肺癌和肺间质疾病:一项系统回顾

文摘

间质性肺疾病(ILDs)代表一个异质群体超过二百种疾病的已知或未知的病因与发病和预后不同。肺癌是癌症死亡的主要原因在发达国家,主要是由于吸烟和暴露吸入致癌物。不同的研究表明ILDs和肺癌之间的联系,通过不同的致病的机制,如炎症、凝固、细胞凋亡特异表达,局部缺氧,激活,myofibroblasts积累以及细胞外基质堆积。综述当前证据之间的关系肺癌和肺间质疾病如特发性肺纤维化、结节病、系统性硬化症、皮肌炎/多发性肌炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、尘肺病。

1。介绍

间质性肺疾病(ILDs)代表一个异质群体超过二百种疾病的已知或未知的病因与发病和预后不同。据估计,有三分之一是由于内源性和外源性原因包括环境/职业因素、感染、药物、辐射、和胶原疾病。剩下的三分之二是特发性因为没有特定的原因是公认的特征(1]。

肺癌是癌症死亡的主要原因在发达国家的发生率不断增加在世界范围内,尤其是在女性(2]。尽管吸烟和接触吸入致癌物是肺癌的主要原因,ILDs和肺癌之间的联系。第一个报告出版于1939年(3),自那以后,肺纤维化一直在追究其在肿瘤形成和发展中的作用。虽然不同的假设提出了各种解释这种关联,具体机制从来没有建立。本文将回顾ILDs和肺癌之间的关系。

2。ILDs是肺癌的一个原因

几种常见特性ILDs和肺癌的发病机制已经确定在过去年。不断积累和分化成纤维细胞的快速增殖的地区重复上皮损伤,结合在细胞凋亡阻力增加,肺纤维化的特点,代表致病机制类似癌细胞(紧随其后4),包括无限的细胞增殖,细胞永生,和快速移民,描述癌症转移。

浓度的增加癌胚抗原(CEA)检测到在支气管肺泡灌洗液fibrosing患者牙槽炎与肺癌有关(5]。这一增长可能反映了增生和化生导致肺癌的发展。然而,高水平的东航也发现在支气管肺泡灌洗液的吸烟者,以及他们的测量已经限制在恶性肿瘤的诊断价值6]。

肺纤维化的另一个特性是epithelial-mesenchymal过渡,根据现象,II型肺泡上皮细胞转化为间充质细胞。这些生产成纤维细胞和myofibroblasts纤维化的事件(直接作出贡献,7]。研究已经证明,暴露的上皮细胞基质金属蛋白酶可能导致增加活性氧的水平,促进分化myofibroblasts。由于有缺陷的基质金属蛋白酶表达的含义和增加活性氧的水平也是恶性肿瘤的特点,可以假定这两个疾病之间的关系(8]。此外,小分子核糖核酸似乎参与epithelial-mesenchymal过渡过程,和特定的小分子核糖核酸的损失,如let7d,被认为是导致肺癌的发展以及肺纤维化感应(9,10]。

此外,特发性肺纤维化(IPF)的发病机制仍不清楚。这是假设一个身份不明的刺激产生反复发作后急性肺损伤的病理伤口愈合(11]。这种重复上皮损伤会引起一系列的基因突变包括异型性、化生,发育不良与最终结果肺癌的发展。先前的研究表明p53、p21的表达增强支气管和肺组织肺泡上皮细胞增生的特发性肺纤维化患者。这个结果可以表明p53、p21调节与慢性DNA损伤导致G1逮捕或细胞凋亡DNA修复可能成为可能12]。之间的相关性慢性DNA损伤和修复和p53的突变可能会猜测。研究特发性肺纤维化患者的痰和肺组织表明微卫星不稳定和杂合性丢失在基因参与细胞凋亡和细胞增殖13,14]。两个过程一直在之前报道的发展肺部癌(15]。

DNA hypomethylation被认为是癌症的标志(16]。拉比诺维奇et al。17]分析了全球甲基化模式的IPF使用CpG岛微阵列,展示甲基化模式相比,正常的肺样本。此外,IPF甲基化模式是更类似于肺癌,肺癌虽然组织样本和控制来自同一个病人。特别是402年CpG岛IPF和肺癌之间的重叠,代表65%的甲基化模式在IPF的CpG岛肺样本。然而,尽管在IPF hypomethylation在很大程度上被发现,变化不像癌症和不涉及广泛的全球变化长点缀的核元素1(第1行)甲基化。

