文摘
目的。Desmoid-type纤维瘤病(DTF)是一种罕见的,nonmetastasising软组织肿瘤。症状,不可预测的增长,缺乏明确的治疗,慢性的疾病可以显著影响健康相关的生活质量(HRQoL)。我们旨在识别最重要的HRQoL问题根据DTF病人在两个国家,为了设计一个特定的HRQoL为这个病人组问卷。方法。DTF病人和卫生保健提供者(学校)从124年荷兰和英国分别排名问题诊断、治疗、随访、复发与DTF生活,医疗,和支持性护理经验,根据它们之间的相关性。描述性统计是用来计算优先级分数。结果。排名最高的问题,患者(n= 29)问题”肿瘤生长”,“感觉体内有一些不属于那里,”和“恐惧的肿瘤生长到相邻组织或器官”的意思是(米)得分为3.0,2.9和2.8,分别(李克特量表1 - 4)。英国病人在大多数问题上得分高于荷兰患者(米2.2 vs。米1.5)。学校(n= 31)给更高的分数在大多数问题上与患者(米2.3 vs。米1.8)。结论。本研究发现最相关的问题DTF患者,应包括在DTF-specific HRQoL问卷。此外,我们发现英国和荷兰之间的优先级分数的差异参与病人。实地测试在一个大的国际群体需要确认这些发现和设计全面、具体HRQoL问卷DTF病人。
1。介绍
零星desmoid-type纤维瘤病(DTF)是一种罕见的、边缘性的软组织肿瘤(1- - - - - -3]。大多数患者是女性,年龄在20到40年之间在初步诊断3]。零星DTF出现肌肉筋膜结构与最常见的网站是腹壁和四肢(4]。症状有所不同,这取决于肿瘤站点、大小和相邻结构的渗透,导致疼痛和/或功能障碍。DTF不转移,很少有致命的结果,经常显示长期的自发的稳定,可以进行自发的回归5]。手术切除、放疗和noncytotoxic和细胞毒性系统性疗法可能是患者的疾病症状,但不幸的是,这些“传统”的治疗方法并不能保证肿瘤减少和/或临床反应(6]。手术后局部复发仍然很高(7,8),导致减少手术治疗DTF近几十年来(3,4]。此外,“活跃”的治疗形式可以衰弱,引起更大的发病率比肿瘤本身。由于这些原因,积极监测现在推荐作为一线管理对于大多数患者DTF [6,9]。因此,DTF取得“慢性”地位及其对患者的影响应该相应的评估。
健康相关的生活质量(HRQoL)提供信息除了传统措施的有效性等肿瘤的总体生存和日益作为一个端点在临床试验10,11]。我们之前进行了系统的文献回顾评估HRQoL措施用于研究评估HRQoL DTF [12]。通用HRQoL措施(例如,癌症特异性核心问卷从欧洲癌症研究和治疗组织;核心EORTC生活质量问卷(EORTC QLQ-C30) DTF患者)可能不会考虑针对疾病的问题。特有的工具(例如,多伦多肢分数)可能不是相关的特定人群(如:腹壁或头部和颈部肿瘤)。
目前,没有验证DTF-specific HRQoL的工具,这是我们小组发表的说明了系统的文献综述(12,13]。为了获得更大的洞察力的问题DTF患者日常生活的经验,并评估他们的经验的医疗包括支持性护理系统,我们之前有组织焦点小组和半结构式访谈,在联合王国(英国)和荷兰(NL) [12,13]。这些研究涵盖各种领域包括诊断路径识别问题,治疗途径,每日的限制(例如,生理和心理症状),和经验与当前的医疗保健系统。
本研究的主要目的是确定每一期的相对重要性和接收反馈的内容的适当性和广度覆盖。在目前的研究中,我们使用之前确定问题(1)确定最相关的问题DTF两患者医疗设置(英国和NL)和(2)确定两国差异分数。
2。材料和方法
2.1。识别的问题
EORTC生活质量组的方法开发一个问卷用于有关问题的选择是基于先前的焦点小组和病人访谈(14]。问题之前被确认的关注DTF患者列出每个国家(英国和NL)。共有188个问题被确定在110年英国集团和问题被确定在荷兰。接下来,问题分成类别和覆盖相同的主题被移除重复的问题。共有124个问题转化成一个临时的问题列表。综述了所有问题由两个作者(MT和哦)。所有问题都是由以英语和荷兰语为母语翻译。
2.2。病人的选择
DTF患者参与治疗的医生。病理组织切片证实入选标准是DTF、年龄≥18年,荷兰语或英语语言技能,“最近”(< 2年)访问医院。排除标准参与前面的焦点小组或病人访谈和诊断的癌症患者或家族性腺瘤息肉病(FAP)。病人收到了一个信息信解释研究的目标。基线特征和参与者的个人疾病轨迹的详细信息。患者只有受邀参加一次,并没有提供一个理由,如果他们拒绝了。没有发送提醒。匿名病人的所有数据收集和处理。
