阿片类药物安全性和伴随的苯二氮在终末期肾病患者使用

文摘

背景。阿片类药物使用在终末期肾病(ESRD)患者中是很常见的。然而,个人阿片类药物和伴随的苯二氮卓类药物的安全使用没有被研究过。客观的。研究阿片的流行病学和伴随的苯二氮在ESRD的人口使用。研究个体的临床安全性阿片类药物在血液透析病人。设计。美国肾脏数据系统的回顾性分析。当前文学的全面审查执行更新目前使用阿片类药物安全分类。参与者。ESRD患者≥18年在血液透析人参加医疗保险A和B和D部分在2006年至2012年之间,排除恶性肿瘤患者。主要措施。住院诊断处方阿片类药物过量后30、60、90天的处方;由于阿片类药物过量死亡。结果。每年,规定任何阿片类药物患者的比例为52.2%。总体趋势是增加除了2011年略微下降,尽管这招生由于阿片类药物过量一直在上升。30%的人有一个处方阿片类药物也有苯二氮卓类药物的处方。56.5%的患者接受了彼此的处方在一周内。苯二氮卓类药物使用增加阿片类药物的可能性是3.27 (CI 3.21 - -3.32),住院的几率增加了50%。芬太尼等阿片类药物安全和美沙酮与3 - 6折有关处方的30天内住院的几率更高。氢可酮比值比最低(1.9,可信区间1.8 - -2.0)。结论。更高的并发使用苯二氮是常见的和相关的住院治疗由于阿片类药物过量的风险。可能opioid-associated住院率比普通人群ESRD的4 - 5倍的人口。当前安全分类阿片类药物在这些病人是误导,甚至认为是安全的药物根据药代动力学数据与中度到高而住院治疗的风险。我们提出一个risk-stratified阿片类药物的分类,并建议在所有ESRD患者开始使用它们。

1。介绍

疼痛是一种痛苦的终末期肾病(ESRD)患者的症状,影响超过50%的人口(1- - - - - -4]。它有一个负面影响在多个病人的结果,如生活质量,抑郁,和坚持透析5,6)与高发病率和死亡率密切相关(7]。

ESRD的疼痛管理人口是困难的和次优。修改后的梯子ESRD疼痛管理提出了阿片类药物的严重疼痛,定义为评级5以上的视觉模拟量表(8]。这些协议已被证明有良好的效果,在大约96%的ESRD患者镇痛4周,但真正潜在的处方阿片类药物滥用和转移,从而进一步导致过量及相关并发症。因此,存在一个二分现实痛苦ESRD患者的管理。一方面,痛苦是under-managed在这个人口(9),而另一方面,不慎重的使用阿片类药物单独或结合其他毒品导致阿片类药物和/或他们的活性代谢物积累导致不利影响和死亡率高。

2012年美国家庭医生学会阿片类药物使用指南(10)明确分类阿片类药物是“安全的”、“不安全”,或“小心使用。“不过,这些指南是基于老报告(11),和缺乏指导的许多现代阿片类止痛药。进一步分类分类主要是来自小药代动力学研究在透析病人或案例报告,和它缺乏安全演示的长期的临床使用。最后,这些指导方针不提供任何指导的同时使用苯二氮卓类,这可能是药物使用的标记,和已知的危险因素增加了普通人群的住院和死亡。然而,苯二氮卓类也可以合法的医疗使用适当的症状控制慢性疾病病人的人口,而不是每一个处方的上下文中应该被在ESRD患者药物使用的问题。人们很少知道并发阿片类药物和苯二氮在ESRD人口使用和安全。

整个这项研究的目的是描述单独使用阿片类药物,结合苯二氮卓类ESRD的人口和他们的安全联系在一起结果进一步帮助确定这些药物在临床的实际安全实践。

2。材料和方法

2.1。研究设计、数据来源,和病人的选择

我们进行了一项回顾性研究美国肾脏数据系统(USRDS)数据库(2014)使用标准分析文件。使用USRDS核心数据集,我们包括ESRD患者完整的标识符和一致的日期(即。年度数据报告,ADR = 1)。我们使用历史数据集来识别和治疗包括ESRD患者≥18岁与D部分血液透析他们参加医疗保险覆盖率从2006年到2012年。ESRD我们使用医疗保险处方药注册数据集获取信息是否患者进入D部分在每个相应的年。肾脏疾病的人口和病因得到使用核心数据集和数据并存状况包括糖尿病、高血压、外周血管疾病、中风、冠状动脉疾病,吸烟史、酒精、药物滥用是获得使用医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)医学证据报告(CMS - 2728)。我们排除了患者腹膜透析(PD)和恶性肿瘤患者。选择的患者呈现在图1。

2.2。阿片类药物的处方

我们使用ESRD医疗处方药事件数据集获取信息在处方阿片类药物或苯二氮卓类。只有口服和经皮的配方(阿片类药物如芬太尼贴片)被认为是。我们认为患者使用阿片类药物的处方,如果他们至少有一个在整个研究期间阿片类药物的处方。我们还研究了如果一个病人至少有一个在每个相应的阿片类药物的处方,他们参加医疗保险D部分。

