文摘
骨关节炎(OA)是一种退行性关节疾病通常发生在人口老龄化。它是一个缓慢的进步条件导致透明软骨的破坏之后,疼痛和减少活动。常规治疗几乎没有影响的发展条件经常离开手术作为最后的选择。在过去的10年中组织工程利用间充质干细胞已成为另一种方法治疗OA。间充质干细胞(msc)是多能祖细胞中发现的各种组织,最常见的是骨髓和脂肪组织。msc能够分化为骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞。自体msc可以轻松收获应用于治疗,但同种异体的细胞也可以使用。的早期使用msc集中在植入的细胞丰富的矩阵在开放手术,导致hyaline-like耐用软骨的形成。最近,焦点已经完全转向直接内注射大量细胞悬浮和注入关节的影响。综述的历史和早期使用msc在综述了软骨再生和不同的方法在目前的趋势是解释和评价。
1。介绍
人口老龄化和预期寿命增加,与年龄有关的疾病正在成为一个重大的公共卫生问题。骨关节炎(OA)是一种破坏性的关节疾病,导致变性软骨,软骨下骨、滑膜的变化,其次是底层骨损伤、软骨下硬化等形态变化,软骨下骨囊肿,骨赘形成,滑膜炎(1- - - - - -3]。许多风险因素与OA包括年龄,遗传易感性,遗传因素,肥胖、机械损伤、关节创伤(4,5]。它通常发生在老年人,可以影响所有关节在人体负重关节,经常在机械应力的主要网站(6]。神经性疼痛、抑郁和睡眠障碍也与OA,进而增加其经济负担社会(7]。即使OA是这样一个共同的条件,没有批准治疗逆转目前存在的关节软骨的破坏(8]。OA病情缓慢进展,可以忽视多年来,生物标记和较低的公众意识的缺乏使OA挑战性的早期检测。例如,常规治疗,物理治疗,疼痛与甾族的控制,及非甾体类抗炎药,和viscosupplementation注射透明质酸(HA)可以减轻疼痛,但是没有一个对发展产生影响的条件9,10]。
细胞疗法治疗早期到晚期OA也已超过二十年左右。自体软骨细胞移植可以修复和恢复软骨,但它是一个缓慢的过程,往往导致结果不足由于穷人自我更新和再生潜力的软骨细胞(11,12]。此外,它是一个侵入性方法要求手术从nonweight轴承获得软骨关节和另一个手术来将它们应用到受影响的网站。缺乏成功的常规治疗通常会导致终末期OA患者的关节成形术。全膝关节表面置换术是外科手术中不正常关节被替换为一个矫形假肢。近年来,研究者的焦点已转向微创治疗关节软骨再生全厚度如间充质干细胞的使用。许多病例报告和已发表的临床试验显示,轻度至中度OA在一个简单的方法可以有效地使用自体或同种异体的间充质干细胞。本文将试图解释在OA间充质干细胞的角色以及他们如何可以招募软骨修复。
2。间充质干细胞
间充质基质细胞或间充质干细胞(msc)是多能祖细胞。首先描述为纤维母细胞前体在骨髓内1966年,他们已经被证明能够表现出巨大的中胚层分化潜力能够引起骨细胞,脂肪细胞,软骨细胞,成肌细胞,tenocytes [13,14]。此外,他们可以分化成神经细胞和肝细胞,可以视为部分多能(15,16]。msc参与维护和结缔组织的再生和已知迁移导致组织损伤或炎症参与修复的损伤(17,18]。他们是immunoprivileged细胞免疫抑制和营养特性通过抑制CD4 +和CD + 8 t细胞的增殖,b细胞、自然杀伤细胞(19]。众所周知,msc分泌许多细胞因子包括PGE2, gm - csf, IL-1RA, IL-7,引发,il - 10,和IL-11 SDF-1等趋化因子和生长因子(20.- - - - - -23]。