2.3。选择医疗服务提供者
检查的学校与专业知识和经验在肉瘤和DTF是否有相同的观点作为患者DTF HRQoL的关键问题,e-survey相同的124问题创建使用LimeSurvey Servicebedrijf©软件。两种语言中可用的问题列表(荷兰语和英语),和问题提出了在一个随机的顺序。在荷兰,从多学科小组的学校(例如,外科医生,肿瘤学家,放射科医生,radiotherapists,肉瘤临床护理专家,和物理治疗师)使用网站Orphanet被确定,它提供了信息中心专业致力于罕见疾病的医疗管理(https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Clinics_Search.php?lng=EN)。在英国,学校上述学科被确定使用肉瘤网络群皇家马斯登医院,伦敦,英国。每个HCP收到邀请邮件令牌和e-survey链接。提醒发送一个星期后如果HCP没有回应。
2.4。社会人口和临床特点
年龄在诊断时要么是说通过病人或计算使用出生日期和日期的病理报告。问卷完成的时候不是说年龄的病人或计算使用知情同意的日期和出生日期。教育水平被分为“高”(博士、大学和高等教育硕士/本科学位),“中间”(职业资格、职业工作,与工作相关的资格,一般中等教育,并进一步/中级教育),和“低”(初等教育(更高,但没有完成教育)和中等教育)。连续变量提出了作为一个平均值与标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差)。分类变量被当作号码(n使用频率和百分比)。
2.5。的问题需要病人和卫生保健提供者
共有124个问题提交给病人和卫生保健提供者(学校)在一个随机的顺序(补充表1)。病人和学校124分问题,相关性李克特规模从1到4((1),(2),(3),和(4))和排名十大最重要的问题。每一期的频率出现在排名前十的最重要的问题是转化为均值优先级评分(米分数)问题。十大优先级的频率计算分数的问题,整体排名在优先级分数。问题是留空的参与者,他们编码为一个“缺失值”,不纳入总分。总论可用空间的问卷。
2.6。EORTC QLQ-C30问卷
除了问题列表,病人被要求填写30-item EORTC QLQ-C30问卷(版本3)评估HRQoL [15]。规范数据从EORTC获得,最近收集的数据从普通民众在欧洲和北美16]。只有普通人群的数据在荷兰和英国被用于当前的研究。的EORTC QLQ-C30问卷包含五个功能量表(物理、角色认知、情感和社会功能),全球健康状况量表,三个症状量表(疲劳、恶心和呕吐,疼痛),和六个单项(食欲不振、腹泻、呼吸困难,便秘,失眠,和财政困难)。调查问卷有1周的时间框架和使用四点响应格式(“,”“,”“,”和“非常”),除了全球健康状况量表,七级响应格式。分数的分数计算线性变换在0到100之间。的功能尺度和全球健康状况,一个高分代表(健康)高水平的功能。症状量表的高分代表了一个高水平的症状(大症状负担)17]。的EORTC QLQ-C30总结分数计算使用平均得分函数的尺度和逆转意味着症状量表的得分和单项(财务影响和全球健康状况除外),概括为组合的均值13 QLQ-C30量表分数。总结分数代表了更高更好的结果(18,19]。总结分数只有当所有必需的计算13规模和条目分数。数据分析和处理丢失的物品是根据评分手册EORTC [17]。
2.7。统计分析
患者匹配,使用1:10近邻匹配方法,基于国籍与一般人群,年龄,和性使用RStudio (1.0.153 RStudio,版本,波士顿,MA,包MatchIt)。患者缺失值(缺乏信息年龄或性别)被排除在分析之外。优先级分数的差异(荷兰和英国参与病人和学校对参与病人)和分数的差异EORTC QLQ-C30团体之间的尺度(荷兰和英国参与病人和荷兰和英国参与病人与荷兰和英国总人口)使用Mann-Whitney检测他们的意义U测试。SPSS统计(24版)是用于Mann-WhitneyU测试(美国、IBM、纽约Armonk)。双面的 被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。病人群
