情感和动机痛苦的处理:当前状态转化研究的知识和观点

文摘

疼痛引发恐惧和焦虑,促进逃跑,逃避和适应性行为,对于生存至关重要。当疼痛持续,激励优先和注意力转向疼痛相关信息。这种转变往往导致功能受损,导致适应不良导致恐惧和焦虑和逃避和回避行为。慢性疼痛患者的神经影像学研究证实大脑活动,特别是皮质和中脑边缘地区,不同于活动期间观察到急性疼痛控制对象。在这次审查中,我们讨论了心理生理和神经因素可能与慢性疼痛的过渡。我们审查信息从人类研究神经回路参与情感和动机痛苦的处理和如何改变这些电路在慢性疼痛。然后我们强调从动物研究发现,可以增加我们的理解的分子和细胞机制emotional-motivational大脑中疼痛处理。最后,我们将讨论如何转化方法将来自人类和动物的调查结果可能有助于加速治疗的发现。

1。转向负面Emotional-Motivational处理慢性疼痛

疼痛不仅仅是感官的感知事件。厌恶和紧密联系情感,反映在痛苦的公认定义为“一种不愉快的感觉和情绪体验与实际或潜在的组织损伤相关,或描述的这种损害”(1]。在慢性疼痛中,高发病率与抑郁和焦虑等情感障碍报道(2]。被假定在慢性疼痛,处理消极情绪信息的优势可能会成为emotional-motivational抑郁和焦虑等问题。对疼痛的研究已经在过去的几十年里从一个强烈关注伤害感受向更广泛的角度来看,包括pain-relevant情绪和动机等因素,可能导致慢性疼痛的开发和维护3,4]。

的疼痛,它是一个强大的压力和动力,可以产生恐惧和焦虑并敦促逃避和回避反应。急性疼痛的生理是充当一个报警系统,从而防止进一步损害,促进行为指向愈合。然而,在慢性疼痛、恐惧、焦虑和逃避和回避反应变得不适应,常常导致受损的功能,不合群,焦虑和抑郁5]。慢性疼痛与一个负面emotional-motivational转变是有趣的,因为它提供了一个解释功能失调的过程相关的奖励,学习,目标管理,避免和方法的行为。然而,调查机制转向消极emotional-motivational疼痛处理是具有挑战性的。动物模型允许重要的洞察的神经生物学机制;然而,痛苦emotional-motivational方面的评估是不全面。相比之下,在人类主观经验可以很容易地评估,但发现潜在的神经生物学机制是更加困难。连接这两个领域的转化方法提供好处。

在本文中,我们关注emotional-motivational因素可能潜在转向消极处理慢性疼痛,汇集来自动物和人类研究的信息。奖励处理、学习目标规定,以及相关的疼痛似乎回避行为等因素,在疼痛中发挥重要的作用,有可能改变拟议的转变。可能的协同效应转化研究突出显示,连同方法对临床前研究可以了解人类研究,反之亦然。

2。人类研究调查一个Emotional-Motivational转向消极情感状态在慢性疼痛

人类的行为是由目标在一个广泛的领域(例如,社会、工作、健康)。因此,了解一个人的急性反应和持续的疼痛需要彻底检查之间的激励动力这种疼痛和其他要求。自我调节理论,描述的过程一个试图控制的行为,思想,情感,欲望,和操作的服务目标达到情况(6,7)提供有用的见解等一系列现象回避行为和注意的过程8]。自我调节的一个重要方面是人们如何调节消极状态,包括疼痛,在追求目标的过程中。持续的疼痛通常被认为是一个障碍的追求价值目标(9]。持续的疼痛的存在导致感知或预期的实际和预期的行为结果之间的差异,造成负面影响。在早期状态,持续的疼痛患者通常会积极保持致力于早些时候(prepain)生活目标和绩效标准10]。这是反映在任务坚持尽管痛苦,需要认知屏蔽和努力动员(11]。例如,注意力将集中在goal-relevant信息,而分散痛苦的信息将被抑制(12]。重复的目标失败,然而,激励转向目标可能发生疼痛反应,往往成为一个占主导地位的目标在病人的目标层次结构。个人然后优先向目标努力摆脱或收购等控制持续的疼痛问题,通常反映在增加解决问题的尝试和回避行为13),在正在进行的和慢性疼痛往往不适应的。这样动机转变通常关联到一个缩小关注的焦点对疼痛反应的信息,增加负面信息的可访问性,和担心10,14]。重复的失败尝试解决问题和实现价值目标可能在某种程度上,开始诱导无助和绝望的感觉和相关的抑郁和快感缺乏。根据Brandtstadter Rothermund [11),这样的(临时)国家可能是自适应,因为他们敦促重新评价的现状和脱离低效努力动员高不可攀的目标。脱离目标是反映在贬值了的目标,接受,转移注意力从狭隘的集中和自上而下的朝着更全面,广泛和自底向上,允许激活的替代目标可能更可行的和少受痛苦。

