调节性T细胞在呼吸健康和疾病

文摘

呼吸道疾病妥协数以百万计的世界各地的人们的健康和免疫功能紊乱密切相关。CD4 + FOXP3 + T调节细胞,也被称为亚群,有一个核心作用维持组织内稳态在免疫反应。他们的活动在不同的临床和临床的影响被广泛研究条件包括自身免疫性疾病、炎症条件,和癌症,在别人。亚群表达转录因子forkhead盒P3(具体),它允许通过抗炎细胞因子调节免疫反应如il - 10或转化生长因子β(TGF -β)和直接的细胞间的相互作用。免疫耐受的维护是实现通过调制效应CD4 + T辅助1,2 - 17 (Th1、Th2, Th17细胞亚群。综述了亚群的最新进展的了解不同的呼吸系统疾病。

1。介绍

调节性T细胞亚群)的作用,他们在肺部疾病的不同的亚种,已经被广泛的研究。这些潜在的失衡与临床结果的变化在不同的肺条件,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD),哮喘,结节病,肺纤维化,肺癌1- - - - - -3]。局部炎症环境的变化可能会增加改变Treg浓度和/或函数的航空公司。在大量的调节性T细胞可以产生不利影响在过敏性气道代4];过继转移iTreg细胞可以抑制过敏性炎症和代5,6]。类似的模式也被观察到具有从小鼠模型研究3,7,8]。证据表明,细胞介导的变化反应,受调控t细胞,直接作用在不同的呼吸道疾病的发病机理后出现的有害刺激接触(9]。

在这里,我们回顾一些机制与生理和病理状态相关的细胞类型。最新发现的总结与维护保护肺疾病包括严重的哮喘,慢性阻塞性肺疾病(COPD),肺癌,特发性肺纤维化,包括肺癌和结节病。

1.1。亚群在生理和病理状态的概述

CD4 + T细胞亚群组成一个小群,多重免疫情况下维持体内平衡。这些细胞发展自然(胸腺)开发的nTregs或外围后感应(iTregs,引起末梢循环与传统的T细胞)。他们的特点是CD4和CD25表面生物标志物,占1 - 4%的循环CD4 +淋巴细胞(10),通常表现出高度的细胞可塑性,受复杂的转录因子网络(11]。虽然一些细节在亚仍有待描述的作用,他们的活动主要通过调制效应T细胞活动的发生,使T细胞受体信号传导过程的最优函数(11]。

畸变函数或计算的亚群是自身免疫性疾病的特性和放大功能亚群体外使他们理想的提名自体的细胞疗法治疗人类自身免疫性疾病(12]。转录因子的表达forkhead盒P3 (FOXP3)允许Treg细胞通过分泌平衡自身免疫反应的一系列抗炎细胞因子,包括il - 10和转化生长因子β(TGF -β)[10]。尽管Treg细胞群通常是稳定的(13),在炎症或病理条件下亚种群变得不稳定,减少FOXP3表达和共同效应T细胞进一步分化成人口亚型(称为“ex-Treg细胞”)14]。不稳定Treg人口低CD25的特征表达,可能代表一种新开发的细胞谱系,并不完全致力于Treg血统,但仍保留一定的可塑性(15,16]。

其他与减少稳定和变化有关的分子途径FOXP3表达包括抑制细胞因子信号1病理状态(SOCS1),这是亚群中高度表达,在维护过程中发挥作用的抑制功能nTregs [17,18]。抑制的作用,特别是在Th2和Th17响应提出了涉及GATA3 RORγt -基因表达(19]。亚群之间的关系和Th17细胞是由某些细胞因子,包括白介素导致幼稚T细胞进入Th17表型(20.]。

亚群有几个膜受体,使趋化作用,例如,CCR4, CCR5, CCR7、和CCR8已经被确认为重要的招聘肺或淋巴组织,在过敏原后面临的挑战是执行管理操作(21]。鞘氨醇等化合物,1-phosphate (S1P)免疫调制剂受体激动剂(FTY720)也参与Treg趋化作用。激活的分子途径导致增加固脾的调节性T细胞,减少炎症的招聘网站(22]。这些分子通常被认为是潜在的治疗目标试图操纵亚群迁移到肺部,限制炎症。

总之,亚群有不同的效应机制,结合地之间达到平衡不同T细胞亚群(Th1、2和17)(图1)。功能障碍在任何级别的监管细胞群内的不同的生物分子通路可能导致一个过度活跃的免疫系统。著名的摘要Treg研究在小鼠和人类在表提供1。这样的失衡最终导致进一步发展效应反应无害的抗原导致肺部炎症的发展条件。

