文摘
骆驼奶(CM)有一个独特的成分富含抗氧化剂,微量元素,免疫球蛋白,胰岛素,胰岛素样蛋白质。治疗由CM证明保护作用对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)引起的一种高脂肪的那些高胆固醇饮食(HFD-C)在大鼠。厘米抑制脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变性。也中和高脂血症、胰岛素抵抗(IR),葡萄糖耐受不良和氧化应激。非酒精性脂肪肝的毕业典礼上引发了过氧物酶体proliferator-activated受体-α(PPAR -α),肉碱palmitoyl-transferase-1 (CPT1A)和脂肪酸结合蛋白1 (FABP1)和PPAR -下降γ在动物的组织HFD-C表达式。这是增加的炎性细胞因子il - 6和TNF水平α脂联素和瘦素和拒绝的水平抗炎。骆驼奶治疗非酒精性脂肪肝动物显著调节PPARs (α,γ)和下游酶CPT1A代谢活跃的组织参与细胞吸收和脂肪酸的机会。增强CM-treated动物的脂质代谢与FABP1和抑制il - 6的表达减少,TNF -α脂联素和瘦素释放增强生产。厘米的保护作用与非酒精性脂肪肝的组织学和生化特性至少部分相关的激活肝和肝外PPARs (α,γ)与顺向的激活下游酶参与脂肪代谢。骆驼奶治疗带来一个有前途的治疗非酒精性脂肪肝的可能性通过刺激对脂肪代谢和葡萄糖稳态PPARs操作。这可以防止肝脂肪变性、IR和糖尿病高危肥胖病人。
1。介绍
全球肥胖的发病率急剧上升,二型糖尿病(DM),代谢综合征的发病率增加了非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [1]。脂肪肝影响全球约25%的人口,和的大小问题是大中东地区由于肥胖患病率越高(2]。多个风险因素与非酒精性脂肪肝的发病率包括:遗传倾向,缺乏体力活动、高卡路里的摄入量,氧化应激,炎症细胞因子,肠道感染,受损的免疫反应(3,4]。
非酒精性脂肪肝的病理生理学的第一阶段包括增加脂肪沉积在肝细胞被称为肝脂肪变性。这可以发展为非酒精性脂肪肝炎的特点更容易肝细胞损伤和死亡的炎症,氧化应激,肠道细菌木糖醇,和线粒体功能障碍(5]。因此,肝星状细胞的激活增加细胞外基质沉积导致肝纤维化,易诱发肝硬化,肝移植和肝癌(6]。
身体脂肪代谢和能量平衡是由一个家庭ligand-activated核受体的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)涉及α(α)、β(β)、γ(γ),δ(δ)亚型7]。PPARs表达在不同代谢活跃的组织,包括肝脏、心脏、肾脏,布朗除了骨骼肌和脂肪(8]。激活PPARs参与控制细胞吸收和新陈代谢的游离脂肪酸(远期运费协议)、磷脂和胆固醇。增强脂质代谢在回应PPAR激活发生通过抑制或抑制多种基因负责机会,脂肪生成、脂解作用,脂质转换(9]。
每个亚型PPARs可能由多个内源性分子结合,成为不定地刺激包括复杂的脂质、脂肪酸、二十烷类。此外,一些环境因素和药理代理人也可以激活这些受体(10]。依恋他们的配体后,PPARs形成一个复杂的类维生素a X受体(RXR)和核过氧物酶体结合扩散者响应元件(PPRE)来调节酶的基因表达的蛋白质参与胰岛素敏感性、脂肪酸(FA)吸收,机会,脂肪形成,脂肪细胞的分化7]。
虽然日益受到非酒精性脂肪肝患病率在世界范围内,没有批准有效的药物治疗和当前的疾病管理计划主要取决于减少体重,锻炼,和生活方式的修改11,12]。然而,鉴于PPARs突出作用的脂质代谢的调节作用以及葡萄糖稳态,它并不出人意料,这群核受体的药物开发研究的重点是治疗非酒精性脂肪肝(13,14]。
实验研究和初步临床试验表明PPAR激动剂的保护作用在非酒精性脂肪肝和纳什通过多种机制的行动包括刺激脂肪酸机会的基因的表达,抑制炎症和氧化应激的基因14,15]。事实上,治疗药物受体激动剂的利用率PPAR -α和PPAR -γ展示出了有前景的结果在减少IR和炎症和打断糖尿病和非酒精性脂肪肝的发病机制在动物模型和人类患者(14- - - - - -17]。然而,有相当大的负面影响和理想的受体激动剂是不可用18,19]。
