文摘

背景。横纹肌肉瘤(RMS)是儿童中最常见的软组织肉瘤。RMS百分之五十的病例发生在第一个10年的生活,在婴儿一年期以下旧的情况并不常见。这些婴儿需要适应多峰性治疗方法。患者和方法。我们分析病人的特点、治疗方法和结果对RMS婴儿治疗儿童癌症医院埃及(孕妇)2007年7月至2010年12月,相比他们的病人治疗一年以上相同的协议。结果。126 RMS的治疗在此期间,18岁以下的一年。男:男女比例为1.25:1。诊断时的平均年龄为0.7±0.2年。大多数病例(27.8%)在头部和颈部区域。估计4年无故障婴儿生存和总生存期49±12%,70±12%,分别。这些无故障生存率和总体生存率没有差别的老年患者()。结论。婴儿与RMS是一群独特的RMS谁需要特殊定制治疗除了担心毒性的关注在婴儿和发病率。

1。介绍

横纹肌肉瘤(RMS)是恶性肿瘤的异质群体像发展中骨骼肌形态,是最常见的软组织肉瘤在儿童和青少年1]。双峰分布模式,第一个峰值之间发生2和6年,第二个峰值14至18岁之间(2,3]。

RMS约5 - 10%的患者在生命的第一年,诊断及其临床特点已经被很好的记录。在群际横纹肌肉瘤的研究(IRS) iv协议(4,5),年龄小于1年成为一个独立的RMS的不良预后因素(4,6- - - - - -8]。正常婴儿存活率是55%,83%在1 - 9岁的儿童和68%的病人超过10年。这一结果的可能原因的区别并没有明确指出。

RMS的管理需要多峰性治疗方法包括手术、化疗和放疗。患者年龄小于1年尤其有问题,需要量身定制的治疗方法。研究表明一个不太有利的结果对患者年龄小于1年(9,10]。著名的各种器官的生理不成熟负责的脆弱性婴儿急性和后遗症的治疗,和肝脏的功能不成熟导致不同的药物代谢与老年患者相比,婴儿。重点对婴儿治疗方法尚未完全阐明。

在目前的研究中,目的是评估表示,治疗结果,总生存期(OS),正常生存(FFS)患者的RMS在第一年的生活相比,老年群体。

2。患者和方法

2.1。病人

这是一个回顾性研究给出了RMS低于1岁儿童癌症医院埃及(孕妇)从2007年7月到2010年12月。随访到2012年10月底。知情同意了最初的时候入学的家长/监护人的儿童被包括在这个分析中。病理数据,临床细节,和治疗方法是记录和审查。调查在诊断包括以下:体格检查,评估当地的肿瘤范围和计算机断层扫描(CT),和/或核磁共振成像。评估可能的转移病灶是由传统的胸部CT扫描,骨扫描和骨髓送气和活组织检查。CSF分析在parameningeal病变。每个病人病理研究,初步咨询手术完整切除,如果可行,没有残害和活检。组织学分类是基于儿童RMS(国际分类11]。在所有患者中,组织学部分是从formalin-fixed石蜡包埋组织准备和苏木精和伊红染色,和一个标记研究使用肌间线蛋白和myogenin标记。

2.2。分级和分类

疾病阶段确定使用临床预处理TNM分期系统和群际横纹肌肉瘤的研究(IRS)手术后的分期系统[12]。组织学是确定胚胎(包括梭形细胞和一串葡萄状的亚型)和nonembryonal组织学,包括肺泡亚型。

2.3。管理

2.3.1。化疗

根据齿轮研究患者管理(IRS-V)患者分为低,中间,和高危人群基于TNM阶段,临床组和组织学亚型。(一)低风险组:包括患者胚胎RMS或葡萄状的人(我)nonmetastatic肿瘤产生有利的网站(stage1),临床组I, II, III(2)nonmetastatic肿瘤在不利的网站(阶段2或3)严重切除有或没有微观残余(临床组I或II)。(b)中间风险组:包括患者(我)胚RMS或葡萄状阶段2或3,临床小组第三(2)肺泡RMS曾阶段1、2、或3和临床组我,II或III(3)nonmetastatic parameningeal主站点无论临床组我的组织学,II或III。(c)高危人群4:包括所有病人转移性阶段。

