文摘
目标。本研究的目的是确定paracetamol-codeine术前管理单剂的有效性,在手术切除后的缓解急性术后疼痛的影响下颌第三磨牙。材料和方法。研究对象包括32个白种人的门诊病人,给予64双边对称的下颚的影响。病人被随机分配在两个实验组,每组接受术前口服剂量的paracetamol-codeine(镇痛组)或安慰剂(安慰剂组)在第一次和第二次手术。试验中,研究参与者被要求记录疼痛强度评分操作和未来两天期间,第一个请求救援镇痛的时候,和总数postoperative-supplement paracetamol-codeine平板电脑。结果。疼痛强度评分显著低于第一天镇痛组比安慰剂组。时间使用救援疗法大大延长镇痛组比安慰剂组。paracetamol-codeine平板电脑使用的数量术后镇痛和安慰剂组之间没有差别。结论。术前paracetamol-codeine后有效地提供直接的术后疼痛控制第三磨牙手术和延迟初始疼痛发作。这个试验是在ClinicalTrials.gov注册标识符(注册号):NCT03049878。
1。介绍
消除影响下颌第三磨牙是现在最常见的口腔外科手术之一。然而,手术后的并发症如急性术后疼痛、肿胀、瘀伤,嘴和有限的频繁发生,这些有直接的负面影响患者的工作和社会生活(1,2]。术后疼痛无疑是最不愉快的症状对患者,尽管接受镇痛治疗,甚至可能会持续1周后手术,导致增加发病率和消极影响健康和生活质量3- - - - - -5]。
各种止痛剂组合提出了最小化这种并发症。结合不同的药物类镇痛药物作用机制有不同的副作用,导致添加剂或协同效应,可以改善疼痛治疗的疗效[6]。此外,使用个人的药物在低剂量这种组合相关的不良反应发生率较低(7,8]。
此外,一个平板电脑包含两个不同的止痛药以固定剂量似乎比个人提供更好的缓解急性术后疼痛管理相同的药物作为独立的平板电脑(9]。有很多文献报道的有效性结合paracetamol-codeine准备删除后的术后疼痛智齿(8]。
扑热息痛(也称为对乙酰氨基酚)是一种常用的止痛剂广泛用于急性疼痛的管理,尽管其确切的作用机制并不完全理解。
扑热息痛口服后吸收好,在30 - 60分钟达到峰浓度,其半衰期为2 - 3小时。4 g的剂量每隔6小时/天,扑热息痛在成年人不危及安全,耐受性良好,尽管过量与不良事件等严重的肝毒性(7,10]。
可待因(3-methylmorphine)是一个温和的阿片类药物,在口服吸收好弱镇痛效应(11]。扑热息痛的结合提供了更大的疼痛缓解和控制轻度到中度疼痛是很有用的。可待因的消除半衰期2.9小时。可待因在成人正常剂量(30 - 60毫克每4小时口服240毫克每天)的最大原因没有兴奋或抑制呼吸,很少让人上瘾7,12]。
split-mouth主要结果的随机,安慰剂对照,双盲临床试验是术前管理单剂的功效paracetamol-codeine减少疼痛强度影响的手术切除后局部麻醉下下颌第三磨牙。额外的镇痛疗效结果包括使用救援疗法的患者数量,第一次使用救援镇痛,总数postoperative-supplement paracetamol-codeine平板电脑和不良反应的发生率在每个学习小组在研究期间发生。
2。材料和方法
2.1。研究设计和样本
split-mouth,这种随机安慰剂对照、双盲的临床试验进行了口腔外科单位,亲自到翁贝托一世“Sapienza大学罗马,意大利,按照标准的镇痛药物和良好的临床实践是当地伦理委员会批准的(参考2704/21.02.2013)在1964年遵守赫尔辛基宣言医疗协议和伦理及其后来的修正案或类似的道德标准。给他们的同意之前,所有的参与者被告知可能的风险影响下颌第三磨牙提取和实验的目的协议。
病人进行了招聘2013年4月至2015年9月根据CONSORT声明。本研究中使用的样本单位是手术部位。研究对象包括两性的白种人的门诊病人,年龄在20到29岁之间,选择接受选择性手术切除局部麻醉下的双边对称影响下颌第三磨牙。
受试者被注册使用以下标准:缺乏系统性疾病(ASA一级);不抽烟的人;没有怀孕或哺乳期;良好的口腔卫生;没有毒品消费10天前操作;双边影响下颌第三磨牙与类似的位置,深度,和倾向;第一和第二磨牙的存在;没有痛苦的症状和相关的炎症或溶骨的病态射线探伤;提取难度指数> 7根据Pederson的规模13)和一定程度的IV(复杂过程)的修改版本Parant的规模14,15]。
患者随机分为两组:(1)术前口服剂量的paracetamol-codeine(500毫克扑热息痛+ 30毫克可待因)(镇痛组)和安慰剂(淀粉)(2)(安慰剂组)。第一次手术后一个月,在完整的伤口愈合,镇痛和安慰剂组接受第二次手术第三臼齿提取另一侧,但随着术前治疗倒:那些原本在镇痛组接受安慰剂和最初在安慰剂组收到paracetamol-codeine。所有的操作都是由相同的有经验的外科医生为了减少手术技术的变化。
