肺碱愈合临床特征与胸部计算机断层扫描结果的相关性

摘要

客观的．本研究的目的是审查HIV阴性患者的肺部阴茎病变，分析临床特征和胸部计算机断层扫描（CT）调查结果之间的相关性。方法．回顾性分析我院确诊的16例hiv阴性肺隐球菌病患者的病历资料，比较无磨玻璃衰减(GGA)/实变型结节或肿块患者与包括GGA或实变型患者的临床特点。结果．大多数患者免疫功能低下(81.2%)，6例(37.5%)无症状。胸部CT扫描最常见的影像学异常是一个或多个结节(87.5%)、GGA(37.5%)和实变(18.8%)。大部分病变位于肺下部。包涵性GGA或固结型患者的血红蛋白和血小板水平显著降低。尽管差异不显著，但GGA包容性或巩固型患者倾向于c反应蛋白水平≥1.0 mg/dL。结论．如果贫血和血小板减少患者出现GGA或肺内实变，应仔细考虑肺隐球菌病。

1.介绍

隐球菌病是一种潜在的严重真菌疾病，在世界范围内偶发，通常由吸入Cryptococcus neoformans.或者c . gattii，这倾向于形成气溶胶[1］.这种真菌最常感染人类免疫缺陷病毒(HIV)和其他导致免疫力下降的患者，它感染免疫能力强的患者的频率较低。呼吸道被认为是隐球菌感染发生时最常涉及的器官[2那3.］.肺部隐球菌病的影像学表现多种多样。最常见的放射学异常是单发或多发肺结节，其次是肺浸润。此外，与免疫正常的患者相比，免疫缺陷患者的结节内空化和实质实变更为常见[3.］.

当患者胸部影像学异常显示实变和毛玻璃衰减（GGA）时，与细菌性肺炎和机化性肺炎的鉴别诊断可能很困难，导致延误，因此临床医生必须小心认识到GGA或实变可能是肺隐球菌病的放射学表现[4.］.那么，肺隐球菌病患者应注意哪些?评估肺隐球菌病患者的临床和放射学特征可能是有用的，因为肺隐球菌病的非hiv患者通过适当和早期治疗有良好的预后。HIV感染患者CD4+淋巴细胞水平较低是隐球菌病的一个危险因素[5.］.然而，很少有研究比较非hiv患者肺部隐球菌病的临床特征和胸部CT影像学表现[6.-8.］.因此，我们研究的目的是回顾性地审查肺部密集菌病症，并评估临床特征与胸部CT结果之间的相关性。

2.材料和方法

2．1．病人

我们研究了16名18岁以上的hiv阴性肺隐球菌病患者，这些患者是通过肺活检标本的组织学或细胞学表现来诊断的，通过呼吸道标本培养的阳性结果，或血清隐球菌抗原检测阳性，放射学证实有肺部疾病。这些患者是2006年4月至2014年6月在日本千叶市滋庆大学医学院柏和医院确诊的。

2．2．研究设计

这是从患者医疗记录收集临床数据的回顾性研究。基线临床测量和胸部CT调查结果在诊断肺部密集菌病的7天内获得。CT图像的共识读数由两个观察者进行。通过市售的乳胶凝集试验（Eiken，Tokyo，Japan）来测量所有加密球菌抗原滴度。将大于6.25ng / ml的浓度被认为是阳性结果的截止点。这项研究由Jikei大学医学院的机构审查委员会批准（26-200（7705））。

2．3.数据分析

除非另有说明，否则数据呈现为中位数[范围]。费舍尔的确切测试或曼恩惠特尼组间比较分别采用名义变量和连续变量检验。一个值<0.05被认为是统计学意义的。缺少数据被分类为“未知”，并输入每个统计分析模型。所有数据都与SPSS版本22.0进行了分析，适用于Windows（IBM日本，东京，日本）。

