·k·萨瑟a·e·阿克塞尔et al .,“白细胞介素- 6诱发epithelial-mesenchymal过渡在人类乳腺癌细胞表型,”致癌基因,28卷,不。33岁,2940 - 2947年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. c·a·吉尔伯特和j . m . Slingerland“细胞因子、肥胖和癌症:新见解机制将肥胖与癌症风险和发展”年度回顾医学卷。64年,45-57,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. r·r·冈萨雷斯继续萎缩,y徐et al .,“瘦素信号抑制导致高效抗肿瘤活性雌激素受体积极或消极的乳腺癌,”乳腺癌研究,11卷,不。第三条R36, 2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. k·j·戴维斯,基质金属蛋白酶的复杂的相互作用通过乳房组织间质肿瘤细胞的迁移,”国际期刊的乳腺癌839094卷,2014篇文章ID, 5页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. l·m·马丁内斯v b·f·Vallone诉Labovsky et al .,“外周血和骨髓的变化从相关治疗晚期乳腺癌患者骨转移,”临床与实验转移没有,卷。31日。2、213 - 232年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. 毛y太阳,x, c .风扇et al .,“CXCL12-CXCR4轴促进乳腺癌细胞转移的自然选择,”肿瘤生物学,35卷,不。8,7765 - 7773年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. k·e·科克兰k . a . Trzaska h·费尔南德斯et al .,“间充质干细胞在早期乳腺癌进入骨髓,“《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。6篇文章ID e2563 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. 林c .姚明,y, M.-S。蔡et al .,“Interleukin-8调节雌激素受体阴性乳腺癌细胞的增长和侵入,“国际癌症杂志》上,卷121,不。9日,第1957 - 1949页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. d·拉曼·j·鲍格y . m .星期四和里士满,“趋化因子在肿瘤生长的作用,”癌症的信,卷256,不。2、137 - 165年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. Freund, c . Chauveau j。Brouillet et al .,”引发的表达及其与estrogen-receptor-negative乳腺癌细胞的状态可能的关系,“致癌基因,22卷,不。2、256 - 265年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. e . r . Motrescu M.-C。力拓”,癌症细胞、脂肪细胞和基质金属蛋白酶11:肿瘤恶化的恶性循环,”生物化学,卷389,不。8,1037 - 1041年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. c . Mehner a . Hockla e·米勒,跑,d . c . Radisky和e . s . Radisky“肿瘤cell-produced基质金属蛋白酶9 (MMP-9)驱动器官腔三阴性乳腺癌的恶性进展和转移,”Oncotarget,5卷,不。9日,第2749 - 2736页,2014年。视图:谷歌学术搜索
142. s . b . Somiari c·d·施赖弗,c·赫克曼et al .,“等离子体浓度和活性基质金属蛋白酶2和9乳腺疾病患者,乳腺癌和乳腺癌的风险,”癌症的信,卷233,不。1,第107 - 98页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. h . Hombauer和j·j . Minguell“选择性上皮肿瘤细胞之间的相互作用和骨髓间充质干细胞,”英国癌症杂志》,卷82,不。7,1290 - 1296年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. f·a·Fierro w·d·Sierralta m . j . Epunan和j·j . Minguell“骨髓来源间充质干细胞:上皮肿瘤细胞作用的决心,“临床与实验转移,21卷,不。4、313 - 319年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. r . Kalluri r·a·温伯格,“epithelial-mesenchymal过渡的基本知识,《临床研究杂志》上,卷119,不。6,1420 - 1428年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. a . l . Chen弘水谷,t .开赛et al .,“鼠标诱导多能干细胞微环境生成epithelial-mesenchymal过渡鼠标Lewis肺癌细胞,”美国癌症研究杂志》上,4卷,不。1,第84 - 80页,2014。视图:谷歌学术搜索
147. 塞提,j . Macoska w·陈,p.h. Sarkar”的分子签名epithelial-mesenchymal过渡(EMT)在人类前列腺癌骨转移,”美国转化研究杂志》上,3卷,不。1,第99 - 90页,2010。视图:谷歌学术搜索
148. m . Emadi Baygi, z s Soheili施密茨,s . Sameie和w·a·舒尔茨“蜗牛调节细胞生存和抑制细胞衰老在人类细胞系转移性前列腺癌,”细胞生物学和毒理学,26卷,不。6,553 - 567年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
149. l·e·林德利和k . j . Briegel”TGF的分子特征β全身epithelial-mesenchymal转变人类乳腺上皮细胞在正常寿命有限,”生物化学和生物物理研究通信,卷399,不。4、659 - 664年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. 崔y . h . j . Lee m . h .张成泽et al .,“Epithelial-mesenchymal增加在原位的发展过渡到入侵官腔乳腺癌,”人类病理学,44卷,不。11日,第2589 - 2581页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. l·j·塔尔博特、s·d·巴塔查里亚和p . c .郭”Epithelial-mesenchymal转变,肿瘤微环境,和上皮恶性肿瘤的转移行为,”国际生物化学与分子生物学》杂志上,3卷,不。2、117 - 136年,2012页。视图:谷歌学术搜索
