文摘
灼口综合征(BMS)是一种慢性衰弱口腔状况的特点是口腔黏膜的烧灼感明显正常的人。其病因学和发病机理尚不明朗,但心因性因素和周边和中枢系统疾病有牵连。没有治愈BMS,与局部或系统性药物和治疗关注的缓解症状,改善生活质量。在顽固的情况下,心理/精神干预可能是有益的。为了改善治疗结果,更好的理解这种综合症的发病机制可能会提供一个基础的发展更有效的管理策略。在这个简短的评论,我们将讨论当前的诊断知识,aetiopathogenesis, BMS的管理。
1。介绍
国际疼痛研究协会(IASP)形容灼口综合征是一种慢性病的特点是口腔黏膜的烧灼感,没有原因可以找到(1]。舌头的前部是最常见的影响,其次是唇粘膜和偶尔的口味。灼痛常伴随着刺痛或麻木的感觉干涩的嘴巴2- - - - - -4]。降低强度和味道苦或金属味由三分之二的BMS经验丰富。尽管有这些症状,口腔黏膜和唾液流率是正常的5,6]。
BMS的烧灼感是中度到重度的强度,通常是双边对称的,现在每天的大部分时间。它很小甚至没有在清晨,在进餐时间很少干扰睡眠。在大多数情况下,百时美施贵宝开始自发地(2,4- - - - - -7),持续了好几年。只有约3%的情况下解决5年观察一段时间,甚至影响治疗只有约30%的人报告任何改善(2,3,5,8]。
BMS的世界范围内的流行是未知的,因为几乎所有的研究已经欧洲或北美的人群和不同的诊断标准被用于不同的研究(2]。百时美施贵宝的频率随着年龄的增加在女性和男性和女性的最高60 - 69岁(9]。百时美施贵宝在女性的高频率(F: M = 5: 1) [10)很可能是由于生物,社会文化和心理因素11]。
BMS的诊断可以只有口腔黏膜临床正常,全身和局部烧灼感原因都被排除在外(表1),记住BMS可能叠加在一个已知系统的烧灼感或当地的起源5,7,8]。至关重要的治疗目的,从而区分BMS的特发性条件和口腔粘膜烧灼的感觉中学到一个已知的原因(12,13]。
百时美施贵宝经常与压力性生活事件有关,焦虑和抑郁障碍(10,14),这些心因性因素可以提高或减少疼痛的感觉(图1),可以由百时美施贵宝药物或心理意味着或两者的结合14,15]。与其他慢性神经性疼痛疾病一样,百时美施贵宝可以诱发或促进精神症状或本身可以通灵的躯体功能障碍(11),但目前尚不清楚,但是,是否心因性因素主要或次要的百时美施贵宝在任何特定的情况下。
全身和局部药物(表2的BMS)已被用于治疗不同程度的成功(8]。心理/精神干预应该被认为只有当BMS并不对药物反应积极。特别是,认知行为治疗帮助患者疼痛因应发展策略被发现是有益的在减少痛苦5]。不幸的是,百时美施贵宝的人不愿意寻求心理治疗,因为他们确信口腔烧灼感的原因是,不是心因性16]。
2。心理因素
BMS的慢性烧灼的感觉神经性疼痛,虚弱的特点与对生活质量产生负面影响11]。治疗通常是不成功的尝试,由于慢性的烧灼感,患者往往会向一个又一个医生,但徒劳无功。因此一些成为cancerophobic,相信他们已经或正在开发癌症,这夸大了他们的焦虑5,17,18]。
与BMS,没有临床症状和实验室调查的结果通常是不起眼的,临床医师不熟悉BMS常常仅仅作为病人情绪不稳定,投诉通常不是认真对待。这种缺乏兴趣只会增加病人的焦虑进而增加感知疼痛的BMS (17- - - - - -19]。百时美施贵宝的管理应始终移情和同情保证条件并不少见,当然不是邪恶或危及生命。提供基本信息投诉的性质和局限性的治疗和缓解恐惧,这通常给病人更好的理解状况,甚至一些心因性救济随之减少疼痛的经验(14,17,19]。
很明显,有一个强大的BMS和精神状态之间的联系。之间的因果关系,抑郁,焦虑或神经质,和百时美施贵宝不清楚精神因素可能诱发口腔症状(或间接的2,10]。因此,为了达到最佳的临床结果,治疗应包括心理干预(20.]。