除了目标监管、自律理论包括许多因素,比如奖励处理,学习,以及避免方法。所有这些因素,在自己,建议机制可能参与慢性疼痛的emotional-motivational转变。例如,奖励处理已经被切割成可分离的组件的希望,那就是,获得奖励的动机,和喜欢,即享乐体验这样的奖励(15]。这两个组件可以不同受疼痛影响(16,17]。疼痛已经报道增加希望而喜欢一成不变的(5,18]。这种不匹配可能反映了一个驱动器,以弥补负面情绪引起的疼痛,但是被成功增加乐趣。在慢性疼痛,类似的不匹配能代表应对尝试失败,缺乏快乐后增加“努力”可能导致现象像习得性无助16]。学习由几个过程的机械化促进行为和/或知觉截然不同。例如,操作性学习行为的后果,结果所需的后果导致的增加的概率将再次显示(即前行为。、奖励),而不受欢迎的后果导致减少这个概率(即。,惩罚)19]。相比之下,被调查者或巴甫洛夫的学习是一个过程,一个以前中性刺激引起的反应类似的自然意义的刺激引发的反应。痛苦是一个有意义的刺激,诱发等反应,恐惧。如果这痛苦是反复耦合到一个中性刺激,例如,一个特定的情况或运动(不直接导致疼痛),这个条件刺激(CS)可以引起恐惧[20.]。学习方法和避免这样的结果。例如,一个可以学会避免痛苦或恐惧的情况。避免导致特别严重的行为。因为逃避,一个人没有经验,担心刺激不再是有害的或威胁,可能会延缓经济复苏。这些过程是众所周知的在痛苦21,22]。

本文提供的理论框架,提供洞察人们难以理解以及他们如何避免不必要的经验,适应,或改变的感知会导致经验,提供了一个很好的起点,调查emotional-motivational慢性疼痛的变化在人类行为和心理生物学水平。这些过程都与主观经验和较高的认知功能,呈现人类研究推进知识的一个重要组成部分emotional-motivational慢性疼痛的转变。

2.1。研究在健康的志愿者

2.1.1。奖励处理

痛苦和奖励或快乐被认为是一个连续体的两端,与情感之间的共同货币,允许比较刺激(23]。这个假设意味着痛苦和奖励/快乐互相影响。的确,快乐和食欲的动机引起愉快的气味,图片,或音乐以及金钱奖励抑制急性疼痛(24- - - - - -27]。奖励的一个有趣的案例是缓解疼痛。缓解疼痛时强烈的痛苦,可以成为all-dominant慢性疼痛的目的。减轻一个厌恶的国家通常是与有益的经验。例如,食物口味更好,当一个人饿了(28,29日,缓解疼痛的快乐几乎每个人。符合的结果影响快感和(货币)奖励对疼痛感知能力,缓解疼痛,奖励诱导内源性疼痛抑制超过身体的疼痛减少(30.]。