3.结果

3.1。患者特征

表中总结了16例肺隐球菌病患者的临床特征1．10例(62.5%)为男性，6例(37.5%)为女性，中位年龄为60岁[范围:25-82]。主机状态在81.2%的免疫功能不全的患者,其中5例血液恶性肿瘤,3例接受类固醇和/或其他免疫抑制药物对重症肌无力,先进的实体瘤,2例为慢性肾炎2例接受类固醇,和1个病人接受了肾移植。然而，87.5%的患者没有糖耐量受损(血红蛋白A1c (HbA1c) < 6.5%)， 6例(37.5%)无症状。发热和咳嗽是最常见的症状，其次是全身疲劳。6例(37.5%)患者外周血白细胞(WBC)计数升高(正常范围:3200 ~ 9000/例)μL).淋巴细胞计数<1000/μL有7例(43.8%)患者(4与血液恶性肿瘤,2接受皮质类固醇,1与实体瘤)、血红蛋白(Hb) < 10 g / dL 7例(43.8%)患者(5血液恶性肿瘤,1与固体肿瘤,和1接受皮质类固醇),血小板计数(Plt) < 10.0×10^4./μl在5（31.3％）患者（所有血液学恶性肿瘤）中，6名（37.5％）患者的白蛋白水平<3.0g / dl（3例血液学恶性肿瘤，2种带有实体瘤的2个，1种接受皮质类固醇），以及a6（37.5％）患者的<800mg / dl的低免疫球蛋白G（IgG）<800mg / dl（4种接受皮质类固醇和2种血液学恶性肿瘤）。所有患者均为血清碱性抗原滴度阳性。通过腰椎穿刺获得的脑脊液（CSF）在6名（37.5％）患者中检查，所有培养物都是阴性的。发现只有1例患者对于CSF中的CSF中的Grocott染色和隐性功能络抗原滴度是阳性的，这表明脑膜炎。


特征

的患者数量	16 (100.0%)
男/女	10（62.5％）/ 6（37.5％）
年龄（年）	60 [25-82]
< 70年/≥70年	8（50.0％）/ 8（50.0％）
主机状态
Immunocompetent	3 (18.8%)
Immunocompromised	13（81.2％）
BMI，kg / m²	20.8 [16.0–28.3]
<18.5, 18.5~25, ≥25 千克/米²	1 (6.3%)/12 (75.0%)/3 (18.7%)
HBA1C（％）	5.6 [4.9-7.0]
≥6.5%/<6.5%	2 (12.5%) / 14 (87.5%)
症状
没有一个	6（37.5％）
Fever	5（31.3％）
Cough	5（31.3％）
General fatigue	3 (18.8%)
扩散/局限于肺	1（6.3％）/ 15（93.7％）
治疗和随访
不治疗	4 (25.0%)
抗真菌药物	10 (62.5%)
外科+抗真菌药物	1（6.3％）
Unknown	1（6.3％）

实验室数据	中位[范围]

白细胞(/μ（L）	8100年(1500 - 31400)
lym（/μ（L）	1300 [230–2900]
Hb (g / dL)	11.3 (4.4 - -16.5)
PLT（×10^4./μ（L）	18.0 [1.4-36.0]
白蛋白（G / DL）	3.8 [3.2-4.1]
ESR（毫米/小时）	27 (1 - 78)
CRP（毫克/分升）	0.7 (0.1 - -7.0)
免疫球蛋白(mg / dL)	889 [410-4121]
血清碱性抗原滴度阳性	16 (100%)
诊断
TBLB(组织学)	4 (25.0%)
外科学（组织学）	1（6.3％）
支气管刷洗(细胞学)	2 (12.5%)
Positive of the serum cryptococcal antigen titer and radiological abnormalities	9（56.3％）

值显示为中位数[范围]或数字（％）。
BMI:体重指数，HbA1c:血红蛋白A1c, WBC:白细胞，lyt:淋巴细胞，Hb:血红蛋白，Plt:血小板，ESR:血沉率，CRP: c反应蛋白，IgG:免疫球蛋白G, TBLB:经支气管肺活检。

通过直接组织检查在5名患者（4和视频辅助胸腔镜手术中的跨血管肺活检术中的1）和2例患者中的细胞学进行细胞学进行诊断。一名患者为支气管洗涤液培养呈阳性，显示出来c . neoformans．其他病人的培养没有证实诊断。另外9例(56.3%)患者临床诊断为血清隐球菌抗原试验阳性，影像学证据为肺部疾病。治疗包括单独使用抗真菌药物10例(62.5%)，手术加抗真菌治疗1例(6.3%)，无治疗4例(25.0%)。在11例接受抗真菌治疗的患者中，随访期间10例病情好转，1例因基础疾病死亡。4例未接受治疗的患者(3例血液系统恶性肿瘤，1例胰腺癌)基础疾病进展迅速，不可能进行抗真菌治疗。