2.3。阿片类药物分类

可用的阿片类药物分类发布2012年由美国家庭医生学会(10ESRD]人口分类他们那些“安全”或“不安全使用。“有限的阿片类药物安全性数据被归类为“谨慎使用。“这分类是基于旧数据基于药物动力学(11]。我们使用这种分类为基准;然而,我们已经修改这将更新安全现有的阿片类药物的证据和添加新的药物。为了做到这一点最以证据为基础的方式,我们成立了一个专家委员会2-member (Kumar专攻疼痛医学和前腿在肾脏学专业),两人独立更新分类回顾了现有文献。中引用的详细分类和更新方法是补充(12- - - - - -36)(表1)。

2.4。不良事件

我们使用住院数据集来确定住院诊断处方阿片类药物的过量使用国际疾病分类,第九次修订,临床修改(ICD-9厘米)代码。我们使用以下ICD-9厘米代码:965.00,965.02,965.09,E850.1, E850.2处方阿片类药物过量。我们也看着住院由于处方阿片类药物过量后30、60、90天的阿片类药物的处方。这种方法的局限性是阿片类药物过量的代码没有说明如果过量发生由于故意自残,意外过量,或由于肾功能恶化阿片类药物剂量的调整(可能有几个原因阿片类药物过量,不能确定这种方法)。然后,我们将这些数据与个人的药代动力学安全类阿片类药物,看看他们证实。为此,我们分类相关的药物与温和(-1.9或1.01),中等(或2 - 2.9),高(或3 - 3.9),和很高(> 4)由于阿片类药物过量住院的几率。药物或< 1被认为是安全的。

本研究的目的,我们由于阿片类药物过量死亡定义为任何因吸毒过量死亡发生在住院诊断处方阿片类药物过量。我们计算的总长度保持并使用住院数据集ICU住院时间。我们计算年度医疗保险成本每个病人使用机构声称数据集。

2.5。统计分析

基线人口统计学和临床特征比较患者与没有阿片类药物的处方使用单向方差分析(方差分析)和卡方测试连续和分类变量,分别。年度趋势比例的患者至少有一个阿片类药物的处方使用Cochran-Armitage检查测试的趋势。不良事件的频率和分布的区别由于阿片类药物处方和患者之间没有阿片类药物的处方使用Wilcoxon-Mann-Whitney测试检查为非正态的分布式连续变量和卡方检验分类变量。患者因素之间的关联和至少一个阿片类药物的处方进行使用单变量和多变量逻辑回归模型。之间的联系住院诊断为阿片类药物过量和阿片类药物处方药的几率在30、60和90天使用单变量和多变量逻辑回归模型进行了分析,其中包括所有阿片类药物和使用苯二氮比值比(或)和95%可信区间(CI),和p值被报道。意义的测试都是双面的,p被认为具有统计显著性值< 0.05。统计分析使用统计分析软件(SAS)版本9.4 (SAS研究所Inc .卡里,北卡罗莱纳)。

3所示。结果

3.1。研究对象和病人的特征

643859例患者纳入最终的队列,480460名(74.6%)患者接受至少一个处方阿片类药物在整个研究期间(图1)。总共有6665906阿片类药物的处方都是写每个病人平均13.8处方。按照年度处方分类时,52.2%的患者接受至少一个阿片类药物的处方。总之,阿片类药物占5.6%的处方为这些病人写的。患者的临床特点和没有阿片类药物处方展示在表1。临床特征之间的关系,有一个表展示了阿片类药物的处方2。


特征	所有的病人	病人没有阿片类药物的处方	患者至少有一个阿片类药物的处方	p价值
特征	n= 643859	n= 163399	n= 480460	p价值	n失踪

年龄、平均±标准差	62±15	65±15	61±15	< 0.001

性别,女n(%)	302489 (47)	67758 (42)	234731 (49)	< 0.001	74年

种族,黑人,n(%)	223264 (35)	52997 (32)	170267 (35)	< 0.001

BMI,平均数±标准差	29±8	28±8	29±8	< 0.001

(ESRD)的主要原因n(%)
糖尿病	304753 (47)	75446 (46)	229307 (48)	< 0.001
高血压	185800 (29)	49757 (30)	136043 (28)
肾小球肾炎	63178 (10)	14381 (9)	48797 (10)
囊性肾	12592 (2)	3068 (2)	9524 (2)
泌尿道的障碍	8543 (1)	2219 (1)	6324 (1)
其他人	45403 (7)	11522 (7)	33881 (7)

