文摘
客观的。疼痛控制是一个重要的目标管理的关键的孩子。毒品的主要是控制疼痛。病人经常需要升级剂量的麻醉剂。在这种情况下,一个辅助治疗可能是有益的。右美沙芬(DM)是NMDA受体拮抗剂和宽容可以预防毒品;然而,其确切的作用仍不清楚。我们寻求右美沙芬除了能否减少芬太尼的要求来控制疼痛在批评孩子。设计。双盲、随机对照试验(RCT)。设置。小儿多学科在高等护理中心ICU。病人。36个儿科患者针对新生儿重症监护室医生在多学科2 - 14岁的儿童重症监护室医生需要镇痛被随机分配到右美沙芬和安慰剂。两组受试者显示,大部分的相似特征。干预措施。疼痛控制对象而接受芬太尼接受了右美沙芬或安慰剂通过胃/ orogastric管为96小时。疼痛评估使用FLACC和尺度。测量及主要结果。本研究发现受试者之间没有统计显著差异芬太尼要求接受右美沙芬和那些接受安慰剂()。结论。右美沙芬没有影响儿童急性疼痛的阿片类药物控制要求承认针对新生儿重症监护室医生与急性危重病疾病在儿童重症监护室医生。这个试验的注册号NCT01553435。
1。介绍
毒品是控制疼痛的止痛剂支柱在重症监护的设置。然而,病人经常需要升级的疼痛控制剂量的麻醉剂导致更高的副作用和并发症的风险1]。此前,文献提到了各种辅助疗法包括n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂右美沙芬(2]。NMDA受体参与调停减少麻醉效果,因此,作为一个NMDA拮抗剂,右美沙芬可能补充的疼痛控制毒品但这从未被研究过在针对新生儿重症监护室医生孩子承认在儿童重症监护室医生的一个随机对照试验和仍不清楚3,4),虽然有报道导致成年人(5- - - - - -8]。本前瞻性双盲随机对照试验的目的是评估右美沙芬的角色作为一个兼职在儿科重症监护室麻醉镇痛针对新生儿重症监护室医生(儿童重症监护室医生)。
2。方法
2.1。行为的研究
这种介入双盲随机临床试验(RCT)是2011年1月至2015年1月进行的阿卜杜拉国王医学城(KAMC),利雅得,哪些国家,一个1500个床位的医科大学医院。针对新生儿重症监护室医生的儿童重症监护室医生是一个多学科单位承认大约每年900例14岁以下。它是观察赫尔辛基宣言的原则进行的。本研究机构审查委员会和阿卜杜拉国王批准的国际医学研究中心(KAIMRC)和涉及儿科重症监护室患者(2 - 14年)。这项研究是在clinicaltrials.gov注册(标识符:NCT01553435)和沙特食品和药物管理局批准研究标示外使用学医。项目是由临床试验定期审计和监控监测单位KAIMRC确保维护标准根据赫尔辛基宣言,并确保遵守经批准的协议。
2.2。主要结果和定义
本研究的主要结果是累积剂量的芬太尼与干预对象的右美沙芬或安慰剂。
血流动力学不稳定被定义为一个临床状态需要药物支持维护意味着10日之间的血压和第90百分位根据年龄和和/或维持毛细血管再充盈不到2秒。
肝功能衰竭或功能障碍被定义为增加血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)至少两次正常参考结果。
多器官功能衰竭被定义为疯狂的存在器官功能涉及两个或两个以上的器官系统。
总注入剂量被定义为的芬太尼在96小时每公斤体重。
总累积剂量的芬太尼被定义为总注入剂量+总间歇(打印)剂量的芬太尼每公斤体重在96小时。
足够的疼痛控制被定义为FLACC得分为零(舒适、放松)和/或面临得分为零(无疼痛)。宽容被定义为芬太尼的适应状态暴露导致减少镇痛效果随着时间的9]。
2.3。研究方案、随机化和隐蔽
在承认所有患者评估资格参加这项研究按纳入和排除标准。入选标准如下:(1)针对新生儿重症监护室医生病人承认在儿童重症监护室医生的72小时内入院和(2)患者接受静脉输注芬太尼。排除标准如下:(1)患者不到2岁,(2)患者血液流动不稳定,(3)肠内途径是禁忌的药物管理,和(4)患者肝或肾功能衰竭/功能障碍或multiorgan失败。口头和书面信息提供给符合条件的患者/家长(s) /监护人(年代)。一旦他们决定获得了知情同意参加。受试者的个人经历和同意进入医院电子订单系统随机化。样本量的基础上计算了75 - 100%的绝对增强效应,假设10%的退学率估计样本容量的36个总数给研究80%的力量。36个随机数字被随机分配到两组机会,每个组18。
