伦理问题的使用胚胎和成年神经干细胞

文摘

技术进步导致的出现和增长知识的新航线。因此,我们目前面临着新的挑战。我们刚刚开始的结构和功能作用的神经干细胞在分化和迁移过程中,突触网络的起源,和随后的变动具体电路。一系列的治疗可能源于这些知识可能可以用于不同的人类神经系统疾病。虽然这是一个令人鼓舞的场景中,这意味着人类的大脑是这样研究的对象,以及其潜在的操纵和移植。因此,应遵循相关伦理原则在这类研究适当的平衡可以做什么,应该做什么,根据每一个特定的上下文。因此,它是明智的考虑伦理问题在每一个研究项目,以及潜在的临床应用,造成任何伤害的原则下,风险和利益规则决策和对人类生存状态的优先级。

1。干细胞

生物技术和基因操作,结果阐明人类基因组,设置新的挑战的大量的信息在神经科学领域。一方面,从过去十年这个新知识是巨大的分子和遗传信息导致干细胞的鉴定。这一现象在汤姆森(1,2)提出了科学分析协议中使用的胚胎在体外受精(IVF)。一些细胞系被孤立,兼容所有不同的细胞表型的成年人。当时,三个特性确定胚胎干细胞。(a)他们来自胚胎的胚胎植入前的阶段。(b)他们是保存未分化细胞无限次特殊的媒体。(c)他们维持多能产生任何的能力从所有胚胎生发层细胞3]。

知识在干细胞及其分化和成熟过程正确使结构化组织多年的系统发育进化的结果,人类的个体发生的重要知识。目前,我们所熟悉的许多变体在不同类型的多能细胞组织,以及进步和不同的应用程序这样的细胞,他们中的许多人仍在调查之中。更大的理解人类基因组和正常的表型进化了识别异常表型表达的神经发育障碍的早期阶段,并编程或晚期如在许多退行性疾病(4- - - - - -6]。

神经干细胞的鉴定已经突破与对人类,动物胚胎和随后的研究和neuro-ontogeny的解剖和功能确认。这个信息学习的时候,第一次辩论:我们组织来自哪里?这种组织的来源和目的地是什么?

在第一阶段,研究人员采取从流产胚胎的研究,但试管受精的改变策略,造福导致胚胎的可用性有生育问题的夫妇与妊娠过程。这种组织的起源问题仍悬而未决,新的问题出现的护理和管理胚胎和那些不选择的最终目的地或成功植入,像那些保存在实验室。这开始让这些胚胎用于科学研究的某些可用性,与变量的法律和道德的影响。有国家完全禁止这种做法,在你不能决定生命的前提下,提出某些疾病的治疗。在这个场景中,生命的争论开始再次出现,以及限制使用胚胎完全无限的方式或相反的位置在胚胎的国家可以被创建profeso交货研究目的随着采购的干细胞(7]。

到目前为止,颁布了各种法规,法律标准试图方法的这些过程可以遵循相同的尊重人类的完整,不限制科学和治疗的潜力在胚胎研究[8]。

最近,美国癌症研究协会(AACR)促进了新协议由美国政府支持验证的连续性在胚胎干细胞的研究,作为一个关键元素,找到有关疾病的治疗近200“癌症的概念。“理由是,癌症的起源是遗传和表观遗传因素必须学习为了找到治愈这种疾病。因此,了解正常干细胞和肿瘤干细胞之间的差异将允许在未来提供更大的治疗选项。协议假定的流行对人类胚胎的尊重,遵守国际标准,利用胚胎第14天的囊胚阶段,但是再次强调持续的针对性研究的科学信息,否则无法记录(AACR, 2010)9]。

除了胚胎干细胞的知识,其他科学贡献开始改变范式在信息和探索其他激动人心的科学领域。成人中枢神经系统的理论概念不会再生(10)改变当科学家发现成人的大脑的神经源性能力。甚至在人类神经干细胞主要被发现在两个地区,侧脑室的subventricular区和海马齿状回的11- - - - - -14]。在啮齿动物中,新生成的细胞可以迁移,分化,成熟,和融入现有的电路,供给函数作为认知和嗅觉15]。

2。成体干细胞移植

是相关分析神经干细胞的作用,因为它们潜在的再生和修复治疗的临床应用。很明显,重要的是要有讨论的目的,避免道德困境在社会科学中,以及他们的后果有关的采购这些细胞,以便调查人员可以方法应用科学领域,在这种情况下,移植。

