文摘
PPARγ受体氧化应激反应中发挥着重要作用。其受体激动剂可以影响血管收缩性高血压在实验。我们的研究集中在PPAR的影响γ受体激动剂吡格列酮(PIO)对血压调节,vasoactivity船只,redox-sensitive信号在中央(脑干,BS)和外围(左心室(LV)水平在年轻的高血压前期大鼠。5-week-old萎缩治疗与PIO(10毫克/公斤/天,2周)使用胃强饲法或盐水。PIO显著减缓血压增加和改善血脂和胰岛素刺激后主动脉放松。PPAR的显著增加γ表达式被发现只有在BS, LV。PIO治疗NOS的变化没有影响,但对SOD的影响tissue-dependent监管和提高SOD活性,观察在LV。PIO的治疗不同也影响其他细胞内信号组件的水平:一种蛋白激酶激酶增加b,而β连环蛋白水平被抑制在BS和LV上调。我们发现血压的降低年轻月可以与胰岛素敏感性的船只β连环蛋白和SOD水平是重要的代理中介BS和LV PIO的影响。
1。介绍
血压是由几个内部系统。功率谱分析确定振荡的心率和血压调节肾素-血管紧张素系统的输入,交感神经和副交感神经元,局部释放血管活性的因素,如一氧化氮(NO)。目前的发现支持了认为活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化酶表达在中枢神经系统(CNS)起着重要的作用在调节血压,和在氧化还原内稳态扰动导致高血压发病机制(1]。ROS的活动来源(如NADPH氧化酶类),通过刺激血管紧张素ⅱ系统和AT1受体参与redox-sensitive胞内信号调节激酶级联,转录因子在心血管系统(2]。抗氧化反应和内部的潜在站点不同SOD亚型的抗氧化剂,能调节血压的脉管系统,大脑和肾脏1,2]。
的过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)是核受体,参与脂类代谢的调节和细胞信号。失调的PPARγ活动可能是疾病与代谢综合征和高血压。作为核受体,PPARγ行为与另一个核受体类维生素a X受体共激活剂蛋白质分离辅阻遏物和招聘,这反过来,促进下游靶基因的转录参与脂肪细胞的分化,葡萄糖稳态,脂质贩卖,或抗炎反应3]。PPAR的活动γ是受多种细胞外配体:glitazones(罗格列酮、吡格列酮和troglitazone)和胞内配体:前列腺素,白细胞三烯,然后呢α-酸(4]。
PPAR的研究γ文档的一个更大的内皮PPAR的血压上升γ,空老鼠注入血管紧张素ⅱ(5]。这种效应是与受损血管放松针对乙酰胆碱结合影响放松对硝普酸钠的反应。这些发现表明内皮PPARγ调节血管内皮PPAR中断生产γ导致内皮功能障碍在活的有机体内。口服摄入罗格列酮(显示)导致vasodepression和减少增强交感神经血管舒缩活动的自发性高血压大鼠(6]。过度的PPARγ和改善氧化应激的脑干延髓腹外侧的髓质(RVLM)交感神经元发起人驻留的地方,背后显示的心血管保护作用。最近的一项研究显示,年轻与显示应用程序的不同影响成人的萎缩。而在这个PPAR年轻萎缩γ受体激动剂PI3K / Akt /不影响信号的血管通过胰岛素抵抗的失活途径,这种效应在成年动物(尚不明显7]。这些观察开放PPAR的微分效应的可能性γ受体激动剂在细胞信号参与高血压的发展月不同年龄的。
PPAR的应用γ受体激动剂吡格列酮(PIO)被发现影响血管的血管收缩性萎缩(8]。最近的一些研究也证明了PPAR的含义γ在氧化应激反应和氧化剂和抗氧化剂之间的不平衡响应影响凋亡或坏死细胞死亡3]。PPARγ可以直接调节激活几种抗氧化剂参与氧化应激,如线粒体SOD (MnSOD)[锰9),线粒体解偶联蛋白(UCP2) (6)、过氧化氢酶(10,11]。这个灯是观察到的几种细胞包括心肌细胞(9),神经细胞(6)、脂肪细胞和内皮细胞(10,11]。的PPARγisoform-specific调制的调制中也扮演了重要的角色的表达没有合成酶(诺斯)。PPARγ配体促进内皮NOS的表达(以挪士)在活的有机体内(5),但理气诱导NOS(间接宾语)同种型12,13]。此外,PPAR的影响γ配体被发现的差别与对这些诱导cyclooxygenase-2 (cox - 2)12]。
