PPAR的作用γ在神经元的分化和功能

文摘

神经元流程(和轴突神经突)在脑细胞的沟通和有重要作用,一般来说,他们被损坏在神经退行性疾病。最近的证据表明,PPAR的激活γ途径促进神经元分化和轴突极性。此外,PPAR的激活γ使用thiazolidinediones噻唑烷二酮类)预防神经退化减少神经元死亡,改善线粒体功能,减少神经炎症在神经性疼痛。在本文中,我们将讨论重要的证据支持一个可能的PPAR的角色γ对神经系统发育,改善神经健康,疼痛信号。因此,PPAR的激活γ是一个潜在的目标与治疗性应用程序对神经退行性疾病、脑损伤、痛苦的监管。

1。介绍

1.1。过氧物酶体扩散者激活受体

过氧物酶体扩散者激活受体(PPARs)是核受体诱导信号和转录不同的途径(1]。一般来说,他们参与脂质代谢和血糖稳态的规定,他们也被特定的配体激活(1- - - - - -3]。PPARs的家庭主要是由三个已知亚型:PPARα,PPARβ/δ,PPARγ。这些受体共享结构同源性,包括四个功能单元(a, B, C, D) (1- - - - - -3]。单元A / B,位于受体的氨基端区域,控制由AF-1配体激活域,和单位C和D呈现一个包含两个锌指DNA结合域动机和对接域(1- - - - - -3]。c端区域包含一个特定的绑定域和AF-2 transactivation域(2]。这个地区是非常重要的核本地化PPARs和其他相互作用激活蛋白(1- - - - - -3]。

绑定特定的受体激动剂激活PPARs反应,形成异质二聚体之间的复杂PPARs和视黄酸受体(RXR),然后这个复杂的绑定到特定的DNA激活PPRE地区不同的目标基因(4]。此外,这二聚体可以与其他辅活化因子蛋白质像CBP / p300, SRC1, PBP, PGC-1α诱导特定基因的表达(图1)[3,4]。

PPARα表达丰富的肝脏,肾脏,心脏,通常存在于组织与高代谢率(1,4]。PPARα被激活的多不饱和脂肪酸,如二十二碳六烯酸(DHA)和icosapentaenoic酸(EPA)、fibrate药物如二甲苯氧庚酸和非诺贝特,目前用作治疗血脂异常、代谢综合征和心血管损伤(1,3,4]。

PPARβ表达式是无处不在的及其丰度取决于组织(5]。有证据表明,PPAR这个日期β激活像PPARα,显然在胚胎发育过程中发挥作用5]。

PPARγ表达主要在脂肪和维管组织6,7];然而,它在心脏和大脑组织显示他们的存在,他们的激活减少心血管损害和神经退化6,7]。PPARγ是由天然配体激活亚油酸(9 -和13-HODE)前列腺素衍生物,15-deoxi -前列腺素J₂(15 d-pgj₂),调节炎症反应(3]。临床PPAR的重要性γ服用tzd上升特别是在使用药物治疗糖尿病2型(8,9]。治疗服用tzd激活PPARγ途径减少胰岛素抵抗和2型糖尿病患者的血糖水平(9]。

有趣的是,PPAR的激活γ服用tzd受体通过阻止神经退化和提升主要神经神经发展文化10]。

2。PPARγ激活阻止神经退化

在本文中,我们将讨论PPAR的证据表明一个重要的角色γ在脑功能、神经发展,疼痛信号。涵盖PPAR的神经保护效应的研究γ生产的证据,我们将讨论不同的学习模型(动物、细胞、和病人),它支持PPAR的使用γ激活神经退化。PPAR的影响γ促进神经元的发展中,我们将描述证据获得神经干细胞(nsc)和初级神经元的文化。最后,作为本文的扩展,我们将讨论其他PPAR的神经通路γ可能是一个重要的球员。

2.1。动物研究

受体激动剂的PPARγ被用来减少小鼠的神经退行性变化模型,模拟一些神经退行性疾病(10]。为例,研究在转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎,类似于(运算单元)显示PPAR治疗γ活化剂延迟神经退化(10]。PPARγ受体激动剂也显示,中风和缺血实验模型的好处(11- - - - - -13]。一般来说,激活这些受体减少炎症和细胞凋亡和改善记忆功能11- - - - - -14]。此外,在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的小鼠模型,导致瘫痪的疾病由于运动神经元丢失,PPAR治疗γ受体激动剂罗格列酮扩展生存和减少运动神经元损失(15- - - - - -17]。

