生物策略来提高治疗半月板的无血管的区域

文摘

半月板损伤的血管外围部分半月板愈合的潜力比眼泪在中央无血管的区域因为半月板愈合主要取决于其血管供应。几个生物策略提出了加强治疗半月板的无血管的区域:磨损疗法,纤维蛋白凝块,器官培养、细胞疗法,应用生长因子。然而,数据太异类的使用这些技术实现明确的结论,为半月板损伤的日常管理。尽管大多数临床前和临床研究很有前途,他们仍处于实验阶段。需要更多的前瞻性随机对照试验比较不同的技术对临床结果,适用性和成本效益。

1。介绍

膝盖的半月板是两个半月形的纤维软骨的结构坐在关节的表面股骨髁部和胫骨之间的高原。半月板损伤是一种常见的和膝关节功能障碍的重要来源。修复应该考虑根据半月板撕裂的类型和位置(1- - - - - -3),因为半月板愈合主要取决于血管供应的区域受伤(4]。丰富的网络形成树枝状血管内外围荚膜和滑膜附件供应血管化的半月板。这个perimeniscal网络提供了半月板径向分支。外侧半月板的第三vascularised,显示良好的愈合能力。鉴于其丰富的血管化,该区域也被称为“红红。“剩下的三分之二的半月板,分别称为“红白区”和“白白区,“有稀疏的血管供应和现在能力有限自发愈合(4- - - - - -7]。

一个半月板损伤破坏结构的无血管的区域影响载荷分布和启动相邻关节表面的侵蚀,导致骨关节炎(OA) [8- - - - - -11]。最常见的治疗的无血管的部分半月板损伤的关节镜部分半月板切除术,这可以减少症状但同样容易使患者OA (12]。研究已经证明,治疗膝盖的半月板组织的切除量负相关(10,11,13,14]。半月板修复技术在无血管的区域在不断进化。

本文涵盖了当前生物知识策略刺激的半月板修复后愈合。

2。磨损疗法

磨光的血管受损半月板parameniscal滑膜促进受伤反应,是一种最简单而有效的策略来支持治疗(3]。一个小切口产生血管通道执行重定向的血液流动到无血管的血管区。几项研究显示显著差异在半月板愈合处理磨耗疗法,对照组(15,16]。最常见的磨损技术治疗磨光或环钻术,在径向面向渠道执行鼓励血管和细胞迁移从外周血管部分撕裂的网站(17- - - - - -19]。发出刺耳声增加了生产interleukin-I-alpha (IL-1-alpha), transforming-growth-factor-beta 1 (TGF-beta1),血小板源生长因子(PDGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)。这种蛋白质网络改善血管诱导和半月板愈合(20.]。然而,环钻术和磨光过程可能破坏正常半月板结构额外thickness-transverse撕裂,导致可怜的半月板的功能。

3所示。纤维蛋白凝块

纤维蛋白是一种纤维状蛋白质在出血凝血方面扮演着重要的角色。纤维蛋白凝块可以使用局部注射或作为止血剂剂,结合几个胶蛋白不同的细胞。纤维蛋白凝块技术作为修复细胞的趋化因子和促有丝分裂的刺激,因为存在的一些生长因子(21- - - - - -24]。纤维蛋白凝块高度暴露的胶原蛋白引起的眼泪,诱发纤维结缔组织扩散。这刺激纤维软骨的组织的发展。纤维蛋白凝块技术可用于结合磨损疗法或半月板缝合。在动物模型的两个研究表明,组织纤维结缔组织发展成软骨组织经过一段时间的12 - 24周(25,26]。纤维蛋白凝块技术的一个潜在的缺点是很难保持纤维蛋白凝块的眼泪没有固定的操作站(27]。

4所示。器官培养

机关文化是一个有用的模型来评估的内在疗愈势半月板排除微脉管系统的影响和滑膜(28- - - - - -30.]。半月板移植组织培养的影响已报告在一只兔子模型(30.]。总评价后,每个半月板外植体进行了组织学评价研究移植物和受体组织之间的关系。应用这种技术已经证明半月板组织提供了一个内在的治愈能力,这是更大的外围区域的半月板比内部区域(30.]。地区差异的治疗潜力和外在因素,如血液供应,可以解释好半月板愈合的外围区域。

