文摘
过去的十年目睹了日益增加的兴趣所扮演的角色的过氧物酶体proliferator-activated受体-(PPAR -)在控制炎症周围器官和大脑。激活PPAR -已被证明控制小胶质细胞的反应,主要人口巨噬细胞在脑实质,并限制炎症。的抗炎能力PPAR -受体激动剂导致的假设PPAR -可能是针对调节大脑退行性疾病,炎症已经越来越被认为是一个重要的组件。最近的实验证据表明,PPAR -受体激动剂可以用于治疗眼部疾病如糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性,自身免疫性葡萄膜炎、视神经炎,炎症相关的作用。额外的PPAR -受体激动剂有利影响可能涉及改善视网膜微循环,抑制新生血管形成。然而,PPAR -激活能,在某些情况下,加重眼部病变,例如,通过增加血管内皮生长因子的合成,proangiogenic因素可能引发恶性循环,进一步恶化视网膜灌注。开发新的体内和体外模型研究眼部炎症和如何调节眼睛的好处将会搜索工具的有效疗法。
1。介绍
的过氧物酶体proliferator-activated受体-(PPAR -)是一种ligand-inducible转录因子,属于一个大总科组成的核受体类固醇,甲状腺激素和类维生素a。PPAR -和两个PPAR -密切相关和PPAR -(也称为NUC-1或FAAR)被激活,天然脂肪酸和作为传感器,调节全身代谢的饮食摄入量通过控制脂质和碳水化合物代谢和脂质存储(1]。所有三个PPARs,一旦agonist-activated,形式与视黄X受体和规范形成特定的目标基因转录被绑定到特定的DNA区域(过氧物酶体扩散国响应元素,ppr)或独立PPRE绑定机制,称为transrepression,[开始揭开2]。
因为他们的基因调控方式的角色参与脂类和碳水化合物代谢,PPARs深深影响脂类体内平衡和胰岛素敏感性3,4]。血清葡萄糖PPAR -降低活动导致的发展具体PPAR -受体激动剂治疗2型糖尿病和代谢综合征(5]。PPAR -受体激动剂如thiazolidinediones (TZD),包括吡格列酮(Actos)和罗格列酮(文迪雅),增加胰岛素敏感性,从而改善血糖控制,但也修改lipidemic概要和降低血压6- - - - - -9]。另一方面,一类是PPAR -受体激动剂,普遍地antilipidemic药物,PPAR -和疗效和PPAR -激活,只有最小重叠,产生兴趣双重目标两种受体受体激动剂,从而提供改善胰岛素敏感性和lipidemic控制在同一分子(10,11]。这将提供一个对糖尿病和代谢综合征的治疗工具。
三个PPARs份额较高的同源性,但不同的组织分布和配体特异性。PPAR -主要表现在组织的分解率高的脂肪酸,如肝脏,肌肉,和心脏,而PPAR -显示了一个更广泛的分布。PPAR -脂肪组织中高度表达,它起着核心作用在调节脂肪细胞的分化12),在免疫系统的细胞,包括淋巴细胞和巨噬细胞。在周边单核细胞,PPAR -表达式是诱导过程中从血管外渗到组织和炎性刺激激活过程中,表明PPAR -是重要的促进monocyte-macrophage分化和激活,因此,控制炎症(13- - - - - -16]。至于外围组织的巨噬细胞,PPAR -调节小胶质细胞的激活,主要人口巨噬细胞在脑实质,和增加的证据表明,PPAR -可以调节大脑炎症和神经退行性变(17)和被利用作为宝贵的治疗目标在神经系统疾病(18]。事实上,大脑炎症越来越被视为目标治疗神经系统疾病,不仅在经典传染病和immune-mediate障碍如脑膜炎或多发性硬化症,而且在中风、创伤,和神经退行性疾病没有最初被认为是炎症(19,20.]。