骆驼奶(CM)有一个独特的构图富含免疫球蛋白、维生素和微量元素,如镁、锌、锰、硒等。此外,它促进吸收和新陈代谢的维生素B, C, E,对氧化应激损伤保护作用的细胞(20.]。此外,厘米高水平的胰岛素,胰岛素样蛋白质,和左卡尼汀,刺激肠促胰岛素的释放激素在糖尿病动物(21,22]。CM的特有成分与非酒精性脂肪肝有益作用包括降低食欲,减少胆固醇从肠道吸收,并减少脂肪积累在肝脏。此外,CM治疗中和高血糖,IR,氧化应激和炎症在实验模型的DM (22- - - - - -25]。
许多厘米的报道影响治疗的病人和糖尿病和非酒精性脂肪肝动物模型包括王亚南,antihyperlipidemic insulin-sensitizing,抗氧化,抗炎行动(21,24,25]cross-match表示动作的PPAR配体和受体激动剂治疗这些疾病13- - - - - -17,26,27]。
因此,当前的研究推测,厘米,可能产生有利影响的部分或全部通过修改表达式和/或非酒精性脂肪肝的行为PPARs调节脂肪代谢和能量平衡。然而,我们所知,CM的影响治疗PPARs尚未研究在正常或病理状态。这刺激了我们的兴趣来检查CM治疗PPARs的表达的影响(α和γ),肉碱palmitoyl-transferase-1 (CPT1A)和脂肪酸结合蛋白1 (FABP1)在肝脏,心脏,肾组织中脂肪的那些高胆固醇饮食引起的非酒精性脂肪肝大鼠模型(HFD-C)的摄入量。此外,血清水平的变化的炎性细胞因子白细胞介素- 6 (il - 6)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α发病)和瘦素和脂联素也被调查。
2。材料和方法
2.1。实验动物和协议
这项研究涉及四十雄性Wistar鼠,6到8周大(重270 - 325克),从实验动物获得医学院的病房,哈立德国王大学医院,沙特国王大学(已经)。动物被安置4每笼在标准实验室条件下的温度控制研讨会在12°C,湿度60% h与免费获取光/暗周期啮齿动物食物和无菌饮用水标准。研究协议修订并接受了已经的机构审查委员会(IRB)。实验技术的国际准则的使用和护理实验室动物和实验动物的规定医学院的病房,已经。动物被随机分为四个实验组( 在每个):对照组:控制健康动物接受没有骆驼奶治疗;控制+ CM组:控制健康动物接受骆驼奶治疗;非酒精性脂肪肝组:动物没有接受治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD);与非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝+ CM组:动物对待骆驼奶。
2.2。由高脂肪的那些高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪肝(HFD-C)
动物控制和控制+ CM组收到商业普通食物饮食组成的碳水化合物(55%)、蛋白质(20%)、脂肪(4%),纤维(3.5%),和火山灰(6%);铁、钙、磷、维生素A, D和E,和微量元素钴、铜、碘、锰、硒、锌和购买的粮食筒仓和面粉厂组织,利雅得分支,利雅得,沙特阿拉伯。非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝+ CM组动物收到高脂肪那些高胆固醇饮食(HFD-C),其中42%的能量来自脂肪的1.5%胆固醇(美国Sigma-Aldrich)和8%椰子油基础饮食(25]。
2.3。骆驼奶的收集和管理
骆驼奶是收集的Camillus单峰骆驼品种在私人骆驼农场坐落在城外利雅得,沙特阿拉伯。为了保持的组成和质量使用牛奶,食品的类型和挤奶的时候骆驼被固定在整个研究。骆驼被传统的挤奶每天清晨挤奶技术在无菌卫生条件下螺旋帽容器。收集到的牛奶一直立即冷藏盒和转移到实验室。我们进行了一项试点研究,以确定的牛奶量每天可采取的实验动物。因此,动物和非酒精性脂肪肝+控制+厘米厘米组收到口头骆驼奶(50毫升/公斤/天)为8周。
2.4。血液和组织样本
在研究结束时,动物体重和剥夺食物但允许喝水前一晚样品收集。抽样时,动物收到戊巴比妥钠麻醉(腹腔内注射50毫克/公斤)(22]。
血液通过心脏穿刺收集到普通试管;然后,动物被斩首了,肝脏,心脏,肾组织和孤立的,用生理盐水洗净切成小块,放入液氮中,转移到-80°C冷冻免疫印迹研究存储。血清分离和储存在-20°C进一步进行生化分析。
2.5。免疫印迹的研究