5。细胞疗法

人类半月板居住着不同的细胞类型,对不同刺激的不同回应释放矩阵(31日,32]。不同细胞已经被用于研究半月板愈合:从滑膜间充质干细胞(msc)派生或骨髓,软骨细胞,fibrochondrocytes。msc是多能细胞能够分化成特定的细胞治疗类型(发育可塑性)[33- - - - - -35]。生物活性分子的影响,由msc分泌,确定再生微环境,促进治疗半月板损伤的36,37]。缝合和MSC治疗,结合与纤维蛋白胶,似乎是最有效的治疗(38]。

Zellner et al。37]报道间充质干细胞的疗效无血管的半月板修复的缺陷区域。Nonprecultured间充质干细胞在hyaluronan-collagen复合矩阵完全集成的发展刺激meniscus-like修复组织缺陷产生的无血管的兔半月板(带37]。

进一步的研究确认的生产丰富的细胞周围的细胞外基质,恢复meniscal-like组织无血管的区域(37,39- - - - - -42]。这些结果支持的早期研究表明生长因子之间的关联的功效和间充质干细胞在支架植入增加蛋白聚糖和/或胶原蛋白合成37,43]。关节自体和同种异体的软骨细胞也被用于诱导修复半月板的无血管的部分(44,45]。Peretti等人描述了猪软骨细胞模型,植入的细胞进行的无血管的部分使用同种异体的半月板支架植入自体软骨细胞。这些软骨细胞是有效促进治疗半月板眼泪(44]。Fibrochondrocytes显示初始化一个潜力半月板修复反应缺陷通过生产新细胞外基质(ECM) (46,47]。当播种到多孔胶原蛋白支架,fibrochondrocytes是从内无血管的半月板产生更多的一部分粘多糖(笑话)从外设纤维比fibrochondrocytes位置(48,49]。虽然这些研究结果令人鼓舞,但自体fibrochondrocytes在半月板组织工程中的应用是有限的困难获取足够数量的细胞。

6。生长因子

生长因子作为信号分子在靶细胞刺激受损组织的再生(6]。此外,他们可以诱导ECM的合成和抑制降解蛋白酶(差别的机制对这些50]。几项研究在体外和体内评价治疗特定生长因子的影响。两种生长因子的考虑生化属性通常被认为是:合成代谢和分解代谢的增长因素。

6.1。合成代谢生长因子

但是。纤维母细胞生长因子(FGF)

基本FGF被用来刺激II型胶原蛋白和aggrecan信使rna在细胞和组织生产发展(51,52]。在一个绵羊的实验模型,半月板fibrochondrocytes回应bFGF增殖和产生新的细胞外基质(46]。另一个FGF类型、FGF-2刺激关节软骨细胞的增殖,间充质干细胞、成骨细胞、脂肪细胞。此外,它维护任何细胞类型分化的能力53,54]。此外,hyperexpression FGF-2和alpha-smooth肌肉肌动蛋白(alpha-SMA)通过重组腺相关病毒(rAAV)增强细胞增殖和增加存活率与对照组相比。然而,FGF没有显著增加的合成细胞外基质的主要组件或DNA内容(55]。

6.1.2。Transforming-Growth-Factor-Beta-I (TGF-Beta-I)

TGF-beta-I似乎有几个监管活动,刺激胶原蛋白和蛋白多糖生产增加附件的细胞修复半月板组织。然而,它没有对细胞增殖的影响(6,56- - - - - -59]。

6.1.3。骨形成蛋白(bmp)

我国是一组属于TGF -生长因子β总科发挥重要作用在胚胎发生和组织修复他们的关系论述属性(60,61年]。BMP-2作为刺激分化的间充质细胞。它还提出了一种迁徙影响内皮细胞或平滑肌细胞,但很少在软骨细胞(62年]。BMP-7调节矩阵体内平衡和抑制降解的过程。BMP-7行为与不同chondrogenic代理和更有效比BMP-2 chondrogenic分化msc在促进半月板愈合(63年]。

6.1.4。Insulin-Like-Growth-Factor-I (IGF-I)

