文摘
在怀孕期间至关重要的解剖、生理和代谢变化挑战母亲和胎儿。胎盘是一个了不起的器官,让母亲和胎儿适应新的代谢,免疫和血管生成环境由妊娠。的一个生理系统似乎已经进化到维持代谢调节是由过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)。在临床怀孕特有疾病,包括子痫前期、妊娠期糖尿病、宫内生长受限,PPAR的异常调节组件系统相似的代谢失调,炎症和血管生成。综述总结了目前知识PPARs的作用在调节人类的滋养层入侵,胎盘早期发育,以及在临床怀孕的生理及其并发症。作为文学日益显示,怀孕障碍,如子痫,妊娠糖尿病,代表PPAR配体治疗的潜在目标。随着展览效果的更具体的PPAR激动剂改善代谢,炎症和血管生成障碍,进一步研究应用的妊娠相关疾病是必要的。
1。介绍
过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)脂质和糖代谢的主要监管机构,炎症和血管生成(1- - - - - -6),允许改编的母亲胎儿的营养和灌注要求(3,7,8]。PPARs核激素受体超家族的成员,配体依赖性转录因子是。PPAR氨基酸序列可分为五个模块领域:A / B, C, D, E, f .域E是配体结合域(小黑裙)和包含一个ligand-dependent转录激活函数(AF-2)。域C DNA结合域,形成了两种典型的锌手指。PPARs激活DNA直接重复响应元素绑定与视黄酸受体形成(RXR)合作伙伴9]。有三个PPAR同形像,PPARα,PPARγ,PPARβ/δ跨物种是高度保守的,老鼠,老鼠,和人类分享> 80%的氨基酸序列同源性(6,10]。守恒的表达式不同的PPAR和RXR同形像老鼠和人类胎盘(11)表明,这些受体发挥功能作用在胎盘脂质转移和体内平衡。PPARα广泛分布,突出组织代谢率高,如肝、心脏、骨骼肌、肾脏和steroidogenic器官如肾上腺(12]。PPARγ有三个亚型(PPARγ1,γ2,γ3)和棕色和白色脂肪组织中表达,大肠,在较小程度上的免疫细胞(单核细胞、巨噬细胞、消化道的派尔集合淋巴结补丁),结肠和盲肠粘膜,胎盘滋养层(13- - - - - -16]。PPARβ/δ分布在所有组织测试特别高表达在胎盘和大肠(8,17,18]。PPARα和PPARγ参与脂肪细胞的分化、脂质代谢、胰岛素的行动,和炎症反应的调控1,5,16),尤其是涉及巨噬细胞(19]。PPARβ/δ是参与脂质代谢和炎症,以及角化细胞分化和伤口愈合5,20.,21]。
PPAR系统密切参与心血管疾病、肥胖、怀孕特有疾病(6,22]。在过去十年的研究表明,所有三个PPAR同形像表达在人类胎盘滋养层细胞11),他们参与的规定怀孕生理和临床并发症。生理和病理生理条件,调节PPAR系统(22- - - - - -35)影响的风险和课程子痫前期(PE),妊娠期糖尿病(GDM),或宫内生长受限(IUGR) [36- - - - - -53]。一些疾病和因素涉及PPAR系统总结表1和2。
胚胎植入后立即在怀孕早期,主要孕产妇生理变化发生在心血管、肝脏、解剖和代谢和内分泌系统与合成修改服务,促进母体免疫耐受的孕体,为胎儿提供营养需求增加(54,55]。葡萄糖代谢变化(包括更高的可用性,低密度脂蛋白,和脂肪酸)增加胰岛素抵抗和氨基酸代谢改变,免疫、血液变化(包括等离子体体积的增加)。建立thrombophilic国家和广泛的胎盘、蜕膜血管生成中观察到的怀孕,和这些变化需要复杂的调节激活介质(56- - - - - -58]。
当母亲怀孕并发症结果和/或胎儿无法适应这些新的代谢,血管生成,形成血栓的挑战。女性既存的妥协,他们的血管内稳态,如潜在高血压、糖尿病或代谢综合征有显著增加患妊娠并发症的风险(见表2)。Placenta-associated并发症也会导致经济增长受损或胎儿死亡59,60]。这些胎盘条件共享vasculopathological机制与动脉粥样硬化和代表早期标志物孕产妇心血管疾病的风险(61年,62年)和高血压(61年,63年,64年]。奇怪的是,之前的子痫前期的历史似乎提供保护对子宫内膜异位症的未来发展和某些癌症(65年,66年]。
