文摘
任何创伤性脊髓损伤(SCI)可能会导致症状从痛苦到完全丧失运动和感觉功能损伤的水平以下。目前,全球有超过200万名SCI患者。必要的成本持续护理为病人创造一个负担,他们的家庭和社会。目前,很少有科学的治疗方法,没有促进神经再生和/或重要功能改进。研究在以下方面进行:病理生理学,细胞疗法(雪旺细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,间充质干细胞,嗅鞘细胞),生长因子(BDNF),抑制分子(喜欢的《忍者外传2》,髓鞘蛋白)和联合疗法(细胞移植和神经营养因子,cotransplantation)。结果往往是有限的,因为抑制环境的创建后,损伤和中枢神经系统的再生潜力有限。治疗显示承诺在小动物模型可能不会转移到非人类灵长类动物和人类。所有的研究导致了显著的改善,但许多地区的承诺。研究表明,综合治疗可提高结果和可能比一个更有效的治疗。本文综述和讨论了最有前途的新的科学研究包括联合疗法。
1。介绍
脊髓损伤(SCI)被定义为任何创伤性脊髓损伤。根据它出现脊柱和侮辱的严重性,SCI可能导致症状从疼痛完全丧失运动和感觉功能损伤的水平以下。SCI的发病率在美国,大约是每年每百万个人40例,每年导致约12000例新病例(1]。重要的是要注意,这个图不考虑损伤导致死亡之前住院,因此低估了SCI的总发生率。国内外,SCI是交通事故的主要原因,占一半的伤害。娱乐活动,下降,暴力,和与工作相关的事故占大多数的SCI的其余部分(2]。
大部分的损伤者发生在年轻患者受伤的当时的平均年龄35.3岁(2]。这个年轻的终身衰弱导致个人和经济成本特别高,非常高。在过去的三十年里,死亡率大幅下降在第一次受伤后2年(3)和预期寿命SCI人群的方法(4]。目前,全球有超过200万幸存者的生命SCI (5),其中许多都需要某种形式的持续护理。此外,SCI后再进医院是很常见的,主要原因是泌尿生殖器的,呼吸道和皮肤感染6]。1990年代末,对待SCI的平均生命周期成本估计为500000美元和200万美元之间患者总成本超过70亿美元每年仅在美国(7]。
虽然有一些治疗潜在的伤害,传统的科学管理包括reinjury的预防,治疗继发性并发症,提供提供康复治疗(7,8]。皮质类固醇治疗已被调查的SCI后控制炎症,从而减少初始损伤的严重程度。甲强龙管理SCI后不久可能会提供一个温和的感觉和运动功能的改善水平以下的伤害在跟踪9,10),尽管许多调查人员质疑这种干预的疗效11- - - - - -13),有人建议,还需要进一步研究,以明确评价糖皮质激素在科学管理的作用[14]。
近年来,更好地理解科学的机制和组织工程的引入,干细胞,生长因子,anti-inhibitory和联合疗法导致一系列新的科学治疗研究的途径。众多研究表明,展望未来,最有效的治疗SCI(可能涉及到小说的结合疗法15,16]。在本文中,我们审查的最有前途的新疗法使用联合疗法SCI和建议进一步调查。
2。病理生理学
SCI病理生理学可分为两个阶段。初始损伤构成的主要阶段。在这一阶段,诱发事件的结果在一个机械力引起的脊柱脊髓损伤,导致血管和神经的破坏和死亡元素。根据损伤的病因不同,这个力会导致压缩,挫伤,撕裂,或绳的横断面,虽然即使在完全瘫痪病人,全横断是罕见的。最常见,主要损伤涉及到一个初始挫伤紧随其后持续压缩(2]。
虽然主要的损伤可能导致可见损伤线,往往没有组织学异常后立即SCI (17]。这表明第二阶段SCI病理学的重要性。第二阶段开始几小时后,最初的侮辱和标志是许多细胞和分子的变化和在受伤部位。正在进行的调查正在继续照亮这些变化的根本原因,他们将在这里不能详细审查。一些机制调查包括血管异常(18),自由基引起氧化应激(19),而谷氨酸会(20.]。
观察到的影响第二阶段包括细胞凋亡、沃勒变性,神经胶质疤痕的形成。少突胶质细胞的活跃细胞凋亡导致脱髓鞘和进一步退化的灰质和白质病变中心13毫米已经观察到在8天达到顶峰,至少持续到三周后损伤(21,22]。髓鞘脱失尤其具有破坏性的脊髓神经元的能力将电脉冲(23),代表了一个重要的治疗目标。
