间充质干细胞作为一种有效的骨再生的细胞来源

文摘

而小骨缺损愈合自发、大骨缺陷需要外科干预骨移植。自体骨移植是骨修复的最佳、最安全的策略。另一种方法是使用同种异体的骨移植物。这两种方法都有局限性,特别是当骨缺陷的临界尺寸。在这些情况下,骨结构由组织工程技术是至关重要的。细胞制造中的一个主要组件的骨骼结构。一些细胞类型,包括胚胎干细胞(ESCs),成人成骨细胞,和成人干细胞,可用于这一目的。间充质干细胞(msc),成体干细胞,具有特征,使其适合骨修复。探讨msc的不同方面,呈现一种适合临床使用的细胞类型,促进骨再生。

1。介绍

骨是一个非常具体的、动态的组织能够保持机械应力下的生存能力和外部连续压缩。骨组织的这种能力随着年龄的增长而减少(1]。此外,小骨损伤修复自然不会干预。然而,如果有大量的骨损失由于病理和创伤性损伤,将会有一个需要重建手术和骨移植。在这方面,自体组织移植是骨修复的最佳、最安全的策略。自体骨移植物取自病人自己的髂骨、肋骨或颅盖。不幸的是,使用自体骨移植物是有限的。此外,获得一个自体与发病有关,在施主能级疼痛和感染。因为这样的缺点需要其他方法(2,3]。同种异体的骨组织植入可能选择修复骨缺损,但这骨替代也展示一些缺点,包括疾病传播的可能性、移植排斥、贪污问题集成和可行性在收件人地点(4]。出现现代骨工程策略基于成骨细胞,有刺激,综合分析支架被认为是潜在的方法来创建生物组织替代骨缺损再生(5]。细胞来源的选择可以有效地分化成骨组织是第一,在骨工程重要的一步。一些细胞类型可以用作骨细胞组件工程。这些包括成骨细胞、胚胎和成体干细胞。在这些候选人中,间充质干细胞(msc)成体干细胞具有的一些特征,使其更适合使用在促进骨再生。

从历史上看,msc的权威的存在是大约40年前发现Friedenstein等人的骨髓组织。他们形容这些细胞是单核nonphagocytic与纤维母细胞表型和colongenic潜力能够坚持文化的表面在一个单层培养(6]。之后,它已经表明,MSC-like人口出现在各种各样的成人组织,包括骨小梁(7),滑膜(8),脂肪组织(9),骨骼肌(10],骨膜[11],真皮[12,血13,14],乳牙[15],羊水[16),和脐带血17]。目前,良好生产规范(GMP)开发生产的细胞用于诊所(18]。

应该提到干细胞是由两个关键特征:multilineage分化的能力和自我更新的能力19]。这些msc具有multilineage分化潜力但扩散能力有限,因为他们进入衰老几人口翻倍后文化(20.,21]。因此,他们不能被视为真正的干细胞。由于这个原因,在相关文献的细胞已经被不同的术语称为克隆形成单位成纤维细胞(CFU-Fs)间充质基质细胞(msc),骨髓基质细胞(msc),骨髓祖细胞(mpc)和骨髓间质成纤维细胞(msf) [22- - - - - -28]。如今,这个词间充质干细胞是由调查人员的主导词最常用。这里的具体特点,利用msc有前途的细胞在骨再生策略将讨论。

2。msc逃脱道德问题

在候选细胞骨再生,胚胎干细胞(ESCs)具有伦理问题限制了他们的应用程序在骨再生。ESCs来自囊胚内细胞团,可以指向分化成不同的细胞谱系,包括成骨细胞的细胞谱系在合适的文化条件下(29日- - - - - -32]。迄今为止,多项研究已经进行的ESCs体外成骨分化及其不同支架在骨组织工程应用。例如,它已被证明,培养ESCs poly-lactide-co-glycolic (PLGA)或纳米纤维制成丙交脂(poly (l-lactic酸))与高表达成骨的标记,包括碱性磷酸酶和骨钙素(33,34]。尽管增加兴趣的ESCs骨工程技术的应用,研究非常有限的由于政治问题以及伦理问题与这些细胞有关。主要的问题是这些细胞的来源。使用创建的ESCs胚胎在体外受精生产过剩是不能接受的根据宗教和道德的观点。此外,一些报道表明,移植的ESCs导致畸胎瘤形成的动物模型(35,36]。由于这些原因产后成体干细胞,包括msc可以来自患者自身的组织和不具备道德限制,被认为是更适合临床应用。

3所示。msc是多种组织的居民

msc已报告构成-0.001%的骨髓单核人口(约0.01%37]。这些细胞可以孤立从上级髂骨骨髓送气,股骨和胫骨。为此,骨髓细胞通常是丰富的单核细胞聚蔗糖或Percol然后镀文化塑料容器为了准备粘附细胞的数量(38]。它最近被证明晚塑料附着msc具有更高的成骨的潜力(39]。另外,msc可以获得的人口积极的准备STRO-1或CD105。据报道,人口为阴性CD45或Gly-A msc (40]。到目前为止,许多研究人员研究了优化文化和msc在体外分化和他们的应用程序在再生骨缺损动物模型和人类41- - - - - -44]。由于骨髓的集合是侵入性和扩张和成骨分化的骨髓来源MSC似乎减少了随着年龄增长,调查人员试图寻找其他组织来源MSC (45]。根据研究,多种组织被发现含有MSC-like人口;其中,脂肪组织以及birth-associated组织,包括脐带和牙髓,获得了相当大的关注。