享乐与痛苦和连续的想法支持的奖励/快乐的结束是观察,大脑处理的痛苦和奖赏广泛重叠(31日]。但是,迄今为止,只有一些研究调查调解机制之间的相互作用的痛苦和奖励。一项研究表明,多巴胺介导引起的疼痛抑制奖励(27]。多巴胺介导不仅pain-inhibiting报酬的影响,而且惩罚表明多巴胺介导的pain-facilitative影响动机的行为引发了积极和消极的刺激价(32]。对内源性阿片样物质激活,观察到反应对奖励刺激中脑导水管周围灰质和腹侧纹状体14年预测时存在的疼痛投诉青少年两年后,与更强的影响载体的T-allele rs563649人类mu-opioid受体(OPRM1)基因的多态性(33]。运营商的T-allele多态性增加显示响应性的有害刺激,包括缺血性、机械和热刺激用于各种解剖网站(34]。在电路层,眼窝前额皮质介导reward-induced疼痛抑制通过改变功能连通性和吻侧前脑岛、anterior-dorsal扣带皮层,和初级躯体感觉皮质(35]。根据这些结果,Talmi et al。36)表明,增加活化与优先级疼痛相关的脑岛是避免在获得金钱奖励,这增加了激活有关增加了眼窝前额皮质的激活。缓解疼痛(尽管不是作为奖励)实现与增加激活在伏隔核,以及在ACC (37- - - - - -39]。ACC opioidergic受体密度高,导致假设opioidergic ACC的机制可能与内源性疼痛抑制相关奖励缓解疼痛,这是支持的临床前研究(见下文)。在人类,这是证明了正电子发射断层扫描(PET)显示一个协会opioidergic受体激活ACC的感知减少疼痛引起安慰剂干预措施(40- - - - - -42]。

2.1.2。学习

学习过程可以通过不同的路线影响疼痛体验。一种可能性是通过操作学习,学习基于奖励,影响疼痛的感知。一些研究调查了这条路线通过使用,例如,口头奖励的赞美增加或减少参与者实验疼痛评分(43,44]。然而,可想而知,在这些研究中,只有参与者的评级行为改变(这是钢筋是什么),但不一定是痛苦的感觉。但是,通过操作学习,也导致大脑诱发电位(45和面部疼痛的表情46可以增加或减少)。而不是使用外在强化,比如语言强化或笑脸符号,疼痛可以作为内在强化,即疼痛系统内。因此,奖励缓解疼痛似乎特别适合诱发操作性学习过程,在几项研究已经证明,确认(部分)缓解疼痛可以导致人类学会了痛知觉的变化(47- - - - - -49和在动物(例如,50];参见3下文)。

不同的路线是影响疼痛恐惧学习处理。习得性恐惧的痛苦与促进敏感和减少疼痛阈值(51- - - - - -53),干扰习惯重复疼痛刺激(54),增强躯体感觉处理pain-relevant身体位置(55,56),和敏锐的知觉辨认受损57]。疼痛恐惧条件反射也已被证明能够诱导肌肉张力增加反应(58]。

2.1.3。Goal-Regulation,方法,以及避免

动机的影响上下文对疼痛处理增加实验研究活动的主题。例如,它已经表明,实验诱导痛苦回避的目标健康志愿者显著增强现有的注意力偏见视觉线索信号迫在眉睫的痛苦(59]。Durnez和Van Damme (2015) (60]发现实验诱导的期望疼痛在特定的身体位置提高躯体感觉在身体位置相对于其他地方处理触觉改变检测(TCD)任务,特别是在参与者动机积极避免痛苦的刺激,指定的机动动作。Durnez和Van Damme [61年]进一步证明,使用类似的实验操纵的动机,参与者积极试图避免痛苦显示优先级的躯体感觉刺激视觉刺激双向时间顺序判断(TOJ)的任务。它也被发现在实验研究与健康志愿者,失去控制后疼痛管理,持续试图重新控制与更害怕痛苦和性能有关成本二级认知任务时,这狭窄的注意力集中在疼痛(62年]。所有这些实验工作表明,改变目标的优先级,如强烈动机专注于疼痛控制或避免,可能大幅提高注意力集中在痛苦。