尽管目前器官和组织移植是一个真实的事实在我们的日常生活中,这是由于一系列的合作和完成的意愿,导致实验外科细化,显微外科的发展,以及培训和技能进行血管吻合和控制排斥反应,只是提到一些最相关的事件

然而,神经干细胞移植的经验仅仅是开始的系统化的流程,标准化的来源和来源的干细胞,应用方法,控制方向的影响,临床的影响,固有风险和并发症的手术16- - - - - -20.]。

这个有前途的期望的一部分大脑最初是基于这样的理念,即是一个网站具有独特的结构和功能使其“特权”,从而获得移植器官与某些好的特性。所有这一切是有结构的结果,如血脑屏障和免疫机制的独特行为和宽容的条件(21]。

然而,这些概念已经改变了,因为我们现在有更多的信息关于血脑屏障不是密封的,而且它允许某些类型的中介的通过免疫反应,细胞和它的变化当有一个内在的炎症过程22]。免疫应答的概念本身经历了一个从学习,将抗原和激活的小胶质细胞能够吞噬功能和诱导原位细胞因子的活动(23]。此外,大脑是目前不再视为“特权”网站,而是一个器官不同的免疫机制和非常特殊的免疫反应过程。此外,它已被观察到,许多病理和炎症条件显著影响神经性的利基市场。更多,越来越多的证据表明,趋化因子和细胞因子发挥着重要的作用在调节增殖,细胞命运的选择,神经干细胞的迁移,和生存在生理条件下(24]。

即便如此,大脑仍然是一个网站为移植有更多的有利条件,与其他周边器官相比,根据公差经验中发现胎儿组织和适度的免疫抑制治疗,不像xenografs,拒绝。这对移植的神经干细胞打开的角度,认为有更大的潜在的结构和功能再生,免疫排斥反应的风险降低(25- - - - - -27]。

根据上面的概念,认为这些细胞的潜在作用,当移植到人类的神经系统,会有三个相关的影响。

(我)细胞再生
先前的研究显示,移植后神经干细胞可以分化和迁移整合进入宿主组织模型的脊髓损伤和中风(28- - - - - -32]。这支持,希望提出的修复治疗。此外,活跃的电连接机制在大脑皮层已确定(33),但这个响应的功能相关性仍建立,以及原因某些原位细胞未分化的持久性(34]。

(2)神经保护
神经干细胞的一个额外的功能是神经保护属性。移植神经干细胞可以释放特定的因素,促进生存和防止细胞死亡在网站植入。发布的一些因素,提高其生物利用度是神经营养因子35]。这个提议已经导致预期的炎症性疾病(36),新生儿脑损伤(37),和退化性疾病38- - - - - -40]。提出的机制之一是移植neurospheres-derived细胞有两个分子交换方式,使他们更加敏感对释放神经营养因子在neuro-glial微环境中找到。

(3)免疫调节
有越来越多的证据表明免疫调节能力的神经干细胞体外和体内研究,规范有害的炎性反应和免疫条件培养组织再生(41]。这已被证明是减少炎症反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎,和减少了t细胞的增殖衍生品在应对伴刀豆球蛋白寡树突胶质细胞(42]。同样,减少炎症反应已被确定在实验性脊髓损伤43,44),这将打开一个新形态的作用机制移植的神经干细胞。

3所示。成年神经干细胞的潜在应用

一度认为胚胎干细胞的关键是创建不同的潜在细胞系的治疗目的,当很明显,他们可以在更大的数字,容易识别,生长在文化。同时,胚胎干细胞生长更快、更容易,成体干细胞相比,最终他们可能更多的塑料和可控的。

即便如此,胚胎干细胞的使用提出了法律和道德的限制,如明显的破坏胚胎取得干细胞。此外,其他技术限制而不是以前见过被确定:(a)拒绝胚胎干细胞需要免疫抑制治疗,(b)可能诱发肿瘤的细胞谱系。所有这些限制使调查人员寻找其他替代品。

