旅程的间充质干细胞归巢:策略来增强干细胞疗法的疗效和安全性

文摘

人类间充质干细胞(msc)与其他细胞在人体内,似乎“家”地区受伤的细胞损伤的信号,称为导航信号。综述当前状态的归航的msc的研究表明,良好的细胞和条件在活的有机体内环境促进,msc的迁移所需的侮辱或伤害在活的有机体内。我们回顾当前的理解MSC移植并讨论策略提高环境和细胞产生有效的MSC归航的条件。这可能允许msc快速找到并迁移到受伤的组织,在那里他们可能最好的发挥临床效益带来改进的导航和增加数量的msc的存在。

1。介绍

再生的承诺是什么引发了国际努力扩大的干细胞研究领域。特别是,研究间充质干细胞(msc)及其对细胞的退化性疾病的影响正在迅速增加。msc的调制作用的免疫反应,免疫系统活动,身体对炎症的反应和疾病已被广泛研究多年来(1- - - - - -5]。多个研究表明培养的msc可以分化成骨头和软骨(6,7)以及其他类型的细胞和组织在体外和在活的有机体内(2,6,8]。在其他研究人员、Ankrum和卡普证明msc分化为骨细胞、脂肪细胞、神经细胞及血管内皮细胞(2]。

然而,最近的研究表明,环境中扮演着关键角色在限制或扩大msc的分化能力9- - - - - -13]。Lavasani et al。13]表明,肌肉干细胞从年轻老鼠赋予重要的寿命和健寿扩展progeroid老鼠的干细胞增殖和multilineage分化的缺陷。此外,微环境变化调控msc分化成特定的细胞类型的潜力(14- - - - - -17),这似乎对分化的影响表现为多种因素没有很好理解,端粒的长度等细胞微环境(10,18]。而骨髓msc (BMMSCs)被证明有一个寿命减少,人口倍增时间(19),实际骨形成随着患者年龄的增加(14),脂肪tissue-derived msc (AdMSCs)不会出现衰老模式一样BMMSCs [10,18]。Mirsaidi et al。18]表明,小鼠AdMSCs源自老年性骨质疏松性SAMP6小鼠显示维持端粒长度,端粒酶活性和成骨分化。此外,Chen等人。10]表明,人类AdMSCs老年人(平均年龄:71.4岁)和年轻(平均年龄:36.4岁)捐助者显示类似的增殖率的增加,成骨分化潜能,和衰老标记模式,而BMMSCs从同一组显示增殖率下降,降低分化潜力,增加衰老。然而,最终msc与环境之间的关系是互惠的。正如微环境对msc可以收缩反应的影响身体的侮辱,msc可以激活或取消激活免疫系统内的环境(1,5]。msc有时也被称为“平衡器”由于广泛研究链接的存在和活动在活的有机体内msc和体内平衡20.]。

平衡的概念有点曲折;msc似乎依赖和共同进行的网络促进常数之间的通信正常,体内受损细胞(20.]。msc派出的是可能是比喻相比火灾报警,通过信号系统已进行了广泛的研究,但仍不完全清楚。特别是因素触发MSC反应和MSC所需的工具以一种积极的方式应对特定的侮辱身体在很大程度上仍未知(21- - - - - -25]。有效对抗火灾在我们的身体,充足的供应,msc具有高潜在需要,比喻,充当消防员。正确culture-expanded和工程msc与增强导航能力可以确保切除受损的细胞,增加再生的速度平衡时中断。此外,策略来调节血管和肺的生理障碍,身体的炎症微环境,损害网站的趋化信号增强MSC归航。已经提出多种策略提高自导msc基于他们著名的特点。

在这篇文章中,我们将回顾当前的理解MSC移植并讨论策略提高他们贩卖受伤组织改善MSC移植的临床益处。

2。描述和msc的表型

探讨msc的迁移和导航,首先有必要描述之间的差异类型的msc和识别分类msc和他们的环境和行为的范围。msc被定义为多功能细胞自我更新能力,可以分化成多种细胞(26]。自第一隔离从骨髓msc Friedenstein和他的同事们(27],msc来自多个组织(2]。自不同的方法已经被用来文化msc从多个组织,评估其分化潜力,并评估他们的自我更新的能力,关键是公认的标准定义msc。由于缺乏公认的标准定义msc,间充质干细胞和组织委员会国际社会的细胞治疗提出一套标准来定义msc实验室科学调查和临床前研究(28]。这些是:(1)塑料粘附能力;(2)缺乏造血标记、CD45、CD34、CD14, CD11b CD79α、CD19和HLA-DR;(3)tripotential中胚层分化潜能为成骨细胞,内层,脂肪细胞。随着中胚层分化的能力,msc被分化成外胚层的细胞谱系,如神经元(29日- - - - - -31日],可见[32),和角化细胞33),但也内胚层的谱系的细胞如肝细胞(34,35)和胰β肽(36]。尽管MSC进入细胞的分化能力的外胚层和内胚层的血统在先前的研究已经证明,MSC分化谱系细胞需要进一步调查。除了细胞分化,通过与一系列的交互信号从当地组织,道msc可以分泌多种细胞因子,具有营养和免疫调节功能,并促进组织修复和/或再生(2]。

msc在各种组织和器官,包括脂肪、骨膜,滑膜,滑液,肌肉,皮肤,乳牙,周,骨小梁,infrapatellar脂肪垫,关节软骨、脐带及脐带血(37,38),胎盘(39]。BMMSCs第一次被孤立和用于疾病的迹象40]。吸气骨髓从患者是一种侵入性手术41),收益率只有低数量的细胞(大约每1×10 - 10细胞⁵细胞或0.0001 -0.01%的骨髓有核细胞),要求更长、更复杂在体外细胞扩张过程(42]。然而,Ohgushi et al。43]表明BMMSCs培养从3毫升的吸气骨髓获得的非侵入性局部麻醉下针吸活显示疗效在治疗骨关节炎(43]。的治疗潜力BMMSCs受到供体的年龄,表明分化能力下降,减少了活力在体外与供体年龄增加(44]。脂肪组织是一个有吸引力的msc来源干细胞疗法,因为它可以很容易地获得足够数量的微创手术(45,46]。此外,脂肪组织包含更多比骨髓msc(大约100000 msc每克脂肪)(47),而分化和免疫调节的效能AdMSCs相当于BMMSCs(的46]。感兴趣的,比较研究之间的分化能力BMMSCs和AdMSCs都使用同一供体鼠细胞。Hayashi等人清楚地展示了一个优秀的成骨分化能力BMMSCs相比AdMSCs源自同一供体鼠(48]。