主题,家长(s) /监护人(s) /照顾者,调查人员、药剂师、护士和护理人员一直蒙蔽。干预研究右美沙芬管理局通过胃或orogastric管。选取研究药剂师KAIMRC准备安慰剂医学与右美沙芬在物理属性。
2.4。Postenrollment管理
干预研究医学管理每8小时通过胃或orogastric管标准推荐剂量的0.3毫克每千克每剂的临床护士。
干预的总持续时间是96小时。在这个时间内,我们有标准来将对象从研究如果出现一个或多个下列情形之一的:(a)如果麻醉输液停止,(b)如果主题开发血流动力学不稳定,(c)撤军的要求家长(s) /监护人(s)和(d)如果主体的格拉斯哥昏迷评分(GCS)低于5或被宣布死亡。
针对新生儿重症监护室医生招募受试者持续监控与儿童重症监护室医生监控系统和疼痛评估通过FLACC(脸、腿、活动、哭泣和consolability)和/或面临尺度由训练有素的人员和有经验的普遍标准目标实现疼痛控制的最小剂量芬太尼(10- - - - - -12]。临床医生滴定芬太尼注入剂量和管理间歇丸(打印)剂量维持足够的疼痛控制。每个主题的医疗记录评估记录变量包括年龄、体重、身高、体重指数(BMI)、性别、针对新生儿重症监护室医生留在儿童重症监护室医生和医院的长度,棱镜得分,承认诊断,提供抗生素研究期间,开始和结束剂量的麻醉剂和生化概要文件。所有的受试者都咪达唑仑输注镇静。此外,受试者没有收到任何其他镇痛药包括对乙酰氨基酚、氯胺酮,ketorolac,镇静剂或麻痹剂。
2.5。文献检索和分析
我们搜查了文学在PubMed网镇痛的标题,急性护理、麻醉药品、芬太尼,吗啡,辅助疗法,NMDA拮抗剂,右美沙芬。
我们记录了Microsoft Excel的数据,2007年版。数据被导出到IBM社会科学统计,统计软件包版本20(美国、IBM公司,纽约Armonk),为进一步分析治疗意图。人口统计学变量评估使用Kolmogorov-Smirnov测试分布和报道值和四分位范围(差)和组比较使用Mann-Whitney测试。生化数据和剂量芬太尼组比较意味着与标准差(SD)和组织使用学生的比较t以及。所有的统计检验是双尾。结果是显著水平。在亚组分析,我们利用Bonferroni调整提取价值。
3所示。结果
图1概述了流图。我们在其针对新生儿重症监护室医生评估所有儿童重症监护室医生招生人数从2011年到2015年针对新生儿重症监护室医生多学科儿童重症监护室医生。2412名患者评估资格根据纳入及排除标准。其中,2376名患者不符合入选标准。额外的27名患者不包括在这项研究中,因为父母/监护人拒绝参加此项研究。36个受试者参加通过双盲随机最后18被随机分配到每个两组。后来两个患者被排除在组1。在第一种情况下的原因是主体的芬太尼注入由临床医生停止,在第二种情况下父母要求退出研究,原因不明。五个学科被移除之前完成干预组2与以下原因:(1)被宣布脑死亡的主题,(2)芬太尼输液停止,(3)学科发展多个器官衰竭,(4)父母要求退出研究由于疼痛控制的不确定性,和(5)芬太尼输液停止。因此,16个病人在组2组1和13个病人被纳入分析。
在表中1和2研究对象的特点,说明在组1(右美沙芬)和组2(安慰剂)。组1的平均年龄高于安慰剂组(9.7和5.54;0.0015;可信区间1.74 - -6.56)。统计上没有显著差异方面针对新生儿重症监护室医生留在儿童重症监护室医生或医院的长度,棱镜得分,使用抗生素,意味着芬太尼注入在研究的开始和结束招生。组1收到三个患者血液学/肿瘤学问题,而第二组没有。相反,第二组有一个烧伤病人同时组1没有任何烧伤病人。否则,两组之间没有显著性差异对患者诊断创伤,术后护理,和呼吸衰竭。我们记录开始和结束时的剂量芬太尼所有受试者在研究期间的96小时和分析没有透露任何两组之间的显著差异。关于生化概要,两组之间没有统计学差异。
