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PPAR研究
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PPAR研究/2016年/文章
特殊的问题

PPAR在心血管疾病

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 4934251 | https://doi.org/10.1155/2016/4934251

AlešPleskovič,MarijaŠantl Letonja, Andreja Cokan Vujkovac, Jovana NikolajevićStarćević,Danijel Petrovič, ”多态性的PPAR -γ(rs1801282)及其共激活剂(rs8192673)有轻微影响标记的2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化”,PPAR研究, 卷。2016年, 文章的ID4934251, 7 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/4934251

多态性的PPAR -γ(rs1801282)及其共激活剂(rs8192673)有轻微影响标记的2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化

AlešPleskovič,1 MarijaŠantl Letonja,2 Andreja Cokan Vujkovac,3 Jovana NikolajevićStarćević,4 和 Danijel Petrovič4,5

1卢布尔雅那大学医学中心心内科Zaloška 2, si - 1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚

2放射学、总医院Murska Sobota,那么博士Vrbnjaka 6, si - 9000 Murska Sobota,斯洛文尼亚

3内科,总医院Slovenj Gradec, Gosposvetska Cesta 1, si - 2380 Slovenj Gradec,斯洛文尼亚

4医学院组织学与胚胎学研究所,在卢布尔雅那大学Vrazov丹2,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚

5心脏病门诊、MC Medicor 1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚

学术编辑器:亚历山大·n·Orekhov
收到了 2015年11月29日
接受 2016年1月14日
发表 2016年2月02

文摘

背景。本研究旨在阐明是否常见的单核苷酸多态性(snp)过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γ(PPAR -γ)基因(rs1801282)和过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γCoactivator-1 (PGC-1α)基因(rs8192673)与颈动脉和冠状动脉粥样硬化的标志在白种人与2型糖尿病(T2DM)病人体内。患者和方法。595 2型糖尿病受试者和200控制受试者参加横断面研究。颈动脉动脉粥样硬化标志物ultrasonographically评估。215年595例2型糖尿病的冠状动脉ct血管造影术(CCTA)进行诊断的目的。使用卡斯帕·rs1801282或rs8192673 pcr进行化验。结果。在我们的研究中,我们展示了一个影响rs1801282标记的颈动脉粥样硬化斑块的存在在白种人与2型糖尿病在单变量和多变量线性回归分析。最后,我们没有展示任何rs1801282或rs8192673与冠状动脉粥样硬化的标志。结论。在我们的研究中,我们演示了一个次要的影响rs1801282标记的颈动脉粥样硬化与2型糖尿病(斑块)的白种人。此外,我们证明了一个小的影响rs8192673在测量过程在白种人与2型糖尿病随访3.8年。

1。介绍

糖尿病患者有不成熟的动脉粥样硬化的风险增加1,2]。2型糖尿病(T2DM)病人体内导致发病率增加两倍以上的心肌梗死和冠状动脉疾病(CAD)相关的死亡(3]。

的过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γ(PPAR -γ)及其共激活剂、过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γCoactivator-1 (PGC-1α),动脉粥样化形成的重要分子,因为它们与代谢危险因素相关联,如肥胖和糖尿病4,5]。PPAR -γ通过转录激活adipocyte-specific基因参与调节胰岛素敏感性胰岛素信号,葡萄糖吸收,脂肪酸吸收和脂6]。此外,PPAR -γ扮演着一个重要的角色在脂肪生成和亚细胞新陈代谢的动脉壁巨噬细胞泡沫细胞(6,7]。此外,药理PPAR -γ受体激动剂thiazolidinedione药物似乎antiatherogenic在多个水平,其中包括广义改善新陈代谢降低甘油三酯积累,有利影响血管壁组件(巨噬细胞)和改善动脉粥样硬化疾病的结果8- - - - - -11]。

遗传多态性的PPAR -γ和PGC-1α迄今为止报道的基因与代谢和心血管终点(4,5,12- - - - - -15]。8病例对照研究和2家庭研究的荟萃分析发现PPARG A12等位基因与2型糖尿病的风险降低(12]。PPARG A12等位基因也与降低心肌梗死的风险(13]。

本研究的目的是阐明是否常见的单核苷酸多态性(snp)过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γ(PPAR -γ)基因(rs1801282)和过氧物酶体Proliferator-Activated受体-γCoactivator-1 (PGC-1α)基因(rs8192673)与颈动脉粥样硬化的标志(媒体颈动脉内膜厚度(CIMT’),影响颈动脉段的数量,和斑块厚度之和)与2型糖尿病的受试者白人人口。这项研究的第二个目的是演示rs1801282或rs8192673与亚临床标记的CAD患者2型糖尿病的子集。