3所示。分布系统注入后msc

系统的分布和迁移特性注入msc有助于确定导航效率的指标。静脉注射后,msc被发现在低或极低的频率在大多数靶器官,如荧光蛋白标记所示(49- - - - - -52),msc与报告基因的转导53,54),发现人类基因在动物接受者(55- - - - - -58),位于性染色体的染色体基因性不匹配(59,60),组织学51,61年),免疫组织化学(53,54,56,57),实时PCR (49,59),荧光原位杂交(59,60]。例如,在狒狒,通过检测移植特异性DNA,迪瓦恩et al。49)展示了大量的移植细胞中观察到胃肠道组织和相对较高的细胞的数量也观察到肾、肺、肝脏、胸腺和皮肤。这些组织的移植水平估计,从0.1%到2.7%的接种细胞。在noninjury模型中,通过检测增强型绿色荧光蛋白(GFP)转染小鼠MSC,迪克et al。52]表明,最常GFP-positive器官是肺、肝、肾、皮肤和肠道组织MSC移植后24小时调查。然而,上述方法是侵入性和静态的,这意味着细胞不是动态跟踪。为了克服这些问题,非或方法和高效的实时成像技术是必需的。发展的非侵入性技术,如核磁共振成像(MRI)在超顺磁性氧化铁(SPIO) nanoparticle-labeled msc (62年- - - - - -64年),结合单光子发射CT (SPECT) / CT扫描(65年),和量子点跟踪(66年,67年)增强我们调查MSC归航的能力以及行为和瀑特异性积累移植MSC。MRI细胞跟踪使用SPIO被认为是风险最低的选择监测干细胞活动在人类由于广泛使用数据对核磁共振的风险和SPIOs是食品和药物管理局批准。萧et al。62年)报道,msc成功贴上Ferucarbotran临床使用离子SPIO,没有转染代理的帮助,并不影响细胞的生存能力,增殖,线粒体膜电位改变,活性氧的生产,或者分化能力。大约有45.2%的标签msc可以检测到一个单级三维梯度回波序列和四个重复使用1.5 t磁共振成像。里根和卡普兰(64年)综述了磁共振成像方法用于追踪细胞的细节和每个技术的潜力和挑战临床翻译。利用SPECT / CT成像在急性心肌梗死模型中,Kraitchman et al。65年]表明,最初的本地化BMMSCs观察肺和细胞转移到不属预定目标的器官如肝脏、肾脏、脾脏后24至48 h内注入。增加观察msc梗塞的心脏组织中发现的同时减少初始浓度的msc肺灌注后24小时,和msc一直持续到7天后注入。此外,标签的BMMSCs bioconjugated量子点不会改变的自我复制和分化潜能msc chondrogenic,成骨、脂肪形成的细胞(66年],是非常有用的不仅跟踪msc还在调查时细胞的行为变化msc被注射结合药物肝素等化合物(67年]。通过成像小鼠急性肝衰竭,汤川et al。67年)报道,10分钟内几乎所有移植AdMSCs积累在肺部没有肝素治疗。然而,当使用肝素结合AdMSCs,移植的干细胞被发现的积累不仅在肝脏,肺,还和积累增加了约30%,受伤的肝脏。总的来说,使用不同的方法来跟踪msc发现初始浓度的msc在输血后的肺52,65年,67年- - - - - -69年),之后大部分msc逐渐受伤的网站(52,65年,67年,69年]或肝脏、脾脏、肾脏和骨髓(68年]。

4所示。骨髓间充质网站迁移和归航的潜力系统注入后受伤的

受损组织再生的能力是一种常见的多细胞生物的特征。细胞凋亡和组织再生的周期存在于生物体,细胞和干细胞在受损组织扮演最重要的角色在伤口愈合和组织再生(20.]。一般认为因素在组织损伤或凋亡动员和发布招募干细胞和祖细胞受损的网站,在那里繁殖和分化,最终取代受损组织(22,25]。然而,缺乏数据存在有关机制推动MSC贩卖静脉注射后,经选择性或当地intra-tissue应用程序相比,相对良好的白细胞归航级联(70年]。最近,卡普和愣Teo [24]MSC归航定义为“逮捕MSC的脉管系统内各自的组织,“轮回穿越内皮紧随其后。趋化因子、细胞因子和生长因子释放在损伤提供迁移信号系统或局部注射干细胞。的线索诱发upregulation selectins和激活干细胞上的整合蛋白表面,使细胞与内皮细胞相互作用。干细胞随后遵循组织内皮细胞层和轮回。关于msc的导航功能,大量研究已经证实系统注入msc可以迁移到受伤,发炎组织,起到治疗作用21,23]。BMMSCs,静脉注射对大鼠心肌梗死后梗死地区本地化和改善心室功能,而msc交付静脉注射noninfarcted老鼠本地化骨髓(71年]。此外,局部腹部照射被证明能显著提高MSC归航专门radiation-injured小鼠的组织(72年]。人类AdMSCs通过尾静脉注入动员cell-damaged地区过敏性鼻炎动物模型(73年]。

证据证实趋化因子或生长因子的参与迁徙线索在MSC贩卖受伤的地区24]。基质细胞衍生因子- 1的交互α(SDF-1α)和C-X-C趋化因子受体类型4 (CXCR4)被发现调解的移植BMMSCs贩卖左舌下神经损伤大鼠模型。炎性细胞因子、转化生长因子(TGF)β1,白介素(IL) 1β和肿瘤坏死因子(TNF)α移植生产基质金属蛋白酶(MMPs) msc、导致强烈的刺激通过细胞外基质趋化迁移,而趋化因子SDF-1α表现出轻微影响MMP /金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)表达和细胞入侵(74年]。BMMSCs趋化因子动员的主要文化的上层清液中存在的人类胰岛细胞的文化在体外和在活的有机体内(75年]。人类AdMSCs迁移,以应对各种生长因子和细胞因子包括血小板源生长因子(PDGF) ab, TGF -β1、肿瘤坏死因子-α,SDF-1α(76年]。感兴趣的,在以前的研究中,人类AdMSCs pre-stimulated与TNF -α显示增强的迁徙活动nonpretreated相比对照组(76年]。这些结果表明,增强msc的归巢能力可以通过调制响应的msc各种生长因子和细胞因子,从而提高他们的治疗潜力。

5。导航策略来提高MSC治疗的疗效和安全性

本地或系统地介绍了msc被用于细胞治疗各种各样的迹象。BMMSCs已经使用在许多干预措施发表一系列治疗应用程序(77年,78年]。在其他应用程序中,BMMSCs被用来降低成骨不全症的临床症状79年和治疗骨缺损80年),提高修复胰岛细胞再生治疗(81年心肌梗塞),(82年- - - - - -84年]。此外,BMMSCs已经应用于各种自身免疫性疾病的免疫调节治疗,包括克罗恩病(85年,86年),多发性硬化症(MS) (87年),类风湿性关节炎(RA) (88年]。

像BMMSCs AdMSCs已经证明在临床试验中是安全的,适合引入人体后培养(89年- - - - - -91年]。本地或系统性管理AdMSCs据报道,治疗效果治疗心肌梗死(92年),肝损伤(93年),hypoxia-ischemia-induced脑损伤(94年,过敏性鼻炎73年),和肌肉萎缩症95年]。此外,AdMSCs保证他们治疗的免疫调节能力应用治疗免疫相关疾病包括移植物抗宿主防御(GVHD) [96年),风湿性疾病(97年),甲状腺炎(98年]。系统性注入AdMSCs移植前同一性造血干细胞(hsc)控制的致命GVHD反应的同种异体的小鼠肝星状细胞(96年]。人类AdMSCs降低实验性自身免疫性甲状腺炎疾病严重程度的差别,通过对这些基因的Th1细胞因子和改进Th1 / Th2平衡[98年]。在人类中,自体人类AdMSCs系统性管理是一个有前途的替代治疗自身免疫性疾病包括自身免疫性耳病,女士,多肌炎、过敏性皮肤炎和风湿性关节炎99年]。在这些治疗的应用程序中,干细胞的能力的伤害是他们的关键在活的有机体内对这些疾病的症状或潜在疾病的影响。