的存在与多功能分化细胞脂肪组织承诺的能力由于缓解体内脂肪组织的可访问性和丰富。脂肪组织中可以适当的替代骨髓再生医学和组织工程46,47]。脂肪基质细胞(ADSCs)可以从收集的脂肪抽脂,脂肪切除48]。ADSCs能够维持增殖潜力以及分化能力甚至在老年人。的分化潜能ADSCs很大程度上是依赖于抗坏血酸的浓度和地塞米松在培养基(49,50]。到目前为止,许多研究在动物模型上进行证实ADSCs在骨的再生潜力的缺陷。第一个报告关于体内修复和骨组织的生产属于李等人谁移植ADSCs装上PLGA (51]。之后,Hicok等人注意到生产类骨质矩阵结合ADSCs时,羟磷灰石(HA)和磷酸三钙(TCP),在裸小鼠移植(52]。在2004年,这些细胞是用来修复人类的颅顶的缺陷(53]。到目前为止的影响各种生物材料,包括哈,人类的松质骨碎片,脱去蛋白质的牛骨颗粒,和钛,ADSC的附件已被调查,增殖,分化54,55]。

新生儿的脐带包含两个动脉和一个静脉满粘液结缔组织丰富的透明质酸,称为沃顿商学院的果冻。据研究,MSC-like细胞可以来自各种组件的线(56]。例如,血液从脐带富含多能细胞也被称为umbilical-cord-blood-derived msc (UCB-MSCs)。这些细胞来源于msc及成骨的潜在的非常类似于在一个优化文化(57- - - - - -59]。许多调查迄今为止进行骨工程通过使用这些细胞和各种支架(60,61年]。

几种干细胞类型已报告在牙科组织包括牙髓干细胞(DPSCs),从人类脱落乳牙干细胞(棚),干细胞顶端的乳头(SCAP)、牙周韧带干细胞(PDLSCs)和牙科卵泡祖细胞(DFPCs) [15,62年]。由于DPSCs可以容易被酶消化分离果肉组织的许多研究已经进行了关于骨与这些细胞工程和适当的3 d支架,包括HA / TCP和polylactic-co-glycolic酸(PLGA) [63年,64年]。

4所示。msc可以有效区分成骨的血统

msc成骨的财产是第一个报道,当他们发现分化能力。事实上,即使从骨髓msc的隔离之前,一些移植实验清楚地表明骨髓组织的成骨能力。Friedenstein等人首先隔离并描述细胞的成骨功能的骨髓组织(65年]。

成骨分化是一个高度程序化的过程,由许多阶段包括增殖、分化、矩阵沉积,矿化和矩阵的成熟。的通用协议体外骨分化细胞单层的msc涉及孵化一个包含地塞米松的培养基,β磷酸甘油,抗坏血酸两到三周的时间(66年]。地塞米松是一种人工合成的糖皮质激素,刺激MSC增殖和成骨分化的至关重要(67年,68年]。尽管地塞米松的作用机制并不清楚,已经推测这个试剂施加其影响通过upregulationβcatenin-like分子小胡子,导致老年病的Runx2-related转录因子和成骨分化69年]。这对MSC骨分化试剂的最佳浓度是大约10 nM,符合其生理浓度(70年]。有机磷酸酶法水解后释放的β甘油磷酸盐基质矿化中起着重要的作用。这个免费的磷酸盐浓度通常应用于5 - 10毫米MSC骨分化(71年]。抗坏血酸的羟基化是一个代数余子式prolins和赖氨酸胶原蛋白分子的一部分,ECM的丰富的蛋白质。本试剂用于50 - 500μM浓度(72年]。除了这些成骨的补品,还有其他成骨的因素包括(25-D3) 1、25-dihydroxyvitamin和bmp (BMP2) [73年]。

MSC在体外骨分化的结果一些著名的分子信号通路的激活。每个成骨的试剂分子通路激活导致分化表型。虽然许多这些试剂的成骨的影响一直知道,具体途径的影响是介导仍有待澄清。MMTV集成网站wingless-type家族的激活的蛋白质(Wnt信号通路)(74年),增殖蛋白激酶(MAPK)信号通路75年),转化生长因子β和BMP信号通路(76年],RHO-GTPase信号通路(77年)建立了MSC骨分化。

信号通路的激活成骨的补充剂最终导致osteoblast-specific信号蛋白的激活和特定的成骨细胞的转录因子。Cbfa1(核心绑定因子α1)也称为Runx2 (runt-related基因2)是一种最研究转录因子表达在msc向成骨分化[他们的承诺78年,79年]。Runx2,作为一个总开关,坚持osteoblast-specific cis-acting元素(OSE2)基因启动子区域的刺激特异性基因的表达,如科尔,骨钙蛋白、骨桥蛋白、碱性磷酸酶(80年]。Osterix是另一个转录因子参与MSC骨分化,已经清楚地表明,在小鼠MSC与Osterix逆转录病毒转导基因(81年]。加入地塞米松对小鼠颅顶的成骨细胞的文化报道osterix以及Runx2的诱导表达的基因(82年]。

最优条件MSC在体外骨分化了。例如,添加rhBMP-2成骨培养基可以促进增殖和成骨分化的bmsc体外和体内。使用αMEM与low-passaged的DMEM和应用与high-passaged细胞可以结束与成骨的基因的高表达和文化矿化(83年- - - - - -85年]。研究支架设计和生物材料在骨修复的效果表明,钙磷酸盐支架,包括羟磷灰石(HA)和磷酸三钙(TCP),更适合骨工程由于其综合分析属性(86年]。应用流体剪切应力(FSS) MSC成骨的文化特异性基因的表达增加,沉积矿化矩阵。fs mechanosensitive信号分子介导其影响通过监管,包括离子通道和整合蛋白,能够将机械转换成化学信号(87年,88年]。