在调节细胞反应,这些酶系统的调制与几个信号通路有关,如Nrf2(抗氧化途径),WnT /β连环蛋白(抗氧化途径),或者NF -B (prooxidant通路)3]。几项研究显示一种蛋白激酶激酶磷酸化的调制PIO [14- - - - - -17]。PIO被发现增加一种蛋白激酶磷酸化(激活)14,15),但在一些细胞类型也被PPAR Akt-1活动的抑制或减少γ受体激动剂已被观察到(16,17]。最近,据报道,蛋白质的功能可以由Akt在Ser552 kinase-mediated磷酸化β连环蛋白(18]。在正常细胞的情况下,β连环蛋白通过Wnt信号作用是参与细胞增殖和分化,但ROS变化条件下,其功能可以转向调节转录因子,支持通过增加细胞生存压力阻力和ROS间隙(19]。这表明,β连环蛋白可以扮演关键角色的重构转录活动在ROS变化而19]。
动脉血压可以通过几种主要影响调节系统位于不同的器官和组织:大脑脑干(主要),心脏(心室),大型和小型船舶(如主动脉和肠系膜动脉)、和肾脏肾小球旁体()。在几项研究中,研究了PPARγ对血压的影响。然而,这些研究没有关注氧化还原细胞信号的心脏和大脑中只有少数结果(6]。因此,我们的研究集中在PPAR的调查γ受体激动剂PIO对血压调节在年轻的高血压前期大鼠(月)和redox-sensitive内细胞信号系统的中央(脑干)和外围(左心室)调节血压。
本研究的具体目标包括PIO的测定的影响(1)调节血压,血脂,脂肪细胞RAS组件,和血管反应,(2)不同组件的redox-sensitive胞内信号(SOD、NOS、一种蛋白激酶激酶和β连环蛋白)在脑干和左心室。
2。材料和方法
2.1。实验模型和治疗协议
年轻男性自发性高血压大鼠(月;5周大,)是PPAR对待γ剂量的吡格列酮受体激动剂(PIO), 10毫克/公斤/天。PIO被填喂法溶解在盐水和口服药物2周期间暂停。对照组的动物()填喂法每日生理解决方案(生理盐水)。体重、每日食物摄入量和自来水摄入测量之前,期间和之后两周治疗期。动物实验都是按照国家的规定执行兽医管理斯洛伐克共和国和动物研究的指导方针和保健委员会的正常和病理生理学研究所的斯洛伐克科学院。
2.2。血压测定
收缩压是由尾袖体积描记法测量无创的控制和PIO-treated组大鼠。血压测量进行天1、5、9岁和12岁的治疗时期。
2.3。收集的样本
在实验的最后,动物牺牲,心和大脑迅速切除。主动脉也孤立和用于进一步的功能性研究。切除的心都重,左和右心室分离。整个心脏和心室重量登记。进一步处理的组织样本依赖于具体的分析。过氧化物含量的测量,组织收集到冰冷的克雷布斯缓冲区。NOS、SOD的测量活动,组织样本冷却与蛋白酶抑制剂鸡尾酒Tris-HCl补充和进一步处理根据个人的方法。分子生物学组织样本(qPCR)和生化(免疫印迹)分析在液态氮冷冻和储存在−80°C,直到进一步的使用。
血浆样本准备从全血收集到Na-EDTA解决方案。在1200×g离心5分钟后,血浆收集。准备血浆样本存储在−80°C,直到进一步的分析。
2.4。功能的研究在体外
胸主动脉是孤立的,清洁的结缔组织,切成圈(4毫米长度)。两个不锈钢线三角形之间的环固定在一个孵化器官含柠檬酸的解决方案(氯化钠118毫米,氯化钾5毫米,NaHCO325毫米,MgSO41.2毫米,KH2阿宝41.2毫米,CaCl22.5毫米,葡萄糖11毫米,迦南2EDTA 0.032毫米)。解决方案与pneumoxide含氧(95%啊2,5%的公司2在37°C)。上面的线三角形被连接到机电换能器(Experimetria)和等长张力的变化使用模数转换器和Dewetron软件注册。静息张力调整为1 g和应用到每个戒指。
随后,准备平衡为60分钟,存在内皮功能评估在所有的准备工作。引起的收缩反应氯化钾(100更易/ L)被用来实现receptor-independent最大收缩。松弛剂反应后与去甲肾上腺素(10戒指订婚−6mol / L)产生一个稳定的高原的收缩。戒指被暴露于乙酰胆碱(10−5mol / L)或insuline (10−6mol / L)引起最大反应。放松是表示为一个百分比的noradrenaline-induced收缩。
