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PPAR研究
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PPAR研究/2013年/文章

研究文章|开放获取

体积 2013年 |文章的ID 980471年 | https://doi.org/10.1155/2013/980471

朝日Hishida,吴克群Wakai Naito圆子,隆(Nobuyuki Hamajima, Sayo Kawai Isao Oze,武Imaizumi,坦维尔Chowdhury都灵Sadao铃木Motahare Kheradmand,劳斯,三Ohnaka,渡边Yoshiyuki Kokichi Arisawa,国家Kubo说,Hideo田中, ”多态性在PPAR基因(PPARD,PPARG,PPARGC1A日本)和慢性肾脏疾病的风险:从J-MICC横断面数据研究”,PPAR研究, 卷。2013年, 文章的ID980471年, 8 页面, 2013年。 https://doi.org/10.1155/2013/980471

多态性在PPAR基因(PPARD,PPARG,PPARGC1A日本)和慢性肾脏疾病的风险:从J-MICC横断面数据研究

朝日Hishida,1,2 吴克群Wakai,1 Naito圆子,1 隆(,1 Sayo卡瓦依,1 Nobuyuki Hamajima,2 Isao Oze,3 Imaizumi武,4 坦维尔Chowdhury都灵,5,6 Sadao铃木,7 Motahare Kheradmand,8 Haruo劳斯9et al。 三Ohnaka,10 Yoshiyuki渡边,11 Kokichi Arisawa,12 国家Kubo说,13 Hideo田中3

1预防医学、名古屋大学研究生院医学,65 Tsurumai-cho Showa-ku,日本名古屋466 - 8550

2医疗管理部门,名古屋大学研究生院医学、日本名古屋466 - 8550

3流行病学和预防、分工爱知癌症中心研究所、日本名古屋464 - 8681

4医学院预防医学系,849 - 8501年传奇,传奇大学日本

5卫生部科学、志贺医学大学大津520 - 2192,日本

6卡尔加里大学医学系的AB、加拿大的卡尔加里

7公共卫生学系名古屋城市大学研究生院医学科学,日本名古屋467 - 8601

8国际岛和社会医学系,鹿儿岛大学研究生院医学和牙科科学,日本鹿儿岛890 - 8544

9流行病学、分工千叶癌症中心研究所、日本千叶市260 - 8717

10老年医学、医学科学研究生院,九州大学,日本福冈812 - 8582

11社会医学和文化科学,京都府立大学医学院,602 - 8566年《京都议定书》,日本

12预防医学、健康生物科学研究所的德岛大学的研究生院,770 - 8503年德岛,日本

13基因组医学中心、日本横滨230 - 0045,日本

学术编辑器:康斯坦丁Giaginis
收到了 2013年6月11日
修改后的 2013年8月28日
接受 09年9月2013年
发表 2013年10月27日

文摘

慢性肾脏疾病(CKD)是众所周知的一个强大的风险因素都结束阶段肾脏疾病和心血管疾病。澄清协会的多态性PPAR基因(PPARD,PPARG,PPARGC1A)与日本CKD的风险,我们研究了本协会在日本主题使用J-MICC的横截面数据(日本多机构协作群体)的研究。这个分析的对象是3285名男性和女性,年龄在35 - 69岁,从J-MICC研究参与者选择;基因分型是由多重聚合酶链反应入侵者检测。CKD的CKD患病率决心阶段3 - 5(定义为表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2)。这项研究的参与者与CKD占17.3%人口。当那些PPARDt - 842 cT / T被定义为参考,那些吗PPARDt - 842 cT / C和C / C证明CKD的或1.26 (95% ci 1.04 - -1.53)和1.31 (95% ci 0.83 - -2.06),分别。没有明显的多态性之间的关联PPAR基因和慢性肾病的风险。目前的研究发现慢性肾病的风险显著增加的C等位基因的PPARDt - 842 c,这可能显示个性化的可能性风险估计这个上来的疾病在不久的将来。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)是最近关注的一个主要原因终末期肾病(ESRD)和心血管疾病(CVD)的潜在风险因素。日本CKD患病率随着时间在不断的增加,2002年达到约22%的成年人口(1- - - - - -4]。虽然CKD患病率高是专门在日本与其他国家相比5],还报道说,大约10 - 15%的成年人受到这种疾病在发达的西方国家(2),这表明CKD正在成为一个通用全球重大公共卫生问题,预防一个紧迫的普遍问题。