5。Nonimmunogenic msc的属性

msc具有免疫特定的特征;因此他们将一般捐助者治疗应用。免疫表型的MHC I + msc, MHC II−, CD 40−CD80−,和CD 86−89年]。移植排斥的免疫系统发生在T细胞完全激活。成为完全激活T细胞需要两个信号。第一个信号是通过与peptide-MHC分子相互作用的t细胞受体1的膜抗原递呈细胞(APC)。第二个信号,costimulatory信号,由co-stimulatory分子之间的相互作用,包括CD80和CD86表达APC和T细胞的膜90年]。msc不触发t细胞活化由于缺乏CD80和CD86膜(91年]。msc的免疫抑制特性已被证明在狒狒模型的皮肤移植。

根据研究,msc分泌可溶性因子,抑制CD4 +和CD8 + t细胞活化增殖。这些因素包括吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO),一氧化氮,及和前列腺素E 2 (92年- - - - - -95年]。它已经证明了msc停止b细胞周期在G0 / G1期,抑制其分化为浆细胞(96年,97年]。Ramasamy等人指出,bmsc能够抑制树突状细胞(DC)分化,阻止他们进入细胞周期98年]。dc能有效提呈抗原的淋巴细胞。根据研究,单核细胞分化成DCs的msc (99年]。

msc的免疫调节特性使他们一个重要的细胞组织缺陷的细胞治疗候选人外源的设置。出于这个原因,有希望msc可以替代自体和同种异体的骨移植已知表现出局限性的可用性和病原体的传播风险,分别。在同种异体的方法,可以开发一个细胞银行维护msc从每个捐赠用于细胞疗法。之前的常规应用细胞在诊所,msc的免疫特性的准确理解和行动的基本机制是必要的One hundred.,101年]。

6。Injury-Seeking msc的能力

msc的一个最重要的功能是其迁移能力响应信号由一个受伤的骨头(102年,103年]。受伤部位,msc能帮助修复在两个方面:(1)他们区分组织细胞,以恢复失去的形态以及功能,和(2)msc分泌多种生物活性因子,有助于创造一个修复环境具有抗凋亡作用,免疫调节功能和内皮祖细胞增殖的刺激103年]。

贩卖血液细胞的确切机制,通过内皮细胞轮回,归航受伤的网站并不是彻底的理解,但它一直在猜测,趋化因子及其受体调节这一过程(89年]。趋化因子(趋化细胞因子)的小蛋白质(8 - 10 KDs)创建一个化学环境适合迁移能力的淋巴细胞,中性粒细胞,和其他免疫细胞向炎症,血管生成,器官形成。另一方面,msc表达的趋化因子受体发挥作用在回应的迁移趋化因子梯度产生破坏现场。这些包括CCR1趋化因子受体CCR7、CCR9 CCR3, CCR4, CCR5和CX3CR1 [104年]。趋化因子受体CXCR4受体及其特定的趋化因子(基质细胞衍生因子1 (SDF1))中扮演重要角色干细胞贩卖,尤其是肝星状细胞(105年]。有人提议SDF1 / CXCR4可能是导航信号在骨修复msc。

Kitaori等人报道,SDF1表达的骨膜介导的骨修复小鼠股骨骨髓间充质断裂模式,招聘网站(106年]。SDF1梯度引起宿主和注入msc向受伤部位迁移。MSC移植在临床试验中已经证明由霍维茨等人MSC在注入再生骨在六个病人患有成骨不全症,我在哪里成骨细胞分泌胶原蛋白缺陷导致骨量减少。观测表明,在5个中的6个孩子接受同种异体的msc、细胞迁移到不同的组织,包括骨骼、皮肤,观察骨髓基质(107年]。移植msc是紧随其后的是增加密质骨的形成和减少骨折的频率。

考虑到的细胞迁移趋化因子浓度梯度的关系,可以得出结论,应用msc必须执行的时候建立了趋化因子浓度梯度邻近区域在一个受伤的网站。

7所示。msc作为骨基因治疗的工具

msc可能是基因治疗的理想载体在细胞介导的基因传递策略由于其独特的特点,包括缓解的孤立,文化,和扩张以及他们的免疫调节特性108年]。

在正常骨骼发育和修复的过程,细胞因子和论述生长因子发挥重要作用通过招募成骨的祖细胞在骨形成网站和促进其分化为骨细胞谱系(109年]。因此,这些因素包括相关的应用重组生长因子在骨损伤的大面积将增强新骨形成。不过问题是,重组生长因子半衰期有限,限制了他们的持续供应到受损组织。为了克服这个限制,使用移动运营商提出了基因转移策略。这个策略提供了持续交付的受损区域(成骨的因素110年]。基因操作的msc可以通过使用病毒载体,如腺病毒转导(广告)111年)或由病毒载体转染如脂质体(112年]。病毒载体具有效率高的优势,但触发免疫系统。此外,他们拥有不同的能力转移基因导入:间期细胞分裂和细胞(113年]。病毒性载体具有的优势不是有毒的(114年]。

