间充质干细胞心脏再生:翻译床边现实

文摘

心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因。根据世界卫生组织(世卫组织),估计有1730万人死于心血管病,2008年到2030年,死亡人数估计达到近2360万。尽管各种治疗方法的发展,心脏衰竭管理未能抑制心肌疤痕形成和替换丢失的心肌细胞质量与新功能细胞收缩。这个短缺是复杂的自我革新的心脏的能力有限。因此,新型管理方法已被引入心血管领域的研究,导致基因的进化和细胞疗法。干细胞治疗(又名cardiomyoplasty)是一个快速增长的替代受损的心肌再生和衰减缺血性心脏病。但是,实现这一目标的最佳细胞类型尚未建立,即使十年的心血管干细胞研究。间充质干细胞(msc)特别是都进行了广泛的调查作为心脏再生一个潜在的治疗方法,由于其独特的特征。在本文中,我们关注的治疗应用msc和他们从实验benchside过渡到临床的床边。

1。介绍

缺血性心脏病和充血性心力衰竭一起被认为是全球死亡的主要原因(1]。心肌梗死(MI,即心脏病)由于心肌细胞死亡导致损失发生的可行的细胞,而缺乏内源性修复机制。如果不及时治疗,会导致纤维疤痕形成取代受损的心肌与随后的充血性心力衰竭(CHF) [2]。尽管,各种治疗方法的发展,心脏衰竭管理未能取代与新的收缩细胞失去了心肌细胞的质量。治疗方案面临的主要挑战是心脏的能力有限的自我革新(3]。这导致了引入基因和细胞治疗方法来治疗受损的心脏(4]。

为了替换受损心肌细胞缺血后,细胞治疗/ cardiomyoplasty一直严格调查在过去的几年里,由于患者的潜在好处等多种心脏疾病急性心肌梗死,稳定的冠状动脉疾病,心力衰竭(5]。细胞治疗心脏疾病的目标依赖的主要病理学,无论是心肌缺血,心肌功能障碍,或两者兼而有之。在心肌缺血,细胞移植增殖的预计将提供一个可再生来源,功能性心肌细胞同时触发新血管化提供一种新颖的网络支持和滋养新血管形成心肌细胞(4]。实验证据已经认可许多干细胞、祖和成熟的细胞可以诱导这些机制在活的有机体内,包括胚胎干细胞(ESCs),未分离骨髓细胞(bmc)和单核细胞(BMMNCs)造血干细胞(hsc),间充质干细胞(msc),内皮祖细胞(epc),心脏祖细胞,骨胳肌母细胞,胎儿心肌细胞,诱导多能干细胞(万能)6]。

胚胎干细胞(ESCs)是来自内部的质量发展胚胎囊胚阶段。是典型的干细胞,这些细胞潜力表现出最高的器官再生包括心脏(7,8]。最近,据报道,ESCs可以分化成心脏前体细胞和刺激肌细胞发展9]。另一方面,本国倾向多能扩散形成畸胎瘤的风险增加(10]。临床使用的另一个潜在挑战是免疫不相容由于其外源的起源(11]。此外,一些社会和伦理问题提出了由于他们得到的方法8]。

与多能胚胎干细胞,成体干细胞具有分化能力有限。骨髓是一个经典的成人干细胞来源,含有不同的细胞群(如肝星状细胞,内皮祖细胞和MSC)能够迁移和transdifferentiate截然不同的表型。然而,这些细胞分化成心肌细胞的能力是优柔寡断12- - - - - -15]。此外,造血干细胞(hsc)通常被CD34的表达⁺和CD133细胞表面标记。肝星状细胞已被广泛研究并成功地用于临床骨髓移植在各种血液疾病(16]。另一方面,内皮祖细胞(epc)代表一个异质的细胞主要存在于骨髓(BM)。这些细胞被认为是诱导新生血管形成,可能发挥重要作用在血管内稳态甚至肌细胞生成17]。