以类似的方式,炎症可能是治疗眼部疾病的一个重要目标。在眼科学的研究,在代谢病理教科书的经典细分,炎症,血流动力学,和退行性疾病出现人工,并不能反映环境的复杂性,炎症,dysmetabolic和血流动力学紊乱,神经退化经常共谋发展的疾病。典型例子是糖尿病性视网膜病变(DR),在代谢紊乱(高血糖)触发一个病理通路,最初由炎症特征(leukostasis、增强视网膜血管渗透性,Muller细胞和小胶质激活),其次是微脉管系统的改变和缺血(增生性博士),最终导致视网膜变性的神经和视觉丧失。这种复杂性,简单的自然历史可能对应不同的视网膜疾病的进程可能会在某一阶段往类似的进化。例如,病理新血管形成可能是相同的,不祥的结果博士,年龄相关性黄斑变性(AMD),和自身免疫性葡萄膜炎,条件非常远离对方从病因学的角度。
在本文中,我们将首先简要回顾一下眼部炎症免疫细胞参与,主要是小胶质细胞,PPAR -的作用在控制他们的功能。在第二部分中,我们将考虑三个条件,炎症相关的功能,涉及到小胶质细胞,以及PPARs的作用被考虑:博士,AMD,视神经炎(上)。
2。小胶质细胞和其他免疫细胞群Respose的眼睛。
胶质细胞是主要参与者疤痕的形成,以应对视网膜或眼部损伤和疾病。此外,在正常情况下,他们开展各种各样的支持功能的神经元,他们是密切相关的。胶质细胞包括星形胶质细胞、少突胶质细胞,retina-specific Muller-glial细胞和小胶质细胞被认为是主要的免疫居民细胞。
视网膜小胶质细胞,像他们的同行在大脑中,属于淋系和髓系祖细胞进入神经系统主要在胚胎和胎儿的发展时期。在胚胎发生过程中,小胶质前体细胞移植到视网膜前视网膜血管化和分化成分歧的,静止的视网膜小胶质细胞典型的成人健康。第二个人口的吞噬细胞,巨噬细胞表达标记,侵入视网膜后通过发展脉管系统,仍然与血管相关(见下文)。在成年人的视网膜,通过大多数的视网膜小胶质细胞分布层,包括外网状层,外核层,内网状层,神经节细胞层和神经纤维层。移植实验表明,他们显示一些增殖能力和流转缓慢的其他巨噬细胞的数量21]。干扰或数量分布的这些细胞破坏眼睛的正常发展及其相关结构。里特和合作者22)最近报道,骨髓祖细胞移植到视网膜血管区域,他们分化成小胶质细胞,促进血管的正常化,从而突显出一个主要的角色小胶质细胞在促进和维护视网膜脉管系统在开发过程中。
小胶质细胞显示特定能力的交互与视网膜细胞,免疫监督环境(见[23)和引用)。至于小胶质细胞在脑实质,视网膜小胶质细胞免疫活性的细胞,能够删除创建的碎片在正常眼山开发或退行性条件通过吞噬作用和炎症和免疫反应对眼部损伤,感染,和疾病。
在正常情况下,小胶质细胞的特点是一个表达下调表型相比其他外围组织的巨噬细胞的数量。小胶质细胞在这个“抑制”状态的维护是至关重要的免疫状态的调节视网膜,已维持组织内稳态,同时防止破坏性炎症和免疫反应的潜力。几眼内结构的复杂性矫正视力的依赖使得眼睛特别容易受到免疫系统的反应对入侵病原体或眼部受伤。防止防御反应可以转化为视觉本身的威胁,眼睛是配备几个监管机制,这有助于使眼睛一个“immune-privileged”网站(24]。最近对大脑实质描述(25),免疫特权不是一个绝对的或一种不变的状态,而是它是活跃的专门细胞元素之间相互作用的结果和特定的微环境特点,在某些情况下是可以克服的。主要特征之一,占眼免疫privilegeare blood-ocular壁垒的存在(blood-aqueous屏障和血视网膜屏障),局部血管之间的物理障碍和眼睛本身的大部分地区,居民免疫细胞的特有的特征,即,小胶质细胞,这在很大程度上依赖房水免疫调节因素的存在和视网膜小胶质细胞和细胞之间的相互作用。中的几个“-”类型视网膜细胞和小胶质细胞之间的相互作用有助于维护小胶质细胞处于未激活的状态。其中,糖蛋白CD200,视网膜是广泛表达在神经元和内皮细胞,和同源配体CD200L小胶质细胞(39),神经趋化因子fractalkine(或CX3CL1)及其小胶质受体CX3CR1 [40]。
