PPAR在心血管疾病

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过氧物酶体proliferation-activated受体(PPARs) ligand-inducible转录因子,在绑定他们的配体,把进入细胞核,他们的许多基因转录调节的过氧物酶体扩散者响应元件(PPRE)在启动子区域1]。

在人类中,有3个PPAR亚型:PPAR -αPPAR -β/δ和PPAR -γ。亚型有部分重叠光谱的活动和在器官和组织中表达的不同2]。PPAR -α主要表现在组织的特点是高分解代谢的活性,包括骨骼肌、肝脏、肾脏近端小管细胞,棕色脂肪。这PPAR同种型调节组件β氧化途径、酶和转运蛋白参与脂肪酸代谢和促进脂类分解和脂肪酸氧化。PPAR -α可以激活脂肪酸,前列腺素,神经纤维酸衍生物(一类),和一些最近开发的特定受体激动剂。激活PPAR -α有有益的影响在动脉粥样硬化的发展过程,降低血浆甘油三酯水平,增加高密度脂蛋白胆固醇,减少炎症反应。因此,PPAR -α受体激动剂获得关注的潜在组件antiatherosclerotic疗法(3,4]。

PPAR -β/δ表示在许多器官和组织,与相对较高的水平存在于骨骼肌、肝脏、肾脏和巨噬细胞。它是由脂肪酸和carbaprostacyclin激活,促进脂肪酸氧化,改善胰岛素敏感性在胰岛素抵抗动物模型。这个同种型也是已知的潜在antiatherosclerotic属性和被认为是治疗心血管疾病(5,6]。

PPAR -γ主要表达在白色和棕色脂肪,还可以发现在其他器官和组织,包括肝脏、肾脏和免疫细胞。它是由脂肪酸与激活葡萄糖调节体内平衡,脂质代谢和脂肪生成。合成PPAR -γthiazolidinediones受体激动剂,如吡格列酮和罗格列酮,目前用作药物胰岛素增敏剂,但可以有一个更广泛的治疗与心血管风险增加相关的潜在治疗的条件(7]。

因此,PPARs有广泛的生物活性相关的心血管疾病的预防和治疗。此外,天然和合成小分子受体激动剂的可用性,他们中的许多人被现在相对较好研究,使得PPARs有吸引力的治疗靶点。迄今为止,PubMed文献数据库提供了超过3300篇文章发现关键词“PPAR”+“心血管”。在这个特殊的问题,我们很高兴现在几个重要作品揭示PPAR参与心血管疾病的各个方面。PPAR——的重要性α信号调节心肌细胞代谢所反映出的是研究文章的大肠Czarnowska合作者,研究的相关性PPAR -α活动在心力衰竭和心肌细胞功能,与合作者和j·杨,他证明了PPAR -αupregulation介导的影响睾酮替换在心肌梗死后心脏代谢重塑。g . Barreto-Torres s Javadov和W.-Y。魏与合作者之间的联系提出PPAR激活和关键的细胞信号网络,其中包括AMPK和AKT通路调节细胞新陈代谢,增长,对压力的反应。消炎作用的另一个证据吡格列酮的患者的药物洗脱支架是王提出的z和合作者。周宏儒。刘和合作者提供依据PPAR -的至关重要的作用γ心脏纤维化和a . Pleskovič合作者报道,PPAR -γ多态性有轻微的影响在糖尿病患者动脉粥样硬化标志物。K.-D。瓦格纳与合著者表明,诱导vascular-specific PPAR -超表达β/δ导致心脏肥大。最后,W.-S的评论文章。李和j . Kim概述PPARs角色的心。在一起,作品收集在这个特殊的问题增加我们知识增长PPARs及其催化剂的心血管疾病。

亚历山大·n·Orekhov
Nigora Mukhamedova
Ekaterina a·伊万诺娃
曼里索

引用

1. s . a . Kliewer h·e·徐m·h·兰伯特和t·m·威尔逊“过氧物酶体proliferator-activated受体:从基因到生理学,”最近在激素的研究进展,56个卷,第263 - 239页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. e . Boitier J.-C。Gautier, r·罗伯茨“了解细胞凋亡的调节和有丝分裂的进步peroxisome-proliferator激活受体的临床前模型:相关性对人类健康和疾病,”比较肝脏病学,卷2,第三条,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. e·罗宾逊和d . j .悲伤”意义的过氧物酶体proliferator-activated受体在心血管系统健康和疾病,”药理学和治疗,卷122,不。3、246 - 263年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a .沙d·j·雷德,j·s·米勒:“PPAR -的影响α激动的载脂蛋白代谢在人类。”动脉粥样硬化,卷210,不。1、35 - 40,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j·s·米勒”,小说的好处过氧物酶体proliferator-activated受体在心血管疾病的风险,”当前舆论Lipidology,24卷,不。3、233 - 238年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m . Vazquez-Carrera”解开PPAR的影响β/δ胰岛素抵抗和心血管疾病。”内分泌和代谢的趋势,27卷,不。5,319 - 334年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·p·h·威尔丁,“PPAR受体激动剂治疗糖尿病患者的心血管疾病”糖尿病、肥胖和新陈代谢,14卷,不。11日,第982 - 973页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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