功能性磁共振成像(fMRI)的一项研究表明,与BMS痛苦的热主题三叉神经刺激产生不同的大脑活动模式的位置和幅值与健康对照组相比没有百时美施贵宝(21]。此外,另一项功能磁共振成像研究调查功能连通性与疼痛和情绪有关的大脑神经回路与BMS表明这些主题主题显示不同脑功能连接的模式在不同的燃烧强度报告/疼痛:高强度燃烧/疼痛与功能活动增加的affective-motivational神经回路调节抑郁和焦虑的症状(22]。
一些疼痛调节神经通路从大脑皮层下行,下丘脑、中脑、和脊髓髓质,兴奋等情绪状态的影响,压力,焦虑或抑郁,可以加强或抑制脊髓疼痛的途径也可以有能力自然诱发疼痛的信号没有外围输入(23,24]。这种机制可能是心因性因素和百时美施贵宝的痛苦之间的联系。
这个条件的下行抑制通路疼痛调节系统由5 -羟色胺,去甲肾上腺素,伽马氨基丁酸(GABA),和肽。因此,非药物的方法(例如,认知行为疗法和正念冥想)和药理代理人针对神经中枢敏化通路(如抗惊厥药物,5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri类),GABA受体受体激动剂,和n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂),单独或结合,是有益的治疗神经性疼痛的条件,包括百时美施贵宝(15]。
持续性痛不明显应对治疗,如在BMS,衰弱,消极地影响心理,唤起感情的脆弱,无助,绝望,部分原因是担心的痛苦永远不会放松或甚至可能变得更糟。这样的负面情绪可以压倒BMS患者造成焦虑和抑郁,干扰日常活动,并显著降低生活质量(19]。BMS疼痛与易怒、疲劳,厌食,减少社会活动,和抑郁。因此心理/精神干预可能是有益的(4,8]。此外,强烈的焦虑和抑郁之间的联系,另一方面BMS疼痛另一方面提供了生物学的理由使用抗焦虑药和抗抑郁药治疗BMS (11]。
进一步的研究是必要的遗传因素的角色,家庭模式,和有压力的生活事件之间的复杂的相互作用的本质,个性,共病的精神因素,缺乏社会支持在BMS的发病机制可能允许识别的预测成功的治疗(10,25]。
3所示。发病机理
在百时美施贵宝的发病机制,除了心因性因素,周边和中枢系统疾病似乎发挥了作用,但是之间的平衡中央和周边神经病变不同案件(27]。可能是遗传和环境因素起着重要的作用在决定个体差异在痛苦的经历15]。
在人与BMS焦虑或沮丧,没有局部麻醉后紧急救援区域神经阻滞,或局部治疗后与辣椒素或氯硝西泮,中枢神经病变可能是痛苦的主要机制(27]。在大多数人与BMS,当地治疗灼烧感只是暂时性的成功;中央神经病变,不同程度,往往扮演着重要的角色在百时美施贵宝(4,28]。
几个都与BMS疼痛的神经功能障碍。舌粘膜展品数量下降的神经纤维直径较小;剩下的直径较小的神经纤维显示upregulation瞬时受体电位亚科成员V 1 (TRPV1)离子通道和upregulation P2X3受体和神经生长因子(神经生长因子)。这些解释的角色三叉small-fibre感觉神经病变发病机制的BMS (4,8,9,27,29日]。
TRPV1通道主要是发现在疼痛的终端外围δ和C纤维也集中在背根和三叉神经节。他们对化学刺激物包括辣椒素(辣椒成分30.]。P2X3受体离子通道表达的分组人口达到稳产主要痛觉受器的三叉神经系统和三磷酸腺苷(ATP)激活时他们就会产生一种灼痛的感觉31日,32]。
中枢多巴胺能的差别进一步提出,对这些pain-inhibitory通路中也扮演了重要的角色在BMS的发病机制2,4,27),尤其是焦虑或抑郁的人,都是与中央mood-mediating多巴胺能通路的失调有关。