尽管他们的明显的“休眠”状态,休息小胶质细胞与非常积极地监控周围的微环境能动的过程和突起,进入接触其他细胞元素和遥感变化在附近的环境,他们迅速的反应。小胶质激活包括形态变化,如细胞肥大、收缩的过程,和表面标记物的表达,以及功能的变化,包括增殖、迁移、吞噬作用和生产的生物活性分子。描述了活化的小胶质细胞在一些形式的视网膜损伤或疾病(见表1),他们被认为扮演主要角色,保护或有害的。一侧,的确,活化的小胶质细胞可以消除神经元退化,为重建组织的完整性;另一方面,他们可以分泌促炎细胞因子白介素(IL) 1IL-3,白介素、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN),这些物质都对神经元和感光细胞(41,42少突胶质细胞等细胞目标]或[43,44]。此外,这些小胶质产品的几个可以调控血管细胞粘附分子和趋化因子的表达45- - - - - -47),从而促进淋巴细胞和巨噬细胞的招募,和增强免疫介导的组织损伤23,48]。在这种背景下,分子的控制可以使小胶质激活代表有价值的工具来对抗炎症和免疫反应的不利影响,同时促进愈合所必需的。
除了小胶质细胞,其他细胞类型影响免疫反应的眼睛。blood-ocular外的血管周的巨噬细胞存在障碍,在空间分离视网膜毛细血管的内皮细胞和视网膜色素上皮(RPE)。因为他们的解剖位置,他们逃脱视网膜小胶质细胞受到的严格控制及其形态和immunophenotype非常类似于巨噬细胞的外围组织。在近距离,但独立于血管周的巨噬细胞是周,这被认为是必要的在微循环结构支撑。此外,穆勒与星形胶质细胞和神经胶质,他们被认为发挥重要作用在维护内部blood-retinal障碍(49]。这些细胞,中胚层起源的封闭abluminal表面的基板内的内皮细胞,包含收缩蛋白质。周已被证明控制血管收缩和视网膜血流量(50,参与一些病理条件,包括缺氧、高血压、博士和他们的激活,由于疾病的早期阶段,被认为有助于血视网膜屏障的破坏51]。最后,RPE细胞是重要的在眼部免疫反应和维持免疫特权。这些细胞形成单层neuroretina和脉络,外层blood-retinal屏障的重要组成部分。RPE细胞的主要特征之一是紧密连接的顶侧的侧膜,使大分子的单层防渗和限制访问的组件到视网膜。除了几个重要的支持功能,包括监管运输营养细胞,吞噬作用的损坏或老杆外段,和生产的增长因素,RPE细胞有助于免疫和炎症反应的视网膜表达主要组织相容性复合体(MHC)抗原,粘附分子,和各种细胞因子,它可以促进或抑制或增强免疫反应(52]。
除了细胞类型描述到目前为止,一个新颖的树突细胞的人口最近报道在正常小鼠视网膜,区分由细胞类型的程度比表面抗原和组织解剖位置(53]。
3所示。糖尿病性视网膜病变
糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病的最严重的并发症之一,工作年龄的成年人失明的主要原因。博士的症状主要是由于影响视网膜血管改变。早期的事件增加血流量和异常血管渗透性,由于blood-retinal屏障的损伤。他们是由高血糖引起的其他代谢葡萄糖处理过剩的后果。随着病情的发展,视网膜血管病变的发展,展示周,平滑肌和血管内皮细胞死亡,和微动脉瘤形成,导致视网膜的缺血区域。在这个阶段,在缺血性视网膜老年病proangiogenic因素,如血管内皮生长因子(VEGF),启动新血管形成的恶性循环(增生性博士),以增强血管渗漏和形成新的、弱,血管容易崩溃,这也进一步恶化视网膜灌注,加重缺血,最终导致视力丧失。