伴随疾病,n(%)
高血压	543410 (86.2)	136963 (85.6)	406447 (86.4)	< 0.001	13267年
糖尿病	351024 (54.9)	86932 (53.8)	264092 (55.3)	< 0.001	4474年
动脉粥样硬化性心脏病	127296 (19.9)	34025 (21.0)	93271 (19.5)	< 0.001	4488年
慢性心脏衰竭	197713 (31.4)	50826 (31.8)	146887 (31.2)	< 0.001	13276年
脑血管疾病	58006 (9.2)	15500 (9.7)	42506 (9.0)	< 0.001	13267年
周围性血管疾病	82008 (13.0)	20671 (12.9)	61337 (13.0)	0.261	13277年
药物依赖	8540 (1.4)	1442 (0.9)	7098 (1.5)	< 0.001	13277年
酒精依赖	9213 (1.5)	2186 (1.4)	7027 (1.5)	< 0.001	13277年
吸烟	40384 (6.4)	7692 (4.8)	32692 (6.9)	< 0.001	13277年

药物的使用,n(%)
苯二氮	162713 (25.3)	18529 (11.3)	144184 (30.0)	< 0.001


	参照	未经调整的		多变量逻辑回归
	参照	或(95%置信区间)	p价值	或(95%置信区间)	p价值

年龄		0.983 (0.983 - -0.984)	< 0.001	0.984 (0.983 - -0.984)	< 0.001

女	男性	1.352 (1.336 - -1.367)	< 0.001	1.419 (1.402 - -1.436)	< 0.001

比赛
非裔美国人	白色的	1.093 (1.080 - -1.107)	< 0.001	1.030 (1.017 - -1.044)	< 0.001
亚洲		0.602 (0.587 - -0.618)		0.626 (0.610 - -0.643)
印第安人		0.969 (0.919 - -1.020)		0.918 (0.870 - -0.969)
其他人		0.529 (0.485 - -0.578)		0.494 (0.452 - -0.541)
未知的		0.537 (0.302 - -0.954)		0.402 (0.220 - -0.734)

原发性疾病的迹象
糖尿病	其他原因	1.070 (1.058 - -1.083)	< 0.001	1.037 (1.021 - -1.054)	< 0.001
囊性肾		1.089 (1.044 - -1.136)		0.990 (0.948 - -1.035)
泌尿道的障碍		1.004 (0.955 - -1.055)		1.079 (1.025 - -1.136)
身体质量指数		1.021 (1.021 - -1.022)	< 0.001
高血压		1.063 (1.046 - -1.080)	< 0.001	1.052 (1.035 - -1.070)	< 0.001
糖尿病		1.074 (1.062 - -1.086)	< 0.001	1.074 (1.057 - -1.092)	< 0.001
动脉粥样硬化性心脏病		0.915 (0.902 - -0.928)	< 0.001
慢性心脏衰竭		0.974 (0.962 - -0.986)	< 0.001	1.032 (1.018 - -1.045)	< 0.001
脑血管疾病		0.925 (0.907 - -0.943)	< 0.001	0.972 (0.952 - -0.992)	0.005
周围性血管疾病		1.010 (0.993 - -1.027)	0.261	1.064 (1.045 - -1.083)	< 0.001
药物依赖		1.681 (1.588 - -1.780)	< 0.001	1.309 (1.232 - -1.390)	< 0.001
酒精依赖		1.094 (1.042 - -1.148)	< 0.001	0.940 (0.893 - -0.990)	0.019
吸烟		1.477 (1.440 - -1.516)	< 0.001	1.321 (1.286 - -1.357)	< 0.001
苯二氮		3.334 (3.279 - -3.390)	< 0.001	3.271 (3.216 - -3.326)	< 0.001

3.2。阿片类药物处方从2006年到2012年的趋势

Opioid-prescribing率(超载比),所描述的CDC的处方数量每年每100人,是306年的2012。在研究期间,超载比从267年的2006人增加到306年的2012 ( )。图2(一个)显示了一个显著的上升趋势( )向逐步增加阿片类药物的使用频率方面得到阿片类药物的患者数量以及阿片类药物处方的总数。

(一)

(b)

3.3。安全的处方模式

在研究期间,只有8.52%的规定的阿片类药物的“安全”类别,而81.6%的在“小心使用”的类别和9.88%的“不安全”类别。总的来说,有一个趋势减少使用不安全的阿片类药物和更多地使用“使用小心”阿片类药物在研究期间( )(图2 (b))。

3.4。不良事件的患者接受阿片类药物的处方

在至少一个阿片类药物的处方,患者3231例与阿片类药物过量有4014个住院,其中5人死亡。医院的平均长度和ICU停留由于阿片类药物过量是4(差:2 - 8)和2(差1 - 4)天,分别。每个病人在这个年度医疗保险成本组46000美元比33000美元在那些没有阿片类药物的处方,(表3)。2006年,10/10,000住院是归因于阿片类药物过量。这个数字增加到13、15和16 2010年的每10000人住院,2011年和2012年,分别为(p< 0.001),图的趋势2(一个)。


	所有N(%)	病人没有阿片类药物的处方N(%)	患者至少有一个阿片类药物的处方N(%)	p价值
	(n= 643859)	(n= 163399)	(n= 480460)	p价值