2。方法

2.1。病人

在这个横断面研究中595例2型糖尿病患者和200名非糖尿病的人。斯洛文尼亚人的医学伦理委员会批准了这项协议。他们选择在糖尿病的病人中综合医院的门诊Murska Sobota和Slovenj Gradec,斯洛文尼亚,和心脏病门诊部门,MC Medicor卢布尔雅那。二型糖尿病患者分为有根据当前报告美国糖尿病协会(16]。患者被排除在外,如果他们有纯合子家族性血胆甾醇过多或以前的心血管疾病如心肌梗死或中风脑。临床数据,包括吸烟习惯、持续时间和治疗糖尿病,动脉高血压、高脂血症和消费其他毒品是来自医疗记录和调查问卷。病人问他们是烟民的招聘(当前吸烟者)。

两名有经验的医生蒙蔽了参与者的糖尿病状态进行超声波检查。测量,定义为距离的前缘lumen-intima接口的前缘media-adventitia接口,测量,如前所述17]。斑块是定义为一个焦点内中膜增厚,分为5类型根据其回波的/ echolucent特征,如前所述[17]。颈动脉斑块的interobserver可靠性特征被发现实质性的( , )。

执行控制超声检查426例糖尿病患者和137名健康对照 年后第一次考试。我们使用了年度测量进展率、总斑块厚度的增加,斑块数量的场所以及不稳定斑块的存在颈动脉动脉粥样硬化进展的标记。

215年595例2型糖尿病的冠状动脉ct血管造影术(CCTA)进行诊断的目的。在215例2型糖尿病、冠状动脉钙评分测定和CAD的决心。四个区域(左主(LM),左前降枝(小伙子)动脉,左旋(LCX)动脉和右冠状动脉(RCA))分析了CAD和超过50%的狭窄的病变在LM寻找,小伙子,LCX、RCA地区。

2.2。生化分析

血液样本用于生化分析、总胆固醇、甘油三酯水平,高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平、空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c), hsCRP,纤维蛋白原,收集后12小时禁食时期。所有的血液生化分析使用标准的生化测定方法在医院的认可实验室。

2.3。基因分型

从100年提取基因组DNAμL使用FlexiGene全血DNA的隔离设备,按照推荐的协议(试剂盒GmbH是一家现代化、希尔登,德国)。多态性的rs1801282 PPAR -γ基因和rs8192673 PGC-1α基因测定使用StepOne实时PCR™(48-well)实时PCR系统(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。

3所示。统计分析

连续变量表示为±标准差,正态分布时,中位数(四分位距)当不对称分布。正常的连续变量被Kolmogorov-Smirnov测试检查。连续使用一个未配对的学生的临床资料进行比较 以及方差分析或正态分布和Mann-Whitney时(方差分析) 测试或克鲁斯卡尔-沃利斯 以及当不对称分布的。皮尔森的 测试是用来比较离散变量和测试是否基因型分布在哈迪温伯格平衡。皮尔森的相关执行检查独立变量之间的关系。由于相关性较高的收缩压与舒张压( , 他们没有包括在相同的统计模型。出于同样的原因,身体质量指数(BMI)不包含在模型与腰围( , )。

协会开展了多元线性回归分析来确定测试的多态性与测量的测量/年度进展和变化与斑块数量的网站/总斑块厚度。确定协会的检测多态性与颈动脉粥样硬化斑块的存在或不稳定斑块的存在多元逻辑回归分析。所有的回归模型存在调整后的良好的心血管风险因素:年龄、性别、高血压、收缩压、吸烟、等离子体水平的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,糖化血红蛋白,他汀类药物治疗。标准化的结果β系数和 值的线性回归和优势比和95% CIs逻辑回归。小动物——一张长有 被认为具有统计显著性值小于0.05。使用SPSS统计分析程序在Windows版本20 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