虽然发病的级联连接这些事件仍不清楚,证据表明炎症的作用是累积的,博士支持化学介质和炎症细胞参与疾病的发病机理(54]。的促炎细胞因子水平升高,如il - 1β、il - 6和引发和TNF -α和血管细胞粘附molecule-1,被发现在患者的玻璃体增殖博士(55- - - - - -57]。增加VEGF和il - 6水平检测房水的糖尿病黄斑水肿患者(58]。肿瘤坏死因子-被发现在外层膜增生性博士(59]。实验的数据模型是符合这些观察。在链脲霉素(STZ)全身的糖尿病大鼠,视网膜血管通透性的改变,描述博士的早期阶段,由增加平行的水平细胞间细胞粘附molecule-1 (ICAM-1),促进交易的白细胞(60),和炎性介质,如肿瘤坏死因子-α和cyclo-oxygenase-2 (cox - 2) (61年,62年]。在同一动物模型,增加了il - 1的水平β已经观察到,把与调节诱导一氧化氮合酶(间接宾语)63年]。老鼠缺乏白细胞粘附分子CD18和ICAM-1演示粘附白细胞明显减少后的视网膜血管与STZ诱导糖尿病(54]。根据一些作者,VEGF能负责启动炎症级联,作为其政府被发现在体内诱导视网膜ICAM-1和内皮NOS(以挪士)表达式64年,65年]。炎症细胞而言,小胶质细胞似乎主要是参与。博士,在很小的时候就会激活小胶质前出现明显的神经细胞死亡(62年]。在STZ-induced糖尿病老鼠,肥厚性小胶质细胞观察一个月后糖尿病的发病66年),也在细胞数量显著增加67年]。与alloxan-induced糖尿病老鼠,小胶质细胞形态的变化是第一个检测细胞修改,显然前神经节细胞凋亡和血液屏障通透性增加68年]。与二甲胺四环素治疗STZ-induced糖尿病大鼠,一种半合成四环素抵消小胶质激活,除了减少促炎细胞因子的表达,减少caspase-3水平(62年),这意味着一个潜在的神经凋亡抑制小胶质激活的影响。
考虑博士炎症的发病机制的作用,有人建议,PPAR -配体起到治疗作用也作为炎症的调节器,除了提供血糖控制(69年]。在糖尿病患者中,PPAR -受体激动剂减少一些炎症标记物,如血清c反应蛋白的水平,il - 6,单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)、纤溶酶原激活物inhibitor-1,可溶性CD40配体,矩阵metalloproteinase-9 [70年- - - - - -75年]。此外,他们已被证明诱导激活NFκB和减少ROS生成的抑制血液单核细胞(70年,73年]。
炎症过程的调制博士也研究在体内模型。博士在体外实验,罗格列酮抑制视网膜leukostasis和视网膜显示泄漏(76年]。效果的差别并不是伴随着对这些促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α,虽然发现了粘附分子ICAM减少。一氧化氮(NO)起源于内皮调节眼部血液流动。内皮功能障碍的特征博士的早期阶段,减少生物利用度不可能导致眼部血流动力学障碍[77年]。在牛主动脉内皮细胞,troglitazone增加剂量和时间的方式没有生产,没有修改以挪士表达(78年]。周集中在没有生产的一项研究显示,PPAR -由表达观察视网膜的周和troglitazone增加生产伊诺PPAR -表达端依赖的方式产生影响,这就是培养中观察到相反的小胶质细胞(79年,80年]。