至少一个住院患者诊断为阿片类药物过量,n(%)	3370 (0.52)	139 (0.09)	3231 (0.67)	< 0.001
由于吸毒过量死亡,n(%)	155 (0.02)	18 (0.01)	137 (0.03)	< 0.001
死亡由于阿片类药物过量(住院期间定义:由于吸毒过量死亡诊断阿片类药物过量),n(%)	6 (0.00)	1 (0.00)	5 (0.00)	0.624
洛杉矶,中值(差)	28 (12-59)	22 (9-48)	31日(13 - 62)	< 0.001
总ICU洛杉矶、中值(差)	6 (- 18)	5 (1 - 14)	6 (- 18)	< 0.001
洛杉矶患者阿片类药物过量、中值(差)	4 (2 - 8)	5 (3 - 10)	4 (2 - 8)	0.326
ICU患者洛杉矶阿片类药物过量、中值(差)	2 (1 - 4)	2 (1 - 5)	2 (1 - 4)	0.144
每年每个病人医疗费用(1000美元),中等(差)	43 (23 - 70)	33 (14-57)	46 (26 - 73)	< 0.001

差,四分位范围;ICU重症监护室;洛杉矶,住院时间。

3.5。阿片类药物类之间的关联和住院治疗阿片类药物过量

的调整优势比住院处方阿片类药物过量后30、60、90天的处方表所示4。基于或在30天,阿片类药物被重新分类到低,适中,风险高,非常高的药物。


原始的分类	药物	住院后30天内	住院60天内	住院90天内	提出了分类^{^}
原始的分类	药物	或(95%置信区间)	或(95%置信区间)	或(95%置信区间)	提出了分类^{^}

安全	Hydromorphone	2.5 (2.2 - -2.8)	1.9 (1.7 - -2.1)	1.7 (1.5 - -1.9)	适度的风险
	芬太尼	3.0 (2.7 - -3.6)	2.8 (2.5 - -3.1)	2.7 (2.4 - -3.0)	高的风险
	美沙酮	6.0 (5.2 - -6.9)	5.3 (4.7 - -6.1)	4.8 (4.2 - -5.4)	很高的风险

谨慎	丁丙诺啡	5.4 (2.7 - -10.5)	3.9 (2.1 - -7.2)	4.3 (2.5 - -7.2)	很高的风险
	氢可酮	1.9 (1.8 - -2.0)	1.7 (1.6 - -1.8)	1.7 (1.6 - -1.8)	低风险
	羟考酮	3.1 (2.9 - -3.3)	2.7 (2.6 - -2.9)	2.6 (2.4 - -2.7)	高的风险
	羟吗啡酮	4.6 (3.0 - -7.1)	4.3 (2.9 - -6.2)	3.4 (2.4 - -4.9)	很高的风险

不安全的	哌替啶	3.5 (1.7 - -7.1)	2.6 (1.4 - -4.9)	2.6 (1.5 - -4.6)	高的风险
	吗啡	6.9 (6.2 - -7.6)	5.8 (5.2 - -6.4)	5.2 (4.7 - -5.7)	很高的风险
	可待因	2.0 (0.8 - -4.8)	2.0 (1.0 - -4.3)	1.8 (0.9 - -3.6)	N /一个
	Tapentadol	1.8 (0.2 - -12.8)	1.7 (0.4 - -6.9)	2.0 (0.6 - -6.3)	N /一个
	丙氧芬	0.8 (0.6 - -1.0)	0.8 (0.6 - -0.9)	0.7 (0.6 - -0.9)	N /一个
	苯二氮	1.5 (1.4 - -1.7)	1.5 (1.4 - -1.7)	1.5 (1.4 - -1.6)

或者,比值比住院治疗由于阿片类药物过量;CI,置信区间。多变量逻辑回归模型包括所有阿片类药物和苯二氮卓类。^{^}基于风险分层使用或在30天:低风险,或1 - 1.9;适度的风险,或2 - 2.9;高风险,或3 - 3.9;非常高的风险,或4以上。没有统计学意义,没有统计学意义,宽CI由于稀疏数据,和药物在市场不再可用。

在药物的安全类别、芬太尼和hydromorphone与2.5有关住院的几率高出3倍。美沙酮被发现被关联到一个非常高的30天而住院治疗的风险(或5.9)的风险,坚持在60到90天(或5.3和4.7,分别)。

在不安全的药物,吗啡和哌替啶很高而住院治疗的风险。的优势比丙氧芬、tapentadol和可待因不显著可能因为他们只占0.11%,0.06%,0.02%的处方(表2 s)。

要小心使用的药物中,氢可酮比值比最低录取。羟考酮表现出很高的住院风险由于阿片类药物过量,类似于芬太尼;羟吗啡酮也导致住院的风险非常高。丁丙诺啡与住院的风险非常高的30天内(或5.4)的风险,持续90天。

3.6。伴随的处方阿片类药物和苯二氮卓类

两组之间的最大差异(阿片类药物使用和不使用)被发现存在于使用苯二氮,发生在阿片类药物的30%人口的11%相比,非阿片类人口( )。56.5%的人接受了苯二氮卓类药物、阿片类药物的处方,在一周内收到他们。阿片类药物组中的患者的三倍是苯二氮卓类(调整或3.271,95%置信区间CI: 3.216 - -3.326)(表2)。