蛋白质提取准备解冻的肝脏,心脏,肾脏组织样本。等量的蛋白质分离10%钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳(sds - page) (TGX™FastCast™丙烯酰胺装备,没有12%。1610175)。组织被转移到聚乙二烯二氟化物(PVDF)膜(Trans-Blot®涡轮™迷你PVDF包没有转移。1704156;美国Bio-Rad)和随后与脱脂奶粉(Blotting-Grade阻滞剂没有阻塞。1706404免疫印迹应用程序)。细胞膜是孵化主要抗体PPAR -α(ab24509;美国Abcam), PPAR -γ(ab209350;美国Abcam), CPT1A (ab83862;美国Abcam)、肝脏FABP antibody-N-terminal (ab190958;Abcam、美国)和3 -磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH) (ab181602;美国Abcam)。与Tris-buffered渐变20 0.1%生理盐水洗涤后(TBS),膜被孵化与辣根peroxidase-conjugated二级抗体(ab6721;美国Abcam)。这些照片是被ChemiDoc议员系统成像。乐队是由JLab量化和分析软件。
2.6。酶联免疫吸附试验(ELISA)的细胞因子和发病
血清il - 6、TNF -α、瘦素和脂联素三明治酶免疫分析法测定技术。商业鼠ELISA试剂盒对il - 6 (SEA079Ra)、肿瘤坏死因子-α(SCA133Ra)、瘦素(SEA084Ra)和脂联素(SEA605Ra)从Cloud-Clone公司购买Inc .(美国凯蒂,TX, 77494)。技术分析是根据制造商的指示。
2.7。统计分析
正态分布的数据测试和统计分析GraphPad Prism 9.0软件。多个组比较每个研究参数是由单向方差分析(方差分析)和图基的事后测试确定了统计上显著的组。结果被认为是重要的 。
3所示。结果
3.1。PPAR -α
免疫印迹的研究显示增加肝脏PPAR -α蛋白质浓度在非酒精性脂肪肝组与对照组( )(图1(一))。同时,CM治疗8周施加进一步upregulation PPAR -α在非酒精性脂肪肝的肝脏+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组( )。没有重大改变的PPAR -α蛋白质在肝脏的健康控制+ CM组接收厘米相比非治疗对照组( )。高脂肪饮食摄入量也增加( )PPAR -α在非酒精性脂肪肝组与对照组相比接受正常饮食(图1 (b))。PPAR -的表达α高( )在非酒精性脂肪肝动物的心脏组织+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。另外,肾脏明显下降( )PPAR -α蛋白质含量在非酒精性脂肪肝组与对照组相比(图1 (c))。然而,肾脏PPAR -α蛋白质高( )厘米后治疗非酒精性脂肪肝+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。
(一)
(b)
(c)
3.2。PPAR -γ
PPAR -的蛋白质γ显示减少肝脏中表达的非酒精性脂肪肝组与对照组相比( )(图2(一个))。非酒精性脂肪肝肝PPAR——的影响γ逆转了骆驼奶治疗非酒精性脂肪肝+ CM组中显示更大的水平( )PPAR -γ蛋白质相比,非酒精性脂肪肝组。非酒精性脂肪肝也降低( )PPAR -γ在非酒精性脂肪肝组与对照组相比(图2 (b))。然而,CM治疗有效地刺激( )PPAR -γ非酒精性脂肪肝的心脏组织中蛋白质+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。有一个轻微的无意义的( )减少PPAR -γ肾组织的非酒精性脂肪肝组与对照组相比(图2 (c))。然而,CM治疗成功刺激( )肾PPAR -的表达γ非酒精性脂肪肝+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。
(一)
(b)
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3.3。CPT1A