这项研究表明,PPAR -受体激动剂,除了改善胰岛素敏感性,也可能改善视网膜微循环在早期(博士81年]。但是,没有是一把双刃剑。生产过剩的没有神经元NOS应该有助于在缺血视网膜损伤(82年,83年]。因此,尽管在早期阶段增加博士不可能导致视网膜微循环的改善,在增殖有益博士表示怀疑。关注的另一个原因是由TZD对VEGF的影响。体内和体外的研究报道在应对PPAR - VEGF的表达增加配体。发现使用噻唑烷二酮类药物上调VEGF在人类血管肌肉细胞(84年),3 t3-l1脂肪细胞(85年),在培养心脏myofibroblasts [86年]。在牛主动脉内皮细胞troglitazone对待,没有增加伴随着upregulation VEGF及其受体KDR / Flk-1 [78年]。吡格列酮(管理87年]和troglitazone [85年)也显著增加了糖尿病患者的血浆VEGF水平。考虑VEGF所扮演的角色在博士的开发和发展,小心被建议使用PPAR -配体在晚期疾病患者85年,87年]。然而,在部分分歧与上面的结果报道,反血管增生PPAR激动剂的性质已经被证明在体外和体内模型(35,88年- - - - - -90年]。在新生儿小鼠缺血视网膜新生血管形成的被用作模型,intravitreous注入罗格列酮或troglitazone抑制开发新的视网膜血管(91年]。在相同的研究中,发现使用噻唑烷二酮类药物抑制视网膜内皮细胞增殖、迁移和管形成针对VEGF治疗(91年]。因此需要进一步的研究来阐明这个问题。
4所示。年龄相关性黄斑变性
年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人失明的主要原因在西方世界。它的特点是黄斑变性,视网膜的中央区域浓度最高的锥感光细胞,负责视力、色觉。组织病理学,AMD的早期阶段的特征是形成黄斑,存款的脂质和细胞碎片发现RPE细胞和布鲁赫膜之间,可能由于RPE变性或最近提议(92年在泡沫细胞),小胶质渗透和转换。随着疾病的收益,光感受器变性,最积极的情况下,脉络膜新生血管(CNV)的干预,经济增长的新血管脉络视网膜下空间。两个主要的临床表型AMD是公认的:nonexudative(干式)和渗出性(湿式)。后者更频繁地发展成CNV。
AMD是一个复杂的、多因素疾病,遗传和环境因素可能在某种程度上作出贡献。在疾病的发病机制,改变血管增生和炎症中发挥作用。视网膜的病理血管生成的研究集中于两个主要因素:血管生成VEGF (93年,94年)和抗血管新生PEDF (94年- - - - - -96年),尽管许多其他因素牵连(审查,请参阅[97年])。人们普遍同意,CNV的血管生成和抗血管生成因子之间的不平衡,但破坏这种微妙的平衡,仍不清楚。几行证据指向炎症的发病的机制。许多AMD与炎症相关的风险因素,包括环境因素,如吸烟和低摄入omega - 3脂肪酸(98年,99年),和遗传因素,如多态性补充因子H (One hundred.- - - - - -102年]和趋化因子受体CX3CR,表达的小胶质细胞及其配体介导迁移和粘附在回应fractalkine或CX3CL1 [103年]。增加血清中il - 6和c反应蛋白水平的有关AMD的进展(104年]。最近,il - 6受体中和显示导致炎症介质的表达减少,如趋化因子MCP-1、粘附分子ICAM-1, VEGF和减少巨噬细胞浸润到CNV在体内的疾病模型105年]。炎症介质,如巨噬细胞化学引诱物和激活补体组件,特别是C3a和C5a,也发现在点从AMD患者的样本(106年- - - - - -108年]。补充的作用在疾病的发展建议(34]。符合这一假说,发现基因消融C3a的受体或C5a降低VEGF表达,白细胞招募,CNV (109年]。
