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迪帕克Panigrahy, Arja Kaipainen马克·w·基兰黄隋, ”PPARs:一把双刃剑在癌症治疗呢?”,PPAR研究, 卷。2008年, 文章的ID350351年, 2 页面, 2008年。 https://doi.org/10.1155/2008/350351
PPARs:一把双刃剑在癌症治疗呢?
欢迎来到PPAR研究这个特殊的问题,在癌症治疗PPARs:一把双刃剑。过氧物酶体Proliferator-Activated受体(PPARs)是一个家庭的多效性的转录因子在细胞代谢和调节炎症发挥核心作用。癌症被认为是不受控制的克隆进化和突变细胞的扩张1]。PPARs和癌症之间的联系是什么?这个特殊问题的主题反映了令人印象深刻的融合两个原本独立的流的调查:PPARs和癌症的研究。尽管众多的交集点PPARs和肿瘤之间,和相关的未解决的矛盾,PPARs和肿瘤之间的联系是领域专家中没有引起广泛重视。然而,在过去的几年中,调查人员交叉这些领域发现了无数的显著联系。
针对多个PPARs和癌症之间的联系,也许针对PPARs的基因多效性的生物效应,这种特殊的问题包含异常多的卓越的贡献。这种大量可能也反映了增加识别PPARs作为癌症的关键球员。帮助引导读者,我们组织的文章,在背离传统,而不是根据亚型PPARα,和γ,但是,大体部分1 - 6。第一节包含评论,提供一个全面概述PPARs的影响在癌症和更成熟的PPAR的角色在癌症治疗。这是紧随其后的是部分2、3和4的文章,讨论以下三个关键问题。
(我)肿瘤PPARs究竟是我们的朋友还是敌人?(2)PPARs调节肿瘤细胞自动或noncell自治进程吗?(3)是PPAR的癌症相关影响配体介导PPAR-dependent或独立的机制?我们关闭我们的特别问题部分5和6,它关注PPAR ligand-based癌症治疗和这些配体可能的分子机制。
我们从5开始评论,提供必要的背景知识的结构和生理PPARs强调他们在癌症中的作用。这些评论关注PPAR之一最强烈的,这在历史上一直是研究与癌症。值得注意的是,PPAR的治疗潜力受体激动剂在临床试验评估脂肪肉瘤和前列腺癌。事实上,38岁的共有56个文章关注PPAR在这个问题
(2)我们继续第一个关键问题:PPARs促进或抑制癌症吗?相反的方向观察PPAR -给这个特殊的问题上影响其title-cannot直截了当的方式加以解决。这并非因为模糊观测但(使它有趣的),因为观察PPAR对肿瘤的影响已经明确的和强大的direction-either刺激或抑制肿瘤。PPARs作为“双刃剑”并不奇怪,退伍军人的PPAR研究欣赏他们的多效性的影响。虽然PPARα是第一个PPAR与肿瘤发生有关,新兴PPAR的意识吗癌症,连接,关注PPAR 7评论这个问题。
虽然人们一直十分重视决定PPARs是肿瘤的朋友或敌人,我们第二个问题也是基本的意义:PPAR在肿瘤生长的作用是由细胞自动或通过noncell自治机制?从PPAR调查人员的角度来看,这个问题可能出现自然因为PPARs调节细胞内的过程,包括增殖、凋亡、分化以及炎症过程通过控制介质的信息交流。在癌症生物学二元论扎根更深。它是一个主要的主题转变,发生在癌症研究中在过去的十年。简单的概念,毋庸置疑的几十年,癌症是一个细胞自动疾病,由突变和选择快速增长和越来越多的恶性肿瘤细胞克隆,产生了更多的认为癌症也有时滞的疾病,需要的支持“组织微环境”“肿瘤床”。
花了多年来克服癌症细胞自主性的照片提供细胞的癌基因。它始于一个简单的想法,有深远的影响。Judah Folkman的提议在1972年,对所有的传统智慧,肿瘤的生长所需要的新血管形成,这种“肿瘤血管生成”产生的可溶性因子,诱导的肿瘤。我们把这个特殊的问题福克曼博士(1933 - 2008),我们的老师和导师,他们打开了世界的眼组织的肿瘤。他艰苦的艰苦的战斗模式建立的细胞自动增长,尽管关注血管生成,照耀的第一束光作用的宿主微环境的影子藏在寻求突变,建立癌症细胞的致癌途径。福克曼博士的持久性铺平了道路的接受非肿瘤的的积极作用,“主机”细胞肿瘤微环境。在这个概念的泛化,肿瘤血管生成,现在坚定,肿瘤基质是由多种细胞对肿瘤的生长至关重要,包括“肿瘤相关成纤维细胞”,各种炎症细胞和肿瘤周围的周内皮。
就像癌症研究最初集中在肿瘤实质,第一PPAR之间的联系α和肿瘤发生也针对了解长期PPARα由其配体活化诱发hepatocarcinogenesis在啮齿动物通过改变肝细胞功能2]。然而,反映肿瘤生物学的发展,注意力很快转向PPAR在肿瘤微环境的影响。在这个问题上,十篇文章讨论PPARs肿瘤基质的调制。五个评审讨论他们对肿瘤内皮细胞的影响,而其他五个关注炎症隔间。
第三主要问题解决这个问题指的是导致肿瘤或抑制PPAR配体的影响:他们的活动在肿瘤由名义目标,核受体,或他们行动PPAR-independent的方式吗?这个问题很复杂,PPAR激动剂和拮抗剂可以抑制肿瘤的发展。六个评价概述PPAR激动剂的使用和他们的“偏离”效应在各种癌症疗法。我们还包括一个原始研究的文章关于罗格列酮抑制肿瘤和内皮细胞通过受体依赖和独立的机制。
绝大多数的PPAR研究癌症的背景下关注配体在抗癌疗法的使用。因此,我们在下一节把文章审查临床前和临床研究的PPAR的使用α和PPAR配体在各种癌症模型,包括组合疗法。
这个特殊的问题包含文章的最后部分,回顾PPARs的分子机制,或者他们的配体,调节肿瘤的生长。有一个额外的原始研究的文章在这一节中关于罗格列酮抑制肿瘤细胞增殖通过干扰IGF-IR信号。
我们希望你会发现这些文章的信息。显然,很多工作未来如果我们要解开背后的奥秘双edged-sword PPARs的性质。这个特殊的问题描述问题从很多角度,这样它揭示了我们在知识方面。因此,而不是提供一个统一的答案,它可能希望进一步研究激励你。
迪帕克Panigrahy
Arja Kapainen
马克·w·基兰
隋黄
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