4所示。结果

患者2型糖尿病有更大的腰围和更高的空腹血糖和糖化血红蛋白水平与控制,而没有BMI差异或收缩压和舒张压之间的二型糖尿病患者和对照组(表1)。二型糖尿病患者较低,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白胆固醇水平和高甘油三酸酯水平相比(表控件1)。血浆炎症标记hsCRP水平更高的二型糖尿病患者相比(表控件1)。此外,有更高比例的男人,他汀类药物治疗,抗高血压治疗和吸烟者的比例较低的2型糖尿病组与对照组(表1)。
糖尿病患者
 控制
年龄(年) 61.38±9.65 60.07±9.18 0.07
男性(%) 338 (56.8) 92 (46.0) 0.008
DM时间(年) 11.25±7.88 - - - - - - - - - - - -
吸烟患病率(%) 53 (8.91) 34 (17.0) 0.002
他汀类药物治疗(%) 375 (63.0) 62 (31.0) < 0.001
降压药(%) 499 (83.8) 58 (29%) < 0.001
腰围(cm) 108.65±12.88 93.31±13.18 < 0.001
BMI(公斤/米2) 30.96±4.74 27.90±4.42 0.16
收缩压(毫米汞柱) 146.98±19.98 143.3±16.6 0.86
舒张压(毫米汞柱) 85.75±11.62 84.7±11.6 0.19
空腹血糖(更易/ L) 8.04±2.57 5.27±0.87 < 0.001
糖化血红蛋白(%) 7.89±3.56 4.79±0.29 < 0.001
总胆固醇(更易/ L) 4.70±1.19 5.36±1.08 < 0.001
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.19±0.35 1.43±0.37 < 0.001
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 2.63±0.94 3.24±0.98 < 0.001
甘油三酸酯(更易/ L) 1.9 (1.2 - -2.7) 1.3 (0.9 - -1.9) < 0.001
hsCRP(毫克/升) 2.2 (1.0 - -4.3) 1.3 (0.8 - -2.7) < 0.001
测量(μ米) 958±194 890±212 0.007
糖尿病:糖尿病;hsCRP:灵敏度高c反应蛋白。
表1
基线糖尿病患者的临床和生化特性和控制。

rs1801282和rs8192673没有明显的统计学差异基因型分布频率之间的观察2型糖尿病患者和控制(表2)。rs1801282基因型分布在两个患者DM2 ( ; )和控制( ; )兼容哈迪温伯格的期望。rs8192673基因型分布在两个患者DM2 ( ; )和控制( ; (表)兼容哈迪温伯格的期望2)。
主题与2型糖尿病
 对照组
rs1801282
CC基因型 422 (70.9) 137 (68.5) 0.27
GC基因型 155 (26.1) 52 (26.0)
GG基因型 18 (3.0) 11 (5.5)
C等位基因 999 (83.9) 326 (81.5) 0.26
G等位基因 191 (16.1) 74 (18.5)
rs8192673
TT基因型 309 (52.0) 92 (46.0) 0.28
TC基因型 231 (38.8) 84 (42.0)
CC基因型 55 (9.2) 24 (12.0)
T等位基因 849 (71.4) 268 (67.0) 0.10
C等位基因 341 (28.6) 132 (33.0)
表2
基因型分布及等位基因频率的多态性rs1801282和rs8192673二型糖尿病患者和对照组。