这被认为是关节软骨的主要合成代谢生长因子(64年,65年]。不像TGF-beta-I IGF-I增加细胞增殖显著但对附件没有影响(51]。因此,生长因子的混合物与IGF-I可能引起广泛的细胞反应调解无血管的半月板愈合(56]。

6.1.5。血管内皮生长因子(VEGF)

诱导的血管生成刺激治疗半月板的眼泪是很重要的。血管内皮生长因子(VEGF)可能促进愈合,刺激血管生成来改善半月板组织的愈合能力。在成人中,VEGF表达由血管内皮抑制素表达下调,主要在无血管的区域(66年]。然而,VEGF的本地应用程序没有显示半月板愈合的改进(67年]。

6.1.6。血小板源生长Factor-AB (PDGF-AB)

PDGF-AB起着重要的作用在血管生成和细胞发展(68年,69年]。PDGF-AB在外围的一部分显示半月板愈合反应比应用程序的中心部分(70年]。然而,这种合成细胞增殖和生长因子增加ECM形成在半月板的所有区域,包括无血管的区域(71年]。

6.2。分解代谢的生长因子

6.2.1。血管内皮抑制素

血管内皮抑制素是一种抗血管新生因子表达的fibrochondrocytes半月板无血管的区域。血管内皮抑制素浓度高fibrochondrocytes与msc coculture时,表明半月板由msc的增殖细胞生长受到抑制(7]。

6.2.2。Interleukin-I (IL-I)

这是一种促炎细胞因子,刺激局部炎症反应的发展。半月板外植体处理IL-I并没有表现出任何的迹象再生(72年]。这些发现表明,有关表达式IL-I与更高水平的肿瘤坏死因子-α(tnf)抑制半月板修复(73年]。

7所示。富血小板血浆

富含血小板血浆(PRP)是一种自体物质富含血小板释放生长因子α和致密颗粒。这些生长因子与起始治疗的级联导致细胞趋化作用,血管生成,胶原蛋白基质合成,细胞增殖74年]。石田等人报道PRP在半月板组织再生的影响,在体外和体内,在模型一只兔子。在体外研究中,单层半月板细胞培养是准备和增生性行为,细胞外基质(ECM)的合成,fibrocartilage-related信使核糖核酸(mRNA)表情评估PRP的存在。PRP刺激DNA合成、ECM的合成和mRNA表达实验和decorin。在体内研究中,全层缺陷是兔半月板的无血管的地区生产。明胶水凝胶(GH)被用来提供PRP的缺陷。在手术后12周组织学,明显更好的半月板修复动物接受PRP GH的明显比对照组(75年]。

相比之下,Zellner等人评估几个细胞和生物材料治疗方案无血管的修复缺陷区兔半月板的生产循环半月板冲压缺陷兔半月板的无血管区。缺陷是空或满hyaluronan-collagen复合矩阵没有细胞含有富含血小板血浆,自体骨髓或自体间充质干细胞。骨髓和富含血小板血浆加载到矩阵中诱导提高半月板愈合(37]。

8。讨论

在过去的几十年里,许多研究半月板愈合都集中在方法增强半月板修复后的愈合能力。磨损的半月板撕裂和滑膜组织或血管通道的建立使血流量重定向到无血管的区域似乎是首选的治疗方法(3,15,16]。然而,愈合的潜力取决于类型和撕裂的位置及其外围的距离vascularised区。使用纤维蛋白凝块也可以是一种有效的技术来支持一个半月板修复反应的无血管的区域(21,22,24]。结果表明,磨光技术比纤维蛋白凝块的应用程序更有效改善半月板愈合(76年]。小林等人报道愈合率在外围区域半月板的器官培养模型。地区差异的治疗潜力和外在因素,如血液供应,可以解释好半月板愈合的潜力在外围区域(30.]。

细胞治疗半月板撕裂大大导致了越来越多的患者修复技术而不是半月板切除术。不同的细胞已经被用于研究半月板愈合:msc、关节软骨细胞和自体fibrochondrocytes37,44,48,49]。祖细胞如间充质干细胞存在的优势被轻松地扩展而不失去分化潜力到多种间充质组织包括骨骼、肌腱、软骨、肌肉、韧带、脂肪和骨髓基质(31日,33,35]。应用msc和生长因子的刺激与机械相结合可加载的脚手架已经被建议作为未来的研究的重点77年,78年]。