3.7。苯二氮卓类药物处方和住院治疗阿片类药物过量之间的联系

处方的苯二氮卓类显著增加住院的可能性由于阿片类药物过量50%在30、60、90天(p值< 0.05)。苯二氮卓类药物使用在病人住院治疗明显高于之前承认对阿片类药物过量而那些承认没有这个诊断(分别为40%和24%, ;或2.37;可信区间2.21 - -2.54)。死亡率没有显著差异。

4所示。讨论

一般人群的疾病控制和预防中心的数据表明,2016年,19.1%的成年人接受阿片类药物的处方,超载比66 (37]。基于这些统计数据,阿片类药物(ab)使用被认为是一个主要公共卫生问题。ESRD阿片类药物使用人口的数据在同一时间尚不清楚,尽管整体疼痛综合症的发病率更高。患者在早期研究中随机选择的142年杜普参与美国透析单位,ESRD的比例人口处方阿片类药物被发现减少,从2000年的18%到1997年的14.9%,但数据安全不报道(9]。在最近出版的USRDS分析,Kimmel et al。38]表明,大约有60%的普遍ESRD患者接受至少一个处方阿片类药物从2006年到2010年,这表明阿片类药物问题是至少4 - 5折ESRD的人口比一般人群。

考虑这个负担,我们的分析有几个独特的发现重要的突出的潜力阿片类药物滥用/ ESRD人群的过度使用。首先,我们提供一个详细的分析病人的特点与阿片类药物过度使用有关。具体来说,我们发现使用苯二氮(或3.2)的风险已经与阿片类药物使用最强大的协会之一,而那些药物依赖史(或1.3)的风险或吸烟(或1.3)的风险也受到明显高于阿片类药物使用。我们另外发现,其他传统的社会变量,例如,种族(非洲裔美国人)的糖尿病、外周血管疾病或心脏病,等等,重要但弱协会与阿片类药物使用(-1.07或1.03)。这表明,尽管ESRD疼痛是一个主要的问题在我们的人口,将强与阿片类药物处方的因素不是他们的并发症和痛苦的条件,但药物依赖史、吸烟、和苯二氮卓类药物的使用。这些发现证实了一个中心的192名患者的数据,作者报道近52%的患者对阿片类药物没有医疗记录显示长期使用(39]。

第二,我们的研究着眼于专门住院处方阿片类药物过量,尚未被研究的东西。虽然Kimmel等人表明阿片类药物使用与更高的总体住院和死亡,我们的研究表明,它增加住院处方阿片类药物过量,这增加了50%的几率,同时使用苯二氮卓类。

我们研究的另一个重要发现是阿片类药物使用的趋势在一段时间。在最近出版的USRDS分析,Kimmel等人表示更大的使用阿片类药物(60%比52%的人口)相比,我们的研究。然而,这种差异在检查时发现是更好的解释数据,参照类似的趋势在一般人群中,尤其是大倾角2011年(40),归因于增加处方阿片类药物的危险意识,引入处方药监控程序,和疼痛诊所规定。不幸的是,尽管出口下降,我们表明,由于阿片类药物过量ESRD患者的住院人数在整个研究期间继续上涨,可能反映出显著高于并发症控制结果ESRD患者的负担。

我们的学习是最重要的一个方面的分析安全随之而来的苯二氮卓类的使用。虽然很少有研究关注使用苯二氮卓类(ESRD)在之前没有研究检验了他们相伴的安全使用阿片类药物(41]。办公室的监测和流行病学研究,2016年美国食品药品管理局(42]表明,伴随2014年使用苯二氮卓类与阿片类药物在一般人群中,大约9.6%但在ESRD这些利率是30%人口在我们的研究中。一个合理的解释可能是更高的患病率ESRD患者的焦虑和其他精神健康问题与一般人群相比,苯二氮卓类处方需要合法的必要性。我们的研究也显示,同时使用这两种药物与2.4倍与阿片类药物过量住院的风险更高。同时使用阿片类药物和苯二氮平类药物已被证明增加,剂量依赖性的方式、呼吸道抑郁和死亡的风险从药物过量43]。2016年,美国食品药品管理局发布了一个黑框警告同时使用的两类药物(44]。还有待观察,如果这黑盒警告一个重要的区别在ESRD相伴两类药物的处方。

我们还看了住院事件和规定在30个人阿片类药物分析,60或90天前住院治疗。我们发现所有的阿片类药物的几率就越由于阿片类药物过量住院治疗。此外,阿片类药物使用的安全性ESRD的人口没有关系住院由于阿片类药物过量的风险。住院治疗的优势比最低的阿片样物质是氢可酮hydromorphone紧随其后。这两个阿片类药物由半数以上的阿片类药物的处方,通常分为“使用小心”和“安全”。阿片类药物被认为不安全的用于ESRD患者和个体风险协会证实在这项研究中(如吗啡、哌替啶)继续规定(包括2012年处方的2.5%)。