归航可能提供的一个重要临床应用msc在未来作为抗癌治疗的细胞载体在肿瘤89年]。Maestroni et al。One hundred.)报道,BMMSCs诱导肺癌细胞的大小和转移显著减少或小鼠黑色素瘤细胞。因为肿瘤释放各种细胞因子和优先招募msc,干细胞可用于抗肿瘤药物在临床环境。Studeny et al。101年,102年与il - 1)表明,BMMSCs转染β迁移到肿瘤和施加分泌il - 1的抗癌效果β。Khakoo和他的团队(103年)报道,一个注入人类BMMSCs免疫力低下小鼠尾静脉的轴承卡波济氏肉瘤抑制肿瘤增长50%以上,和两个注射进一步抑制经济增长。Hakkarainen et al。104年)加载msc来源于骨髓和脂肪组织溶瘤腺病毒和将干细胞注射到老鼠的尾巴静脉轴承肺癌和乳腺癌细胞。作者发现肿瘤干细胞没有回家,但增加肺癌和乳腺癌细胞的治疗效果相比,对照组注射了病毒。2007年,Kucerova et al。105年皮下的和系统注入AdMSCs overexpressing癌细胞的细胞毒性药物前体,胞嘧啶脱氨酶(CD),到老鼠轴承HT-29结肠癌。直接迁移CD-AdMSCs结肠癌细胞观察在体外,显著抑制肿瘤生长观察皮下注射或静脉注射CD-AdMSCs与5-fluorocytosine小鼠免疫功能不全的治疗。乔et al。106年)报道,人类msc显著地抑制扩散,克隆形成能力,增长和致癌基因表达恶性肝癌细胞系,H7402和Hep2在体外和在活的有机体内通过Wnt信号通路。没有复发的病例在接下来的100天的观察期。2009年,表姐et al。107年)表明,人类AdMSCs强烈抑制胰腺导管腺癌的增殖在体外和在活的有机体内通过改变细胞周期进程,从而诱导肿瘤细胞死亡。犬脂肪中提取干细胞含有干扰素-β结合抗癌药物顺铂,抑制小鼠黑色素瘤细胞的生长(108年]。

虽然可能会有高原之间传递细胞的数量和改善临床结果(54),更多的注入msc预计将产生更多的道msc和更好的功能结果109年,110年]。下面几个因素影响的归航潜力msc将讨论,包括msc的质量本身,MSC的能力应对迁徙的刺激、生理屏障阻止MSC移植,和身体的炎症微环境。各种策略建议提高msc的归航鉴于其已知的归航的特点。

5.1。培养msc与增强的迁徙能力通过优化细胞培养条件

高度活跃的msc或祖细胞自然吸引信号来自受伤的网站(25]。因此,msc的文化过程应保持供体/受体的msc的特点,也就是说,他们的同源性。已经证明,细胞培养条件包括通道号码,confluency通道的细胞,和氧气浓度产生重大影响的细胞表面受体的表达msc对迁徙的信号。msc的通道数量影响寻的msc可以获得或失去某些表面受体在文化。刚分离msc culture-expanded同行相比显示增强的归巢能力(111年]。归巢受体CXCR4, SDF-1趋化因子受体α这是调节骨髓和缺血性组织,通常是没有表面culture-expanded msc (8,112年- - - - - -114年]。然而,治疗msc与细胞因子的鸡尾酒文化已被证明诱导高表面表达的趋化因子受体CXCR4 (115年]。

之前的confluency培养的msc治疗输液也影响迁移的潜力。李等人。116年)调查了低和低密度的文化之间的差异与msc的扩张,near-confluent文化。六个表面标记优先表达了对早期发现通过msc在低confluency文化:podocalyxin-like蛋白质PODXL CD49f, CD49d,之外,趋化因子受体CXCR4和CX3CR1。排序PODXLhi / CD49fhi细胞与特定的抗体导致选择的MSC早期祖细胞不易产生致命的肺栓塞和增加归航的心在小鼠心肌梗死模型。德贝克et al。117年)表明,高雅文化融合抑制transendothelial移植msc通过增加生产的自然矩阵MMP抑制剂,TIMP-3。

细胞培养条件也会影响细胞的氧气水平导航(118年,119年]。骨髓间充质低氧暴露条件增加趋化因子受体CXCR4和CX3趋化因子受体1 (CX3CR1)表达式,从而导致增加针对SDF-1迁移α。小鸡胚胎移植实验使用xenotypic显示培养的msc在缺氧条件下道更有效地与细胞常氧文化(119年]。Rosova et al。120年]表明,msc在缺氧培养一种蛋白激酶信号通路的激活同时维持他们的生存能力和细胞周期。缺氧预处理诱导表达之外,主要为肝细胞生长因子受体,和增强之外的信号。迁移率也增加缺氧,缺氧预处理增加了移植MSC移植在人工基底膜基质金属蛋白酶(121年]。

虽然许多策略改善培养条件,讨论临床应用msc的最重要的方面是培养细胞的安全。体外msc长期文化的扩张改变msc的特点,包括其增殖能力(122年),分化潜能(123年),和营养活动(124年]。我们以前提供实质性的指导培养的msc的安全性进行评价在体外和在活的有机体内化验下良好实验室规范(91年]。这些化验包括不育、immunophenotyping、分化潜能,遗传稳定性试验,在活的有机体内在实验室动物和毒理学和致瘤性测试在活的有机体内安全测试患者的脊髓400×10⁶干细胞通过静脉注射。

5.2。加强对迁徙刺激骨髓间充质反应的能力

应对迁徙受伤的信号在网站发布,msc必须表达表面受体感应这些信号的能力。各种研究修改MSC或提高表达的表面标记探讨增强MSC移植。CXCR4-SDF-1 MSC移植的关键球员α轴(24]。许多研究都集中在如何提高功能表达的趋化因子受体CXCR4 SDF-1 msc对迁移的趋化作用α分泌受伤地点。修改与逆转录病毒超表达的趋化因子受体CXCR4表达,信使rna转染CXCR4-GFP [125年),和细胞因子预处理特别是TNF -α导致增加对SDF-1迁移α在体外(76年,126年]。Maijenburg et al。127年]调查涉及基因表达谱MSC移植的过程中,发现12个差异表达基因在迁徙MSC nonmigrating MSC。其中,核受体Nur77和Nurr1显示最高的表达迁徙msc。这些受体的表达与SDF-1刺激下迅速增加α和PDGF-BB。转基因msc overexpressing Nur77或向SDF-1 Nurr1显示增强的迁移α和减少细胞细胞周期比例s阶段。单核细胞化学引诱物1 (MCP)通常表示在炎症和网站可以代表一个模型归航趋化因子(128年]。GFP-labeled msc表达MCP-1受体,趋化因子受体(CCR) 2、在细胞表面系统注入到转基因小鼠心肌表达MCP-1特别。更高频率的GFP-positive细胞(20 /微观领域)观察心肌的转基因小鼠相比,控制老鼠的心7和14天后。在另一项研究中,upregulation的α4个亚基的VLA-4-integrin msc使用腺病毒载体导致成功的二聚作用β1-integrin和增加对骨髓msc的归巢能力超过10倍比nontransduced msc (129年]。由于人类MSC不表达E-selectin配体,Sackstein和同事保持酶的修改本机CD44改变MSC成造血细胞E-selectin / L-selectin配体,导致增加MSC移植骨髓(117年]。