一些实验工作学习效果之间的竞争导致的目标和nonpain目标是可用的。已经表明,并发追求突出目标显著降低注意力偏向于视觉线索信号即将实验疼痛(63年]。此外,Karsdorp et al。64年)使用一个点探测范式评估注意力偏见的刺激预测实验与刺激疼痛是竞争与临时nonpain目标。他们发现优惠参加goal-related信息与疼痛相关的信息,特别是在那些参与者高自我特质注意力控制。此外,增加一个分心任务的动机显著在冷加压的疼痛增强的干扰效果,特别是在灾难性的痛苦思考[参与者得分高65年]。也有越来越多的证据表明,感应nonpain目标可能抵消导致的回避行为。在一项由范Damme et al。66年健康志愿者),提出了试验的两种不同的任务,其中一个可能导致政府痛苦的刺激,他们自由地执行这些试验。在一半的样例中,引起的竞争目标是指导参与者,他们可以赢得金钱奖励进行痛苦的任务。研究结果表明,这种竞争导致更少的避免痛苦的任务和目标的显著减少之间的联系的恐惧疼痛刺激和避免痛苦的任务。类似的研究结果报道在克拉斯的研究等。67年]。使用自愿操纵杆范式,他们条件一个运动是痛觉和另一个运动是安全的。在一半的样例中,痛觉运动也与获得经济回报。在这些参与者中,导致运动表现更频繁,和运动信号的典型减缓疼痛减弱,尽管疼痛恐惧仍然没有改变。这些发现被复制在克拉斯的研究等。68年]。他们使用相同的程序,但此外参与者基于他们的自我报告的目标优先级分类(避免疼痛和寻求奖励),发现并发目标痛苦回避行为的影响最为明显的参与者优先奖励寻求,和没那么明显参与者优先避免疼痛。这也是符合另一项研究中实验操作的目标追求认知任务的性能而受到痛苦,发现参与者的持久的成就相对于享乐(避免疼痛)目标上下文(69年]。

2.2。研究慢性疼痛患者

2.2.1。奖励处理

虽然研究仍是稀缺的,研究表明大脑功能的变化在慢性疼痛患者3,70年]。犒赏决策的障碍一直在报道慢性背痛患者和复杂区域疼痛综合征(crp) [71年]。研究表明,慢性疼痛可能是伴随着hypodopaminergic状态(32]。减少D2-receptor绑定(72年- - - - - -75年)和突触前活动(76年,77年]在纹状体中观察到痛苦的刺激后休息和人类使用的宠物。这可能在慢性疼痛也发挥重要作用。此外,改变反应在伏隔核的停止疼痛刺激被发现在慢性疼痛患者与健康对照组使用功能磁共振成像(37]。此外,变化在伏隔核的活动奖励处理显著预测快感缺乏,也就是说,无法感知快乐,已建议与慢性疼痛在一些患者抑郁症的独立78年,79年]。此外,慢性疼痛患者已经被证明少表现出强劲的激活的大脑区域与情感和认知pain-modulatory相关流程,明确腹侧被盖区、疼痛的预期(疼痛发作)和缓解疼痛的预期(痛苦抵消)80年]。

2.2.2。学习

可用的一些数据被调节慢性疼痛患者表明疼痛反应条件可以很容易地在多个层面上的神经系统和大脑会导致增强的疼痛感知和适应不良的变化,和慢性疼痛患者获得条件性恐惧反应更快,扑灭他们更慢58,81年,82年]。在慢性下腰痛患者与健康人相比,大脑反应的正相关杏仁核和脑岛及其连接运动已经观察到的条件性恐惧(83年]。此外,在肠易激综合征(IBS)患者与健康人相比,增加了小脑对痛苦和安全条件刺激(CSs)恐惧学习期间被发现。对恐惧灭绝,慢性疼痛可能表现为受损灭绝恐惧疼痛反应泛化(84年)和增强而熄灭的条件性恐惧反应(85年- - - - - -87年]。这可能表明一个保存痛苦的残疾在慢性疼痛持续过度的保护行为,这似乎是与一个人的意识之间的关联CS和痛苦,这就是无条件刺激(88年,89年]。

此外,在一个操作性条件反射模型的疼痛(90年),增加或减少痛苦的感知可以作为隐式强化物:在这种情况下,纤维肌痛患者没有共病肠易激综合症没有学习习惯疼痛但显示增加敏感与健康对照组相比,那些患有肠易激综合症显示既不敏感也不习惯学习(49]。操作性条件反射的敏化机制或习惯可能因此在慢性疼痛的不同改变。

此外,应答者和操作流程交互,可能诱发动机性偏差形成习惯性行为,从更多的腹侧背侧纹状体电路类似上瘾的过程(91年]。因此,在慢性疼痛、恐惧的痛苦可能会激励行为,导致疼痛,这是经验丰富的奖励。然而,这仍然需要以实验的方式进行测试。此外,大脑的变化在fear-conditioned预测如减少PFC反应在灭绝学习可能会阻碍学习的新预测刺激属性。这包括那些重要的减少疼痛和可能导致慢性疼痛的发展和持久性,但也仍然需要确定。