同时,代谢紊乱所示中发挥重要作用的起源CKD的机制主要是通过胰岛素抵抗,合成高胰岛素血症,随后增加血浆肾素活性和血浆肾血管收缩的血管紧张素ⅱ水平(6]。最近的报告表明,慢性肾病发展的大都会是一个独立的预测和发展7),还有其他一些可能的致病因素导致CKD,如吸烟、高尿酸血,homocysteinemia [8]。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)首先确定基因传感器响应脂肪酸属于核激素受体配体配体依赖性转录因子和总科,命名的能力结合化学物质诱导过氧物酶体增殖(9- - - - - -11]。有三个PPAR家庭,PPAR -αPPAR -γ和PPAR -δ,每一个都有不同的组织分布和他们也在功能上相互矛盾9]。这些PPARs与许多系统性和细胞功能范围远远超出了这个过程之后,他们最初命名;他们充当主监管机构的葡萄糖、脂肪酸、脂蛋白代谢,能量平衡,细胞增殖和分化、炎症和动脉粥样硬化(11,12]。

PPAR -化合物与竞赛的活动α,如一类,PPAR -γthiazolidinediones等广泛用于各自的治疗高脂血症和胰岛素抵抗。尽管PPAR -的活化剂δ不是在临床使用,新兴的角色PPAR -δ在调节代谢、炎症和抗氧化反应在不同的细胞类型和组织认为赞成使用特定的受体激动剂治疗的某些方面代谢障碍(13]。最近,PPARs也越来越被认为是一个关键球员肾并发症的发病机制与代谢紊乱(14]。与此同时,有许多功能的遗传变异基因编码PPARs,其中PPARDA65G (Asn163Asn: rs2076167)外显子7,t - 48444 c (rs6902123)和t - 842 c (rs2267668)在第3外显子,PPARGC161T (His477His: rs3856806)和Pro12Ala (rs1801282)PPARGC1AThr394Thr (rs2970847)和Gly482Ser (rs8192678)代表多态性,显示调节的功能PPAR途径和研究与各种慢性疾病或健康状况的风险(15,16]。

我们进行了日本多机构协作群体(J-MICC)研究中,一个大型基因组队列研究来确认和检测基因-环境相互作用与生活方式有关的疾病,主要是癌症,在2005年推出支持科研资助科学研究在特殊优先领域的癌症从日本教育部,文化,体育,科学和技术(17,18]。

考虑的潜在角色PPARs在各种病因包括代谢紊乱、炎症、细胞增殖,动脉粥样硬化,是合理的假设基因多态性调制的生物功能PPARs还会影响人类的慢性肾病风险。因此,阐明基因多态性编码PPARs协会(PPARD, PPARG,PPARGC1A)与日本CKD的风险,我们研究了本协会在日本这J-MICC研究的受试者使用横截面数据。

2。方法

2.1。研究对象

受试者J-MICC研究的参与者,最初进行的10个地区的日本,约75000名自愿参与者的年龄在35 - 69年提供了他们的血液,体检数据,和他们的生活方式数据基于调查问卷写知情同意后(17]。

在这个分析中,随机选取的4519名参与者(大约从每个10地区500例)进行了分析,为谁108选择多态性基因分型(18]。首先,六个受试者排除由于退出研究。血清肌酐(SCr)是测量3327名受访者从8个地区的10。12个受试者被排除在外,因为基因分型失败,其余3315受试者包括在分析中。

