文摘
过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs) ligand-dependent核受体家族的成员。PPARs吸引了广泛关注,药理学介质管理多个疾病及其底层信号目标。他们调解范围广泛的特定的生物活性和多个器官毒性,包括细胞分化、代谢综合征、癌症、动脉粥样硬化、神经退化,心血管疾病和炎症相关的上/下游信号通路。因此,选择性PPAR配体的几种类型,如一类和thiazolidinediones噻唑烷二酮类),已获批准药物受体激动剂。尽管有这些进展,PPAR激动剂的使用是导致各系统的不利影响。相反,一些天然PPAR激动剂包括多不饱和脂肪酸和天然内源性PPAR激动剂姜黄素和白藜芦醇,介绍了安全受体激动剂由于其临床或临床前实验证据。本文重点是研究植物的活性成分(天然植物化学物质)作为一个潜在的安全,并承诺PPAR受体激动剂。此外,它提供了一个全面审查和批判PPARs-related疾病的植物化学物质的作用,提供了一个了解phytochemical-mediated PPAR-dependent和独立的瀑布。这项研究的发现将有助于植物化学物质的功能定义为强有力的PPAR药理受体激动剂在潜在疾病机制及其相关并发症。
1。介绍
过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)的一个亚科ligand-dependent核受体家族。PPARs由三个不同的亚型,即过氧物酶体proliferator-activatedα受体(PPARα)、过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ)和过氧物酶体proliferator-activatedβ受体或δ(PPARβ或PPARδ),每个施加特定的生物活性取决于特定的靶向配体和组织定位(1- - - - - -3]。调节范围广泛的生物学过程,包括脂肪酸代谢,代谢途径,细胞分化,胰岛素敏感性,细胞迁移和炎症。因此,PPARs可以提供独特的有利影响癌症、动脉粥样硬化、代谢疾病、心血管疾病、神经退化,繁殖,并通过激活或抑制多种炎症/下游信号通路,包括活化蛋白激酶(AMPK),哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR),克利斯托和氧化和炎症反应1,2,4]。
PPARα主要是被称为代谢监管机构表示在肝脏和棕色脂肪组织。它与能量存储、脂肪生成脂肪酸上调和β氧化、酮生成糖质新生,这些组织的炎症1]。PPARβ/δ参与能量消耗在脂肪酸(FA)吸收,β氧化、胎盘和肠道发展、减少炎症、细胞增殖、分化、细胞生存,组织修复和能源在肌肉和白色脂肪组织内稳态。它是无所不在地观察到肾,肠道,胃肠道、肝脏和中枢神经系统(1,2]。PPARγ调节能源storage-lipogenesis、葡萄糖代谢和炎症在白色脂肪组织(窟)和巨噬细胞(1,5]。此外,PPARγ是一个重要的目标治疗几种类型的癌症,神经退行性疾病、长链脂肪酸处理在肠道上皮细胞,身体肥胖,粘膜防御,降血压药和抗凝效果(1,2,4,5]。此外,PPARγ同形像统计图表示为两个亚型,PPARγ1和PPARγ2。PPARγ2是脂肪组织中表达,而PPARγ1发生在脂肪组织,内脏、血管细胞,大脑,和特殊的免疫和炎症细胞(1]。
由于广泛的PPARs和特定的生物活性,研究人员积极追求PPAR-targeting药物的发展。一些合成PPAR激动剂包括thiazolidinediones噻唑烷二酮类)、吡格列酮,troglitazone,一类,glitazars,罗格列酮,和二甲苯氧庚酸批准以下几个实验和临床研究1,2,5]。尽管有这些进步,各种研究报道重大的副作用这些PPAR激动剂如心脏衰竭、肝毒性,液体潴留、水肿、肿瘤发生,体重增加,毒性2]。另一方面,天然植物化学物质已经显示出不错的潜力,PPAR激动剂包括内生不饱和脂肪酸、聚乙炔、萜类化合物和多酚(3- - - - - -6]。因此,本文探讨了植物化学物质对PPAR受体的影响,特别强调PPARs增强或抑制的信号通路管理的各种疾病。负责其毒性的机制进行了讨论。
2。PPAR的作用机制和治疗疾病的目标
PPARs参与监管的各种不良反应,包括氧化应激,炎症,神经元变性,心血管疾病(CVD)、多发性硬化症(MS)、阿尔茨海默氏症、糖尿病、血脂异常、肾脏功能障碍,胃肠道毒性、癌症、自噬和免疫力。这是与特定的相关信号通路以及特定的辅活化因子/辅阻遏物的存在在每一个器官,如炎症和抗氧化元素(1,2,6]。众所周知,b细胞淋巴瘤6 (BCL-6),视黄酸的沉默中介和甲状腺激素受体(SMRT)和核辅阻遏物1 (NCoR1)作为PPAR辅阻遏物。此外,酶的辅活化因子调节PPAR活动,包括组蛋白乙酰基转移酶活性(类固醇受体共激活剂1 (SRC-1),营反应元件结合蛋白/ p300),解旋酶(PPAR A-interacting复杂(Pric) 285),和一个atp酶(开关/蔗糖non-fermentable(瑞士/ SNF))。此外,非酶的辅活化因子结合PPAR复杂,比如PGC-1α((PPAR共激活剂)-热解色谱- 1α)和SMARCD1(瑞士/ SNF相关,关联矩阵,actin-dependent调节器的染色质亚d, 1)成员,已报告(1,6]。
从力学上看,PPARs二聚化类维生素a X受体(rxr)绑定到过氧物酶体扩散国响应元素(ppr)作为他们的DNA结合位点上游1,2,6]。配体结合后PPARs,然后做一个异质二聚体和绑定PPRE, PPARs调节基因转录transactivation招聘辅活化因子,当他们招募的transrepression辅阻遏物激活特定基因的异质二聚体在RXR配体的存在。PPARs调节基因转录transactivation招聘辅活化因子和辅活化因子/ transrepression辅阻遏物的某些基因。transrepression函数,PPARs招募辅活化因子/辅阻遏物和发挥他们的负调控某些基因保留或释放辅阻遏物,增殖蛋白激酶(MAPK)途径,与转录蛋白和物理交互(核转录因子k B (NF-kB) Smad-3,激活蛋白1 (AP-1)和信号传感器和转录激活(STAT))和与目标基因竞争绑定co-regulators [6]。此外,PPARs显示不同的功能在能源储存等各种途径,调制mTOR活动,灵活的交互AMPK,调节胰岛素信号和胰岛素敏感性,组织修复和重建,脂质代谢,细胞生存和炎症级联(1,2,6]。
虽然PPARs显示主要转录活动(基因组行动),他们也可能操作通过nongenomic通路的刺激(如胰岛素样生长因子(IGF)胰岛素受体(IR),应激反应,钙流入,和MAPK)。鉴于这些考虑,PPARγ会使MAPK通路作为主要胰岛素/胰岛素样生长因子轴级联,减少循环胰岛素阻止细胞迁移和增殖6]。此外,PPARγ可以抑制炎性细胞因子的生产抑制MAPK在结肠粘膜1]。它还可以减少血管紧张素II-induced血管平滑肌细胞增殖(VSMCs)通过c-fos递减和通过阻塞MAPK信号通路。此外,PPAR的激活γ抑制MAPK通路及其下游信号(Ets-1、基质金属蛋白酶(MMP) - 2和MMP9)对抑制血小板源生长因子(PDGF)和thrombin-triggered VSMC迁移(6]。
因此清楚PPARs扮演至关重要的角色管理疾病的基因/ nongenomic动作+相声PPARs和其他关键的生存途径之间通过多个函数—下游辅活化因子和co-regulators(图1)。利用这些属性、多任务和安全PPAR受体激动剂或拮抗剂是必要的。
3所示。方法
系统的搜索策略是确定开发PPAR受体植物化学物质的影响和对疾病的治疗的影响。搜索是在PubMed、斯高帕斯和谷歌学者(2010年1月至2021年3月)。术语“疾病”、“植物化学物质”,“草药”和“PPARs受体”纳入电子搜索策略。对于每个选定的营养食品,合理机制的行动被发现在体外和在活的有机体内证据,临床观察效果和耐受性有关信息报道。
4所示。植物化学物质和PPAR调制的活动
植物的植物化学物质是众所周知的调节器PPAR的家人,和他们的机制在人类疾病的预防和治疗已被归因于他们的生理对碳水化合物和脂质代谢的影响。植物化学物质的多功能活动见表1的PPAR激活能力。自然植物化学物质对人体健康的重要作用与他们的PPAR激活属性将在下一节中讨论。
4.1。姜黄素
