文摘

充足的营养和健康之间的直接相关性是一个公认的真理。西方的生活方式,高摄入的单糖,饱和脂肪,和缺乏身体活动,促进病理条件。主要的不良后果包括心血管疾病、2型糖尿病和代谢综合征几个癌症。膳食成分以多种方式影响组织内稳态和许多不同的功能食品与消费时各种健康的好处。天然产物是药物发现的一个重要和有前途的来源。许多抗炎自然产品激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR);因此,激活或调节(PPAR -γ- PPAR化合物γ)可能有助于对抗所有这些病理条件。因此,小说PPAR -的发现和优化γ受体激动剂和调节器,显示减少副作用极大的兴趣。在本文中,我们目前的一些主要自然派生产品研究了施加影响代谢的激活或调制PPAR -γ,我们还存在PPAR -γ有关的疾病,可以互补处理nutraceutics功能食品。

1。介绍

过氧物酶体配体依赖性转录因子proliferator-activated受体(PPAR)属于核受体超家族的监管因素。他们锻炼自我平衡的功能在肠道营养代谢和免疫之间的接口,和他们的主要功能是与葡萄糖和脂质代谢基因的规定(1- - - - - -4]。

在哺乳动物中,三个亚型已确定(α,β/δ,γ),它是由不同的基因编码。所有PPAR同形像形成heterodimeric复杂类维生素a的X受体(RXR)和复杂的结合PPAR响应元素,功能是细胞分化[中央监管机构5,细胞凋亡6),炎症反应(7,8)、脂质代谢和代谢性疾病(9]。此外,farnesoid X受体(FXR)是参与脂肪形成,脂肪细胞分化和脂类存储,增加脂联素通过部分由(PPAR -γ- PPAR机制γ)[10,11]。

PPAR -γ表示通常在多个组织,如肺癌、乳腺癌、卵巢、胎盘和结肠癌。它促进细胞分化,特别是作为一个强有力的主基因,作为诱导物和监管机构的脂肪细胞的生长和分化,促进他们从很小,静止的脂肪细胞大,激活脂肪细胞(12,13)的转录级联控制一系列基因的表达至关重要的脂质积累在脂肪细胞分化和成熟脂肪细胞(13- - - - - -15]。此外,它是一个关键的控制基因参与肝酶β氧化脂肪酸(16]。此外,PPAR -γ已被视为分子癌症化学预防的目标(17,18]。此外,它还具有抗炎作用,提高胰岛素敏感性(19]。最近,PPAR -γ也已被证明是相关基因的调控导致高血压和动脉粥样硬化(20.]。

脂肪组织是一个重要的激素和细胞因子(21]。因此,选择性PPAR -γ受体激动剂而起到抗炎作用调节腹部脂肪的主要代谢途径(22]。然而,使用PPAR -γ配体与心血管风险增加有关缺血性事件,如罗格列酮(23]。此外,其它化合物,PPAR -起到不同的作用γ,如tri-methylbenzidine三硝基苯磺酸(TNBS)引起的急性炎症的肠系膜,似乎支持这个核受体的作用在促进收购肠系膜脂肪细胞的炎性表型(24]。

尽管PPAR -γ催化剂目前用作药物胰岛素增敏剂防治2型糖尿病和代谢综合征(25),PPAR -γ受体激动剂在临床使用,由thiazolidinediones (TZD),有严重的副作用,如体重增加,增加骨折,液体潴留,心力衰竭(26]。相反,天然产品构成了一个重要的、有前途的药物发现[来源27]。许多抗炎天然产品,尤其是膳食脂质如亚油酸,激活PPAR [28]。

使用保健品的主要问题之一,实验研究是源于天然来源,植物提取物和微生物等产品;因此,在某些情况下,活性化合物发挥生物学作用尚未完全确定。此外,在很多情况下,生物作用降低,甚至修改,当化合物分离或隔离;这是一个主要的营养食品实验的局限性。显然,整个包括超过简单的组件,这主意也适用于使用保健品作为膳食补充。此外,特定的敏感性,如特定的生理和每个人的基因组特征,使保健品的作用更复杂,因为这通常意味着许多不同的元素之间的平衡,如代谢状态,生理性能,基因表达谱,,当然,营养补充的成分。此外,在许多情况下,实验信息仍然很少,在许多方面也初步,最有可能由于困难在获得活性提取物的组成并不完全成立。

在这种背景下,我们回顾不同nutraceutics报道能够调节PPAR -γ表情或动作,进而可以作为补充治疗与肥胖相关的疾病和一些炎性疾病,减少副作用,常用药物的药物。

1.1。饮食和生活方式

充足的营养和健康之间的直接相关性是一个公认的真理;“我们是我们吃什么。“地缘政治多样性、现代科学和经济变化导致新的社会饮食习惯的发展。继续处理技术来满足消费者偏好的变化和生活方式的改变造成热量摄入增加的现状,久坐不动的习惯,过度消费的高能食物由于增加份量,和低功能食品的摄入,导致显著增加的流行几个慢性退化性疾病,如2型糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病(29日]。

在世界范围内,超过10亿成年人和10%的儿童可以归类为超重或肥胖30.]。他们的平均寿命已经减少,和主要不良后果包括心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征,和一些癌症,目前从事一场毁灭性流行病传遍世界。化合物激活或调节PPAR -γ可能有助于对抗所有这些病理条件(25]。

