已经有大量的信息产生过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)。PPARs最初的兴趣很大程度上由他们的角色在低脂血症和hepatocarcinogenesis,但是很快就变得明显,他们扮演了重要的角色在生物体的代谢综合征和整体健康包括组织再生、分化、胰岛素信号,总体脂质代谢和免疫反应(综述(1- - - - - -7])。从营养的角度来看,PPARs是极端重要的,因为他们的能力将被激活,长链脂肪酸及其代谢产物。因此,PPARs被认为是理想的候选治疗使用为了提高新陈代谢和整体健康的饮食。目前,有大量的兴趣量身定制的治疗应用规范PPARs通过合成药物(例如,[8),但饮食方法的开发还没有成为现实。
我们的大多数知识PPARs已经由在啮齿动物和人类的研究和与其他物种,牛和猪的牲畜中被研究最多的物种。PPARs的众多角色,通过饮食调节它们的可能性方法也感兴趣的动物食品生产。因此,比较方法汇集PPARs跨物种的生理和营养作用显得至关重要。
由于这个原因,这个特殊的问题是致力于PPARs种间比较大强调畜牧物种动物模型和人类相比。6中发表论文,3特别关注反刍动物和鸡。审查从Bionaz等人组装反刍PPARs有关的所有信息,强调功能,激活和潜在目标营养基因组学的方法来改善动物生产和健康。的评论强调信息在反刍动物PPARs积累迅速在过去十年里由于识别这些哺乳动物物种的潜在的重要性。功能比较在反刍动物中,老鼠,和人类类似的角色PPAR同形像在脂类代谢之间的物种。然而,数据突显出不同的响应长链脂肪酸。单胃的不饱和而反刍动物更敏感,尤其是牛,更敏感的饱和长链脂肪酸。基于PPARs数据生成nonruminants和反刍动物,他们提出了一个综合和动态模型包括激活(由长链脂肪酸)的三个PPAR同形像,以优化适应哺乳。等,他们还回顾了数据支持PPAR的角色γ在控制牛奶在反刍动物脂肪合成,证明这个功能不是由鼠标或共享,可能,其他单胃的。PPAR的一个关键的角色γ证实了在控制牛奶脂肪合成石等人的论文发表在当前特殊的问题。那些作者表明,使用PPAR的组合γ特定的催化剂,基因表达、luciferase-PPRE试验和核技巧,这种核受体控制牛奶研究基因的表达也在初级山羊乳腺上皮细胞。
PPAR的激活γ使用口服2,4-thiazolidinedione (TZD)增长牛肉牛被Arevalo-Turrubiarte等评估。作者旨在测试PPAR的效果γ在肌内脂肪(即激活。大理石花纹)。他们观察到大量TZD的对待动物的肝脏,证明通过口服药物的吸收。TZD治疗没有影响胴体品质但有强烈影响的表达这三个PPAR同形像在肝脏(减少)和肌肉(增加PPAR的唯一α)。他们还观察到一个总体增加细胞大小和减少肌肉和perirenal细胞合成的脂肪组织,但是相反的是在皮下脂肪。这种效应被更高的胰岛素敏感性解释由于治疗。激活PPARγ与口服TZD的增长对大理石花纹猪也没有显著影响,但它确实增加肌肉纤维氧化能力无论纤维类型(9]。至于牛,PPAR的激活γ在猪可能有用的整体影响代谢,但需要更多的研究来探讨这种可能性。高田和小林提供第一个评论的三个PPAR家禽同形像,尤其是鸡。有趣的是,他们还提供了一个与人类PPARs从结构上和功能上。他们发现了一些奇特的和独特的功能在鸡,鸡PPARs和差异和人类PPARs。这些数据提示更多的chicken-specific研究为了利用PPARs控制脂质和糖代谢的能力在这个物种。
Mandard和Patsouris回顾了最近的证据建立PPARs监管者的炎症在哺乳动物中至关重要。在过去的十年中,PPARs已成为调节器的炎症反应。因此,PPAR的潜在治疗作用α和PPARγ激活的控制肥胖和慢性炎症(低级)diabetes-induced广泛研究使用啮齿动物在过去几年。作者讨论了PPAR之间的相互作用的不同方面γ与脂肪炎症。根据最近的研究发现,它变得明显,除了激活PPARγ在脂肪细胞药理激活受体延伸到更广泛的细胞类型,如T调节细胞,这可能是有益的抑制肥胖相关在白色脂肪组织炎症,啮齿动物而言。鼠标PPAR的药理活性的影响α的上下文中obesity-induced综述肝脏炎症以及PPAR的潜在相关性β/δ作为一个分子药物目标与肝脏炎症的非酒精性脂肪肝疾病。
越来越多的证据也表明,PPARs强有力的急性期反应的负调控因子在不同的物种,从小鼠、大鼠、猪、牛和人类。的评论文章Mandard Patsouris也扩展了PPAR的潜在有益的使用(ant)受体激动剂的常规牲畜,以防止bacterial-induced过度炎症反应和相关在奶牛乳腺炎等疾病。
PPARα也为能源体内平衡是至关重要的。符合这一点,Ringseis等人彻底审查论文总结了PPAR的含义α肉碱的体内平衡不少于6个不同物种包括老鼠,老鼠,猪,牛,鸡,和人类。作者让他们执行的比较分析得出结论,PPARα显示一个一般碱体内平衡的关键调节器的作用。它是细胞碱吸收的过程中,PPAR的关键作用α目标肉碱转运体小说有机阳离子转运体2,在上述特别好守恒的物种。
所有的文件在这个特殊的问题强调一方面类似的物种间PPARs的函数,尤其是与脂质代谢有关,而且,更重要的是,强调差异和种特异的功能和反应受体激动剂。
总之,分析跨物种PPARs强调以下几点:(我)种间保守的功能角色的核受体(例如,调节脂质代谢和炎症);(2)潜在的治疗干预通过营养调制PPARs所有物种为了预防疾病,提高动物生产;(3)物种之间的差异提示更种专一性的研究,为了充分利用上述通过营养治疗的角色。马西莫Bionaz
加里·j·豪斯曼
胡安·j·Loor
Stephane Mandard