沃勒变性SCI后是另一种次级过程。沃勒变性是指分解和轴突的髓鞘脱失远端损伤。这种损伤可能是细胞或细胞的轴突近端部分身体。在SCI,沃勒变性是上方和下方的损伤(皮质脊髓束上面背列,下面)。它不是由MRI观察直到7周后损伤(24和可能持续多年之后25]。
第二阶段形成的胶质的高潮”疤痕。“一个普遍的中枢神经系统损伤反应,神经胶质疤痕的存在,有很多影响科学的治疗,因此有助于了解其组成和影响。SCI后几天,星形胶质细胞在病变的边缘开始肥大,并进行形态学和分子改变。新星形胶质细胞也出现了,虽然他们的血统也不清楚(26]。一个独特的分子变化的增加表达胶质原纤维酸性蛋白(GFAP) [27),细胞骨架成分细胞生长所必需的。在接下来的几周,这些星形胶质细胞扩展重叠的过程和形成一个密集的网络差距和紧密连接,构成了疤痕(28]。虽然主要由星形胶质细胞组成,疤痕还含有寡树突胶质细胞,少突细胞前体,和小胶质细胞等细胞类型。
神经胶质疤痕既有有益和有害的影响。通过孤立的损伤,神经胶质疤痕有助于恢复血脑屏障,也有证据表明,它消除了excitotoxic谷氨酸,有助于保护神经细胞免受氧化应激,和稳定细胞外离子平衡,从而减少癫痫发作阈值(26,29日]。不幸的是,轴突再生的疤痕也提供了一个障碍。除了作为一个物理屏障,胶质疤痕分泌分子抑制轴突发芽,包括tenascin、Semaphorin 3,角蛋白和硫酸软骨素蛋白聚糖(KSPGs和CSPGs)等喜欢的《忍者外传2》(30.,31日]。
因为SCI展开的二次反应一段时间后受伤,因此理论上可能受到临床管理,新颖科学的治疗方法主要集中在调节细胞和分子的变化,因此这阶段。
3所示。生物材料
组织工程是一个对待SCI战略处于探索阶段。在最基本的层面上,聚合物生物材料可能桥物理在受伤部位的差距,为神经再生提供一个衬底。特性有吸引力的生物材料的生物相容性、生物降解性和高结合容量。广泛地说,两种类型的生物材料进行科学检测。首先是化合物如纤维蛋白和胶原蛋白,粘性和自夸原位凝胶的能力,促进微创管理和符合损伤部位(32]。第二组化合物premolded,旨在提供一个结构化的脚手架神经元素来支持增长。的例子,这些都是保利(lactic-co-glycolic酸)(PLGA)和琼脂糖。
一些生物材料已经被证明能够促进神经生长和延迟反应性星形胶质细胞植入时的累积损伤网站(32- - - - - -34]。除了这些组织学特性,一些研究也发现功能恢复仅在小动物处理生物材料(34]。然而,普遍的共识是,生物材料用作生成车辆交付时最有前途和脚手架胶质细胞移植,将讨论策略组合疗法。
4所示。细胞疗法
有三个主要目标SCI的细胞治疗。首先,移植细胞可以直接取代神经元素例如神经元或胶质细胞失去了通过主要或次要的机制。其次,细胞移植有助于填补病变,并提供一个脚手架内源性神经元素支持增长。最后,移植细胞可以创建一个环境更有利于神经保护、再生和remyelination。许多细胞类型已经调查了SCI后移植。其中包括雪旺细胞(SCs) [32- - - - - -37ESCs),胚胎干细胞()(38,39),间充质干细胞(msc) [40- - - - - -42(近年)[],嗅鞘细胞15,36,43- - - - - -45]。
4.1。雪旺细胞
雪旺细胞通常服务于周围神经系统的髓磷脂,长期以来一直被认为是能够remyelinating和促进受伤的脊髓神经元的轴突再生46,47]。髓鞘脱失显著削弱轴突传导(23),因此代表了SCI后主要治疗目标。对老鼠的研究发现脊髓轴突remyelination SC移植后在几个SCI模型(32- - - - - -37在SC)和轴突再生移植能够进行动作电位(48]。适度的功能改进是在这些研究报告(32,36]。此外,SCs似乎提供有效的脚手架都感觉和运动轴突再生后也完全横断和协助remyelination在这种情况下(37]。
4.2。胚胎干细胞
