文摘

背景。最一线治疗巨细胞瘤骨外科(生殖);放疗(RT)是用于操作或难治性病例。在RT技术经历了戏剧性的变化在过去的几十年里,更高的能源megavoltage RT取代中电压RT,关心高恶性转化后RT限制它的使用。证据表明较低的发病率与megavoltage继发性恶性肿瘤治疗后与中电压RT相比,但这还没有研究生殖芽细胞肿瘤。我们的主要目的是比较恶性肿瘤的发病率转换中电压与患者之间的GCTB megavoltage RT。方法。文献综述进行了识别研究报告GCTBs对待RT从01/1900到12/2019。研究没有RT形态或单独的报告中电压megavoltage结果排除在外。包括在分析6例从我们的机构。主要结果是恶性病变的发生率;二次结果时间转换和局部复发的发生率。费舍尔的确切的测试和独立样本t被设定为测试使用,意义 。结果。包括22个研究,报道了168年GCTBs处理中电压和393年接受megavoltage rt,转换发生率为14% (n= 24)中电压和1.8% (n差异= 7)megavoltage RT, 8倍(优势比(或)9.1,95%可信区间(CI) 3.9 -22年, )。中电压平均转换时间是8.7年和11.2年megavoltage RT ( )。局部复发的发生率为38%(63/167)为中电压和17% (66/393)megavoltage RT(或3.3,95%可信区间2.0 - -4.6, )。结论。开发一个恶性肿瘤的风险在RT GCTB与中电压与megavoltage低于8倍。与megavoltage恶性转化,而不是零,低于历史系列。使用现代RT技术操作或耐火GCTB可能是合适的。

1。介绍

骨巨细胞瘤(GCT)骨是一个良性但激进的病变,主要包含大约5%的成人骨肿瘤(1]。大约1%到2%的患者GCT的骨骼造血的发展转移到肺部(2]。生殖芽细胞肿瘤骨治疗主要是手术时可在发病率低的解剖位置。放射治疗通常被用于手术不能切除或耐火生殖芽细胞肿瘤,与恶性或肉瘤的转换的风险,限制了其常规使用(3,4]。

在过去的几十年,然而,外线束放射治疗技术都得到了极大的改进。中电压放射治疗,使用x射线的能量150 - 500 kV, megavoltage放射治疗所取代,它使用线性加速器,范德格拉夫发电机,或钴远距治疗单位产生x射线和伽马射线平均能量大于100万电子伏特(5]。先前的研究在儿科肿瘤建议继发性恶性肿瘤的发病率中电压放疗相比megavoltage放疗后可能更高;然而,我们都知道没有研究解决这个问题尤其是生殖芽细胞肿瘤骨(6,7]。

本研究的主要目的是比较恶性肿瘤的发病率或辅助生殖芽细胞肿瘤的放疗后骨转换中电压与megavoltage。我们推测,现代megavoltage放疗会降低患恶性转变。

2。材料和方法

2.1。研究选择

2019年12月进行文献综述使用PubMed、Embase, Cochrane图书馆、网络科学,斯高帕斯。术语“骨巨细胞瘤骨”,“大细胞,”“osteoclastoma”,“放疗”,和“辐射”和他们的组合用于识别研究用于治疗生殖芽细胞肿瘤的放射治疗的骨头。搜索结果的标题和摘要综述了2作者识别相关的文章。全文的相关文章随后被审查以确定他们是否满足我们的纳入和排除标准。引用的文章选择包容也回顾了任何相关的文章。任何分歧由资深作者进行了讨论和解决。

研究包括如果他们报道结果良性患者生殖芽细胞肿瘤的放射治疗骨(n= 2385(图)1)。研究发表在除英语之外的其他语言和那些不涉及人类患者被排除在外。复制后删除(n= 1086),1299年的研究综述了标题/摘要,和31全文详细阅读,9更排除失踪或indifferentiable数据(无法区分或推断中电压是否与megavoltage疗法使用)(图1)。五项研究报告中电压放射治疗,14只报道megavoltage, 3报道。22个研究在我们的分析中,从我们的机构(除了6例3,4,8- - - - - -27]。