1.2。功能食品

欧盟委员会的一致行动欧洲功能食品科学(FuFoSE),协调国际生命科学研究所(ILSI)欧洲功能食品描述如下:

“食物可以被视为“功能性”如果是令人满意地证明影响有益身体的一个或多个目标函数,除了足够的营养效果,在某种程度上是相关的,要么改进健康和福祉的状态和/或减少疾病的风险。功能食品必须保持食物和他们必须展示他们的影响量,通常可以将饮食消费:他们不是药片或胶囊,但正常的食物模式的一部分。”(31日,32]。

nutraceutics功能食品含有生物活性物质,可分为微量营养素(维生素和脂肪酸)和nonnutrients(植物化学物质和益生菌)(表1)。这些组件,广泛的化学结构和功能,提供不同的有利影响超出了简单的营养,从而提高员工的健康。水果和蔬菜含有丰富的来源广泛的重要微量元素如下:维生素(维生素a原、类胡萝卜素、维生素C和叶酸),植物化学物质(nonprovitamin类胡萝卜素和多酚),纤维(一个高比例的nondigestible聚合物碳水化合物如纤维素、果胶,果聚糖)。nondigestible碳水化合物的影响聚合物(益生元)对肠道健康,通过粘度,修改的食物通过胃肠道过渡期间,免疫调节、预防炎症,和维护一个理想人口抗生素(益生菌)是不断被瓦解,而次要的植物产品,如类胡萝卜素、多酚,萝卜硫素,吲哚,精油,结合来自水果和蔬菜的高分子物质的环境,提高食品的健康(33]。

表1
功能食品分类、来源,生物活性物质的例子。

其中一些已报告nutraceutics能够调节PPAR -γ表达式或行动,进而可以作为补充治疗与肥胖相关的疾病和炎症性疾病。在表2,我们总结的一些影响对PPAR -γnutraceutics。

表2
调制PPAR -γnutraceutics。

2。微量元素

据世界卫生组织(世卫组织)、某些营养物质被称为微量元素因为他们只需要极小的数量;这些物质是“魔杖”,使身体产生酶,激素和其他适当的生长和发育所必须的物质。

2.1。β-胡萝卜素,维生素A,及其衍生品

在哺乳动物中,β-胡萝卜素(BC)是自然前体apocarotenoid分子包括类维生素A(维生素A及其衍生物)34]。越来越多的证据表明一个公元前的影响,维生素A,及其衍生物作为信号分子,可以通过作用于影响脂肪细胞生理参数与肥胖相关的人类(35]。公元前循环水平与人类2型糖尿病的风险负相关(36- - - - - -39]。此外,降低等离子体类胡萝卜素的水平,包括公元前,通常发现在肥胖儿童(40]。

一个重要的代谢的联系是由公元前15日15′单氧酶(Bcmo1公元前),转换到所有-反式视网膜和类维生素a的主要酶生产41]。Bcmo1基因敲除小鼠极易受高脂肪食源性肥胖并显示增加PPAR -的表达式γ调节基因在脂肪仓库(41]。Bcmo1基因表达的控制下PPAR -γ(42,43和诱导在脂肪细胞的分化44]。主BC乳沟产品,视黄醛,已表现出抑制PPAR -γ活动在脂肪细胞细胞培养和小鼠模型(45]。此外,提供了证据Bcmo1扮演着一个重要的角色在维甲酸(RA)生产和RA受体(RAR)信号在脂肪细胞44]。

此外,BC-derived长链apocarotenoids,如βapo - 149 carotenal可以抑制PPAR -γ在细胞培养中活动和脂肪生成(46]。此外,β13-apocarotenone已表现出抑制类维生素a X受体α(RXRα)活动64年]。因此,减少PPAR -γ活动目标基因的差别,对这些可能解释WT的减少肥胖老鼠在公元前的补充。

因此,公元前扮演着一个重要的角色在老鼠和身体肥胖的控制Bcmo1是一个关键分子球员的规定PPAR -γ在脂肪细胞的活动,也包含一个关键组件RAR和PPAR之间的串扰γ信号通路控制身体的肥胖(65年]。然而,完整的具体机制还有待阐明。正在进行的研究将脂肪生理学提供了新的视角和葡萄糖和脂类代谢的调节机制类维生素a。这些研究将有助于进一步了解脂肪组织发展的重要因素,可能导致未来的治疗干预措施。这些可能包括开发直接目标的小分子脂肪组织的发展。

2.2。维生素E:α-生育酚和Tocotrienols

维生素E是一种脂溶性维生素,对人类至关重要66年]。维生素E家族包括八个亲脂性的,天然化合物,包括四个生育酚(饱和植基尾)和四个tocotrienols(不饱和类异戊二烯侧链)指定为α,β,γ,δ(67年]。的α- - -γ生育酚是最常见的饮食生育酚由于其大量的商业生产植物油如大豆、玉米、棉籽(68年,69年]。α-生育酚已被认为是典型的“维生素E”,因为它是血浆和组织中的主要生育酚(69年]。