PPAR的有利影响γ活化剂也一直在研究阿尔茨海默病(AD)的小鼠模型。广告是一种神经退行性疾病影响的很大部分老年人口和临床病人的特点是累进的记忆衰退,之后,大脑的存在聚集的蛋白质称为淀粉样蛋白-β(一个β)和tau蛋白的过度磷酸化形式的积累,后来形式intraneuronal总量称为神经原纤维缠结(非功能性测试)18]。一些研究探讨了PPAR的可能性γ激活减少神经病理变化不同的广告小鼠模型。例如,PPARγ服用tzd激活一些药物减少淀粉样蛋白沉积和扭转认知和记忆衰退在一些广告转基因小鼠模型18- - - - - -21]。PPAR治疗γ受体激动剂罗格列酮改善海马认知公元Tg2576老鼠对野生型小鼠(没有影响21]。Tg2576转基因老鼠是一个广告的研究模型,提出了淀粉样变(积累β)、神经元丧失和认知能力下降(21]。在不同的研究中,与PPAR口服治疗γ受体激动剂吡格列酮减少了一个β在皮层APPswe / PSEN1水平δE9 (APP / PS1)小鼠,另一个小鼠模型,积累β斑块类似于广告(神经病理特性提出了22]。此外,慢性吡格列酮治疗降低炎性细胞因子的表达和增强吞噬作用的沉积形成的β(22]。更重要的是,减少淀粉样斑块水平与认知缺陷的减少药物治疗APP / PS1老鼠(22]。进一步的研究在老鼠Tg2576广告扩展PPAR的使用γ催化剂对神经退化(23]。Tg2576小鼠表现出显著的障碍与野生型小鼠相比,记忆和认知(23]。Tg2576 AD小鼠接受罗格列酮改善神经功能由神经元活动增加[表示23]。这些影响与突触前蛋白的表达增加,减少患者的广告(23]。

在广告中,炎症反应加重神经胶质和星形胶质细胞和累积的证据表明,神经炎症导致神经功能障碍(18]。有趣的是,如果PPAR Heneka等人研究了γ激活减少促炎细胞因子的表达,为了提高神经元损伤中观察到的广告(18]。急性治疗的10个月大的老鼠APPV717I吡格列酮显著降低活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量在海马和皮层(18]。此外,吡格列酮治疗减少促炎的酶的表达像环氧酶2 (COX2)和诱导一氧化氮合酶(间接宾语)。最后,吡格列酮治疗淀粉样沉积物减少海马和皮层(18]。山中et al .,互补的研究使用PPARγ选择性PPAR激动剂吡格列酮和小说γ调制器,dsp - 8658,观察小胶质激活和吞噬作用的增加APPV717I老鼠(24]。PPARγ催化剂增加了β吞噬作用通过upregulation清道夫受体CD36 [24]。此外,dsp - 8658治疗老鼠APPV717I小鼠空间记忆性能改善(24]。

进一步的研究探索PPAR的角色γ细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)通路。Cdk5激酶,显然起着重要的作用在神经发生和它的放松管制是参与AD的发病机制(25]。有趣的是,早期的致命性的影响,观察astrogliosis,增加神经炎症在Cdk5条件胜过老鼠25]。更重要的是,这些影响是显著降低吡格列酮治疗(26]。

尽管上面所讨论的,PPAR大证据γ激活改善神经退行性效应在广告和其他神经系统疾病,一些研究已经显示出相反的结果。例如,最近的一项研究发表的杜蒙特等人探讨过氧物酶体的影响proliferator-activated受体coactivator-αTg19959老鼠(PGC-1α)表达式,另一个广告小鼠模型,增加了一个β水平和记忆缺陷(27]。绑定与PPAR PGC-1αγ引发不同的蛋白质的表达参与线粒体生物起源的规定(28]。其他研究亨廷顿病(HD)显示mRNA PGC-1α水平显著降低,这一事件可能导致这种疾病的发病机理28]。令人惊讶的是,这些研究表明,Tg19959老鼠用鼠标的穿越过表达人类PGC-1α加剧了淀粉样蛋白和τ病理学27]。广告病理学伴随着线粒体功能障碍,神经元死亡,加剧了多动症Tg19959 / PGC1-α老鼠(27]。