令人惊讶的看到,美沙酮与住院的几率很高,尽管被认为是一个安全的基于药物动力学的药物。美沙酮是一种困难的镇痛管理和需要一定的技能从处方适当跟进,以确保患者的安全。重要的国际米兰——在美沙酮代谢和个体内变异可以解释这种差异(45)的住院率。美沙酮也被用作药物滥用计划的一部分,有些情况下过量可能在这个项目,但这些数据不是现成的,难以捕捉和配以USRDS数据集。

小心使用阿片类药物,如羟考酮和羟吗啡酮与住院或> 3。羟考酮二氢可待因酮后第二个最常用的阿片类药物。总体而言,40.4%的阿片类药物处方写,这是与至少一个温和的风险(或两份或两份以上)与阿片类药物过量住院治疗。在本质上,是没有“安全”阿片类药物用于血液透析患者中,术语是误导。事实上,世卫组织ESRD镇痛阶梯修改建议美沙酮,芬太尼、羟考酮、hydromorphone作为治疗严重疼痛(步骤38]。总有合法理由阿片类药物的处方,所有阿片类药物处方的上下文中不应该被滥用。社会和文化接受阿片类药物在验收过程中发挥作用是严重疼痛的阿片类药物开处方者和患者相似。苯二氮卓类也是一样。这凸显了阿片类药物处方关于安全教育的必要性和选择个人ESRD阿片类药物在人口。有慢性疼痛的广泛流行,这是不恰当的处理;在ESRD患者中,阿片类药物不应保留对不受控制的疼痛并发症的恐惧。有趣的是,丙氧芬被发现与阿片类药物过量住院治疗的风险降低;然而,协会不显著。2010年FDA禁止由于显著的心脏毒性46]。

我们没有看处方资料或他们的教育背景和能力在这项研究中,但2015年的一项研究调查了阿片类药物的处方模式专业。类似的时期(2007 - 2012)(47),发现初级护理医师写11.2%和nonphysician供应商写处方的44.5%。因此,关于安全教育的阿片类药物ESRD的人口,针对这些提供者,是至关重要的。我们研究的另一个限制是,我们只包括患者对医疗保险(A和B)和d部分病人可能被其他保险覆盖了阿片类药物的处方不被我们的研究。然而,考虑到大部分的血液透析患者医疗保险覆盖率,这个数字应该是小的,并可能会导致低估的阿片类药物使用。

阿片样物质在当前气候危机,应该被认为是第一个非阿片类选项。物理治疗和按摩疗法可以帮助改善身体疼痛和延展性。心理疗法包括认知行为疗法可能帮助应对技能。有过多的介入疼痛程序推荐一个介入的疼痛医学专家可能是有价值的。对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药是安全的使用剂量调整和监测胃肠道副作用(48,49]。佐剂等抗癫痫药、抗抑郁药和局部麻醉剂可以考虑。

这项研究表明安全的概念,使用谨慎,在ESRD和不安全的阿片类药物,而有意义的关于药物动力学,不太有意义的关于合成阿片类药物过量住院。伴随的阿片类药物和苯二氮卓类药物处方即便是合法的理由应该严格监控,连续处方医生教育以及能力改进和评估可能在确保患者安全发挥重要作用。更多的计划涉及多个利益相关者的前瞻性研究,包括姑息治疗专家,将有助于验证我们回顾性研究的结果以及建议一个更好的方法来管理阿片类药物和ESRD患者的苯二氮卓类。

数据可用性

USRDS标准分析文件(SAFs)数据用于支持本研究的发现可能会发布在应用美国肾脏数据系统(USRDS),可以联系谁https://www.usrds.org/request.aspx或通过电子邮件USRDS@usrds.org。

信息披露

这些数据的解释和报告的责任作者和不应被视为一个美国政府的官方政策或解释。

的利益冲突

所有作者没有利益冲突声明。

确认

这项工作是支持的佳得乐相信通过佛罗里达大学的基金分配,部门肾脏病学会,高血压和肾移植。TOB R01 GM110240和脓毒症和关键支持疾病研究中心奖P50 gm - 111152国家综合医学科学研究所和已经收到了格兰特(97071)从临床与转化科学研究所,佛罗里达大学。发表这篇文章的部分资金就来自佛罗里达大学的开放获取出版基金。

补充材料

表1:更新分类使用阿片类药物的迹象。表2 s:阿片类药物处方频率根据通用名称从2006年到2012年。(补充材料)