2.5。基因表达的决心
总RNA从脑干和左心室组织样本被隔离与TRIsure试剂(Bioline)根据制造商的协议。脂肪组织的总RNA被孤立RNeasy普遍+迷你包(试剂盒)。孤立的总RNA量化使用Nanodrop spectrophotometrically在260/280 nm。逆转录(RT)的反应是使用TetrocDNA工具包执行(Bioline)埃普多夫Mastercycler。
实时聚合酶链反应(qPCR)通过放大的cDNA进行Biorad CFX96实时系统使用SensiFAST SYBR没有火箭工具包(Bioline)。每个样品进行PCR反应的看家基因复制所有的互补和glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)。
使用的引物对扩增的基因(PPAR研究γ,SOD2 SOD1 SOD3、NOS1 NOS3, p22phox, AT1R, UCP-1, AGT,王牌,aP2, GAPDH和RPS29)表中列出1。
2.6。测定总超氧化物歧化酶和一氧化氮合酶的活动
总超氧化物歧化酶(SOD)活性进行了分析使用草皮试验设备(丙烯酰胺)的组织样本。WST-1率减少黄嘌呤氧化酶和过氧化物是线性相关活动,并被草皮。SOD活性测定作为抑制活动通过测量颜色减少WST-1-formazan生产450纳米(热科学的断层FC)。
总一氧化氮合成酶的活性(诺斯)确定使用的放射性测量的转换3H-L-Arginine来3H-L-Citrulline [20.),产品于2910年被液体闪烁体Tri-Carb TR(珀金埃尔默)。
2.7。电泳和免疫化学免疫印迹分析
样品含有等量的蛋白质分数每车道被钠十二烷基sulfate-polyacrylamide分离蛋白质凝胶电泳(sds - page)。蛋白质电泳分离后,转移到硝酸纤维素。转移的质量是由朱红色年代染色后的硝化纤维膜转移和蛋白质加载使用glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)作为一个管家。特定anti-SOD1、anti-SOD2 anti-Akt激酶,反β连环蛋白,anti-GAPDH从圣克鲁斯生物技术(所有),和anti-phospho-Akt激酶(Ser473和Thr308)(从细胞信号技术)抗体被用于主immunodetection。Peroxidase-labelled anti-rabbit免疫球蛋白(细胞信号技术)作为二级抗体。结合抗体被增强化学发光检测(ECL)检测方法。
2.8。血脂、血糖和胰岛素水平的决心
血浆胰岛素水平进行评估的RIA工具(微孔)后,制造商的协议。血脂和血糖决定在Synlab(斯洛伐克布拉迪斯拉发)使用COBAS Integra 800 multianalyzer(罗氏)。
2.9。统计评估
血压测量的数据双向方差分析和评价在体外功能研究使用单向方差分析与事后Bonferroni调整测试。其他测量的数据进行了分析通过学生的以及或Wilcoxon-Mann-Whitney以及。差异被认为是重要的在所有的测试。
3所示。结果
3.1。血压和一般的生理参数
血压在年轻月显著增加从113毫米汞柱到151毫米汞柱之间的第五和第七周的年龄。PPAR的管理γ兴奋剂PIO显著减慢发展的血压增加年轻高血压前期动物(图1)。
PIO治疗大鼠体重的影响,心脏重量,左派的权重(LV)和右心室(RV),和血浆胰岛素和葡萄糖浓度测定和确定。的体重和体重总在PIO-treated老鼠心脏质量没有显著改变。此外,全心的重量的比率或心室与体重不受PIO的影响。在年轻的月PIO对待,我们观察到稍微增加的重量附睾的脂肪(对照组:0.31±0.04克;PIO组:0.38±0.03 g)和肥胖指数(对照组:0.26±0.04%;PIO组:0.32±0.02%),但这些变化在统计学上没有显著意义。治疗也没有显著影响血浆胰岛素和葡萄糖的浓度。