2.2。生活方式评估暴露

生活方式的风险进行评估与自行测试问卷检查由训练有素的人员。调查问卷包括项目吸烟状态、饮酒,病史。吸烟是归入流动状态,前者,或没有,暴露在久的评估水平。前吸烟者被定义为的人戒烟至少1年了。饮酒的每种类型的饮料是由每天平均数量的饮料,然后转化为日本为了单位:“郭台铭”(180毫升),相当于23克的乙醇。

2.3。估计肾小球滤过率(eGFR)和慢性肾病的定义

血清肌酐(SCr)是测量所有参与者使用酶的方法。每个参与者的表皮生长因子受体是计算基于可控硅,年龄,使用以下日本eGFR和性方程提出的日本肾脏病学会(19]:表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2)= 194×可控硅(mg / dL)−1.094×年龄−0.287如果女性(×0.739)。CKD的CKD患病率决心阶段3 - 5(定义为表皮生长因子受体< 60毫升/分钟/ 1.73米2)。

2.4。的基因的多态性

DNA提取从巴菲外套BioRobot M48工作站(试剂盒组、东京)。的基因分型PPARD外显子7 A65G (Asn163Asn) (rs2076167),PPARD外显子3 t - 48444 c (rs6902123),PPARD外显子3 t - 842 c (rs2267668),PPARGC161T (His477His) (rs3856806),PPARGPro12Ala (rs1801282),PPARGC1AThr394Thr (rs2970847)PPARGC1AGly482Ser (rs8192678)多态性是由日本物理化学研究所使用多重聚合酶链反应入侵者检测(美国第三波技术、麦迪逊、WI)如前所述[20.]。基因型分布的所有108多态性研究横断面研究显示在最近发布的数据(18]。

2.5。统计分析

逻辑回归分析估计年龄,sex-adjusted优势比(aor)和95%置信区间(CIs) CKD的基因型。BMI的所有其他潜在的混杂因素,收缩压,舒张压,抗高血压药使用,空腹血糖,糖化血红蛋白,使用降糖药物、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酸酯,使用降脂药物,尿酸,心血管疾病的历史,历史的脑血管疾病,吸烟状态和饮酒状态进行估计的变化(CIE) [21),看看这些协变量产生显著变化的估计。我们决定不包括任何这些变量,因为没有一个实现了CIE标准 0.1。众所周知,代谢因素如糖化血红蛋白和DM的存在会影响慢性肾病的风险,他们被认为是因果的中间(PPARDSNP和慢性肾病的风险。调整甚至部分因果中间表型会错误地删除一个真正的协会和可能偏见真实协会(22];因此我们决定不调整为这些变量。基因-环境交互作用进行评估的逻辑模型,其中包括乘法交互术语以及每个基因型变量,年龄,性别,吸烟和饮酒习惯。年龄调整的分析完成了年龄视为连续变量。趋势分析通过为每个多态性基因型与基因型进行编码为ordinal-categorical变量。分布的差异之间的每个特征变量的值与CKD和那些没有被学生的检查 以及或 测试。根据哈迪温伯格的平衡,这表明缺乏差异基因型和等位基因频率,检查使用 测试。单体型分析使用两个位点的基因型是由占据的“haplologit”命令调整年龄和性别基于EM算法(23]。连锁不平衡(LD)之间的两个基因座的多态性( 和 “pwld”命令)估计的占据。所有的计算都使用占据版本10(美国占据集团,大学城,TX)。