2。调控t细胞在肺炎

大约超过一百万人就医的肺炎和其他复杂的下呼吸道感染每年在美国(23]。尽管卫生保健政策的进步,疫苗和抗生素治疗,在其他人,这仍然是一个发病率和死亡率的主要原因(23]。肺炎由病毒或细菌最常见的代理,尽管真菌和寄生物种也可能是负责任的。最近一直在努力试图理解免疫调节机制背后肺炎的发病机理。

T细胞在肺发挥关键作用对病原体的宿主防御。T细胞的反应不足,所展示的失衡在T细胞亚群,可能导致增加的敏感性和感染传播,展示了在动物模型。这个理论背后的机制包括潜在的肺组织损伤继发于不受监管的T细胞活动(24]。Treg损耗已经证明中发挥重要作用通过抗原致敏(肺炎衣原体感染的发病机理25]。同时,这个群体具有保护作用对肺炎球菌肺炎通过机制涉及TGF -β通路。这种阻力可以增强管理T调节细胞或抑制通过阻止这样的活动26]。有趣的是,亚没有直接影响宿主反应铜绿假单胞菌肺炎(27]。其他研究利用呼吸道合胞体病毒模型显示,Treg-cell枯竭可能导致延迟CD8迁移⁺t细胞亚群(28]。类似的结果在研究使用甲型流感病毒在小鼠模型,被感染的个体存在的强烈的感应Foxp3 CD4 (+) (+) T细胞。然而,在死亡率没有显著影响,病毒清除或肺组织细胞结构已经证明(28,29日]。

尽管有前景的结果在动物和体外模型,缺乏临床数据在人类研究限制治疗应用。在未来,更多的研究将帮助确定这些新发现可以用作治疗减少病原体的负担。

3所示。亚群在肺寄生虫感染

寄生虫感染的肺部发生在免疫功能低下的患者和免疫活性的和可能会影响呼吸系统30.]。众所周知,寄生感染可引起胃肠道、呼吸道,眼科疾病。非洲人类锥虫病(帽子)或昏睡病是由细胞外原生动物寄生虫属于锥虫属sp.和帽子仍然是一个风险在36个撒哈拉以南国家超过6000万人。显著增厚的支气管壁已经观察到由于伴有炎症反应锥虫属sp.寄生虫渗透在动物感染模型31日]。这些疾病会导致肺损伤导致肺肺泡出血,细支气管炎,肺炎,甚至引起肺动脉高压鲁兹锥体(31日]。我们最近的研究表明,低剂量锥虫属congolense感染能增强细胞因子如白细胞介素- 10”(il - 10)、il - 6、白介素、肿瘤坏死因子-α(TNF -α),转化生长因子β(TGF -β)和γ干扰素(IFN -γ)脾,淋巴结细胞可以显示T调节细胞的增加导致对再感染的易感性增加寄生感染动物模型(32]。亚群的同时,我们报道,损耗anti-CD25单克隆抗体治疗原发感染期间或之前挑战感染导致重复低剂量感染完全消除了low-dose-induced增强敏感性[32]。

此外,寄生虫等类圆线虫属stercoralis、血吸虫haemaetobium和棘球绦虫种虫害已经与下调T淋巴细胞功能相关的包括增强T细胞凋亡并通过T细胞self-inactivation疲惫现象(33]。类圆线虫病在热带国家更为普遍。这个作为filarform渗入皮肤的线虫幼虫,进入血液和迁移到心脏和肺。一旦在肺部他们迁移到肺泡后续提升到气道的上消化道终于被吞噬和解决在小肠30.]。在老鼠身上的研究表明Foxp3⁺在感染线虫Treg数量迅速增加ratti类圆线虫属。同时,研究表明,感染相同美国ratti大大降低当亚抑制(34]。

血吸虫病物种如s . mansoni、埃及血吸虫和美国日本血吸虫也一直与肺部感染有关。人类感染cercariae期间接触淡水。生物进入循环,通过心脏,肺,肝脏,然后到达目标静脉丛。慢性血吸虫病的静脉丛可引起肝脾肿大和门静脉高压导致静脉肺系统压力增加,导致肺动脉高压。当前文献证明,高浓度的亚群淋巴细胞在人类慢性血吸虫病已报告。的体外研究外周血monuclear细胞(PBMC的)美国曼来华的人得出的结论是,单核细胞的清除Treg导致水平的提高植物凝集素(PHA)刺激干扰素γ(IFNγ)生产和减少白细胞介素- 10”(il - 10)的反应。在过去,il - 10与发病机理的控制,减少发病率和长期生存在人类血吸虫病(35]。作者还发现Foxp3 + treg似乎是一个关键的球员在免疫调节过程有利于metacestode生存影响抗原表达和抑制Th1-type免疫反应(35]。