msc是成体干细胞,胚胎干细胞不同,msc没有显示出无限的自我更新能力,不能无限期地保持和扩大在体外。他们可以发现在许多组织;尽管他们主要居住在骨髓内,但其他常见的来源包括脂肪组织,骨骼肌,脐带血,沃顿商学院的果冻24- - - - - -26]。同时被研究和广泛使用的细胞系来源于msc的骨头(bmsc)只占一小部分,估计只有0.001%,单核细胞在骨髓中发现的27]。在正常培养条件,msc显示呈形态,附着在塑料,形成殖民地从单个细胞称为克隆形成纤维母细胞单位(23]。他们显示表面抗原CD73, CD90、CD105,而缺乏造血的抗原的表达CD11b, CD14、CD34、CD45、CD79, CD19和HLA-DR [28]。为了规范人类的MSC,最低标准定义人类MSC提出了国际社会的细胞治疗(29日]。然而,并非所有的msc属于这些定义如bmsc的分组人口和脂肪msc(超导公司)不依从塑料,但仍表现出msc的所有其他属性(30.,31日]。msc的属性可以用于治疗应用治疗许多疾病如自身免疫性疾病、糖尿病、多发性硬化和关节炎(32- - - - - -34]。msc可用于治疗前他们通常扩大在体外首先,创建足够数量。然而,广泛的功能除了使导致损失和可能的肿瘤基因突变的影响。移植到免疫缺陷动物显示没有证据表明肿瘤形成和最近的研究表明,与msc在许多哺乳动物不同,人类msc培养时不进行自发的转换在活的有机体内。尽管,他们已被证明支持支持肿瘤生长的肿瘤的生长基质,和风险不应被低估35- - - - - -37]。
3所示。间充质干细胞在关节
关节由几个主要来自中胚层组织和不出所料msc可以找到滑膜和关节和韧带的哺乳动物的身体。人类滑膜关节中他们被德第一次描述了巴里时等人在2001年成功地分离msc,滑膜(38]。他们也被孤立和弯月面特征,韧带、脂肪垫,滑膜关节的软骨表明msc起到至关重要的作用在这些组织的维护和功能39- - - - - -42]。这些细胞类似于msc从其他来源,能够自我更新和trilineage分化,但msc滑液已被证明展览clonogenicity和chondrogenic能力比那些来自骨髓。此外,他们显示克隆异质性与单个克隆种群表现出变量增殖和分化潜能(43]。因此他们可能看起来像一个明显的选择软骨修复和实验用兔模型取得了可喜的成果44]。然而,困难在synovial-derived msc的提取和有限的研究支持的其他来源的细胞和人类到目前为止还没有进行临床试验。
虽然msc滑膜关节中广泛分布,其功能尚未完全阐明。很可能他们扮演重要的角色在提供一个丰富的储层的增长可以被激活的细胞修复,修复、改造。另一个函数可能是减少炎症通过抑制t细胞的活动(45]。在软骨msc可以发现,尽管他们似乎没有能力功能修复软骨细胞一样,正如众所周知,软骨损伤后不能再生。而msc是内层的前兆,这是不成熟的软骨细胞,它们还为其他目的,如补充蛋白聚糖润滑剂的表面区域联合(图中减少摩擦1)[46]。
4所示。间充质干细胞与骨关节炎
尽管msc提供复苏细胞中发挥着重要作用,也有助于肿瘤转移等病理条件,主动脉瓣钙化,骨髓纤维化(47- - - - - -49]。也可以如此OA在明显更多的msc可以恢复受影响的OA关节或类风湿性关节炎患者,以及韧带受伤,而从健康的关节。此外,msc的数量也会增加与疾病的严重程度表明他们可能起源于降解滑膜(50]。2002年,墨菲等人表明,从晚期OA患者降低了msc在体外增殖和分化潜能。他们比较bmsc从全膝关节置换术病人手术样本匹配的健康人。他们观察到显著降低产量和核扩散活动减少chondrogenic和脂肪形成的活动,和成骨的活动增加51]。retropatellar脂肪pad-derived msc也产生类似的结果从老年OA患者显示年龄和骨关节炎的条件显著降低具备干细胞的分化能力和表达基因(52]。更引人注目的是,它一直表现从捐赠者骨关节炎和类风湿性关节炎滑膜液抑制msc的chondrogenic分化从健康的捐赠者53]。OA患者滑膜分泌的因素也显示了类似的结果。已经注意到,这些功能不足可以改进和媒介的补充与生长因子(54]。此外,抑制蛋白激酶TAK1和木菠萝可以扭转这种给msc回chondrogenic势,即使种植条件OA (55]。综上所述,这表明,即使是同种异体的细胞健康的捐赠者可能难以形成健康的软骨整合到宿主软骨在OA环境下,但通过增加可溶性因子再生可以大大改善。尽管,这尚未测试在活的有机体内也没有任何临床试验。
5。来源的间充质干细胞软骨修复
