这个特殊的问题PPAR研究包含四个有趣的评论和研究文章研究PPARs肝脏疾病的相关性。过氧物酶体proliferation-activated受体(PPARs)核激素受体超家族的成员,参与多种病理过程。PPARs需要heterodimerization类维生素a X受体(rxr)功能。PPARsα/β/δ/γRXR,是重要的核受体表达在肝脏和有助于控制葡萄糖和脂类代谢,细胞增殖和炎症,等等。PPARs被认为是目标分子人类代谢疾病如非酒精性脂肪肝病(nafld)包括非酒精性脂肪肝炎(纳什),可能发展为肝硬化的一个条件。在这个特殊的问题,两个评论文章提到PPARs和非酒精性脂肪肝之间的关系。关于炎症,评论文章总结了PPAR的抗氧化压力和抗炎α。另一方面,研究文章提到PPARγ全身的加重伴刀豆球蛋白(Con)肝损伤。在我们的评论文章中,我们总结PPARs和肝细胞癌(HCC)的相关性包括癌症干细胞。这五篇文章有趣和有价值的观点关于PPARs和肝脏疾病。

的评论文章“抗氧化应激和PPAR的抗炎α在温暖肝ischemic-reperfusion伤害”高z和y . h·李,作者关注肝ischemic-reperfusion受伤,因为PPARα可以有一个器官保护作用除了调节脂质和脂蛋白代谢。他们得出的结论是,氧化应激和炎症是最重要在温暖肝缺血再灌注后器官病理生理学机制。PPAR的最重要的机制α王亚南能力已经演示了通过压力和抗炎抗氧化功能。此外,他们提到PPARα受体激动剂n - 3多不饱和脂肪酸等二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸可以减少促炎基因的表达通过阻止我κ磷酸化和NF - BκB移位入核。另一方面,y小川等人发表的研究文章“过氧物酶体proliferation-activated受体γ加剧伴刀豆球蛋白A-induced肝损伤通过抑制NF -的易位κB到细胞核使用小鼠模型,本文表明PPAR的管理γ配体加剧反对A-induced肝损伤。他们得出的结论是,PPARγ抑制NF -的易位κB核,从而抑制肝细胞凋亡的抑制。在临床的设置,肝损伤与炎症和细胞凋亡发生。因此,我们需要考虑相反的PPARs对肝损伤的影响。

非酒精性脂肪肝,进行性肝病的主要原因,是在世界范围内以惊人的速度增加。由肝脏脂质含量增加,非酒精性脂肪肝变化很大从简单的脂肪变性到纳什和有很强的遗传因素。PPARs,包括PPARα,PPARγ,PPARδ肝脏脂质代谢中发挥着重要的作用,也有几个基因变异(多态性)。在评论文章”过氧物酶体proliferator-activated受体基因多态性与非酒精性脂肪肝病:疾病易感性的作用吗?“p Dongiovanni et al .,作者进行了一项荟萃分析之前报道的证据基于他们描述PPARs基因多态性之间可能存在的相关性,对非酒精性脂肪肝和纳什在特定的子组。本文可能导致新的见解管理非酒精性脂肪肝的治疗策略,针对PPARs。在评论文章”Misregulation PPAR功能及其致病性的后果与非酒精性脂肪肝病在人类肥胖相关威德拉”,洛杉矶和p . Pettinelli,作者提到,纳什参与misregulation PPARs信号,伴随着PPAR -γ和SREBP-1c-mediated代谢障碍(obesity-induced氧化应激和相关的长链多不饱和脂肪酸n - 3 (LCPUFA n - 3)耗尽,胰岛素抵抗,hypoadiponectinemia, ER应激,由于脂肪生成和脂肪酸氧化。针对PPAR -α是有问题的一类以来效果差,thiazolidinediones有体重增加的局限性,和双PPAR -α/γ受体激动剂有安全隐患。作者描述的补充LCPUFA n - 3是一种新型的治疗方法,因为它减少了肝脏脂肪变性和炎症反应,自从LCPUFA n损耗减少PPAR -α,导致增强的DNA结合促炎因子(NF -κB和AP-1)和脂肪变性对肝病的进展。

在我们的评论文章“PPAR可能导致肝细胞癌的发病机理,“我们总结PPARs的相关性肝癌的发病机制和肿瘤干细胞和可能的治疗选择通过修改PPAR信号,因为PPARs可以导致细胞循环的机制,抗炎症反应和细胞凋亡。异常的刺激PPARα通过脂肪肝产生肝癌。在肝癌,目前尚不清楚是否PPARγ促进癌症或可以控制它。PPARs可能有用的目标癌症干细胞诱导分化的肝癌,因为PPARs的表达与肝细胞的调控细胞的循环。

总之,我们希望你会发现这些最新进展在阐明PPARs角色的各种肝脏疾病。我们希望这个特殊问题,提出的评论PPARs和肝脏疾病之间的相互作用,将是非常有用的对于那些对这个领域的兴趣。

Yasuteru近藤
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圭吾町田
Masanori Terajima