活化的小胶质细胞和巨噬细胞的渗透在人类AMD已报告以及实验CNV (110年- - - - - -112年]。在转基因小鼠缺乏CX3CR1、小胶质细胞缺乏地迁移和积累在视网膜下空间,唤起形态和病理特征所观察到的类似人类的AMD。此外,激光CNV是加剧了在这些老鼠92年]。存在一个争议关于激活视网膜单核吞噬细胞的起源,也就是说,无论他们是居民小胶质细胞(113年,114年]或血液骨髓巨噬细胞(46,115年]。支持后者的假设,应该注意的是,系统消耗使用clodronate-filled巨噬细胞的脂质体新血管形成阻塞(116年,117年]。然而,巨噬细胞的作用仍然有争议,因为一些研究表明巨噬细胞的抗血管新生的作用。例如,老鼠缺乏CC趋化因子配体2 (CCL2)或其受体,参与chemoattraction巨噬细胞和/或小胶质细胞,显示drusen-like存款和CNV,表明巨噬细胞招聘可能防止AMD (118年]。此外,缺乏小鼠il - 10,抗炎细胞因子控制小胶质细胞/巨噬细胞功能,显著降低新血管形成和增加巨噬细胞浸润与野生型相比,在激光CNV的典范。在这些实验中,预防巨噬细胞进入眼睛促进新血管形成,而巨噬细胞显著地抑制CNV的直接注射。
如前所述,在单核吞噬细胞,RPE细胞也参与炎症和angiogenetic过程,VEGF和PEDF的主要来源。此外,有一个相声RPE和巨噬细胞之间。它已经表明,巨噬细胞在CNV immunopositive VEGF, TNF -α,il - 1β(119年]。后者因素可以诱导的分泌引发和MCP-1 RPE细胞体外(120年,121年]。MCP-1,反过来,参与招募巨噬细胞(122年),从而完成循环。事实上,在手术切除CNV标本,RPE发现表达VEGF和MCP-1和巨噬细胞immunolabeled VEGF [123年]。
的兴趣的作用在AMD PPARs主要集中在他们的活动作为血管生成的调节器。PPAR激动剂显示反血管增生属性在体外和体内模型(35,88年,89年]。它已经表明,脉络膜的ECs和RPE细胞表达PPAR -和PPAR -配体抑制他们对VEGF的反应,并无明显的毒性邻视网膜,CNV的激光模型(90年]。抑制血管生成明显减少发生的VEGF,自PPAR -受体激动剂发现抑制内皮VEGFR2表达式(124年]。最近被描述为PPARδ相反的作用,在体外诱导内皮细胞增殖和血管生成,通过VEGF-dependent机制(125年]。天然配体15-deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2(15 d-pgj2)被发现保护人类RPE细胞线从提高谷胱甘肽氧化应激,提高MAPK激活,但这样的活动是独立于它的PPAR -绑定活动(126年]。巨噬细胞浸润和/或居民的角色小胶质细胞在AMD的发病机制开放PPAR -的可能性受体激动剂可以改善病程也通过这些细胞的促炎的几个功能下调(8)和参考,包括TNF -α和进气阀打开,mhc ii表达式。
然而,PPAR -可能的有利影响受体激动剂治疗眼部炎症,特别是,AMD的需要进一步验证。重要的是要记住,PPAR -参与巨噬细胞向泡沫细胞的分化和PPAR -配体可以诱导脂肪细胞的脂质结合蛋白的表达(ALBP / aP2),体内基因高表达在人类动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞、泡沫细胞(127年]。此外,激活PPAR -已经被证明可以减少CCR2在单核细胞表达及其趋化性,以应对MCP-1 [128年]。这些PPAR -介导的活动是特别感兴趣的观点最近发现Combadiere et al。92年泡沫),这表明视网膜下小胶质细胞可能的起源drusen-like存款和积累的小胶质细胞在视网膜下空间可能是AMD的发病机制的驱动力。