动脉粥样硬化参数的比较进行了关于不同基因型多态性(rs1801282 rs8192673)招生(表3和4)。在我们的研究中,我们展示了一个效果的rs1801282斑块的主题与2型糖尿病的存在由单变量和多变量线性回归分析(表3和5),但我们没有展示任何关联rs1801282或rs8192673和其他标记的颈动脉动脉粥样硬化CIMT’,斑块厚度的总和,颈动脉斑块不稳定(表的存在3和4)。
Pro12AlaPPAR CC GC + GG
测量(μ米) 1006±210 1026±209 0.39
网站与斑块的数量 2.56±1.57 2.36±1.82 0.31
总斑块厚度(毫米) 7.98±4.47 7.65±4.64 0.58
斑块的存在
+ 365 (86.5) 133 (76.9) 0.005
− 57 (13.5) 40 (23.1)
存在不稳定斑块
+ 213 (58.4) 74 (55.6) 0.61
− 152 (41.6) 59 (44.4)
冠状动脉钙评分 250±315 269±367 0.1
超过50%的冠状动脉狭窄 0.7±0.9 0.9±1.2 0.4
至少1船的存在与狭窄50%以上 24 (38.9%) 63例(41.1%) 0.2
冠状动脉ct血管造影术(CCTA)于215年进行诊断的595例2型糖尿病。
表3
由于rs1801282超声颈动脉粥样硬化的标志基因型患者2型糖尿病在招聘的时候。
TT TC CC
测量(μ米) 1007±224 1012±191 1012±217 0.94
网站与斑块的数量 2.36±1.60 2.69±1.66 2.72±1.67 0.13
总斑块厚度(毫米) 7.54±4.54 8.06±4.82 8.31±4.35 0.35
斑块的存在
+ 257 (83.2) 194 (84.0) 47 (85.5) 0.90
− 52 (16.8) 37 (16.0) 8 (14.5)
存在不稳定斑块
+ 149 (58.0) 108 (55.7) 29 (61.7) 0.73
− 108 (42.0) 86 (44.3) 18 (38.3)
冠状动脉钙评分 181±170 344±376 200±304 0.2
超过50%的冠状动脉狭窄 0.7±1.1 0.9±1.1 0.6±1.3 0.8
至少1船的存在与狭窄50%以上 7 (31.8%) 33 (39.3%) 48 (44.0%) 0.3
冠状动脉ct血管造影术(CCTA)于215年进行诊断的595例2型糖尿病。
表4
由于rs8192673超声颈动脉粥样硬化的标志基因型患者2型糖尿病在招聘的时候。
斑块的存在 存在不稳定斑块
或(95%置信区间) 或(95%置信区间)
rs1801282
高血压(0 =没有;1 = yes) 1.71 (0.93 - -2.58) 0.04 1.25 (0.88 - -2.64) 0.97
收缩压(毫米汞柱) 1.07 (0.92 - -1.007) 0.17 1.11 (0.86 - -1.44) 0.32
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.21 (0.78 - -1.89) 0.40 1.08 (0.75 - -1.56) 0.67
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 0.18 (0.05 - -0.63) 0.008 0.30 (0.08 - -1.13) 0.08
甘油三酸酯(更易/ L) 1.28 (0.63 - -1.03) 0.09 1.09 (0.66 - -1.37) 0.34
糖化血红蛋白(%) 1.14 (0.64 - -1.54) 0.28 1.22 (0.74 - -1.92) 0.42
GC + GG 0.79 (0.48 - -1.14) 0.04 0.83 (0.34 - -1.91) 0.65
rs8192673
高血压(0 =没有;1 = yes) 1.35 (1.13 - -1.93) 0.04 1.15 (0.75 - -2.77) 0.79
收缩压(毫米汞柱) 1.08 (0.96 - -1.34) 0.16 1.02 (0.97 - -1.25) 0.31
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.22 (0.78 - -1.89) 0.29 1.07 (0.74 - -1.54) 0.73
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 0.19 (0.05 - -0.72) 0.54 0.29 (0.08 - -1.05) 0.06
甘油三酸酯(更易/ L) 1.34 (0.63 - -1.90) 0.09 1.19 (0.66 - -1.59) 0.34
糖化血红蛋白(%) 1.16 (0.65 - -2.06) 0.32 1.11 (0.86 - -1.44) 0.42
TC 0.97 (0.56 - -1.38) 0.48 1.16 (0.59 - -2.70) 0.55
CC 1.08 (0.38 - -1.34) 0.63 1.43 (0.43 - -4.73) 0.56
所有的模型都是调整的年龄,性别,吸烟,和他汀类药物治疗。
参照群体是该等位基因C。 参照群体是该等位基因T。
表5
协会的rs1801282基因型与斑块的存在和存在不稳定斑块的患者2型糖尿病在招聘的时候。

最后,我们没有展示任何关联rs1801282或rs8192673和冠状动脉粥样硬化的标志获得CCTA(冠状动脉钙评分,超过50%的冠状动脉狭窄和至少一个船的存在狭窄50%以上)与2型糖尿病(表对象3和4)。

在我们的研究中,我们展示了一个效果的rs8192673随访3.8年(表测量进展6)。使用多变量线性回归分析我们演示了产生影响的rs1801282斑块的存在与2型糖尿病(表白种人6)。
测量进展率 Δ网站与斑块的数量 Δ总斑块厚度
rs1801282
高血压(0 =没有;1 = yes) 0.013 0.92 0.020 0.90 0.069 0.26
收缩压(毫米汞柱) 0.022 0.52 0.052 0.69 0.037 0.82
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 0.057 0.69 0.051 0.71 0.073 0.49
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) −0.211 0.19 −0.230 0.14 −0.189 0.37
甘油三酸酯(更易/ L) 0.249 0.13 0.343 0.78 0.359 0.44
糖化血红蛋白(%) 1.151 0.29 1.097 0.83 1.176 0.41
GC + GG 0.818 0.93 0.728 0.18 0.684 0.16
rs8192673
高血压(0 =没有;1 = yes) 0.140 0.37 0.062 0.71 0.069 0.29
收缩压(毫米汞柱) 0.186 0.25 0.046 0.88 0.075 0.35
低密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 0.172 0.59 0.143 0.75 0.446 0.35
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) −0.203 0.18 −0.232 0.08 −0.192 0.34
甘油三酸酯(更易/ L) 0.168 0.28 0.117 0.43 0.127 0.21
糖化血红蛋白(%) 0.146 0.27 0.143 0.26 0.228 0.16
TC 0.068 0.63 −0.066 0.64 0.328 0.32
CC 0.349 0.01 −0.115 0.11 0.681 0.06
所有的模型都是调整年龄、性别、吸烟、他汀类药物治疗和基线值为因变量。
参照群体是该等位基因C; 参照群体是该等位基因T。
表6
协会的rs1801282基因型超声颈动脉粥样硬化患者2型糖尿病进展的标志。