骨胳肌母细胞(SM)是第一个细胞演变为临床试验并注入到缺血性心肌(18]。尽管潜力巨大,这些细胞对心肌梗死患者,临床试验被关闭由于严重室性心律失常的发展myoblast-injected心(19]。尽管增强左心室(LV)功能和卷被报道,他们并没有持续20.- - - - - -22]。心脏干细胞或祖细胞的其他细胞类型已确定在人类和哺乳动物的心;这些细胞可以从手术或获得endomyocardial活检和无性繁殖系地扩大体外。这些细胞心脏内的还是extracardiac的确切起源是未知的,需要精确确定血统追踪实验(23- - - - - -27]。这些细胞具有高增殖潜能,但这似乎并不足以治愈重伤的MI (28,29日]。最近一部小说的干细胞,称为诱导多能干细胞(万能),胚胎干细胞的特征属性(ESCs),但来自普通体细胞等成人成纤维细胞被发现。这些human-stimulated多能干细胞通过核重编程开发,具备干细胞转导的因素,和多能性基因的异位表达成纤维母细胞30.- - - - - -35]。这种创新的方法提供了一个替代来源的干细胞系心原性的潜在的冲突使用的卵子或胚胎[16];然而,临床应用需要进一步建立(36,37]。

如上所述干细胞疗法显示再生受损心肌激动人心的承诺和治疗心力衰竭。然而,最佳的细胞类型来实现这一目标需要进一步调查。msc,由于其独特的特征属性,都进行了广泛的调查作为心脏再生一个吸引人的治疗方法。在本文中,我们将关注的治疗应用msc和他们从实验benchside过渡到临床的床边。

2。间充质干细胞

在1970年代,Friedenstein等人表明,骨髓包含人口肝星状细胞和基质细胞的一个罕见的人口,这是现在被称为间充质干细胞(msc) [38]。他们最早的研究者显示msc分化成mesoderm-derived组织的能力,认识到它们的重要性在调节造血作用[39]。在1980年代,不同的研究小组进一步证实msc可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞(40,41]。在1990年代,Wakitani等人证明了msc可以分化成肌原性的表型(42]。1999年,Kopen等人透露,msc甚至能transdifferentiate ectoderm-derived组织(43]。同年,牧野等人首次报道小鼠骨髓间充质特别BM-derived形成心肌细胞的能力在体外(44生田斗真等人),后来显示相同的结果在活的有机体内(45]。

此外,msc还起到免疫调节作用,不引起免疫反应在同种异体的移植由于抑制t细胞增殖的46]。msc显示表达人类白细胞抗原(HLA)类我,但不是HLA二类细胞表面膜上(47]。未分化和分化msc没有显示增生性淋巴细胞免疫反应在同种异体的移植(47]。msc也被公认为他们可能在移植物抗宿主病的预防和治疗作用[48,49]。msc的免疫调节特性进一步允许他们的临床大规模生产和外源的移植50]。

2.1。来源、定义和类型的间充质干细胞

msc已确定在几乎每一个组织类型如脑、脾、肝、肾、肺、BM,肌肉,皮肤,脂肪组织,胸腺,主动脉,腔静脉,成年小鼠的胰腺。msc可能位于所有产后器官(51,52];然而最丰富的来源是大英博物馆(53]。到目前为止,没有确切定义msc;因此,msc通常定义的功能,而不是由特定的表面标记的存在(53]。msc坚持细胞培养菜没有表达的表面标记区分肝星状细胞(54]。尽管描述一个特定的表型变异在不同的研究中,人们通常认为CD11b msc是负面的,CD14、CD31、CD34、CD45。然而,他们积极CD29、CD44 CD73, CD105、CD106,存在2,55- - - - - -58]。msc大英博物馆,是一个罕见的人口约占总量的-0.01% - 0.001有核细胞(59]。文化他们拥有一个纺锤状呈明显外观和扩张的能力在文化、维持其multilineage潜力(2]。这些坚持标准multilineage文化和潜在的最频繁的定义建立msc (53]。

msc组成若干个亚种群,包括回收(RS)的干细胞,多能成年祖细胞(MAPCs),人类BM-derived多能干细胞(hBMSCs)和心脏干细胞被称为心脏基质细胞(cstc)。回收(RS)的干细胞代表最小的,高分组的msc和被认为是更原始的形式53]。与msc、RS细胞不表达造血干细胞表面标记,但它们独特的相对于其他msc在表达干细胞因子受体(c - kit) [60]。多功能成年祖细胞(MAPCs)是不同于其他msc在不朽的文化。MAPCs与人类分享BM-derived多能干细胞(hBMSCs)产生细胞类型的能力这三个胚芽层(61年,62年]。hBMSCs被证明灌输和区分多个血统的啮齿动物模型dt -心力衰竭(63年]。最近,使用组织特定的干细胞的趋势导致了小说的识别类型的心脏干细胞被称为心脏基质细胞(cstc) [64年]。罗西尼等人能够表现出这些cstc和传统的分化能力是使用了从骨髓中萃取出来msc (64年]。在这项研究中,他们发现尽管cstc获取成骨的能力下降,脂肪形成的表型,他们能够更有效地表达心血管标志物。此外,CStC显示移植细胞到梗塞的心脏更长的存活时间以及更好的能力比从骨髓msc分化成心肌细胞(64年]。