152. a . h . Klopp l·拉赛尔达,a·古普塔et al .,“间充质干细胞促进mammosphere形成和减少钙粘蛋白在正常和恶性乳腺细胞,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。8篇文章ID e12180 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
153. c . c . p . c . Wang翁,y s侯et al .,“激活VCAM-1及其相关分子CD44导致增加恶性乳腺癌细胞的潜力,”国际分子科学杂志》上,15卷,不。3、3560 - 3579年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. r·辛格b . s . Shankar和k·b·赛”TGF -β1-ROS-ATM-CREB信号轴巨噬细胞介导的人类乳腺癌MCF7细胞迁移,”细胞信号,26卷,不。7,1604 - 1615年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. p . b . Sehgal”,白细胞介素- 6诱导活性增加,信息和细胞基质dyshesion和epithelial-to-mesenchymal转换在乳腺癌细胞中,“致癌基因卷,29号17日,第2600 - 2599页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. b . Jovanovićj . s .分为m . w .皮卡et al .,”转化生长因子β受体类型III是肿瘤促进剂等mesenchymal-stem三阴性乳腺癌,”乳腺癌研究,16卷,不。4篇文章R69 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. 埃斯皮诺萨,r . Pochampally f, k . Watabe和l .德国美诺公司“Notch信号:针对癌症干细胞和epithelial-to-mesenchymal过渡,“OncoTargets和治疗》第六卷,第1259 - 1249页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. d, d . Avtanski n . k . Saxena d·沙玛,“Leptin-induced epithelial-mesenchymal过渡在乳腺癌细胞需要β连环蛋白通过Akt激活/ GSK3 -和MTA1 / Wnt1 protein-dependent途径,”《生物化学》杂志上,卷287,不。11日,第8612 - 8598页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. 李n y, c·e·韦伯,p . y .围et al .,”一个MAPK-dependent通路诱导epithelial-mesenchymal通过转折过渡激活在人类乳腺癌细胞系,”手术,卷154,不。2、404 - 410年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
160. a .佐丹奴h .高,美国Anfossi et al .,“Epithelial-mesenchymal过渡和her2阳性转移性乳腺癌患者的干细胞标记,”分子癌症治疗,11卷,不。11日,第2534 - 2526页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
161. s . Muenst s Daster e·c·伯曼先生et al .,“核表达蜗牛是人类乳腺癌预后的一个独立的负面因素,”疾病标记,35卷,不。5,337 - 344年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
162. c·p·El-Haibi g·w·贝尔,j . Zhang et al .,“关键作用在间充质干细胞为赖氨酰化氧cell-driven乳腺癌恶性肿瘤,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷109,不。43岁,17460 - 17465年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
163. X.-H。裴,X.-Q。Lv, H.-X。李,“Sox5诱导上皮间充质转变到Twist1 transactivation,”生物化学和生物物理研究通信,卷446,不。1,第327 - 322页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
164. y于学术界。肖,L.-D。棕褐色,Q.-S。王,X.-Q。李,Y.-M。冯,“癌症相关成纤维细胞诱导乳腺癌细胞通过旁分泌epithelial-mesenchymal过渡TGF -β信号。”英国癌症杂志》,卷110,不。3、724 - 732年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
165. t·e·瓦尔和c·g·克利组织识别乳腺癌干细胞和epithelial-to-mesenchymal过渡的“人类病理学,44卷,不。8,1457 - 1464年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
166. 美国摩尼,w•郭蔡明俊。廖et al .,“epithelial-mesenchymal转换生成细胞和干细胞的性质,“细胞,卷133,不。4、704 - 715年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
167. c . Oliveras-Ferraros b . Corominas-Faja s a Vazquez-Martin et al .,“Epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)授予初级抗曲妥珠单抗(赫赛汀),“细胞周期,11卷,不。21日,第4032 - 4020页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
168. 美国艾尔·萨利赫,l·h·拉夫和y . a . Luqmani”信号通路参与了乳腺癌的内分泌阻力和协会与上皮间充质转变(审查),“国际肿瘤学杂志,38卷,不。5,1197 - 1217年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
169. d . Lesniak萨,y徐et al .,“自发epithelial-mesenchymal过渡和抵抗HER-2-targeted疗法HER-2-positive腔的乳腺癌,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。8篇文章ID e71987 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
170. t . Tanei k .森本晃司,k Shimazu et al .,”协会乳腺癌干细胞被醛脱氢酶1表达顺序紫杉醇阻力和epirubicin-based化疗对乳腺癌,”临床癌症研究,15卷,不。12日,第4241 - 4234页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