许多调查人员试图通过使转染msc与BMP骨再生的基因。例如,利伯曼等人指出,自体bmsc表达Ad-BMP2能大大促进节段模型大鼠股骨的缺陷与bmsc表达Ad-LacZ[相比115年]。移植的Ad-BMP2-MSCs兔子被报道与新骨形成116年]。尽管多个研究集中在临时使用腺病毒载体表达的因素,Gysin等人已经观察到永久使用逆转录病毒表达BMP4的bmsc导致老鼠关键尺寸的颅顶的缺陷的修复(117年]。在一项研究中,林等人将BMP4-transfected msc从骨髓和脂肪组织的骨修复兔模型,发现无显著差异(118年]。

它已经表明,Ad-Runx2-MSCs移植相比,小鼠颅顶的缺陷产生更多的骨组织msc (119年]。最近的研究集中在每个位置和RUNX2的同时应用。当这两个因素进入了一个不朽的msc和注入老鼠,巨大的骨小骨和骨髓腔观察(相对于应用程序的细胞表达Ad-BMP2) (120年]。尽管没有进行临床试验到目前为止使用转基因msc,研究表明,这种策略会更有效地提高骨修复。

8。结论

msc成体干细胞是免费的从伦理问题,居民的多个组织,能够有效的区分以及成骨的血统,拥有non-immunogenic属性,injury-seeking功能,可作为骨基因治疗的载体。这些特点使得msc安全、有前途的候选人在骨工程和再生使用。目前,一些临床试验正在进行问题的人类骨骼病变,包括骨折不愈合、延迟愈合,骨囊肿,和骨肿瘤等。这些持续的注册试验可在以下网站:临床试验http://clinicaltrials.gov/。