许多因素必须考虑当选择msc的来源。收获的细胞会导致最低发病率患者或捐赠者和收集不应导致组织缺陷。源应该产生足够的功能性msc可以轻易地扩大文化和介绍给目标站点不会引起宿主排斥或进一步软骨退化。因此,获得组织工程细胞可以是一个主要的技术问题。迄今为止,最常见的来源,msc治疗软骨损伤自体bmsc,和最近的焦点也转向超导公司。bmsc可以轻易不会引起组织收集缺陷通过钻入骨头和吸气骨髓(56]。主要收获网站包括髂嵴、胫骨和股骨,所有这些都可以产生大量的骨髓msc可以隔绝和扩大。脂肪组织也认为msc的良好来源,据估计,1000倍的msc可以获得从每克脂肪组织相比骨髓使它成为非常有效的来源(57]。使用自体的细胞从其他来源也被提出,但从来没有达到人类临床试验的水平,其中一个原因是,为了获得细胞从这些来源更多侵入性措施必须应用。培养细胞应用于治疗前他们通常确认为msc immunophenotyping;如果不这么做,就没有办法知道如果细胞真正msc或者仅仅是一个利基的单能性的细胞能够在给定的文化条件下增殖。
msc是一种先进的医疗治疗,因此他们应该遵守良好生产规范(GMP)医药产品指南。然而,疗法,利用活细胞不能标准化程度类似于化学合成药品和药品GMP指南尚未完全有能力处理细胞为基础的疗法。不同国家和地区的GMP指南。在美国食品和药物管理局(FDA)提供了指导,同时在欧洲,欧洲药品局。FDA已经定义了两种人类细胞产品:“最低限度操纵”类和“超过最低限度操纵”类别中msc分为(58]。GMP生产需要明确定义和记录生产过程,需要验证每一步。基于细胞的细胞组织和文化的产品,包括常规检查任何传染性病原体,不必要的元素,或其他单核细胞交叉污染,以及保持强烈的细胞起源和捐助者的记录(59]。尽管没有lab-produced干细胞疗法在欧洲或美国GMP认证已经商业化生产,大量的临床试验已获批准和下进行GMP指南。
许多病例报告描述的成功使用bmsc治愈软骨病变(表1)。干细胞的大量文献隔离,chondrogenic分化和组合脚手架设计授权研究者和临床医生考虑使用干细胞的潜力来修改OA(图的进展2)。
6。间充质干细胞的早期使用
首次报道利用msc在人类修复软骨损伤是在1998年由Wakitani et al。60]。团队成功移植文化扩大bmsc(髂骨)嵌入在胶原凝胶完全厚度以及髌关节软骨缺损的26岁的女人。的病情有明显改善疼痛和行走能力,和关节镜1和2年后发现缺陷满是纤维软骨。这一成功团队的一些手术后应用这种技术有很好的成功。
在2002年的第一份报告记录了使用综合治疗骨关节炎Wakitani等人在比较病例对照研究61年]。这项研究由24膝骨关节炎患者接受了高胫骨截骨术(HTO)。12个病人接受自体BMSC移植和其他12作为对照组。综合介绍了gel-cell复合应用于磨损区域,覆盖着胶原蛋白表。两组显示功能和肌肉力量得到显著提升,除了减少痛苦;没有区别cell-transplanted组和无细胞组之间的观察。然而,在关节镜检查,发现缺陷cell-transplanted组满是白色的软组织和一些透明cartilage-like组织。虽然两组病人显示改善生活质量,bmsc的增加导致了生产cartilage-like组织在活的有机体内。
Wakitani的开创性团队已经报道的病例报告,他们对待全厚度与伴关节软骨缺损62年,63年]。他们结合结果和2010年发表的第一个全面研究安全、有效性和长期影响的MSC移植软骨修复(64年]。这项研究是一个长期的随访研究,其中包括41个病人动手术。他们的研究结果表明,bmsc的使用是一个有效且安全的治疗软骨缺损的方法在大多数情况下。研究人员观察到肿瘤的形成和感染在长期随访。然而,在OA患者中,软骨破坏的发展在所有情况下都无法逆转。
7所示。软骨细胞和间充质干细胞
自体软骨细胞移植(ACI)可以用来治疗分离性肱骨小头骨软骨炎全关节软骨厚度或病变症状。同时显示了较好的结果各种软骨缺损患者没有回应之前治疗(OA患者除外),OA患者喜忧参半的结果(65年]。所以ACI不能被认为是一个适当的治疗OA患者。因此msc正在研究作为替代治疗软骨损伤的细胞来源。在一个队列研究从2010年开始,Nejadnik等人相比,使用GMP生产的GMP生产的自体软骨细胞的自体bmsc治疗关节软骨缺损的66年]。研究小组由72匹配患者,36接受ACI治疗15所遭受OA和36接受综合治疗的20人患有OA。细胞中植入ACI手术接受者收到软骨细胞或bmsc的地方。结果表明,ACI患者或bmsc有明显改善他们的生活质量;然而,男性健康和体育活动显示比女性更大的改进。软骨细胞组患者年龄超过45年没有显著改善比年轻患者,但这不是BMSC组中观察到。这项研究表明,两种治疗方法是一种有效的方法缓解疼痛和改善生活质量。bmc治疗的优点是,它需要一个更少的手术,手术是微创导致低发病率和住院费用。此外,治疗bmsc年龄组没有区别。没有特别的评论对OA患者纳入本研究。