一些研究报道间充质干细胞的疗效无血管的半月板修复的缺陷区,与生产丰富的细胞外基质的细胞,恢复meniscal-like组织(37,39- - - - - -42]。早期的研究证明的有效性之间的关系生长因子和间充质干细胞在支架植入增加蛋白多糖和胶原蛋白合成。因此,间充质干细胞的治疗反应似乎产生额外的维修品质除了交付生长因子(37,43]。

很多研究显示的重要性,生长因子治疗半月板撕裂的无血管的部分,但这是一个非常复杂的各种因素之间的相互作用,影响愈合过程。生长因子,促进细胞分化和chondrocytic扩散包括合成代谢生长因子(TGF-beta-I, bmp, IGF-I FGF, VEGF和PDGF-AB)和分解生长因子(血管内皮抑制素,il - 1、tnf)。合成代谢生长因子可以提高附加价值的治疗半月板损伤的6,46,51- - - - - -57]。然而,生长因子的应用仍然非常有限的临床设置(6,51]。未来的研究应该集中在利用组织工程结构与不同的生长因子。准备丰富的生长因子可以产生更好的结果比孤立的生长因子的使用。到目前为止,只有少数研究评估的有效性的制备富含血小板血浆(PRP),但有证据表明,PRP能改善治疗的半月板70年,71年]。血小板生长因子的释放有关的起始治疗级联导致细胞趋化作用,血管生成,胶原蛋白基质合成,细胞增殖74年,75年]。相比之下,动物模型的研究报道,PRP没有产生改进在半月板愈合中的应用(37]。

9。结论

半月板撕裂患者报告疼痛和膝关节的功能限制。部分半月板切除术是最常见的治疗选择,但它代表了骨关节炎的致病因素12]。到目前为止只有有限的科学证明管理模式可用。更好地了解半月板愈合机制将允许特定的治疗策略被开发。尽管大多数临床前和临床研究很有前途,他们仍处于实验阶段。进一步的前瞻性试验是必要的,比较不同的技术效果,适用性和成本效益的管理无血管的损伤的半月板的区域。