3.2。Vasoactivity船舶
在功能在体外研究中,我们调查了vasoactivity主动脉环控制和PIO-treated组年轻的月(表2)。最大放松观察主动脉后乙酰胆碱(Ach)或胰岛素(Ins)刺激。Endothelium-dependent放松每组没有差异。我们观察到小放松反应Ins两组;然而,最大响应Ins PIO-treated组显著高于对照组()。肾上腺素能受体的刺激引起的收缩反应(去甲肾上腺素)和两极化的(氯化钾)两组相似。
3.3。吡格列酮的影响政府对血脂的变化
PIO的观察影响血压和功能性质的调制船vasoactivity(胸主动脉的放松)也可以反映脂质循环的变化。我们观察到吡格列酮治疗影响血浆血脂在我们年轻的萎缩。PIO治疗后总胆固醇浓度明显降低(图2),还由于减少总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平显著降低(实际上,LDL / HDL和胆固醇/ HDL比率保持不变)。血浆甘油三酯和VLDL并不影响吡格列酮治疗。
3.4。基因表达在脂肪组织中
PPAR的mRNA表达γ脂肪形成的标志,AP2被吡格列酮没有改变。在分析所选组件的mRNA局部脂肪组织RAS (AGT、ACE和AT1受体),只有AT1受体被发现显著升高。基因表达的UCP1吡格列酮治疗(图下倾向于增加3)。
PPARγ:过氧物酶体proliferator-activated受体;AT1R: angiotensin-1受体;aP2:脂肪的脂肪酸结合蛋白;UCP1:解偶联蛋白1;AGT:血管紧张肽原;王牌:血管紧张素转换酶。数据代表的意思是±SEM、。*PIO与控制。
3.5。吡格列酮对PPAR的影响γ表达在左心室和脑干
脑干的PIO-treated动物,我们观察到在信使rna编码PPAR显著增加γ。在LV,我们观察到没有变化相对于控制(图4)。
3.6。活性氧激活、抗氧化反应和SOD、NOS平衡左心室和脑干
我们的研究也集中在PIO酶参与监管的影响ROS水平(p22phox NADPH氧化酶系统的亚基,SOD),我们观察到不同的反应在脑干和左心室。我们发现在激进组织相关基因的表达变化信号,AT1R和p22hphox。PIO治疗调制AT1R的表达和p22hphox只有在脑干和诱导在mRNA水平适度增长(34% AT1R和20% p22hphox)。
抗氧化反应的SOD和SOD / NOS基因平衡左心室和脑干被调查使用的研究个人SOD、NOS的表达亚型和决心的活动。在左心室,我们观察到没有变化的表达式SOD1(表3)或SOD3亚型(没有显示)。重大的改变被发现只有编码SOD2 mRNA的表达。在脑干,PPAR的增加γ信使rna的upregulation伴随着SOD2 SOD1的差别,对这些基因的mRNA表达(表3)。类似于左心室,的表达SOD3持平(没有显示)。
PIO治疗显示不同组织对SOD的影响的活动。在左心室,PIO总SOD活性的诱导显著增加,虽然没有改变脑干(图中可观察到5 (d))。观察到的总SOD活动增加左心室被发现与部分(无意义的)upregulation SOD2的蛋白质含量(数字5(一个)和5 (c))。类似SOD2蛋白质水平变化被发现在脑干(数字5 (b)和5 (c))。水平的SOD1同种型没有改变在LV和BS(数字5(一个)和5 (b))。
(一)
(b)
(c)
(d)
对NOS亚型,PIO的唯一显著影响治疗观察NOS1 (nNOS),减少脑干(图6(一))。治疗不影响总NOS活动在左心室或脑干(图6 (b))。
(一)
(b)
3.7。吡格列酮对调节蛋白参与氧化还原信号的影响