PPARs可以激活天然配体,如前列腺素(后卫),脂肪酸,及其衍生品,以及合成配体。PPAR药物已经developedand发现与利益相对安全的药物在多种疾病包括糖尿病和心血管疾病67年]。Fibrate药物用于治疗高脂血症,thiazolidinedione药物用于治疗2型糖尿病是PPAR的有力和相对特定的配体催化剂α和γ分别和广泛应用临床68年,69年]。许多自然产生的PPAR配体已确定,包括长链脂肪酸(C16和更大),类花生酸等8 (S) -HETE (PPARα)和9-and13-HODE (PPARγPGA等)和动力1,它结合PPARα,PPARβ/δ,15-deoxy-delta12日,14日前列腺素J2(15 dpgj2),进而结合PPARγ(70年- - - - - -72年]。PPAR的表达和怀孕期间潜在的配体改变的生产及其相关疾病。我们假定脂肪酸代谢的病理转移远离生产类二十烷酸配体在子痫前期和妊娠期糖尿病可能纠正使用合成配体。
2。PPARs滋养层入侵和胎盘的发展
在妊娠早期,人类胎盘床活检,PPAR -γ主要表达在侵入性滋养层,而在中期妊娠PPAR吗γ列表示的锚定绒毛和细胞滋养层73年,74年]。在妊娠晚期,PPARγ主要定位为extravillous细胞滋养层(EVCT)和绒毛合胞体滋养层(75年),它似乎调节胎盘激素生产和分泌。尽管这次审查的重点是总结发现PPAR / RXR形成在人类胎盘形成,大部分的这些受体作用的直接证据滋养层入侵和胎盘的发展出现了基因敲除小鼠模型的研究。这个主题是全面回顾了Schaiff et al。3),并简要总结了在表3(76年- - - - - -81年]。
PPARγ/ RXRα在小鼠胎盘形成扮演重要的监管作用的发展。PPARγ缺乏了干扰终端滋养层分化和胎盘血管化78年];胚胎没有这种基因显示巨大的胎盘滋养层的缺陷可以被恢复拯救PPARγ通过四倍体基因嵌合体(15]。删除RXRα和RXRβ也会导致胚胎死亡率(15,81年,83年]。PPAR-interacting蛋白质(PRIP)和核receptor-activating蛋白250 (RAP250)编码核受体辅活化因子,与PPARs rxr和其他核受体蛋白。基因PRIP中断或RAP250在小鼠模型结果在胚胎杀伤力postconception天11.5和13.5,分别为(79年,80年]。胎盘的PRIP(−−)和RAP250(−−)胚胎表现出极大地降低了spongiotrophoblast和迷宫层以及失败的血管成熟spongiotrophoblast[接壤地区79年,80年]。
除了胎座式本身,PPARγ似乎发挥重要作用对胚胎植入子宫的准备。彼得斯等人证明了PPARγ配体减少子宫内膜血管生成因子VEGF的生产,并假定这个途径可能会影响胚胎早期血管化(84年]。相比之下,PPARγ在心脏myofibroblasts受体激动剂诱导血管生成,平滑肌细胞,巨噬细胞(85年- - - - - -87年]。我们的实验室和其他最近的初步数据表明,PPARγ系统还会刺激VEGF表达滋养层细胞(JEG-3) (Depoix et al .,未发表)。
PPAR的功能作用γ活动是在滋养层生理研究(表4)。PPARγ受体激动剂抑制入侵培养EVCT隔绝人类对于妊娠前三个月的胎盘,而PPARγPPAR拮抗剂提升EVCT入侵和压抑γagonist-mediated效应(78年]。PPARγ控制粘蛋白(中央)1转录调节母胎运输在小鼠模型88年]。此外,PPARγ和RXRα扮演一个角色在人类绒毛膜促性腺激素(hCG)表达式,滋养层细胞分化,调节脂肪酸运输和存储在人类胎盘滋养层(89年,90年]。PPARγ减少leptin-induced炎症反应在人类胎盘(91年)和抑制PAPP-A表达(92年]。