这两个α- - -γ生育酚已被证明激活PPAR -γ在结肠癌细胞表达和transactivation,γ生育酚是一种更好的PPAR -调制器γ表情比α生育酚(47,48]。类似物PPAR -γ配体,α- - - - - -,γ和混合生育酚,对癌症的抑制动物很重要(17,18,70年,71年),这表明γ- - -δ生育酚应视为anticancerogenic nutraceutics为研究人类。

Tocotrienols似乎是天然化合物,无毒;因此,他们作为膳食补充剂在一些研究中,最终目标是防止一些损害归因于特异表达的炎症反应与衰老有关。最近的一项评估膳食补充剂与槲皮素和抗炎作用δ-tocotrienol,两个自然产生的蛋白酶体抑制剂,在活的有机体内在老鼠72年和在鸡身上73年),说明降低血清肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和一氧化氮(NO)水平。

此外,调查结果从不同的研究表明,tocotrienols施加直接影响油脂的代谢,hypocholesterolemic或antiatherogenic影响人类,老鼠和老鼠。在体外研究表明,tocotrienols作为3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA还原酶(HMGCR)抑制剂,从而减少胆固醇的合成。例如,口服tocotrienol-rich分数(基金会)的棕榈油,其中包含γ老鼠-tocotrienol,降低身体的脂肪含量。此外,在一个在体外研究中,扶轮基金会抑制脂肪细胞分化和一种蛋白激酶磷酸化在3 t3-l1 preadipocytes,通过抑制insulin-induced PPAR -γ信使rna表达(74年]。

这些数据显示的可能性tocotrienol antiadipogenic维生素,类似于维生素A,关于nutrient-mediated调节体内脂肪通过其对分化的影响。然而,需要进一步的研究来确定tocotrienol能否有效地促进人类的身体脂肪的损失。

2.3。视黄酸和1,25-Dihydroxy维生素D3 (1,25 (OH) 2 D3)

维甲酸(RA)影响脂肪细胞的分化75年,76年)和脂肪沉积(77年]和发病的表达如瘦素、抵抗素、血清retinol-binding蛋白(78年- - - - - -81年]。这些影响是通过RAR介导的一部分(82年),它可以干扰PPAR -的活性γ(76年,77年]。此外,类风湿性关节炎可能影响PPAR-mediated响应通过激活RXR宽容PPAR的一部分:RXR形成(83年),有可能作为一个PPAR激动剂——β/δ(49,84年]。

RA和1,25-dihydroxy维生素D3 (1,25 (OH) 2 D3)抑制脂肪细胞分化3 t3-l1 preadipocytes调节蛋白表达的抑制PPAR -γ2 (85年]。活动形式的维生素D, (1,25 (OH) 2 D3),抑制脂肪形成的骨髓SAM-P / 6小鼠和与减少PPAR -γ2表达[86年]。

2.4。N3多不饱和脂肪酸(欧米伽)
2.4.1。PUFAs-Omega-3脂肪酸:DHA / EPA鱼油

鱼油的有益作用(FO)已经证明在一些人类疾病,包括心血管疾病(87年),自身免疫性炎症性疾病、风湿性关节炎、炎症性肠病、骨质疏松症(88年)、脓毒症、血管合规、血压(89年),和糖尿病(90年)等疾病。FO已被证明有有利影响葡萄糖和脂类代谢与啮齿动物的研究,提高胰岛素敏感性(91年,92年),降低甘油三酸酯(93年),并改善骨矿物质密度(BMD)在切除卵巢的老鼠88年]。

随着降低血浆甘油三酯,佛也会降低血压、炎症、血栓形成,和心律失常,导致其作用降低心血管疾病和糖尿病的风险(了50,94年])。此外,佛补充增加脂联素水平和让PPAR -γ(51,95年]。

n - 3多不饱和脂肪酸(欧米伽)佛、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA), PPAR的内源性配体;因此,他们调解insulin-sensitizing、降脂和抗炎作用的佛96年]。不仅n - 3脂肪酸,而且它们的代谢物的PPAR -γ受体激动剂(97年]。佛之间的交互和PPAR在调节葡萄糖和脂类代谢中起着至关重要的作用在肝脏(了98年,99年])和脂肪组织(了96年])。因此,FO介导其有益对代谢综合征的影响通过改善脂肪组织储存和分泌功能,通过减少炎症。

最后,它被假定衍生品从EPA和DHA (FO)比他们的父母更强的PPAR激动剂化合物。小分子结构的变化这些脂肪酸在激活不同的PPAR产生很大的影响。结构信息,以及配体结合化验和基因transactivation,一直被应用在设计新的双重作用药物对糖尿病和代谢综合征。这些衍生物分子也可能利用抗炎、抗癌剂(One hundred.]。

2.4.2。PUFAs-Conjugated亚油酸

共轭亚油酸(CLA)是一种几何和位置共轭dienoic同分异构体生物或工业加氢过程中产生的亚油酸(C18:2、n-6 c9、c12)。CLA的主要食物来源是反刍动物肉类、乳制品,和部分氢化植物油101年]。事实上,欧米及其代谢物,包括CLA,内生PPAR -γ配体(52,102年]。班被发现一个强有力的天然PPAR激动剂——γ(103年]。

n - 3欧米(即。,linoleic acid, DHA, and EPA) elicit potent anti-inflammatory and immunoregulatory properties either directly [104年,105年)或transcellular处理后结果hydroxy-containing n - 3代的代谢物(欧米伽106年]。