引用

1. 大肠Rath和j·c·里士满,半月板:基础科学和治疗的进步,”英国运动医学杂志》上,34卷,不。4、252 - 257年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k . Messner和j·高”,膝关节半月板。解剖和功能特点,临床治疗的理由,“解剖学杂志,卷193,不。2、161 - 178年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. s . p . Arnoczky r·f·沃伦,“半月板及其反应损伤的微脉管系统。狗的实验研究”,美国运动医学杂志》上,11卷,不。3、131 - 141年,1983页。视图:谷歌学术搜索
4. s . p . Arnoczky r·f·沃伦,“人类半月板的微脉管系统。”美国运动医学杂志》上,10卷,不。2、90 - 95年,1982页。视图:谷歌学术搜索
5. f . n . Ghadially j·m·a . Lalonde和j . h .楔”超微结构正常的人类膝关节半月板撕裂,”解剖学杂志,卷136,不。4、773 - 791年,1983页。视图:谷歌学术搜索
6. f . Forriol“生长因子在软骨和半月板修复,”受伤,40卷,补充3 S12-S16, 2009页。视图:谷歌学术搜索
7. m . Hoberg e·l·施密特m . Tuerk诉鲜明,w . k . Aicher和m . Rudert”诱导血管内皮抑制素表达半月板fibrochondrocytes通过与内皮细胞共培养,“档案矫形和创伤手术,卷129,不。8,1137 - 1143年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w·r·克劳斯·m·h·教皇,r·j·约翰逊·d·g·怀尔德,“机械膝盖半月板切除术后的变化,”骨骼和关节Surgery-Series杂志》上,卷。58岁的没有。5,599 - 604年,1976页。视图:谷歌学术搜索
9. i m . Levy, p . a . Torzilli j·d·古尔德和r·f·沃伦,“膝盖的外侧半月板切除术对运动的影响,“骨骼和关节Surgery-Series杂志》上,卷71,不。3、401 - 406年,1989页。视图:谷歌学术搜索
10. h·鲁斯·m·劳伦t . Adalberth e·m·鲁斯k .琼森和l . s . Lohmander“膝骨关节炎半月板切除术后:影像学改变21年后,患病率与匹配控制相比,“关节炎和风湿病第41卷。。4、687 - 693年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h·鲁斯t Adalberth、l . Dahlberg和l . s . Lohmander“骨关节炎的膝盖十字韧带受伤后或半月板:时间和年龄的影响,“骨关节炎和软骨,3卷,不。4、261 - 267年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . Forriol, g . Longo d Hernandez-Vaquero et al .,”前半月板和前交叉韧带损伤的影响全膝关节置换术患者的“Ortopedia Traumatologia Rehabilitacja,12卷,不。1,50-57,2010页。视图:谷歌学术搜索
13. a i d·麦克德莫特和a·艾米斯“半月板切除术的后果,”骨和关节杂志Surgery-Series B,卷88,不。12日,第1556 - 1549页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·英格伦a Guermazi, l . s . Lohmander“半月板在膝关节骨关节炎,”风湿性疾病诊所北美,35卷,不。3、579 - 590年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. d·h·状m . j . Skyhar洛杉矶但泽,j .营地,a . r . Hargens埃克森和w·h·“实验模型,促进愈合的眼泪无血管的部分犬膝盖半月板,”骨骼和关节Surgery-Series杂志》上,卷71,不。9日,第1370 - 1363页,1989年。视图:谷歌学术搜索
16. k .奥田硕m . Ochi:蜀,y Uchio,“半月板修复半月板撕裂的磨光无血管的区域,“关节镜检查,15卷,不。3、281 - 286年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. z, k .你y, w·张,z . Liu和s . Ou”治疗无血管的区域的纵向损伤半月板狗环钻术,”关节镜检查,4卷,不。3、151 - 159年,1988页。视图:谷歌学术搜索
18. z, j·a·阿诺德·t·Willlams b·麦肯和w·d·炮,“维修环钻术和缝合的纵向半月板的损伤无血管的地区山羊、”美国运动医学杂志》上,23卷,不。1,35-41,1995页。视图:谷歌学术搜索
19. j·l·库克和d·b·福克斯”小说bioabsorbable管道增加治疗的无血管的半月板眼泪在一只狗的模型中,“美国运动医学杂志》上,35卷,不。11日,第1887 - 1877页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Ochi y Uchio, k奥田硕:蜀,h .山口和y酒井法子,“细胞因子的表达后半月板磨光促进半月板愈合,”关节镜检查,17卷,不。7,724 - 731年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . p . Arnoczky r·f·沃伦和j·m·斯皮“半月板修复使用外源性纤维蛋白凝块。狗的实验研究”,骨骼和关节Surgery-Series杂志》上,卷70,不。8,1209 - 1217年,1988页。视图:谷歌学术搜索