2.2.3。监管目标,方法,以及避免

慢性疼痛产生的一个最重要的改变条件是适当的中断和价值(目标导向)的行为92年- - - - - -94年]。变化的方法和避免倾向进行了讨论的中心组件开发和维护的慢性疼痛95年]。快乐相关线索和疼痛之间的竞争可以驱动决策和指导方法或回避行为,这已经可以观察到急性疼痛的阶段。疼痛恐惧激励环境中需要考虑避免或控制疼痛往往与竞争现有目标(10,13,96年- - - - - -One hundred.]。慢性疼痛患者经常遇到困难在权衡的价值避免疼痛和退出价值活动(16,101年- - - - - -103年]。这将是特别重要的在疼痛缓解的情况下比其他更重要的回报。

相应地,建议患有慢性疼痛往往停留在失败(主要)试图让控制他们的痛苦14),这使得他们长期警惕疼痛相关信息(104年]。最近的一项研究表明,患者对疼痛的慢性疼痛确实给高优先级控制目标和经常看到疼痛控制作为实现其他目标的必要条件(105年]。也有越来越多的证据,慢性疼痛的患者可能表现为偏置注意疼痛相关信息(106年]。然而,实证研究动机的变化之间的联系优先和注意力处理是稀缺的12]。然而,一项研究显示,一个强大的专注于解决问题的尝试对疼痛更灾难性的思考有关疼痛和更加重视疼痛107年]。

3所示。临床调查Emotional-Motivational疼痛处理

尽管大多数动物诱发的疼痛的研究依赖于测量机械和热响应,需要评估情感/动机和认知方面的痛苦和潜在的分子,细胞和电路机制越来越被认可(108年]。补充人体研究,动物的调查展示了一个关键的角色corticolimbic电路处理的急性和慢性疼痛,这是参与改变的评价目标和动机和促进决策避免竞争,应对和适应行为。在剧烈的疼痛,corticolimbic电路促进自律的痛苦(109年)通过参与下行pain-modulatory途径或通过情感/情绪反应的抑制疼痛。

3.1。Pain-Motivated行为的动物研究

中脑边缘/动力电路,组成的腹侧被盖区多巴胺神经元,他们的预测在纹状体伏隔核,被激活的奖励包括食品,饮料,温暖,等等和药物的滥用。电生理研究动物,通常证明禁忌中脑多巴胺神经元的厌恶刺激,符合这些神经元在奖励编码的作用110年- - - - - -112年]。然而,多巴胺神经元的比例可以被有毒或提醒刺激兴奋113年- - - - - -115年]。此外,一些奖励编码多巴胺神经元被发现增加活动的抵消有害刺激(116年,117年),暗示“反弹”的反应来缓解疼痛。因此,中脑边缘神经元响应报警,厌恶,和奖励刺激,包括救援奖励(118年),编码突出和激励价值。这些异构的纹状体神经元项目不同的大脑区域,前额叶皮质,海马,杏仁核启动特定的动机行为,促进学习。

最近,测量多巴胺的瞬变响应痛苦撮老鼠的尾巴使用快速扫描循环伏安法(FSCV)演示了背侧纹状体的多巴胺释放增加,在伏隔核的核心119年),建议卓越编码。相比之下,多巴胺水平抑制疼痛刺激在伏隔核和壳地区增加痛苦抵消后(119年,120年]。行为研究在大鼠手术后的持续、神经性炎症,或骨癌疼痛证明非阿片类能缓解疼痛干预引发条件性位置偏爱(CPP)只有在受伤但不是sham-operated动物(50,121年- - - - - -127年]。这些发现证明配对CPP室的缓解疼痛的治疗提供了一个学习的经验,促进动机寻求缓解疼痛。CPP伴随着释放多巴胺在南汽和伏隔核中多巴胺受体的封锁阻止CPP缓解疼痛(50]。这些研究建立的角色在疼痛和止痛中脑边缘多巴胺信号报警和情绪信号,促进学习和塑造行为反应。