最近,有广泛的兴趣CLA的膳食补充剂的潜在的健康益处,包括致和抗癌作用[53),动脉粥样硬化的风险,减少高血压和糖尿病,改善食物的效率,促进能量代谢,antiosteoporotic和积极的影响免疫功能107年]。另外,膳食补充剂CLA能够通过激活PPAR -抑制心肌细胞肥大α和- - - - - -γ(108年]。此外,因为,CLA深刻减少身体脂肪存储在几个物种,包括猪、老鼠,仓鼠,鸡肉,和鼠标109年),它通常被用作减肥管理策略107年,110年]。此外,班有许多额外的好处,包括改变身体成分,改善血脂,修改先天和适应性免疫反应,以及改善胰岛素抵抗(了111年])。

然而,班可以表现出一些负面影响112年),包括降低胰岛素敏感性与2型糖尿病受试者(113年)和增强的预先存在的胰岛素抵抗114年,115年]。此外,长期在啮齿动物的研究已经证明了CLA lipodystrophic效应(116年)与血浆脂联素和瘦素水平降低,增加胰岛素抵抗[117年]。

要克服这些不利影响,结合课+ FO已经建议膳食补充临床试验中肥胖,胰岛素抵抗衰老病人为了防止骨质疏松症(118年]。这可能导致一个优秀的战略管理的脂肪量减少,骨质疏松性骨质流失,绕过CLA-induced肝肿大和胰岛素抵抗,尽管额外的研究在人类之前仍然需要CLA + FO作为膳食补充剂的使用来减少人类肥胖和骨质疏松症(118年]。

两个主要机械的理论被提出,试图解释饮食CLA的小菜吧影响:PPAR -γ端依赖和PPAR -γ独立通路(102年]。在体外研究也表明,PPAR -γ激活功能的CLA细胞泛型类型和isomer-specific [102年),而在活的有机体内,PPAR -γ基因表达提出了CLA的中介效应(119年]。在支持这一理论,据报道,饮食n - 3欧(DHA和EPA)突变小鼠可以减少脂肪细胞的肥大和增生在活的有机体内。这诱导脂肪萎缩的和可逆的模型通过选择性地消融PPAR -γ为了应对它莫西芬(120年]。

3所示。植物化学物质

植物化学物质是少量的植物化学物质具有保护或disease-preventive属性。他们是不必要的营养,也就是说,人体不需要他们维持生活。

3.1。异黄酮和类黄酮

植物化合物如异黄酮可能是受体激动剂或催化剂的“滥交”PPAR核受体调节脂质代谢的细胞(54,121年- - - - - -123年),和葡萄糖耐量54]。异黄酮摄入量是改变脂质代谢的方式符合激活PPAR -γ并通过PPAR -γ独立的机制(124年),可能由PPAR -γ激活。特别是,染料木素,大豆异黄酮,已被确认为配体的PPAR -γ受体(121年]。

相比之下,槲皮素等黄酮类化合物抑制所有三种亚型的PPAR的激活(55),但其代谢产物调节PPAR -γ表达式[125年),可以减轻肝脏脂肪堆积(126年]。此外,补充食物喂养的鸡与槲皮素,防止出现一些损害归因于与衰老相关的炎症反应特异表达通过降低血清TNF水平α和没有73年]。此外,一些植物雌激素,包括大豆异黄酮,显示他们可能诱导激素依赖性肿瘤(乳腺癌和子宫内膜),导致安全问题(127年]。因此,最大程度上的每日摄入量对于植物雌激素被建议在几个国家128年]。

3.2。凝集素

素食的凝集素形成一个不可避免的组成部分;然而,其对各种组织的影响还没有被广泛地研究过了。许多研究已经报道他们的注意力集中在胃肠道或免疫系统对过敏反应。然而,相关检查的影响显然无毒饮食凝集素在动物组织和人类关于其脂肪形成的影响(129年]。两种饮食凝集素与常见的食物通常在一种未经加工的形式消耗是香蕉植物血凝素(提单)和大蒜植物血凝素(GL)。口服的凝集素导致一个增强小鼠的造血干祖细胞池(130年]。此外,这两种凝集素,提单和GL,产生对这些间充质细胞和脂肪形成的影响显著调控PPAR -γ2表达[129年),与由胰岛素产生影响。这两种凝集素与胰岛素受体在这个细胞系和交互激活增殖蛋白激酶激酶(MEK)端依赖细胞外signal-regulated激酶(ERK)途径130年]。因此,可以使用特定的片段或肽序列来自这些开发凝集素受体激动剂或拮抗剂胰岛素受体介导的信号进一步检查在活的有机体内饮食凝集素对组织内稳态的影响(129年]。

3.3。从大蒜蒜氨酸和蒜素(大蒜)

大蒜已经使用了5000年,不仅作为一个烹饪调味品,还作为一种草药由于其抗菌和anti-infectious属性。它已经被用来治疗各种各样的健康问题(131年,132年由于其高含量的organosulfur化合物及其抗氧化活性。

大蒜的主要活性成分是S-allyl半胱氨酸亚砜,通常称为蒜氨酸,它提供了一个保护作用在心肌梗死的模型56]。此外,蒜氨酸水平降低TNF -αhuman-umbilical-vein内皮细胞,并有助于减少血清水平的葡萄糖,胰岛素,甘油三酯和尿酸,以及胰岛素抵抗,相比,那些吃了果糖的老鼠(133年,134年]。

