过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs) ligand-activated核受体控制许多重要的生理过程,包括能源体内平衡,脂质,和葡萄糖代谢、炎症、细胞增殖和分化。PPARs及其heterodimeric伙伴(X受体类维生素a, RXR)被发现在胚胎早期,胎儿发育,生殖系统的各个隔间(下丘脑、脑垂体、卵巢、子宫和睾丸)的许多物种(鸟类、鱼类、哺乳动物如啮齿动物,牛、猪、和人)(1]。这个特殊问题的评论描述广泛PPAR-RXR系统的潜在作用的生殖轴。他们还提出新疑问PPAR-RXR系统繁殖的生物学行为及其可能的操作在生育障碍的治疗(由于能量代谢问题,或特定的疾病)。
在过去的10年里,许多研究在体内和体外有强烈建议这些核受体可能发挥重要作用从配子发育到分娩,包括妊娠胎儿和母亲的联系/ (2]。因此,PPARs睾丸中表达,脂质代谢和特别的β氧化脂肪酸对睾丸功能很重要(类固醇合成、脂质成分的精子,等等)。此外,一些睾丸毒物,如邻苯二甲酸酯结合PPARα和PPARγ和修改他们的活动。在女性,PPAR的失效γ在小鼠卵巢3)可能导致繁殖力下降由于性类固醇的生产下降。PPAR老鼠为空β/δ,PPARγ,或者RXRα(4- - - - - -6)在附件中显示改变胚胎的子宫内膜和/或胎盘发育和功能。在劳动期间,mRNA的表达cyclooxygenase-2,诱导物的子宫肌层的收缩和PPAR目标基因,是增加了PPAR在胎膜α和γ表达滴在分娩的开始。出生后,PPARs继续扮演一个角色在母亲的关系/新生儿通过乳腺功能。事实上,在转基因小鼠,PPAR的本构激活α在乳腺改变其发展和哺乳导致新生儿的死亡率7]。此外,老鼠PPAR的删除γ在乳腺产生“毒牛奶”含有高浓度的炎症性脂质。尽管有这些强大的表型,这些受体的作用机制尚不清楚的控制生育,还需要进一步的调查来更好地利用医学治疗。
在未来,这些药物还可能被用于改善等大型光谱治疗针对生殖卵泡发展,体外受精,某些妊娠并发症,影响生殖和性荷尔蒙癌症组织,包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢或癌症影响垂体细胞(垂体腺瘤)。例如,新一代的药物药物针对这些受体已经在临床使用或正在测试用于治疗药物。合成分子(分子类艾可拓和文迪PPAR绑定α或glitazar分子,PPAR绑定α/ PPARγ),目前正在临床试验研究中,可能特别有用的治疗某些类型的不孕与代谢障碍有关,如insulinoresistance在多囊卵巢综合征(PCOS) [8]。女性怀孕特有疾病治疗的治疗也可能改变。女性重度子痫前期有降低血清水平的PPAR激活脂质出现症状前几周。使用PPAR配体可能会提出改善与子痫前期相关的疾病,如高血压和炎症。此外,成功的体外受精(IVF)可以改善在未来十年,除了PPAR的培养基β/δ配体。最近的研究表明,开发和体外受精胚胎的植入可以增强补充培养基和PGI2类似物,合成PPARβ/δ配体,或视黄酸9]。值得注意的是,在所有这些例子中,潜在的长期负面影响是未知的,和更多的数据需要考虑购买这些药物怀孕期间“安全”。
最后,在这个问题中,我们报告的假定的功能PPARs rxr性腺,胎盘,胚胎和我们将讨论环境毒性的可能PPARs作为调停人的角色生殖功能。
p . Froment