PPAR的监管γ在人类胎盘组织被认为通过自然发生配体(如15 dpgj2, 9-HODE, 13-HODE,和15-HETE)通过直接绑定到受体的配体结合的口袋里11,One hundred.]。这些配体可能是胎盘内局部合成。此外,串扰之间的增殖蛋白激酶(MAPK) p38和PPARγ发生在培养的滋养层细胞(101年]。PPARγ减少IGFII分泌和被认为是抑制滋养层入侵通过PAPP-A级联(92年]。
在年轻的PPARα敲除小鼠,没有内部器官的主要病理学总值的表型差异描述(76年,102年]。然而,Th1 / Th2早期比率的扰动,而非胎盘畸形,被认为是负责在PPAR增加流产率(20%)α零的老鼠。在正常怀孕Th1细胞因子表达下调和Th2细胞因子调节(103年]。
第三个不同的PPAR, PPARβ/δ也是必不可少的胎座式PPAR的证明β/δ基因敲除小鼠(表3)[77年),并参与调节植入在其他动物模型(17,104年,105年]。培养的胚胎的植入被PPAR增强β/δ激活和这种受体甚至被假定为一种新颖的治疗目标改善临床体外受精结果(104年]。PPARβ/δ期间诱导decidualization植入网站,需要与囊胚密切接触。PPARβ/δ9.5到10.5之间的零老鼠死胚胎天由于异常信息交流在placental-decidual接口(8]。
需要这些数据表明PPARs不仅对滋养层入侵和分化也为建立胎盘母胎运输。
3所示。PPARs和怀孕
基于其监管职能和已知类二十烷酸配体,PPARγ已成为一个优秀的候选人在母体代谢的调节中发挥作用,维护子宫静止,出现劳动力通过调节促炎细胞因子和前列腺素(表吗4)。正常的怀孕是伴随着脂质和糖代谢的变化,但是这些途径的进一步失调会导致妊娠并发症,如体育或GDM。因此,PPAR监管者这些代谢途径可能是重要的在人类怀孕。
在这个领域我们的一些初步研究旨在筛选潜在的PPAR活化剂γ循环的孕妇。人类绒毛膜癌JEG-3细胞转染质粒与peroxisome-proliferator回应记者;和混合血清孕妇和妊娠妇女被添加到细胞培养基(73年]。过氧物酶体扩散者响应元素(PPRE)荧光素酶记者激活从孕妇相比,大大增加了血清妊娠妇女(数字1和2)。我们表明,PPARγ(在某种程度上和PPARα)活动增加怀孕的早期阶段(图2)。研究结果表明,PPAR传播γ激活因素,大概二十烷类,在整个妊娠过程中出现。我们假设PPAR的激活γ孕妇的血清的监管适应产妇机体脂质和葡萄糖增加装载在怀孕73年]。
它也一直在猜测PPARγ激活调节子宫通过影响核Factor-Kappa B (NF静止κB)和环氧合酶(cox - 2)表达(96年,97年,106年]。互惠PPAR的表达γ和2 (COX)在人类胎盘表明PPAR制度引发的劳动的作用[98年]。高PPAR的条件下γ表情,抗炎行动主导;然而,随着劳动PPAR发作γ水平下降和cox - 2与此同时增加胎儿膜(98年]。提升人类羊膜cox - 2的活动是观察到的设置项和自发性早产,导致子宫收缩剂前列腺素的生成(后卫),已知参与分娩(107年]。PPARγ配体已经被证明与NF -κB活化,减少炎症细胞因子(il - 1基因的表达β、il - 6、il - 10和TNF -α)和cox - 2 (108年]。自然(如15 dpgj2)和合成配体(如troglitazone)被证明具有抗炎作用在人类妊娠组织,显著降低基底和LPS-stimulated铂族元素2和PGF2α从胎盘和羊膜释放108年]。PGF2α氧化应激的标记,增加女性与子痫前期(109年]。鉴于怀孕特有疾病,炎症变化观察到的潜在作用PPAR激动剂治疗娱乐治疗PE, GDM和其他怀孕特有疾病,如早产的预防96年]。
PPARα和β/δ也扮演了一定的角色在维持妊娠和分娩。PPARα和β/δ表示在羊膜、choriodecidua和绒毛状胎盘组织。数据从PPARα基因敲除小鼠建议PPARα维持妊娠通过刺激Th2细胞因子的响应(76年]。在正常怀孕,PPAR的表情α下降choriodecidua劳动力的出现(99年]。相比之下,PPARβ/δ表达式,它是暂时调节在怀孕的第一个和第三个三个月(99年),进一步增加的羊膜巧合出现劳动(99年]。