利益冲突

作者都没有利益冲突声明。

引用

1. m·梅塔·Strube a . Peters等人,“年龄和机械稳定性的影响在体积,微观结构,和矿化的骨愈合过程中断裂愈伤组织:是破骨细胞活动的关键年龄相关受损治疗吗?”骨卷,47号2、219 - 228年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c·r·佩里“骨修复技术、植骨和骨移植替代物,”临床骨科和相关研究,没有。360年,第86 - 71页,1999年。视图:谷歌学术搜索
3. r·f·Heary r . p . Schlenk t . a . Sacchieri et al .,“持久髂骨供区疼痛:独立的评估结果,“神经外科,50卷,不。3、510 - 517年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . Catanzariti和l . Karlock”的应用异体骨在脚和脚踝手术,”杂志的脚和脚踝手术,35卷,不。5,440 - 451年,1996页。视图:谷歌学术搜索
5. m . d .关颖珊和m . t . Longaker“再生医学:下一个前沿,”移植,卷86,不。2、206 - 207年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . j . Friedenstein r·k·Chailakhjan, k . s . Lalykina”在单层成纤维细胞殖民地文化的发展豚鼠骨髓和脾脏细胞,”细胞和组织动力学,3卷,不。4、393 - 403年,1970页。视图:谷歌学术搜索
7. 美国诺斯,a . m . Osyczka r . Tuli n . j .希科克k . g .能源部和r . s .老爷”Multilineage间叶细胞分化人类bone-derived小梁细胞的潜力,”骨科研究期刊》的研究,20卷,不。5,1060 - 1069年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c·德·巴里,f·戴尔'Accio, p . Tylzanowski和f p . Luyten”多功能从成人滑膜间充质干细胞,”关节炎和风湿病,44卷,不。8,1928 - 1942年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. p·a·祖克m·朱h .美津浓et al .,“Multilineage从人类脂肪组织细胞:细胞疗法,”组织工程,7卷,不。2、211 - 228年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 李·博世d·s·马斯格雷夫j.y. et al .,“Osteoprogenitor细胞在骨骼肌内,”骨科研究期刊》的研究,18卷,不。6,933 - 944年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Nakahara v . m . Goldberg和ai Caplan,“Culture-expanded人类periosteal-derived细胞表现出骨软骨潜在的体内,“骨科研究期刊》的研究,9卷,不。4、465 - 476年,1991页。视图:谷歌学术搜索
12. h·e .年轻,t·a·斯蒂尔·r·a·布雷et al .,“人类储备多能间充质干细胞是存在于骨骼肌的结缔组织和真皮来源于胎儿,成年人,和老年捐助者,”解剖记录,卷264,不。1,51 - 62,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. n . j . Zvaifler l . Marinova-Mutafchieva g·亚当斯et al .,”间叶细胞前体细胞在血液中正常的个体,”关节炎研究,卷2,不。6,477 - 488年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 问:他、c .广域网和g·李,“简洁的评论:多功能间充质基质细胞在血液,“干细胞,25卷,不。1,第77 - 69页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 黄g·t·j·s . Gronthos和美国史,“关键在口腔生物学和医学评论:间充质干细胞来源于牙科组织与那些来自其他来源:生物学与再生医学的作用,“牙科研究杂志》,卷88,不。9日,第806 - 792页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m . b . Eslaminejad s贾汗季,n . Aghdami”从小鼠羊水间充质干细胞作为临床前模型调查,“伊朗的医学档案,14卷,不。2、96 - 103年,2011页。视图:谷歌学术搜索
17. s . Karahuseyinoglu o . Cinar e·科里奇et al。”在人类脐带间质干细胞生物学:原位体外调查,“干细胞,25卷,不。2、319 - 331年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . Sensebe p Bourin k美味,“良好生产规范生产的间充质干细胞/基质细胞,”人类基因治疗,22卷,不。1,19-26,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h . m .蓝色t·r·Brazelton和j·m·Weimann“干细胞的发展理念:实体或功能?”细胞,卷105,不。7,829 - 841年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . m . Bonab k . Alimoghaddam f . Talebian s . h . Ghaffari a . Ghavamzadeh和b .(“衰老的间充质干细胞在体外,”BMC细胞生物学7卷,货号。14日,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. k . Stenderup j . Justesen c·克劳森,m .卡塞姆“老龄化与降低最大寿命和加速衰老的骨髓基质细胞,”骨,33卷,不。6,919 - 926年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a·基廷“间充质基质细胞”,目前在血液学的意见,13卷,不。6,419 - 425年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . h . Piersma k .通用Brockbank, r . e . Ploemacher”描述成纤维细胞的小鼠骨髓基质细胞,”实验血液学,13卷,不。4、237 - 243年,1985页。视图:谷歌学术搜索
24. ai Caplan,“mesengenic过程”,诊所整形手术,21卷,不。3、429 - 435年,1994页。视图:谷歌学术搜索
25. s p Bruder:贾斯瓦尔,s e . Haynesworth”生长动力学、自我更新和净化人类间充质干细胞的成骨的潜力在广泛subcultivation和低温贮藏后,“细胞生物化学杂志》上,卷64,不。2、278 - 294年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . j . Prockop“骨髓基质细胞作为nonhematopoietic组织干细胞,”科学,卷276,不。5309年,第74 - 71页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g·法拉利,g . Cusella-De旧金山,m . colletta et al .,“肌肉再生骨骨髓来源肌原性的祖细胞,”科学,卷279,不。5356年,第1530 - 1528页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. p . a . Conget和j·j·Minguell表型和功能属性的人类骨髓间叶细胞祖细胞,”细胞生理学杂志,卷181,不。1,第73 - 67页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. e·j·罗伯逊,“胚胎干细胞的来源和维护文化,”分子生物学方法卷,75年,第184 - 173页,1997年。视图:谷歌学术搜索