PIO Akt激酶和的影响β连环蛋白、组件的两个截然不同的redox-sensitive信号激酶通路(PI3K / Akt和Wnt /β连环蛋白),研究了左心室的组织样本和脑干。我们的数据表明,PIO诱导蛋白质含量的增加一种蛋白激酶激酶在脑干(数字7 (b)和7 (c)),但不是在左心室(数字7(一)和7 (c))。使用特定的抗体进行检测的一种蛋白激酶激酶磷酸化专门Ser473或Thr308,我们看起来也激活酶的变化。然而,PIO脑干中观察到的行为并不与特定Ser473(图的调制7 (b))或Thr308(数据未显示)磷酸化的酶。我们发现相反的PIO的影响β左心室的连环蛋白水平和脑干:左心室,水平显著增加(数据7(一)和7 (d)),而在脑干中,我们观察到明显降低(数字7 (b)和7 (d))。蛋白质加载控制通过使用glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶(GAPDH)我们没有观察到任何差异。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
高血压的发展可以通过各种刺激和诱导与几个激进的变化和抗氧化反应和细胞信号。在目前的研究中,我们调查了PPAR的影响γ受体激动剂吡格列酮在高血压发展年轻的萎缩。我们的研究集中在PIO-induced脑干的变化(中枢神经系统)和心脏的左心室(外围级别)对血压的调节。此外,PIO的影响总体脂质和脂肪细胞的变化在高血压发展年轻月确定。
PPARγ受体激动剂物质用作药物胰岛素增敏剂在糖尿病患者有或没有高血压(21]。PIO年轻萎缩的管理我们的学习智障血压发展。几项研究使用显示这个PPAR的降血压效果确认γ受体激动剂在实验性高血压6,7]。显示在这些研究观察到的影响通常是与胰岛素敏感性的变化但没有对血糖水平的影响。我们与PIO的实验数据,另一个PPARγ受体激动剂,部分矛盾和显示结果。我们没有观察到明显的变化在葡萄糖或PIO治疗后血浆胰岛素水平在年轻的老鼠。
在我们的研究中,使用了月7周时,这是一段在胰岛素抵抗是发展中22]。这证实了正常的血糖和血浆胰岛素水平控制和PIO-treated月组。此外,血浆脂质参数似乎在年轻的萎缩也在正常范围内。然而,PIO显著降低血浆总胆固醇降低高密度脂蛋白和低密度脂蛋白分数。据我们所知这是第一个示范PIO降脂活动在大鼠血脂异常(23]。潜在机制的解释需要肝脏胆固醇合成途径的研究以及炎症状态的年轻的萎缩。我们的在体外研究船舶vasoactivity显示改善血管舒张反应胰岛素刺激后年轻月PIO处理。这些观察结果表明增加胰岛素敏感性的主动脉对待动物和可能影响血压的延迟增加。类似于我们的数据,发现了另一个PPARγ受体激动剂罗格列酮改善胰岛素主动脉常在月7]。
PPARγ信使rna表达在LV和BS是不同的。而在脑干我们获得基因的增加,左心室的我们没有观察到任何的改变。因此,我们假设在脑干反应可以直接通过PPAR调制γ,而在左心室的监管可以从PPAR独立γ只和吡格列酮的影响。PPAR的直接和间接影响γ受体激动剂的心脏代谢也被观察到的PPAR模式γ,基因敲除小鼠24]。这是发现在基线条件,PPARγ没有起到至关重要的作用在调节心脏代谢在老鼠身上。作者指出,这可能是因为心肌PPAR低γ间接表达,受体激动剂可以保护心肌。
一些研究证明,应用程序显示可以激活PI3K / Akt / NOS在内皮细胞信号通路的年轻月(7]。在我们的研究中,我们调查了PIO是否会影响这一信号通路。然而,在脑干和左心室,我们没有观察到显著影响PIO的一种蛋白激酶激酶激活。类似于我们的数据中获得左心室的发现预处理PIO并不显著增加心肌的一种蛋白激酶激酶磷酸化鼠(25]。一种蛋白激酶激酶表达在大脑中被报道修改食物摄入量(26]。然而,在我们的研究中,一种蛋白激酶激酶表达的提高脑干没有显著改变食物摄入量和体重之间没有差异控制和PIO-treated老鼠。
