文摘

过氧物酶体扩散激活receptor-gamma2 (PPAR 2)代表了转录主调节器的脂肪细胞的分化,因此被认为是一个候选基因肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常。这项研究的目的是调查潜在的协会首次最常见的变体Pro12Ala (p.P12A)替换的PPAR 2基因与身体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖、血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,202年样本和血浆甘油三酯(138名女性和64名男性)2型糖尿病的巴勒斯坦人。基因分型的PPAR 2 p。P12A多态性决定了聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性(PCR-RFLP)分析。A12等位基因是降低空腹血糖( ),但没有影响血压、体重指数或其他代谢参数。在肥胖患者,p。P12A替换与血浆总胆固醇水平升高( )和倾向增加低密度脂蛋白胆固醇水平( )。在结论中,p。的P12A变体PPAR 2可能会影响心血管风险通过对肥胖T2D巴勒斯坦患者脂质代谢的影响。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内显示的鸡尾酒基因发现被弗里曼和考克斯(1]。2型糖尿病病例会有天生的多样性的不同的遗传因素与环境因素结合在一起的主要原因和导致了疾病。

研究的糖尿病的流行病学巴勒斯坦人稀缺。巴勒斯坦在2001年进行的研究(2]显示DM患病率在12%的巴勒斯坦城市人口包括492名男性和女性30 - 65岁。据世卫组织全球估计,和糖尿病流行的本质;糖尿病患病率预计将增加在巴勒斯坦和数字应该修订更现实的估计,使医疗服务人员意识到疾病的大小,以便更有效的卫生战略可以被采纳。

Preoxisome proliferator-activated受体(PPARγ )是一个核激素受体在调节脂肪细胞分化中起着至关重要的作用,对脂肪生成基因的转录是重要的。PPAR在巨噬细胞,激活 促进细胞的磷脂和胆固醇流出的高密度脂蛋白(HDL) (3,4]。PPAR 2是一个关键的调制器的脂肪形成和胰岛素信号(5]。胞嘧啶鸟嘌呤单核苷酸多态性在PPAR (rs1805192) 2基因(NM_015869)导致脯氨酸,丙氨酸替代密码子12,已发现调节基因的转录活动(6与改变相关,胰岛素敏感性(7]。虽然大多数研究表明显著减少2型糖尿病的风险由阿拉巴马州变体(8- - - - - -11),其他没有(12- - - - - -15),这表明变化的贡献这变种2型糖尿病的风险。巴勒斯坦在333年的一项研究主题( 2型糖尿病患者和 normoglycemic控制),我们无法证明p之间的显著联系。P12A变种和2型糖尿病之间的巴勒斯坦人(0.055和0.048, , )(未公开的数据)。本研究的目的是调查首次p之间的关系。P12A PPAR的多态性 2基因和血压、体重指数和其他相关代谢参数2型糖尿病的巴勒斯坦人。

2。对象和方法

机构审查委员会批准后,完成一个知情同意,二百零二(202)糖尿病2型病人志愿者(121肥胖受试者( )和81 nonobese科目( )被随机招募程序访问的基础的难民营联合国难民救济及工程局门诊部在拉马拉区,北耶路撒冷14公里。研究协议和批准的同意书是人类研究伦理委员会al - quds大学制度。志愿者不相关,超过40岁,被诊断为糖尿病根据世卫组织标准或正在接受药物治疗糖尿病。主题与先前的1型糖尿病的诊断被排除在研究之外。完整的医疗记录包括糖尿病家族史,血压、休息和人体测量参数:体重、身高、BMI(用体重(公斤)除以身高(米)的平方。

实验室分析,5毫升的血液得到在一夜之间迅速。立即收集血液样本在EDTA-tubes和离心机在室温下。等离子体是整除葡萄糖、胆固醇、脂蛋白胆固醇和甘油三酯的决心。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。血浆总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇酶测定方法使用商业套装(人类、威斯巴登、德国)。血浆低密度脂蛋白胆固醇被Friedewald计算公式(16]。所有的生化措施获得毫克/分升(mg / dL),将血浆葡萄糖、甘油三酯和胆固醇值到毫克分子浓度(更易/ L)。用给定的值(mg / dL)单位0.0555,0.0113,和0.0259,分别。

从外周血基因组DNA提取根据标准程序(美国威斯康星州麦迪逊中心)。p。P12A多态性检测由PCR-RFLP分析如前所述约翰森et al。17)以下修改:PCR反应是使用100 ng纯化基因组DNA样本,与1 每个引物(正向/反向)和M PCR-Ready最高混合(Syntezza生物科学,耶路撒冷)在最后一卷25 l

3所示。统计分析

连续变量的统计平均值差异的主题和没有多态性被学生的评估 使用Mann-Whitney测试和证实了非参数分析测试。卡方分析测试的等位基因频率差异肥胖和nonobese科目。哈迪温伯格平衡计算预期的基因型分布。分析使用SPSS程序版本15。 值小于0。被认为是显著的。