5.3。调节生理障碍阻止MSC移植到受伤的网站

非侵入式管理干细胞比入侵的方法更方便和有同情心的细胞疗法,特别是当病人患有退行性条件或自身免疫指标。血管的主要路线msc在体内循环。船只需要清晰的碎片和破碎的毛细血管必须固定细胞为了去相应的网站。因此,身体的血管再生能力必须是足够的。如果受伤的区域需要进一步的治疗,可能需要更多的注入细胞。在这些情况下,必须clot-free血管,使细胞的面积达到后续注入期间的伤害。此外,msc必须通过物理肺壁垒和轮回的组织损伤。解决问题引起的微血管和肺,汤川et al。67年提出了msc和肝素的结合。当只有msc在小鼠注射系统,几乎所有移植msc积累在肺部。然而,当老鼠使用肝素治疗,积累降低肺癌和增加在这些小鼠的急性肝脏受伤。

当培养的msc注入到身体,什么样的条件可以影响细胞的能力在受伤部位达到他们的最终位置?调制的有害环境可以提高msc的迁移到目标组织。网站的组织损伤进行慢性或急性免疫反应和msc迁移到这些网站会遇到各种免疫细胞在当地的环境。因此,MSC细胞再生可以影响免疫细胞受损的网站(130年]。刘等人。130年)提交的调查结果,提供新颖的见解宿主的免疫系统如何通过干扰素(IFN)通信γ和肿瘤坏死因子-α与移植msc在骨形成和修复。作者表明,系统性的调节性T细胞注入或当地政府的阿司匹林明显增强BMMSCs的生存和改善骨移植msc通过抑制干扰素的再生γ和肿瘤坏死因子-α在受损的骨头。

5.4。刺激目标站点招募MSC动员

损伤,急性期的因素从骨髓间充质修复受损组织招募血细胞和受伤的网站。在这方面,大量的证据表明,注入msc移植效率更高的网站内炎症或损伤。弗朗索瓦等。58)应用全身照射(TBI)或创伤性脑损伤与其他本地照射到腹部或老鼠的后腿。作者发现系统注入msc移植水平高老鼠遭受创伤性脑损伤与未照射小鼠相比。曹et al。73年)也证明了过敏性鼻炎的炎症刺激引起的静脉注射的归航hAdMSCs cell-damaged地区。综上所述,证据表明,信号需要招募msc效率高,这对改善msc的临床效益至关重要。然而,在各种各样的临床适应症,msc在subchronic受损组织管理或慢性阶段的损伤,迁徙的msc可以最小或没有信号。因此,外源刺激是必要的招募了MSC为subchronic或慢性阶段高功效的MSC治疗受伤的网站。

在这方面,电刺激可以是一个好的候选导演msc移植到受伤的网站。证据表明,电刺激(ES)诱发成年细胞的迁移和刺激,包括干细胞,并提高临床受益。电流应用于受伤的组织激活成纤维细胞迁移,在伤口愈合(扮演关键角色131年,132年]。加德纳et al。133年)进行了荟萃分析ES在慢性伤口愈合的影响在人类患者和报道,ES慢性伤口愈合的速度提高到144%,控制在24的研究。在脊髓损伤的动物模型,应用一个电场(EF)导致功能改进134年]。EFs功能上的影响的基础上改善脊髓损伤(SCI)的动物模型,夏皮罗et al。135年]应用弱EF刺激人类SCI在第一阶段试验和报告相当大的临床益处。佩里et al。136年)应用简并电子波形治疗皮肤瘢痕在30 140多个疤痕患者长期疼痛和瘙痒。监测6个月之后,作者报道,ES治疗导致临床症状显著减少和疤痕的分数。赵et al。137年)表明,生理EF ~ 25 mV /毫米在体外定向培养的迁移主要BMMSCs阳极。增加EFs增强MSC的迁移和峰值响应300 mV /毫升的速度μm / h,迁移率的两倍左右的控制(无EF)。的重要性,EF并不影响细胞衰老,表型,或msc的成骨的潜力,无论通过本试验范围内数量(P3-P10)。最近,它已被证实的组合与ES MSC移植可治疗工具,提高移植的疗效。吴et al。138年)表明,植入棘波ES改进的生存BMMSCs BMMSCs相比,移植后移植或ES治疗单独使用在活的有机体内大鼠脊髓损伤模型。此外,功能参数的分析证明了改进的功能恢复BMMSCs + ES组。综上所述,可以假设,应用ES受伤的网站可以直接注入体内迁移msc和增强msc移植在治疗过程中。这个假设需要进一步验证。

6。结论

研究人员的努力建立MSC输液的安全性及其效果在活的有机体内导致的应用msc治疗各种组织在人类退化的迹象(99年]。到目前为止,大部分的程序涉及地方政府或直接注入(http://www.clinicaltrials.gov/]。然而,对于阿尔茨海默氏症、帕金森病、肝病、肾功能衰竭,自身免疫性疾病,msc的交付系统注入可以微创和方便。系统注入有效,需要更多的msc相比当地交货。可以通过扩大msc在体外高成本文化,不幸的是礼物。因此,需要进一步的研究来理解MSC移植效率的影响因素和确定战略移除有害因素和提高自导的MSC受伤的面积。新策略可能意味着少量的msc注入所需,从而达到预期的治疗目的以最大的效率和有效性。为了实现这一目标,细胞迁移和必须进行的各种跟踪研究在活的有机体内环境与在体外实验室研究。通过这些研究,优化培养条件可以建立培养msc与增强导航能力和表达适当的归巢受体。这也是改善血管条件的关键,所以引入细胞很容易迁移到受损的网站。此外,它是至关重要的决定等外源性刺激ES招募了msc subchronic或慢性损伤的网站。最终,干细胞疗法的未来取决于一样那么多科学的一般来说,理解的性质对疾病的反应。就像蜜蜂自然喜欢鲜花和男人吸引女人,MSC迁移和归航的哲学的研究应该关注生活的本质。