低风险病人接受治疗,如表所示1虽然中间和高危病人接受高风险协议如表所示2。

化疗是修改;八个患者接受代理oncovin、环磷酰胺和cosmogen公斤剂量减少50%,四个患者接受全公斤计量,5例收到1200 - 1800毫克/米²根据公差没有修改。

2.3.2。局部控制

(一)手术。尽管手术方法治疗RMS的网站具体,完整的宽的局部切除原发肿瘤与自由保证金一般手术原则。减积过程并不接受这种类型的疾病,应该放弃。

另一方面,严重伤残手术是不可取的,应该保留只对选定的情况下作为救助过程。淋巴结解剖也是特定场域。建议在四肢和paratesticular肿瘤病变。应该区分主要reexcision之前手术后,采取额外的安全裕度和第二操作去除残留病。

(b)放射治疗。表明辐照管理10至14周是在大一点的孩子13]。外部波束保形辐射管理使用常规分离(180每一部分cGy)的总剂量36-45 Gy。肿瘤放射治疗目标卷:初始prechemotherapy体积被划定为恶心肿瘤体积(制造)。一厘米的安全裕度增加了三维创建临床肿瘤体积(CTV)排除骨头。规划目标卷终于集增加利润的三个方向设置根据我们医院放射治疗部门政策的不确定性。

2.4。评估标准

对治疗的反应是评估在9周,18日和29日的整个治疗,此后每3个月:(我)完全缓解(CR):确诊的肿瘤完全消失在> 4周,(2)部分响应(PR):减少至少64%的体积与基线相比,(3)进步的疾病(PD):至少40%的增长相比,肿瘤体积最小的测量获得治疗,年初以来,(iv)稳定的疾病(SD):足够的收缩符合公关和足够的增加为PD采取资格参考测量最小的疾病治疗开始以来,(v)复发/ (R):新病灶的出现或旧病变患者CR的再现。

3所示。统计分析

病人的数据表和加工使用统计软件包(SPSS)窗口。定性数据被表示为频率和百分比,而定量数据被表示为意味着±SD和中位数。卡方检验和Fisher精确检验是用于比较分析。被认为是在统计上显著的水平。

正常生存(FFS)和总生存期(OS)根据kaplan meier估计方法。FFS被定义为从诊断到疾病进展的日期,日期复发死亡由于任何原因,或者失去了跟踪。操作系统诊断死亡之日起计算。最近时间尺度扩展到后续如果这些端点。建立预后因素的潜在价值,生存曲线为不同的子组的患者使用日志等级测试比较。

4所示。结果

4.1。病人的人口统计

新确诊的126 RMS患者在CCHE期间从2007年7月到2010年12月,18(14%)低于1岁婴儿。没有先天性RMS病例报告。所有患者随访到2012年10月底。跟踪中位数为28个月。

18岁的婴儿,8(44%)是女性和10(56%)是男性,男:女配给的1.25:1。诊断时的平均年龄为0.7岁(范围2.4个月到1年)。

4.2。肿瘤的特点

胚组织学是最常见的组织学亚型(89%),而肺泡组织学中遇到各2例。主站点是有利的在5(27.8%)和不利的13个(72.2%),最常见的表现是头部和颈部(27.8%)(表3)。

肿瘤大小是≤5厘米7例(39%),> 5厘米10位病人(56%),1例和未知。国税局阶段分布阶段1 5例(28%),第二阶段在5例(28%),在6例(33%),第三阶段和第四阶段2例(11%)。临床组分类是我2例(11%),第二组1例病人(6%),第三组13个病人(72%),和第四组2例(11%)。