30. n·l·沃尔·j·d·希尼和s·k·布朗森,“从单一胚胎干细胞祖细胞成骨的结节形成,”干细胞与发展,15卷,不。6,865 - 879年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. l . d . k .黄油伯恩,j . d . Xynos et al .,“体外成骨细胞分化和骨形成从小鼠胚胎干细胞”组织工程,7卷,不。1,第99 - 89页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . Hegert j·克莱默,g . Hargus et al .,“分化的可塑性软骨细胞来源于小鼠胚胎干细胞,”《细胞科学,卷115,不。23日,第4628 - 4617页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. x f .田公元前亨z,通用电气et al .,“比较骨生成的人类胚胎干细胞在2 d和3 d的文化系统,”斯堪的纳维亚的临床和实验室调查杂志》上,卷68,不。1,58 - 67、2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·l·a·史密斯,x Liu, p . x马,“三维nanofibrous支架的影响在胚胎干细胞的成骨分化,“生物材料,30卷,不。13日,2516 - 2522年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . s . Daar Bhatt, e .法院和p . a .歌手“干细胞研究和移植:科学领导伦理”移植程序,36卷,不。8,2504 - 2506年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . s . Knoepfler“解构干细胞致瘤性:再生医学安全路线图,”干细胞,27卷,不。5,1050 - 1056年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . f . Pittenger a . m .麦凯s c·贝克et al .,“Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力。”科学,卷284,不。5411年,第147 - 143页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . b . Eslaminejad a . Nikmahzar l . Taghiyar s Nadri和m . Massumi”小鼠间充质干细胞分离低密度的主要文化系统,”发育生长和分化,48卷,不。6,361 - 370年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. e . Leonardi g . Ciapetti s . r . Baglio诉Devescovi n .巴尔迪尼和d . Granchi”成骨的属性的人类骨髓基质细胞的附着亚种群,”组织化学和细胞生物学,卷132,不。5,547 - 557年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j·h·j·m·Seong公元前Kim公园,i . k . Kwon a . Mantalaris和y s .黄“干细胞在骨组织工程中,”生物医学材料,5卷,不。6、文章ID 062001, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 问:商,w·刘,y, z . Wang l .崔和y曹,“羊颅骨缺损的组织工程骨修复自体骨髓基质细胞,”颅面外科杂志》,12卷,不。6,586 - 593年,2001页。视图:谷歌学术搜索
42. e .今敏a . Muraglia a .柯西et al .,“自体骨髓基质细胞装上多孔羟基磷灰石陶瓷加速骨修复的临界尺寸缺陷羊长骨头,“生物医学材料研究杂志》上卷,49号3、328 - 337年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r .四开,m .极端r . Cancedda et al .,“骨缺损的修复使用自体骨髓基质细胞,”新英格兰医学杂志》上,卷344,不。5,385 - 386年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t . Morishita k . Honoki h . Ohgushi n . Kotobuki a . Matsushima和y Takakura”,组织工程骨肿瘤的治疗方法:3例人工骨移植来自病人的间充质干细胞,”人造器官,30卷,不。2、115 - 118年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 周,j·s·格林伯格,m . w . Epperly et al .,“与年龄相关的内在变化,人类从骨髓间充质干细胞及其分化成骨细胞,”衰老细胞,7卷,不。3、335 - 343年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. n .山本h .赤松美国长谷川et al .,“隔离小鼠脂肪组织的多功能干细胞,”皮肤病学的科学杂志,48卷,不。1,43-52,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. c .问:瞿g·h·张,l . j . Zhang和g·s·杨,“猪脂肪间充质干细胞的成骨、脂肪形成的潜力,”体外细胞和发育生物学。动物,43卷,不。2、95 - 100年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. b·a·邦内尔·m·Flaat c . Gagliardi b·帕特尔和c . Ripoll“脂肪中提取干细胞:隔离、扩张和分化,“方法,45卷,不。2、115 - 120年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. d . a . De Ugarte k . Morizono a Elbarbary et al .,“比较multi-lineage从人类脂肪组织和骨髓细胞,”细胞组织器官,卷174,不。3、101 - 109年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. l . de Girolamo m . f . Sartori w . Albisetti和a . t . Brini“人类脂肪中提取干细胞的成骨分化:比较两种不同的归纳媒体,”组织工程和再生医学杂志》上,1卷,不。2、154 - 157年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j·a·李,b . m . Parrett j . a . Conejero et al .,“生物炼金术:工程骨骼和脂肪从脂肪干细胞,”年报的整形手术,50卷,不。6,610 - 617年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. k . c . Hicok t . v . Du兰妮,y s周et al .,“人类脂肪中提取成人干细胞产生骨样的体内,“组织工程,10卷,不。3 - 4、371 - 380年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. s . Lendeckel a . Jodicke p Christophis et al .,“自体干细胞(脂肪)和纤维蛋白胶用于治疗广泛的外伤性颅顶的缺陷:病例报告,“Cranio-Maxillofacial外科杂志》,32卷,不。6,370 - 373年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l . De Girolamo m . f . Sartori大肠Arrigoni et al .,“人类脂肪干细胞在组织再生作为未来工具:成骨分化和cell-scaffold互动,”国际期刊的人造器官没有,卷。31日。6,467 - 479年,2008页。视图:谷歌学术搜索
55. Tognarini, s . Sorace r . Zonefrati et al .,“人类间充质干细胞在体外分化Ti6Al4V表面,”生物材料卷,29号7,809 - 824年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a . Hilfiker c·卡斯帕·r·哈斯,a . Haverich“间充质干细胞和祖细胞结缔组织工程和再生医学:有未来移植吗?”Langenbeck档案的手术,卷396,不。4、489 - 497年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. d . t . cova j·l·c·Siufi a·r·l·席尔瓦和m·d·奥雷利亚纳”隔离和脐静脉的文化间充质干细胞,”巴西医学和生物学研究杂志》上,36卷,不。9日,第1183 - 1179页,2003年。视图:谷歌学术搜索
58. c .罗萨达j . Justesen d . Melsvik p .艾布森和m .卡塞姆,“人类脐带血:成骨细胞祖细胞的潜在来源,”钙化组织国际,卷72,不。2、135 - 142年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. e . l . Hutson s波伊尔,p . g .日内瓦”快速隔离、扩张和分化的osteoprogenitors足月脐带血,”组织工程,11卷,不。9 - 10,1407 - 1420年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. d .迎泽问:马、f·崔和y中,“人类脐带间充质干细胞:骨体内作为骨组织工程的种子细胞,”生物医学材料研究杂志》上,卷91,不。1,第131 - 123页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. b . j .张成泽y . e .机构j . h . Lim et al .,“植入犬脐带血液的间充质干细胞与磷酸beta-tricalcium混合增强骨在骨缺损模型狗,”兽医科学杂志》,9卷,不。4、389 - 395年,2008页。视图:谷歌学术搜索
62. w . s .中村y Yamada片瞳,t . Sugito k .伊藤和m .建筑师“干细胞增殖通路比较人类脱落乳牙及牙髓干细胞的基因表达谱有前途的牙髓,”牙髓学杂志》,35卷,不。11日,第1542 - 1536页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. g .会f . Carinci a Graziano et al .,“体外骨生产使用源自人类牙髓干细胞,”颅面外科杂志》,17卷,不。3、511 - 515年,2006页。视图:谷歌学术搜索