4所示。结果

121名肥胖受试者的生物化学和人体测量结果和81年nonobese对象如表所示1。生化参数无显著差异被发现在两组之间。nonobese科目的基因型分析显示,73个人被野生P12P等位基因的纯合子,和8人杂合子P12A。肥胖组中,106人是野生P12P等位基因的纯合子,14人异质结合体P12A且只有一个病人A12A罕见的等位基因。因为只有一个罕见的等位基因的纯合子患者,这群个体结合杂合子和纯合子野生组相比的统计分析。没有观察到显著的统计相关性之间的药物治疗糖尿病和基因型或性别( )两组。整体A12等位基因频率在2型糖尿病患者是0.059,在哈迪温伯格平衡。自从PPAR 2脂肪形成的是一个重要的监管机构,如果p相关验证。P12A变异与肥胖有关。A12等位基因的频率肥胖和nonobese糖尿病受试者之间没有显著差异(0.066和0.049, )。基因型分布无显著差异被发现之间的两组如表所示2。A12变体的存在明显降低血浆葡萄糖( 为整个集团(表)3)。然而,PPAR之间没有显著的统计学差异 2基因型和性别、年龄、体重指数、血浆甘油三酯,血浆总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,以及收缩压和舒张压。

表1
Anthropometrical和生化参数的学习小组。数据意味着±SD。体重指数=身体质量指数;SBP =收缩压;菲律宾=舒张压;TC:总胆固醇;TG:甘油三酸酯;台塑:空腹血浆葡萄糖;NS:不显著;D:饮食; I: insulin; IO: Insulin and oral hypoglycemic agent; O: oral hypoglycemic agent.
表2
PPAR 2基因型频率在肥胖和2型糖尿病患者nonobese。卡方检验是进行关联。
表3
生化和基于PPAR anthropometrical参数对象 2基因型。卡方检验是进行关联。

在肥胖受试者中,p。P12A运营商显示更高水平的血浆总胆固醇( ),往往与一个边缘显著降低血浆葡萄糖比P12P基因型( )。倾向增加水平的低密度脂蛋白胆固醇P12A基因型中也观察到但不显著( )(表3)。两个子组显示没有P12A基因型和甘油三酯的协会,和高密度脂蛋白胆固醇。

5。讨论

在这项研究中,PPAR A12等位基因的频率 基因在糖尿病受试者报告类似其他阿拉伯人口如卡塔尔和突尼斯的13,14),但略高于在东亚(马来西亚、中国和韩国)人口15,18),远低于在白人受试者报告(19]。这可能是由于遗传背景之间共享我们的研究小组和其他阿拉伯语起源子组(13,14与其他民族相比)(15,18,19]。需要更全面的基因分型的研究来澄清这一点。最感兴趣的是招聘和基因型大型代表巴勒斯坦T2DM病人与高加索集团得到结论性的结果进行比较。

与早期发表的研究结果相一致,我们无法证明p的影响。P12A变体在几个特征与胰岛素抵抗相关综合症,这种体重指数,血压,和血浆甘油三酯水平(15,20.]。

另一方面,我们的研究显示糖尿病受试者P12A空腹血浆葡萄糖水平较低的基因型比P12P基因型。这种效应有一个边缘意义在肥胖组。tham et al。21]表明,A12等位基因提高胰岛素敏感性的机制可能涉及增强抑制脂质氧化允许更有效的葡萄糖处理,然而,这种效应在未来的研究中应当明确和详细的实验室检测糖化血红蛋白、胰岛素敏感性等措施的黄金标准OGTT和/或血糖euglycemic夹(22]。

变量测试,P12A基因型的效果最大血浆总胆固醇水平升高在糖尿病肥胖比nonobese科目符合早期的研究发表在高加索和日本人口(8,19]。血浆低密度脂蛋白胆固醇表现出类似的趋势,但没有实现的意义。因为肥胖和血脂(表nonobese组相似1)。这种影响不仅仅是反映在肥胖,这可能是显示由于变量相互作用的阿拉巴马州等位基因与其他基因和环境因素。在芬兰的研究中,P12A基因型的影响2型糖尿病风险是由身体活动(修改23]。结合所有这些结果,这可能表明一个内在PPAR减少 2活动;然而,结果表明,PPAR A12替换 2基因与降低脂蛋白脂肪酶活性(24导致受损的清除LDL, VLDL导致血浆总胆固醇升高,低密度脂蛋白VLDL水平。相比之下,其他的研究没有发现p的影响。P12A PPAR的 2在糖尿病患者的血脂和normoglycemic科目(25]。我们认为种族差异,体重指数、性别、体育活动、研究设计、样本大小都可以视为协会研究差异的原因。

总之,这项研究被认为是第一个关注分子2型糖尿病在画一个巴勒斯坦人将帮助进一步糖尿病研究在巴勒斯坦的底线。我们的研究结果显示无显著影响的p。P12A PPAR 2多态性在体重指数、血压和甘油三酸酯。然而,这种变异在肥胖的2型糖尿病患者可能会影响心血管风险通过对脂质代谢的影响。其他的角色多态性特别是p附近建立一个位置。P12A仍然是我们的人口中定义。

确认

作者要感谢博士Umaya Khamash,首席健康计划,和联合国难民救济及工程局门诊所团队的难民营在拉马拉的支持在整个样本集合。作者感谢阿德尔Shalata博士评论的手稿。