其他常见的全球分布式寄生虫已经与肺有关参与棘球蚴病引起的幼虫棘球绦虫绦虫物种与狗终宿主。然而,当人类成为意外中间宿主吃食物污染的鸡蛋后,幼虫迁移从胃肠道血液最终迁移到肝脏。尽管大多数肝囊肿形成,20 - 30%的形式在肺造成致命的疾病(30.]。一项研究使用小鼠的脾脏感染棘球绦虫有具体的证据和il - 10 mRNA表达增加。作者认为影响具体建议⁺亚群可以提供一个有吸引力的目标对AE免疫疗法的发展。

3.1。亚群在结节病中的作用

结节病是一个系统性的肉芽肿性疾病,经常影响到胸腔。Nonnecrotizing肉芽肿形成,主要特点是1型辅助细胞和巨大的多核细胞(36),是由一个不受控制的T细胞介导炎症反应刺激抗原(37]。传统上,结节病病人表现出Th1细胞因子类型的优势。因此,适当的疾病控制往往取决于高度有效的亚群的活动38]。个人缺乏足够数量的抑制细胞调节肺辅助T细胞的功能,发展中肺功能恶化(风险高39]。循环之间的失衡或气道Th17细胞和亚细胞可能参与结节病的发病机理。然而,这个问题还存在争议在当前文献[40- - - - - -42]。水平的提高Treg细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和活动性肺结核患者的痰样本描述了结节病(40]。然而,这些细胞常常会表现出较差的抑制能力和无力,证明了低水平的2和干扰素-γ(43]。其他人已经报道减少亚群和增加Th17细胞在外周血和BALF样品在这个病人的人口41]。个人进展为慢性疾病的阶段往往表现出降低BALF Treg数量,不同于那些实现自发的决议(44]。

改变在结节病病人归因于Treg计数信号网络亚群和Th1细胞中特异表达,包括JAK / STAT通路相关的交互和TGF -β干扰素-γ和细胞因子- 2 (36]。最优水平的信号传感器和激活转录因子1 (STAT1) Treg细胞需要调节Th1细胞(36]。il - 10和TGF -β也引起诱导t细胞costimulatory表型(ICOS1),这是高度表达Treg亚种群隔离BAL样品高疾病活动的时期。自从ICOS1^嗨支持免疫调节,它已被建议作为一个潜在的目标疾病控制在这个病人的人口45]。

其他已确定的分子靶点可能功能失调的患者亚群的结节病包括ICAM-1和Galectin-9。在老鼠身上的研究已经证明ICAM-1 treg不足无法产生足够的il - 10的水平,因此倾向于肉芽肿形成(46]。同样,一个功能失调的膜蛋白相互作用Galectin-9 T细胞免疫球蛋白和mucin-domain (TIM)包含分子,在调节性T细胞与夸张Th1反应(47]。亚与结节病发展的其他缺陷包括突变的基因BTNL2和ANXA11基因产品抗炎和免疫调节特性通过调制的肿瘤坏死因子(48]。有趣的是,突变ANXA1损害的炎症细胞凋亡导致持续的炎症和维护肉芽肿(48,49]。

几个结节病的治疗策略提出了。一线疗法是基于系统性类固醇,二线药物包括甲氨蝶呤(MTX)和硫唑嘌呤和三线选项包括单克隆抗体针对肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[50]。治疗系统性皮质激素增强抑制淋巴细胞活动证明了他们坚持增加巨噬细胞(42]。同样,治疗目标抑制TNF -α补偿不足Treg计数和分化51]。英夫利昔单抗治疗减少Treg计数和降低TNF受体2表达亚群,最初增加在结节病52]。增加了了解他们的行动的机制可能添加到寻求新的治疗靶点。