姜黄素是一种天然的亲脂性的多酚从姜黄的根茎,姜黄l .(姜科),可以调节信号通路的生物活性,包括炎症、动脉粥样硬化和心血管疾病(7,8]。姜黄素可以显著提高过氧物酶体proliferator-activated受体-α和γ(PPARα和PPARγ)在其抗炎、抗氧化、抗高血糖药和胰岛素敏化剂的影响(表1)[8- - - - - -10]。在这方面,它可以启动PPARγ/肝X受体(LXR) /腺苷结合盒转运体A1 (ABCA1)通路ABCA1的老年病,腺苷结合盒转运蛋白G1 (ABCG1) LXRα清道夫受体(B类)(CD36)和细胞色素P450氧化酶或固醇27 (Cyp27);这将导致反向胆固醇运输和细胞胆固醇流出的预防hyperlipidaemia和动脉粥样硬化。事实上,姜黄素可以直接向PPAR绑定γ或间接诱导细胞内的生产PPAR的配体γ(11]。因此,PPAR的感应γ通过姜黄素可以调节葡萄糖体内平衡和胰岛素抵抗并抑制炎性细胞因子(包括核因子-κB (NF -κB)和基质金属蛋白酶(MMPs))在巨噬细胞和氧化应激9,11]。此外,驱动PPAR姜黄素α激活通过调节线粒体脂肪酸β氧化,显示固醇调节元件结合protein-1c (SREBP-1c)通过抑制LXR / RXR形成,抑制酰coa:胆固醇酰基转移酶(ACAT),干扰NF -κB和AP-1,移植载脂蛋白-ⅰ(Apo-AI)、载脂蛋白A-II (Apo-AII)和线粒体3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme(β)还原酶,从而预防高胆固醇血症和随后的动脉粥样硬化(11,12]。
此外,姜黄素施加影响代谢通过PPAR的激活γ改善肥胖和胰岛素抵抗相关疾病和某些炎性疾病。一些在体外或在活的有机体内研究表明姜黄素在PPAR PPAR的活动γ基因调控区域能够减弱炎症抑制NF -κB,肿瘤坏死因子-α(TNF -α),c-Jun n端激酶(物)、γ干扰素(IFN -γ)、一氧化氮(NO)、诱导一氧化氮合酶(伊诺),AP-1。姜黄素的抗糖尿病的属性显示,通过其抗氧化,抗炎,抗凋亡PPAR的活动通过中介α/γ导致监管的胰岛素信号和磷酸二酯酶/环腺苷酸(PDE /营)在代谢13,14]。同样,促进PPARγ配体结合活动姜黄素可以刺激游离脂肪酸分解代谢,可调节葡萄糖稳态,胰岛素抵抗和糖化血红蛋白(HbA1c)水平在相关疾病如糖尿病和肥胖15]。姜黄素可以抑制一些炎症通路和调节与肥胖相关的代谢疾病通过抑制低密度脂蛋白(LDL)和细胞内胆固醇水平PPAR的激活γ,导致的镇压α1胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(αsma)、结缔组织生长因子(CTGF),转化生长因子(TGF -β)受体,血小板源生长因子(PDGF -亚基Bβ),interleukin-1 (il - 1)、interleukin-13 (IL-13)和表皮生长因子(EGF) [16]。此外,分子对接研究表明,姜黄素作为PPARγArg受体激动剂结合Ile(341),(288),爵士(289),阿拉巴马州(292),低浓缩铀(333),Ile(326),低浓缩铀(330)和(329)氨基酸在PPAR的活性部位γ(8]。
姜黄素还演示了抗癌和在许多肿瘤细胞凋亡的属性。例如,姜黄素理气β连环蛋白/ t细胞因素(Tcf)信号通路在人类结肠癌细胞系HT-29,导致抑制PPAR的表达δ,14-3-3ε和血管内皮生长因子(VEGF)和随后的诱导apoptosisin HT-29细胞(17]。在MCF-7乳腺癌细胞,姜黄素激活AMPK PPAR的上游信号γ3 t3-l1脂肪细胞,导致PPAR的下调γ和减少脂肪细胞的分化18]。此外,姜黄素作为癌症治疗候选人显示通过PPAR发挥其抗癌效果γ激活和WNT /异常的下调β连环蛋白通路导致激活糖原合酶激酶3β(GSK-3β),导致炎症的控制,增殖,血管生成在肿瘤(19]。姜黄素介导其antifibrotic PPAR的影响γupregulation基质降解蛋白酶、组织蛋白酶B / L (CatB和CatL) (20.]。最近,据报道,姜黄素介导的有机阳离子转运蛋白2 (OCTN2)表达式通过PPAR的激活γ/ RXRα过氧物酶体扩散国的反应途径元素(PPRE)在结肠癌SW480细胞[21]。
姜黄素可以抑制肝星状细胞(HSC)激活和调节肝脏炎症upregulation PPAR的伤γ,可以增加或者减少细胞凋亡细胞周期蛋白D1和增殖抑制血管生成/细胞生长,也可能导致减少TGF -β信号和细胞外基质对抑制HSC的活化和肝纤维化22]。许多研究表明,姜黄素减轻cholangiopathy和胆汁在耐多药resistance-2基因(Mdr2纤维化−−/通过PPAR)老鼠γ激活,肿瘤坏死因子-α抑制,刺激血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)表达在cholangiocytes [23]。同样,它可以通过PPAR减弱肝脏损伤γ高度激活,细胞谷胱甘肽(GSH)含量,extracellular-signal调节激酶(ERK)抑制和预防toll样受体4(地)表达导致下调NF-kB在肝星状细胞(24]。Curcumin-low-molecular-weight挂钩(mPEG454)显示治疗对血脂异常的影响和非酒精性脂肪肝病通过元素绑定(分子)/ PPAR阵营回应γ/ CD36通路,抑制PPAR触发分子的激活γCD36的表达在中介的脂质稳态(25]。与此同时,姜黄素改善脂质积累通过增加PPAR在非酒精性脂肪肝病α信使rna和蛋白质含量在肝脏和PPAR抑制DNA甲基化α基因(26]。因此,姜黄素可以预防非酒精性脂肪肝炎肝硬化和非酒精性脂肪肝病通过直接/间接PPAR的感应γ表达式[27]。
在肺部炎症,姜黄素作为中介的炎症和氧化应激的upregulation PPARγ,导致抑制肿瘤坏死因子-α在急性肺损伤和肺疾病如特发性肺动脉高血压(28]。PPARγ激活的姜黄素导致upregulation血红素oxygenase-1 (HO-1)和块肺细胞增殖、重构、分化和细胞凋亡调节蛋白激酶C (PKC) / AMPK / p38MAPK NAD-dependent蛋白脱乙酰酶(SIRT1) / PPARγ途径,然后通过衰减NF -κB、信号传感器和催化剂transcription-1 (STAT-1)和AP-1,防止肺部炎症(29日]。
此外,姜黄素可以改善肾纤维化、慢性肾脏疾病共同的病理,逮捕细胞周期G1期。看来,姜黄素可以减少成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)通过上调PPAR积累γ和下调Smad2/3-dependent TGF -β1信号[30.]。其他的研究表明,姜黄素抑制TGF -β1-induced上皮间充质转变通过ERK / PPAR (EMT)γ信号通路在肾小管上皮细胞(Smad2/3-independent方式25]。然而,姜黄素显示其antifibrotic效果在肾纤维化的激活阶段通过减少TGF / Smad MAPK / ERK和鞘氨醇激酶1 (Sphk1) / sphingosine-1-phosphate (S1P),以及增加PPARγ途径阻止纤维化。
越来越多的证据表明,姜黄素表现出代谢疾病综合症治疗的疗效/激活PPAR增加γ和抑制炎症标记物的水平包括NF -κB,肿瘤坏死因子-α(hs-CRP)、il - 6和高敏c反应蛋白在动物模型和分子对接(31日]。姜黄素会抑制心肌细胞坏死和凋亡,废除NF -κB表达和刺激PPAR的表情γ心肌细胞和b细胞淋巴瘤2 (bcl - 2)在大鼠心肌梗死模型32]。在血管平滑肌细胞,姜黄素减少AngII-induced炎性因子和氧化应激增强PPAR -γ活动,导致TNF -下调α,il - 6,不,细胞增殖,p47phox还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,和活性氧(ROS)的生产。这些有益的影响姜黄素使其分子机制的解释动脉粥样硬化(33]。
先前的研究已经证明的防护潜力姜黄素在神经系统疾病如阿尔茨海默病、缺血性中风,中枢神经系统(CNS)损伤、慢性疼痛、创伤、多发性硬化、帕金森病。姜黄素减轻神经炎症和生产小胶质细胞、星形胶质细胞,由于PPAR炎性细胞因子γ-淀粉样蛋白的激活,导致抑制β积累以及炎症等信号级联Janus激酶(江淮)/信号传感器和转录激活(统计),NF -κB, il - 12 /干扰素γ(34- - - - - -37]。
