体外生成红细胞输血产品

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干细胞国际期刊的这个问题包含论文从许多领先的新兴领域的科学家:体外造血祖细胞的扩张到红细胞输血。

输血,第一个成功的细胞疗法和形式,至少对某些人来说,“移植”,灵感来源于血液循环的发现在1600年代由理查德·哈维(1在那个世纪后面),开始认真。临床实践的发展到我们今天都知道的安全及常规治疗一直是一个激动人心的科学探险和许多其他学科的基础。更具体地说,免疫学输血和移植始于人类血型抗原的异质性的发现1901年由卡尔·兰德斯泰纳博士(公认的1930年诺贝尔奖)。临床相关的发现传染病通过输血传播的发展和进步发挥了重要作用病毒学。某些形式的继承贫血输血实践期间被发现,导致发展的遗传学人类红细胞的障碍。在1940 - 1950年代,建立血库紧随其后的发展严格捐赠血液标准和标准化生产流程使输血安全、广泛使用和提供了一个范式发展的新兴疗法使用体外扩张和许多类型的细胞的分化。这样的一个例子描述的肿瘤免疫疗法治疗是由Lapteva和维拉。

工业化国家的血液供应是充足的。全球每年近一亿捐款是由(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs279/en/index.html)。血液和血液制品的可用性在这些国家已经允许开发和实现众多救命手术(心内直视手术、器官移植、损坏控制复苏创伤,和其他人)和癌症治疗甚至想象不保证血液输血将现成的和安全的。然而,血不是无限资源和潜在需要,成为世界快速发展需要显著增加献血。据估计(CDH),由于世界人口和人均输血的加拿大利用率指标,近2.5亿需要整个献血。此外,尽管其高水平的安全,人类的捐赠,unit-by-unit-derived献血/输血(即。,without batched blood manufacturing into an aliquoted and homogenized pharmaceutical product), still leads to morbidity and mortality of its own accord and has significant variation from product to product based on the nature of the collection, manufacturing and storage processes, and the antigenic variation of any given donor, amongst others. Finally, it is not known what effect the aging of the world’s population will have both on per capita utilization and on the ability of the smaller, younger populations to donate [2]。这些问题,近20年寻找替代产品,以满足Whitsett输血需要讨论的论文等。

科学研究的灵感来源于临床的前景目标。近年来,干细胞生物学发生革命,具有深远的意义,具体地说,发现它可以生成一个潜在的无限供应的干细胞表观遗传/体细胞基因治疗(T细胞,成纤维细胞,其他的)任何个人(看到Pourcher et al ., Hyroyama et al .,常和et al。)。此外,技术已经发现重组任何细胞到另一个细胞类型避免诱导多能性。这些技术引人入胜的虽然有许多科学、安全,扩大问题得到解决之前,细胞已被基因“改变”在实验室可以考虑准备广泛的临床使用。由于红细胞没有细胞核,有可能他们会接受基因安全。事实上,这个概念,支持红细胞造血干/祖细胞扩张或再分化可能代表第一个治疗基因重组技术产生的产品。

重组技术仍处于开发阶段。因此,红细胞扩大体外目前主要的干细胞来源丢弃(血液制造过程中产生的淡黄色的外套,少量脐带血)被认为是第一次作用于人体的研究。Tirelli等人识别细胞群出现在成人血液负责大规模生产的红血细胞体外。第一次作用于人体的原理研究使用在体外扩大红细胞输血是2011年9月1日报道,由吕克·杜埃和他的同事们(3),他也合著Pourcher et al。本文报道,红细胞生成在体外从动员CD34^pos收集的细胞apheresis正常生存(由⁵¹Cr标签)当输血到自体接受者(3]。这也第一次作用于人体的自体输血描述什么是最可能的安全数据需要一个更大的临床研究与此类产品在体外描述(血型抗原表达分析,可变形性,血红蛋白含量和O₂解离曲线),在活的有机体内功能的研究在动物模型(生存和形态);http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00929266]。在活的有机体内功能的研究人类红细胞在动物模型可能会允许更完整的描述在许多方面(4]。Ghinassi等人描述一个动物模型可以改善在活的有机体内成像和细胞命运决定人类红细胞细胞的标记细胞在输血前用荧光报告基因的逆转录病毒技术。

尽管红细胞没有细胞核,他们立即前体成红血球细胞。终端成红血球细胞的成熟红细胞功能需要一个复杂的重构过程以挤压的原子核和一个无核的红细胞的形成5]。这些成熟的晚期内在控制成红血球细胞的表观遗传/基因表达程序本身。细胞重编程的方法可能和目前似乎破坏了这些项目,导致低效率的去核。Keerthivasan等人讨论小说深入终端的关键机制成熟的红细胞和策略来改进这些过程的效率。

所代表的所有信息、数据和事实上的愿景包含在这个问题上,我们明显的开始迅速扩张的领域。这里所列的论文提供广泛而全面的概述最相关的研究领域的追求,需要推进。不过,这么先进的问题目前,现场运动得很快,以至可以预测,新知识会迅速跟进。

安娜丽塔阶段
朱利亚诺Grazzini
克里斯托弗·d·Hillyer说道

引用

1. h . j .改变和h . g . Klein,“输血的危害,从历史角度来看,“血,卷112,不。7,2617 - 2626年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a·阿里·m·k·奥维宁的,受到和j . Rautonen“老年人构成血液服务的全球性挑战,”输血,50卷,不。3、584 - 588年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. M.-C。Giarratana, h . Rouard et al ., a·杜蒙特”的证据在vitro-generated红细胞输血的原则,“血,卷118,不。19日,5071 - 5079年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e·a·Kimbrel和r·兰扎”跺脚RBC小鼠模型的障碍。”血卷,118年,第5720 - 5719页,2011年。视图:谷歌学术搜索
5. a . r .阶段”成红血球细胞摘出术。”Haematologica,卷95,不。12日,第1988 - 1985页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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