寻找成人干细胞已成为更重要的是,获得更大的可用性的来源使用胚胎起源和限制的伦理冲突(45]。

成体干细胞被发现在大脑中,胰腺、肝脏、骨髓、血液、肌肉、皮肤和其他身体组织。他们可以继续形成的关键和生成组织结构与细胞谱系的,他们已经收集到的表型。

目前,一些场景中发现,成体干细胞可以有潜在应用程序导致成人组织的识别和表征与胚属性如造血组织和皮肤。嗅觉组织干细胞也被提出作为一种替代方法是研究和移植修复大脑血管病变或创伤性脊髓损伤30.]。成人神经干细胞的一个独特的特性是,他们在成人大脑识别和特征,特别是在subventricular区和海马齿状回的15),神经干细胞显示出潜在的分化神经胶质和神经元细胞除了兼容径向迁移(46,47]。

这类应用程序的潜在优势植入predifferentiated细胞某些神经胶质或神经元细胞谱系,向前迈出了一步的治疗修复病理过程,例如,缺血、多发性硬化、脊髓损伤,或退化的过程,如阿尔茨海默,亨廷顿,或帕金森病(48- - - - - -51]。

4所示。风险与伦理问题

风险参与成人神经干细胞的临床应用还没有完全评估,也没有长期跟踪,所以它仍然是必要的谨慎和警惕。不仅因为伦理问题,可以预期的是什么道德和社会接受在每个社区,还因为技术的影响和风险的病人的健康。

这些风险基本上是发现在以下可能性:

(一)肿瘤的风险
这种可能性已经被认为是一个真正的人,据报道在纹状皮层的畸胎瘤实验帕金森模型。以前的报告提到20%的新发肿瘤的实验样本,当使用了未分化的干细胞(52]。利用病毒载体的可能性从监管机构的基因或基因操作,试图引导在多巴胺能神经元分化和功效,还包括病毒传播的风险控制的目标,加上诱变的风险。干细胞本身带来额外的未知风险。细胞在培养的时间越长,他们就越有可能获得遗传和表观遗传变化,与以前的经验在协议与胚胎干细胞(53- - - - - -55]。

(B)不迁移
迁移缺陷的风险产生异位白质,sub-ependymal地区,皮质灰色物质如果没有控制迁移过程对损伤在一个特定的区域。可能会有一个的目标异常迁移,导致潜在的异位与随后的临床并发症如难以控制癫痫(耐火材料)或其他神经病理条件。能够得到更多的成人神经干细胞分化和必要的细化目标迁移(仍然是一个挑战27,56]。

(C)移植排斥反应
免疫排斥反应条件总是会发现在成年神经干细胞移植。虽然现在有更多经验胚胎中脑的干细胞和管理需要给常数免疫抑制(环孢霉素),不仅为了避免拒绝,而且维护成人神经干细胞的临床反应的经验是不一样的。从理论上讲,由于细胞分化在成人组织和更多抗原他们可能需要使用更多的免疫抑制药物固有的附加险,如肝脏和肾毒性、高血压和免疫缺陷(57]。

(D)手术风险
尽管,大多数脑细胞组织移植完成立体定向方法,与特定的映射和精确坐标,过程不是没有风险的。3%的平均手术风险已经流血或感染有关的报道。尽管风险脑深部刺激程序相比,少一个异物,这种情况必须仔细看着风险-效益分析(34]。

(E)感染
这是一个恒定的风险在每个细胞移植过程中病原体可能从捐赠者传输到接收者,如乙肝或丙肝,嗜淋巴细胞的病毒,艾滋病毒/艾滋病、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒。此外,也有感染的风险在培养基和处理样品,从细菌(葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌)、酵母、孢子和朊病毒疾病(58]。

5。Neuroethics和神经干细胞

针对反应社会科技进步带来的这些不可预见的主题应用于医学,有必要从某些义务论伦理支持标准和通用概念(不是特定于医学),如联合国普世人权宣言》(59]。

随后,一个更具体的形式描述与生命伦理的出现(60),应用于更大的与生命科学协会和生存。后者学派主要流行在西方文化中,主张尊重人类行为的基本原则与其他个体的交互。这就是为什么每个人的行动,即使非医学,可能受到这些戒律。

在近代,neuroethics来应对需求的主题,神经科学已经提出了在处理传统伦理。它需要建立更具体的研究,由于大量的信息,研究,和潜在的治疗应用与伦理问题,但更具体的和由专家解决困境的深入了解的基础和临床神经科学。