此外,姜黄素在各种病理或免疫调节特性与年龄相关的疾病,如癌症、阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化和代谢紊乱。它能增强免疫系统的激活PPARγ,从而减少促炎细胞因子(il - 1的水平α,il - 1β、il - 12、il - 6、TNF -αNF -κB)和老年病CD36、HO-1和NADPH奎宁oxidoreductase-1 (NQ-1)可能发生,揭示姜黄素的免疫调节作用[35,38,39]。
4.2。白藜芦醇
白藜芦醇的天然多酚(对称二苯代乙烯)中发现一些植物如葡萄、花生、和其他浆果,据报道,抗氧化,抗癌,抗炎、心血管、降血脂药和代谢调节属性(40,41),虽然在某些临床研究治疗效果一直质疑(41- - - - - -43]。先前的研究表明,白藜芦醇作为一个自然PPAR激动剂onisotypes PPARs和调节新陈代谢40,41]。白藜芦醇改善动脉粥样硬化,血小板聚集,脂质稳态和总胆固醇积累通过其抗氧化,抗炎,抗凋亡,脂质过载抑制,除了改善内皮功能(42]。有趣的是,这些效应已经被证明通过激活PPAR的发生γ/ LXRα级联,SIRT1,内皮一氧化氮合酶(以挪士),AMPK, ABCA1, G1, ERK1/2,抑制肿瘤坏死因子α,干扰素γ和NF -κB,促进胆固醇流出(40- - - - - -42]。
白藜芦醇也改善了carboxymethyllysine——(CML)诱导胰腺损伤和高血糖通过增加胰岛素合成和移植胰腺PPARγ胰腺和十二指肠homeobox-1 (PDX-1),以及激活核转录因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)途径43]。白藜芦醇抑制氧化应激激活的Nrf2和PPARγ信号通路和相声。
在糖尿病心肌病,白藜芦醇抑制心肌纤维化在高血糖的条件下通过抑制ROS / ERK / TGF -β/ periostin和TGF -β1 / Smad3途径,随着调制SIRT1 / CDK2-associated cullin 1 (CACUL1) / PPARγ轴(42]。看来,抗炎,抗氧化、抗凋亡和antifibrotic白藜芦醇发挥关键作用的属性/下调的信号级联。
在进一步行动,白藜芦醇能保护视网膜色素上皮(RPE)细胞碘酸钠损伤通过其抗氧化和抗炎作用,导致PPAR的监管α和PPARδ构象和抑制ROS和引发的生产,以及谷胱甘肽老年病减弱氧化应激和年龄相关性黄斑变性的进展(44]。此外,白藜芦醇在血脂异常或代谢综合征减少体重,调节脂质沉积,调节脂肪细胞的基因表达,并刺激白色脂肪褐变,通过phosphatidylinositol-3kinase (PI3K) / SIRT1, Nrf2, PPARγ肿瘤坏死因子-α和蛋白激酶A (PKA) / LKB1 / AMPK信号通路(45]。通过调节PPAR白藜芦醇发挥免疫调节作用α/ RXRαil - 10的信号,激活自然杀伤细胞信号,白细胞溢出信号和il - 6信号,免疫反应途径参与疾病(45]。最近,一种新型混合化合物(PTER-ITC)形成从trans-3 5-dimethoxy-49-hydroxystilbene (pt),白藜芦醇的自然dimethylated模拟和异硫氰酸酯(ITC)共轭。PTER-ITC揭示抗癌潜力在乳腺癌细胞系(MCF-7和mda - mb - 231)通过PPAR的激活γ,PPARβ半胱天冬酶、p38 MAPK、物、半胱天冬酶9日7日和半胱天冬酶3通路的差别,对这些基因bcl - 2和存活素(46]。因此,白藜芦醇可能被视为自然PPAR激动剂作为一个有效的候选人资格预防和治疗一些慢性疾病(表1)。
4.3。Polydatin
Polydatin,也被称为生长发育,是一种糖苷化合物存在于葡萄的白藜芦醇蓼属植物cuspidatum,Fallopia粳稻、花生、草莓、和其他来源(47- - - - - -49]。Polydatin显示生物活性,如血小板聚集的拮抗剂,心血管,神经保护,王亚南,血栓形成,antiatherosclerotic,抗肿瘤、抗菌、保护肺,抗炎,抗氧化剂,nephroprotective,杀菌作用抑制剂、免疫刺激剂(47,48,50- - - - - -52]。恢复血管内皮细胞(vec)白藜芦醇苷此外,浸膏得PPAR在高葡萄糖条件下的功能β-不信号通路,改善糖尿病的心血管疾病(52]。Polydatinin除了施加antiatherosclerotic影响通过前b细胞集落提高和激活PPAR的差别(PBEF)对这些因素γ和SREBP-1,从而调节细胞内脂质代谢在腹膜巨噬细胞,以及减少胆固醇的沉积,预防动脉粥样硬化的发展(49,50]。在糖尿病(DM)相关的肝脏疾病,polydatin充当PPARα/β信号通路激活(表通过其消炎和抗氧化的影响1)[53,54]。产生明显的白藜芦醇苷总之,浸膏得率影响氧化应激和inflammatory-induced疾病通过激活PPAR子单元和相关信号通路。
4.4。Phlorotannins
Phlorotannins,间苯三酚的聚合物,是一组多酚的生物活性化合物被发现在褐藻(55,56]。他们拥有一些生物活性包括抗菌,抗病毒,王亚南,心血管,抗炎、神经保护、抗癌、免疫调节、降血脂药,治疗糖尿病药,抗氧化性能(55- - - - - -57]。Ecklonia属的海带和棕色海藻丰富的phlorotannins,特别是eckol-type,通过增加PPAR王亚南活动α和肉碱palmitoyl-transferase 1 (CPT-1)以及减少SREBP-1和甘油三酯(TG),防止脂肪酸氧化和减少脂肪生成ethanol-induced脂肪肝(57]。此外,间苯三酚化合物的部分的天线蕨叶野外。Schlecht交货。保护3 t3-l1脂肪细胞对脂质积累的细胞表达下调SREBP1c,脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶a desaturase-1 (SCD1) glycerol-3-phosphate酰基转移酶(GPAT), PPARγ,CCAAT-enhancer-binding蛋白质α(C / EBPα)adipogenesis-related蛋白质58]。虽然phlorotannins演示一些有益的影响,有证据显示副作用或毒性在细胞系,在动物和人类研究。然而,进一步的研究应该评估的安全性和毒性phlorotannins用作功能性食品和药品(表1)[59]。
4.5。槲皮素
槲皮素是一种常见的和重要的黄酮类化合物,广泛分布于茶,洋葱,辣椒,李子,芒果、和各种类型的浆果,水果和蔬菜(60- - - - - -62年]。槲皮素起着重要的作用在抗炎、抗氧化、抗病毒、抗癌、antiatherosclerotic,心脏保护和其他生物活动在疾病的预防和治疗60- - - - - -62年]。槲皮素可以抑制atherosclerosis-induced心肌梗死(MI),心力衰竭和高血压upregulation PPARγ和所涉及的信号级联,包括抗氧化途径的差别,对这些炎性细胞因子(表1)[60- - - - - -66年]。然而,PPARγ2化学激活荧光素酶基因表达(CALUX)文化研究表明,槲皮素(10μ与维生素C(500米)co-incubatedμ米,以防止自动氧化)可能会增加PPAR的效果γ配体和PPAR的表情γ细胞受体导致与内生PPAR协同效应γ受体激动剂(67年]。
在代谢疾病如肥胖和代谢综合症,槲皮素可以增强窟布朗宁和棕色脂肪组织(蝙蝠)由于激活的激活β3-adrenergic受体(β3AR)/ PKA AMPK / PPARγ/过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂1α(PGC1α)通路,通过这种方式诱导解偶联蛋白1 (UCP1)和ABCA1的表达促进三磷酸腺苷(ATP)和抑制脂肪堆积(68年- - - - - -70年]。由于脂肪形成的相关性,看来PPAR的抑制γ,C / EBPα,或者,如肥胖治疗扮演关键的角色。此外,槲皮素可能发挥其抗糖尿病的通过激活SIRT1 / PPAR和葡萄糖吸收的影响γ/ AMPK信号级联来改善胰岛素抵抗和糖尿病的并发症71年]。槲皮素(0.1的结合μ和吡格列酮(0.1 M)μ米,PPARγ受体激动剂)抑制全身的血管紧张素ⅱ(Ang II)收缩效应fructose-streptozotocin (FSTZ)糖尿病大鼠抗氧化和没有发布属性(72年]。在另一项研究中,槲皮素显示,高脂肪高蔗糖抗糖尿病作用超过抗肥胖饮食(HFHSD)动物消耗槲皮素(30毫克/公斤/ BW /天)为6周。同样,脂肪生成的酶和脂蛋白脂酶,包括acyl-coenzyme氧化酶(ACO), CD36,肉碱palmitoyltransferase-1b (CPT-1b), PPARα,PGC-1α解偶联蛋白3 (UCP3),一个线粒体转录因子(TFAM)和cyclooxygenase-2 (cox - 2)在脂肪组织保持不变,而槲皮素治疗减少果糖胺基葡萄糖,胰岛素和稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR),作为接受糖尿病模型大鼠标记(73年]。