3所示。结果

3.1。特征的主题和等位基因频率PPARD, PPARG, PPARGC1A多态性

研究对象的特点进行了总结,CKD状态表1。±标准差的平均年龄为56.7±8.6岁,而男性是48.7%的受试者的数量。主题与CKD占整个的17.3%(575/3,315)研究人口。
慢性肾病(+) 慢性肾病(−) P价值
( ) (n= 2740)
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米2) < 0.001
年龄(年) < 0.001
男性 268例(46.6%) 1345例(49.1%) 0.280
身体质量指数 0.507
收缩压(毫米汞柱) 0.020
舒张压(毫米汞柱) 0.607
使用抗高血压药物 155例(27.0%) 492例(18.0%) < 0.001
空腹血浆葡萄糖(mg / dL) 0.377
糖化血红蛋白(%) 0.885
使用降糖药物 33 (5.7%) 112例(4.1%) 0.078
总胆固醇(mg / dL) < 0.001
高密度脂蛋白胆固醇(mg / dL) 0.086
甘油三酸酯(mg / dL) 106年(75 - 149) 104年(74 - 154) 0.832
使用降脂药物 72例(12.5%) 227例(8.3%) 0.001
尿酸(mg / dL) < 0.001
心血管疾病 34 (5.9%) 79例(2.9%) < 0.001
脑血管疾病 31 (5.4%) 52 (1.9%) < 0.001
吸烟者 72例(12.5%) 492例(18.0%) 0.002
当前饮酒者 302例(52.5%) 1533例(55.9%) 0.133
结果表示为±标准差,n(%),或中位数(四分位范围)。CKD:慢性肾脏疾病。CKD被定义为估计的肾小球滤过率< 60毫升/分钟/ 1.73米2。
表1
如果没有CKD患者之间的特征比较N= 3315)。

基因型频率的基因分型主题包含在分析按照哈迪温伯格平衡的PPARDA65G ( 等位基因= 0.221(小等位基因频率), , ),PPARDt - 48444 c ( 等位基因= 0.020, , ),PPARDt - 842 c ( 等位基因= 0.201, , ),PPARGC161T ( 等位基因= 0.152, , ),PPARGPro12Ala (=C / G; 等位基因= 0.031, , ),PPARGC1AThr394Thr (=C / T; 等位基因= 0.218, , ),PPARGC1AGly482Ser (=G /; 等位基因= 0.462, , )。等位基因频率是类似在4519主题:0.215PPARD65年G0.020,PPARD 0.195,PPARD 0.152,PPARG161年 0.031,PPARG12阿拉巴马州( ),0.219PPARGC1AThr394Thr 0.460,PPARGC1A482年爵士( )[18]。每个基因型基因型呼叫率超过99.8%那些可控硅数据( )。