此外,端粒酶缺乏症和随后的端粒缩短与IPF的发病机制。类似的变化与肺癌密切相关,尽管它们的潜在作用可能是不同的(18]。叔的突变基因编码产生端粒酶的催化组件和一个杂合的突变,TERC是组件的端粒酶活性的核糖与易感性增加有关发展IPF (19]。另一项研究表明,两个家庭发展中肺纤维化共享两个叔基因产生的替换:V791I V867M。与端粒缩短相关的突变导致重复的缺陷除了持续合成和导致疾病的发展20.]。此外,25%的零星的IPF患者和没有叔的突变或被发现,TERC展览的端粒缩短循环白细胞(21]。虽然端粒酶在肺癌IPF的不完全相同,这两种疾病的发病机制的含义提出了怀疑为一个潜在的共同发病的驱动器。

基于上述结果,王等人发现2罕见的错义突变基因编码的蛋白质表面活性剂A2 (SPA2)。两种突变预测蛋白质结构破坏,出现在2与IPF大家庭,肺腺癌(22]。携带这些突变重组蛋白从内质网不分泌。这些数据支持蛋白质的干扰交易由于突变,导致IPF的发展和肺癌。

3所示。特发性肺纤维化和肺癌

IPF和肺癌之间的联系之前已经研究了各种结果,关于组织学类型和IPF患者癌症的位置。Nagai et al。23)99年一群IPF报道肺癌患者31例(31.3%),偏爱边缘和下叶。最常见的组织学类型是鳞状细胞癌(,45.2%)。癌症的发病率并没有与肺纤维化的放射阶段有关。与IPF吸烟者患肺癌的风险更大。

公园等。24)检查结合IPF患者和肺癌。肺癌的出现率在纤维化的地区很低(37%),偏爱的外围肺(,56%)和上部叶(,52%)。吸烟与男性建立,和最常见的组织学类型是鳞状细胞癌。

奥布里et al。25三组患者相比:IPF患者,肺癌患者和患者两个条件。癌症的一个主要定位在纤维化的外围区域描述,和更低的叶是更频繁地感兴趣的。最常见的组织学类型是鳞状细胞癌(16例24)。男性(男女比例7:1)老年人(平均年龄72.3岁)和吸烟者主要发展中IPF的偏爱和肺癌。尽管这项研究的力量是有限的,由于包括样品的体积小,生存和IPF患者肺癌(2.3年)似乎更类似于癌患者只有(1.6年)相比,单一的特发性肺纤维化。

使用纵向计算机数据集确定IPF患者癌症的发病率,Le另一幅作品《年轻et al。26)认为,癌症的发病率更高IPF患者与一般人群相比,(率比为1.51,95%置信区间1.20 - -1.90)。这一发现是由增加肺癌的发病率(率比为4.96,95%置信区间3.00 - -8.18),虽然没有增加其他类型的癌症被发现的风险。

相反,在一个大的死亡率数据分析在美国1979年和1991年之间(死亡证明)井和Mannino [27]发现肺癌发生的频率更低的死者中肺纤维化(4.8%)比阻塞性肺疾病患者(10.06%)和石棉肺(26.6%)比一般人群(6.48%)。本研究的局限性是低估了肺纤维化的发病率的可能性,因为它排除在死亡证明除了难以确定肺癌率长期幸存者相比,短期幸存者与肺纤维化,因为没有数据提供了疾病的持续时间(28]。

同步多个肺癌的发生率和临床特点IPF患者研究了水岛和小林29日]。大多数肺癌病例观察与偏爱男性和吸烟者肺下叶和周边地区。小细胞癌的发病率高是注册和最常见的组合之间的小细胞carcinoma-squamous细胞癌23(9例)和小细胞carcinoma-adenocarcinoma(7例23)。

最后,手指泡吧的存在与IPF的存在和肺癌(95%)比在IPF(63%),这一现象常常发生癌症的临床证据(30.]。

总之,有一个明显的肺癌和IPF(之间的联系28]。有一种偏爱男性性别(数字1和2),吸烟者和老年。降低叶和外围地区更常见。

4所示。结节病和肺癌

结节病是一种炎性肉芽肿性疾病导致剩余不太为人所知。几个推测关于肺癌和结节病之间的关系,以及进行的研究已经达到了相互矛盾的结果。有研究显示积极的结节病和肺癌之间的联系。Brincker和Wilbek31日)表明,免疫缺陷发生在结节病可能使癌症在结节病的发病率更高。在这项研究中,患者的肺癌结节病了三次更频繁地与普通人群相比。山口et al。32]1411 sarcoidotic患者的队列研究,研究过量死亡由于肺癌使用标准化死亡率。标准化的肺癌死亡率为3.26(5.56 3.03男性和女性),表明结节病可能是肺癌的危险因素。