我们还发现NOS的活动,作为这个PI3K / Akt的另一个组件/ NOS通路,没有受到PIO的影响。同样,另一项研究表明,在一个在活的有机体内大鼠模型,PIO独自没有造成显著增加心肌phospho-Akt或phospho-eNOS [25]。几个工作调查PIO治疗和没有水平之间的关系。PIO的心血管效应在缺血和再灌注心肌缺血性损伤的观察到兔子,可能取决于(27]。患者的糖尿病也PIO以挪士和伊诺的影响进行了研究。患者的胰岛素抵抗,显著降低的水平以挪士和观察伊诺28]。另一方面,这些变化在NOS亚型患者没有发现没有了胰岛素抗性。我们的结果显示NOS亚型在LV没有改变,只有被抑制在脑干nNOS对碘氧基苯甲醚。此外,PIO没有引起任何变化在年轻的月号活动。这一观点可能与这一事实有关号活动没有显著差异在年轻的高血压萎缩和年轻的血压正常的WKY大鼠低于9周的年龄。只有一种倾向降低NOS的活动是观察年轻月(29日]。
PIO,称为抗糖尿病的代理具有抗氧化和抗炎作用对氧化应激条件(30.,31日),也建议减少,直接和/或间接活性氧的生产过剩。我们的研究也集中在PIO的影响的酶参与监管的ROS水平(p22phox NADPH氧化酶系统的亚基,SOD)和观察到的不同的反应在脑干和左心室。在脑干,PIO的影响是PPAR的upregulation相连γ,我们发现也增加边缘AT1受体p22phox, SOD2的重要upregulation同种型。观察到SOD2 upregulation与发起人协议分析表明基因的线粒体SOD同种型可以PPAR的直接目标γ(9]。然而,在脑干总SOD活动没有影响。另一方面,没有可观察到的变化AT1受体和p22phox在左心室,和PIO的影响并不直接与PPAR加入γ超表达。脑干相比,我们观察到抗氧化的影响PIO治疗左心室通过增加总SOD活动实现的。组织观察吡格列酮反应的差异也对β连环蛋白。几项研究已经证明了PPAR之间的直接连接γ信号和β连环蛋白通路(32- - - - - -35]。此外,它已被证明,PPAR之间的交互γ和β连环蛋白促进监管具有正常功能的基因和血管细胞内稳态33]。β连环蛋白是一种蛋白质作用通过Wnt信号和ROS变化条件下的转录因子作为监管机构支持通过增加细胞生存压力阻力和ROS间隙(19]。PIO的观察到不同的影响蛋白质参与氧化还原信号在中央和周边水平应该澄清的进一步调查。
吡格列酮诱发脂肪形成在体外3日t3l1脂肪细胞文化(36]。在活的有机体内显示了导致皮下脂肪组织(脂肪形成37),这种效应似乎depot-specific [38]。在我们的实验中,PPAR的PIO不影响表达γ脂肪形成的标志,AP2在附睾脂肪组织。因此,我们得出结论,PPAR的刺激γ年轻月在我们的实验条件下不会导致脂肪组织交替的结构和质量。它一直显示显示能降低血管紧张肽原蛋白表达和血管紧张素ⅱ释放在独立的人体皮下脂肪细胞39]。此外,据报道,PIO治疗降低2型糖尿病患者血清血管紧张素ⅱ水平(40]。上述事实使我们研究的表达下脂肪组织RAS组件PIO治疗。血管紧张肽原和ACE mRNA在附睾的脂肪组织不受PIO,但AT1受体表达明显上调。自从PIO阻碍高血压的发展年轻的萎缩,我们假设减少血清血管紧张素ⅱ可能参与这个blood-reducing效应的机制。尽管缺乏血清血管紧张素ⅱ数据的情况下,我们推测upregulation AT1受体表达减少血清血管紧张素ⅱ是一种生理反应。
5。结论
我们的结果表明,年轻月PIO的治疗高血压的发展受到制约,这效果是与一个改善血脂(胆固醇、低密度脂蛋白)和船舶vasoactivity,没有血糖和血浆胰岛素水平的变化,一些改变脂肪细胞的RAS组件。治疗也不同影响redox-sensitive胞内信号(SOD、NOS、一种蛋白激酶激酶和β连环蛋白)在脑干和心脏。降低血压的年轻月可以直接影响血管血管舒张刺激胰岛素,和我们的数据表明β连环蛋白和抗氧化剂SOD响应,但不号,可以在脑干PIO的重要中介效应和年轻高血压前期大鼠左心室。
确认
作者要感谢玛丽亚Fogarassyova,安东尼娅Koplikova,为他们的优秀的技术援助和彼得和露西亚Kovacovicova Kvasnicka协助手稿准备。本研究是SAS-NSC赠款支持JRP 2010/01, nsc100 - 2923 b075b - 001 my3 (JYHC) apvv - 0348 - 12,织女星SR 2/0169/12,织女星SR 2/0089/11。