很少有研究阐明大量怀孕期间PPAR受体激动剂在动物模型的风险,但这些药物携带“C”从FDA分类。例如,罗格列酮不破坏胚泡开发体外或伤害老鼠小鼠妊娠期间胎儿时(110年]。而怀孕期间使用罗格列酮通常被认为是安全的(110年];更多的数据前需要获得这些药物可以推荐。
4所示。PPARs和怀孕特有的疾病
失败的代谢适应怀孕会导致怀孕特有并发症如体育和GDM。我们和其他人推测血管生成因子和细胞因子,导致病理妊娠变化可能是由PPAR系统(表5)。
4.1。PPARs和子痫前期
体育是一种多因素疾病,妊娠相关疾病,被定义为最近诊断为高血压和蛋白尿妊娠20周后(117年]。体育是一种常见的孕产妇和婴儿发病率和死亡率在世界范围内,并负责在美国大约20%的妊娠相关孕产妇死亡(118年]。女性体育增加胰岛素抵抗以及高甘油三酯血症相对于正常孕妇(119年]。到目前为止,还没有有效的治疗发现,阻止或逆转疾病的发展。现代体育的概念病理生理学调用一个两阶段的过程。第一阶段被认为是由受损的滋养层入侵和异常子宫血管重塑。第二阶段是由于循环因素假设声称来自于缺血性胎盘刺激炎症激活的血管内皮细胞。PE临床表现在第二或第三阶段,然而,基本炎症和血管生成生物标志物检测血清中最早在妊娠前三个月与PE女性。2浓度升高,肿瘤坏死因子α,sVEGFR-1 PlGF浓度降低,IGFBP-1, HLA-G孕产妇血清先于PE的临床表现119年- - - - - -123年]。
而PE的原因仍然未知,几个环境和遗传危险因素已确定(表2)。相关的综述是高血压、糖尿病和高(> 29)身体质量指数(BMI) (47,124年,125年]。黑人种族也似乎是一个风险因素对PE (126年)尽管这可能混淆,增加上述危险因素的利率。关键炎症和血管生成途径参与体育的发病机制被PPAR监管体系,这本身就是受到环境和遗传因素的影响。我们相信,外源性和内源性脂类监管机构的PPAR在母体代谢中发挥作用和免疫功能正常和病理妊娠。例如,饮食因素和体育活动,调节PPAR系统被证实能够减少风险和PE(表2)。
同样,PPAR的遗传变异γ提出了基因修改PE的风险。例如,PPAR的Pro467Leu突变γ(127年- - - - - -129年)是一种显性负突变造成C-to-T过渡外显子6。报告的两个人(一个女人,一个男人),这种突变表明,他们开发了2型糖尿病在年轻的年龄(26和27年在诊断),以及早期高血压(37和27年诊断)。有趣的是,女人怀孕有两个,这两个被严重复杂的体育。PPAR Pro12Ala多态性发生γ2 (130年),第二个PPAR的同种型γ主要在脂肪组织表达。这种突变的结果C-to-G颠换的外显子b,这是到目前为止研究最多的等位基因变异在任何PPAR,和发生在约12%的速度在美国白人人口。而由此产生的表型是高度显然不同,甚至相互矛盾的,看来这个突变的外显率是影响其他基因,环境、种族和性别差异。研究普遍认为,阿拉巴马州的存在等位基因与BMI的增加,有关体育的一个独立危险因素。因此,这种多态性是候选人影响怀孕的结果。PPAR的初步数据,研究基因变异(PPAR基因)没有与PE或PE在芬兰人口的严重程度131年]。PPAR的进一步研究协会α,β,γ母亲和孩子和怀孕特有疾病的基因变异在不同的种族人群中需要执行。
PE的高脂血症,特征是氧化应激状态。循环脂质在PE女性更高度氧化和氧化低密度脂蛋白(oxLDLs),特别是高度升高(132年]。鉴于PE循环血浆脂质紊乱,我们组进行实验比较正常和PE患者血清。我们发现血清严重PE降低了女性的PPAR活肤脂类水平与血清的平价和妊娠年龄的女性,也减少了PPAR的表达γ在滋养层细胞(数字1和3)[111年]。转录活动的减少在preeclamptic妇女血清是PPAR显示γ和PPARα然而,PPARβ/δ或RXR。减少潜在循环PPAR activatorswas观察几周,有时甚至几个月前孕产妇的发病症状和clinicaldiagnosis PE (133年]。