类似于PPAR -αCPT1A蛋白质增加( )肝组织的非酒精性脂肪肝组与对照组相比(图3(一个))。骆驼奶治疗诱发进一步upregulation ( )CPT1A水平在非酒精性脂肪肝的肝脏组织+ CM组相比,参与非酒精性脂肪肝组。然而,没有明显的变化CPT1A表达式在心脏或肾脏组织非酒精性脂肪肝组( )。骆驼奶治疗NAFLD的核心CPT1A水平增加+ CM组相对于对照组( )(图3 (b)。
(一)
(b)
(c)
3.4。FABP1
非酒精性脂肪肝组显示增加( )FABP1在肝脏和心脏组织相比,对照组(数字4(一)和4 (b))。肾FABP1水平没有显著改变非酒精性脂肪肝组与对照组相比( )(图4 (c))。然而,CM治疗FABP1蛋白在肝,降低心脏和肾组织( , ,和 ,)的非酒精性脂肪肝+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。
(一)
(b)
(c)
3.5。炎性细胞因子
长期摄入HFD-C导致proinflammatory-like条件非酒精性脂肪肝组通过增加( )血清il - 6和TNF -α水平与对照组相比(数字5(一个)和5 (b))。骆驼奶治疗废除HFD-C引起的炎症反应和减少( )非酒精性脂肪肝的血清中炎性细胞因子的含量+ CM组相比,非酒精性脂肪肝组。
(一)
(b)
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(d)
3.6。血清中瘦素和脂联素
与增加的炎性细胞因子TNF -α和il - 6,非酒精性脂肪肝组增加血清中瘦素水平( )和降低脂联素的生产( )相比于对照组(数字5 (c)和5 (d))。高脂血症的改善和CM治疗后体重下降(数据不是)伴有明显降低( )血清中瘦素和增加( )循环非酒精性脂肪肝+ CM组中脂联素水平相比,非酒精性脂肪肝组。
4所示。讨论
PPARs关键调节器在非酒精性脂肪肝的病理过程和也的候选目标治疗这种疾病(7]。
4.1。CM治疗的影响
CM治疗的有利影响是在众多报告急性和慢性健康问题包括急性扑热息痛肝毒性,碳tetrachloride-induced肝功能衰竭,非酒精性脂肪肝,依然过敏,DM,支气管哮喘,动脉粥样硬化,自闭症22,23]。使用尺寸排阻色谱法(SEC),我们的研究小组最近分离的小肽分数(SEC-1和SEC-2) papain-hydrolyzed骆驼乳清蛋白。这些肽施加显著的抗氧化活性和抑制血管紧张素转换酶。尺寸小一点的分数(SEC-1)施加强大的王亚南,antihyperlipidemic,抗氧化效果thioacetamide-induced肝毒性(24]。在最近出版的研究小组,我们报道了CM的保护作用治疗非酒精性脂肪肝的组织学和生化特性HFD-C诱导的大鼠(25]。骆驼奶减少脂肪变性,肝细胞气球样变性和炎症细胞浸润。此外,CM-treated动物显示改善血脂,减少IR,增强葡萄糖耐量。此外,CM的抗氧化性质增加过氧化氢酶活性,降低脂质过氧化产物丙二醛的形成在对待动物25]。许多厘米治疗非酒精性脂肪肝的影响与PPAR的行动α受体激动剂(一类),噻唑烷二酮类)刺激PPAR -γ,双α/γ受体激动剂(glitazars),和最新的PPAR -α/δ受体激动剂(elafibranor)在非酒精性脂肪肝和肥胖的IR和DM患者代谢综合征的一部分。后者药物减少红外,葡萄糖耐受不良和炎症反应(14- - - - - -16,27,28]。
针对上述的证据,我们假设厘米产生保护作用的HFD-C-induced NAFLD通过修改PPAR表达和/或代谢活跃的组织行为与能量平衡和脂肪代谢有关。
4.2。的变化PPAR -α/γ在非酒精性脂肪肝、CPT1A FABP1
本研究的结果显示蛋白质含量的增加PPAR -α、CPT1A FABP1和减少PPAR -γ在肝、心脏和肾脏组织的非酒精性脂肪肝动物。这些结果与类似的报道增加PPAR -的表达式α和其下游基因调节脂肪代谢在野生型小鼠接受HFD [29日,30.]。增加PPAR -α和下游主调节器的酶和转运蛋白CPT1A非酒精性脂肪肝动物可能是适应性反应产生的过多的脂质输入HFD-C政府提高FFA进入细胞的机会31日,32]。
4.3。PPAR - CM治疗的效果α和CPT1A