64. r·达g . Papaccio g .会和a·格拉齐亚诺,“牙髓干细胞:骨再生一个有前途的工具,”干细胞的评论,4卷,不。1日,第21到26 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. a . j . Friedenstein i . i Piatetzky-Shapiro, k . v . Petrakova“骨移植的骨髓细胞,”胚胎学和实验形态学》杂志上,16卷,不。3、381 - 390年,1966页。视图:谷歌学术搜索
66. m . b . Eslaminejad和l . Taghiyar”结构的研究犬类间充质干细胞成骨的文化,“兽医杂志》系列C,39卷,不。5,446 - 455年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. c . g .波纹管、j·n·m·Heersche和j·e·奥宾”的决心osteoprogenitor细胞的增殖和分化能力的存在和没有地塞米松,”发育生物学,卷140,不。1,第138 - 132页,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. p . s . Leboy j·n·贝雷斯福德,c . Devlin和m·e·欧文,“地塞米松诱导大鼠骨髓基质细胞培养的成骨细胞信使rna”细胞生理学杂志,卷146,不。3、370 - 378年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. d .香港h . x, y雪et al .,“Osteoblastogenic地塞米松的影响通过upregulation小胡子在大鼠间充质干细胞表达,“类固醇生物化学与分子生物学》杂志上,卷116,不。1 - 2、86 - 92年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. 沃尔什,g·r·乔丹c . Jefferiss k·斯图尔特和j·n·贝雷斯福德,“高浓度的地塞米松抑制增殖而不是分化或进一步成熟的人类成骨细胞前体细胞体外:相关激素性骨质疏松症,”风湿病学,40卷,不。1,第83 - 74页,2001。视图:谷歌学术搜索
71. g·r·贝克Jr . b . Zerler, e·莫兰“磷酸盐是一种特定信号诱导骨桥蛋白基因表达,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷97,不。15日,第8357 - 8352页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. c .乏特氏壶腹、p·卡斯滕和m . Stiehler”文化媒体间充质基质细胞的分化,“Acta Biomaterialia,7卷,不。2、463 - 477年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. p .他b . o . Oyajobi r·g·g·拉塞尔和a . Scutt”调节人类骨髓基质细胞的成骨分化:转化生长因子之间的相互作用β和1,25 (OH) 2体外维生素D3,”钙化组织国际,卷65,不。2、173 - 180年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c·n·班尼特,k . a . Longo w·s·赖特et al .,“Wnt10b osteoblastogenesis和骨量的监管,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。9日,第3329 - 3324页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. r·k·贾斯瓦尔:贾斯瓦尔,s . p . Bruder g . Mbalaviele d·r·Marshak和m . f . Pittenger“成年人类间充质干细胞分化成骨的或脂肪形成的血统是由增殖蛋白激酶,”生物化学杂志,卷275,不。13日,9645 - 9652年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j . Massague d·沃顿,“转录控制TGF -β/ Smad信号系统。”EMBO杂志,19卷,不。8,1745 - 1754年,2000页。视图:谷歌学术搜索
77. 诉e·迈耶斯m . Zayzafoon j·t·道格拉斯和j·m·麦克唐纳”RhoA和细胞骨架破坏调解减少osteoblastogenesis和增强人类间充质干细胞在模拟微重力的脂肪形成,”骨和矿物质研究杂志》上,20卷,不。10日,1858 - 1866年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. 答:山口,t .小森,t .须“监管分化成骨细胞介导的骨形成蛋白,刺猬,Cbfa1、”内分泌检查,21卷,不。4、393 - 411年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. p . Ducy”Cbfa1:在成骨细胞生物学、分子开关”发展动态,卷219,不。4、461 - 471年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. r . t . Franceschi和g·肖,”osteoblast-specific转录因子的调控,Runx2:响应到多个信号转导途径,”细胞生物化学杂志》上,卷88,不。3、446 - 454年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 问:你,p .瓦尔韦德,j·陈,“Osterix增强骨髓基质细胞增殖和成骨的潜力,”生物化学和生物物理研究通信,卷341,不。4、1257 - 1265年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . Igarashi n . Kamiya m .长谷川t . Kasuya t .高桥和m .高木涉“归纳Cbfa1地塞米松对基因表达的影响,Osterix和骨基质蛋白在主要培养的大鼠成骨细胞的分化,“《分子组织学,35卷,不。1,3 - 10,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. h . Yamagiwa n . Endo k . Tokunaga t . Hayami h·波多野和h e .高桥”体内成骨能力刺激人体骨骨髓来源的间质细胞的重组人骨形态形成protein-2,”骨和矿物质代谢》期刊上,19卷,不。1、精神分裂症一般,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. m·j·科埃略,a .小麦卡布拉尔·m·h·费尔南德斯,“人类骨细胞培养在生物相容性测试。第一部分:成骨细胞的分化连续通过人类骨髓细胞培养αmem和DMEM。”生物材料,21卷,不。11日,第1094 - 1087页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. h·f·Sugiura Kitoh, n .石黑浩”大鼠间充质干细胞的成骨的潜力几章节之后,“生物化学和生物物理研究通信,卷316,不。1,第239 - 233页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. y Shikinami, k .冈崎m .齐藤et al .,“生物活性和bioresorbable细胞cubic-composite支架用于骨重建,”《英国皇家学会界面,3卷,不。11日,第821 - 805页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. w . l . Liu元,j .王”机制在人类间充质干细胞的成骨分化引起的流体剪切应力,”在力学生物学生物力学和建模,9卷,不。6,659 - 670年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. j.y. Lim a . e . Loiselle j·s·李,y, j . d . Salvi h·j·多纳休,“优化成人干细胞的成骨潜能的骨骼再生,”骨科研究期刊》的研究卷,29号11日,第1633 - 1627页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. g·张伯伦,j·福克斯,b·阿什顿和j·米德尔顿,”简明回顾:间充质干细胞:他们的表型,分化能力,免疫功能,和潜在的归航,”干细胞,25卷,不。11日,第2749 - 2739页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. b . m .大厅,s . Dorsch b .拱形门,“同种异体移植物排斥体内的细胞基础。即细胞要求第一组心脏移植的排斥,“实验医学杂志,卷148,不。4、878 - 889年,1978页。视图:谷歌学术搜索