PPAR的有利影响γ已经在其他神经疾病研究。中风是一种毁灭性的疾病有限的治疗方案。在这种背景下,一些组织已经探索了PPAR的使用γ催化剂对神经损伤(29日]。例如,PPAR治疗γ受体激动剂减少损伤和炎症在短暂性脑缺血大鼠模型29日]。互补的研究检查了PPARγ表达、DNA结合和PPARγ卒中后转录活性诱导大鼠(30.]。PPARγ表达显著增加与T0070907缺血性神经元和治疗,PPARγ卒中后拮抗剂逆转rosiglitazone-mediated保护(29日]。

PPAR的有利影响γ催化剂研究缺血小鼠模型中受到伤害(29日- - - - - -31日]。为了应对缺血,PPAR的表情γ基因在神经元显著增加,表明神经PPARγ可能是PPAR的主要目标γ-agonist-mediated神经保护(30.,31日]。在其他的研究中,赵等人评估PPAR的贡献γ对缺血性损伤,产生条件特异性神经元PPARγ淘汰赛老鼠(PPARγko) [32]。PPARγ缺乏导致脑损伤和氧化应激增加反应脑动脉阻塞(32]。主要从PPAR皮质神经元γko小鼠神经元的死亡增加,减少的表达SOD1(超氧化物歧化酶1),过氧化氢酶、谷胱甘肽S-transferase,解偶联蛋白1 (UCP-1)缺血后32),这表明PPARγ监管的一个重要因素是抗氧化反应在大脑中。

PPARγ影响也在动物研究提交给脊髓损伤(SCI) (33]。与对照组相比,罗格列酮治疗显著增加运动恢复,减少了NF -B表达,增加内源性神经细胞前体细胞的增殖(npc)动物遭受脊髓损伤(33]。

最后,一个自然的PPAR的保护作用γ配体和15-deoxy-delta12 14-prostaglandin J₂(15-PGJ₂在缺血再灌注)报告(34]。治疗15 d-pgj₂自噬蛋白表达下降(LC3-II Beclin 1、cathepsin-B LAMP1)在缺血性动物皮层动脉闭塞,发挥神经保护通过神经元的抑制自噬(34]。

2.2。神经元细胞的研究

正如我们之前所描述的,PPARγ提出了对神经退行性疾病的治疗目标由于其抗炎作用在胶质细胞(18,22]。然而,一些报告显示,PPARγ受体激动剂诱导神经保护动作通过一个独立的途径(35,36]。例如,Fuenzalida等人表明罗格列酮保护海马神经元对β毒性和神经生长因子诱导细胞凋亡(神经生长因子)剥夺35]。罗格列酮的保护作用与bcl - 2的表达增加有关,一个凋亡蛋白(35]。有趣的是,PC12细胞表达PPAR的显性负突变γ显示一个增强敏感性神经毒性的变化引起的β,包括细胞凋亡、探明损伤、氧化应激、线粒体损伤(35]。在相同的背景下,我们小组探索PPAR的影响γ催化剂在海马神经元处理β(36]。这些研究表明,PPAR的激活γtroglitazone和罗格列酮保护海马神经元β全身的神经退化(36]。此外,PPARγ激活结果Wnt信号调制的组件,包括抑制糖原合酶激酶3β(GSK-3β)和增加的β连环蛋白水平(20.,36]。GSK-3β激酶,有人建议负责异常τhyperphosphorylation在广告37],Wnt通路的激活适当的Wnt配体保护海马神经元和小鼠暴露于广告β(38]。

此外,PPARs催化剂对神经细胞的保护作用与增加相关抗氧化反应(16,17,39]。例如,桑托斯等人表明,提高过氧化物酶病扩散衰减β毒性在海马神经元39]。预处理和王寅- 14.463(王寅)、过氧物酶体扩散国和PPARα活化剂,阻止神经元死亡和损失引发的神经突β(39]。此外,神经元接受这种化合物显示的过氧化物酶体数量的增加,随之而来的过氧化氢酶活性,降低细胞内活性氧(ROS)的生产,并阻止线粒体功能障碍在神经细胞暴露于H₂O₂和一个β(39]。