2.2。间充质干细胞在心肌再生治疗的应用

在过去的十年里,已经有越来越多的兴趣msc治疗方法治疗心肌梗死,相比与其他细胞类型考虑cardiomyoplasty。msc专属属性可能转化为方便和非常有效的细胞疗法2]。msc可以很容易地孤立的扩张潜力高的文化提供所需的大量的细胞移植在很短的时间内。属性包括以下特征:(1)遗传稳定性,(2)兼容性与组织工程的原则,(3)不同骨髓分离重现性的功能,(4)潜在的触发各基本组织包括心肌再生和新血管形成,(5)他们有能力的受损组织或炎性网站,和(6)而且它们的免疫调节特性可能会允许他们使用作为外源的治疗。msc可以交付系统,例如,通过静脉注射,这简化了管理没有心导管实验室的必要性。这些细胞很容易转导由一系列向量和留住转基因表达在活的有机体内分化,最终可能使用提高细胞移植或分化的程度(2,4,53]。

3所示。间充质干细胞疗法:Benchside

领域的MSC移植到心脏组织,动物模型主要侧重于命运,功效,再生机制和移植MSC的安全。心肌梗塞的发病率的上升,这两个小型和大型动物模型已经大量使用,提供功能有效性的证明,pathomechanisms, MSC移植和安全65年]。在这种背景下,据报道,BM细胞被首次用于cardiomyoplasty实验室1999年的获利,et al。66年]。在这篇文章中,通过直接的心肌内的老鼠接受自体的bmc注射cryoinjury在3周后。八周postcryoinjury人员能够确定移植的bmc在所有动物。他们发现这些细胞阳性表达的蛋白质植入前缺席。此外,他们报告改善心脏收缩和舒张功能在动物细胞使用DNA-demethylating代理收到5-azacytidine (5-Aza),建立了增强肌原性的分化的多能干细胞(44]。之后,大量的临床前研究报告改善左心室(LV)功能,减少梗塞大小和msc移植后死亡率降低小鼠(65年,67年- - - - - -71年),大鼠(72年- - - - - -79年猪(),80年- - - - - -92年,狗93年,94年),和羊78年,95年急性或慢性心肌梗死后]。这些增强观察即使最小的细胞比例表现出心肌细胞分化[65年,70年,94年)(表1)。

由于人类心脏的解剖相似,猪心被选为模型研究与MI和通用心血管研究[96年]。这个模型被用来获取重要信息的跟踪移植msc在干细胞介导的心肌梗死健康和移植后的直接和长期影响97年]。在猪模型中,震动等人报道强烈的标记移植msc连同coexpression众多阳性蛋白早在两个星期后心肌内的植入。本研究提出,msc分化成cardiomyocyte-like细胞移植后两周内发生,其次是一个重要的收缩功能障碍和壁变薄92年]。类似Schuleri等人的研究表明,心肌内的移植msc导致显著增加的LV功能移植后8周(90年]。这些改进是之前休息的早期增强心肌血流量在一个星期之后,证实了增加容器大小MSC组和对照组。这些观察表明,移植的msc可以改善心脏功能,减少梗塞大小,引发新血管形成和cardiomyogenesis(表1)。

优化安全性和可能的细胞程序交付在cardiomyoplasty核心问题需要考虑。利用大动物模型(即。,swine, dogs, sheep), the majority of investigators have revealed that the intramyocardial injection of progenitor cells across the infarcted region is safe and possible [97年]。例如,实验猪模型表明,心肌内的注入的msc(范围:10⁴-10年⁸细胞)是安全的,不会导致任何明显的免疫或毒性反应(92年,96年,98年- - - - - -One hundred.]。另一方面,研究影响存在剂量依赖的相关性有日期显示不相关的结果84年]。同时,“现成的”应用同种异体的msc在猪心肌内的安全研究重复注射高剂量的msc (800×10⁶细胞)是没有副作用的持续的室性心律失常,过敏反应,或心肌损伤101年]。此外,心肌内的注入过程的程序性安全在犬慢性缺血模型。狗注射了心肌内的msc (1×10⁸总细胞)容忍过程没有出现任何并发症如心律失常、心肌损害(94年]。