PPAR亚型在心血管疾病治疗中获得了相当大的关注。槲皮素antiatherosclerosis展出效果上调PPARγ/ LXRα/ ABCA1和促进THP-1派生的泡沫细胞胆固醇流出62年]。此外,槲皮素可以减少缺血/再灌注损伤的政府上调SIRT1 / / PPARγ/ PGC-1α,激活PI3K / Akt通路,抑制肌坏死,增加bcl - 2 /伯灵顿(pro-apoptotic蛋白质),抑制炎性反应,清除活性氧,增强心脏功能(61年,66年]。因此,槲皮素,通过增加或激活PPARγ心中和相关信号级联,施加在心血管病心血管效应,包括高血压、心力衰竭、心肌缺血、动脉粥样硬化由于抗氧化,抗炎,抗凋亡疾病(60- - - - - -66年]。同时,槲皮素抑制活化的三种亚型的PPAR通过其抗炎和抗氧化性能与肥胖相关的疾病和炎症性疾病和增强免疫系统74年]。同样,槲皮素显示它的有利影响,如降低和抑制脂质accumulation-induced PPAR的慢性炎症α级联的养殖鸡肝细胞(75年]。此外,槲皮素治疗退行性神经功能障碍在鼠标帕金森病模型通过调控PPARγ,PGC-1α,TFAM激活polycystin 1 (PKD1) / Akt通路(75年]。
4.6。山柰酚
山柰酚是一种黄酮醇,丰富的水果,蔬菜,和各种药用植物,如葡萄柚,茶,和浆果76年,77年]。大量研究支持多元化有益山柰酚的性质,包括抗氧化、抗炎、抗癌的,各类典型,antiatherosclerotic,心血管,antihyperlipidemia antiosteoporotic,治疗糖尿病药和雌激素/抗雌激素的活动(76年- - - - - -79年]。此外,它降低了胆固醇、血糖和TG水平通过肝X受体(LXR)激活和抑制固醇调节元件结合蛋白(如),和没有肝脂肪变性的副作用76年- - - - - -80年]。山柰酚也增强算法的表达,细胞色素P450 family4 -亚一个多肽1 (CYP4A1)和PPARα在肥胖,从而减少脂肪和脂质积累79年]。公布的数据显示,代谢紊乱,尤其是肥胖和脂肪、山柰酚PPAR增加α,PPARδ目标基因,从而诱导自噬和脂肪酸的吸收以及减少PPARγ和SREBP-1c表达通过激活/抑制相关的信号通路调节肥胖和代谢障碍(表1)[76年- - - - - -82年]。虽然有益的抗氧化剂和抗炎作用的山柰酚已报告,精确的分子目标和山柰酚治疗疾病的机制尚不清楚。因此,进一步的研究是需要调查的山柰酚机制的行动。
4.7。芦丁
quercetin-3-O-rutinoside,芦丁黄酮醇的有益的特性,如抗氧化能力、抗癌的,心血管,antiatherosclerotic, antiadipogenic,神经保护和antihyperuricemia活动83年- - - - - -89年]。大量的在体外和在活的有机体内研究表明,芦丁可以改善葡萄糖吸收,高脂血症、胰岛素抵抗、脂质积累,肥胖,通过修改PPAR的表达和代谢功能障碍γ和SREBP-1cin脂肪组织,从而促进AMPK和Akt活动来调节体内脂肪沉积(83年- - - - - -87年]。同时,芦丁减毒nod样受体家族pyrin域包含3 (NLRP3) inflammasome激活通过其抗炎和抗氧化效果,以应对fructose-induced肾高脂血症和伤害(88年]。同样,芦丁,通过刺激胰岛素(一种蛋白激酶和ERK1/2)通路和抑制瘦素(JAK2 / STATE3)瀑布,PPAR触发α肉碱palmitoyl-transferase 1 (CPT1)和有机阳离子转运蛋白2 (OCTN2)上调,导致肾尿酸盐和脂质降低(88年]。此外,芦丁表现出神经保护效应由于其延缓氧化应激的能力通过刺激PPAR脑组织δ(一个丰富的PPAR在大脑神经组织和同种型),导致抗氧化系统的推广,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽,paraoxonase (PON-1 PON-3)和减少PON-2 cisplatin-neurotoxic鼠模型(89年]。综上所述,芦丁减毒代谢功能障碍或其他疾病引起的氧化压力通过刺激或抑制炎症相关的分子机制与PPAR的监管α/ PPARγ/ PPARδ水平(表1)。
4.8。Hesperetin
橘皮苷及其糖苷配基hesperetin, methoxylated黄烷酮称为柑橘类黄酮素,有特殊的药理作用与高渗透性细胞膜,如抗炎、抗氧化、抗高血压、心血管、血管舒张、抗癌、免疫调制剂、抗过敏药、神经保护、抗癫痫、抗抑郁药物,脂质降低,毛细管fragility-reducing, antiadipogenic, PPARγ受体激动剂性能(表1)[81年,90年- - - - - -98年]。此外,橘皮苷/ hesperetin通过PPAR施加有益的影响γ激活和随后两PPAR调制γ端依赖/独立通路有针对性的组织[90年,98年]。
这些研究表明氧化应激和橘皮苷恢复inflammation-induced通过促进肝PPAR肝毒性γ表达和抗氧化指标,以及减少肝脏功能酶和炎症细胞因子(92年,97年]。同时,橘皮苷/ hesperetin PPAR刺激γ,这是集中参与凋亡的中介(减少物、caspase-3/9 p53,伯灵顿),抗炎(衰减TNF -α,il - 1βil - 6,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1),细胞内粘连molecule-1 (ICAM-1)),和抗氧化剂(增加超氧化物阴离子歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽)效果和改善性肌力和lusitropic心脏功能(左心室收缩压率(+ dP / dt)的压降(dP / dt)、平均动脉压(MAP))在大鼠心脏肥大和IR模型(93年- - - - - -95年]。
有趣的是,橘皮苷显示antiadipogenic和delipidating通过抑制效果PPARγ,CCAAT-enhancer-binding蛋白质β(C / EBPβ),SREBP1-C,perilipin,参与脂肪形成的不同阶段(脂类分解和脂肪生成)。此外,它增加了脂肪甘油三酯脂肪酶在preadipocytes来源于人类间充质干细胞,还充当了PPARγ受体激动剂和提高C / EBPα减少胰岛素与脂质3 t3-l1脂肪细胞模型(81年,90年,91年]。它可以推测,橘皮苷/ hesperetin PPARγ受体激动剂,导致炎症反应的衰减,因而最终预防疾病通过激活的自由基清除活性。
4.9。芹黄素
芹黄素,黄酮丰富injested日常的食物,如水果,蔬菜,和一些药品,具有各种生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗高血糖药,antiadipogenic,各类典型,心血管,antifibrotic,抗抑郁药,抗糖尿病的,王亚南的行动99年- - - - - -103年]。此外,芹黄素还可以下调PPARγ和CEBP -α脂肪形成的早期阶段3 t3-l1脂肪细胞和防止高脂肪饮食——(HFD)诱导大鼠的代谢综合征。芹黄素还可以防止脂质积累和提高脂肪细胞的分化,从而在王亚南效应(99年- - - - - -103年]。最近的研究证实,芹黄素是一种PPAR调制器,抑制通过抑制PPAR obesity-induced代谢综合征γ和PPARα,导致激活/抑制上游或下游目标,如STAT3、C / EBP -α,CD36 SREBP-1c和Nrf2在脂肪组织(99年,One hundred.,103年]。此外,另一项研究表明,芹黄素激起PPAR的表情γ巨噬细胞减少代谢异常和糖尿病大鼠肝脏/肌肉脂肪变性HFD和(101年]。同样,芹黄素减毒四氯化碳(三地4全身的),胆管结扎(BDL)肝纤维化减轻自噬和激活肝星状细胞(hsc)和细胞外基质(ECM)通过激活PPAR形成α和抑制TGF -β1 / Smad3和p38通路(102年]。然而,进一步证实芹黄素的精确的潜在机制PPARs尤其是脂肪,巨噬细胞,或其他组织,在活的有机体内肥胖和ob / ob的模型在体外的研究是必要的。