区域淋巴结的转移(N₁)发生在1例(5.6%),而远处转移发生在2例(11.1%)和传播的网站是肺在这两种情况下。

4个(22.2%)患者分为低风险,12(66.7%)中间风险,高风险和2例(11.15%)。

4.3。管理和本地控制

所有18个婴儿获得风险调整化疗根据他们的风险分类。13名患者采用的局部控制在第12周,4名患者死亡,一个局部控制(表时间之前失去了联系4)。

手术,作为局部控制措施,进行5例。两个病例结合放射治疗,1例被推迟了与主要的切除和另一个完整的切除。其他三种情况进行单独与完整的切除手术和放疗是省略,以免中毒。

采用局部放射治疗7例(38.9%),在一个案例中接受最初的手术切除,4例仅接受放疗,2例结合推迟手术。适形放疗技术在4个病人在调强放射治疗(IMRT)用于其余3例。交付的总剂量为50.4 Gy在1病人6例和36 Gy。每一部分的剂量是180 cGy在所有情况下每日每周5天。两个病人IRSI和没有显示放疗。

4.4。结果

4 FFS和操作系统%(图1)&%(图2),分别。没有性别对4 FFS的影响%对男性和%的女性,()。

另一方面,肿瘤大小显著4 FFS的影响。那些肿瘤大小小于或等于5厘米4 FFS的%,达到肿瘤大于5厘米% ()。

五个病人(27.72%)死亡;一个病人死于当地先进的疾病,另4例由于治疗毒性。两个病人死于感染性休克,有感染性休克治疗一周后收到公斤剂量的化疗没有减少50%,一个星期后死于呼吸窘迫4由于毒性。另一个病人在治疗早期失去了联系。10的12个婴儿幸存下来,实现完整的remissio;一个没有反应,而另2患者进步当地疾病。

5。讨论

在我们的机构,婴儿构成了14%的RMS患者。众所周知,RMS婴儿(低于一年期老)被认为是一个不同的组有一个重要的不良预后因素(9,13,14]。国际儿科协会Oncology-Malignant间质肿瘤(SIOP-MMT)研究表明,使用保守的方法限制婴儿与RMS放射治疗可能导致局部破坏率相对较高;然而,总体生存与其他年龄组,表明这些病人可以救出二线治疗(15]。

在齿轮研究V, 1岁的孩子9岁有最好的预后,而那些年轻的和年长的表现不会很好。最近群际横纹肌肉瘤研究小组(IRSG)试验,5年无故障生存(FFS) 57%患者1年以下,81%病人1到9岁,68%的病人年龄超过10年。这些团体的五年存活率为76%,87%和76%,分别为(16]。在目前的研究中,四年FFS是49%。这些结果几乎是类似于发布的操作系统和FFS水平。婴儿是61.7%的5年OS法拉利et al。6]虽然4操作系统在目前的研究中是70%。此外,没有显著差异在FFS或操作系统在我们的婴儿相比,老年群体。这个结论应该随便考虑由于少量的婴儿(18例)相比更大的老年人群的数量()。婴儿组的比例高(14%)从整个集团更在文献中这是高于齿轮的报告,3.5%的癌症病例在0到14岁的儿童和2%的病例中15到19岁的青少年和年轻的成年人。发病率是4.5每100万儿童和50%的病例出现在第一个十年的生活(16]。此外,婴儿的风险高11%和18.6%在年龄较大的儿童。

头部和颈部区域和泌尿生殖系统最常见的网站表示在两个年龄组。在回顾对小儿RMS群际横纹肌肉瘤的研究经验,巴赫et al。17)发现泌尿生殖器的网站比在儿童和青少年中常见的婴儿。然而,这些结果反对萨卢姆et al。10),发现站点分布在两个年龄组。然而,在这两项研究,临床组分布和婴儿的总体结果是类似于儿童和青少年。

在目前的研究中,胚组织学构成89%年轻的年龄组是老年人群的76%。Orbach et al。17)报道,一串葡萄状的组织学是最常见的组织学和更多的婴儿比老年群体。而萨卢姆et al。10)报道,肺泡和低分化组织学更普遍的婴儿。

前面分析IRS-III和IRS-IV证明结果是婴儿相比,年长的孩子在每个组织学亚型(18]。危险分层的当前使用的其他因素,包括国税局阶段和组,几乎是类似于婴儿相比,老年患者在我们的研究中。