另一方面,静脉输液的msc在猪心肌电生理特性的改变87年]。在这项研究中,心脏功能有显著增加,减少偏心肥大;然而,也有在心外膜有效的耐火时间缩短MSC-treated动物与安慰剂相比。有效缩短耐火时间可能引发室性心动过速(102年),增加msc触发proarrhythmic重构的可能性。这些观察猪相比,静脉输注同种异体的msc在人类急性MI显示更少的室性心律失常与安慰剂比注入(103年]。这些研究显示,急性心肌梗死患者静脉注射外源的MSC是安全的。同样,MSC治疗在其他相关临床试验没有任何负面影响104年,105年]。

除了心律失常和心肌损伤,大量的报道表示担忧导致肿瘤形成使用BM-cultured msc。在这些报告murine-derived BM-MSCs表现出染色体异常导致肿瘤形成在许多器官(106年,107年]。此外,最近的一份报告显示,msc和BM-derived干细胞相关的心脏可能与钙化和骨化小鼠心肌梗死模型(108年]。相比这些观察,许多大型动物临床前研究msc治疗的安全性并没有显示肿瘤形成或异位组织生长80年,81年,83年- - - - - -87年,90年,91年,94年]。此外,使用msc从早期人类研究数据显示,没有证据表明异位组织生长的103年- - - - - -105年]。即便如此,在小鼠模型中肿瘤发生的数据强调患者持续长期监测的必要性msc。此外,其他报告显示冠脉内注射msc在狗和猪模型的心肌梗死导致microinfarctions,减缓冠状动脉流量,分别为(109年,110年]。内微血管阻塞与msc注入可能解释这一事实msc的大小大于其他干细胞类型及其特点坚持塑料在体外(53]。然而,这似乎没有一个问题在有限的临床经验,到目前为止(53]。

总之,MSC治疗已被证明是安全有效的改善LV功能,减少疤痕的大小,和增加心肌组织灌注和血管生成在mi小型和大型动物模型。然而,很难评估这些临床前研究MI患者的影响。在MSC的有效性方面,数据显示一个依赖于时间的保留,嫁接,迁移和分化支持认为MSC移植是一种替代治疗方法对缺血性心力衰竭(97年]。考虑过程安全,可以推测可靠安全的发现显示的猪研究可能适用于人类111年]。然而,很明显,还需要进一步的研究。

3.1。修改的间充质干细胞心脏治疗

不管msc的好处,MSC-based疗法的临床应用受到限制。这个限制是由于穷人的可行性移植心肌细胞(29日]。猪心肌梗死模型最近的报告显示,只有5%的植入干细胞介导的心肌梗死的msc可以生存14天(109年]。此外,生田斗真等人表明,移植的存活率hMSCs在一个完整的老鼠心脏小于0.5%在移植后4天45]。类似的结果也从研究使用不同的细胞类型。因此,细胞生存能力拥有任何细胞治疗策略的一个主要障碍梗塞心(29日]。其次,活性氧(ROS)是心脏功能障碍的重要中介。ROS是阻碍细胞粘附和刺激细胞分离和死亡(112年- - - - - -115年]。第三,移植细胞可能遇到缺血性条件缺乏营养和氧气,从而影响细胞的生存能力(116年,117年]。另一方面,心肌损伤已被证明产生强烈的炎症反应生产oxygen-derived自由基和炎症细胞因子触发细胞死亡并启动细胞凋亡(118年]。尽管所有这些,msc在同种异体的设置中也许会有不同的反应由于其先前描述对炎症细胞免疫调节作用[29日]。

克服低细胞msc移植后的存活和分化转移强度,提出了若干策略对msc操作(图1)。预处理与扩大的干细胞的生长和分化因素和促进他们的移植到心脏组织一直试图25,119年- - - - - -121年]。还预处理与雌性激素等药物,影响心肌重构通过刺激生长激素生产BM-MSCs和内皮祖细胞122年)或通过阿托伐他汀提高细胞生存和分化成心肌细胞(123年]。最近,我们的团队表明联合治疗的老鼠干细胞和药理高压氧(HBO)治疗导致增强细胞移植和减少纤维化在移植后4周55,124年]。此外,干细胞预处理移植之前,如缺氧预处理,可以激活一种蛋白激酶信号通路和热休克蛋白(hsp - 70),因此,维持细胞生存能力和细胞周期利率(125年,126年]。此外,过度anti-cell-death信号或信号,提高移植后细胞粘附,从而形成更好的恢复和粘附[76年,77年,127年- - - - - -137年]。