引用

a . j . Nauta和w·e·Fibbe“间充质基质细胞的免疫调节特性,”血,卷110,不。10日,3499 - 3506年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Ankrum和j·m·卡普”间充质干细胞疗法:两步向前,后退一步,“分子医学的趋势,16卷,不。5,203 - 209年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Parekkadan和j·m·Milwid“间充质干细胞疗法,”生物医学工程的年度审查》12卷,第117 - 87页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y l . Si y l .赵h . j ., x b .傅和w·d·汉“msc:生物学特性、临床应用及其突出的问题,“老化的研究评论,10卷,不。1,第103 - 93页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·本-阿米s Berrih-Aknin, a . Miller,“间充质干细胞作为自身免疫性疾病的免疫调节治疗策略,”自身免疫的评论,10卷,不。7,410 - 415年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . f . Pittenger a . m .麦凯s c·贝克et al .,“Multilineage成年人类间充质干细胞的潜力。”科学,卷284,不。5411年,第147 - 143页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . s . Dhinsa和a . b . Adesida“当前临床治疗软骨修复,其局限性和干细胞的角色,”目前干细胞研究和治疗,7卷,不。2、143 - 148年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . g . Phinney和d . j . Prockop”,简洁的评论:间充质干/多功能基质细胞:分化转移的状态和组织模式repair-current视图”干细胞,25卷,不。11日,第2902 - 2896页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·j·伯格曼d将军,a·j·卡恩,h·格鲁伯麦克杜格尔,t·j·哈恩,”老鼠成骨干细胞与年龄相关的变化,“骨和矿物质研究杂志》上,11卷,不。5,568 - 577年,1996页。视图:谷歌学术搜索
c·h·h·t·陈,m . j . Lee Chen等人“人类脂肪间充质干细胞的增殖和分化潜力与骨质疏松性骨折的老年患者,”细胞和分子医学杂志》上,16卷,不。3、582 - 593年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Stolzing h·科里,和a . Scutt“年龄和糖尿病对纤维蛋白矩阵间叶细胞祖细胞的反应,”国际期刊的生物材料ID 378034条,卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . a . Huibregtse b·约翰斯通v . m . Goldberg和ai Caplan,“年龄和采样站点的影响chondro-osteogenic兔骨髓来源间充质祖细胞的潜力,”骨科研究期刊》的研究,18卷,不。1 - 24岁),2000页。视图:谷歌学术搜索
陆m . Lavasani a·r·罗宾逊,a . et al .,“肌源性干细胞/祖细胞功能障碍限制健寿和寿命在小鼠衰老模型,”自然通讯2012年,3卷,第608条。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·门德斯,j . m . Tibbe m . Veenhof et al .,“使用人类骨髓基质细胞组织工程骨植入物:培养条件的影响和捐助的年龄,”组织工程,8卷,不。6,911 - 920年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y京和y Jian-xiong 3 d球体的文化的恒河猴骨髓间充质干细胞改善上皮multi-differentiation潜力祖细胞和神经元在体外”,眼科临床和实验39卷,第819 - 808页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
伯明翰e . g . l . Niebur p·e·麦克休g . Shaw f·p·巴里,l·m·麦克纳马拉,“间充质干细胞的成骨分化是由骨细胞和成骨细胞细胞在一个简化的骨头,“欧洲细胞和材料,23卷,13-27,2012页。视图:谷歌学术搜索
c·t·e·j·Sheehy巴克利,d·j·凯利,“氧张力调节成骨,chondrogenic和软骨内表型的骨髓间充质干细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷417,不。1,第310 - 305页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Mirsaidi k . n . Kleinhans m . Rimann et al .,“端粒长度、端粒酶活性和成骨分化维护从老年性骨质疏松性SAMP6小鼠脂肪基质细胞,”组织工程和再生医学杂志》上》第六卷,没有。5,378 - 390年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·瓦格纳,p .喇叭,m . Castoldi et al .,“复制的间充质干细胞的衰老:连续和组织过程中,“《公共科学图书馆•综合》,3卷,不。5篇文章ID e2213 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . a .金兰”干细胞老化和追求不朽的,”自然,卷441,不。7097年,第1086 - 1080页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
答:教堂,j·m·伯m . Bensidhoum et al .,“间充质干细胞回家与造血细胞受伤组织当co-infused治疗辐射诱导多器官衰竭综合症,”医学杂志》上的基因,5卷,不。12日,第1038 - 1028页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . c . Gurtner s . Werner y Barrandon,和m . t . Longaker“创伤修复和再生,”自然,卷453,不。7193年,第321 - 314页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Chavakis c Urbich, s . Dimmeler“归巢和祖细胞的移植:细胞疗法的先决条件,”分子和细胞心脏病学杂志》上,45卷,不。4、514 - 522年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·m·卡普和g s愣Teo间充质干细胞归巢:魔鬼在于细节,”细胞干细胞,4卷,不。3、206 - 216年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·李,问:黄,j . Chen等人“凋亡细胞激活“凤凰”途径促进伤口愈合和组织再生,”科学的信号,3卷,不。110,p . ra13 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·达席尔瓦Meirelles ai Caplan,和n . b . Nardi”搜索的在活的有机体内间充质干细胞的身份。”干细胞,26卷,不。9日,第2299 - 2287页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . j . Friedenstein k . v . Petrakova ai Kurolesova,和g . p . Frolova骨髓的“异位。为成骨前体细胞和造血组织的分析,“移植》第六卷,没有。2、230 - 247年,1968页。视图:谷歌学术搜索
m . Dominici k·勒布朗,穆勒et al .,“最低限度标准定义多功能间充质基质细胞。被国际社会公认为细胞治疗位置声明。”Cytotherapy,8卷,不。4、315 - 317年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . r . j . Chen Liu Yang et al .,“模拟微重力提高了间充质干细胞的分化成神经细胞,”神经学字母,卷505,不。2、171 - 175年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n .艾哈迈迪·哈,m .大使和s . Oryan“稳定的神经在人类脂肪衍生干细胞分化两个感应协议,”组织和细胞,44卷,不。2、87 - 94年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
张成泽,h·h·曹y . b .赵j . s .公园和h s .宋“功能性神经干细胞分化的人类脂肪tissue-derived使用bFGF和forskolin,”BMC细胞生物学第二十五条,卷。11日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Du, d . s .卢武铉m . l . Funderburgh et al .,”,可见脂肪中提取干细胞分化在体外”,分子的愿景》16卷,第2689 - 2680页,2010年。视图:谷歌学术搜索
g .金·m·p·普拉巴卡兰,室利罗摩克里希纳,“干细胞分化表皮血统对皮肤组织工程,实际上电纺nanofibrous基质”Acta Biomaterialia,7卷,不。8,3113 - 3122年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Ayatollahi m . Soleimani s . z .他和m . k . Salmani“肝原性的间充质干细胞的分化诱导胰岛素样生长因子,”世界干细胞》杂志上,3卷,第121 - 113页,2011年。视图:谷歌学术搜索