在表3提出了相关的数据比较芬太尼要求两组。我们发现没有统计上的显著差异累积剂量的芬太尼当服用右美沙芬(组1),与安慰剂相比,当管理(意味着,217.9和268;0.127)。同样,两组之间没有统计学差异对芬太尼是否管理注入或打印丸剂量。本研究发现,当右美沙芬添加,芬太尼的累计需求在受试者较少超重(体重指数超过85%)比其余的(图2,)。
4所示。讨论
多种治疗方法已经在文献中提到的毒品被认为是辅助。其中一些有益于病人慢性疼痛如抗抑郁药和抗惊厥的和一些有益于患者急性疼痛如对乙酰氨基酚和布洛芬(13- - - - - -20.]。关于右美沙芬的角色作为辅助治疗急性重症监护的设置,我们的前瞻性双盲随机介入试验没有发现任何显著影响添加右美沙芬的所需的总累积剂量的芬太尼96小时的登记(意味着,217.9和268;0.127)。
右美沙芬(DM)是一种能止咳的药物。它是一种活性成分用于防止在许多非处方咳嗽感冒和止咳药。DM的D-isomer可待因模拟levorphanol但没有止痛剂或上瘾的属性。然而,它作用于延髓咳嗽中心提升咳嗽的门槛。在常规剂量,药物会导致膨胀的学生,但没有呼吸速率显著降低。右美沙芬血压可能会造成轻微的海拔(21]。DM在医学上还发现了其他用途,从缓解疼痛心理应用程序。DM作为非竞争性NMDA受体拮抗剂可以用来阻断NMDA受体在剂量依赖性的方式,从而减少阿片类药物和受体结合位点在某种程度上产生一个衰减的阿片类药物耐受。
右美沙芬(DM)可能发挥重要作用在谷氨酸会(即条件。,amyotrophic lateral sclerosis) because of its ability to suppress the overactivity of the glutamate system in the CNS [22]。体外研究表明DM及其主要代谢物(dextrorphan)非竞争性对抗n -甲基- d (NMDA)和glutamate-induced激发,会引起中枢神经和脊髓区域。此外,DM可以抑制NMDA-induced抽搐和减弱低血糖症的神经损伤23,24]。
研究人员研究右美沙芬的角色作为兼职毒品在急性疼痛控制设置。艾略特和等人进行动物研究表明,右美沙芬减少吗啡的止痛效果的宽容3]。他们表明,需求更少4天吗啡治疗右美沙芬coadministered时相比安慰剂。同样,价格等人研究了口服剂量的右美沙芬(DM)在正常志愿者人类受试者额定强度的第一和第二反应重复痛苦的疼痛刺激(25]。他们证明了右美沙芬产生的有利影响。同样,毛泽东等人研究了联合政府的右美沙芬和吗啡在老鼠和显示的效果4]。他们得出结论,结合DM与麻醉剂止痛剂可能是一个强大的方法,同时防止阿片耐受和依赖,提高镇痛。然而,我们的研究结果矛盾这些先前的研究。我们强烈建议临床试验持续时间超过96小时的干预的右美沙芬补充毒品的一个明确的结论。
我们的研究有多个限制。最明显的是单中心,可能影响外部效度。尽管努力一些成立了因素可能会被忽视。政府通过胃右美沙芬的路线而不是静脉注射可能会对我们的学习产生影响的结果。总之,这项研究并没有发现任何的辅助效果右美沙芬当添加到控制儿童急性疼痛的芬太尼承认针对新生儿重症监护室医生与急性危重病疾病在儿童重症监护室医生。
在未来,我们建议使用高剂量的右美沙芬最好是随机对照试验进行静脉注射。我们还建议评估右美沙芬的角色在特定的子集有现有的慢性疼痛的病人由于基础疾病如肿瘤病人获得针对新生儿重症监护室医生承认在儿童重症监护室医生急性重症监护病。
缩写
| 糖尿病: | 右美沙芬 |
| PICU: | 儿科重症监护室 |
| 门冬氨酸: | n -甲基- d。 |
相互竞争的利益
作者没有商业协会或来源的支持可能构成利益冲突。
作者的贡献
所有作者的研究作出了实质性的贡献,和所有作者支持的数据和结论。
确认
作者承认国王阿卜杜拉国际医学研究中心。