芹黄素的心血管效应,PPAR的先前的研究报道α和PPARγ参与改善心脏肥大和心肌异常(104年,105年]。这里,芹黄素在糖尿病大鼠PPAR增加γ为了减弱MI-induced肌坏死和心脏功能障碍(105年]。在肾血管性高血压大鼠,改善心脏肥大和糖脂代谢通过直接抑制血管紧张素ⅱ和缺氧诱导factor-lα(HIF-1α),随后PPAR递减γ和增加PPARα导致心肌CPT-1调制,丙酮酸脱氢酶lipoamide激酶同工酶4 (PDK-4) glycerol-3-phosphate酰基转移酶(GPAT)和葡萄糖transporter-4 (GLUT-4)蛋白质104年]。此外,由其抗氧化和消炎作用激活PPAR芹黄素γ预防抑郁症或小鼠肺纤维化减少NLRP3 inflammasome,小胶质细胞,丙二醛(MDA)和细胞凋亡106年)或TGF -β1、矩阵metallopeptidase 9 (MMP-9)和波形蛋白(107年在鼠抑郁或小鼠肺纤维化模型,分别。因此,芹黄素的药理效应PPARs表明新方法治疗心血管疾病,大脑和神经系统,免疫并发症(表1)。
4.10。柚苷配基
柚皮苷(黄烷酮甙)和柚苷配基(它的糖苷配基)是主要的类黄酮的柑橘类水果,柚子,西红柿,和橙色与不同的药理活性,如抗氧化、抗炎和antihypercholesterolemia,各类典型,低血压患者,心血管,神经、代谢综合征治疗108年- - - - - -113年]。通过PPAR柚苷配基改善代谢紊乱α和/或PPARγ(PGC1上调和刺激α,UCP1 CPT-1 UCP2) /抑制(LXRα、脂肪形成的脂肪生成的)相关的下属上/下游激酶,酶,基因、受体,从而提供抗氧化和抗炎作用在糖尿病,高胆固醇血症、肥胖、和肝脏脂质代谢障碍模型,如表所示1(109年- - - - - -111年,114年- - - - - -117年]。一些研究人员报道PPAR柚苷配基α/γ受体激动剂(108年,111年补充),但使用柚苷配基对PPAR没有显著影响α/γ(略有下降)ovariectomy-induced新陈代谢干扰雌性老鼠。有趣的是,它增加了脂肪酸氧化(CPT1α)和脂肪生成新创(SREBF1),但降低了酰coa氧化酶1 (ACOX1),另一个脂肪酸氧化的目标(108年]。还在进一步研究中,柚苷配基封锁脂肪形成的的表达,通过抑制LXR脂肪生成的活动α/ SREBP1c PPARγ信号级联恢复肝脂质积累和肝功能异常在HBx-induced肝脂肪变性(118年]。
PPAR亚型(α,β,γ)似乎心脏和肾脏损伤的关键行动。柚苷配基,通过PPAR的激活α,PPARβ,PPARγ,改善糖尿病肾病、心肌细胞肥大与CYP4A-20-Hydroxyeicosatetraenoic酸(20-HETE)的增加,细胞色素P450-family2-subfamily j-polypeptide 3 (CYP2J3) 15-epoxyeicosa-5, 8日和14日11-trienoic酸(14,15-EET)水平,分别为(112年- - - - - -119年]。因此,柚皮苷和柚苷配基可以有效的为一个潜在的补充和替代医学PPAR调制器在免疫治疗,大脑,心脏,代谢,肾疾病。
4.11。儿茶素
儿茶素是一大群类黄酮,flavan-3-ol结构,包括儿茶素,epi-catechin,儿茶素,epigallocatechin-3-gallate,含有花青素也存在于许多植物和膳食食物,如苹果、茶、可可豆,葡萄籽,和红酒120年- - - - - -130年]。值得注意的是,儿茶素multibeneficial生物效应,例如各类典型,降血脂,抗氧化,抗炎,抗糖尿病的,抗癌,antiatherosclerotic,心血管,神经保护,nephroprotective [120年- - - - - -130年]。(-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG),绿茶儿茶素,PPAR展出α和PPARγ受体激动剂在皮下脂肪组织,但是PPARγ拮抗剂活动附睾的脂肪组织减少肥胖和附睾的白色脂肪组织重量HFD老鼠通过激活AMPK [120年]。此外,EGCG和儿茶素抑制脂肪细胞的分化减少ROS、炎症、胰岛素信号和stress-dependent增殖蛋白激酶(MAPK)激酶,MEK / ERK和PI3K / Akt通路。此外,增加环腺苷酸(营)/ PKA PPAR的信号导致失活γ,C / EBPα,forkhead转录因子O1群(FoxO1)克隆expansion-related基因3 t3-l1细胞或preadipocyte模型(121年,123年- - - - - -126年]。有趣的是,原花青素PPAR B2(一种儿茶素)激活γ调节巨噬细胞M2极化和操纵的M1 / M2巨噬细胞内稳态代谢炎症性疾病。同样,它诱导M2巨噬细胞标记,包括精氨酸酶(__arg1) Ym1,发现炎症区(Fizz1)和集群分化206 (CD206+)以及PPARγ目标(CD36 ABCG1),但抑制糖尿病小鼠巨噬细胞M1标记(122年]。
通过PPAR EGCG对它施加有益的抗癌效果α激活和失活HO-1 / Nrf2途径在某些癌症细胞系,包括胰腺癌、食道癌,MCF-7,卵巢。然而,由于EGCG-induced PPARα表情,HO-1被PPAR负调控α为直接目标,根据细胞类型和配体刺激。因此,PPARα激活减弱EGCG-induced HO-1上调和糖分会让癌细胞EGCG [127年]。此外,PPAR儿茶素激活γ通过抗炎、抗氧化和抗凋亡效果改善心脏、肾、大脑和神经系统损伤引起的相关疾病(128年- - - - - -130年]。此外,儿茶素似乎是重要的监管机构PPARs (PPARα,PPARγ,PPARα/γ,PPARδ)(表1)参与保护器官,通过抑制/刺激他们的上游或下游目标改进的每个器官功能(129年- - - - - -131年]。
4.12。小檗碱
小檗碱是一种异喹啉生物碱,存在于植物等小檗属植物种虫害和黄连。此外,一些以往的研究报道,小檗碱被认为是抗炎,糖尿病,心血管,神经保护,antihyperlipidemic,抗氧化剂,王亚南,antiadipogenic潜在132年- - - - - -138年]。小檗碱通过PPARs展出其药理作用,尤其是选择性PPARα受体激动剂在调节代谢、肝、肾、心脏、大脑障碍(表1)[135年,137年,139年- - - - - -142年]。小檗碱影响上游或下游信号的目标,导致PPAR的激活α,从而减少脂肪生成和促进β氧化在动物代谢功能障碍模型133年- - - - - -135年,137年]。有趣的是,PPAR小檗碱激活α/一氧化二氮系统(NOS) /不信号通路在心脏动物实验,表明没有PPAR的下游是一个关键的目标α信号级联cardiachypertrophy [140年,141年]。
4.13。肉桂酸
肉桂酸是一种有机和芳族不饱和植物性羧酸(两个顺式和反式亚型)施加有益的治疗效果,如antitumoral活动,抗氧化,抗炎,antiatherogenic, hepatoprotection,心脏保护和神经保护143年- - - - - -145年]。肉桂酸的PPAR展出α受体激动剂作用减少脂质积累和神经退化在细胞和动物模型143年- - - - - -145年]。有趣的是,它充当PPARγ拮抗剂,导致肝脂肪生成和抑制脂肪酸摄入HepG2细胞db / db老鼠(表1)[144年]。最近的一项研究表明,聚lactic-co-glycolic酸(PLGA)纳米颗粒的肉桂酸浓度≥25μ通过PPAR M抑制MCF-7细胞增殖γ信号通路,导致的代谢活动和ki - 67抗原对乳腺癌发挥细胞毒性作用[146年]。因此,肉桂酸可以作为受体激动剂或拮抗剂PPARs调节异常的各种疾病。
4.14。甘草酸
甘草酸(甘草甜素)是一种生物活性提取三萜Glycyrrhizaglabral .根(147年,148年]。以前的研究报道glycyrrhizinin治疗疾病的有利影响和一些研究调查了甘草酸和PPARs(表之间的关系1)[147年- - - - - -149年]。此外,甘草酸的新合成衍生品,2-cyano-substituted类似物,19日甘草酸潜力的PPAR展出γ激活抑制HT-29, HCT-15、MCF-7 HepG2致癌物细胞系(150年]。此外,19岁的甘草酸导数PPAR增加γ和减少MMP-2 / MMP-9作为抗肿瘤剂对MCF-7细胞(150年]。在另一项研究中,腹腔内注射50毫克/公斤的甘草酸在雄性Sprague-Dawley老鼠喂食随意与标准饮食改善胰岛素敏感性,降低脂质(总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白和三酰甘油(标签),差异PPARα和PPARγ在肝脏和透露antiglucocorticoid效果(151年]。最后,甘草酸作为PPAR施加作用α/γ受体激动剂由于其抗氧化和消炎作用。