队列研究的474个结节病病人随访24年,肺癌的相对风险是第一个十年的随访期间翻了一倍,但它明显下降后(33]。在另一个队列研究,包括254例结节病随访25年的时间中位数,肺癌5例(4例吸烟者和1与未知的吸烟史)中观察到的33个新诊断不同的癌症病例,标准化发病率为2.0(95%置信区间0.7 - -4.7)34]。

相反,Boffetta et al。35)发现了一个减少肺癌的风险与结节病组患者不同的族群,相比nonsarcoidotic患者相同的民族(相对危险度0.60,95%置信区间0.42 - -0.85)。另一项研究来自丹麦没有报告增加发生的恶性肿瘤,肺癌患者列入555年结节病(36]。最后,Marschke报道发生有限的肺癌2700例结节病(37]。

有限的数据中提供了上述研究关于吸烟的重要性在肺癌结节病病人的发展。吸烟与结节病的发病率和患病率下降(38- - - - - -40),即使后来的研究似乎认为这种信念(41]。然而,吸烟习惯和结节病之间成反比关系可以解释肺癌结节病病人的低流行率在几项研究中找到。

总之,关于肺癌的相关性和结节病证据似乎是不确定的。按照一个增广患癌症在其他炎症性呼吸系统疾病(30.期间,实质参与疾病进展可能短暂暴露结节病病人增加患肺癌的风险。

肺癌通常发展几年后结节病的诊断,这一事实可能反映了老年人的增加癌症率(28),尽管在某些情况下,这两种疾病的同时提出了(31日,42]。

5。系统性硬化病和肺癌

第一个报道肺癌之间的联系和系统性硬化症(SSc)发表近50年前,肺泡癌的病例报告(43]。自那时起,两种疾病之间的相关性一直在检查几项研究[44- - - - - -46]。

在112年的一项研究,其中包括韩国SSc患者,4例肺癌承认[47]。所有患者是女性,非吸烟者和非小细胞肺癌的组织学类型。没有明显区别患者肺癌和SSc只有在他们之前治疗,自身抗体、吸烟习惯,肺参与。

基于人群的队列研究(48)与441例SSc报道,标准化的肺癌发病率为5.9(95%置信区间3.05 - -10.31)。在相同的研究中,所有癌症的标准化发病率也增加(1.99,95%置信区间1.46 - -2.65)。

在一项由Chatterjee et al。49在底特律市区,确定所有类型的癌症患者的发病率SSc,选择538例使用注册表为硬皮病患者和癌症之间匹配数据库。在45个病人,癌症的诊断成立,肺癌是最常见的45(10例)。然而,肺癌的发病率并不不同于一般人群在底特律。作者建议当地癌症发病率时应考虑不同SSc军团进行了比较。

Adžićet al。50)研究了375名患者结缔组织疾病。肺癌被确定在24例,其中11个患者受到SSc (46%)。Kanaji等人报道小细胞肺癌之间的联系和SSc-associated ILD [51]。Hesselstrand et al。52]分析了存活率、死亡原因和发生致命的恶性肿瘤患者在249人口的SSc。49人死亡,24人引起的肺部并发症和7是由肺癌。最常见的组织学类型是腺癌(5 7)。在这项研究中,环磷酰胺治疗并不是致命的恶性肿瘤发病率的增加。

在另一份报告,917年SSc患者进行了研究。肺癌风险升高标准化发病率为4.9(95%置信区间2.8 - -8.1)。肺癌诊断之后的5到9年后硬皮病和最常见的组织学类型腺癌和鳞状细胞类型(53]。温克尔曼et al。54)发现14例肺癌患者在3550人口的SSc。肺癌的诊断之后,SSc的6年8例和最常见的组织学类型是小细胞肺癌14例(5)。有趣的是,9的14不吸烟者肺癌患者。

的回顾性研究248例SSc,肺癌中发现7例,与肺纤维化和协会注册(55]。Roumm和Medsger56)研究了262个SSc和检测14恶性血液病患者(5%)。观察肺癌发病率的增加,发生在肺纤维化的设置。有趣的是,起义肺癌和吸烟之间没有联系。在另一项研究有123硬皮病患者,3例肺癌注册,CREST综合症和anticentromere抗体之间的关系是指出57]。

在一个嵌套病例对照研究58),吸烟患者SSc 7倍患肺癌的风险,比不吸烟者()。在同一研究肺纤维化和antitopoisomerase抗体似乎并没有增加肺癌的风险和外围肺肿瘤发生在病程早期支气管肿瘤()。