f . Al Battah j .德考克t . Vanhaecke诉rogier,“人类脂肪中提取干细胞的现状:分化成hepatocyte-like细胞,”科学世界日报11卷,第1581 - 1568页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . r .班达里k . w . Seo, b .太阳et al .,“最简单的方法在vitroβ从人类成体干细胞细胞生产。”分化卷,82年,第152 - 144页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·比安科、p·g·罗比和p . j . Simmons“间充质干细胞:回顾历史、概念和化验,”细胞干细胞,卷2,不。4、313 - 319年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . k . Rebelatto a . m .•阿吉亚尔·m·p·Moretao et al .,“不同的从骨髓间充质干细胞的分化,脐带血液、脂肪组织,”实验生物学和医学,卷233,不。7,901 - 913年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Alviano诉Fossati c·马尔基奥尼et al .,“项羊膜是一个多功能的高吞吐量来源间充质干细胞能够分化成内皮细胞在体外”,BMC发育生物学第十一条,卷。7日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .卡塞姆,m . Kristiansen和b·m·阿卜杜拉“间充质干细胞:细胞生物学和潜在的用于治疗,”基础和临床药理学和毒理学,卷95,不。5,209 - 214年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o . Abla j·弗里德曼,j·多伊尔,”执行骨髓儿童的愿望和活检:推荐指南,”小儿科和儿童健康,13卷,不。6,499 - 501年,2008页。视图:谷歌学术搜索
s . Gronthos a·c·Zannettino s . j .干草et al .,“确定分子和细胞的高纯度人类骨髓基质干细胞来源于,”《细胞科学,卷116,不。9日,第1835 - 1827页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Ohgushi n . Kotobuki h . Funaoka et al .,“组织工程陶瓷人工关节-体外病人间充质细胞的成骨分化总脚踝关节骨关节炎的治疗,”生物材料,26卷,不。22日,第4661 - 4654页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Stenderup j . Justesen c·克劳森,m .卡塞姆“老龄化与降低最大寿命和加速衰老的骨髓基质细胞,”骨,33卷,不。6,919 - 926年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p·a·祖克m·朱p Ashjian et al .,“人类脂肪组织是一个多功能干细胞的来源,”细胞的分子生物学,13卷,不。12日,第4295 - 4279页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .美津浓”,脂肪干细胞在组织修复和再生:十年的研究和文献综述”日本杂志上医学院,卷76,不。2,56 - 66,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Sen y . r . Lea-Currie d Sujkowska et al .,“脂肪形成的潜在的人类脂肪基质细胞来自多个捐助者是异构的,”细胞生物化学杂志》上,卷81,不。2、312 - 319年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o . Hayashi y Katsube, m . Hirose h . Ohgushi h .伊藤,“比较大鼠间充质干细胞的成骨的能力从骨髓、骨膜,脂肪组织,”钙化组织国际,卷82,不。3、238 - 247年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·m·迪瓦恩,c·柯布·m·詹宁斯a·巴塞洛缪和r·霍夫曼“间充质干细胞后分发给广泛的组织系统注入到灵长类,”血,卷101,不。8,2999 - 3001年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Kawada j . Fujita k Kinjo et al .,“Nonhematopoietic间充质干细胞可以动员和分化成心肌梗死后心肌细胞,”血,卷104,不。12日,第3587 - 3581页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Nagaya t .藤井裕久,t . Iwase et al .,“通过静脉注射间充质干细胞改善心脏功能与急性心肌梗塞大鼠通过血管生成和肌细胞生成,“美国生理学杂志》上,卷287,不。6,H2670-H2676, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·迪克、大肠Seifried和r . Henschler”导航路径的间充质基质细胞(msc)和他们的角色在临床应用中,“国际免疫学检查卷,29号5,514 - 529年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Horita, o . Honmou k . Harada k . Houkin h .岩漠和j·d·柯奇士便因“静脉管理神经胶质细胞line-derived神经营养因子基因改性的人类间充质干细胞可防止损伤在脑缺血模型在成年人的老鼠,”神经科学研究杂志,卷84,不。7,1495 - 1504年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Omori, o . Honmou k . Harada铃木j . k . Houkin和j·d·柯奇士便因“优化治疗方案静脉注射人类间充质干细胞在脑缺血后的成年老鼠,”大脑研究卷。1236年,此前,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
i m . Barbash p . Chouraqui j .男爵et al .,“系统性的骨骨髓来源间充质干细胞向心肌梗塞:可行性、细胞迁移、和身体分布,“循环,卷108,不。7,863 - 868年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·马哈茂德·d·卢,c, a . Coussev和m . Chopp“人类骨髓基质细胞治疗在大鼠创伤性脑损伤后,提供持久的好处”神经外科卷,57号5,1026 - 1031年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Fatar m . Stroick m . Griebe et al .,“Lipoaspirate-derived成人间充质干细胞改善功能结果在脑出血内生祖细胞的增殖:颅内出血,干细胞”神经学字母,卷443,不。3、174 - 178年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s .弗朗索瓦·m·Bensidhoum m . Mouiseddine et al .,”当地辐射不仅诱发归航的人类间充质干细胞暴露网站但促进广泛的多个器官移植:一项研究辐照损伤的定量分布后,“干细胞,24卷,不。4、1020 - 1029年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·a·奥尔蒂斯f . Gambelli c。麦克布莱德et al .,“肺间充质干细胞移植是增强对博来霉素的曝光和改善其纤维化的影响,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷100,不。14日,第8411 - 8407页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w .江,a .妈,王t . et al .,“归巢和分化的间充质干细胞静脉注射对缺血性心肌交付在活的有机体内:一个时间序列的研究”弗鲁格档案欧洲生理学杂志》上,卷453,不。1,43-52,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Morigi m . Introna b Imberti et al .,“人类骨髓间充质干细胞加速复苏的急性肾损伤,延长小鼠的生存,”干细胞,26卷,不。8,2075 - 2082年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·k·萧,m . f . Tai, h·h·楚et al .,“磁纳米颗粒标记的间充质干细胞转染剂:细胞的行为和能力与临床检测1.5 T磁共振在单细胞水平,”磁共振医学,卷。58岁的没有。4、717 - 724年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y s歌和j . h . Ku”监测移植人类间充质干细胞在大鼠和兔膀胱用分子磁共振成像,”Neurourology和尿动态,26卷,不。4、584 - 593年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·r·里根和d·l·卡普兰,”简明回顾:间充质干细胞tumor-homing:检测方法在疾病模型系统中,“干细胞卷,29号6,920 - 927年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . l . Kraitchman m .辰w·d·吉尔松et al .,“动态成像的同种异体间充质干细胞心肌梗死贩卖,”循环,卷112,不。10日,1451 - 1461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . s .沙·a·克拉克·e·k . Moioli m·a . Stroscio和j·j .毛”标签的间充质干细胞bioconjugated量子点,”纳米快报,7卷,不。10日,3071 - 3079年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .汤川m .渡边:Kaji et al .,“监测移植脂肪tissue-derived干细胞结合肝素在肝脏通过使用量子点的荧光成像技术,”生物材料,33卷,不。7,2177 - 2186年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .高,j·e·丹尼斯,r·f·Muzic m . Lundberg和ai Caplan,”动态在活的有机体内分布的骨骨髓来源间充质干细胞输注后,“细胞组织器官,卷169,不。1,12-20,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·h·李,a . a . Pulin m . j . Seo et al .,“静脉hMSCs提高小鼠的心肌梗死,因为细胞在肺栓塞是分泌抗炎蛋白TSG-6激活,“细胞干细胞,5卷,不。1,54 - 63年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·a·斯普林格,“交通信号淋巴细胞再循环和白细胞移民:多步的范例,”细胞,卷76,不。2、301 - 314年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t .齐藤,j .旷Bittira, a . Al-Khaldi和r·c·j·赵“异种器官移植心脏嵌合体:成体干细胞的免疫耐受,”年报的胸外科,卷74,不。1,19到24,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Mouiseddine s .