胚胎干细胞(ESCs)是多能细胞,可以收获从囊胚内细胞团。未分化的ESCs形成畸胎瘤当植入体内(49,50),因此必须引起对嫁接前神经血统。神经分化的ESCs移植到大鼠脊髓受伤已经分化为星形胶质细胞,少突胶质细胞和神经元39和与温和的运动恢复有关38,39]。ESC-derived寡树突胶质细胞已被证明协助remyelination后化学诱导髓鞘脱失(51和科学38大鼠脊髓。
4.3。诱导多能干细胞
诱导多能干细胞(IPS)成为一个普遍的替代胚胎干细胞。“诱导多能性”细胞是成人体细胞重编程的因素成为多能和能够产生任何细胞类型分化。IPS行可以来自患者自身的体细胞。因此,虽然不出名,“诱导多能性”细胞可能克服免疫与细胞治疗相关的担忧。“诱导多能性”细胞的另一个优点是,他们可以规避与胚胎干细胞的伦理争议。与的ESCs一样,未分化的“诱导多能性”细胞形成畸胎瘤当植入体内(52]。ips的衍生星形胶质细胞被移植到一只老鼠SCI模型。虽然细胞没有拒绝,道成功由扩展的过程(如图所示),没有任何证据表明功能恢复。然而,对机械刺激的敏感性增加(52]。缺乏功能恢复也可能被解释成其他细胞类型的缺失。人类和小鼠ips的衍生神经祖细胞被移植到一只老鼠SCI模型和分化成神经元电生理功能,星形胶质细胞和少突胶质细胞53]。神经元突触的移植,神经元和主人一起完成血管生成增加,remyelination,轴突再生,恢复运动功能(53,54]。
4.4。间充质干细胞
间充质干细胞(msc),也称为骨髓基质细胞(bmsc),代表一个有吸引力的干细胞的来源,因为他们相对容易收获,显示持续的移植,并避免与收获相关的伦理问题的胚胎干细胞(19,55,56]。此外,msc已经被证明在体外可以分化为神经元细胞表现出形态和几位特异性神经元蛋白质15),尽管这些细胞是否能够产生动作电位是可疑的41]。它也不清楚这样的分化可以发生在体内(42]。在动物模型中,MSC移植后SCI一直观察到促进轴突再生(37- - - - - -39和与功能恢复40,41]。人类msc (hMSCs)也一直在研究小动物模型在未来转化研究的预期和被发现是耐受性良好,促进功能恢复(有限57,58]。
MSC-mediated再生的机制尚不清楚。没有观察到msc促进神经干细胞的分化(nsc)体外42),这表明体内可能发生类似的行动。甚至修改的msc在中枢神经系统组织的存在增加浓度的神经营养因子包括脑源性神经营养因子、神经生长因子、NT-3贪污的网站(15,57]。因此,很难评估MSC功效分别与神经营养因子,在神经再生和可能的改进观测与MSC将至少部分生成浓度增加。
4.5。嗅鞘细胞
嗅鞘细胞(近年),也被称为嗅鞘神经胶质(OEG),发现中央和周边的嗅觉神经。参选SCI修复很大程度上取决于他们的观察能力,促进持续的神经发生在成熟的中枢神经系统的抑制环境59]。几个试验使用OEC移植治疗SCI大鼠已经取得了令人鼓舞的结果,与观察皮质脊髓的轴突再生,remyelination和功能性运动的改进(15,36,43- - - - - -45]。最近,一些外国试验使用近年来科学都是在人类身上进行的,中国最大的针对300名病人的这些[60),尽管这些试验方法标准的担忧;许多人控制不好,没有独立的分析,或使用不科学的选择标准或结果措施(61年]。因此,一些明确的结论可以从这个工作。
最近的研究质疑近年改进动物实验中观察到的是否直接或间接OEC移植的影响。直接提出了remyelination近年的早期有效性的主要机制(43,45,62年];然而,它已经发现,OEC文化可能包含SCs,因此那些SCs可能观察到髓鞘形成的来源(46]。进一步假设,近年可以帮助招募额外的内生SCs,进一步促进髓鞘形成,尽管这个招聘的机制是未知的(63年]。因此,OEC移植实际上可能的主要价值在于SCs的招聘。
5。生长因子
生长因子治疗已经显示出重大的承诺在治疗中枢神经系统的条件包括阿尔茨海默病(64年和缺血性中风65年]。在SCI治疗中,生长因子的主要作用是第一个促进神经元存活,之后,轴突再生。