22. c·e·亨宁·m·a·林奇k . m . Yearout s . w . Vequist r . j . Stallbaumer和k·a·德克尔“关节镜半月板修复使用外源性纤维蛋白凝块,”临床骨科和相关研究,没有。252年,第72 - 64页,1990年。视图:谷歌学术搜索
23. m .石村、美国Tamai和y藤泽,“关节镜半月板修复与纤维蛋白胶”关节镜检查,7卷,不。2、177 - 181年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·f·范滚筒p t . Simonian h . g .波特和t . l . Wickiewicz“关节镜半月板修复与纤维蛋白凝块的完整的径向外侧半月板的眼泪无血管的区域,“关节镜检查,14卷,不。4、360 - 365年,1998页。视图:谷歌学术搜索
25. j .桥本m . Kurosaka s Yoshiya和k . Hirohata半月板修复使用纤维蛋白胶和内皮细胞生长因子。狗的实验研究”,美国运动医学杂志》上,20卷,不。5,537 - 541年,1992页。视图:谷歌学术搜索
26. j .港口,d . w·杰克逊,t .问:李,和t·m·西蒙“半月板修复与外源性补充纤维蛋白凝块和自体骨髓细胞培养在山羊模型中,“美国运动医学杂志》上,24卷,不。4、547 - 555年,1996页。视图:谷歌学术搜索
27. r·c·布雷j·a·史密斯·m·k·英格c·a·伦纳德·c·a·萨瑟兰和p·t·萨罗城”的半月板损伤血管反应:固定的影响,“骨科研究期刊》的研究,19卷,不。3、384 - 390年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . Ochi y Mochizuki、m . Deie和y Ikuta”增强半月板愈合与自由滑膜缺损:一个器官培养模型,”档案矫形和创伤手术,卷115,不。3 - 4、123 - 126年,1996页。视图:谷歌学术搜索
29. Mitani i、s Sumita n .高桥h .落和m . Ishii”123年高血压患者心肌成像i-mibg:异常的进展,左心室肥大、”《核医学,10卷,不。3、315 - 321年,1996页。视图:谷歌学术搜索
30. k .小林大肠藤本,m . Deie y Sumen, y Ikuta和m . Ochi”地区差异的治疗潜力meniscus-an器官培养模型,消除微脉管系统的影响和滑膜,”膝盖,11卷,不。4、271 - 278年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. p c . m . Verdonk r·g·福赛斯王j . et al .,“描述人类的膝盖半月板细胞表型,”骨关节炎和软骨,13卷,不。7,548 - 560年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c·斯达克s科夫、w·彼得森和r·贝克“半月板修复。”关节镜检查,25卷,不。9日,第1044 - 1033页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . Ohishi和大肠Schipani“骨髓间充质干细胞,细胞生物化学杂志》上,卷109,不。2、277 - 282年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 美国诺斯,a . m . Osyczka r . Tuli n . j .希科克k . g .能源部和r . s .老爷”Multilineage间叶细胞分化人类bone-derived小梁细胞的潜力,”骨科研究期刊》的研究,20卷,不。5,1060 - 1069年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r·o·c·Oreffo c·库珀c·梅森和m·克莱门茨“间充质干细胞谱系、可塑性和骨骼的治疗潜力,”干细胞的评论,1卷,不。2、169 - 178年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j·l·库克“半月板缺损治疗的现状,“临床骨科和相关研究,没有。435年,第95 - 88页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . Zellner m·穆勒a Berner et al .,“间充质干细胞在组织工程半月板,”生物医学材料研究杂志》上,卷94,不。4、1150 - 1161年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . Abdel-Hamid m·r·侯赛因a·f·艾哈迈德和e . m . Elgezawi”增强修复半月板伤口的红白带(第三)的注射骨髓细胞在犬动物模型中,“国际实验病理学杂志》上,卷86,不。2、117 - 123年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. y Izuta, m . Ochi n .足立m . Deie t·山崎裕和r . Shinomiya“半月板修复使用骨骨髓来源间充质干细胞:实验研究使用绿色荧光蛋白转基因老鼠,”膝盖,12卷,不。3、217 - 223年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. k·r·斯通,w . g . Rodkey r·韦伯l·麦金尼,j . r . Steadman。”与共聚半月板再生胶原蛋白支架。在体外和体内研究评估临床,组织学检查和生化反应。”美国运动医学杂志》上,20卷,不。2、104 - 111年,1992页。视图:谷歌学术搜索