Neuroethics不是提出了简化的单一观点器官,而是重新定义的重要作用的神经科学的研究对象在每一个变体,和独特的条件,它本身就是人类的大脑思考,讨论并决定对自己的研究对象。

今天,有两个的兴趣点在干细胞领域提出的neuroethics:一方面,干细胞的起源和他们获得的方式,研究,保护,保存了下来。另一方面,周围的一切神经干细胞的应用,从可行性可行性,风险和利益,移植过程本身,并发症,结果,公共卫生的影响,以及潜在的偏差(61年- - - - - -63年]。

在这一点上,我将特别指的是第二段,因为有大量的文献的管理和调控胚胎干细胞的起源特别指规定人类胚胎研究的困境之间的区别受精卵,胚胎、胎儿,那一刻,生命开始仍然有争议。然而,在道德困境方面的应用干细胞神经疾病,我们没有相同的信息(表1)。

目前,有关促进和激励成年神经干细胞的使用有三个主要原因:(a)重新定位策略更成功的结果考虑细胞谱系分化最可能的方式,为了有更好的确定性成熟细胞的组织功能的影响;(b)时相同的组织被认为是起源,会有更大的可能性达到治疗目标,用更少的风险迁移所涉及的变量和功能错误,一旦排斥反应控制;(c)成人神经干细胞涉及道德伦理上,比胚胎干细胞(64年,65年]。

为这些特定的潜在的案例研究和移植,以及涉及到的挑战和困境,再次是明智的采取务实的道德在生命伦理的研究中,规定其行为的框架内尊重研究对象的研究,特别是患病组和弱势学科。

因此,它被认为是健康的建议完全合理的新研究,产生科学知识,改善公共卫生和医疗服务的质量,必须高于一切”,保护病人和避免产生伤害。同时,这样的研究必须完全兼容不仅与法律法规还用道德和行为的戒律值和美德,确定一个定义的社会背景66年,67年]。

这些概念之后,在成人神经干细胞移植的情况下,相同的标准用于移植一般应用在生命伦理形成的三角形。

一方面,我们发现供体行中有完全的自由,知识,知情同意,通过一个无私的行动,组织和细胞的移植。不寻常的风险的生命或者健康供者,没有利益冲突或提交科学的姿势。在每一个案例中,一个合理的风险必须获胜,考虑潜在的帮助控制或治愈的疾病和科学知识的价值贡献。

另一方面,我们发现收件人线将被认为是主要的潜在受益者,相同的权利,与知情同意和伦理上验证选择和分配标准和明确的期望信息过程中,没有任何利益冲突,从二次补偿。捐赠者决定根据既定的riskbenefit,考虑到什么是技术上可行的也必须是道德上可以接受的。

最后,在三角形的基础上,我们发现人类的线和专业团队,参与科学研究、细胞的收获,文化,移植采购、移植本身,和后续的跟踪和控制。任何人类活动,它不是免费的风险和之。这就是为什么每个人都必须做他们的工作与自尊,和尊重的团队显然每个人都参与了移植过程;技术培训的专业行为的原则后,伦理上承认和支持。

这种理性的平衡在生命伦理三角必须完全符合真实性原则,公正、平等、自主、福利,和机密性,由生物伦理学和现在neuroethics采用基本假设前提来处理这些新的难题,科学带来了神经干细胞(68年]。

这就是neuroethics试图创建意识神经科学家,遗传学家,神经外科医生,所有的专业人员参与这个过程的责任预期的辩论,因为这些程序的使用和滥用和研究。神经伦理学家则有社会责任,技术进步的到来增加了我们的能力和权力进行新的实验中保持风险监管标准,尊重生命,在道德和社会接受策略(69年)(图1)。

当前和未来的挑战之一,也是解决与特定的行动在这个场景中与正义和获得这种类型的治疗特定疾病的标准治疗。处理这个问题的方法之一是抑制限制性的开发和批准专利在这一领域,为了使这些知识普遍作为人类的文化遗产,这可以保证可行性和可行性后在世界各地最简单的再现性策略,一个道德的观点(70年]。

6。结论

需要广泛而持续讨论关于生物技术的作用及其伦理影响神经干细胞的场景。如果我们能有一个平衡的位置,我们将能够做科学工作的工具,有巨大的潜力来解决健康问题在生活的不同阶段,如在神经干细胞的情况下,没有限制。但它当然应该获胜的尊重人类和社会的主要受益者是这个有前途的建议。

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