5。视神经炎和相关疾病
视神经炎()、炎症、视神经的脱髓鞘疾病,可能是多发性硬化症(MS)的初始症状或出现的疾病。女士在任何事件中,近一半的患者在病程发展。视神经的特发性脱髓鞘疾病也发生NeuroMyelitis视(动)或德维克的疾病,通常特点是共存的双边和严重视神经炎与脊髓参与和高度特定的血清自身抗体的存在标志(NMO-IgG),认识到跨膜通道水通道蛋白4 (138年,139年]。动和女士之间的界限,然而,相当不精确,从临床和病理的观点,这仍然是一个争议的问题是否动应考虑女士的变种或一个单独的实体(139年,140年]。
考虑他们的角色在炎症,PPAR -的可能的治疗效果受体激动剂研究了在实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元),疾病的动物模型,对髓鞘诱导的自体免疫反应在动物活跃的敏感与髓鞘组件。尽管一些批评已经走向这个模型,运算单元仍为改善我们的理解提供了一个有价值的工具也被认为是女士的发病机理和治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎模型相关研究视神经的脱髓鞘疾病(141年,142年]。另一个动物模型是由T细胞受体转基因小鼠特定于髓少突细胞糖蛋白(MOG)。这些老鼠开发孤立视神经炎敏化后自发或MOG的理想剂量(143年]。治疗效果的PPAR -已经证明了配体的抑制或改善临床症状,减少炎症的迹象(见表2)。虽然PPAR -抗炎活动受体激动剂是复杂的,多方面的,提供了证据表明PPAR -的直接行动小胶质细胞上受体激动剂/单核吞噬细胞。的确,参与先天和适应性免疫反应,小胶质细胞和单核吞噬细胞是深深卷入复杂的炎症级联与他们的角色女士最近和广泛审查(144年,145年]。PPAR -天然兴奋剂15 d-pgj2(146年)和PPAR -受体激动剂二甲苯氧庚酸(133年)被发现显著降低巨噬细胞浸润病变。降低il - 1的数量β阳性细胞治疗组小鼠的大脑中发现了实验性自身免疫性脑脊髓炎GW0742和PPAR -兴奋剂这观察被认为是表明减少胶质激活(134年]。PPAR -抑制小胶质细胞的激活还支持通过体外实验(8,79年,80年,147年- - - - - -152年]。
尽管关于治疗活动的数据量,PPAR激动剂的实验性自身免疫性脑脊髓炎临床研究缺乏和报告他们的临床使用或女士仍轶事的(153年]。然而临床试验与吡格列酮和罗格列酮。
6。结论
眼部疾病的承诺在实验模型结果和最近的进步知识的致病机制推动眼部损伤和失明强烈点PPAR -作为一个有价值的目标,控制炎症,治疗无效等疾病博士,AMD,等等。鉴于现象的复杂性,可以受到PPAR -激活,不仅涉及炎症还视网膜微循环,新血管形成,和转换的活化的小胶质细胞泡沫细胞导致drusen-like存款,进一步的研究是必须的,一个正确的评估使用PPAR -的赞成和反对的受体激动剂在眼部疾病治疗。PPAR -受体激动剂也可以找到其他重要的应用在控制炎症,可以把风险的不利影响眼睛的完整性和正确的愿景。作为一个例子,所述的一些不良反应液体人造玻璃更换使用后手术适应症是炎症反应的结果和激活单核吞噬细胞(154年),这表明使用PPAR -受体激动剂可以在控制炎症反应非常有利的生物材料。