171. m . c . Missana劳伦,l . Barreau和c . Balleyguier“自体脂肪转移在乳房重建手术适应症、方法和结果,“欧洲肿瘤外科杂志》上,33卷,不。6,685 - 690年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
172. D.-N。郑,Q.-F。Li Lei et al。”,自体脂肪移植乳房美容:66患者长期跟进的经验,“塑料、杂志和审美重建手术,卷61,不。7,792 - 798年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
173. e .延迟,s . Garson g . Tousson, r . Sinna“脂肪注射到乳房:技术,结果,并根据10年来880程序的迹象,”美容外科杂志卷,29号5,360 - 376年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
174. 诉Lohsiriwat j.y.小,k·b·克劳夫et al .,“肿瘤的结果和直接在乳腺癌患者手术并发症的注脂术:一个多中心study-milan-paris-lyon 646注脂术手术的经验,“整形外科,卷128,不。2、341 - 346年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
175. j . y .小e . Botteri诉Lohsiriwat et al .,“局部区域复发风险在乳腺癌患者脂肪注入法后,“《肿瘤学,23卷,不。3、582 - 588年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
176. j . y .小m . Rietjens大肠Botteri et al .,“评估患者的脂肪移植安全上皮内瘤:对比研究的一项研究中,“《肿瘤学,24卷,不。6,1479 - 1484年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
177. y . g . Illouz和a . Sterodimas自体脂肪移植到乳房:个人有25年经验的技术,”美容整形外科,33卷,不。5,706 - 715年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
178. j . m . Smit h . j . p .从事b•德•弗里斯和s . m . h . Tuinder“侵入性导管乳腺癌复发10个月后自体脂肪移植,”塑料、杂志和审美重建手术,卷67,不。5,pp. e127-e128, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
179. b . Chaput l . Foucras s . Le Guellec j·l·Grolleau。加里多,“复发的浸润性导管癌乳房自体脂肪移植后4个月,“塑料和整形外科手术,卷131,不。1,第123 e - 124 e, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
180. b . Chaput j·l·Grolleau n . Bertheuil h . Eburdery j . p . Chavoin加里多,”另一个疑似病例的注脂术后乳腺癌复发吗?保持谨慎……”塑料、杂志和审美重建手术,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
181. 拉索,r . Perez-Cano j·j·维兰克斯j . m . et al .,“未来的审判脂肪再生细胞(ADRC)纯度的浓缩铀的脂肪移植部分乳房切除缺陷:RESTORE-2试验,”欧洲肿瘤外科杂志》上,38卷,不。5,382 - 389年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
182. f·m·兰伯特s Grabin g·比约恩·斯塔克,“RESTORE-2试验:安全性和有效性证明“再生细胞丰富”fat-grafting ?”欧洲肿瘤外科杂志》上,38卷,不。12日,第1232 - 1231页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
183. f . de Lorenzi诉Lohsiriwat, j . y .小”回应:Rigotti G,马奇,Stringhini P et al。确定肿瘤风险的自体lipoaspirate嫁接post-mastectomy乳房重建的。Aesth体杂志2010;34:475。”美容整形外科,35卷,不。1,第133 - 132页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
184. t . k .选举y Jonasse, m .今敏“自体lipoaspirate嫁接在乳腺癌患者的肿瘤安全性:系统回顾,“《肿瘤外科,20卷,不。1,第119 - 111页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
185. f·克拉洛雪茄烟Jr . j . c . a . Figueiredo a·g·Zampar和a . m . Pinto-Neto“自体脂肪的适用性和安全的重建乳房,“英国杂志的手术,卷99,不。6,768 - 780年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
186. m . Alharbi加里多,c . Vaysse j . p . Chavoin j·l·Grolleau和b . Chaput“背阔肌瓣入侵导管乳腺癌注脂术之后,“整形Surgery-Global开放,1卷,不。8 p . e68 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
187. s e . Burdall a . m . Hanby m . r . j . Lansdown诉斯皮尔斯,“乳腺癌细胞系:朋友还是敌人?”乳腺癌研究,5卷,不。2、89 - 95年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
188. a . Krumboeck p Giovanoli, j . a . Plock“脂肪移植和干细胞增强脂肪移植到乳房肿瘤方面,建议病人选择下,“乳房,22卷,不。5,579 - 584年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
189. 古托斯基k . a, b·贝克,s·r·科尔曼et al .,“当前应用程序和安全的自体脂肪移植:asp脂肪移植的专责小组的一份报告中,“整形外科,卷124,不。1,第280 - 272页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
190. SOFCPRE”Recommandations concernant les过户de graisse在盛,“2012人。视图:谷歌学术搜索
191. p·a·肯尼·g . y . Lee, c·a·迈尔斯et al .,“乳腺癌细胞系的形态三维分析与基因表达的资料,”分子肿瘤学,1卷,不。1,第96 - 84页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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