3.2。放射学特征

在诊断中初始CT扫描中看到的肺异常总结在表中2．最常见的放射学发现是存在一个或多个肺结节（87.5％）。18.8％（图1（a）)， 68.7%为多发结节(图1（b））患者。第二个最常见的发现是GGA（37.5％）（图2（a）).其他相关的调查结果包括合并（18.8％）（图2（b）)胸腔积液（25.0%）和钙化（6.3%）。右肺病变13例（81.3%），左肺病变8例（50.0%），双侧病变5例（31.3%），其中右肺病变更常见。10例（62.5%）患者病变累及下叶，6例（37.5%）患者累及上叶，3例（18.8%）患者累及中叶，其中下叶更常见。评估肺叶的病变程度，包括右肺的上、中、下肺叶以及左肺的上舌叶和下肺叶。大多数病变（62.5%）位于一个肺叶，没有病变位于4个或更多个肺叶。


异常
肺结节	14 (87.5%)
孤独的	3 (18.8%)
Multiple	11（68.7％）
5 - 10	5（31.3％）
>10	0（0％）
Ground-glass attenuation	6（37.5％）
合并	3 (18.8%)
胸腔积液	4 (25.0%)
钙化	1（6.3％）
病变区
右肺	13 (81.3%)
左肺	8（50.0％）
两国的肺	5（31.3％）
病变区
肺上	6（37.5％）
Middle lung	3 (18.8%)
降低肺	10 (62.5%)
病变范围(6个肺叶)
1/2/3	10 (62.5%)/5 (31.3%)/1 (6.3%)
> 4	0（0％）

（一种）

（b）

（一种）

（b）

3．3.临床特征与胸部CT表现的相关性

与包含GGA或固结类型的9例患者的7例结节或质量没有GGA /固结患者的临床特征。总结在表格中3.．两组患者的性别、年龄、宿主状态、体重指数(BMI)和初诊时的症状，以及HbA1c、WBC、淋巴细胞和IgG均无显著差异。然而，在包含性GGA或巩固型患者中，Hb和Plt显著降低(和，resp。）。虽然差异不显着，但具有包容性GGA或固结型的患者倾向于具有≥1.0mg/ dl的C反应蛋白水平（).


临床特点	无GGA/实变型的结节或肿块	包括GGA或巩固型	价值

的患者数量	7 (100.0%)	9 (100.0%)
男性	5 (71.4%)	5 (55.5%)	0.633
年龄（年），中位[范围]	73 [25–82]	60 [56-79]	0.873
≥70 years	4（57.1％）	4（44.4％）	> 0.999
主机状态
Immunocompromised	5 (71.4%)	8 (88.9%)	0.550.
BMI，kg / m²，中位[范围]	19.6 (16.0 - -24.0)	22.1 (17.6 - -25.0)	0.153
<18.5 kg/m²	2（28.6％）	1 (11.1%)	0.550.
症状
没有一个	3 (42.9%)	3 (33.3%)	> 0.999
HbA1c（%），中位数[范围]	5.8 (5.1 - -6.5)	5.5 (4.9 - -7.0)	0.943
白细胞(/μ五十），中位数[范围]	7400年(6400 - 12300)	8100年(1500 - 31400)	0.427
lym（/μ五十），中位数[范围]	1300年(600 - 2900)	600 [230-2200]	0.265
<1000/μL.	2（28.6％）	5 (55.6%)	0.358
血红蛋白（g/dL），中位数[范围]	12.0 [8.9-16.5]	8.4 (4.4 - -14.9)	0.044
<10 毫克/分升	1（14.3％）	6 (66.7%)	0.060
PLT（×10^4./μ五十），中位数[范围]	24.6 (10.2 - -36.0)	8.4 [1.4-30.3]	0.023
<10.0 × 10^4./μL.	0（0％）	5 (55.6%)	0.034
白蛋白（G / DL），中位[范围]	3.3 (2.5 - -4.9)	2.9 [2.4–3.9]	0.184
<3.0 g/dL	1（14.3％）	5 (55.6%)	0.145
ESR (mm/hr)，中位数[范围]	10 [1–62]	74 [10–78]	0.176
CRP（MG / DL），中位[范围]	0.5 [0.1-7.0]	1.4 (0.1 - -6.7)	0.310
≥1.0 mg / dL	1（14.3％）	6 (66.7%)	0.060
IgG（MG / DL），中位[范围]	885年(467 - 2507)	983年(410 - 4121)	0.897
< 800 mg / dL	3 (42.9%)	3 (37.5%)	> 0.999

GGA：地面玻璃衰减;BMI：体重指数;HBA1C：血红蛋白A1C;WBC：白细胞;LYM：淋巴细胞细胞;HB：血红蛋白;PLT：血小板;ESR：红细胞沉积率;CRP：C-反应蛋白;和IgG：免疫球蛋白G.