PPARγ受体激动剂也被测试在神经元细胞治疗与乙醛、毒素,模仿帕金森病(PD)神经退化40]。乙醛是一种抑制剂的线粒体功能和诱导氧化应激和细胞凋亡神经细胞(41]。在这些研究中,细胞凋亡引起乙醛被罗格列酮治疗中度逆转人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞(41]。此外,用罗格列酮治疗诱导抗氧化蛋白的表达像bcl - 2和伯灵顿41]。互补的研究检查了PPAR的角色γ神经细胞激活对PD治疗1-methyl-4-phenylpyridinium离子(MPP)⁺)。MPP的抑制剂线粒体复杂的我,已被广泛用作神经毒素,模仿PD-like综合症(42]。人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞与MPP治疗⁺罗格列酮显示,减少细胞凋亡,增加超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶的表达(42]。

重要的证据表明,PPARγ催化剂可以在HD(改善神经退化28,43- - - - - -45]。高清是一种神经退行性疾病引起的病理伸长CAG重复杭丁顿蛋白基因外显子1的特点是功能障碍和纹状体和皮质神经元的损失(44]。累积证据表明线粒体损伤可能是高清背后神经病理机制的一部分28,44]。在这种情况下,先前的结果我们小组研究了PPAR的潜在神经保护作用γ激活在HD(防止线粒体功能的丧失43,44]。PPARγ激活的罗格列酮预防线粒体失败和减少氧化应激发生时纹状体的细胞表达突变杭丁顿蛋白与钙的挑战压力(43]。

2.3。临床研究

PPAR的积极成果γ活化剂对神经退化细胞株和动物模型鼓励测试这些化合物受神经退行性疾病的患者(18- - - - - -21]。例如,PPAR的影响γ受体激动剂吡格列酮在认知、脑血流量(CBF)和等离子体水平β测试在一个对照试验在轻度AD患者6个月(29日]。病人组与吡格列酮治疗改善认知和CBF,而治疗组显示没有改善(29日]。等离子体的β40 /β42比对照组增加但显示吡格列酮组无显著变化(29日]。在另一项研究中,作者评价罗格列酮对认知和等离子体水平的影响β在AD患者30.]。AD患者接受罗格列酮表现出改善内存(4和6个月)和选择性注意(6月)未经治疗的患者相比,30.]。等离子体的β水平不变的主题用罗格列酮治疗但未经治疗的受试者(减少30.]。

此外,在一个案例报告,Sundararajan等人研究了吡格列酮的治疗潜力在继发型多发性硬化(MS)患者(31日]。吡格列酮治疗减她的认知能力下降,改善好协调,经过3年的治疗临床的病人持续稳定,无不良事件(31日]。同时,随机对照试验的5238名2型糖尿病患者macrovascular疾病的证据,吡格列酮治疗34个月减少了心脏病发作的风险相结合,在高危患者中风和死亡16% (32]。在不同的研究中,30名中风患者接受治疗与吡格列酮或罗格列酮事故[36天后33]。PPAR治疗γ受体激动剂有显著改善功能独立性测量(FIMTM),表明服用tzd药物的管理提高了调制的功能恢复中风后神经炎症反应(33]。

2.4。PPAR的成功使用γ催化剂对神经退化

尽管有证据表明PPARs活化剂预防或延迟神经退行性变化,几项研究了冲突的结果(29日,45- - - - - -47]。例如,在三期临床试验研究中,记忆认知没有显著改善AD PPAR患者γ催化剂(47]。这也许证据表明PPAR的作用机制γ受体激动剂在动物模型的淀粉样蛋白沉积可能不同于那些在人类48]。其他的研究显示,没有证据表明改善认知和功能任务,在广告与罗格列酮治疗的患者47,48),在AD患者阳性的载脂蛋白ε4个等位基因,用罗格列酮治疗显示认知显著下降(48]。ALS互补的研究表明,在二期临床试验中,吡格列酮治疗对ALS患者的生存没有积极作用对待利鲁唑(ALS患者的药物延长寿命)(49]。