引用

戴维森、“血液透析患者的疼痛:流行,原因,严重程度,和管理,“美国肾脏疾病杂志》上,42卷,不。6,1239 - 1247年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·a·布朗和p·e·高尔半岛“关节问题在维持血液透析患者,”临床肾脏病学会,18卷,不。5,247 - 250年,1982页。视图:谷歌学术搜索
s . d . Weisbord l . f .油炸r·m·阿诺德et al .,“普遍、严重程度和重要性慢性血液透析患者的身心症状,”美国肾脏病学会杂志》上,16卷,不。8,2487 - 2494年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . l . Fainsinger s n·戴维森,c . Brenneis“透析病人的支持性护理模式,”姑息医学,17卷,不。1,第82 - 81页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·n·戴维森和g s Jhangri慢性疼痛影响抑郁、睡眠和退出的欲望在血液透析患者透析,”疼痛和症状管理杂志》上,30卷,不。5,465 - 473年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Tohme m . k .铁道部j . Pena-Polanco et al .,“预测因子和结果不接受维护血液透析的病人,”国际泌尿外科和肾脏学卷,49号8,1471 - 1479年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·m·麦克莱伦c·安森k . Birkeli和e·塔特尔”的功能状态和生活质量:早期死亡率的预测肾脏疾病患者进入治疗结束阶段,“临床流行病学杂志,44卷,不。1,第89 - 83页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . r .市政官:a .梅森j·l·Bragg-Gresham b·w·吉莱斯皮和e . w .年轻,“血液透析患者止痛处方模式多普:underprescription潜力,”肾脏国际,卷65,不。6,2419 - 2425年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . s . Barakzoy和a·h·莫斯,”世界卫生组织镇痛的功效阶梯治疗终末期肾病,痛苦的”美国肾脏病学会杂志》上,17卷,不。11日,第3203 - 3198页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n·r·奥康纳和a . m .科克兰”,终末期肾病:症状管理,推进护理计划,”美国家庭医生,卷85,不。7,705 - 710年,2012页。视图:谷歌学术搜索
m·迪恩“阿片类药物在肾功能衰竭和透析病人,”疼痛和症状管理杂志》上,28卷,不。5,497 - 504年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·n·戴维森和p·r·梅奥”在慢性肾脏疾病疼痛管理:hydromorphone的药代学和药效学和hydromorphone-3-glucuronide在血液透析患者中,“阿片类药物管理杂志》,4卷,不。6,335 - 336年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·帕尔曼h . Giladi k·布莱希特et al .,“Intradialytic阿片类药物的间隙:美沙酮与hydromorphone,”疼痛,卷154,不。12日,第2800 - 2794页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Mercadante m . Caligara m . Sapio r . Serretta f·洛迪,“皮下注入芬太尼与肠阻塞和肾功能衰竭病人,”疼痛和症状管理杂志》上,13卷,不。4、241 - 244年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .汉s . l . Saraf v . r . Gordeuk和m . Gowhari”安全的慢性皮肤芬太尼在接受血液透析的病人中使用,“美国卫生系统药学杂志》上,卷73,不。13日,947 - 948年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . Opdal m·阿内森·l·d·穆勒et al .,“血液透析对美沙酮药物动力学的影响,以及高职院校学前教育专业”临床治疗,37卷,不。7,1594 - 1599年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . j . Kreek a . j . Schecter c . l . Gutjahr m·赫克特,“美沙酮在慢性肾脏疾病患者中使用”,药物和酒精依赖,5卷,不。3、197 - 205年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·奥斯本s . Joel k . Grebenik d . Trew m·斯莱文,“吗啡的药物动力学和吗啡葡糖苷酸在肾衰竭,”临床药理学和治疗,54卷,不。2、158 - 167年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·j·奥斯本s . p . Joel, m·l·斯莱文“吗啡中毒在肾功能衰竭:morphine-6-glucuronide的角色,”BMJ,卷292,不。6535年,第1549 - 1548页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Bodd d·雅各布森,e·隆德。Ripel, j . Mørland和大肠Wiik-Larsen Morphine-6-glucuronide可能调解的长期阿片类药物效果吗啡急性肾功能衰竭,”人类和毒理学实验,9卷,不。5,317 - 321年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s .焦虑中,m·布尔j . Lotsch“阴险的中毒吗啡治疗后肾功能衰竭:morphine-6-glucuronide行动迟缓,“麻醉学,卷92,不。5,1473 - 1476年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
董事长d . r . p . Guay w·m·Awni j·w·a·芬德利et al .,“可待因的药代学和药效学在终末期肾病,”临床药理学和治疗,43卷,不。1,第71 - 63页,1988。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·a·塔尔博特a . m . Lynn p.h.利维和Zelikovic,“呼吸停止沉淀与慢性肾功能衰竭可待因的孩子,”临床儿科,36卷,不。3、171 - 173年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·l·c·陈和g·r·Matzke”影响肾功能不全的阿片类止痛药的药代学和药效学,”毒品情报和临床药学,21卷,不。10日,773 - 783年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . h . Szeto c . e . Inturrisi r .厚德做人,萨尔s, j . Cheigh和m . m . Reidenberg”normeperidine积累,哌替啶的活性代谢物,患者肾功能衰竭或癌症,”内科医学年鉴,卷86,不。6,738 - 741年,1977页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . j .阿姆斯特朗和a . Bersten”Normeperidine毒性。”麻醉与镇痛,卷65,不。5,536 - 538年,1986页。视图:谷歌学术搜索