4.讨论

肺隐球菌病是指急性或慢性肺部感染所致的吸入隐球菌它们倾向于形成气溶胶。肺隐球菌病的诊断是基于血清学，病原学和组织学结果。肺组织活检和病理检查是确诊的主要方法。我们的大多数患者的临床诊断是基于血清隐球菌抗原试验阳性结果和影像学肺部疾病证据，然后根据直接组织检查的细胞学结果作出明确诊断。血清隐球菌抗原试验是一种高度特异性的试验，常用于诊断隐球菌感染[9.]，而且，很多时候，对感染的临床部位进行侵入性检查是不可能的。因此，我们认为将所有诊断方法诊断为肺隐球菌病的患者包括在内是有价值的。

隐性皮肤病通常发生在免疫血肿患者中，例如具有艾滋病毒/艾滋病的患者，以及肺的存在隐球菌在HIV/AIDS患者中sp.与高死亡率相关[10.].由于该疾病本身的罕见性，HIV阴性个体中肺隐球菌病的临床描述相当有限。一般来说，男性比女性更容易感染，在本研究中，该疾病也主要发生在男性[11.那12.]Nadrous等人报道，约三分之一的免疫功能正常的肺隐球菌病患者无症状[13.］.虽然目前的研究主要包括免疫缺陷患者(81.2%)，但也观察到类似比例的无症状患者，这表明即使无症状免疫缺陷患者也需要关注。

肺部隐球菌病在胸部CT上的影像学表现是不同的。大部分患者(87.5%)有肺结节(单发18.8%，多发68.7%)。这些病变的高频率与其他研究的报告一致[8.那11.那12.那14.那15.］.病变主要位于下肺（62.5％）而不是中间（18.8％）或上肺（37.5％）中，其在其他研究中也注意到[11.那16.-18.，大部分患者主要在右侧肺(81.3%)而不是左侧肺(50.0%)。大部分病变发生在单叶(62.5%)，4叶及以上未见病变。

我们研究了肺隐球菌病患者的临床特征与胸部CT表现的相关性。肺隐球菌病GGA病变和实变在免疫缺陷宿主中更常见[3.］.c . neoformans是一种兼性细胞内病原体，对感染的一个重要保护功能是细胞免疫力[19.］.宿主防御c . neoformans感染是由TH-1型细胞免疫介导的，通过模式识别受体通过宿主细胞识别病原体相关分子模式的托管触发[20.］.我们在18.8％的患者中发现了37.5％的GGA病变和合并。免疫溢出宿主（88.9％）更频繁地频繁，但这些宿主中没有GGA /固结型的病变频率几乎相同（71.4％）。通常，“免疫功能化宿主”是指具有恶性疾病的患者，或者接受免疫抑制药物的患者经历了强迫移植，具有严重的糖尿病，或者是免疫缺陷的，但“免疫功能性宿主”的定义尚不清楚。因此，我们认为评估临床数据和与肺碱疾病相关的放射性特征可能是有用的，因为HIV阴性患者也具有肺碱性能。另一项研究中的常规实验室调查结果通常是非特异性的[7.].在我们的研究中，包容性GGA或实变型患者的Hb和Plt水平显著低于无GGA/实变型的结节或肿块患者。此外，由于免疫低下和非免疫低下宿主之间没有显著差异，淋巴细胞计数和IgG水平如下：细胞和体液免疫缺陷的简单指数在两种放射学类型之间也没有显著差异。因此，贫血和血小板减少症患者的肺隐球菌病的放射学阴影可能提示GGA或实变。另一方面，我们研究中的5名患者患有血液系统恶性肿瘤，所有患者均患有贫血和血小板减少症。在这些恶性血液病患者的贫血或血小板减少症随访期间，应进行进一步分析，这些恶性血液病患者的肺隐球菌病放射学异常倾向于包括GGA或实变型。

这项研究的一个局限性是，它是一项回顾性单点研究，长期收集了少量患者，我们的结果不应推广到全球人群。尽管存在这一局限性，我们得出结论，如果贫血和血小板减少的患者在放射学检查中显示GGA或实变在肺方面，应仔细考虑肺隐球菌病。需要进一步研究以进一步阐明肺隐球菌病的临床特征和放射学表现之间的关系。

利益冲突

所有作者都报告说，他们没有利益冲突披露。

承认

所有工作都在Kashiwa医院Jikei大学医学院进行。

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