另一个organosulfurated化合物大蒜是1,2-vinyldithiin (2-DT) [135年亲脂性的组件),发现主要在碎大蒜油浸渍,因蒜素的降解136年]。这个1,2-DT抑制人类preadipocyte的分化和炎症在体外产生影响,是由一种显著减少的表达以下关键主要adipogenic-transcription因素:PPAR -γ2和CCAAT-enhancer-binding蛋白质CCAAT-enhancer-binding protein-alpha (C / EBP)α期间,引起2-DT人类preadipocyte分化(137年]。这表明1的负面影响,在preadipocyte 2-DT分化可能主要是由于PPAR -的抑制作用γ2,目标基因,脂蛋白脂肪酶(LPL),不管期间暴露在人类主要preadipocytes [137年]。因此,1,2-DT可以构成一个原始的膳食补充剂治疗肥胖及其相关疾病通过限制扩张和人类白色脂肪组织的炎症。

另一方面,另一个成分来源于大蒜、己二烯二硫化,显示加速通过PPAR - 3 t3-l1细胞的分化γ激活(138年]。此外,我们最近的观察(未发表)表示,暴露3 t3-l1脂肪细胞蒜氨酸能够抑制LPS-evoked分子导致减少炎症信号的信使核糖核酸(mRNA)促炎症基因的表达水平(il - 6,MCP-1,Egr-1)在这在体外脂肪组织模式(139年]。因此,仍然需要更多的研究来阐明完整的分子机制。

3.4。印度香料姜黄姜黄素(姜科)

姜黄素是一种抗氧化剂,抗炎,活跃的咖喱香料的主要成分姜黄。复合作为膳食补充剂销售(140年作为防癌剂[]和吸引了兴趣57]。

众所周知,姜黄素可以防止通过抑制炎症的发生核的激活factor-kappaβ( )、肿瘤坏死因子-的生产α移行细胞(IFN -γ),不,和诱导的基因表达一氧化氮合酶(伊诺)[141年- - - - - -143年]。它由transrepressing 激活蛋白1,transcription-1信号传感器和催化剂的144年- - - - - -148年]。

姜黄素激活PPAR -γMoser细胞,人类结肠癌细胞系(145年),并通过PPAR -能够抑制败血症γ(146年]。此外,它增加了PPAR和减少伊诺在被感染的巨噬细胞基因表达以及表达下调干扰素-γ生产准备淋巴细胞(147年]。姜黄素PPAR行动可能包括curcumin-responsive元素驻留在PPAR -γ基因调控区域(148年]。

3.5。白藜芦醇:葡萄的植物抗毒素

白藜芦醇是一种天然多酚的化合物具有较强的抗氧化性能,发现有大量的红酒和黑莓作为一个组成部分。这种化合物的研究描述了几个有益的特性,包括致、延缓衰老的,神经保护,止痛,治疗糖尿病药,抗肥胖(了149年])。

与他们的糖尿病和肥胖的影响,PPAR -γ是白藜芦醇的目标之一58),这部分介导其antiadipogenic和proapoptotic效果在3 t3-l1脂肪细胞(150年,151年)通过防止TNF -α全身抑制脂联素表达的152年]。此外,白藜芦醇诱导老鼠的白色脂肪组织代谢的变化(59),让SIRT1, FOXO1和脂联素,显示PPAR -γ1−3 mRNA表达在人类内脏脂肪细胞(153年]。此外,白藜芦醇可以防止损伤晚期糖基化终产物(AGE)对巨噬细胞脂质稳态通过抑制受体通过PPAR -年龄γ激活(154年]。

3.6。三萜烯和多糖的药用蘑菇灵芝

膳食补充剂含有三萜和多糖提取药用蘑菇g .清明的有效地抑制癌细胞增殖、入侵行为,和血管生成在不同的癌症模型以及用于治疗动脉粥样硬化(了155年])。最近,一个积极的影响g .清明的对代谢综合征调查。治疗3 t3-l1细胞g .清明的提取显著促进脂肪细胞的分化和脂联素的生产方式存在剂量依赖的相关性(156年]。这种效应被GW9662镇压,PPAR -γ抑制剂,暗示这种受体的参与(156年]。同时,某些g .清明的派生lanostane三萜能够抑制PPAR -γ表达式3 t3-l1细胞(60),和膳食补充剂,超级灵芝,含有三萜和多糖提取g .清明的影响脂肪细胞的分化和葡萄糖摄取3 t3-l1细胞(157年通过减少PPAR -的表达γ,甾醇监管结合蛋白(如)1 C和C / EBP -α,调节基因的合成和运输脂肪酸。因此,超级灵芝可以抑制脂肪细胞分化/脂质积累通过以下几点:(a)的转录因子的表达下调PPAR -γ,SREBP-1c和C / EBP -α和(b)抑制脂质合成的基因的表达(FAS,ACS1)、脂质运输(FABP4,FATP1)和脂质存储(perilipin PLIN) (158年]。