3.2。PPARD、PPARG PPARGC1A多态性与慢性肾病的风险

当那些PPARDt - 842 c (rs2267668)被定义为参考,那些PPARDt - 842 c 和 证明CKD的或1.26 (95% ci 1.04 - -1.53)和1.31 (95% ci 0.83 - -2.06),分别与重大的增加或增加的趋势 等位基因( )。没有明显的多态性之间的关联其他多态性基因编码PPARs,PPARD外显子7 A65G (Asn163Asn) (rs2076167),PPARD外显子3 t - 48444 c (rs6902123),PPARGC161T (His477His) (rs3856806),PPARGPro12Ala (rs1801282),PPARGC1AThr394Thr (rs2970847)PPARGC1AGly482Ser (rs8192678),慢性肾病的风险。当那些至少有一个轻微的等位基因PPARSNP是组合在一起并与参考(主题和主要等位基因纯合子)(显性模型),那些PPARDt - 842 c 证明CKD的显著增加风险的优势比为1.27(1.05 - -1.53),而没有其他的SNP是重要的在这个分析(表2)。的举GCK和GCKR基因型在相同的趋势分析,用近乎显著减少的影响PPARDt - 842 c 表皮生长因子受体,暗示的影响GCK和GCKR多态性对人类肾脏功能(表3)。
多态性
 基因型
 慢性肾病(+) 慢性肾病(−) 优势(95%置信区间)
 趋势P*
(n= 575) (n= 2740)
PPARD外显子7 A65G (Asn163Asn) (rs2076167) /一个 331例(57.6%) 1681例(61.4%) 参考
G / 214例(37.2%) 929例(33.9%) 1.20 (0.98 - -1.45) 0.079
G / G 30 (5.2%) 130例(4.7%) 1.20 (0.78 - -1.83)
G /+G / G 244例(42.4%) 1059例(38.6%) 1.20 (0.99 - -1.44)
PPARD外显子3 t - 48444 c (rs6902123) T / T 559例(97.2%) 2628例(95.9%) 参考
C / T 16 (2.8%) 110例(4.0%) 0.71 (0.41 - -1.22) 0.174
C / C 0 (0.0%) 2 (0.1%) 0 (−)
C / T+C / C 16 (2.8%) 112例(4.1%) 0.70 (0.40 - -1.20)
PPARD外显子3 t - 842 c (rs2267668) T / T 342例(59.5%) 1776例(64.8%) 参考
C / T 207例(36.0%) 855例(31.2%) 1.26 (1.04 - -1.53) 0.018
C / C 26 (4.5%) 109例(4.0%) 1.31 (0.83 - -2.06)
C / T+C / C 233例(40.5%) 964例(35.2%) 1.27 (1.05 - -1.53)
PPARGC161T (His477His) (rs3856806) C / C 401例(69.7%) 1968例(71.8%) 参考
C / T 164例(28.5%) 719例(26.2%) 1.12 (0.91 - -1.38) 0.463
T / T 10 (1.7%) 53 (1.9%) 0.88 (0.44 - -1.76)
C / T+C / C 174例(30.3%) 772例(28.1%) 1.10 (0.68 - -1.00)
PPARGPro12Ala (rs1801282) G / G 535例(93.0%) 2578例(94.1%) 参考
C / G 38 (6.6%) 160例(5.8%) 1.17 (0.80 - -1.70) 0.216
C / C 2 (0.3%) 2 (0.1%) 4.69 (0.62 - -35.51)
C / G+C / C 40 (6.9%) 162例(5.9%) 1.21 (0.84 - -1.75)
PPARGC1AThr394Thr (rs2970847) C / C 372例(64.7%) 1661例(60.6%) 参考
C / T 170例(29.6%) 946例(34.5%) 0.79 (0.64 - -0.97) 0.223
T / T 33 (5.7%) 133例(4.9%) 1.13 (0.75 - -1.70)
C / T+T / T 203例(35.3%) 1079例(39.4%) 0.83 (0.68 - -1.00)
PPARGC1AGly482Ser (rs8192678) G / G 162例(28.2%) 788例(28.8%) 参考
A / G 275例(47.8%) 1390例(50.7%) 0.96 (0.78 - -1.20) 0.151
/一个 138例(24.0%) 562例(20.5%) 1.23 (0.95 - -1.59)
A / G+/一个 413例(71.8%) 1952例(71.2%) 1.04 (0.85 - -1.27)
优势:调整后的优势比(调整年龄和性别);CKD:慢性肾脏疾病。
根据年龄和性别进行调整。
表2
PPARD,PPARG,和PPARGC1A多态性与慢性肾病的风险。
多态性 基因型 n 表皮生长因子受体 P价值 P价值
PPARD外显子7 A65G (Asn163Asn) (rs2076167) /一个 2012年
G / 1143年 0.151 0.911
G / G 160年
PPARD外显子3 t - 48444 c (rs6902123) T / T 3187年
C / T 126年 0.245 0.745
C / C 2
PPARD外显子3 t - 842 c (rs2267668) T / T 2118年
C / T 1062年 0.058 0.798
C / C 135年
PPARGC161T (His477His) (rs3856806) C / C 2369年
C / T 883年 0.296 0.340
T / T 63年
PPARGPro12Ala (rs1801282) C / C 3113年
C / G 198年 0.194 0.239
G / G 4
PPARGC1AThr394Thr (rs2970847) C / C 2033年
C / T 1116年 0.993 0.797
T / T 166年
PPARGC1AGly482Ser (rs8192678) G / G 950年
A / G 1665年 0.606 0.619
/一个 700年
表皮生长因子受体:估计肾小球滤过率;数据显示在平均数±标准差(标准差)。
β基于线性回归模型的系数(显性模型)调整年龄和性别;数据显示在均值±SE(标准误差)。
β基于线性回归模型的系数(每个等位基因模型)调整年龄和性别;数据显示在均值±SE(标准误差)。
表3
PPARD,PPARG,和PPARGC1A多态性和表皮生长因子受体。