2.2。随机化
那些将要动手术镇痛治疗(paracetamol-codeine与安慰剂)被分配使用随机数生成的列表使用CLINSTAT软件(马丁温和、纽约、英国)开始之前的研究。
2.3。基础垫层
病人、医生和统计学家都瞎了那些将要动手术治疗的类型(双盲过程)。唯一nonblinded人外部研究合作者参与剂量的验证,他也不得不记录代码指示哪一组每个病人被分配到这项研究的结论。
2.4。手术技术
手术是在局部麻醉下进行。神经阻滞是实现3% mepivacaine mepivacaine和软组织浸润2%,1:100000肾上腺素(Carbocaine、阿斯利康、意大利)。mucoperiosteal皮瓣是通过一个切口远较低的第二磨牙的长度前边境下颌骨升支的。骨切除术和牙齿解剖被执行。完全提取牙齿后,套接字是修改和皮瓣缝合了中断时合成缝线(4/0 Ethilon™, Ethicon有限公司英国)。手术持续时间从一开始就测量的外科手术,直到完成最后的缝合。缝线是1星期后删除。
2.5。研究药物
专业的口腔卫生应用手术前7 - 10天。手术前一小时,所有的病人接受抗生素预防与2 g阿莫西林+克拉维酸(安灭菌、葛兰素史克、意大利),防止手术后的感染。
手术前15分钟,一片含有500毫克扑热息痛+ 30毫克可待因(Coefferalgan Farma 1000年,意大利)或淀粉(安慰剂)的口服药物;这两种类型的平板电脑有一个相同的外观。立即应用局部麻醉之前,所有的参与者被要求执行三口冲洗消毒在0.20毫克/毫升(0.2%洗必泰,Corsodyl、葛兰素史克、意大利)。
给每个病人手术后的指令是有关食品消费以及卫生在手术部位(0.2% chlorexidine喷雾,Corsodyl、葛兰素史克、意大利)。在此期间,两组病人(镇痛和安慰剂)被允许采取相同的paracetamol-codeine平板电脑给予术前6小时间隔取决于他们的疼痛症状(最多4 g扑热息痛和240毫克每24小时可待因)。任何不良事件(恶心、呕吐、头痛、头晕)之间发生的开始试验和1星期后缝合的时候删除记录。
2.6。术后疼痛和Rescue-Therapy评估
研究的主要结果是术后疼痛。手术前,患者要求完成数值评级Scale-11 (NRS-11),也包括一个区间范围从0(“没有痛苦”)到10(“最大的痛苦”)16,17]。所有的研究参与者被要求记录疼痛强度评分一点,6点,晚上11点在手术和,早上8点,一点,6点,晚上11点在接下来的两天。
额外的结果包括使用救援疗法的患者数量、手术结束的时间直到第一次摄入镇痛药物,和paracetamol-codeine平板电脑的总数相同的配方由病人的疼痛症状。
对急性术后疼痛的影响和救援治疗评估直到手术后第三天,因为疼痛的发病通常在局部麻醉后立即开始消退,与峰值强度后6 - 8小时可能只持续几天(15,18]。
2.7。统计分析
使用统计软件所需的样本量计算(GPower 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universitat,杜塞尔多夫,德国)(19]。权力分析使用Wilcoxon配对符号秩检验的α0.05水平显示,32个学科获得80%的力量是足够的检测统计区别在NRS-11的分数两组术后疼痛,假设20%的追踪损失。动力计算是基于疼痛分数在之前的试点研究涉及五个病人(2.33±2.00(平均数±标准差)paracetamol-codeine和2.92±2.59安慰剂)。
创建一个数据库使用Excel(美国微软,微软,佤邦),与适当的检查用于识别错误。使用描述性统计包括均值和SD值。Kolmogorov-Smirnov测试被用来确定数据是否符合正态分布。的Wilcoxon符号秩测试是用来评估疼痛强度两组之间的差异。的配对t以及被用来比较两组之间关于手术的时候,第一次使用的时候救援药物和救援镇痛。费舍尔的确切的测试是用来评估患者的数量的差异需要抢救治疗的两组。Mann-Whitney测试是用来评估患者疼痛强度之间的差异在第一次和第二次手术镇痛药物和患者服用安慰剂在第一次和第二次手术。数据评估使用标准统计分析软件(社会科学统计软件包,version 20.0中,IBM公司,阿蒙克,纽约,美国)。在每个测试的截止统计显著性。
3所示。结果
总共32患者筛查研究资格,由17个女性和15名男性,年龄从20到29年(22.65±2.74年),提供64外科网站。没有辍学。