4所示。膳食纤维

几项研究报告兴趣nondigestible碳水化合物,容易发酵的肠道微生物群在控制肥胖和相关的代谢紊乱158年]。碳水化合物显示生命起源以前的效果得到了特别的关注在这种情况下,因为他们主要表现在实验动物研究调节食物摄入量和体重增加,以及与肥胖相关的代谢紊乱,如肝脂肪变性、血脂异常、糖尿病、和/或甚至高血压(61年,158年,159年]。

4.1。低聚糖

Fructooligosaccharides (FOS)提交和mannooligosaccharides是最常见的商业形式的nondigestible碳水化合物聚合物(益生元)。这些复杂的低聚糖含有3 - 10单糖残基通过糖苷键共价连接。孵化Caco-2细胞与低聚糖诱导PPAR -γ。PPAR -γ调节PGlyRP3表达式和触发器oligosaccharide-induced抗炎作用[160年]。得罪PPAR -γ通过细胞培养GW9662 24 h抑制oligosaccharide-induced PGlyRP3生产和低聚糖的抗炎效果。因此,寡糖可能通过诱导产生抗炎作用PPAR -γ负责监管消炎PGlyRP3 [160年]。因此,生命起源以前的低聚糖可以通过直接调节炎症状态抗炎效果。这种效应似乎是PPAR -γ依赖和至少部分取决于PGlyRP3表达式。

4.2。Neolignans从厚朴

术语neolignan于1978年由Gottlieb [161年)还包括木酚素和相关化合物的两个C6C3单位是加入了其他债券(如3 - 3′,而不是8′)。在回顾天然树脂,霍沃思(162年]提出类化合物来源于两个C6C3β,β′有关单位应该被称为木酚素(他最初的拼写是lignane,但“e”被删除在随后的出版物)。

最近,在一个计算机辅助搜索PPAR -γ受体激动剂的三维(3 d)结构同源性,一些neolignans成为强有力的候选人。其中两个,dieugenol tetrahydrodieugenol,可以隔绝厚朴Rehd。会。树皮使用不同的色谱方法(163年]。这些自然衍生化合物作为部分PPAR -γ受体激动剂;都表现出更高的亲和力PPAR -γ比临床使用兴奋剂吡格列酮(Actos),确定为选择性催化剂PPAR -γ,但不是PPAR -α或PPAR -β/δ。此外,这些化合物3 t3-l1诱导脂肪细胞的分化细胞PPAR -γ端依赖的方式。1和2的激活模式表现出呈现他们非常有趣,小说PPAR -γ受体激动剂,有潜力成为探索进一步的发展可能导致新型制药或膳食补充剂163年]。

5。益生菌

定义在前面的小节中,益生元nondigestible食品组件通过调制有益影响人体肠道微生物群的选择性刺激增长和/或活动的一些细菌物种在结肠,计价的“益生菌”[161年,164年]。

益生菌是单细胞内共生体(微生物),如乳酸菌、双歧杆菌、酵母、细菌,被认为是有利于宿主生物体。的有利影响益生菌肠道以外的扩展和已被证明在肥胖施加有利影响;非酒精性脂肪肝炎和糖尿病,尽管缓解这些影响的分子和细胞机制,尚未完全阐明(165年]。

5.1。酿酒酵母

酵母酿酒酵母各种boulardii(某人)已经被规定在过去30年里腹泻疾病的预防和治疗由细菌引起的和已被证明提供肠道保护各种肠道病原体(166年]。的确,酿酒boulardii保护主机通过多种机制,如抑制病原体粘附[167年),中和细菌毒性因子(168年),维护上皮屏障的完整性(62年),降低其炎症(161年),和刺激免疫系统的63年]。这种酵母调节炎性信号通路导致增殖的抑制蛋白激酶(MAPK)和 激活肠道上皮细胞(IEC) (63年,169年,170年]。

酵母Sc(应变CNCM i - 3856)调节转录和蛋白质表达参与炎症、招聘、和激活免疫细胞的分化猪肠道上皮IPEC-1细胞。可行的Sc抑制产肠毒素的大肠杆菌-(ETEC)诱导表达炎性成绩单(il - 6,引发,CCL20、CXCL2 CXCL10)和蛋白质(il - 6和引发)。这种抑制作用与减少ERK1/2和p38 MAPK磷酸化,凝集ETEC的Sc,增加抗炎PPAR -γ信使rna水平(171年调解抗炎作用。

美国boulardii调节PPAR -γ表达在人类colonocytes和HT-29结肠上皮细胞(172年),这种受体的转录在结肠内的动物暴露于TNBS ([172年],在[复审173年])。同时,美国boulardii抑制肿瘤坏死因子-α介导的监管PPAR -γ和引发通过阻断激活的 (174年]。

5.2。大肠杆菌

的大肠杆菌应变Nissle 1917 (EcN)从1917年的a . Nissle孤立了粪便的士兵几乎是唯一一个没有出现小肠结肠炎巴尔干半岛战争期间(175年]。目前,这种细菌包含在名为Mutaflor的益生菌药物,其疗效与降低胃肠道炎症状态已经证明在许多试验(了176年])。EcN画出一些有利的影响在肠道,包括他们的屏障功能的增强,调制器影响其活性,并减少促炎细胞因子的形成和分泌;它也表现了敌对活动对致病性细菌在胃肠道,诱发免疫调节效应,并提供支持colonocyte新陈代谢(了177年])。