因为一个单核苷酸多态性(SNP)PPARD基因(rs2267668)与慢性肾病的风险显著相关,我们也估计中的LDPPARD多态性,表明3多态性PPARD基因研究,PPARD外显子7 A65G (Asn163Asn) (rs2076167),PPARD外显子3 t - 48444 c (rs6902123)PPARD外显子3 t - 842 c (rs2267668),在连锁不平衡(图1)。单体型分析PPARD多态性CKD的风险并没有透露任何重要的协会PPARD单体型与慢性肾病的风险。


图1
PPARD 3之间的连锁不平衡多态性。

我们还测试了PPAR之间可能的相互作用基因型和生活方式/病因学的因素包括吸烟、饮酒、高血压、糖代谢血脂异常,和高尿酸,没有导致统计学意义(数据没有显示)。本研究在10机构,其中8 eGFR的数据,我们还进行了分析调整机构,结果没有显著不同于未经调整的。

4所示。讨论

迄今为止,多种因素已确定中发挥关键作用的起源CKD代谢紊乱引起的,其中它也认识到,胰岛素抵抗和高胰岛素血症是重要的因素23]。在糖尿病肾病患者的发病机理,据报道,肾结构特点之前的出现明显的糖尿病,这表明肾损伤启动阶段的前驱糖尿病(6]。在这个过程中,胰岛素刺激的影响肾素-血管紧张素系统和一氧化氮在肾血管被认为是重要的6]。PPARD扮演着一个重要的角色在能源体内平衡和超表达骨骼肌的PPARD和脂肪细胞脂肪分解代谢增加这两个组织(24]。鉴于FFA的重要角色在2型糖尿病的起源,增强脂肪酸氧化以及氧化磷酸化途径的upregulation PPARD可能有利于减轻胰岛素抵抗和肥胖24]。PPARD受体激动剂降低的胰岛素和血糖水平增加葡萄糖运输表明遗传变异PPARD基因修改葡萄糖代谢,并可能会影响随后的慢性肾病的风险。在最近的研究中,罕见的单核苷酸多态性(snp)PPARD与rs2267668 SNP和LDPPARGC1A表明SNP添加剂影响2型糖尿病的风险,建议这个SNP的病因的角色也在CKD的起源25]。本研究建议的多态性PPARD基因的多态性基因编码的关键分子控制基因的表达在骨骼肌脂肪酸氧化和能量解偶联(26),是与日本CKD的风险显著相关。据我们所知,这是第二份报告调查是否遗传变异PPAR基因可能影响肾脏功能,也就是说,在日本CKD的风险27),第一个显示的多态性PPARD在人类基因可能会影响慢性肾病的风险。它也报告说,常见的多态性PPARD基因与空腹血糖、胰岛素抵抗和风险的转化葡萄糖耐量,2型糖尿病在欧洲28),和一些功能变体PPARD据报道基因与空腹血糖和体重指数在韩国29日)和空腹血糖水平和胰岛素敏感性在中国30.,31日]。我们的研究结果表明,受试者的趋势 等位基因的PPARDt - 842 c多态性在慢性肾病的风险增加,这是符合我们的假设考虑到PPARD发现t - 842 c多态性与慢性肾病的风险显著相关目前的研究是在紧张与其他功能多态性连锁不平衡PPARD的基因,PPARDT294C (rs2016520) ( 和 在日本[被])(32]。这个功能多态性位于翻译外显子4的PPARD基因表达的影响PPARD通过改变dna序列的网站sp 1 (33,34),展示了妥协的可能性的函数PPARD由于这种多态性可能增加慢性肾病的风险以及其他血管疾病。的 等位基因的PPARDt - 842 c多态性是紧密联系在一起 等位基因的PPARDT294C多态性,运营商显示高血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,据报道有启动子活性略高于 等位基因在一个在体外研究,可促进巨噬细胞的脂质积累以及脂质吸收和存储(35]。目前的研究表明,受试者的 等位基因的PPARDt - 842 c多态性在慢性肾病的风险增加,这被认为是生物相关的,鉴于upregulation脂质吸收/存储的 等位基因的载体PPARDT294C多态性。然而,考虑到这些之间没有明显关联PPARD单核苷酸多态性与代谢危险因素被观察到在目前的研究中,似乎有一种可能性,炎症等其他因素也参与这个CKD修改的风险PPARD单核苷酸多态性(36,37]。