3.2。厌恶的痛苦

前额叶皮层(PFC)过程中起着重要作用的动力行为,决策、情感处理、批判性和认知,因此在急性和慢性疼痛。PFC提供自上而下控制疼痛的感觉和情感维度和中脑边缘多巴胺功能连接的电路,杏仁核,海马。在啮齿动物,可以分为前扣带PFC (ACC), prelimbic (PL),和infralimbic (IL)皮质,每个提供独特的pain-modulatory功能。在ACC,长期势差(LTP)被认为加强疼痛反应,促进慢性疼痛和焦虑之间的交互(128年]。Optogenetic ACC的抑制性神经回路的刺激会导致减少ACC神经活动和减少疼痛行为(129年]。药理研究证明CPP与神经性疼痛大鼠后显微镜下注射吗啡的ACC表明这些疼痛抑制电路可能的目标外源性阿片类止痛药(130年]。此外,阿片类ACC的封锁电路防止非阿片类药物治疗引发的CPP表明内源性阿片ACC电路可能是必要的缓解疼痛aversiveness一般(130年]。

在啮齿动物PL、慢性神经性疼痛了抑制锥体神经元由于前馈抑制由gaba ergic中间神经元(131年]。因此,optogenetic parvalbumin-positive gaba ergic神经元的激活减少疼痛反应和CPP,虽然optogenetic抑制这些细胞增加的疼痛反应。此外,antinociceptive影响选择性激活后也观察到的预测从PL到南京,建议监管职责的PL中脑边缘多巴胺电路和痛苦的情感/动机症状(132年]。

PFC还接收来自杏仁核和海马区,互惠输入必需的大脑区域整合的情感记忆和恐惧条件反射。突触可塑性啮齿动物模型中观察到的在这两个地区的神经性疼痛133年,134年]。失活的PFC通过增加输入基底外侧杏仁核已经证明在关节炎疼痛的一个模型135年,136年]。相反,PFC项目和调节活动的一个特定的人口抑制杏仁核,细胞间的细胞,细胞疼痛控制杏仁核函数的输出。然而,需要做更多的研究来解开驱动特定的疼痛反应行为的精确的神经回路。

临床前研究因此支持的关键作用corticolimbic神经回路包括内源性多巴胺和阿片类药物的神经自适应行为、学习、决策的痛苦(137年]。Corticolimbic电路集成经历疼痛反应与其他竞争激励目标,允许评估的成本和收益,并造成选择适当的行为的行为。报告结果在动物因此符合导致人类。corticolimbic回路的接触在内源性疼痛适应性机制也意味着这些电路的控制能力减弱情绪痛苦过程可能是过渡到慢性疼痛(138年]。

3.3。异常Corticolimbic电路和过渡到慢性疼痛

动物疼痛研究通常是在伤后早期(不到一个月),不能归类为真正的慢性和类似于慢性疼痛患者。然而,最近的一些研究已经扩展这个时期为了确定在最初的侮辱和后期出现的神经机制可能因此代表机制转变,从感官情绪痛苦处理。哈伯德et al。139年)和Seminowicz et al。140年)研究疼痛行为和大脑的变化受测者在神经损伤后大鼠。在这么晚的时间点,他们观察到的焦虑行为的出现恰逢发生体积变化的PFC受伤的老鼠。很可能大脑的分子和细胞修改之前这些大规模的体积变化和共病的出现行为如焦虑,抑郁,和认知障碍。事实上,表达的基因编码多巴胺和κ阿片受体大鼠伏隔核减少神经损伤后28天但不是5天(141年]。巧合地与这些分子变化,改变功能连通性之间的南汽和背侧纹状体和皮层也观察到只有在稍后的时间点。此外,fMRI大胆南汽和前额叶区域的活动与触觉异常性疼痛神经损伤后28天(142年]。因此,大脑的重组期间从急性转为慢性疼痛已经证明在动物疼痛模型。这些临床调查开始识别的分子基础的转变在慢性疼痛疼痛的情绪痛苦处理。