EcN的gastroprotective活动可能至少部分归因于调制PPAR的表达式。模型的胃粘膜暴露于压力,显著上调PPAR -γ在蛋白质水平已经被报道178年];在这种情况下,预处理和EcN减毒引起的急性胃粘膜病变压力通过抗炎的行动,诱导保护性因素如激素和HSP70合成在胃粘膜和胃微循环的增强。这些有利影响是伴随着减少PPAR -γ表达式[178年]。

5.3。复合VSL3

复合VSL3 biotherapeutic代理:药品)制定的8株细菌(嗜酸乳杆菌443 MB的,乳酸菌delbrueckii无性系种群。bulgaricus453 MB的,干酪乳杆菌451 MB的,乳杆菌452 MB的,双歧杆菌longum日元,双歧杆菌属对象日元双歧杆菌谕令日元,唾液链球菌无性系种群。酸奶455 MB)。

这益生菌干预的结果在一个特定站点减少炎性介质参与的途径增加表达PPAR信号(179年]。其政府减毒的发展结肠炎的症状和体征,减少结肠肿瘤坏死因子的表达α、白介素6 (IL)和干扰素-γ,保留结肠下调PPAR -γ,PXR FXR TNBS模型诱导结肠炎引起的(24]。

肠系膜脂肪组织从啮齿动物结肠炎(TNBS-treated动物)和克罗恩病是新陈代谢活跃,显示inflammation-driven监管PPAR -γ,FXR、瘦素和脂联素。这个inflammation-driven VSL3益生菌预防和纠正代谢功能障碍(24]。VSL3将亚油酸转化为CLA,在体外和在活的有机体内,诱导上调PPAR -γ、减少癌细胞的生存能力和诱导细胞凋亡(180年]。

肥胖导致了令人担忧的增加在许多慢性疾病的发病率,包括2型糖尿病和心血管疾病。因为营养过剩导致肥胖,饮食营养成分的操纵是一个逻辑的手段缓解这个问题。在慢性疾病,如肥胖和糖尿病、肠系膜脂肪组织(垫)肥大是由核受体的激活PPAR的家庭,主要的α和γ表单、FXR liver-X受体(LXR)和发病鉴定医疗干预的目标。相比之下,仍是未知是否垫可以通过药理干预调制在克罗恩病(181年]。

同桌的人类肠道微生物群的深刻影响宿主的生理(182年]。肠道菌群可能施加的影响超出了小肠和患者慢性炎症性疾病,如肥胖和I型糖尿病显示肠道菌群的改变可能致病的读出这些疾病的表型(182年- - - - - -184年]。

30年前,它在很大程度上是赞赏的循环水平韩国帝王endobiotics包括胆汁酸,脂质和代谢中间体是由肠道微生物群(185年- - - - - -187年]。因此,激活PPAR -α和- - - - - -γ由脂质介质,FXR LXR胆汁酸,oxysterols不仅调节脂质/胆固醇代谢,但也提供了先天免疫细胞(反调节信号7,8,24,188年- - - - - -190年]。

免疫系统高度依赖一个满意的供应的营养功能。很少有研究认为低聚糖的免疫调节作用在人类和实验动物模型。日常管理不同的寡糖显著降低损害与克罗恩病,溃疡性结肠炎,实验性结肠炎大鼠(191年- - - - - -194年]。

6.1。炎症性肠病(IBD)

炎症性肠病(IBD)是一种慢性,复发immuno-inflammatory疾病困扰0.1全球-24.5/100000的人有两个临床表现:克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC) [195年]。

越来越多的证据支持的概念之间的相互抑制炎性介质和核受体存在在炎症性肠病(196年,197年]。证据也表明潜在的治疗作用和有益的免疫调节效应的一些共生的肠道微生物群,如益生菌,在胃肠道疾病的预防或合适的治疗(198年)和轻度到中度炎症性肠病的诱导免疫内稳态。

显然,PPAR -γ代表了一个新的治疗目标有助于减少肠道炎症治疗炎症性肠病(22,199年]。符合这一观点,Mencarelli等人报道,急性TNBS结肠炎导致一个健壮的减少等核受体的表达PPAR -γ,PXR FXR,这些变化的敌意:# 3 cotreatment [24]。此外,发展营养干预对炎症性肠病,如饮食补充课和n - 3欧,是相关的200年因为据报道,这是改善肠道炎症在IBD动物模型(201年),效果可能与细菌识别网站toll样受体(TLR) [202年]。

6.2。克罗恩氏病

这是一种慢性进行性炎症疾病的胃肠道24]。脂肪组织越来越确定为一个重要的内分泌器官代谢或炎症信号传播系统,可能调制克罗恩病的临床特征。节段性回肠炎患者积累adipokine-releasing腹腔脂肪从疾病发病203年,204年),这表明扩张肠系膜脂肪仓库可能是一种重要的炎症介质来源在炎症性肠病(205年]。PPAR -的异常表达γ据报道垫的克罗恩病的患者(203年]。

目前的结果和之前的数据表明,FXR练习结肠炎的啮齿动物模型抗炎活动(185年]而促进脂肪组织减少活化表型(10),这意味着一个潜在的治疗作用的配体核受体的治疗inflammation-driven激活脂肪组织在克罗恩病(24]。