此外,最近的研究表明,小分子核糖核酸(microrna)的一个关键调节器在干细胞分化。microrna在干细胞调节基因的表达,控制它的命运,功能和行为。由microrna ESCs的最重要的改变是细胞分化,这是显示miR-21,mir - 134,mir - 470目标特定基因促进细胞分化[138年- - - - - -140年]。同时,干细胞转录因子和沉默复合体结合microrna基因启动子区域和规范他们的表达在早期细胞分化。在小鼠的ESCs,最丰富的micrornamir - 17 - 92集群和mir - 302的细胞增殖的关键调节因素(141年- - - - - -143年]。值得一提的是,这些microrna是参与维持DNA甲基化,促进压迫和超表达特定基因的分化与发展(144年]。最近的研究结果表明,mir - 150调节骨髓单核细胞的动员和迁移针对趋化因子受体CXCR4 (145年]。

4所示。间充质干细胞疗法:床边

对任何特定类型的细胞疗法被翻译从临床前benchside临床床边,聪聪et al。146年提出了具体的标准;第一个临床前安全性和有效性的启示应该明显地在歧管实验室。专业人员在控制实验室无法重现特定的发现意味着,这样的治疗成功的概率更反复无常的世界的人类临床试验低,理解行动逻辑的机制一定程度上也是必要的,特别是细胞疗法的机制导致功能改进将有助于设计合理的实验和/或临床研究,提高治疗效果。细胞疗法应验证大号,生理相关的大型动物模型。不管小动物的优点,人体心血管生理学的一些特性在这些动物模型不能被复制。起搏器活动例如,识别干细胞移植可以预防高小鼠或大鼠的心率,而植入细胞成一个更大的动物模型如狗、猪、和羊可以允许此类并发症的检测(146年]。

尽管msc治疗的确切机制并不定义良好的,繁荣的临床前研究表明可行性、有效性和安全性等疗法的上面提到的铺面,人类心脏再生进入临床试验。然而,不同实验室之间的变化使用不同来源的组织,提取的方法,为培养协议,描述工具导致很多争论的特点和效能msc。这些差异可能会导致不同的细胞或亚种群隔离和扩张可能改变细胞特征(147年]。例如,比较msc培养人类补充培养的胎牛血清(的边后卫)证明的边后卫修改基因的表达参与分化和粘附/细胞外基质在一定程度上(50,147年]。此外,msc经常需要不足体外扩张;然而,广泛的扩张可能导致无效的或倒塌的细胞(148年]。

进一步临床试验使用获得的msc和特点是许多不同协议可能会限制生殖或说明的临床表现149年]。因此,所面临的挑战的临床试验的研究人员打算生产msc是描绘为有效的隔离和最好的细胞培养条件体外扩张同质msc和维护所需的细胞特性计划临床应用和减少不良副作用的可能性在同一时间(50]。这就要求整个MSC制造过程从原料到效能测试计划中的临床应用应该非常标准化,以获得所需的和可再生的细胞特性和效能50]。在这方面,使用成人干细胞类型在临床研究中,通常情况下,需要正式批准相应的监管机构。这个批准需要细胞产品应该生产,加工,和测试根据目前国家指导方针,包括目前良好的组织实践(三磷酸鸟苷),良好生产规范(GMP)和良好的临床实践(GCP)。应用这些细胞产品将保证安全管理框架,这些产品的纯度和效力,其使用在临床应用的可行性50]。

相比之下的bmc, msc的临床介入心脏再生仍处于初期阶段,只有少数的I / II期临床研究报告(150年]。表2MSC临床试验的总结了一些不同的心脏疾病包括心肌梗死、慢性缺血,心力衰竭。2004年,陈等人。104年)首次调查的结果冠脉内注射自体BM-MSCs (8 - 10×10⁹急性心肌梗死患者的细胞)。在三个月的跟踪,显著增强心肌灌注,LV射血分数,LV室尺寸明显MSC-treated病人与安慰剂相比。值得注意的是,本文显示MSC治疗是安全的,没有在随访期间死亡和心律失常。同样,2005年,Katritsis et al。151年)调查的影响结合冠脉内BM-derived msc移植和内皮祖细胞(2 - 4×10⁶细胞)在心肌组织修复疤痕的患者anteroseptal MI。在四个月的跟踪,他们报道明显降低壁运动评分指数、显著提高心肌收缩性和可行性,在接受干细胞治疗的病人相比,未经处理的控制。此外,研究人员选择了只有五个病人到植入心律转复除颤器(ICD)他们系列检查潜在proarrhythmic MSC治疗效果(152年]。在16-36-month跟踪,ICD的评估显示,没有一个MSCs-treated表现出持续或non-sustained心室性心律失常。最后,他们得出的结论是,冠脉内移植msc和内皮祖细胞是可行的,安全的,并可能参与区域心肌梗死后心肌再生。