多态性之间的关联PPARG和慢性肾病的风险包括糖尿病肾病(DN)也报道;18例研究的元分析,证明了阿拉巴马州等位基因携带者的PPARGPro12Ala多态性(38DN的风险降低,尽管这种关联不显著时仅限于亚洲人。在日本的另一项研究显示,PPARGc - 681 g (rs10865710)多态性显著相关的高血压患者罹患慢性肾病的风险,建议的生物角色PPARs CKD的起源也在亚洲人群(27]。关于PPARGC1A多态性,只有一项研究,研究其与DN在亚洲的印度人,这发现的Gly482Ser多态性PPARGC1A明显与DN (39]。同时,有几项研究检查协会这些多态性与2型糖尿病(T2DM)病人体内的风险;报告研究的荟萃分析结果显示PPARGC1AThr394Thr多态性与2型糖尿病风险相关的没有明显在东亚人群(40]。我们的研究结果显示没有明显的慢性肾病协会与这些基因的多态性编码PPARs风险,PPARGC161T (His477His),PPARGPro12Ala,PPARGC1AThr394Thr,PPARGC1AGly482Ser,表明这些基因变异的角色是有限的在日本,或目前的研究相对不足的样本大小来检测这些关联。

最近的一份报告从STOP-NIDDM试验表明,罕见的多态性PPARD基因的连锁不平衡rs2267668多态性研究,482年ser等位基因PPARGC1Ars8192678多态性有添加剂的影响2型糖尿病的风险(22),这使得这些多态性的影响在慢性肾病的风险也感兴趣的一个问题。尽管目前的研究结果被认为是在一个类似的趋势对CKD这些多态性的影响风险,我们不能发现任何统计这些多态性在慢性肾病的风险之间的相互作用,这需要有大量的样本调查本协会在不久的将来。

在这项研究中有一些潜在的局限性。所有的慢性肾病病例诊断基于可控硅数据,这可能是不同于基于肾肾小球滤过率(GFR)的实际测量,和慢性肾病诊断本身也可能不同于最近KDIGO 2012定义的指导方针,包括蛋白尿的出现(41),可能会稀释每个基因型慢性肾病的风险的影响。不同病因导致CKD也应该被认为是在分析,但它不能在目前的研究,因为有限的可用性检查的临床信息,包括病理。调整为多个比较可能是另一个问题。还有许多的批评表明校正Bonferroni多重比较的过程有时会过于保守和加剧研究者的趋势不进行或现在更多的测试42,考虑到目前的研究下,而探索的背景下,尤其是基因-环境交互作用的情况下,我们决定不采用这些调整在这个研究。与更好地研究设计还需要进一步调查。

总之,目前的研究发现慢性肾病的风险显著增加的C等位基因的PPARDt - 842 c,这也就意味着未来的可能性,个性化的风险估计这上来说是疾病在不久的将来。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

作者要感谢先生清田Ashikawa基础实验室Tomomi女士苍老师的发展,基因组医学中心理型。作者还要感谢Mitsuda洋子女士和女士Keiko柴田名古屋大学的技术援助。本研究的部分科研补助金(没有优先领域的癌症。17015018)和科学支持癌症研究项目,科研补助金(没有在创新领域。221 s0001)从日本教育部,文化,体育,科学和技术。作者J-MICC研究小组。

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