41名患者从伊拉斯谟MC,鹿特丹,荷兰,和32从皇家马斯登医院病人,伦敦,英国,2018年7月和8月。73名患者,29例(总反应率为39.7%)给书面知情同意(图1)。的10个男性和19个女性组成的队列DTF最常见的局部在四肢,侧面和胸壁(n= 15,52%)。九个参与者收到了积极治疗时的问卷调查。中值,自我诊断是38岁(差30-48)(表1)。社会人口特征补充表中进行了总结1。所有参与者完成了问题列表,和十六个参与者自己的十大最相关的问题。
3.2。排名优先的问题
排名HRQoL的问题透露,13(10.5%)的124个问题选择最相关(> 30%)的比率(表2)。病人考虑以下相关问题和缺少对当前问题列表:“医疗保险问题,”“覆盖成本相关疾病如旅行成本,”“缺乏足够的在线信息”,“缺乏了解治疗方案以外的地区或国家,”“缺乏疼痛疼痛管理信息咨询专业人士,”和“缺乏建议对于饮食限制或运动。“失踪的列表项、总论和补充提供了报价表3和4。
3.3。英国和荷兰的病人
总的来说,英国病人给更高的分数为每个问题相比,荷兰的患者(米2.2分(英国)vs。米得分1.5 (NL))(补充表2)。分数超过1点差异显示在荷兰和英国病人补充图1。此外,荷兰和英国的学校和成绩的分数优先参与病人和学校来自荷兰和英国比较(补充表2)。总群病人太小识别子组之间的任何差异(例如,最初的治疗类型、肿瘤位置,在诊断和年龄)。
3.4。医疗服务提供者
在荷兰,学校被邀请到六肉瘤中心。来自英国的学校都是在皇家马斯登医院员工,伦敦。十21荷兰和英国学校的回应。专业背景包括外科肿瘤学家(n= 12),医疗肿瘤学家(n= 6)、放射肿瘤学家(n= 5)肉瘤专业护士(n= 5),和其他职业包括放射科医生、理疗师、专家(所有的疼痛n= 1)。17个专业人士有超过10年的经验,三个6 - 10年的经验,十一有5年的工作经验多少与硬纤维瘤患者。DTF病人接触的频率差异之间一周一次(n= 9 29%)很少(少于每3个月一次)(n= 1,3%)。
根据学校分数最高的问题包括“担心肿瘤生长”(米得分3.4),对诊断“压力”(米3.2分),“不确定性的经验过程中疾病”(米3.2分),“疼痛”(米3.2分),“关注未来”(米得分3.0),“压力在随访期间检查”(米得分3.0),治疗后复发的恐惧(米得分3.0),肿瘤生长的“恐惧/肿瘤生长到相邻组织或器官”(米得分2.9),和“感觉,患者没有明显预后”(米得分2.9)。总的来说,学校从英国给更高的分数,而荷兰的学校米得分分别为2.8和2.0(补充表2)。
3.5。参与病人和卫生保健提供者
之间有相当大的重叠根据病人和学校排名最高的问题,尤其是关于DTF肿瘤的不可预测的增长模式(补充表1)。学校的得分明显高于( )77的77的124的问题。学校也给了一个高的平均总分问题列表(总米(总得分2.3)相比,病人米得分1.8)(补充表2)。
3.6。EORTC QLQ-C30:荷兰和英国参与的病人
总的来说,平均成绩的总结EORTC QLQ-C30一起DTF患者是78.1,意味着全球健康得分为68.7(表3)。统计上显著的差异许多英国和荷兰患者被发现“全球健康,”“失眠”症状量表“痛苦”和“疲劳”,下列功能尺度”认知功能”,“情感功能,”“社会功能,”和“角色功能”(表3)。
3.7。EORTC QLQ-C30:参与患者与一般人群相匹配
1:10近邻匹配基于国籍,性别,年龄,来自荷兰总人口的170人的数据和数据来自英国总人口80人的选择比较分数DTF患者和一般人群之间。四位英国患者排除在这分析由于缺失数据对他们的年龄调查问卷的时候完成。荷兰患者77分对全球健康和汇总得分为87.2,而分数匹配荷兰人口分别为78.7和89.8的全球健康和总结分数,分别。英国病人(n= 8)得分为59.4,全球卫生和汇总得分为68.2,而分数匹配英国人口分别为60.2和76.7的全球健康和总结分数,分别(表3)[16]。荷兰参与患者得分较低的所有功能尺度一般荷兰人口相比,尽管只有物理功能评分( )和角色功能评分( )显示统计上的显著差异(表3)。发现没有明显的统计学差异比较EORTC QLQ-C30分数之间的英国病人和英国的普通人群。
4所示。讨论