免疫印迹的研究表明,CM治疗非酒精性脂肪肝+ CM管理动物群体推动PPAR -的肝和肝外表现αPPAR -γ,CPT1A和规范化FABP1蛋白质。PPARs表达的增加(α,γ)和CPT1A预期增强FA代谢,抑制脂解作用,刺激脂肪生成在对待动物32]。肝外PPAR -α一般脂肪体内平衡中扮演一个角色,而正常肝PPAR -的存在α对肝脏脂肪变性的预防至关重要,就是明证非酒精性脂肪肝的发展nonobese老鼠缺乏肝细胞PPAR -α与衰老(33]。增强的PPAR -α表达式可防止脂肪变性和肝病通过促进肝循环脂质吸收,刺激过氧化物酶病和线粒体FA氧化,抑制炎症基因的数量(16,29日,34]。也报道,PPAR -α诱发liver-derived激素纤维母细胞生长因子的表达21 (FGF21)王亚南和多个内分泌行动(35]。
目前发现的王亚南PPAR - CM与增加的影响α和CPT1A蛋白质含量与类似的结果在非酒精性脂肪肝小鼠接受从药用植物中提取的天然甜味剂甜菊苷年代。rebaudiana据。stevioside-treated动物显示降血脂药和antisteatotic效应归因于PPAR的刺激α在肝脏和CPT1A表达和行动(36]。
同样,药物激活PPAR -α通过hydroxymethylation如一千零一十一年translocation-1 (TET1)酶发挥保护作用与非酒精性脂肪肝,刺激足总氧化,抑制肝脏中甘油三酯积累(37]。此外,非酒精性脂肪肝患者显示增加PPAR -的表达式α直接与疾病的组织学改善生活方式修改后或手术干预的肥胖(38]。
4.4。FABP1 NAFLD和CM治疗的效果
FABP1在健康的肝脏条件,也称为肝FABP (LFABP)是细胞内参与PPARs FA运输和胆固醇和磷脂代谢,并清除行动,保护细胞免受氧化损伤(39]。然而,由于其小分子量(15 kDa)和细胞内的位置,FABP1释放数量增加的血清在一些病理条件据报道,包括肝细胞损伤和糖尿病患者的致病作用,非酒精性脂肪肝(40]。此外,FABP1被认为是早期生物标志物决定的程度脂肪肝渗透在NAFLD患者通过增加脂肪变性和随后的激活肝星状细胞(41]。
FABP1表达的增加肝脏和心脏的非酒精性脂肪肝动物群体在目前的研究表明,非酒精性脂肪肝的病理包括肝和心脏组织。CM管理治疗改善非酒精性脂肪肝的组织学和生物化学的照片,正如我们先前的报道(25]。此外,它规范化FABP1水平在非酒精性脂肪肝动物+ CM组。这支持了先前的报道直接关系的FABP1水平和非酒精性脂肪肝的严重程度41]。
4.5。厘米的降血脂药和Antisteatotic效果
我们最近报道,降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白VLDL-C,肝脏脂肪堆积在接受厘米治疗非酒精性脂肪肝动物25]。来洞察的降血脂药和antisteatotic影响的具体机制厘米,我们检查了PPAR -的肝和肝外表现γ在研究小组。PPAR -γ被称为“能量平衡受体”,是一个至关重要的监管机构等许多PPRE-containing基因FABP4和CPT1A必不可少的功能在脂肪代谢和脂肪生成,导致血液中的脂类的衰落和抑制肝脏脂肪变性(6,14- - - - - -17]。
在这项研究中,PPAR -的表达γ减少肝脏和心脏组织的非酒精性脂肪肝组与对照组。与此同时,非酒精性脂肪肝+ CM组显示恢复正常的PPAR -γ蛋白质含量在肝和肝外组织导致减少脂肪变性和改善血液血脂。
目前的结果是按照最近的研究报道减少红外光谱、肝脂肪变性、炎症反应在动物接收HFD后恢复正常的PPAR -γ表达式的游泳练习和补充9 -十六碳烯酸(42,43]。
4.6。胰岛素抵抗
insulin-sensitizing代理携带有前景的红外特征非酒精性脂肪肝的患者16]。有趣的是,我们的报告结果显示改善葡萄糖耐量,降低空腹和餐后血糖水平和非酒精性脂肪肝动物HOMA-IR CM处理相比,参与非酒精性脂肪肝组(25]。这可以解释为增加组织的表达PPAR -γ在非酒精性脂肪肝的肝脏和心脏组织+厘米动物在目前的研究中。据报道,PPAR -γ介导增加胰岛素敏感性增强作用与增加红外(动物和人类16,42]。刺激PPAR -γ活动诱发胰岛素受体的信号分子如蛋白质c-CBL-associated substrate-2 (IRS2),会使局部糖皮质激素的行为。这将导致增加肝insulin-mediated抑制葡萄糖生产和刺激肌肉葡萄糖吸收,存储,和新陈代谢16,28,42]。