41. a . f . Steinert g·d·帕尔默,r .明白et al .,“基因增强的半月板组织工程用体外转化生长因子-交付β1互补脱氧核糖核酸,”组织工程,13卷,不。9日,第2237 - 2227页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 卡迪尔Dutton Choong), j·c·h·吴e·h·李和j .惠普回族“增强的半月板修复股骨头区使用间充质干细胞在猪模型中,“骨和关节杂志Surgery-Series B,卷92,不。1,第175 - 169页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. m . b . Pabbruwe w . Kafienah j . f . Tarlton s Mistry d·j·福克斯和a . p .荷兰人”修复半月板软骨白色带眼泪使用干细胞/ collagen-scaffold植入,”生物材料没有,卷。31日。9日,第2591 - 2583页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 通用Peretti, t·j·吉尔,j·w·徐m·a·伦道夫·k·r·莫尔斯和d . j . Zaleske“细胞治疗半月板修复:大型动物的一项研究中,“美国运动医学杂志》上,32卷,不。1,第158 - 146页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. c . Weinand通用Peretti s . b .亚当斯,m·a·伦道夫·e·Savvidis和t·j·吉尔”治疗潜在的三种不同来源的移植同种异体软骨细胞损伤的半月板无血管的区域:一个试点研究,“档案矫形和创伤手术,卷126,不。9日,第605 - 599页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. n s Tumia和a·j·约翰斯通”促进增殖和合成活动膝盖半月板fibrochondrocytes使用基本成纤维细胞生长因子在体外,”美国运动医学杂志》上,32卷,不。4、915 - 920年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j·l·范德Schilden、j·l·约克和r . j .韦伯“年龄相关性纤维蛋白凝块入侵人类半月板fibrochondrocytes。一份初步报告。”骨科检查,20卷,不。12日,第1097 - 1089页,1991年。视图:谷歌学术搜索
48. k .醒来时,k . Shino m .岩漠et al .,“人类半月板细胞:表征的主要文化和用于组织工程,“临床骨科和相关研究,没有。391年,S208-S218, 2001页。视图:谷歌学术搜索
49. t .田中,k .藤井裕久,y Kumagae”比较的生化特性培养fibrochondrocytes隔绝人类半月板的内部和外部区域,”膝盖手术,运动创伤学,关节镜检查,7卷,不。3、75 - 80年,1999页。视图:谷歌学术搜索
50. 建立一个半月板s p Arnoczky。”生物方面的考虑,”临床骨科和相关研究,S244-S253, 1999页。视图:谷歌学术搜索
51. d·b·福克斯,j·j·沃诺克,a . m .斯托克j . k .路德和m . Cockrell”在马滑膜成纤维细胞生长因子的影响播种在合成支架无血管的半月板组织工程,“兽医科学研究,卷88,不。2、326 - 332年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r·t·文森特·m·Hermansson m .博尔顿等,和j . Saklatvala”基本FGF介导关节软骨的机械损伤,立即响应”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。12日,第8264 - 8259页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 成田机场,m .中田英寿,t .荻,福岛,y, y Tabata木”的影响明胶水凝胶结合在人类半月板细胞的纤维母细胞生长因子2在一个器官培养模型,”膝盖,16卷,不。4、285 - 289年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 马丁,a . Muraglia g .钟楼r . Cancedda r .四开,“纤维母细胞生长因子2支持体外成骨前体细胞的扩张和维护人类骨髓”内分泌学,卷138,不。10日,4456 - 4462年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. m . Cucchiarini s Schetting e . f . Terwilliger d·科恩和h . Madry rAAV-mediated FGF-2促进细胞增殖的过度表达,生存,和αsma表达在人类半月板病变。”基因治疗,16卷,不。11日,第1372 - 1363页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. Izal, p . Ripalda c·a·阿科斯塔和f . Forriol”体外治疗的无血管的半月板损伤用新鲜和冷冻插头接受TGF-beta1和igf - 1在绵羊,”国际临床与实验病理学杂志》上1卷,第434 - 426页,2008年。视图:谷歌学术搜索
57. 科利尔和p . Ghosh”效应转化生长因子β蛋白合成的细胞和外植体文化来源于膝关节半月板,”骨关节炎和软骨,3卷,不。2、127 - 138年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. c . a . Pangborn和k . a . Athanasiou“半月板fibrochondrocytes生长因子的影响,”组织工程,11卷,不。7 - 8,1141 - 1148年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. d·j·休伊和k . a . Athanasiou”自组装的成熟发展,功能导致半月板TGF -β1,酶chondroitinase-ABC刺激。”生物材料32卷,第2058 - 2052页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. e . Ozkaynak p . n . j . Schnegelsberg d·f·金et al .,“成骨protein-2。转化生长因子-的新成员β在胚胎早期总科表示,“《生物化学》杂志上,卷267,不。35岁,25220 - 25227年,1992页。视图:谷歌学术搜索