8。“一步法修复技术”
布达等人,2010年推出了“一步法修复技术”,他们使用综合治疗骨软骨病变患者20 [67年]。骨髓愿望和一个标准的膝盖关节镜的细胞被交付执行相同的操作没有病人的房间离开了房间。骨髓浓缩是嵌入在一个HA膜支架植入病变部位和覆盖自体富含血小板纤维蛋白凝胶提供生长因子。在所有的病人都有很大提高分数测量疼痛和OA严重程度。磁共振成像(MRI)显示缺陷完全修复20名患者中有14个。他们的方法是大多数病人的简单和导致了令人满意的结果。整个过程在一天之内就可以完成,不需要细胞扩张或多个手术。然而,它可以假定msc吸气和植入细胞扩大文化相比是相当低的。生长因子也可能在他们的成功发挥了重要作用,但富含血小板纤维蛋白凝胶从患者的静脉血是捏造的。类似的“一步软骨修复”报道米兰球迷等人(2011年68年]。同样地,他们的病人显示改善所有分数和整体治疗成功确认“一步法修复”是一种有效和可行的治疗。此外,他们报告说他们的成功将这项技术应用到25的关节软骨缺损患者症状具有良好的成功(69年]。“一步法”技术对患者的好处是,它只需要一个手术msc在哪里收获和应用的同时,它不需要长时间扩张或多个访问诊所。这种方法的缺点是很难估计的数量获得msc与一致的结果标准治疗更加困难。
9。关节内注射间充质干细胞
主要手术有高成本和高风险导致研究人员调查微创方法招募msc软骨病变。msc可以使用以不同的方式除了通过直接粘贴到病变部位在建立。的影响直接注入msc治疗轻度至中度患者的膝关节OA了过去几年的兴趣。这是首次报道的两个案例研究Centeno等人(2008年70年,71年]。他们在研究招募两名男性患者MRI显示退行性膝关节OA的证据。msc是收获,培养和悬浮在PBS之前注入的膝盖和第二周的患者接受1毫升注射10 ng / mL地塞米松,因为在小剂量地塞米松可以促进软骨形成(23]。减少痛苦和增加软骨量在3 - 6个月的随访观察软骨体积增加28.64%。这些病例报告表明,软骨增加体积和减少疼痛OA患者能够达到最小侵入性措施。然而,这些案例报告的一个主要缺点是短期随访;因此我们没有观察到长期影响。这个成功后,Centeno等人应用这种技术通过注入bmsc 227名患者118人患有膝关节OA(所53]。本研究的主要目的是评估msc的安全注射以及比较培养和交付方法。没有观察到任何reimplant网站肿瘤形成。此外,只有三个干细胞相关并发症报道的都是小和容易补救。符合之前的报道(64年),这说明使用的安全文化扩大了msc治疗,同样在使用内注射。在两个报告从2011年和2012年,研究人员bmsc注入10膝OA患者(72年,73年]。在这两项研究很小的进步在几个病人的头6个月随访但拒绝在接下来的6个月。综上所述,这些研究都是有前途的,鼓励,虽然没有完全满意作为标准治疗膝骨关节炎。
更有前途的结果与自体关节内注射bmsc仅生产2013年由奥罗斯科et al。74年]。他们的研究包括12个骨关节炎的膝盖疼痛患者保守治疗失败和9的12之前已经经历了手术。注射后生产的GMP bmsc疼痛在所有时间点观察到显著降低。患者显示和进步快速改善软骨增加体积和持久的疼痛在11 12例。这证明了治疗的可行性和安全性。达到78%的成功,100%是一个完美的治疗。他们的结果明显优于上述类似的研究。
10。术后关节内注射