5。讨论

在目前的研究中我们测试的假设的rs1801282 PPAR -γ基因的rs8192673 PGC-1α基因可能是亚临床动脉粥样硬化的遗传标记的颈动脉和冠状动脉。在我们的研究中,我们展示了一个影响rs1801282标记的颈动脉粥样硬化斑块的存在在白种人与2型糖尿病在单变量和多变量线性回归分析。的rs1801282 PPAR -γ基因被发现有一个保护作用对动脉粥样硬化的发展。此外,我们证明了一个小的影响rs8192673测量进展在白种人与2型糖尿病随访3.8年。

在我们的研究中,我们没有展示任何关联rs1801282或rs8192673 CIMT’,尽管一些先前的报道rs1801282和测量之间的关联18- - - - - -20.]。在一些人口(德国人口,日本人口,和加拿大Oji-Cree原住民),rs1801282 (Ala12 PPAR -的等位基因γ)据报道,与减少测量(18- - - - - -20.]。缺乏对测量的影响相反,产生影响的rs8192673测量进展率和影响的rs1801282斑块的存在,暴露出白种人与2型糖尿病在单变量和多变量线性回归分析。的rs1801282 PPAR -γ基因被发现有保护作用对动脉粥样硬化的发展。

在目前的研究中我们追求的假设的rs1801282 PPAR -γ基因或rs8192673 PGC-1α基因可能是冠状动脉粥样硬化的遗传标记与2型糖尿病。在我们的研究中,然而,我们没有展示任何关联rs1801282或rs8192673和冠状动脉粥样硬化的标志获得CCTA(冠状动脉钙评分,超过50%的冠状动脉狭窄,和至少一个船的存在狭窄50%以上)。我们的发现符合研究Nemoto和同事对91例2型糖尿病,他们没能证明PPAR -变异性的影响γ基因在冠状动脉钙评分(21]。然而,在一些研究PPAR的多态性的影响γ2 / PGC-1α基因在CAD / MI风险报告1,13,15,22- - - - - -24]。在病例对照研究中,Galgani和同事证明,阿拉巴马州的等位基因的纯合性PPAR的密码子12γ2 (rs1801282)基因与风险降低相关CAD (22]。同样,Ridker和同事报道的前瞻性研究的rs1801282 PPAR -γ(A12等位基因)在心肌梗塞的风险降低25% (13]。丁和同事,然而,没能证明一个显著影响的rs1801282 PPAR -γCAD风险的荟萃分析(包括74年的研究和52998例)(23]。Cresci和同事报道一种变体(rs1503298)在一个单一的PPAR通路基因(即。TLL1)与CAD患者2型糖尿病和CAD的程度(15]。

潜在机制的影响这两个基因的变异(PPAR -γ,PGC-1α)可能会猜测影响血清/组织水平的蛋白质,其他风险因素(即。、肥胖和肥胖指标)或其他影响(即。、脂质状态)。

在我们最近发表的研究中,我们证明了rs8192673 PGC-1α基因的rs1801282 PPAR -γ相关基因与2型糖尿病受试者的腰围(4]。黄和同事展示效果的rs1801282 PPAR -γ基因的荟萃分析(74研究52998例)在脂质参数(25]。他们报告说,受试者(男)AlaAla基因型与ProPro低于受试者血TG基因型在白种人25]。

强度的研究以社区为基础的样本和详细的表型特征的受试者对超声确定颈动脉动脉粥样硬化,以及相当大样本的数据对象与2型糖尿病。一个限制是使用横截面数据分析,从我们的数据限制因果推论的可能性和允许偏差。另一个限制是,我们假设PPAR -的影响γ/ PGC-1α基因变异在斑块是由于他们影响血清/组织各自的酶的水平,我们没有任何直接测量能够研究这个问题。

6。结论

最后,在我们的研究中,我们展示了一个小的影响rs1801282标记的颈动脉粥样硬化与2型糖尿病(斑块)的白种人。此外,我们证明了一个小的影响rs8192673随访3.8年的测量过程。我们的研究结果表明,检测多态性PPAR -γ/ PGC-1α基因中扮演次要角色与2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化的发展主题。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突与此相关的工作。

承认

作者感谢夫人克娜Beškovnik,英航,复习英语。

引用

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