4.15。齐墩果酸
齐墩果酸是一种天然五环三萜系化合物中发现药用植物,水果和蔬菜(152年,153年]。它显示一些药物可能通过其双重对PPAR激动剂操作在组织153年,154年]。同样,齐墩果酸PPAR同时激活γ/α,导致增加脂肪酸运输蛋白1 (FATP-1)和长链酰coa合成酶(ACSL)调节代谢功能障碍3 t3-l1 C2C12细胞(154年]。此外,齐墩果酸作为PPAR的配体γ1或PPARδ肥胖或高glucose-induced代谢异常管理的动物和细胞系模型(152年,153年]。然而,在在活的有机体内研究中,心血管和王亚南PPAR的刺激效果α和PPARγ分别为(155年,156年]。在另一项研究中,孤立oleanane-type三萜白头翁koreana根显示抗炎作用通过激活PPAR绑定PPRE荧光素酶记者,从而诱导的抑制NF -κB,进气阀打开,ICAM-1in HepG2细胞(表1)[157年]。然而,未来的研究需要确定精确的齐墩果酸的PPARs受体激动剂作用机制。
4.16。乌索酸
乌索酸(UA)、五环三萜,发现树皮、根、叶子,许多药用植物和水果,表现出广泛的生物活性如抗炎、抗癌、抗氧化剂,心血管,抗病毒,代谢紊乱158年- - - - - -161年]。此外,UA PPAR运作α受体激动剂调节代谢综合征、肝脏疾病、呼吸功能障碍,和夸张的炎症反应在动物和细胞系实验(158年,160年,162年- - - - - -164年]。同样,UA改善脑缺血/再灌注损伤、中枢神经系统(CNS)神经功能障碍,remyelination,多发性硬化症(大脑中枢神经系统/违规行为),并通过促进PPAR过敏性哮喘的气道炎症γ信号的PPARγ受体激动剂的潜力在活的有机体内研究[159年,165年,166年]。最近的一项研究表明,UA (0-50μ米)可能通过促进AMPK和PPAR起到antiskin癌症的作用α在Ca3/7 MT1/2癌变前的和恶性皮肤癌细胞系(166年]。同时,乌索酸结合青蒿琥酯抑制高脂血症和动脉粥样硬化增加低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白-ⅰ(apoA-I)和PPARα,以及SREBP1降低高血糖的兔子模型(7]。因此,UA, PPAR配体和共激活剂(表1),可以在多种疾病管理中发挥作用,但未来的动物或临床研究需要证明其承诺PPARs相关属性。
4.17。Shogaol
6-Shogaol 6-gingerols的脱水干燥生姜(姜)的根状茎,是一种酚醛辛辣的化合物具有许多药理特性,包括抗癌、抗炎和神经保护作用[167年- - - - - -169年]。许多研究报道,6-shogaol PPARγ受体激动剂的抗炎、抗肿瘤、神经保护效应(表1)[167年- - - - - -169年]。这些研究表明,6-shogaol可能作为一种新颖的PPAR的角色γ受体激动剂配体管理疾病,如炎症、癌症和神经退化。
4.18。油酸
油酸(OA)是最丰富的cis欧米茄9单一不饱和脂肪酸与18个碳原子在橄榄油,展品抗氧化剂,心血管,抗炎,抗菌,王亚南效果170年,171年]。据报道,增强PPAR OA的行为γ减少肿瘤坏死因子-α、il - 6、il - 1β,进气阀打开,MMP-9单核细胞或巨噬细胞(171年,172年]。有趣的是,OA PPAR的压抑的表达γ和SIRT1保护冠状动脉平滑肌细胞(170年]。同时,OA提升了PPARδHepG2细胞通过引发40-phospholipase C - G protein-coupled受体(GPR40-PLC)钙通道调节脂质代谢和胰岛素敏感性172年]。因此,这些结果表明,OA可以作为潜在的PPAR激动剂(表1)和未来的工作将需要调查PPARs之间的关系和油酸在动物模型和临床试验。
4.19。多不饱和脂肪酸
多不饱和脂肪酸(PUFA)或必需脂肪酸,被称为n - 3, n-6,或n - 9,在鱼和植物油和已被证明对人类或动物的健康起到有益的作用[173年,174年]。多不饱和脂肪酸可以作为活化剂PPAR信号调节异常的肝、癌症、心血管疾病和炎症性疾病(表1)[175年- - - - - -178年]。在山羊喂食α亚麻酸增强PPARα在肝脏172年]。虽然许多研究已经调查PPARs PUFA的影响结果是矛盾的,因此更多的研究是必要的,以确定确切的影响。
4.20。其他的植物化学物质
除了上面提到的化合物外,其他天然植物化学物质显示潜在的研究(表PPARs配体活动1)。萜类化合物如1、8-cineole [7,179年),姜辣素(7),肉桂醛(180年),香芹酚(181年],zerumbone [182年,草183年),tanshinone花絮”(184年],pedunculoside [185年),和番茄红素β胡萝卜素(186年)作为双重PPARs展示antiatherosclerotic活化剂,antiadipogenic,抗炎、抗癌、王亚南,antihyperlipidemia效果。有趣的是,桦木酸(一种三萜)PPARγ和PPARα拮抗剂活动3 t3-l1细胞促进葡萄糖吸收和骨生成,随着脂肪生成抑制(187年]。同时,墨角藻甾醇(三萜)(188年),umbelliferone(香豆素)(189年,白屈菜赤碱(一种生物碱)190年]证明了PPARγ激活修复肝损伤、肝纤维化,分别和糖尿病动物模型。PPARs及其生物目标的植物化学的配体(图所示2)。
5。临床发现
虽然很多在体外和在活的有机体内研究证明有益疗效的植物化学物质通过PPARs激活/抑制作用(表对一系列疾病1),很少有临床研究在PPARs植物化学物质的影响及其影响的疾病。有限的临床证据对一些植物化学物质与PPARs可用和疾病的矫正,主要对代谢综合征(表2)。多不饱和脂肪酸(欧米伽),已知PPAR配体,大多数临床试验报道二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)α亚麻酸(n3)欧PPARs激活/抑制调节疾病[191年- - - - - -200年]。此外,血液抽样或基因分析的主题展示了单核苷酸多态性(snp)与PPARs和欧米伽对代谢综合征的影响(202年,204年]。此外,姜黄素和白藜芦醇增加PPAR的表达式γ基因调控相关的代谢综合征和糖尿病,冠心病,多囊卵巢综合征(201年- - - - - -203年]。此外,政府naringen糖尿病53岁的非洲裔美国女性(案例研究)表明,柚苷配基对其监管的影响通过激活PPAR胰岛素抵抗和代谢率α和PPARγ,从而促进UCP1和CPT1β(204年]。在另一项研究中,影响儿茶素(EGCG)在泰国肥胖受试者评估(= 15)报告消耗300毫克/天EGCG 4和8周并不影响UCP1和PPAR的表情γ在褐变白色脂肪细胞,但有趣的是EGCG降低TG,血压,kisspeptin水平在这些肥胖的人类被试(表2)[205年]。考虑到稀疏的临床研究,植物化学物质的确切激活/抑制效应在疾病PPARs保证更多的临床试验调查与更大的样本量与药代动力学,剂量、频率、持续时间和治疗协议。
6。限制
有一些限制这个评论在下面进行了突出显示。最重要的限制治疗评价是缺乏足够的临床研究迄今为止大多数PPAR自然受体激动剂。此外,有证据不足的安全或副作用和可能的药物相互作用的口服植物化学物质在临床和动物实验。因此,还需要进一步的研究来评价药代动力学特点和植物化学物质的生物利用度PPAR受体激动剂。同样,作为不同的个体基因多态性可能对PPARs修改植物化学的影响及其剂量和治疗机制,只有欧米伽的遗传多态考虑可用的研究。虽然各种天然植物化学物质被认为是候选人PPAR监管机构在体外和在活的有机体内研究中,最大数量的临床试验已进行多不饱和脂肪酸。
7所示。结论
总体而言,基于辅助治疗在许多疾病的天然产品,综述了植物化学物质之间的相互作用和PPARs疾病(表的多个监管机制1)。在这里,我们专注于监管通过疾病的植物化学物质异常PPAR-targeted分子机制,主要从可用在体外和在活的有机体内实验模型。然而,临床试验报道的植物化学物质的影响,管理通过PPARs激活或抑制疾病的途径进行了总结表2。
