罗格列酮,PPAR激动剂 γ 非小细胞癌,抑制细胞增殖硬化Complex-2通过激活肿瘤

文摘

PPAR γ 配体的增殖抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞在体外。负责这一效应的机制仍不完全阐明,但PPAR γ 配体似乎抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)通路。我们开始测试PPAR的假设 γ 配体激活结节性硬化症complex-2 (TSC2),肿瘤抑制基因,抑制mTOR信号。我们发现PPAR γ 罗格列酮配体刺激TSC2磷酸化的丝氨酸- 1254,但不是苏氨酸- 1462。然而,PPAR的拮抗剂 γ 和PPAR γ 核不抑制这些影响。罗格列酮也增加了p38 MAPK的磷酸化,但p38 MAPK抑制剂及其下游信号MK2 rosiglitazone-induced激活TSC2没有影响。激活TSC2磷酸化p70S6K的差别导致了对这些下游mTOR的目标。一个小干扰rna诱导TSC2 p70S6K磷酸化的差别在基线和抑制p70S6K对这些罗格列酮。相比,一个控制核苷掺入试验,在TSC2 siRNA罗格列酮的生长抑制作用减少了百分之五十。这些观察表明罗格列酮抑制非小细胞肺癌生长部分通过磷酸化通过PPAR TSC2 γ 独立的途径。

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