91. e·h·Javazon k . j . begg, a . w .片”使间充质干细胞:悖论”,实验血液学,32卷,不。5,414 - 425年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. 巴塞洛缪,c .鲟鱼,m . Siatskas et al .,“间充质干细胞在体外抑制淋巴细胞增殖,延长皮肤移植体内生存,”实验血液学,30卷,不。1,42-48,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. m·d·尼古拉·c . Carlo-Stella m·马尼et al .,“人类骨髓基质细胞抑制t淋巴球增生引起的细胞或非特异性促有丝分裂的刺激,“血,卷99,不。10日,3838 - 3843年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. o . Delarosa大肠Lombardo a Beraza et al .,干扰素-”要求γ介导的吲哚胺2,3-dioxygenase表达在人类淋巴细胞增殖的调节脂肪中提取干细胞,”组织工程,15卷,不。10日,2795 - 2806年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. j·m·瑞恩·巴里,j·m·墨菲和b . p .马洪干扰素-γ不打破,但促进成年人类间充质干细胞的免疫抑制能力,”临床和实验免疫学,卷149,不。2、353 - 363年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. a . Corcione f . Benvenuto大肠Ferretti et al .,“人类间充质干细胞调节b细胞功能,血,卷107,不。1,第372 - 367页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. s . Asari s Itakura机构组织et al ., k . Ferreri“间充质干细胞抑制b细胞终端分化,”实验血液学,37卷,不。5,604 - 615年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. r . Ramasamy h . Fazekasova e·w·f·兰姆Soeiro, g . Lombardi f . Dazzi,“间充质干细胞抑制树突状细胞分化和功能通过阻止进入细胞周期,”移植,卷83,不。1,第76 - 71页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. w·张,w .通用电气、c·李et al。”效果的间充质干细胞分化、成熟、人类monocyte-derived树突细胞和功能,“干细胞与发展,13卷,不。3、263 - 271年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. h . m .拉撒路,o . n . Koc s·m·迪瓦恩et al .,“Cotransplantation病人一样的兄弟姐妹culture-expanded间充质干细胞和造血干细胞在血液恶性肿瘤患者中,“生物的血液和骨髓移植,11卷,不。5,389 - 398年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. k .勒布朗Rasmusson, b .桑德博格et al .,“治疗严重急性移植物抗宿主病同一性间充质干细胞,与第三方”《柳叶刀》,卷363,不。9419年,第1441 - 1439页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. j·m·福克斯·g·张伯伦,b·a·阿什顿和j·米德尔顿,“最新进展的了解间充质干细胞贩卖,”英国血液学杂志》,卷137,不。6,491 - 502年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. 麻省理工学院f . Granero-Molto j . a . Weis多边投资担保机构et al .,“再生移植间充质干细胞在骨折愈合的影响,“干细胞,27卷,不。8,1887 - 1898年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. l . f . Granero-Molto j . a . Weis伦巴,和a . Spagnoli“间充质干细胞在再生医学中的作用:应用骨和软骨修复,”生物治疗专家意见,8卷,不。3、255 - 268年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. t . Lapidot a Dar, o . Kollet“干细胞如何找到回家的路吗?”血,卷106,不。6,1901 - 1910年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. t . Kitaori h . Ito e·m·施瓦兹et al .,“基质细胞衍生因子1 / CXCR4信号是至关重要的招聘的间充质干细胞在骨修复骨折部位在老鼠模型中,“关节炎和风湿病,60卷,不。3、813 - 823年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. e·m·霍维兹p·l·戈登·w·k·k·古et al .,“孤立的同种异体骨骨髓来源间充质细胞与成骨不全症儿童的灌输和刺激经济增长,影响骨的细胞疗法”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。13日,8932 - 8937年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. d .将军g . Turgeman p .凯利et al .,“工程集成和多能间充质细胞分化再生骨:一种新型细胞介导的基因治疗,”医学杂志》上的基因,1卷,不。2、121 - 133年,1999页。视图:谷歌学术搜索
109. j·r·利伯曼a Daluiski, t·a·艾因霍恩“生长因子的作用在骨修复的生物学和临床应用,”《骨与关节手术,卷84,不。6,1032 - 1044年,2002页。视图:谷歌学术搜索
110. 公元前Carofino和j·r·利伯曼“基因治疗骨折愈合,申请”《骨与关节手术补充1卷。90年,第110 - 99页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. d·s·马斯格雷夫,p .博世,s . Ghivizzani p·d·罗宾斯c·h·埃文斯和j . Huard”Adenovirus-mediated与骨形成protein-2产生骨,直接基因疗法”骨,24卷,不。6,541 - 547年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. j .公园,j·里斯,k . Gelse et al .,“骨再生的关键尺寸缺陷细胞介导BMP-2基因转移:一个比较的运载体和脂质体,”基因治疗,10卷,不。13日,1089 - 1098年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. s . c . Gamradt和j·r·利伯曼,”基因修饰的干细胞促进骨修复,”《生物医学工程,32卷,不。1,第147 - 136页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. d .香港h . x, r .通用电气和j·c·李”转基因间充质干细胞:骨组织工程的研究,“解剖记录,卷293,不。3、531 - 537年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. j·r·利伯曼a . Daluiski s·史蒂文森et al .,“区域基因疗法的效果与骨形成protein-2生产骨髓细胞在大鼠股骨缺损的修复,”《骨与关节手术,卷81,不。7,905 - 917年,1999页。视图:谷歌学术搜索
116. k·d·Riew n·m·赖特l . v . Avioli s . l . Cheng和j·卢,“诱导骨形成使用重组adenoviral向量携带人类BMP-2基因在兔脊柱融合模型中,“钙化组织国际,卷63,不。4、357 - 360年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. r . Gysin j . e . Wergedal m . h . c .盛et al .,“体外基因治疗与基质细胞转导包含BMP4基因的逆转录病毒载体完全治愈关键尺寸颅顶的缺陷的老鼠,”基因治疗,9卷,不。15日,第999 - 991页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. l .林问:沈x,魏et al .,“比较BMP4转导成骨潜能的干细胞自体骨髓和脂肪组织的兔子模型颅顶的缺陷,“钙化组织国际,卷85,不。1,55 - 65、2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. z赵,通用电气,p . Krebsbach z . Wang和r·t·Franceschi”与AdRunx2-transduced骨髓基质细胞治疗颅缺陷”,牙科研究杂志》,卷86,不。12日,第1211 - 1207页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. 杨,d, d . Wang m . Phimphilai p h . Krebsbach和r·t·Franceschi”体外和体内Runx2之间的协同交互/ Cbfa1转录因子在刺激成骨细胞分化和骨形态形成protein-2,”骨和矿物质研究杂志》上,18卷,不。4、705 - 715年,2003页。视图:谷歌学术搜索

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版权©2012 Elham Zomorodian和Mohamadreza Baghaban Eslaminejad。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。