持久上下文的周围神经病变,中央传入伤害感受器终端在脊髓背角的释放兴奋性生物介质可以激活突触后NMDA受体在生理条件下的沉默,因此导致中枢敏化与兴奋性增加(23]。也有减少的功能活动GABA-mediated pain-inhibitory电路中间神经元的脊髓背角的生理情况下抑制谷氨酸/ NMDA-mediated中枢敏化[23),可能导致的神经性疼痛BMS (5]。
因此,中枢敏化的特点是结构和功能神经可塑性导致增加中枢痛觉神经元的兴奋性和紧张性活动增加,百时美施贵宝的发病机制中起着重要的作用[2,14]。然而,令人惊讶的是,尽管可能的中枢敏化的角色,心因性因素如焦虑或抑郁的BMS神经性疼痛,看来,与BMS人,其他慢性神经性疼痛疾病的同现(中央敏感性综合征)包括纤维肌痛,典型的面部疼痛,三叉神经痛,颞下颌关节痛、背痛、外阴疼痛是罕见的15,33]。这表明,百时美施贵宝的神经致病机制是不同的,可能局部在三叉神经通路(33]。
4所示。治疗
患者应该被告知BMS是一个复杂的疾病没有治愈和治疗是纯粹的症状,因此预期治疗的结果不应该是不切实际的(28]。BMS的aetiopathogenesis了解甚少,没有标准的治疗方法和治疗经验,很大程度上基于个人和专家意见14]。
4.1。局部及全身药物治疗
辣椒素是辣椒的“热”组件和使用局部和全身治疗BMS,据报道带来缓解症状。局部辣椒素能够绑定到TRPV1离子通道的直径较小的外周感觉神经纤维,调解脱敏传入痛觉受器的外周感觉神经末梢,导致可逆的变性,与顺向减少syndromal灼痛的感觉(28,30.]。它也被报道,辣椒素可以表达下调的生物合成神经递质及其轴突运输主要痛觉受器,从而抑制中枢敏化反应周围疼痛的刺激(30.,34]。系统性辣椒素是不容忍,因为它的副作用,因此很少使用。
氯硝安定(一种苯二氮)是一种GABAnergic受体激动剂,激活pain-inhibitory通路在脊髓和外围痛觉受器。当局部使用口腔黏膜,氯硝西泮是外周感觉神经纤维兴奋性降低,当给定的系统,它有中央镇静剂,抗焦虑药,止痛效果。局部和全身的使用氯硝西泮报道BMS的减少疼痛的强度4,5,8,26,35,36]。
抗抑郁药物通常用于治疗BMS最有可能因为他们的记录的影响在减少神经性疼痛的强度,因为近BMS和广泛性焦虑症和抑郁症之间的联系3]。研究表明,三环类抗抑郁药(如阿米替林)缓解大量的BMS患者(4,26]。
α硫辛酸,一种强有力的抗氧化剂,已被证明是有益的治疗BMS,特别单独或结合抗惊厥药物或心理治疗(认知行为疗法)28]。常用的抗惊厥的加巴喷丁治疗神经性疼痛的疾病已被证明可以减少BMS痛苦(8]。
4.2。心理/精神干预
个人或小群体认知行为治疗被证明能减少疼痛的强度BMS的相当数量的患者来说,无论是单独或与药物(4,37]。
认知行为疗法是一个导演,结构化,短期心理治疗,旨在纠正不正常的情绪反应,如疼痛、恐惧、无助,脆弱,或疲惫,通过改变思想和行为(25]。这种疗法的基本原理是基于这样的理念,即认知、情感、行为都是相互关联的,形成一个“复杂的自适应系统”(图2)。因此,修改功能失调性认知和/或行为在纠正非理性的情绪反应可能是有益的,和修改正确认知可能不正常的行为(25]。
与认知行为治疗,有害的想法和问题行为识别,和事业之间的关系失调和无序的情绪反应是向病人解释。驱动特异表达的理解机制之间的关系思想,行为,和情感可能会降低焦虑的水平。认知行为治疗可以毫无疑问是一种有效的管理的一部分BMS (2,25,37]。
很明显,有时候心因性因素密切如果不是BMS的神经性疼痛有关,如果抗抑郁药,抗焦虑或抗惊厥的经纪人表示,那么管理应该由精神病学家。
5。结论
百时美施贵宝的发病机制非常复杂,涉及心因性因素和周边和中枢疼痛通路特异表达。遗传因素决定的功能神经疼痛通路可能扮演重要的角色在个人对BMS,虽然没有标准治疗协议的管理,可能需要药物和心理服务。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。