基于本文中给出的信息,值得注意的是植物化学物质已经证明有前途的潜力,可接受安全,受体激动剂或拮抗剂PPAR在几个疾病亚型与PPAR信号级联。此外,植物化学物质不仅可以作为PPAR配体,而且他们能够影响交互与辅活化因子和辅阻遏物为了PPARs目标基因的激活或抑制。此外,植物化学物质也会影响RXR活动和预处理和post-transcription监管机构通过诱导的异质二聚体PPARs / RXR交互,从而建立绑定PPRE和随之而来的DNA结合位点。
最后,它可以建议进一步研究保证评价的更多细节的植物化学成分配方提到他们的药代动力学参数,口服剂量、频率和吸收增强,扩大临床应用。自然植物化学物质可能代表有利PPAR激动剂/拮抗剂作用,预计phytochemical-mediated PPAR-associated疾病分子机制的理解将有助于一个安全的方法来治疗使用PPAR-targeted代理在未来。
缩写
| 一个β: | β淀粉样肽 |
| ABCA1: | 腺苷结合盒转运体A1 |
| ABCG1/5/8: | 腺苷结合盒转运蛋白G1/5/8 |
| ACAA2: | Acetyl-coenzyme酰基转移酶2 |
| ACACA: | 乙酰辅酶a羧化酶α |
| ACADL: | 酰coa脱氢酶长链 |
| ACAT: | 酰coa胆固醇酰基转移酶 |
| ACC: | 乙酰辅酶a羧化酶 |
| 疼痛: | 乙酰胆碱酯酶 |
| ACOT: | 酰coa thioesterase |
| ACOX1: | 酰coa氧化酶1 |
| ACSL: | 长链酰coa合成酶 |
| AdGFP: | AdCMV-GFP控制向量 |
| Agpat2: | 1-Acylglycerol-3-Phosphate O-Acyltransferase 2 |
| 如果: | 凋亡诱导因子 |
| 一种蛋白激酶: | 蛋白激酶B |
| 铝青铜: | 白蛋白 |
| ALOX5: | 花生四烯酸5-lipoxygenase |
| 高山: | 碱性磷酸酶 |
| ALT: | 丙氨酸氨基转移酶 |
| AMPK: | 活化蛋白激酶 |
| 曾帮工: | 心房利钠因子 |
| Angⅱ: | 血管紧张素ⅱ |
| ANP: | 心房利钠肽 |
| AP-1: | 激活蛋白1 |
| APG-7: | 自噬蛋白7 |
| APOC3: | 载脂蛋白C3 |
| __arg1: | 精氨酸酶 |
| AOPP: | 高级氧化蛋白产品 |
| AOX: | 酰coa氧化酶 |
| Apo-AI: | 载脂蛋白-ⅰ |
| Apo-AII: | 载脂蛋白A-II |
| apoE−−/: | 载脂蛋白E-defcient |
| β3基于“增大化现实”技术: | β3-Adrenergic受体 |
| ASC: | 凋亡和speck-like蛋白质 |
| Atgl: | 脂肪甘油三酯脂肪酶 |
| ATGL: | 脂肪甘油三酯脂肪酶 |
| ATP: | 三磷酸腺苷 |
| AUC: | 面积诅咒 |
| BACE1: | β网站淀粉样前体protein-cleaving |
| 蝙蝠: | 褐色脂肪组织 |
| BDL: | 胆管结扎 |
| 脑源性神经营养因子: | 脑源性神经营养因子 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 法国巴黎: | 脑利钠肽 |
| BSP: | 骨涎蛋白 |
| 包子: | 血尿素氮 |
| 阵营: | 环腺苷酸 |
| CaMKII: | Ca+ 2/ Calmodulin-dependent蛋白激酶二世 |
| 猫: | 过氧化氢酶 |
| CatB / L: | 组织蛋白酶B / L |
| CD36: | 清道夫受体(B类) |
| CD11c: | 清道夫受体 |
| CD206: | 206年集群的区别 |
| cdk1: | 细胞周期蛋白依赖性激酶1 |
| C / EBPα: | CCAAT-enhancer-binding蛋白质α |
| CE: | 酯化胆固醇 |
| 移动电话: | 羧基酯脂肪酶 |
| CETP: | 血浆胆固醇酯转移酶 |
| Cfd: | 补充因素D |
| 聊天: | Cholineacetyltransferase |
| 格瓦拉: | 胆固醇流出 |
| 切: | C / EBP-homologous蛋白质 |
| Cidea: | 环腺苷酸 |
| 水平: | 肌酸激酶在心肌束 |
| 据: | 睫状神经营养因子 |
| Col1α1/2: | 胶原蛋白I型alpha-1/2 |
| COX1: | 细胞色素C氧化酶亚基1 |
| cox - 2: | Cyclooxygenase-2 |
| CPT1β: | 肉碱palmitoyl-transferase 1β |
| 分子: | 营反应元件结合 |
| c反应蛋白: | c反应蛋白 |
| CTGF: | 结缔组织生长因子 |
| 心血管疾病: | 心血管疾病 |
| CVF: | 胶原蛋白体积分数 |
| cTnT: | 心肌肌钙蛋白T |
| Cyt C: | 细胞色素CDAB |
| 和: | 慢性不可预知的轻微的压力 |
| 衣冠楚楚的: | 心脏舒张动脉压 |
| 贴现: | 2 ,7 - - - - - -二氯荧光素 |
| DGAT1/2: | 二酰基甘油O-Acyltransferase 1/2 |
| DsbA-L: | 二硫键oxidoreductase-like蛋白质 |
| 吃: | 附睾的脂肪组织 |
| ECM: | 细胞外基质 |
| 表皮生长因子受体: | 估计肾小球滤过率 |
| Ehhadh: | Enoyl-CoA水合酶和3-Hydroxyacyl辅酶a脱氢酶 |
| EMT: | Epithelial-to-mesenchymal过渡 |
| 呃: | 内质网 |
| 兵: | 细胞外signal-regulated激酶 |
| eIF2α: | 真核起始因子2的磷酸化α |
| 以挪士: | 内皮细胞一氧化氮合酶 |
| ERR-1α: | PPARα-estrogen-related受体 |
| FABP1/4: | 脂肪酸结合蛋白1/4 |
| FAS: | 脂肪酸合酶 |
| 光纤光栅: | 空腹血糖 |
| 舰队指挥官: | 免费的胆固醇 |
| FEUA: | 部分尿酸的排泄 |
| FFA: | 游离脂肪酸 |
| 鳍片: | 空腹胰岛素 |
| FN: | 纤连蛋白 |
| Fitm1/2: | Fat-induced成绩单1/2 |
| Fizz1: | 在炎症区发现 |
| FoxO1: | 阿Forkhead转录因子1 |
| 台塑: | 空腹血浆葡萄糖 |
| 投资策略基金会: | 空腹血清胰岛素 |
| FSP27: | Fat-specific蛋白27 |
| FS: | 部分缩短 |
| 遗传算法: | 甘草酸 |
| GCLC: | Glutamatecysteine连接酶催化亚基 |
| GCLm: | 谷酰基半胱氨酸连接酶修饰符单元 |
| gir60 - 120: | 葡萄糖输注率60至120分钟 |
| GFAP: | 胶质原纤维酸性蛋白 |
| GK: | 甘油激酶 |
| GLUT-4: | 葡萄糖transporter-4 |
| 有: | Glutamic-oxaloacetic转氨酶 |
| GPAT: | Glycerol-3-phosphate酰基转移酶 |
| G3PDH: | Glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶 |
| GPR120: | G protein-coupled受体120 |
| G6Pase: | 葡萄糖6-phosphatase |
| GPT: | 谷氨酸丙酮酸氨基转移酶 |
| GPX3: | 血浆的谷胱甘肽过氧化物酶 |
| GRP78: | 78 kDa glucose-regulated蛋白质 |
| 谷胱甘肽: | 谷胱甘肽 |
| G0S2: | G0 / G1开关基因2 |
| 销售税: | 谷胱甘肽S-transferase |
| γGT: | γ谷酰基转移酶 |
| 糖化血红蛋白: | 糖化血红蛋白 |
| 高密度脂蛋白胆固醇: | 高密度脂蛋白胆固醇 |
| HFHS-D: | 高脂肪饮食高蔗糖 |
| HGF: | 肝细胞生长因子 |
| HIF-1α: | 缺氧诱导factor-lα |
| HK-2: | 正常的人类肾脏上皮 |
| HMGCR: | 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA还原酶 |
| 4-HNE: | 4-Hydroxynonenal |