4所示。亚群在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点是慢性炎症和破坏的小气道和肺实质53]。复杂的免疫病理过程涉及几个不同谱系细胞群被描述在这种疾病的发展54]。调节性T细胞在COPD的发病机制有一个核心作用[55]。尽管他们在COPD患者已记录的航空公司55,56),争议仍然在确定分组人口变化病理状态。不同的研究分析细胞种群BAL流体样品所描述的调节性T细胞计数降低COPD患者的航空公司(56,57]。不过,人都有较高的亚群在BAL流体从类似的患者团体58]。有趣的是,从支气管调节性T细胞样本,在过量时,监管功能受损,证明了降低FOXP3的表达和CD27生物标记58,59]。这一现象与TGF -水平降低有关β在这些患者的呼吸道,导致的免疫抑制活性Treg细胞(56]。减少监管落下帷幕样本T细胞活动可能也解释了为什么吸烟者和慢性阻塞性肺病患者有更高比例的pro炎症B和T细胞的数量(56]。

不同循环调节性T细胞亚群之间的关系往往是慢性阻塞性肺病患者的改变(55]。这些人群也展示功能受损,因为他们无法抑制CD4 + t细胞激活当刺激(60]。异常高循环免疫标记,包括c反应蛋白,il - 6,引发,TNF -α已经与COPD患者的肺功能降低(61年]。调节蛋白的表达改变Caveolin-1 Th17之间的不平衡中扮演着重要的角色和Treg人口在这个病人组(62年]。小比例的患者休息监管亚群和更高数量的细胞因子分泌t细胞亚型,与IL-17和干扰素,增加有关γ浓度(55]。减少Treg计数和FoxP3表达与慢性阻塞性肺病严重程度增加(63年]。改变之间的关系特别是在调节性T细胞和Th17细胞发生急性慢性阻塞性肺病急性加重,当大量增加IL-17观察(64年]。

自相矛盾的是,其他人所描述的活动增加亚群在COPD患者中,所展示的水平的提高循环TGF -β和il - 1065年]。这表明,调节性T细胞可能有COPD的发病机制中起着双重作用。而缺乏Treg活动可能导致慢性炎症引起的无对手的效应细胞,Treg可能负责一个宽容的免疫系统过度活跃,有利于病原体殖民的航空公司65年]。这些过程也存在于肺外组织,包括淋巴节点。监管T细胞计数肺淋巴滤泡的增加导致更高的细胞介导免疫抑制(涉及CD8 + T细胞效应)66年]。这样的改变占急性加重复发的风险更高,是由细菌感染引起的慢性阻塞性肺病患者(66年]。

从药理学角度来看,失衡的调节性T细胞群在慢性阻塞性肺病患者可能调制不同的治疗应用。一般来说,与吸入治疗β2-agnosits,抗胆碱能类和类固醇减少促炎细胞因子水平(引发,IL-17和TNF -α)在慢性阻塞性肺病患者67年,68年]。这种效果是由于人口的增加循环和支气管调控T细胞和其他效应T细胞的数量减少人口(67年,68年]。

功能改变监管细胞群导致免疫功能障碍,就是明证异常变化的不同的促炎症细胞因子和监管水平。这些变化进一步证实了监管之间的变化关系,myeloid-derived抑制和效应T细胞(65年,69年]。因此,慢性阻塞性肺病患者经常有气道异常微生物(70年)可能增加频繁发作的风险由于感染65年]。总之,调控t细胞可能COPD的发病机制中发挥重要作用。争议仍然存在关于如何在一定期限内细胞群可能增加或减少的整个疾病过程。

5。调控t细胞在哮喘

哮喘的特征是慢性气道炎症,导致多种症状通常是可逆的,变量的强度和持续时间(71年]。虽然描述了不同的表型,过敏性哮喘是最常见的。在这种情况下,过敏原接触触发了一个夸张的Th2反应释放严重气道炎症和支气管壁hyper-reactivity [72年]。这种夸张的反应部分归因于缺陷Th2调制的调控t细胞和一个无效的亚群之间的相互作用和抗原呈递细胞(5,73年- - - - - -75年]。

循环亚从个人能力与过敏性哮喘表型有降低抑制Th2细胞因子(IL-5和IL-13)的生产。这个有缺陷的监管th2型免疫负责促炎细胞增殖失控,血统和过敏原接触后气道过度反应76年,77年]。有趣的是,同等或更高比例的循环调节性T细胞被描述在这个病人的人口78年,79年]。尽管高数,这些细胞的数量有限的抑制活性,证明了降低FOXP3表达(78年,79年)和趋化反应下降(当刺激CCL1) [80年]。次优的趋化反应这种细胞群与症状严重程度被称为患者(80年]。此外,调节性T细胞分离落下帷幕,从过敏性哮喘患者外周血表达较低XCL1 XCR1,与一个次优的抑制功能(81年]。