4所示。翻译临床应用的临床前研究

在动物身上进行的试验允许外来机械的调查,可以执行在一个相对同质人口在校准和控制条件下没有混杂因素的干扰等药物的使用,不同的生活方式,等等在人体研究。动物研究大大有助于我们理解基本的解剖学和神经机制的疼痛处理。例如,下行opioid-sensitive pain-modulatory通路从中脑导水管周围灰质(PAG)面积和延髓吻腹内侧(RVM)首次发现在啮齿动物和猫科动物143年- - - - - -145年]。后来发现电刺激产生的PAG naloxone-reversible棘手的疼痛患者的镇痛(146年,147年]。这一成功预测临床反应基于临床研究结果表明转化动物研究的重要性。然而,动物研究的局限性也必须承认。

首先,动物疼痛模型不能直接复制人类的全部复杂性痛苦经验,意在告诉潜在重要的神经机制。第二,动物研究是进行同质人群,提供一个优势在鲁棒性的影响大小,但也可能限制影响的普遍性。几个例子表明疼痛反应不同物种之间的差异甚至不同啮齿动物菌株(148年,149年]。另一个障碍特别是在调查chronification动物痛苦是相对无法评估疼痛的情绪状态。研究人员利用开放田地、强迫游泳或高架plus-maze测试来评估焦虑,则在动物行为持续疼痛(150年,151年]。穴居、笼子监测和主动轮运行已经被用来评估动物的福利(152年,153年]。最近,操作性等化验条件性位置偏爱/避免[154年)和地方逃避回避范式(PEAP) [155年)采用评估affective-motivational方面的严重和持续的疼痛。相比,尽管这些措施间接和有限的整个一系列的情感,情感,和健康评估可用在人类研究中,他们提供了重要的机械emotional-motivational信息和认知方面的痛苦。未来研究的一个重要问题是提高人类和动物之间的相关性研究。这种互补的研究需要确定的细胞和分子机制促进过渡到慢性疼痛和确定这些机制是否可以有针对性的治疗。

5。结论

慢性疼痛是不同于急性伤害感受或亚急性持续疼痛。无情的疼痛失去提醒和激励效用和成为一个负担,扰乱了目标导向的行为。慢性疼痛患者往往更警惕疼痛相关信息和他们的激励重点转移到疼痛控制的目标。情感和动机干扰扮演至关重要的角色奖励,学习和信息处理,目标管理,规避行为。这些观察表明动机和情感因素之间的复杂的相互作用,其相互关系和相关性慢性疼痛的转变。估值等相关变量的刺激,欲望,和需求变化很大程度上国米和个体内的取决于具体情况。

符合这些心理症状的慢性疼痛患者,神经成像研究已经证明了大脑解剖和功能的变化,通常反映了从主要是疼痛的转移到更多的情感和情绪处理(156年]。结构和功能改变在emotional-motivational frontostriatal大脑回路已被证明预测从亚急性慢性背部疼痛。具体来说,在伏隔核和功能连通性增加腹内侧PFC预测这种转变(157年)以及高发病率的白质和功能之间的连接内侧前额叶皮层,NAcc,杏仁核(138年,158年]。这两个功能和结构变化预测疼痛坚持超过一年,表明慢性疼痛的发展是由神经解剖学的预定和neurofunctional因素外核心疼痛的过程。在痛苦中重要的相关性nonnociceptive frontostriatal电路调制已被证实在健康的志愿者109年,159年]。此外,改变多巴胺和阿片类药物使用PET成像活动已被证明。研究人类,然而,有限的调查时潜在的神经生理学机制。尽管在技术可能性很大的进步,脑成像仍局限于粗分辨率与神经元的密度相比,和侵入性程序只可能在非常罕见的情况下。

动物研究已经证实corticolimbic电路的作用在疼痛和提供了更多的情感和动机方面基本见解的神经生物学机制。FSCV,因此,电生理和行为展示角色的多巴胺信号测量疼痛和疼痛。其他调查显示ACC内源性阿片样物质活动的要求阿片或非阿片类治疗后缓解疼痛。随着新技术的发展,包括基因的方法,现在可以调查慢性疼痛的影响在特定的细胞神经电路。转化相关的动物模型和措施,是基于临床观察能够提供机械的见解慢性疼痛的神经回路,并帮助确定新的治疗选择病人。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者感谢教授弗兰克•Porreca亚利桑那大学,有用的评论的手稿。

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