此外,使用不同的神经细胞模型研究显示没有PPAR的好处γ激活与神经退化(50]。例如,研究探索troglitazone的积极影响及吡格列酮对ALS表明这两种药物治疗并没有促进海马神经元的存活和鼠运动(50]。同时,有报道称,治疗15 d-pgj₂诱导神经变性和核分裂,在初级神经元和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞(51]。此外,与另一个PPAR ciglitazone(综合治疗γ受体激动剂)和15 d-pgj₂在培养的小脑颗粒神经元产生神经毒性剂量反应的方式(52]。

最后,PPAR的继发效应γ催化剂已报告在一些神经退行性疾病(53]。例如,在服用tzd弗里德希氏共济失调使用药物导致的数量快速减少纤维和增加心肌线粒体生物起源,提高这些患者的心力衰竭、血栓形成的发生率[53]。此外,在非糖尿病患者使用吡格列酮的患者广告会增加28.6%的外围水肿患者相比安慰剂(54]。

3所示。PPAR的作用γ对神经系统发育

3.1。PPARγ和神经干细胞

最近的证据表明,PPARγ对神经系统发育有潜在作用[55]。在生理条件下PPARγ表达式被发现在胚胎小鼠大脑和神经干细胞(nsc) [55]。相比之下,PPAR的极低水平γ观察在成年小鼠的大脑55]。更重要的是,PPARγ鼠标nsc,受体激动剂推广少突细胞分化,通过调节分化基因的表达(56]。此外,PPAR的激活γ神经源性分化的诱导表达因子(Neurod1),一个成员的基本helix-loop-helix (bHLH)转录因子发挥作用在神经和内分泌系统的发展56]。由于这些研究在Neurod1-null老鼠表现出行为异常感觉神经元的数量的减少(56]。因此,选择性分化的upregulation PPAR的因素可能是一个机制γ受体激动剂促进nsc的分化。

有人建议,PPAR的激活γ可能是一个有趣的治疗目标与广告(17,19]。在这种背景下,大麻二酚(CBD)大麻导数,吸引了太多的关注,因为它有前途的神经保护属性(57]。新的研究表明,CBD可以通过PPAR介导的神经保护效应γ通路(57]。有趣的是,由于其与PPAR的交互γ,CBD能够刺激海马神经发生57),这表明CBD可能施加保护功能通过增加神经元人口PPAR的激活γ(57]。

3.2。PPARγ激活诱导神经元分化

PPAR的一个重要的角色γ在神经细胞的分化已经证明在不同的研究58,59]。PPARγ表达在中枢神经系统(30.,36,15 d-pgj₂自然PPARγ配体,刺激神经突结果12嗜铬细胞瘤(PC12)细胞刺激神经生长因子(60]。此外,我们报道了PPARγ存在于大鼠海马神经元,其激活通过服用tzd阻止轴索变性,神经突的损失,和线粒体损伤诱导β(35,36]。重要的是,治疗troglitazone诱导增加神经元轴突长度和神经突与未经处理的产物(36,61年]。

此外,PPAR的角色γ神经细胞对神经系统发育研究治疗维甲酸(RA) (62年]。RA调节基因表达激活核视黄酸受体(RXR)诱导神经元在神经母细胞瘤细胞产物63年]。激活RA诱导分化的干细胞通过激活FABP5 / PPAR神经祖细胞γ通路(61年]。

PPAR的补充研究γ激活诱导神经元分化,最近的证据显示PPAR的重要作用γ在神经元极性61年]。研究了海马神经元表示,PPAR的激活γ通过服用tzd药物增强轴突生长(61年]。这对轴突生长的影响伴随着PPAR的增加γ表达和完全禁止使用GW9662,特定的PPARγ拮抗剂(61年]。增强的PPAR引起的轴突生长γ催化剂是由SP 600125年预防,c-Jun n端激酶的抑制剂(物),表明PPAR的效果γ在神经元极性是通过物通路的激活61年]。

最后,PPAR的影响γ激活在广告还研究了小鼠模型,表达了载脂蛋白(Apo-E4) [64年]。Apo-E4广告是一个主要的遗传风险因素和对神经病理效应通过多种途径,包括减少树突棘密度和线粒体功能障碍(65年]。Apo-E4碎片神经毒性,导致神经退化和行为赤字在转基因小鼠66年]。在这种背景下,布罗德贝克等人研究了罗格列酮对树突棘密度的影响在广告老鼠表达Apo-E4 [64年]。罗格列酮治疗显著增加树突棘密度在培养方式存在剂量依赖的相关性从野生型小鼠皮层神经元64年]。这种效应被GW9662阻止,这表明罗格列酮通过激活PPAR施加这种影响γ(64年]。此外,树突棘密度明显减少皮质文化从广告获得Apo-E4老鼠,用罗格列酮治疗和拯救这不利影响64年]。