手术的时间没有止痛剂之间的差异(30.47±12.03)和控制(34.76±12.21)组。没有不良反应如恶心,呕吐,头痛、头晕被检测到。总结了数据表1。
3.1。疼痛强度评分
第一天疼痛强度评分显著不同患者之间paracetamol-codeine组合(3.18±2.18)和那些接受安慰剂(4.65±2.73,)。第二没有区别和第三手术之后的几天。数据见图1。
安慰剂组的疼痛强度评分明显高于第二手术(5.48±2.52)比第一个手术(3.48±2.62,)。相比之下,疼痛强度评分镇痛组之间没有显著差异第二(2.09±2.02)和(3.05±1.75)手术(表2)。
疼痛强度高的病人术前镇痛药物在第一第二次手术的手术和安慰剂比第一个手术病人安慰剂和预防性镇痛药物在第二次手术(图2)。
3.2。抢救治疗
六的32名患者没有请求救援治疗第一或第二次手术,和2只需要救助治疗与安慰剂治疗后。两组之间的差异没有统计学意义。
首先使用救援疗法的平均时间大大延长镇痛组(414.33±131.26分钟)比安慰剂组(288.67±116.63分钟,)。的数量postoperative-supplement paracetamol-codeine平板电脑使用止痛剂之间没有差别(1.24±1.82)和控制(1.47±1.66)组。
4所示。讨论
本研究旨在评估术前管理的影响单剂paracetamol-codeine手术切除后的术后疼痛的影响局部麻醉下下颌第三磨牙。
第三磨牙手术被认为是一个验证和广泛使用的镇痛疗效的临床评估疼痛模型,因为骨骼的去除与急性严重术后疼痛(17]。
此外,这个过程已经证明选择性,能够区分活跃的和不活跃的药物(安慰剂),它允许随机临床试验,因为它通常是执行双边(17]。
应用平板电脑的选择包含500毫克扑热息痛+ 30毫克可待因(Coefferalgan Farma 1000)是基于他们之前报道有效缓解术后疼痛影响下颌第三磨牙手术后(8]。术前管理paracetamol-codeine这样结束时的峰值水平局部麻醉的作用似乎提供一个最佳的镇痛效应(20.)和有效性在预防前列腺素的生产,其浓度在受伤的面积变得重大手术后约1小时(8,18,21]。此外,较低剂量的可待因结合扑热息痛产生添加剂镇痛效果不增加副作用的发生率,与一个优秀的安全性22,23]。
最好的作者的知识,这是第一个研究来评估对术后疼痛的影响单剂量500毫克扑热息痛+ 30毫克可待因进行术前的手术切除局部麻醉下影响下颌第三磨牙。很少有研究评估的有效性30毫克可待因结合扑热息痛,但从300年到650毫克剂量不同和他们中的大多数集中在术后管理或作为干预在全身麻醉(8,24]。
我们的数据表明,术前管理paracetamol-codeine立即有效的术后疼痛控制,但不是在手术后第二和第三天,在延长时间需要术后镇痛。不显著统计学差异较少数量的可待因镇痛组服用扑热息痛片剂相比安慰剂组可能是由于参与者的数量相对较少的功效镇痛术前用药法也证实了不同的趋势疼痛强度评分之间的第一和第二提取患者使用paracetamol-codeine相比安慰剂。病人术前镇痛药物的第一个手术经验更痛第二次手术下进行安慰剂的病人相比安慰剂、镇痛药物相反的顺序。这一发现可能是由于经验第二提取影响的第一次经验。,患者体验paracetamol-codeine在第一次手术的预防管理期望第二个类似的经历,所以他们对疼痛的感知放大。相比之下,在第一个手术病人使用安慰剂在第二个手术痛苦经验低于预期由于paracetamol-codeine术前管理的预防效果。
本研究缺乏的不良事件进行解释时应特别谨慎由于参与者的数量相对较少。然而,不良事件是罕见的,通常发生在一个更高的剂量的扑热息痛已经被长时间或当可待因的摄入超过90毫克每日(8]。
我们的结果与类似研究的结果比较一致单剂量30毫克可待因+ 300毫克扑热息痛对安慰剂,在这种组合立即被证明是有效的术后疼痛控制和减少术后镇痛时间要求(20.,23,25]。
5。结论
术前管理paracetamol-codeine显著降低术后疼痛的强度,增加了救援的时间第一个请求治疗与安慰剂相比。这些观察表明,提高术后疼痛的控制需要镇痛治疗围手术期应用,手术前开始,扩展到手术后的早期和持续的术后12 - 24小时。推迟镇痛管理直到病人报告轻微到严重疼痛导致不必要的不适,可能减少治疗的疗效。
伦理批准
本研究经当地伦理委员会批准(参考2704/21.02.2013)。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版。