有缺陷的监管t细胞活动中起着主导作用allergen-induced炎症,这些细胞可以调节气道嗜酸性粒细胞,Th2细胞亚群和细胞因子(主要是IL5,使用IL13, TGF -β)[5]。过敏性哮喘患者减少监管细胞计数支气管肺泡灌洗液,可能为什么监管活动在效应细胞是次优82年]。在哮喘与职业暴露的情况下,增加支气管调节性T细胞的密度已确定。然而,这些描述了随着更高浓度的效应T细胞,增殖的CD8 + T细胞,激活细胞,这表明这些细胞的抑制作用是无效的83年]。

治疗的努力已经针对发展中不同的药物策略目标免疫系统,特别是调节性T细胞(84年,85年]。调控t细胞的调节作用有浓度过敏原特异性免疫疗法已被描述在小鼠模型85年]。有浓度过敏原特异性免疫疗法增加FOXP3的表达和il - 10的生产监管细胞,而诱导Th1反应(78年,85年,86年]。免疫疗法也可实现t - reg和其他t细胞数量之间的关系87年]。其他药理战略针对调制夸大th2型反应使用anti-IL-5单克隆抗体(mepolizumab、reslizumab benralizumab)患者的哮喘(图2)。Anti-IL-5单克隆抗体有可能降低哮喘发作的发生率50%,改善残(88年]。其他单克隆抗体,比如anti-immunoglobulin E (Omalizumab)现在在指南推荐替代控制过敏性哮喘患者尽管最大治疗(71年]。最后,儿童吸入糖皮质激素治疗成功地提高了BALF的调节性T细胞水平和外周血82年]。

6。肺癌

肺癌是癌症死亡的第一原因在男性和女性的第二个世界89年]。这个实体的病理生理学是非常复杂的,不能完全理解。然而,越来越多的证据表明,免疫系统的不同分支是密切相关的。最近的研究阐明的一些分子和生化途径在这个实体,强调周围微环境的角色由非癌变细胞(90年,91年]。调节性T细胞在此设置有一个中心的角色,在那里他们表达下调细胞毒性的抗肿瘤功能CD8 + T细胞,促进肿瘤的生长、生存和通过众多基因的上调抗凋亡活动(92年]。流产的激活免疫细胞的发生主要是通过激活核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞(NF -κB) (93年),通过活动cyclooxygenase-2衍生产品(前列腺素E2) [94年]。

最终产品是一个肿瘤周围微环境丰富的多种细胞因子包括TGF -β1和2。原发性肺癌患者支气管肺泡灌洗液样本表现出更高层次的TGF -β1比健康受试者[95年]。类似地,非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示更高水平的健康对照组相比[- 296年]。- 2和TGF -β1是已知的刺激器亚群的分化肺癌(97年]。这种刺激的亚群的结果在随后的il - 10和TGF -β生产、进而抑制细胞毒性antitumoral反应。因此,亚与抑制抗肿瘤免疫反应,自我耐受性和疾病的迅速发展98年]。更高比例的患者肿瘤内亚与手术切除后肿瘤复发的风险更高(90年]。高比率的基质FOXP3 CD3 +细胞,有利于pro-tumor环境和预测癌症恶化[99年]。有趣的是,患者低肿瘤FOXP3表达和高Treg数总体存活率明显恶化[One hundred.]。这些结果表明,肿瘤FOXP3的表达可以作为高保真在NSCLC预后的潜力(One hundred.]。

直接信息机制、亚群的相互作用可以导致免疫抑制和之前描述和被认为发挥重要作用在肿瘤的生长和监管。简而言之,在穿孔素/ granzyme凋亡机械化的途径,激活Treg细胞攻击目标细胞如T淋巴细胞和APC(抗原呈递细胞)通过穿孔素的分泌和granzyme a。这些酶负责孔隙的形成和水解蛋白和这种交互的最终结果是细胞死亡(101年,102年]。免疫抑制的另一个机制是通过细胞毒性之间的交互T-lymphocyte-associated抗原4 (CTLA4)和APC。CTLA4 + Treg细胞诱导酶的表达式2,3-dioxygenase (IDO) APC。被罩降解,耗尽色氨酸水平,导致早期细胞凋亡(102年,103年]。此外,B7-H4分子(B7x B7S1) [104年),表示肺APC的亚群引起的已知导致T淋巴细胞的细胞周期停滞呈现他们不活跃102年]。细胞因子介导的反应或信息交互的机制提到的导致down-modulation免疫反应,在肿瘤的背景下,促进了微环境中肿瘤的生长和扩散。