总之,它已经表明,结肠炎症调节几个核受体的表达垫在结肠炎模型和节段性回肠炎患者。垫激活可能导致inflammation-driven免疫和代谢功能障碍患者通过生成的一个子集炎性介质和调制几核受体的表达。是否PPAR -γ表达式是因果易感性和/或关键调节适应性免疫仍在调查中。这些影响counter-regulated通过改变肠道菌群的组成与益生菌(24]。

6.3。心脏疾病

激活PPAR -α和- - - - - -γ通过CLA防止心脏肥大的激活diacyl甘油kinase-zeta (DGK -ζ)和随后的抑制蛋白激酶C-epsilon (PKC -ε)的途径。这些发现提供新的支持欧米作为心血管饮食元素的作用。预防肥厚时被视为一个有前途的治疗目标(206年)和44%的心力衰竭患者采取以营养为基础的疗法(207年),本研究有重要意义为有效营养干预对预防心脏疾病。最后,从临床研究证据表明,膳食摄入ω- 3脂肪酸,尤其是DHA和EPA在脂肪鱼或鱼油补充剂,可以减少心血管疾病的风险(208年]。

7所示。结束语

尽管伟大的潜在好处nutraceutics能够提供,必须时要小心食用植物与抗炎、抗氧化和膳食补充剂时微生物感染的风险。在活的有机体内感染的结果,是由之间的平衡意味着宿主免疫防御和那些寄生虫,和抗氧化剂和抗炎药可能削弱免疫防御和加重感染。此外,盛行的膳食补充剂并不能保证营养摄入的补充剂是一样的在所有的消费者。营养摄入的膳食补充剂的补充剂的构成不同。因此,迫在眉睫的是满足营养需求通过食用食物,提供一个均衡,营养丰富的饮食。

同样重要的是参与不同类型的证据来支持健康有益的天然产品。流行病学信息可能提供某些天然产物的第一个建议,在特定人群的饮食,可能施加影响的慢性疾病,如肥胖和一些伴随的并发症,如心血管疾病,糖尿病和癌症。虽然某些膳食的摄入化合物显示一些疾病的发病率的差异在特定团体,它并不能证明补充这些化合物可能会改变的疾病。遗传和环境因素都可能导致最终的效果观察研究人口。

在这篇文章中,我们进行了一个详细的方法在机械和nutraceutics和PPAR -分子间相互作用γ,已被确定为一个主要的监管机构在细胞水平上的脂肪形成和主调节器的精力充沛的体内平衡。因为使用合成PPAR -γ受体激动剂与心血管风险增加有关缺血性事件,自然PPAR -γ配体可以改善肥胖相关疾病和某些炎性疾病。这些受体激动剂可以激活PPAR -α和PPAR -γ(双PPAR -α/ PPAR -γ受体激动剂),这可能会更有效。然而,另外,广泛研究调节PPAR - nutraceutics和他们的潜在能力γ加强炎性反应网络在未来需要进一步研究。不幸的是,仍有一些临床试验这些化合物和一些证据缺乏的分子机制。的证据表明,分子间作用力的影响还取决于模型在实验室里研究。在活的有机体内和在体外化验记录脂肪形成的生物效应,炎症,致癌作用,等等。然而,进一步的研究应该进行PPAR -γ条件小鼠的影响nutraceutics脂肪组织增生和肥大,adipogenetic基因调制,和炎症生物标记物可以直接观察和研究。

总之,虽然需要更多的实验工作在人类评估他们的全部潜力,特别是在安全方面,PPAR天然受体激动剂仍是一个有前途的战略缓和与肥胖相关的疾病和一些炎性疾病,减少副作用,常用药物的药物。然而,nutraceutics需要更多的随机对照试验,符合流行病学和机械的分析证据,可能适合使用或对特定的病理。此外,令人惊讶的结果,增加疾病风险和发现了一些自然产品的消费。因此,除非安全概要在人类营养补充剂,谨慎应该使用长期使用PPAR -γ调节器。

缩写

PPAR: 过氧物酶体proliferator-activated受体
纳什: 非酒精性脂肪肝炎
RXR: 视黄素x受体
FXR: Farnesoid-X受体
LXR: Liver-x-receptor
: 鱼油
LPL: Lipoptrotein脂肪酶
: 核因子-
伊诺: 诱导一氧化氮合酶
班: 共轭亚油酸
n:欧米 多不饱和脂肪酸
环保局: 二十碳五烯酸
DHA: 二十二碳六烯酸
公元前: β-胡萝卜素
类风湿性关节炎: 视黄酸
提单: 香蕉凝集素
GL: 大蒜植物血凝素
安全系数: Fructooligosaccharides
垫: 肠系膜脂肪组织
炎症性肠病: 炎症性肠病
CD: 克罗恩氏病
加州大学: 溃疡性结肠炎。

确认

这项工作被CONACYT赠款部分支持,2012 - 180268 a . e . r . Mayorquin 295457 - s .问:费边fomix c01 hgo - 2008 - 97092 a . l . m . Aguirre, r . i Lopez-Roa PROMEP / 103.5 / 08/2919。因为长度的限制,在某些情况下一个纸或审查引用。作者的作品我们没有了,那些文件没有收到应有的重视,和那些没有被适当地引用作者的作品,因为空间的限制和/或我们的知识,我们道歉。