近年来,术后的影响将msc或其他支持细胞注入关节,单独或结合协助代理商,进行了调查。微裂缝新兵从骨髓细胞软骨病变。这是通过钻小孔的软骨下骨髓刺激骨髓细胞,包括msc、迁移到目标站点(75年]。在随机控制试验从2013年开始,看到等人研究了关节软骨再生的质量后关节镜微创紧随其后间隔8术后及时哈单独或结合关节内注射自体外周血祖细胞(PBPCs) (PBPCs CD34 +, CD105 +细胞内发现血液)(76年]。这项研究由50个病人,接受PBPCs治疗的25和25颗粒对照组的作为。干预组有明显改善,无细胞组在组织学和形态学的分数。另眼相看关节镜进行大部分患者两组关节软骨再生,证实和组织学染色显示透明软骨的形成,这两个是一致的结果与先前的结果(77年]。本研究揭示了另一种细胞来源治疗全厚度软骨病变微裂缝。使用PBPCs的优点是他们相对容易收获大量通过apheresis和低温贮藏和注射手术后。此外,他们似乎有助于软骨再生看到,干预组表现好于对照组。然而,很难确定他们以何种方式有助于软骨再生为他们注射微裂缝后新兵从骨髓msc。PBPCs是否直接参与修复软骨和自己可以做到没有msc的帮助,或如果他们只是作为支持细胞仍有待观察。
注入文化扩大了msc膝盖手术后的影响也被研究过。在2013年的一份报告,王等人比较术后注入文化的影响扩大bmsc后微裂缝和内侧路HTO (78年]。他们注册56 unicompartmental患者骨关节炎的膝盖和膝varum随机对照临床试验。所有患者接受HTO和微裂缝,随后与干预组接受自体bmsc关节内注射结合公顷3周后,而对照组只收到了哈。在两年的随访期间两组显示的改进,但随着干预组取得更好的成绩。此外,MRI扫描研究显示1年到更好的干预组软骨再生。在两组介绍了msc刺激软骨再生的微裂缝。然而,它可以得出的结论是,术后关节内的注入文化扩大了msc提高治疗的有效性导致更快和改善软骨形成。术后注射msc的另一个优点是,他们可以在手术期间收获和扩大到足够量的前病人返回到诊所。
11。脂肪间充质干细胞在治疗
虽然主要的重点是bmsc的使用,一些研究人员选择使用超导公司是一种另类的细胞系。在2012年和2013年,Koh等人发表的两篇论文在同一研究围绕使用超导公司治疗骨关节炎(79年,80年]。本研究招募了18个病人注射超导公司的膝盖。内的脂肪组织是收获的infrapatellar脂肪垫通过关节镜清创后皮肤切口。有趣的是,他们没有文化的细胞,但直接孤立他们脂肪组织通过离心法组织样本。由于这是一个快速的过程,他们能够把细胞注入病人当日他们收获。的数据显示显著减少痛苦和增加所有患者的生活质量和积极的数字之间的相关性被发现细胞注入和疼痛的改善。此外,MRI治疗前后拍摄的图像证实,器官MRI评分有显著增加和改善也与细胞注入的数量。他们得出结论说,超导公司是一个有效的治疗软骨损伤的细胞来源。他们的方法也简单,并且具有成本效益和细胞收获和注入到患者同一天导致降低成本从细胞扩张和事实不需要住院。本研究的弱点是一样的在“一步法”技术,细胞没有确认为msc。 Therefore, the cell population might consist of more cell types such as adipocytes. The fact that they observed greater improvements in patients who received higher numbers of cells in their injections is consistent with the antecedent studies [72年- - - - - -74年]。
当OA最常发生在老年人是很重要的组织调查处理的影响。2013年,Koh等人报道了他们的研究结果在治疗30年老的OA患者(≥65岁)没有常规治疗,使用超导公司(关节内注射81年]。病人接受关节镜灌洗和软骨评估接受注射前未展开的超导公司在富含血小板血浆(PRP)。他们表明,超导公司治疗老年轻度至中度OA患者是一种有效的治疗导致减少疼痛和软骨的再生。面临相同的缺点之前的研究,细胞在注射前没有确认为msc;因此,细胞注射可能并不是所有的msc。此外,没有软骨再生进行了定量评估和控制集团参加这项研究。然而,他们确认剩下的细胞治疗作为其分化潜能msc使用immunophenotyping和调查。
12。确定最佳剂量