本研究的目的是确定最重要的HRQoL问题患者零星DTF根据相关性和排名。排名最高的HRQoL DTF患者相关问题的不可预知的疾病轨迹DTF。此外,问题很少,侵略性和良性DTF分类得到高分。从病人的角度来看,这种良性的分类被视为具有误导性,因为DTF可以显示积极的增长。医疗体系而言,良性疾病分类,不是癌症,既有优点和缺点,因为它可以影响保险和覆盖的费用,根据居住的国家。上述项目不包括在EORTC QLQ-C30问卷,一个定制的DTF HRQoL工具可以捕获这些问题。身体症状,如疼痛、疲劳、肌肉力量和损失也收到了高优先级分数为2.4,2.3,和2.3,分别。虽然这些项目覆盖的EORTC QLQ-C30问卷调查,本研究的结果强调身体症状的重要性,造成肿瘤或治疗的副作用,对HRQoL及其影响。患者确定几个重要的问题没有被其他的调查问卷。这些可以被认为是未来发展的DTF-specific HRQoL的工具。
罕见和异构的疾病,如DTF),测量的影响疾病的患者可能是一个挑战。这可能是由于变量疾病表现,当然,和对治疗的反应,由于疾病的自然历史的知识差距20.]。此外,数量有限的反应研究在这一领域的挑战。我们组可能不代表整个DTF人口大多数病人在这个群有腹腔肿瘤和许多患者接受一个或多个“活跃”形式的治疗。
除了身体、情感和心理问题,DTF也可能经历社会隔离患者由于缺乏同龄人相同的条件(20.]。反映出来的是当前的研究由一个相对较高的分数问题”不知道同行相同的疾病。“此外,缺乏信息被确认为一个相关的话题如下问题:“DTF未知中大多数医生”和“缺乏收到关于DTF”收到的信息米得分分别为2.6和1.8。
学校可以治疗这种罕见疾病患者数量有限;因此,患者可能会收到一个错误的诊断或延误诊断由于缺乏经验在认识和治疗疾病(20.]。比较患者和学校之间的相关性分数表明学校大量的得分明显较高问题,建议他们意识到并承认这个病人群体所面临的问题。问题“达到一个明确的诊断是耗时”了米得分为2.3,表明这是一个为这个病人组相关的问题。虽然未来DTF-specific HRQoL工具可以在诊断,重要的是学校考虑,病人可能遇到困难达到正确的诊断,所以这个时候提供明确的信息和支持是至关重要的。访问专家了解DTF可能是一个挑战,因为他们可能位于区域中心专家。这可能导致病人接受多个治疗建议之前看到一个专家。
经济后果,由于保险问题,需要请假工作或增加成本也会影响HRQoL旅行,虽然问题这些主题所有得分相对较低,在当前的研究中21]。社会问题,比如有一种罕见的疾病负担的家人和护理人员,以及诊断在年轻的时候,也可以产生负面影响HRQoL [20.,21]。
这种独特的研究发现重要问题DTF患者和比较英国和荷兰的病人的观点。大多数问题被英国病人相比,荷兰患者得分高(表明更高的相关具体问题)。这种现象也见过比较EORTC QLQ-C30分数,英国病人得分统计上显著降低(表明糟糕的功能)四,五个尺度函数,鳞片失眠症状,疼痛和疲劳。尽管参与中心三级中心访问更复杂的或先进的疾病,患者的排水区皇家马斯登医院(英国伦敦)大于伊拉斯谟的MC(鹿特丹、NL)可能在本研究创建选择偏见。规范EORTC获得的数据的荷兰和英国人口表现出类似的趋势得分越高症状量表和单项尺度(表明更大的症状负担)功能量表得分也较低(表示差功能)比较的数据一般荷兰和英国的人口。数据从2017年经济合作与发展组织(oecd)显示类似的结果成绩较差(表示幸福感较低)的英国参与者相比,荷兰参与者在几个的幸福指标(如住房、收入、教育、健康和生活满意度)(22]。这表明,尽管我们的数据可能显示两国差异HRQoL的“疾病”的影响,基准分数正常人群不同,HRQoL的经验问题取决于你住在哪里16,22]。
比较患者和普通人群的对比研究基于国籍,性别,和年龄没有产生显著的结果,除了“物理功能”和“角色功能”比较患者荷兰荷兰一般人群。另外,我们学校的成绩,参与的患者相比。本研究的一个重要发现是明显的重叠问题,病人和学校是重要的。学校的各种问题高于特别是关于疼痛的病人,对诊断压力,对未来的担忧。