因为没有明确的证据表明RMS的生物学行为不同的婴儿,不积极治疗的收据必须被视为一个可能的原因为贫穷的结果(19]。当地失败在婴儿报道的高发病率Orbach et al。17建议不那么咄咄逼人的局部控制的可能性。在我们的群体中,我们或许可以解释婴儿的改善结果病例可能是由于攻击性的局部控制放射治疗和手术。在我们的研究中,局部控制速率受到鼓舞,尽管很小的时候;3例推迟手术,放疗是5 cGy 5040剂量的患者,3例有手术和放疗。

各种器官的不成熟导致了婴儿的特殊敏感性副作用,导致定性和定量药物代谢和药理差异仍不完全清楚,尤其在新生儿。慢肾清除率的药物是婴儿比大一些的孩子;因此,血浆半衰期延长,有时不可预知的肝脏药物代谢的变化和代理绑定的血浆蛋白。此外,还有知道身体的差异水量(新生儿体重的80%和50%在年龄较大的儿童)(20.]。

因为在婴儿的死亡率较高IRS-I接受最大剂量化疗,首次化疗在后续的研究中已经开始的50%计算剂量和剂量升级容忍。在我们的研究中,这一发现被确认为4化疗患者去世后根据体重计算剂量没有剂量减少(都不到6个月)。

在齿轮的一份报告中,化疗是容忍相对较好,对大多数病人剂量成功升级。死于中毒率只有3%低强度的初始化疗,但是他们的贡献他们的婴儿差结果减少剂量(19]。在我们的婴儿群体化疗剂量减少50%在所有情况下除了4病人死亡。这四个患者接受最大剂量化疗剂量减少。

数据从目前齿轮研究评估长春新碱的药物动力学和药物基因学和放线菌素d儿童(包括婴儿)将有助于在今后的试验中指导这些药物的剂量3。RMS是一个敏感的肿瘤;33%的剂量减少可能确保足够的宽容。这是跟随在我们的病人接受手术/放疗对局部控制,只有在化疗剂量减少50% (16]。4名患者的18例死于中毒是我们主要的失败。4例,两个死于感染性休克后接受化疗(周2和3)没有剂量减少50%;一个死于心脏毒性和第四也达到到第12周没有50%减少剂量和死亡。值得一提的是,从协调小组rms - 79研究报告,古斯塔夫roussy研究学院和德国水煤浆——81年的研究证实,剂量减少婴儿是可以忍受的,不影响生存率。国际儿科肿瘤学会的一份报告(然而)在102年恶性间质肿瘤患儿(其中64 RMS)描述了一种令人满意的整体结果:与适当的剂量减少化疗是可控的,只可怜的结果观察到患者的肺泡RMS或有转移发病(17]。

最近,年龄小于1年成为一个独立的RMS的不良预后因素(如年龄10岁以上)。意大利rms - 88的数据研究分析符合美国国税局:IRS-IV,正常婴儿存活率是55%,83% 1 - 9岁儿童,68%的病人年龄超过10年。这是矛盾的结果在目前的研究中,作为幼儿组的4 FFS 49%至41%的患者一年以上。此外,操作系统是为婴儿和患者70%和55% 1岁以上,分别。

目前齿轮局部治疗指南在不到24岁孩子几个月允许个性化的治疗,允许小心平衡的长期发病率的风险增加当地的衰竭和死亡。婴儿有药代动力学数据的缺乏帮助指导化疗药物的剂量16]。

总之,目前的研究结果显示,婴儿横纹肌肉瘤相同甚至更好的结果相比,年长的儿童和婴儿与RMS的证实了先前的研究表明局部控制是成功治疗的关键。虽然实现局部控制与实体肿瘤婴儿仍然困难,外科技术的进步和改进方法提供高度适形RT是克服这一挑战所必需的。此外,更好的理解药物动力学和药物基因学将有助于调整剂量的化疗药物给婴儿可容忍的,和更少的有毒。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这项工作是支持CCHE——(57357)埃及。