弗朗索瓦·a·Semont et al .,“人类间充质干细胞家里专门radiation-injured组织非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠模型,”英国放射学杂志,卷80,不。1,S49-S55, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k s .赵h k公园,h y公园et al .,“IFATS集合:免疫调节作用的脂肪干细胞tissue-derived过敏性鼻炎小鼠模型,”干细胞,27卷,不。1,第265 - 259页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·里斯诉Egea m . Karow h·科尔布m . Jochum和p . Neth”MMP-2、MT1-MMP TIMP-2入侵能力至关重要的人类间充质干细胞:微分调节炎性细胞因子,”血,卷109,不。9日,第4063 - 4055页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Sordi m . l . Malosio f . Marchesi et al .,“骨髓间充质干细胞表达一组限制功能活跃的趋化因子受体能够促进胰岛细胞迁移,”血,卷106,不。2、419 - 427年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . j .门敏s . k . Kang, j . c .风湿性关节炎。”在体外迁移能力的人类脂肪间充质干细胞及其表达的一组不同的趋化因子和生长因子受体,”实验和分子医学,43卷,不。10日,596 - 603年,2011页。视图:谷歌学术搜索
h·k·萨勒姆和c . Thiemermann”间充质基质细胞:理解和临床现状,“干细胞,28卷,不。3、585 - 596年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·托拉尔,k·勒布朗,a·基廷和b . r .耀变体,“简洁点评:用间充质基质细胞向正确的地点,”干细胞,28卷,不。8,1446 - 1455年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·m·霍维兹·d·j . Prockop洛杉矶Fitzpatrick et al .,“可移植性和儿童骨骨髓来源间充质细胞的治疗效果与成骨不全症,”自然医学,5卷,不。3、309 - 313年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r .四开,m .极端r . Cancedda et al .,“骨缺损的修复使用自体骨髓基质细胞,”《新英格兰医学杂志》上,卷344,不。5,385 - 386年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·j·r·h . Lee Seo, r·l·瑞格尔et al .,“多功能从人类骨髓基质细胞,促进胰岛细胞修复和糖尿病NOD / scid小鼠肾肾小球,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。46岁,17438 - 17443年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Kawada j . Fujita k Kinjo et al .,“Nonhematopoietic间充质干细胞可以动员和分化成心肌梗死后心肌细胞,”血,卷104,不。12日,第3587 - 3581页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·w·s . l . Chen方,你们f . et al .,“影响左心室功能的内移植自体骨髓间充质干细胞在急性心肌梗死患者,”美国心脏病学杂志》,卷94,不。1,第95 - 92页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
王r s•瑞帕,m . Haack-Sorensen y . et al .,“骨骨髓来源间充质细胞急性心肌梗塞后粒细胞集落刺激因子动员:结果干细胞在心肌梗死(STEMMI)试验中,“循环,卷116,不。11日,I24-I30, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Duijvestein a·c··沃斯·h·鲁洛夫•et al .,“自体骨骨髓来源间充质基质细胞治疗难治性腔的克罗恩氏病:第一阶段的研究结果,“肠道卷,59号12日,第1669 - 1662页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p .陶品,”oti - 010奥西里斯疗法/ JCR药品。”当前的舆论试验性药物,7卷,不。5,473 - 481年,2006页。视图:谷歌学术搜索
e . Zappia s Casazza大肠Pedemonte et al .,“间充质干细胞改善实验性自身免疫性脑脊髓炎诱导t细胞无力,“血,卷106,不。5,1755 - 1761年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Augello r .《s . m . Negrini r . Cancedda和g . Pennesi“细胞疗法使用同种异体骨髓间充质干细胞在胶原诱导关节炎,防止组织损伤”关节炎和风湿病卷,56号4、1175 - 1186年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f s Ciavarella m . Dominici Dammacco f . silvestri“间充质干细胞:抗癌治疗的一个新承诺,“干细胞与发展,20卷,不。1、1 - 10,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b方,y的歌,l .廖y,和r·c·赵”良好的应对人类脂肪tissue-derived间充质干细胞在steroid-refractory急性移植物抗宿主病,”移植程序,39卷,不。10日,3358 - 3362年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . h . j . c . Ra i s Shin金正日et al .,“静脉输液安全的人类脂肪tissue-derived间充质干细胞在动物和人类,”干细胞与发展,20卷,不。8,1297 - 1308年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Cai b·h·约翰斯通·t·g·库克et al .,“IFATS集合:人类脂肪tissue-derived干细胞诱导血管再生和神经发芽心肌梗死后,结合强有力的保护心脏功能,“干细胞,27卷,不。1,第237 - 230页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Banas t . Teratani y山本et al .,“IFATS集合:在活的有机体内治疗潜在的人类脂肪组织的间充质干细胞移植到小鼠肝损伤之后,“干细胞,26卷,不。10日,2705 - 2712年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x, z Du, l .赵et al .,“IFATS集合:脂肪基质细胞的条件媒体防止hypoxia-ischemia-induced新生儿脑损伤的老鼠,”干细胞,27卷,不。2、478 - 488年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Bacou r . b . el Andalousi p . a . Daussin et al .,”移植脂肪tissue-derived基质细胞增加骨骼肌质量和功能的能力受损,“细胞移植,13卷,不。2、103 - 111年,2004页。视图:谷歌学术搜索
r . Yanez m . l . Lamana j . Garcia-Castro Colmenero, m·拉米雷斯和j . a . Bueren”脂肪tissue-derived间充质干细胞在活的有机体内免疫抑制特性适用于移植物抗宿主病的控制,”干细胞,24卷,不。11日,第2591 - 2582页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
周,j .元,y周et al .,“管理人类脂肪间充质干细胞对预防和治疗实验性关节炎,“临床免疫学,卷141,不。3、328 - 337年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·w·e·w·崔i s Shin李et al .,”移植CTLA4Ig gene-transduced tissue-derived脂肪间充质干细胞可降低炎症免疫反应,提高在实验性自身免疫性甲状腺炎,Th1 / Th2平衡”医学杂志》上的基因,13卷,不。1,3-16,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . k . j . c . Ra Kang i s Shin et al .,“干细胞治疗自身免疫性疾病的患者系统性culture-expanded注入自体脂肪组织提取间充质干细胞,”转化医学杂志》,9卷,不。1,第181条,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . j . Maestroni大肠Hertens, p .加利”因素(s)从nonmacrophage骨髓基质细胞抑制Lewis肺癌小鼠黑色素瘤B16转椅增长,”细胞和分子生命科学,55卷,不。4、663 - 667年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Studeny f·c·马里尼r . e . Champlin本c . Zompetta i . j .费德勒和m . Andreeff骨骨髓来源间充质干细胞作为干扰素-车辆β交付成肿瘤。”癌症研究,卷62,不。13日,3603 - 3608年,2002页。视图:谷歌学术搜索
m . Studeny f·c·马里尼j·l·Dembinski et al .,“间充质干细胞:潜在的肿瘤间质前体和靶向抗癌药物的载体,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷96,不。21日,第1603 - 1593页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . y . Khakoo s Pati s . a .安德森et al .,“人类间充质干细胞起到强有力的抗癌作用在卡波济氏肉瘤的典范,“实验医学杂志,卷203,不。5,1235 - 1247年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Hakkarainen t, m . Sarkioja p Lehenkari et al .,“人类间充质干细胞缺乏肿瘤趋向性但提高溶瘤腺病毒的抗肿瘤活性原位肺癌和乳腺癌肿瘤,”人类基因治疗,18卷,不。7,627 - 641年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Kucerova诉Altanerova m . Matuskova s Tyciakova和c . altan“脂肪tissue-derived人类间充质干细胞介导药物前体癌症基因治疗”癌症研究,卷67,不。13日,6304 - 6313年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