| HO-1: | 血红素oxygenase-1 |
| 过氧化氢: | 过氧化氢 |
| HOMA-IR: | 稳态模型assessment-insulin阻力 |
| 人力资源: | 心率 |
| 肝星状细胞: | 肝星状细胞 |
| hs-CRP: | 高敏c反应蛋白 |
| 高速逻辑: | 荷尔蒙脂肪酶 |
| Hsp70: | 热休克protein70 |
| HUVECs: | 人类脐静脉内皮细胞 |
| iAUC: | 增量AUC |
| ICAM-1: | 细胞粘附molecule-1 |
| 干扰素-γ: | 干扰素γ |
| IKK: | 我κB激酶 |
| il - 1: | Interleukin-1 |
| il - 6: | 白细胞介素- 6 |
| il - 10: | 白细胞介素- 10” |
| IL-13: | Interleukin-13 |
| 伊诺: | 诱导一氧化氮合酶 |
| ——: | 细胞间活性氧 |
| 是: | 梗塞大小 |
| IVSd: | 舒张末期心室间隔厚度 |
| 物: | c-JUN n端激酶 |
| Keap1: | Kelch-like ECH-associated蛋白1 |
| LAMP-1/2: | Lysosome-associated膜蛋白的1/2 |
| LC3: | 轻链蛋白3 |
| LDH: | 乳酸脱氢酶 |
| 密度: | 低密度脂蛋白胆固醇 |
| LDLR- / -: | 缺乏的低密度脂蛋白受体 |
| LPAATθ: | Lysophosphatidic酸酰基转移酶-θ |
| LPL: | 脂蛋白脂肪酶 |
| LPIN1: | Lipin1 |
| L-PK: | L-Pyruvate激酶 |
| 光敏电阻: | Lipolysis-stimulated受体 |
| LXR: | 肝X受体 |
| + LVdp / dt最小值: | 最大正面的左心室压力 |
| −LVdp / dt最小值: | 左心室压力的最大负率 |
| LVIDd: | 左心室舒张末期内部直径 |
| LVEDP: | 左心室舒张压 |
| LVPWd: | 左心室舒张末期后壁厚度 |
| 地图: | 平均动脉压 |
| MAPK: | 增殖蛋白激酶 |
| MALAT1: | 肺腺癌转移相关记录1 |
| MBP: | 髓鞘碱性蛋白 |
| MCAD: | 线粒体碳链酰coa脱氢酶 |
| MCP-1: | 单核细胞化学引诱物蛋白1 |
| MDA: | 丙二醛 |
| 我: | 苹果酸脱氢酶 |
| 小姐: | 心肌梗死 |
| 基质金属蛋白酶: | 基质金属蛋白酶 |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| MUFA: | 单不饱和脂肪酸 |
| NEFAs: | Nonesterifed脂肪酸 |
| NF -κB: | 核因子-κB |
| NLRP3: | nod样受体家族pyrin域包含3 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| 氮: | NADPH氧化酶 |
| 《不扩散核武器条约》: | 非蛋白巯基 |
| NQO-1: | NADPH醌氧化还原酶 |
| Nrf2: | 核转录因子2红细胞两个相关因素 |
| NRF-1: | 核呼吸因子- 1 |
| NRK-49F: | 大鼠肾间质成纤维细胞 |
| O1: | 不成熟的OL |
| O4: | Pre-OL |
| OAT1: | 有机阴离子转运蛋白1 |
| OCN: | 骨钙素 |
| OCTN2: | 有机阳离子转运蛋白2 |
| 人事处: | 少突细胞祖 |
| oxLDL: | 氧化低密度脂蛋白 |
| PAI-1: | 纤溶酶原激活物抑制剂 |
| PBEF: | 前b细胞集落增强因子 |
| PCNA: | 增殖细胞核抗原 |
| PcSK9: | Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型9 |
| PDE /阵营: | 环腺苷酸磷酸二酯酶 |
| PDGF -β: | 血小板源生长因子B亚基 |
| PDK-4: | 丙酮酸脱氢酶kinase-4 |
| 好处: | 未来的前项评价 |
| PGC-1α: | 过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂1α |
| PGE2: | 前列腺素E2 |
| PI3K: | Phosphatidylinositol-3激酶 |
| PKA: | 蛋白激酶 |
| Plin2: | Perilipin 2 |
| Pnpla2: | 脂肪甘油三酯脂肪酶 |
| PON-1/2/3: | Paraoxonase-1/2/3 |
| PPARα: | 过氧物酶体proliferator-activated受体α |
| PPARγ: | 过氧物酶体proliferator-activated受体γ |
| PPARδ: | 过氧物酶体proliferator-activated受体δ |
| PP2C -α: | 蛋白磷酸酶2 c -α |
| PPRE: | 过氧物酶体扩散者的反应元素 |
| Prdm16: | 公关领域包含16 |
| PT: | 蛋白质硫醇 |
| P-TEFb: | 积极转录延长因子b |
| PTEN: | 磷酸酶和tensin同族体 |
| PUFA: | 多不饱和脂肪酸 |
| QUICKI: | 定量胰岛素敏感性指数 |
| 愤怒: | 高级糖基化产物受体结束 |
| rIR: | 胰岛素受体 |
| ROS: | 活性氧 |
| RST: | Renal-specific运输车 |
| RUNX2: | Runt-related转录因子2 |
| RXR: | 类维生素a X受体 |
| 长官: | 蛛网膜下腔出血 |
| SAP: | 收缩期动脉压 |
| 坐: | 皮下脂肪组织 |
| SBP: | 收缩压 |
| SCD-1: | 硬脂酰辅酶a desaturase-1 |
| 可控硅: | 血清肌酐 |
| 国家林业局: | 饱和脂肪酸 |
| SIRT1: | NAD-dependent蛋白脱乙酰酶 |
| S6K1: | 核糖体S6激酶1 |
| α平方公里列阵(ska): | α骨胳肌动蛋白 |
| SLU: | 选择性的脂质吸收 |
| αsma: | α-平滑肌肌动蛋白 |
| SOCS3: | 抑制细胞因子信号3 |
| SOD: | 超氧化物阴离子歧化酶 |
| SR-A: | 清道夫受体 |
| SR-BI: | 清道夫受体B类类型 |
| SQI: | 皮下注射 |
| SREBP-1: | 固醇调节元件结合蛋白1 |
| STAT3: | 信号传感器和转录激活3 |
| 浏览: | 蛋白质过量轨迹 |
| sVCAM-1: | 可溶性血管细胞粘附molecule-1 |
| 标签: | 三酰甘油 |
| T-AOC: | 总抗氧化能力 |
| TBARS: | 硫代巴比土酸活性物质 |
| 3 t3-l1细胞: | 鼠标preadipocytes |
| TC: | 总胆固醇 |
| 叔: | Antitelomerase逆转录酶 |
| Tfam: | 转录因子的 |
| TG: | 甘油三酸酯 |
| TGF: | 转化生长因子 |
| TIMP-2: | 的金属蛋白酶组织抑制剂 |
| TH: | 酪氨酸羟化酶 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子α |
| Tmem26: | 跨膜蛋白26 |
| TPP1: | Tripeptidyl-peptidase 1 |
| TRAF2: | 肿瘤坏死因子受体相关因子2 |
| Treg: | 调节性T细胞 |
| TR-FRET: | 时间分辨荧光共振能量转移 |
| TXNIP: | 硫氧还蛋白相互作用的蛋白 |
| UA: | 尿酸 |
| 跟单信用证1/2: | 解偶联蛋白1/2 |
| 增值税: | 内脏脂肪组织 |
| VLDL-cholesterol: | 极低密度脂蛋白胆固醇 |
| VSMCs: | 血管平滑肌细胞 |
| XDH: | 黄嘌呤脱氢酶 |
| XO: | 黄嘌呤氧化酶 |
| XOR: | 黄嘌呤氧化还原酶 |
| ZO-1: | Zonula occludens-1。 |
数据可用性
没有原始数据与这篇文章有关。
的利益冲突
作者没有利益冲突。