在2014年第一个存在剂量依赖的相关性研究直接内注射发表。乔等人治疗18例患膝OA I / II期临床试验,注射自体超导公司(82年]。期患者分为低剂量(1.0×107)、中剂量(5.0×107),高剂量(1.0×108)组织,而在第二阶段,9患者接受高剂量治疗。显著改善关节功能和减少疼痛在低,中剂量组。软骨缺损的大小中、高剂量组显著降低,同时增加在低剂量组。此外,关节镜检查和组织学染色显示,厚厚的hyaline-like软骨覆盖缺陷高剂量组的网站。研究人员并没有发现不良反应和得出结论,注射1.0×108形成软骨细胞改善膝盖”功能的缺陷。本研究显示出,大量细胞更有利;它与其他报告是一致的低数字导致糟糕的结果。这个研究也展示了使用超导公司的优势;他们可以收获大量的细胞没有扩大他们在文化避免与细胞培养相关的成本和时间。此外,它证实了多么重要的是选择一个好来源的细胞收获超过100倍相比,从腹部皮下脂肪细胞脂肪垫用于早期的研究。
13。同种异体的间充质干细胞在治疗
同时存在的研究缺乏对同种异体的msc和其潜在的治疗仍在调查中,在2014年达成一个里程碑Vangsness等人报道了他们的发现使用同种异体的细胞从第一项研究[83年]。他们在深入研究中,调查了安全、再生效果,临床结果的GMP生产关节内注射外源的伴。他们招募了55接受部分内侧半月板切除术的患者,随机分为3组。非匹配人类白细胞抗原(HLA)外源的年轻捐献者的bmsc(18 - 30岁)研究中使用,使其成为第一份报告的影响外源的细胞。A和B组收到5.0×107或1.5×108而对照组收到控制游离细胞。在随访期间他们没有观察异位形成但不良反应报告,其中大部分是温和的,如关节肿胀或疼痛;严重副作用被认为与被调查人员的治疗。整体显著增加在软骨体积,虽然A组,接受5.0×107显示一个更好的结果。显著缓解疼痛的研究中观察到两组A和B的对照组疼痛保持不变。虽然软骨增加并非所有病人中观察到,这项研究表明,非匹配HLA外源的bmsc可用于治疗。由于OA的破坏性的性质,这通过使用可能有益健康,影响msc从年轻的捐助者。此外,它消除了收获和培养的自体msc、导致更少的不适可以连续病人和治疗。本研究的另一个有趣的一点是,A组,接受较低的细胞的数量,显示更好的结果在两种软骨体积增加,缓解疼痛。相反,在先前的研究中,更多的细胞产生更好的结果。虽然还未确定最优数量的细胞,B组可能会收到大量1.5×10的时候8细胞被注入。
14。目前临床试验
目前,列出了大量的临床试验在国家医学图书馆clinicaltrials.gov的网站。他们主要围绕扩大自体msc的使用来自骨髓或脂肪组织,尽管一些试验使用同种异体的或nonculture扩大msc。大多数研究者关注的使用内注射不使用支架或重大手术由于注射更划算,导致很少发病,是一种理想的治疗方法,如果他们是成功的。最佳剂量尚未确定,但在当前试验剂量范围从1.0×1071.0×108。这些研究将进一步帮助确定组织是可行的msc软骨修复的良好来源和最优dose-size应该是什么,以及展示如果一个注入足够或多个注射可能需要满足的结果。
15。结论
本文讨论了msc和评估的主要方法可以应用在治疗OA通过植入和微裂缝以及关节内注射。上述研究结果显示,有治疗轻度至中度OA替代手段。这里描述的方法取得了可喜的成果,但治疗的发展还在继续。更好的结果和更高的msc注射虽然最佳剂量仍有待决定。有趣的是,很少有研究使用多个注射,而是集中在一个注入希望它将提供永久性救济的条件。单注的结果研究表明,有一个进步,但在某些情况下,改善随着时间的减少。msc多个甚至定期注射到关节可能是必要的。msc的最终解决方案是一个注射生长因子的单独或组合,这将完全再生关节软骨损伤和导致持久的组织,消除的痛苦遵循的条件。为了实现这样一个梦想的解决方案,以满足所需的研究数量和一致的结果决定治疗的所有因素如dose-size和车辆用于交付和是否需要任何外部因素。这一领域值得进一步调查。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者纪念建党100周年和朱拉隆功国王纪念医院想感谢托马斯·梅比审查。