2.1.1。研究人群

共有168名患者生殖芽细胞肿瘤接受治疗中电压放疗和与megavoltage放疗393生殖芽细胞肿瘤患者接受了治疗。病人诊断年龄介于7 - 67年中电压组和从11到85年megavoltage组。肿瘤病人、辐射和特征归纳在表格1。

3所示。数据提取

本研究我们的机构审查委员会批准(IRB00174908)。从每个研究:以下数据提取使用的放射治疗类型,数量的生殖芽细胞肿瘤治疗,恶性肿瘤的发病率或肉瘤的转换,转换时间,和局部复发的发生率。患者复发和恶性肉瘤的转换被包含在局部复发的发病率。其他数据收集,但不能因为不一致的报告分析患者年龄、性别、随访时间、辐射剂量,继发性恶性肿瘤的组织学,局部复发时间,辐射是否佐剂或主。病人数据从我们的机构从电子医疗记录。数据提取2作者和作者回顾了三分之一。

3.1。统计分析

主要结果测量指标是发病率的差异后良性生殖芽细胞肿瘤的恶性转化中电压与megavoltage放疗。优势比计算局部复发和恶性转化。费舍尔的确切的测试被用来比较中电压之间的转换和复发的几率和megavoltage组,和独立样本t测试是用来比较组之间的平均转换时间。意义是 。使用占据统计软件进行统计分析:发布14 (StataCorp LLC,大学城,TX)。

科克伦的问执行测试来评估内部的非均质性研究中电压和megavoltage组。科克伦的问异质性检验证明正电压研究值< 0.01,表明高异质性,以及值为0.978的megavoltage研究,证明低异质性。漏斗图创建为每个组调查发表偏倚,这些图所示2。所有megavoltage组的研究,相比之下,5的8中电压组的研究,在95%置信区间范围内的漏斗图。

4所示。结果

恶性肿瘤的发病率或肉瘤的转换为14% (n= 24)中电压组和1.8% (n= 7)megavoltage集团8倍的差异。的发生率有显著群体间的差异转换(优势比(或)9.1,95%可信区间(CI) 3.9 -22年, )。

平均时间转换中电压组8.7年和11.2年megavoltage组( )。

局部复发的发生率为38%(63/167)中电压组megavoltage组和17% (66/393)。局部复发的风险的差异是两组之间的统计学意义(或3.3,95%可信区间2.0到4.6, )。表2总结恶性/肉瘤的转换的细节和局部复发的研究。

在管理研究中被报道,大多数患者恶性或肉瘤的转换与截肢独自管理(14/21)(67%)。其次是未消融手术仅在10%(2/21)和未消融手术与放疗在10%(2/21)的病例。单独放疗,放疗和化疗,截肢与放射治疗每个报告一次每个恶性的管理模式或肉瘤的转换。对于所有患者转换,死亡率为75% (21/28)。

5。讨论

尽管主要放射治疗技术的进步,有犹豫治疗生殖芽细胞肿瘤放射治疗的骨。这种犹豫不决可能是由于历史高位协会放射治疗恶性或肉瘤的转换(28,29日]。虽然良性,生殖芽细胞肿瘤可以在本地咄咄逼人,会导致大量的发病率。大多数的研究报告更高的放射治疗和恶性之间的联系或肉瘤的转换期间发表中电压放射治疗的时代。