的致病的SSc和肺癌之间的联系可能是炎症和纤维化的环境结合免疫异常在这些患者中所提到的,这可能使癌症发展(28]。扩展使用免疫抑制药物,也被认为是可能导致肺癌的发展(48]。

6。皮肌炎/多发性肌炎和肺癌

皮肌炎/多发性肌炎(DM / PM)以不同的研究与肺癌有关。据报道,在某些情况下,肌炎是癌症的临床过程;支持假设肌炎可能是多种疾病(59,60]。

在以人群为基础的研究在台湾61年),其中包括1059例DM患者和661点,DM患者提供了一个10倍的风险增加癌症的风险增加31-fold与一般人群相比,肺癌。在这项研究中,大多数恶性肿瘤诊断的诊断DM / PM后不久,和年轻患者恶性肿瘤的风险更高。

在回顾性研究115例DM与恶性肿瘤(62年),肺癌占17.4%(20)115例。在相同的研究中,癌症的报道主要集中在患者年龄超过40年,并且被诊断通常是在糖尿病的发病后的第一年。

山等。63年),在以人群为基础的研究中,发现198例DM患者和137点都与癌症有关。DM患者和点了肺癌的风险增加(标准化发病率5.9和2.8,分别地)。在两组,后被诊断为癌症主要是肌炎的诊断。

在另一项研究中,DM的发展是更频繁地与癌症的发展,和更频繁的本地化是乳腺癌、肺癌、胰腺癌和结肠癌。癌症被发现后1年的诊断DM在87.5%的情况下,主要的男性年龄超过45年。有趣的是,糖尿病和癌症患者,一个较弱的联系ILD的存在揭示了(64年]。

DM / PM的存在与所有肺癌的组织学类型有关,包括小细胞肺癌、鳞状细胞癌和腺癌65年]。癌症发病率仍然增加在第一次诊断DM / PM两年后,但没有显著过剩之后(66年]。

具体发病的机制DM / PM和肺癌之间发展仍然待定。不同的假设提出一个共同的环境或遗传原因,或恶性肿瘤相关的免疫抑制治疗疾病(28]。

7所示。类风湿性关节炎和肺癌

类风湿性关节炎(RA)是血液恶性肿瘤的风险增加相关,主要是淋巴瘤(67年,68年]。然而,RA和肺癌之间的联系也被描述。

在一项观察性队列研究(67年),其中包括7566名风湿性关节炎患者随访四年,建立了肺癌的风险增加标准化发病率为2.29(95%置信区间1.57 - -3.21)。男性的性别和年龄标识为恶性肿瘤的危险因素。另一个回顾性队列研究还发现肺癌的风险增加男性患风湿性关节炎(68年]。

研究Khurana et al。69年RA患者),提出了一个43%的概率遇到肺癌相比没有疾病(优势比1.43),揭示重大人口研究的两种疾病之间的联系。Takayanagi et al。70年调查通常的间质性肺炎的关系和在RA患者吸烟和肺癌通过研究一组86例。86例,28肺癌,14的了通常的间质性肺炎(50%)。在RA和往常一样占72例间质性肺炎,14了肺癌(19.4%)。

荟萃分析研究恶性肿瘤的发病率在RA患者表明肺癌的风险增加标准化发病率为1.63(95%置信区间1.43 - -1.87)71年]。在789 RA患者的队列研究,发表在同年,白血病的风险增加,非霍奇金淋巴瘤,肺癌是报道。男性的性别、年龄、和任何细胞毒性药物的使用除了甲氨蝶呤被确定为癌症的发展预测因素(72年]。在之前进行的一项研究中,肺癌风险在RA患者增加,标准化发病率为1.32男性为1.44(95%置信区间1.2 - -1.5)和女性(95%置信区间1.3 - -1.6)73年]。两个年长的出版物从丹麦还演示了RA和肺癌之间的正相关关系在一个大的人口20.000肺癌患者(74年,75年]。

没有已知的致病机制,同事RA和肺癌。推测包括持久的免疫刺激引发的疾病本身和使用细胞毒性药物治疗类风湿性关节炎(28]。

8。系统性红斑狼疮和肺癌

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性、多系统,自身免疫性疾病,主要影响女性。尽管发病率和死亡率有所改善,数据证实所有癌症的风险增加与普通人群相比。这主要是因为一个增广的非霍奇金淋巴瘤的发病率和霍奇金淋巴瘤,但系统性红斑狼疮患者的患肺癌的风险似乎也增加了(76年]。