4所示。PPAR的作用γ在痛苦中信号

几项研究使用实验模型表明,政府的PPAR配体可以减少炎症,暗示其可能用于治疗人类炎症和神经性疼痛67年]。在1995年早些时候,一个突出的表达在丘脑PPARs报道,尤其是后腹侧内侧核的一部分,一个网站对疼痛和冷应激,暗示PPARs可能发挥作用在调制响应热和痛苦的感觉(68年]。

进一步的研究报道,服用tzd治疗药物,如罗格列酮和吡格列酮,防止髓损失,减少神经性疼痛,改善脊髓损伤后运动功能恢复(69年]。此外,Ajulemic酸,具有强大的镇痛和抗炎活动,直接与PPAR交互γ表明这可能是一个药物相关受体的化合物和一个潜在的目标治疗疼痛的药物开发的70年]。此外,新的研究表明PPARγ作为治疗慢性疼痛的新目标71年,72年]。因此,PPAR的表达和功能γ在脊髓被报道71年]。此外,鞘内罗格列酮减少异常性疼痛管理(增加对疼痛刺激的敏感性,通常不引起疼痛)和痛觉过敏(增加对疼痛刺激的敏感性,引起疼痛)在避免神经损伤(SNI)小鼠模型的神经性疼痛71年]。这些研究表明,新的或当前药物靶向脊柱PPARγ可能产生重要的神经性疼痛治疗效果(71年]。也有报道称吡格列酮政府减少触触诱发痛和热痛觉过敏在部分坐骨神经结扎(PSL),神经性疼痛的研究模型(73年]。PSL-induced upregulation TNFα和il - 6的抑制了吡格列酮治疗,表明吡格列酮缓解神经性疼痛通过促炎细胞因子的衰减upregulation PPARγ(73年]。同时,服用tzd系统性管理,减少外围体内炎症表明PPAR的药理活性γ在大脑中迅速抑制局部水肿和脊髓传播有害的炎症信号(74年]。有趣的是,这是表明PPARγ是布洛芬的关键耦合RhoA抑制,随后引发神经突生长在神经元,提供额外的治疗靶点RhoA激活的病症,包括脊髓损伤和广告(75年]。也报道,罗格列酮变弱postincisional疼痛通过调节巨噬细胞极化(76年),缓解炎性疼痛的发展,可能通过调节巨噬细胞浸润(77年]。这些观察表明,PPARγ信号在巨噬细胞可能是一个潜在的治疗目标治疗急性疼痛的发展(77年]。最后,吡格列酮的口服或腹腔内管理防止多个行为唱的躯体感觉过敏(72年]。因此,吡格列酮可以减少脊髓神经胶质和stimulus-evoked p-ERK激活和减少神经性疼痛(72年]。

5。结论

这里讨论的证据清楚地显示了PPAR的重要性γ促进神经元的发展和卫生。累积证据表明PPARγ诱发神经元分化PPAR的机制,这其中牵扯到的激活γ端依赖转录和二次通路的激活。从药理激活PPAR获得的证据γ通过服用tzd药物建议可能对神经退行性疾病治疗使用(图2)。与此同时,PPAR的研究γ激活显示重要的影响对氧化应激、线粒体功能障碍,和在几个细胞凋亡模型,就像广告,高清,ALS和科学。同时,很大一部分的证据证实在小鼠模型为每个这些神经紊乱,另外PPARγ激活改善认知能力衰退中观察到的一些神经退行性疾病。此外,PPAR的影响γ配体在神经炎症动物模型表明他们可能用于治疗人类炎性疼痛和神经性疼痛。

这些观察表明PPAR的重要作用γ在维持大脑的正常功能和防止压力引起的神经元损伤和衰老。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作由FONDECYT没有。1140968 (RAQ),格兰特Vicerrectoria de Investigacion智利天主教大学(VRI举办)(RAQ),派79100009(欧盟),FONDECYT没有。11110136(欧盟)。

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