我们的研究结果是一致的与其他临床证据表明,抗炎监管挑战,进一步损害产妇综合症的体育。正常妊娠表现为生理炎症状态假设被容忍为胎儿的营养需求,然而,在PE监管炎症机制过分放大,导致血管损伤的母亲(133年]。在这个“hyperinflammatory”状态的PE (134年),细胞因子TNFα和il - 1β这通常是由NF -控制吗κB通路与PPAR负反馈循环,升高(26,60,119年]。升高的炎症参数PE伴随改变PG代谢物水平和循环的脂肪酸。如上所述,PG代谢物以及脂肪酸PPAR的重要配体系统(135年]。PG代谢改变与水平的正常怀孕期间vasorelaxants如环前列腺素增加,而vasoconstrictive前列腺素levelstend抑制(136年]。这些改变已经建议未能导致妊娠并发症(例如,PE) [137年]。例如,PGF2α,这本身就是刺激factorsin女性体育的等离子体138年),可以抑制PPARγ影响(135年]。途径传播游离脂肪酸在正常范围内duringmost怀孕,但大幅上升在怀孕的最后几周,在术语急剧下降(136年]。在体育水平从怀孕20周增加(133年,139年]。我们在此设置(假定PG代谢改变138年)导致PPAR下降γ结扎和随后的细胞因子激活。如果这个提议支持更多的数据,使用PPAR配体可能会提出改善症状,比如高血压和炎症。不幸的是,目前,这种有益的机制和网站的PPAR配体的影响仍然未知怀孕,粉碎了PPAR表达式在许多细胞类型,包括内皮细胞。
4.2。PPARs和妊娠期糖尿病
在正常妊娠、孕产妇脂质和糖代谢是深刻地改变140年]。发育中的胎儿使用葡萄糖作为其主要能量来源,母亲把一个连续的需求提供这种底物(141年]。这个常数需要葡萄糖导致频繁的低血糖和餐后高血糖在正常妊娠(141年]。问题与能量代谢,如GDM并不少见,通常观察到敏感的女性。GDM被定义为任何当是葡萄糖耐受不良发病或被确诊怀孕期间。GDM的女性,有缺陷的β肽功能不能充分弥补自由脂肪酸acid-mediated胰岛素抵抗[142年]。在我们的社会,肥胖的发病率,糖尿病和妊娠期糖尿病孕妇人群的增加(143年]。在美国,肥胖孕妇的发病率从18.5%到38.3%不等(144年];肥胖GDM(包括一个主要风险因素145年]。合胞体滋养层形态变化已确定,细胞滋养层,胎儿血管滋养层的基底膜,在这些病例的胎盘146年]。GDM与几个严重新生儿并发症(如巨大胎儿、臂丛神经麻痹,早产、IUGR、和宫内死亡)和产妇分娩损伤(也很常见125年,147年]。此外,GDM已成为发展的一个风险因素糖尿病2型(DM2)和心血管疾病在晚年和股票的流行病学、病理生理、遗传特征与DM2 [148年]。对产后婴儿(GDM也有不利的影响149年]。
PPAR系统调节代谢和途径参与建立GDM。PPAR-agonists antidiabetogenic,抗炎,抗氧化效果,这些都是潜在的有益的治疗GDM [5]。
环境因素,如饮食和锻炼PPAR和遗传因素的影响α,γ活动(130年,150年)以及胰岛素抵抗和GDM(表的风险2)。锻炼活动发起孕前显示降低GDM及其并发症的风险(40,41,44,151年,152年]。营养咨询,适度的体育锻炼,减肥和饮食是成功治疗与GDM一些女性,改善血糖控制,减少达到婴儿的发病率,减少需要剖腹产手术cephalopelvic不相称(41,153年]。
GDM风险包括TNF的候选基因α,β3肾上腺素能受体(ADRB3), PPARα和γ。的PPARγPro12Ala多态性并不增加胰岛素抵抗与GDM土耳其妇女,然而它与体重增加有关112年]。的PPARγcoactivator-1alpha (PGC-1)多态性也未能与GDM的发展(154年]。更多的研究在各种遗传PPAR的协会α和γ变异和GDM在不同种族人群的利益。