许多生长因子治疗SCI被调查。最研究脑源性神经营养因子(BDNF) (66年- - - - - -72年),神经生长因子(神经生长因子)69年,73年),neurotrophin-3 (NT-3) [67年,69年,70年,74年),神经胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF) [75年),和基本的纤维母细胞生长因子(bFGF) [73年,76年,77年]。虽然大量的生长因子试验SCI进行体外和使用小型,最近,大动物模型,许多问题仍然对这些治疗方法的疗效和最优条件的管理。
脑源性神经营养因子的研究和承诺为SCI生长因子治疗。在小动物模型中,BDNF似乎增加电机运转后不久受伤;然而,这种效应的统计意义消失在以后跟踪(66年,69年]。这些结果指出BDNF后损伤的神经保护作用。一个可能的神经保护机制是少突胶质细胞的招募和随后的增加在受损的和不断增长的轴突的髓鞘形成67年),和改进控制下降后跟踪表明,BDNF本身并不足以促进轴突再生。然而,其它的研究已经证明了BDNF-induced轴突再生纤维母细胞移植的存在,表明BDNF能够影响这些再生在合适的环境中(67年,72年]。其他生长因子的数据不太强劲,但仍有前途的(表1)。
有趣的是,不同的轴突系统对生长因子的响应是不同的。皮质脊髓的axons-those起源于大脑皮层和携带自愿肌肉运动都是在特定的通常使用大量的生长因子对治疗小动物和灵长类动物模型(70年,75年]。BDNF似乎提供神经保护作用[70年),研究发现一些皮质脊髓的轴突再生伴随着轻微的功能改善应对NT-3在老鼠78年,79年]。
考虑使用所有生长因子之一是建立一个合适的浓度梯度。大量的研究发现,在neurotrophin-secreting移植,轴突再生成贪污,但不会超出它(67年,75年]。这可能是解释为,提升神经营养浓度梯度引导神经突生长发现(80年),也就是说,轴突生长锥可能成为“困”在neurotrophin-secreting移植生长因子的浓度高于周围的内源性组织。这个问题的一个可能的解决方案是使用包含一个先前存在的生物材料支架,固定浓度梯度的神经营养因子指导通过损伤神经元,策略,表明承诺体外(81年,82年]。
除了神经保护和轴突生长的刺激后立即伤害,生长因子疗法也可以帮助克服一些挑战带来的成熟胶质疤痕的分泌抑制因素。在NT-3面前,陆et al。74年)发现,轴突渗透一个成熟胶质疤痕伤后3个月和扩展成一个MSC-grafted病变腔。作者,调节神经突生长假设可能取决于抑制剂和其他分子包括神经营养因子之间的平衡,一个想法也被建议的其他研究神经生长的CSPGs [31日]。Kwon et al。72年]还发现萎缩红核脊髓的神经元再生的能力为周围神经移植损伤后管理BDNF受伤后一年。托拜厄斯et al。71年)发现了一个类似的效果与BDNF和NT-3 fibroblast-grafted病变损伤后6周,尽管作者指出,这种再生没有比较有利治疗管理十分相似。
综上所述,这些研究表明,神经生长因子功能后立即伤害,以及发挥重要作用在神经再生成熟的损伤部位。功能改进也涉及使用生长因子在某些动物模型,尽管这些发现通常边缘显著并使用不同的评估指标,因此必须谨慎。
6。抑制分子
轴突产物抑制剂的存在似乎也扮演了重要的角色在SCI后缺乏再生。找到一个成功的一个关键障碍治疗SCI已经受伤后这些抑制分子的存在。最著名的分子被描述喜欢的《忍者外传2》(83年),myelin-associated糖蛋白(MAG) [84年- - - - - -86年],NogoA [87年- - - - - -90年],OMgp [91年,92年]。最佳治疗SCI可能需要包容,至少在某种程度上,这些分子的抑制。
6.1。喜欢的《忍者外传2》
喜欢的《忍者外传2》是一个抑制分子属于硫酸软骨素蛋白聚糖家族和中枢神经系统损伤后表达。它主要表达了对少突胶质细胞和巨噬细胞的表面和与神经SCI后产物的抑制有关。琼斯等人表明,喜欢的《忍者外传2》表达的调节在24小时内受伤,它增加了在接下来的两周后损伤(93年]。使用大鼠小脑颗粒神经元的研究表明神经突生长受到抑制的存在甚至喜欢的《忍者外传2》laminin-coated表面通过阻止神经细胞依附和轴突的延伸83年]。喜欢的《忍者外传2》产生的抑制性主导地位进一步的SCI大鼠模型所示中科以及轴突周围发现了一个区域的高表达喜欢的《忍者外传2》(93年]。因此,治疗主要集中在减少喜欢的《忍者外传2》的水平,以应对脊髓损伤可能导致改进轴突再生。