赵z l .乔许,t . et al .,“抑制肿瘤发生的人类间充质干细胞在肝癌模型中,“细胞研究,18卷,不。4、500 - 507年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
表哥,e . Ravet美国Poglio et al .,“成人基质细胞来源于人类脂肪组织引发胰腺癌细胞死亡在体外和在活的有机体内”,《公共科学图书馆•综合》,4卷,不。7篇文章e6278 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . w . Seo h·w·李,y。哦,et al .,“抗肿瘤效应的犬类脂肪tissue-derived间充质基质细胞干扰素-β基因治疗与顺铂在小鼠黑色素瘤模型中,“Cytotherapy,13卷,不。8,944 - 955年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . y . j . Chen Li王et al .,”治疗的好处通过静脉注射骨髓基质细胞在老鼠脑缺血后,“中风,32卷,不。4、1005 - 1011年,2001页。视图:谷歌学术搜索
z . j . Wu太阳,太阳h . s . et al .,“静脉注射骨髓细胞迁移到受损的脑组织和改善脑缺血大鼠的神经功能,“细胞移植,16卷,不。10日,993 - 1005年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w . j . c . Rombouts和r . e . Ploemacher”主要鼠骨髓MSC展示高效归航但丧失自导能力文化后,“白血病,17卷,不。1,第170 - 160页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·f·韦恩·c·A·哈特c Corradi-Perini et al .,”一个小比例的间充质干细胞强烈表达功能活跃的趋化因子受体CXCR4受体能够促进迁移到骨髓,“血,卷104,不。9日,第2645 - 2643页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b·罗斯特s Gottig r . j .路德维希et al .,“间充质干细胞显示协调滚动和内皮细胞粘附行为,”血,卷108,不。12日,第3944 - 3938页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Sackstein j . s . Merzaban d·w·凯恩et al。”体外CD44的聚糖工程项目人类多能间充质基质细胞贩运骨头,“自然医学,14卷,不。2、181 - 187年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·m·史j . Li廖et al .,“监管人类间充质干细胞的趋化因子受体CXCR4表达细胞因子治疗:在归航NOD / SCID小鼠的效率,”Haematologica,卷92,不。7,897 - 904年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·j·r·h . Lee Seo, a . a . Pulin c . a . Gregory j . Ylostalo和d . j . Prockop”CD34-like蛋白PODXL和{α}6-integrin (CD49f)识别早期祖与增加clonogenicity msc和迁移到梗塞的心脏在老鼠身上,“血,卷113,不。4、816 - 826年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·德·贝克尔,p . Van Hummelen m . Bakkus et al .,“迁移culture-expanded人类间充质干细胞通过骨髓内皮是由矩阵metalloproteinase-2 metalloproteinase-3和组织抑制剂,”Haematologica,卷92,不。4、440 - 449年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·h·Liu雪,g . Ge et al .,“缺氧预处理进步通过激活HIF-1趋化因子受体CXCR4和CXCR7表达式α在msc。”生物化学和生物物理研究通信,卷401,不。4、509 - 515年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . c .挂r . r . Pochampally s . c .许et al .,“短期暴露的多功能基质细胞低氧增加CX3CR1和趋化因子受体CXCR4的表达和移植在活的有机体内”,《公共科学图书馆•综合》,卷2,不。5篇文章e416 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Rosova, m . Dao b . Capoccia d链接,和j·a . Nolta“缺氧预处理结果增加能动性和改善人类间充质干细胞的治疗潜力,”干细胞,26卷,不。8,2173 - 2182年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . b . Annabi y . t . Lee Turcotte et al .,“缺氧促进小鼠从骨髓基质细胞迁移和管形成,”干细胞,21卷,不。3、337 - 347年,2003页。视图:谷歌学术搜索
s . Wislet-Gendebien p . Leprince g·穆南,b . Rogister”监管的神经标记巢蛋白和GFAP表达培养骨髓基质细胞,”《细胞科学,卷116,不。16,3295 - 3302年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . m . Bonab k . Alimoghaddam f . Talebian s . h . Ghaffari a . Ghavamzadeh和b(间充质干细胞的衰老在体外”,BMC细胞生物学第十四条,卷。7日,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .煤砖Dubois,贝卡尔特,m . Dolhet y Beguin,和a . Gothot”延长体外文化的人类骨髓间充质干细胞的影响他们的支持活动向点头/ SCID-repopulating细胞和B淋巴祖细胞和骨髓血统,”Haematologica,卷95,不。1,47-56,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . f .《突袭f . Ugarte蒂米,m . Bornhauser a . Roesen-Wolff和布伦纳,“信使rna转染的CXCR4-GFP fusion-simply由pcr基本人类间充质干细胞在有效迁移,”组织工程C,14卷,不。3、179 - 184年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
问:小,s . k . Wang TNF - h .田等。α增加骨髓间充质干细胞移植到缺血组织,”细胞生物化学和生物物理学,卷62,不。3、409 - 414年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . w . Maijenburg c . Gilissen s . m . Melief et al .,“核受体Nur77和Nurr1调节间充质基质细胞迁移,”干细胞与发展,21卷,不。2、228 - 238年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . f . Belema-Bedada s田Martire, s . Kostin t·布劳恩,“高效的多功能导航成人间充质干细胞取决于FROUNT-mediated集群CCR2,”细胞干细胞,卷2,不。6,566 - 575年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Kumar和s . Ponnazhagan“骨异位间充质干细胞的归巢α4整合素表达。”美国实验生物学学会联合会杂志,21卷,不。14日,第3927 - 3917页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
T . y . Liu l . Wang Kikuiri et al .,“间充质干细胞组织再生是由接受者通过干扰素- T淋巴细胞γ和肿瘤坏死因子-α”,自然医学,17卷,不。12日,第1601 - 1594页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
o·m·阿尔瓦雷斯p . m .默茨,r . v . Smerbeck和w·h·Eaglstein”表面的皮肤伤口的愈合是由外部电流刺激,”皮肤病学研究杂志》上,卷81,不。2、144 - 148年,1983页。视图:谷歌学术搜索
g . j .布吉尼翁和l . y .布吉尼翁”,电刺激人类成纤维细胞、蛋白质和DNA合成的”美国实验生物学学会联合会杂志,1卷,不。5,398 - 402年,1987页。视图:谷歌学术搜索
s e·加德纳、r·a·弗朗茨和f·l·施密特”电刺激对慢性伤口愈合的影响:一个荟萃分析,“伤口修复和再生,7卷,不。6,495 - 503年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·b·博根”,刺激神经再生和发展稳定的电场,”神经学的进步47卷,第564 - 547页,1988年。视图:谷歌学术搜索
夏皮罗,r·博根r . Pascuzzi et al .,“振荡场刺激人类完整的脊髓损伤:第一阶段试验,”神经外科杂志》,卷2,不。1,3 - 10,2005页。视图:谷歌学术搜索
d·佩里,j . Colthurst·吉丁斯d . a . McGrouther j . Morris和a .到了“治疗有症状的异常与电刺激皮肤疤痕,“伤口护理杂志》,19卷,不。10日,447 - 453年,2010页。视图:谷歌学术搜索
z赵c·瓦特a Karystinou et al .,“定向迁移的人类骨髓间充质干细胞生理直流电电场,”欧洲细胞与材料22卷,第358 - 344页,2011年。视图:谷歌学术搜索
h·w . Wu赵,b .谢et al .,“植入棘波电刺激促进骨髓间充质干细胞的生存和功能恢复脊髓受伤的老鼠,”神经学字母,卷491,不。1,第78 - 73页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

干细胞国际

多能干细胞的基本生物学和临床应用间充质基质细胞:从基础研究到临床应用

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