15 dpgj2是一个强有力的抗炎药,压制的炎症基因的表达和调控因素包括转录因子NF -κB (33,108年]。15 dpgj的浓度2降低糖尿病大鼠的胎盘(表吗5)[95年]。胎盘15 dpgj2被指出是减少在妊娠和孕前的糖尿病控制相比,而一氧化氮水平(胎盘侵袭性的刺激器、分化和增殖)高从糖尿病患者胎盘外植体相比,控制(113年]。作为PPARγ可以防止一氧化氮在胎盘从孕前的糖尿病妇女生产过剩113年),它可能有潜力提高胎儿的结果在这种情况下。
磺酰脲类药物包括gliumepiride和格列本脲PPAR展览γ活动(155年]。一个随机对照试验来测试的有效性和安全管理的磺酰脲类代理格列本脲GDM的女性表现出胰岛素治疗(类似的效果156年]。胰岛素和glyburide-treated女性都能够达到满意的血糖控制和有类似的围产期结果(156年]。
4.3。PPARs和其他怀孕特有的疾病
滋养层的研究强调了增生性的相似性,迁徙,andinvasive胎盘细胞和癌细胞的属性(157年]。PPARγ,PPARβ/δ,RXR似乎与妊娠滋养层的肿瘤、条件与恶性滋养层行为(114年]。PPARγ受体激动剂抑制入侵正常extravillous细胞滋养层隔绝人类对于妊娠前三个月的胎盘和PPAR活动已被证明是表达下调滋养层的疾病包括葡萄胎和绒毛膜癌(114年]。
PPARγ会影响胎儿和胎盘大小影响子宫内生长。宫内生长受限(IUGR)模型,糖皮质激素抑制胎儿和胎盘生长部分PPAR的抑制γ胎盘的迷宫区(158年]。激活PPARγ在迷宫滋养层假设诱导血管生成因子和刺激胎儿血管的生长,从而促进胎盘生长。然而,用罗格列酮治疗怀孕的老鼠导致减少spongiotrophoblast层的厚度和迷宫一样的脉管系统的表面积,它改变了蛋白质的表达与胎盘发育(159年]。
在体外和体内实验动物模型研究表明PPAR系统之间的联系和妊娠期持续时间、早产、出生体重(116年]。PPAR基因变化影响其他妊娠相关机制包括出生体重和妊娠期持续时间。爱尔兰的人口,PPARγAla12等位基因与妊娠期过短(116年]。
PPAR配体调控凋亡机制参与了胎膜破裂和在早产可能扮演一个角色,一个条件与新生儿败血症和新生儿的风险增加相关的创伤(160年]。15 d-pgj2诱导细胞凋亡的形态特征在羊膜细胞系(2小时160年]。此外,ciglitizone还诱导细胞凋亡,而罗格列酮对细胞生存能力没有影响(160年]。预防细胞凋亡可能有治疗潜力早产,胎膜早破和需要进一步调查。
有趣的是,PPARα缺乏与流产、新生儿死亡率和转变从Th2 Th1细胞因子表型(76年]。Th1主要免疫与炎症密切相关,内皮功能障碍,妊娠并发症。例如,干扰素γ是显著降低的脾脏PPAR吗α空鼠(76年]。百分之二十的PPARα基因敲除小鼠流产,后代PPAR -α空的老鼠表现出增加新生儿死亡率(13.3%)。然而,PPAR的机制α诱发Th2表型转变仍有待确定。PPARγ配体也被证明可以降低生产的炎症性配体激活巨噬细胞和T细胞并诱导转变从Th1、Th2细胞因子表型(161年,162年]。
5。结论
PPARs参与滋养层入侵,胎盘开发,生产,和怀孕特有疾病,特别是体育和GDM。怀孕的PPAR系统的作用在生理和病理条件下仍部分不清楚内生PPAR配体由于缺乏知识。药物配体的研究在生理配体的识别。部分特征炎症、血管生成和代谢紊乱在妊娠相关疾病表明这些合成PPAR受体激动剂可能是潜在的使用在这些条件。正在进行基础研究阐明代谢,抗炎,血管生成PPAR的好处α/β/δ和PPARγ/β/δ双重受体激动剂和PPAR锅受体激动剂治疗的目的。然而,一些实验和临床数据发现了不幸的副作用PPAR配体,包括癌症进展和增加心脏事件发生率。正在开发新一代的PPAR调节器是这些承诺更针对受体,并希望将激活的特定子集目标基因和代谢途径来减少麻烦的副作用。PPARs的潜在作用调节炎症和血管生成是有趣的,需要进一步研究。我们认为PPAR激动剂可能成为怀孕特有疾病有益的药物,一旦他们的风险已经被完全评估。
承认
本文中描述作者的研究是由国家卫生研究院的基金P01-HD30367和R01-HL73469。