学术界。许,苏耿赋。林,c c。陆,工程学系。林,S.-T。哌替啶Ho”间隙及其代谢物normeperidine在血液透析患者慢性疼痛,”疼痛和症状管理杂志》上卷,47号4、801 - 805年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . c . Nickander j·l·埃默森·m·d·海因斯斯坦伯格,h·r·沙利文,“药物右旋丙氧芬和动物毒性作用及其主要代谢物norpropoxyphene:复习一下,”人类的毒理学,3卷,不。1、13 s-36s, 1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .巴博萨j·法里亚,美国Leal et al .,“急性曲马多和tapentadol有效镇痛和最大耐受剂量导致hepato wistar鼠肾毒性效应,”毒理学卷,389年,第129 - 118页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Vadivelu y, b .米兰特et al .,“病人考虑使用tapentadol中度到重度的疼痛,“药物、医疗和患者安全5卷,第159 - 151页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Murtagh M.-O。柴,p . Donohoe、p·埃德蒙兹和金森,“使用阿片类药物镇痛在没有透析的终末期肾病患者管理,“疼痛和姑息治疗药物治疗》杂志上,21卷,不。2,5-16,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·a . Lee m . e . f .愣,r·m·库珀”测量血浆羟考酮,noroxycodone和羟吗啡酮水平在一个双边肾切除术患者接受血液透析,”姑息医学,19卷,不。3、259 - 260年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . g . Samolsky Dekel g、a Vasarri et al .,“Dialyzability羟考酮及其代谢产物在慢性疼痛患者终末期肾病,”痛苦的实践,17卷,不。5,604 - 615年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . w .一方面,j . w .烤焦,j . Uppington m . j .球h . j .人尽其才,r·a·摩尔”丁丙诺啡肾功能损害患者的性格:单身,连续给药,有特殊代谢物,”英国麻醉学杂志,卷64,不。3、276 - 282年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Filitz n . Griessinger r . Sittl r . Likar j . Schuttler和w·Koppert“间歇性血液透析对丁丙诺啡和norbuprenorphine血浆浓度的影响在慢性疼痛患者皮肤丁丙诺啡,”欧洲疼痛杂志,10卷,不。8,743年,页2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .•哈维·h·Alcorn Jr . j . Berg c·海因斯h·海特和t . Sciascia”的药物盐酸nalbuphine扩展发布平板电脑在血液透析患者瘙痒,探索影响”BMC肾脏学,16卷,p。2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
疾病控制和预防中心年度监测报告的与毒品有关的风险和结果疾病控制和预防中心,亚特兰大,乔治亚州,美国,2017年,https://www.cdc.gov/drugoverdose/pdf/pubs/2017-cdc-drug-surveillance-report.pdf。
p . l . Kimmel C.-W。Fwu k·c·艾伯特,a·w·艾格斯·p·克莱恩和p·w·艾格斯“阿片类药物的处方,发病率和死亡率在美国透析病人,”美国肾脏病学会杂志》上,28卷,不。12日,第3670 - 3658页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·e·Olivo r·l·汉斯莱j·b·刘易斯和萨哈,阿片类药物在血液透析患者中,使用“美国肾脏疾病杂志》上,卷66,不。6,1103 - 1105年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . p . Jr。k . Zhang m . k .玻姆et al .,“生命体征:阿片类药物的处方的变化在美国,2006 - 2015,”MMWR。发病率和死亡率每周报告,卷66,不。26日,第704 - 697页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Wyne r·拉伊m . Cuerden w·f·克拉克,和r s苏瑞,“鸦片类和苯二氮用于终末期肾病:系统回顾,“临床美国肾脏病学会杂志》上》第六卷,没有。2、326 - 333年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . s .黄e·m·康c . j .他,班子j . a .石柱c·m·琼斯和j . k . McAninch”趋势,随之而来的处方阿片类药物和苯二氮卓类,2002−2014”美国预防医学杂志》上,51卷,不。2、151 - 160年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·w·公园,r . Saitz d . Ganoczy m . a . Ilgen和a . s . b . Bohnert”死于药物过量苯二氮卓类药物的处方模式和美国退伍军人接受阿片类止痛药:case-cohort研究中,“BMJ2015年,卷350,p . h2698。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国食品和药物管理局,食品及药物管理局新闻发布,美国食品和药物管理局,蒙哥马利,医学博士,美国,2016年,https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm518697.htm。
美国Gadel、c·弗里德和e·d·Kharasch CYP2B6变异美沙酮代谢的差异,“药物代谢和处理,43卷,不。7,994 - 1001年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国食品和药物管理局,FDA药品安全通信:FDA建议继续使用丙氧芬,美国食品和药物管理局,蒙哥马利,医学博士,美国,2010年,https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm234338.htm。
b . Levy l . Paulozzi k·a·麦克和c·m·琼斯”趋势阿片类analgesic-prescribing利率由专业,美国,2007 - 2012。”美国预防医学杂志》上卷,49号3、409 - 413年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·f·普雷斯科特·g·c·斯皮尔斯j·a·j·h·奎奇立r . m .寺庙和r . j . Winney“扑热息痛性格和代谢物动力学在慢性肾功能衰竭患者,”欧洲临床药理学杂志》上,36卷,不。3、291 - 297年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·m·科恩,a·h·莫斯s . d . Weisbord m·j·日尔曼,“肾姑息治疗,”姑息医学杂志》,9卷,不。4、977 - 992年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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