61. j . m . Wozney诉罗森,“骨形态形成蛋白和骨形态形成蛋白基因家族在骨形成和修复,”临床骨科和相关研究,没有。346年,26-37,1998页。视图:谷歌学术搜索
62. n .福井y朱、w·j·马洛尼,j . Clohisy和l . j . Sandell”刺激BMP-2表达式的促炎细胞因子il - 1、TNF -α在正常和骨关节炎软骨细胞中。”骨骼和关节Surgery-Series杂志》上,卷85,不。3,59 - 66年,2003页。视图:谷歌学术搜索
63. n Shintani和e·b·亨泽尔,”牛滑膜Chondrogenic分化:骨形成蛋白2和7和转化生长因子β1诱导形成不同类型的软骨组织,”关节炎和风湿病卷,56号6,1869 - 1879年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. h . j . Im c . Pacione s Chubinskaya a . j . van Wijnen y太阳,和r . f .卫矛抑制胰岛素样生长因子- 1的影响和成骨蛋白1和interleukin-1纤连蛋白片段β人类软骨细胞,刺激矩阵metalloproteinase-13表达”《生物化学》杂志上,卷278,不。28日,第25394 - 25386页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. p . Buma n . n . Ramrattan t . g . van Tienen和r·p·h·Veth“半月板组织工程,”生物材料,25卷,不。9日,第1532 - 1523页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. t . Pufe w·j·彼得森:Miosge et al .,“血管内皮抑制素/胶原XVIII-an抑制剂在软骨和纤维软骨血管增生是表示,“矩阵生物学,23卷,不。5,267 - 276年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. w·彼得森,t . Pufe c·斯达克et al .,“本地应用血管生成因素治疗半月板修复的新工具,”年报的解剖学,卷187,不。5 - 6,509 - 519年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. g·r·Grotendorst g·r·马丁和d . Pencev”刺激肉芽组织形成的血小板源生长因子在正常和糖尿病老鼠,”《临床研究杂志》上,卷76,不。6,2323 - 2329年,1985页。视图:谷歌学术搜索
69. k . Kirchberg t·s·兰格e·c·克莱因et al .,“诱导β1整合素合成重组血小板源生长因子(PDGF-AB)与一个增强的人类皮肤成纤维细胞的迁移反应不同的细胞外基质蛋白,”实验细胞研究,卷220,不。1,29-35,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. k·p·斯宾德勒,c·e·梅·r·r·米勒a . k .本案例缘起和j·m·戴维森”区域半月板的促有丝分裂的反应血小板源生长因子(PDGF-AB)”骨科研究期刊》的研究,13卷,不。2、201 - 207年,1995页。视图:谷歌学术搜索
71. n s Tumia和a·j·约翰斯通”血小板衍生生长factor-AB增强膝盖半月板体外细胞活动,“膝盖,16卷,不。1,第76 - 73页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. a·l·麦克纳尔蒂b·t·埃斯蒂斯·r·e·Wilusz j·b·温伯格和f . Guilak”动态加载提高综合半月板修复在interleukin-1面前,“骨关节炎和软骨,18卷,不。6,830 - 838年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. a·l·麦克纳尔蒂·t·Moutos j·b·温伯格和f . Guilak”,增强综合维修的猪半月板体外抑制interleukin-1或肿瘤坏死因子α”,关节炎和风湿病卷,56号9日,第3043 - 3033页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. d .提洛岛和s . a .竞技”,加强半月板修复通过生物学:富含血小板血浆作为替代策略,”教学课程讲座,60卷,第460 - 453页,2011年。视图:谷歌学术搜索
75. k .石田r·黑田m . Miwa et al .,“再生富含血小板血浆对半月板的影响细胞在体外和体内应用可降解明胶水凝胶,”组织工程,13卷,不。5,1103 - 1112年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j·r·里奇·m·d·米勒,r·t·排和d·k·史密斯,”Meniscel修复山羊模型:使用愈合代课中央眼泪和磁共振造影在修复评价的作用,“美国运动医学杂志》上,26卷,不。2、278 - 284年,1998页。视图:谷歌学术搜索
77. 美国g . Longo a .该行n .马夫里诉保时捷跑车,“增肌腱移植:系统回顾,”英国医学公告卷,94年,第188 - 165页,2010年。视图:谷歌学术搜索
78. 美国g . Longo a .该行n .马夫里诉保时捷跑车,“组织工程生物增加肌腱愈合:系统回顾,“英国医学公告卷。98年,31-59,2011页。视图:谷歌学术搜索

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