6.2。髓鞘蛋白
Nogo-A,少突细胞髓鞘糖蛋白(OMgp), myelin-associated糖蛋白(MAG)表达的少突胶质细胞在成年中枢神经系统损伤和蛋白质被称为myelin-associated(地图)。这些myelin-associated蛋白质是罪魁祸首,导致轴突损伤后再生通过阻止轴突生长抑制(94年- - - - - -96年]。所有三个地图结合勿动蛋白- 66受体(是)一个固定在膜受体通过glycosylphosphatidylinositol (GPI)联系87年- - - - - -91年,97年]。看来这三个蛋白相互竞争与受体(绑定94年,98年]。分享的受体可以解释为什么疗法针对特定蛋白质只有细微的对抑制轴突再生的影响。然而,由于是收敛一点的三个不同的地图,它使一个有吸引力的治疗目标。有几种治疗方法,研究了不同群体展示功效体内。
GrandPre et al。89年]证明了使用一个是对手阻止抑制所有三个地图。此外,政府的可溶性function-blocking是域在老鼠SCI模型增加轴突发芽导致改进电气脊髓传导和运动97年]。输液针对勿动蛋白的单克隆抗体,在1到损伤的大鼠的脊髓提高轴突产物和SCI后功能恢复建议增加塑料和中枢神经系统的再生能力85年,97年]。然而,改进微妙的最有可能是由于镁的存在和OMgp绑定的是(99年,One hundred.]。杂志和Nogo-A基因敲除小鼠已进行过研究并表明,镁的抑制效应和Nogo-A,分别减少导致提高轴突再生(101年- - - - - -103年]。Nogo-A敲除老鼠的情况下,减少抑制效果非常相似与Nogo-A特定抗体。ρ通路抑制剂和营地海拔体内一些其它疗法显示效果(104年- - - - - -107年]。补充证据的好处anti-inhibitory疗法已经浮出水面的anti-MAG文化体外抗体导致产物抑制约50%[的逆转85年]。
使用anti-inhibitory疗法从好处巨大,特别是疗法抑制所有三种蛋白质是通过阻断。管理anti-inhibitory疗法单独或结合生长因子,细胞治疗或双方可以从脊髓损伤恢复所需的解决方案。
7所示。联合疗法
最近,已经有越来越多认识到最有前途的治疗SCI可能结合的新的治疗方法,虽然温和有效,结合使用的时候有一个增强的效果。所谓的联合疗法的目标是创建一个神经保护环境,促进再生,和柜台中枢神经系统损伤后释放的抑制因素。所有这些都是可能需要健壮的SCI后再生。这些疗法可能涉及神经营养因子和细胞移植(15,108年- - - - - -110年),cotransplantation不同的移植(111年- - - - - -113年),或anti-inhibitory疗法。
7.1。细胞移植和神经营养因子
各种细胞移植转导与外源性生长因子分泌生长因子或移植管理也表明提高功效和细胞移植。怀德et al。109年]调查SCs转导分泌神经生长因子在大鼠模型中,发现显著增加神经元增长分泌与nonsecreting SCs的移植。徐et al。110年]发现,脑源性神经营养因子和NT-3管理不断SC嫁接后改善神经向内成长和髓鞘形成与SC和neurotrophin-only控制。BDNF-secreting msc在老鼠模型取得了可喜的成果。更健壮的神经生长观察到移植msc诱导msc分泌BDNF与控制,尽管这种效应比较治疗只有BDNF是如何不研究设计的一部分114年]。另一项研究发现,SCs转导分泌D15A模仿NT-3和脑源性神经营养因子的生成,产生更健壮的再生(体积更大的贪污、髓鞘形成增加更大的轴突长度)相比,修改的SC移植(108年]。
7.2。Cotransplantation