我们的结果表明,发展的风险低恶性或肉瘤的转换是8倍megavoltage患者在放疗与中电压放疗(1.8%比14.3%)相比,差异具有统计学意义。虽然我们相信我们是第一个研究表明这种差异生殖芽细胞肿瘤的骨,先前的研究表明较低的发病率肉瘤和恶性转化机理megavoltage患者在放疗与中电压放疗相比,包括儿科患者(6,7]。有趣的是要注意,没有放射治疗恶性转变也会发生。在一项由Campanacci et al。2),2 280例(0.71%)开发了一个二次恶性肿瘤后接受手术治疗。同样,Dahlin et al。24]报道了195例GCT的骨头,其中2例(1.0%)手术治疗后发生继发性恶性转化。在最近的一次集中分析4大系列研究恶性生殖芽细胞肿瘤,大约四分之一(14/56)的手术没有治疗放疗后继发恶性肿瘤发生[30.]。这一发现表明发展中二次恶性肿瘤放射治疗的风险与megavoltage梁可能低于最初认为,特别是当与风险手术是唯一的治疗。我们的研究结果还表明,局部复发的发生率大约是两倍为中电压放疗megavoltage放疗(38%比17%)。有人建议,骨组织中电压放疗更有害,因为光电效应中电压较低的能量范围的放射治疗,在骨骼组织吸收辐射剂量2到三倍高于周围的软组织。相比之下,与更高的能量范围的megavoltage辐射,康普顿散射效应占优势,导致统一剂量骨和软组织(30.,31日]。这可能有助于解释中电压与放射治疗恶性病变的发生率更高。

我们的研究也有一些局限性。首先,我们无法包括所有研究报告结果生殖芽细胞肿瘤的放射治疗骨因为一些没有报告类型的放射治疗。第二,有显著的正电压之间的异质性研究。尽管漏斗图显示中电压研究发表偏倚的不对称性可能是次要的非均质性研究,而不是真正的发表偏倚,因为这些研究案例系列,而不是比较研究。然而,潜在的异质性是一个限制目前的调查。第三,随访时间为每个系列的病人没有可用在很多研究中得到验证,这阻止了我们从执行kaplan meier分析和比较每组随访时间的变化报告。认识到增加潜伏期可能导致增加恶性肿瘤的报道,可能是两组之间的差异在随访期间可能导致的一些不同的恶性转化。

另一个因素我们无法评估,因为缺失数据的累积辐射剂量为每一个病人。此外,虽然局部复发的管理包括重复切除,放疗,化疗在某些情况下,许多研究没有报告管理或局部复发后的结果,做出有意义的分析结果的困难。另一个潜在的限制是恶性或肉瘤的转换记录了每个病人。在27日的情况下,这是组织学检查证实;布拉德肖(两种情况的研究25),被诊断为恶性肿瘤通过当地行为和转移,在另外两个情况下,证实恶性肿瘤的方法没有记录。最后,不能解决一个混杂因素是老中电压之间的外科治疗的进步时代,最近megavoltage时代。更好的手术协议和术前影像可能的混杂因素导致较低的局部复发的发生率观察megavoltage治疗。然而,大型恶性肿瘤发病率的差异的大小或肉瘤的转换中电压放疗和megavoltage放疗之间的区别不太可能伴随的外科技术差异的结果或进展成像与局部复发的发生率的差异。

我们认识到,在当前的时代,denosumab有突出的作用在实现局部控制困难GCT的解剖区域。Denosumab并非没有自己的争议,因为它属于良性和恶性肿瘤之间的关系。尽管这项研究的目的不是比较迹象,功效,或放疗与denosumab的局限性,我们相信放疗值得反思当代管理的耐火材料或手术不可切除的GCT的骨头;然而,进一步的研究将它比作denosumab等迹象可能是必要的。

6。结论

发病率处于历史高位后良性生殖芽细胞肿瘤的恶性转化辐射似乎很大程度上归因于中电压放疗。我们的结果显示恶性的风险高出8倍或肉瘤的转换中电压放疗与megavoltage放疗相比,和大约两次局部复发的风险。这些发现表明,生殖芽细胞肿瘤的放射治疗骨可能比此前认为的更加安全。虽然有些人可能认为,任何的风险增加恶性转化为良性的条件是不可接受的,放疗GCT的骨头需要进一步考虑,尤其是对耐火材料或手术不可切除的疾病。

数据可用性

大多数数据用于这项研究可以发现在PubMed、Embase, Cochrane图书馆、网络科学、和斯高帕斯。异常6例从我们机构数据库可以根据要求提供。

伦理批准

本研究遵循棱镜指南,普洛斯彼罗和协议登记(ID。99686)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

编辑的帮助,我们感谢珍妮坐落于维吉女士,丹尼斯Di齐鸣,女士,和瑞秋盒,MS,编辑服务集团的约翰霍普金斯大学的骨科手术。