我们承认,这项研究也有一些局限性。小样本大小是罕见的DTF解释道。一个更大的群体是需要测试的心理方面DTF-specific HRQoL工具在将来的研究中。响应率低于我们的预期,但类似的响应率已发表在描述更常见疾病如癌症研究[23]。在当前的研究中,相对较低的反应率可能是由于问卷的长度,只有设置(在每个国家一个中心)的时间发送调查问卷(仲夏),和/或整体不愿参加的一项调查研究。此外,许多患者还需要完成问卷作为常规的医疗保健的一部分;因此,患者可能不太愿意完成调查问卷为研究目的。发送提醒患者是有效选项增加反应率。选择性偏差可能导致过高的HRQoL的问题在我们的队列。作为主要的目标是确定最相关的问题在这个病人组,这种高估不那么相关的影响。以人群为基础的队列需要确定问题的真正的流行,也许一个更具代表性的结果。最后,解释的问题是受当前的每个病人健康状况的影响。我们试图消除这些影响因素的排除诊断的癌症患者和FAP-associated DTF。 However, patients HRQoL might also be influenced by disease stage, tumour location, and treatments and by other comorbidities and personal circumstances. This impact on HRQoL issues could be evaluated in a future population-based cohort study and stresses the need for validation of our findings in a large, international DTF cohort to evaluate the prevalence of HRQoL issues.
今天,仅仅一个DTF-specific问卷,Gounder / DTRF硬纤维瘤症状/规模影响,可用,目前主要用于临床试验的设置(24- - - - - -26]。我们研究的结果将用于DTF-specific工具的发展,根据EORTC指南,可以使用,伴随着EORTC QLQ-C30 HRQoL仪器,将有用的观测研究,临床试验,临床护理。这个工具的实现和行动异常发现,问题,或贫穷的病人可能经历提高满意医疗、症状管理,HRQoL [27]。卫生保健提供者可能受益于能够预测和识别问题,从而提高工作效率,促进病人护理通过共享决策(28- - - - - -30.]。为了定制HRQoL工具在临床实践工作,这个工具应该增加价值的临床工作流没有扰乱它(31日]。我们的结果将用于一个国际的发展,多中心,以人群为基础的研究符合EORTC指南开发调查问卷(14]。本研究包括DTF-specific问卷预试和内容验证。此问卷评估HRQoL的普遍问题,并将识别的风险因素HRQoL的发展问题病人的经验。患者将接受邀请参加一个在线完成问卷调查和一个提醒。当这个工具开发和验证,它将反映病人的总体经验及其多维因素包括重要nonsymptom,针对疾病的地区对于不可预知的这种罕见的疾病。该工具可以使用与EORTC QLQ-C30,获得更多的洞察HRQoL问题病人的诊断。另外,纵向研究可以评估HRQoL DTF患者在疾病的轨迹问题,和调查问卷可以用于临床和研究设置。
5。结论
本研究确定了有关问题DTF患者要考虑未来发展的DTF-specific HRQoL问卷。问题的不可预知的生长行为和稀有DTF被病人和学校排名最高的。此外,本研究确定了优先级分数英国和荷兰患者之间的差异。尽管这可能是由于选择性偏差,实地测试在一个大的国际群体需要确定任何潜在的文化发现。
数据可用性
没有支持的数据可用于当前的手稿。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢病人和卫生保健提供者参与这项研究。他们愿意承认的资助和支持左Coolsingel,鹿特丹,荷兰(批准号566),皇家马斯登NIHR生物医学研究中心癌症研究学院,伦敦(NIHR RM / ICR BRC)和国家卫生研究所(NIHR CRN)临床研究网络。奥尔加小量支持社会心理学博士奖学金从荷兰癌症协会(# kun2015 - 7527)。
补充材料
补充图1:超过1分差异荷兰和英国病人。补充表1:29日参与病人的社会人口特征。补充表2:的意思米排名根据他们的相关性分数每问题。补充表3:缺失问题和引用的病人。补充表4:总论和引用的病人。(补充材料)