移植采用组合在single-cell-type移植细胞类型也出现有利。皮尔斯et al。112年]调查SCs和近年报道的结合大大增强功能改善SC和OEG移植对象和控件和SC或OEC贪污科目。邓et al。111年]发现cotransplantation msc与近年在老鼠模型中导致更大的单独功能的改善和细胞类型。作者提出一个可能的原因是,近年积极的影响生存和神经分化MSC。曾庆红et al。(113年)提出了一个类似的机制来解释这一发现SCs移植神经干细胞导致神经干细胞生长和分化。
7.3。生物材料与神经营养因子和细胞移植
频繁,生物材料支架已经与其他再生和anti-inhibitory治疗一起使用,比如生成管理(115年- - - - - -119年和神经胶质细胞移植120年,121年]。
两个重大问题使用生长因子治疗SCI的维护足够的浓度后管理和建立一个合适的浓度梯度定向神经结果。脚手架策略提供有前途的解决这些问题。通过持续的释放机制如heparin-based交付系统(HBDSs),几组已经成功建立扩散,细胞释放神经营养因子。泰勒et al。117年,118年测试一个NT-3分泌纤维蛋白凝胶使用HBDS管理受伤后,发现显著增加神经元发芽而non-HBDS NT-3纤维蛋白和纤维蛋白只控制。同样,老鼠接受collagen-bound BDNF(促进持续交付)显示显著的神经纤维生长和功能比单独使用脚手架(115年]。
其他研究合并神经营养因子在刚性支架设计引导轴突生长。当BDNF纳入冻干琼脂糖的墙壁和腔支架植入和SCI后,观察轴突生长通过个人直径较小的渠道,建议适当组织生物材料的能力支持tract-like脊髓轴突内的布局类似受伤(116年]。除了直接植入支架,探索其他方法生成的交付。Tuinstra et al。119年]调查使用慢病毒载体编码NT-3和BDNF通过多通道PLGA支架一只老鼠半切术模型。相比空支架,支架与向量更每通道与增强的髓鞘形成轴突。这是符合观察NT-3和脑源性神经营养因子的影响,表明这种独特的交付方法的有效性。
受伤的脊髓出现响应这样biomaterial-neurotrophin疗法即使有明显延迟治疗。Johnson et al。122年)发现,老鼠接受NT-3释放纤维蛋白支架2周后最初的侮辱显示神经纤维密度的增加和减少星形胶质细胞积累,尽管这项研究没有调查功能恢复。
生物材料使用时也表明承诺加强细胞疗法。把老鼠注射纤维蛋白矩阵包含bmsc有更高的功能恢复高达4周后(端点)比处理纤维蛋白或独自bmsc移植。组织学分析进一步揭示了增强的存活和迁移fibrin-bound bmsc与那些仅注射(120年]。高度有组织的支架设计也表明承诺当用于细胞移植。腾et al。121年]研究了PLGA支架与nsc播种鼠一半切除模型。脚手架包含一个核心旨在促进轴突生长和外部部分设计为允许流体运输而抑制疤痕组织的生长。最重要的轴突生长和功能改进播种支架组指出,尽管存在一个空的脚手架也促进了一些改进控制权。作者假设nsc的重大贡献是提供营养支持现有的神经元素,而不是直接替换它们,因为大多数nsc仍未分化。
简而言之,研究表明,联合疗法带来任何额外的危险成分干预和似乎,从理论上讲,更有效(图1)。虽然,需要更多的研究,作者认为最好的联合治疗可能是biomatrix脚手架,持续释放神经营养因子(BDNF和NT-3),这是种子细胞移植。细胞类型的选择仍待定由于缺少研究确定一个明确的好处从一个细胞到另一个类型。
8。结论
促进重大神经再生和随后的功能改善脊髓损伤后仍然是一个具有挑战性的目标。因为中枢神经系统损伤后创建的抑制环境包括SCI和中枢神经系统的本质上有限的再生潜力(如再生相关基因的表达不足如编码细胞骨架蛋白质)(123年),策略再生神经元和其他神经元素面临着双重的挑战。
仍然还有很大的不确定性如何治疗研究到目前为止主要在小动物模型将转移到灵长类,最终,人类。虽然进行了一些初步的试验,他们不报告或不会导致显著的改善。不过,当然是有原因的乐观关于结合治疗SCI的新方法的可能性。
承认
作者希望感谢罗伯特和露易丝·施瓦布基金会的继续的支持。