在体外研究antimitogenic PPAR -和抗癌效果γ及其受体激动剂,服用tzd哥等人报道,刺激了PPAR -γ表达和抑制癌细胞增殖。他们服用tzd有关抗癌行动PPAR -多效性的影响γ抑制胰岛素受体基因在HepG2细胞有一个异常高的胰岛素受体密度(44]。在同一个主题,Corigliano等人相关的抗癌效果PPAR -γ受体激动剂的抑制细胞粘附、细胞凋亡的刺激,抑制炎症的增加脂联素(45]。这支持服用tzd辅助抗癌疗法的使用。同样,在目前的研究中,骆驼奶刺激PPAR -的表达γ和PPAR -αHFD-C-induced NAFLD和发挥降血脂药和抗炎效果证明了增加脂联素和降低il - 6、TNF -α,瘦素水平。这是与降低肝脂肪变性和肝细胞的变性,增加葡萄糖耐量,并抑制红外。值得注意的是,骆驼奶是最近报道起到抗癌作用对几种类型的癌症细胞通过刺激自噬(包括结肠癌和乳腺癌46,细胞凋亡47],抗氧化作用[48,抑制促炎,proangiogenic, profibrogenic细胞因子(49),修改cancer-activating和防癌基因的表达47]。目前发现PPARs激活(α和γ),骆驼奶可能添加另一个骆驼奶的抗癌作用机制治疗,但这需要进一步的体外和体内研究。
4.7。细胞因子和非酒精性脂肪肝发病
与非酒精性脂肪肝动物研究显示一个proinflammatory-like现状以增加il - 6、TNF -α,瘦素水平与降低抗炎脂联素的生产。这是依照这些细胞因子的变化报道肥胖、红外光谱、二型糖尿病和动脉粥样硬化的组件的代谢综合征(50]。增加的炎症标志物il - 6和TNF -α福斯特从简单的非酒精性脂肪肝过渡到纳什(5),高血清中瘦素水平反映了瘦素抵抗和预测纤维化的程度在非酒精性脂肪肝(51]。然而,有效的抗炎作用的脂联素可以抑制obesity-linked肝脏炎症变化(52]。
4.8。厘米的抗炎效果的治疗
骆驼奶的抗炎特性抑制炎性细胞因子和瘦素生产和增加脂联素在动物的非酒精性脂肪肝+ CM组。这可以归因于PPAR -的激活α它会使核转录因子的基因κB (NF -κB), TNF -α,toll样受体(TLR)信号通路与炎症有关33]。此外,脂联素释放的CM-induced激活建议刺激脂联素受体2 (adipoR2)导致激活腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)信号和PPAR -αPPAR - CM-induced高潮的刺激γ活动抑制大量炎性细胞因子il - 6、TNF -α,抑制炎症和il - 1结束53,54]。
厘米的抗炎作用与非酒精性脂肪肝动物恰逢PPAR -的作用α受体激动剂一类(55)和PPAR -γ受体激动剂,如服用tzd和troglitazone抑制TNF -α在脂肪细胞和抑制肿瘤坏死因子-表达和行动α介导红外(56]。
5。结论
我们得出结论,骆驼奶治疗刺激PPARs的表达(α,γ)和CPT1A和增加脂联素的释放。与此同时,它抑制FABP1, TNF -α、il - 6和瘦素水平在非酒精性脂肪肝+ CM的动物。这些机制增强肝和肝外组织中脂质吸收和新陈代谢,改善葡萄糖耐量的非酒精性脂肪肝动物+厘米。PPARs CM-mediated激活(α,γ)阻碍性脂肪肝、高脂血症和IR。当前结果强烈支持骆驼奶的有利影响抵消有害HFD-C对脂质代谢的影响,葡萄糖体内平衡。骆驼奶治疗受限的非酒精性脂肪肝和可以预防代谢综合症的组件包括肝脂肪变性、IR和DM在高危肥胖病人。然而,通过PPARs作为受体激动剂(α和γ),骆驼奶及其生物活性分子可以提供一个安全的天然替代品目前未知的副作用的药理PPAR配体(如一类和服用tzd)。这可以帮助缓解不利影响的风险的长期使用这些药物在糖尿病和肥胖的患者需要长期治疗的持续时间。
数据可用性
数据是可用的。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
海法m . AlNafea和Aida a Korish这个工作和贡献同样co-first作者。
确认
这个研究项目的资助支持的“女性的研究中心科学和医学院校,“院长职科研、沙特国王大学,利雅得,沙特阿拉伯。