Mohyeddin-Bonab et al。153年]研究msc治疗的安全性和可行性的初步研究MI患者八岁,msc (2.1 - -9.1×10⁶细胞)在接受血管再生的患者冠脉内注射要么直接经皮冠状动脉介入或心外膜注射的患者接受冠状动脉搭桥手术的血管再生。6-18-month的观察,他们发现小灌注缺陷,更好的LV射血分数,和增强心脏衰竭功能类没有报告任何不良副作用。因此,描述了MSC治疗是安全可行的老MI患者。在2008年,奥西里斯疗法(146年)宣布第一个临床试验的初步结果的MSC移植心脏再生在美国。患者接受同种异体的msc移植静脉输液。6个月的观察,MSC-treated病人表现出改善心脏和肺功能下降与安慰剂组相比无节奏的事件。研究人员报道,这些外源的细胞产品不需要长时间细胞预处理操作;不过他们确实能为满足临床社区需求(150年]。最近的一项研究兔等。103年进行了双盲,安慰剂对照,dose-ranging(0.5、1.6和5×10⁶细胞/公斤)安全试验的急性心肌梗死患者的静脉注射外源的msc。这项研究的结果显示了这种干预在mi患者的安全。它也演示了一个减少室性心律失常,增强肺功能和LV射血分数增加MSC-treated患者3个月后。

2011年,威廉姆斯et al。105年)检查的功能影响transendocardial注入msc在慢性缺血性心肌病患者二级MI。在这项研究中MSC-treated病人表现出减少心脏重构和增强区域收缩性以及降低舒张和收缩末期卷,在3个月后干细胞注射和持续长达一年。值得注意的是,没有证据表明异位组织的持续增长或心律失常在移植后1年。这些数据表明不仅MSC移植治疗mi的安全而且这种疗法的功效调节心脏结构和功能。最近,Bartunek et al。154年]报道的结果C-CURE临床试验治疗缺血性心肌病。在这项研究中,引导cardiopoietic-MSC治疗是可行的,但有缺陷的心肌由机电指导。6个月的观察,结果显示在临床表现和射血分数显著增强,兼容改善舒张和收缩末期容量cardiopoietic-MSC治疗组比对照组。重要的是,证据cardiopoietic MSC-induced心律失常或毒性会缺席。

此外,其他一些临床试验工作走上正轨。与注册的数据一致http://www.clinicaltrials.gov,美国国立卫生研究院的一个基于web的服务的美国,有十个持续I / II期试验来评估疗效和/或安全的msc治疗心脏再生在世界上不同的地方包括美国、欧洲、东亚和南亚(表3)。这些研究使用不同的干预应用自体或同种异体的msc治疗不同的心脏疾病如急性心肌梗死、慢性缺血性LV功能障碍继发于心肌梗死,非缺血型扩张型心肌病。

5。未来间充质干细胞疗法的观点

总的来说,人类从动物模型和临床前和临床数据证明了可行性、安全性和msc治疗心脏再生的效率。因此,MSC治疗保证心肌修复大量的心力衰竭患者;然而,有几个方面仍然需要解决。这将需要严格的调查在未来几年53]。未来的研究应该关注MSC治疗动物的效率在不同的年龄(成年人老),而不是年轻的成年动物。调查MSC治疗的疗效与标准mi疗法相结合,如血管紧张素转换酶抑制剂和β-阻断剂疗效最大化也是必要的。随后,剂量升级研究需要优化MSC治疗之前被认为是一个潜在的临床治疗。同样重要的是要考虑的潜在好处在非缺血型MSC治疗心力衰竭模型,而不是常用的mi模型(53]。需要改善移植方法和分化由于低保留心脏干细胞无论交付方法。此外,msc的确切作用机制需要明确定义;尚不清楚如果他们通过旁分泌信号,细胞融合,信息交互,分化为心肌细胞,新血管形成和/或部分或所有的这些影响的组合。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

作者要感谢资助AHASDG (0930181 n)和cct (UL1RR025755)。

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版权

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