总之,亚群抑制各种免疫细胞的功能允许癌细胞扩散,通过机制包括直接细胞相互作用和cytokine-mediated抑制。增加理解亚群的功能机制会导致成功的临床试验和Treg-oriented发展新的治疗方法的发展。

7所示。特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种进步的肺部疾病,其特征是增加沉积成纤维细胞的细胞外基质成分(如胶原、纤粘连蛋白)导致肺实质纤维化,减少肺合规和气体交换改变(105年,106年]。在肺纤维化的病理过程涉及的基因改变,内在和外在的压力107年]。尽管调节性T细胞是至关重要的维持免疫耐受和免疫内稳态,但是他们的角色在IPF的发病机制也有待确定108年- - - - - -111年]。

纤维化是主要的无报酬的th2型免疫反应,可以由肺部疾病的小鼠模型(111年]。Treg计数减少球和IPF患者外周血标本。损害Treg亚种群与疾病严重程度,表明亚群的一个关键的角色在纤维化的过程108年,112年]。常见的变化是观察到Treg-derived细胞因子包括TGF -βTGF -β1,il - 10 (110年,113年]。尽管TGF -的免疫调节作用β,研究表明细胞因子增加倍数基质蛋白合成和减少基质蛋白酶活动(107年,114年- - - - - -116年]。亚群阳性7某TGF - a1基因诱导纤维化β1-exposed小鼠肺(117年]。同样,il - 10下调I型胶原合成人类疤痕tissue-derived成纤维细胞,建议直接抑制纤维化(118年,119年]。实验小鼠模型表明,il - 10预防肺纤维化,即使被质疑博来霉素(120年]。然而,尽管它的成功在一些临床研究中,il - 10授予保护纤维化的机制仍不清楚(110年,121年]。的角色,尽管最初的证据在IPF亚群,它们的功能在pro-fibrotic或anti-fibrotic瀑布还有待调查。

8。结论

很明显的实验和临床研究亚群有一个中心功能在维持在健康个体免疫内稳态,但是他们也发挥了关键作用的生理病理学一些呼吸道疾病如结节病、哮喘、IPF, COPD和肺癌。确切的机制和亚群和上述条件之间的关系仍有待确定,然而,似乎一个不平衡(增加或减少)Treg细胞计数和活动可能是关键因素负责发展的病理状态。

尽管有不同的疾病组之间的异同,有一些共同的特征的上述肺疾病对亚群。总的来说,亚群中扮演着一个关键的角色在维护外围宽容和抑制自身免疫(负监管)以及在刺激肺组织修复和共生(积极监管)。最后,一些问题,继续保持开放的角色调节性T细胞在肺疾病有:实验方法用于识别亚群在所有研究一致?这些不同的结果也许Treg定义或检测造成的差异?在这个领域进一步的研究是需要识别关键的分子途径将开门潜在新药在不同的呼吸道疾病(图2)。

缩写

拜尔港:	支气管肺泡灌洗
BALF:	支气管肺泡灌洗液
CCL1:	趋化因子配体1
CD:	集群的区别
慢性阻塞性肺病:	慢性阻塞性肺疾病
cox - 2:	环氧酶2
CTLA-4:	早期抗原4
cox - 2:	Cycloxygenase-2
FEV1:	用力呼气量,其次是在第一次
HTERT:	人类端粒酶逆转录酶
干扰素-γ:	干扰素γ
IPF:	特发性肺纤维化
具体:	P3 Forkhead框
IL:	白介素
MUC5B:	粘蛋白5 b
NF -κB:	核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞
SCLC:	小细胞肺癌
SFTPC:	表面活性剂蛋白质C
铅:	外周血
PG E2:	前列腺素E2
PDGF:	血小板源生长因子
Th 1、2和17:	辅助细胞类型1、2或17
TGF -β:	转化生长因子β
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子-阿尔法
XCL1:	趋化因子(C主题)配体1(或lymphotactin)
XCR1:	XCL1 XCL2受体
PG E2:	Prostagladin-E2。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我们想感谢丹尼尔Buitrago和Naresh辛格Redhu仔细阅读和批判性的建议在这个手稿。

引用

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