在一项研究中,对30例系统性红斑狼疮患者的肺癌最常见的组织学类型是腺癌(8例),其次是小细胞肺癌(6例)和鳞状细胞癌(6例)。大多数患者是女性(75%),吸烟者(71%),只有一小部分接受治疗与免疫抑制药物(20%)(77年]。

一个多中心队列研究(来自不同国家的中心23日)发现所有癌症的风险增加(标准化发病率1.15,95%置信区间1.05 - -1.27),包括血液恶性肿瘤及肺癌(标准化发病率1.37,95%置信区间1.05 - -1.76)。所有癌症的早期系统性红斑狼疮患者的风险似乎更高,即使大多数的癌症发生系统性红斑狼疮的诊断后至少1年。女性更多的是根据事实的影响系统性红斑狼疮是一种女性的疾病(78年]。

238年一群未经选择的系统性红斑狼疮患者(79年),肺癌被确认在36例(32妇女和4人)。增加肺癌的风险报告(优势比为1.72),但与置信区间介于0.36 - -4.95 ()。女性比男性患癌症的风险更高(优势比1.45和1.03),分别。恶性肿瘤诊断的平均年龄为62.7岁(范围43 - 86),对大多数病人(36)27日系统性红斑狼疮的诊断恶性肿瘤之后。在另一个群5715系统性红斑狼疮患者,443年恶性肿瘤识别和淋巴瘤主要代表过剩的风险。患肺癌的风险也增加了一个标准化的发病率为1.73(95%置信区间1.25 - -2.32)80年]。

队列研究的616名妇女与系统性红斑狼疮、30例恶性肿瘤病例记录在案。肺癌是唯一所有女性癌症增加标准化发病率为3.1(95%置信区间1.3 - -7.9)81年]。Mellemkjaer et al。82年)1585年一群系统性红斑狼疮患者发现过多的非霍奇金淋巴瘤,患肺癌的风险增加1.9的相对风险。

同事系统性红斑狼疮和肺癌的机制仍未确定。一个假设表明遗传易感性可能使系统性红斑狼疮和肺癌的发展前的发展也可以促进由吸烟(83年]。另一种理论associates肺癌和系统性红斑狼疮,通过肺纤维化疾病的发展,表明暴露于慢性炎症由于肺炎可能引起DNA损伤,可能导致肺癌84年]。药物暴露也可能在癌症发展的一个重要的角色,但免疫抑制治疗的作用尚未建立(85年]。

9。尘肺病和肺癌

职业接触粉尘可引起一系列疾病与不同的临床和放射学模式称为尘肺病。矽肺病暴露于二氧化硅引起的一种疾病,一种材料中使用大量的行业包括矿山和采石场生产花岗岩、陶瓷、陶瓷和钢。矽肺病的角色作为肺癌的风险因素被认为是在许多研究,但仍不确定,主要是因为困难排除吸烟作为额外的风险因素(86年,87年]。

在研究铀矿商之间建立肺癌的风险在法国,一个重要的关联肺癌和矽肺病了(比值比为矽肺病3.6,95%置信区间1.4 - -8.9)(88年]。日本一个区域一个病例对照研究的硅肺病患病率高的得出结论,肺癌死亡率的增加有关暴露于二氧化硅。最常见的组织学类型是小细胞肺癌89年]。芬克尔斯坦在他的评论表明,暴露于二氧化硅可能增加一生患矽肺病和肺癌的风险(90年]。

三个研究研究了工业硅砂工人指出关系曝光,矽肺和肺癌91年- - - - - -93年]。规范化的肺癌死亡率为1.60(95%置信区间为1.31 - -1.93)在一项研究[92年),而在两个相关的这些研究肺癌的风险似乎平均二氧化硅浓度和累积曝光,而不是就业的长度(91年,93年]。

回顾性研究14929名工人的补偿硅肺病在意大利,增加肺癌的死亡率尤其是男性成立(94年]。在类似的澳大利亚的一项研究中,由于肺癌死亡率的过剩silicotic患者被确认(标准化的肺癌死亡率为1.9,95%置信区间1.5 - -2.3),尽管存在的慢性阻塞性肺疾病和吸烟可能影响研究结果95年]。

在荟萃分析中,矽肺增加肺癌的风险(相对危险度2.37,95%置信区间1.98 - -2.84)。同一项研究报道肺癌的风险增加silicotic患者由于吸烟(相对危险度4.47,95%置信区间3.17 - -6.30)(96年]。另一个荟萃分析,包括31个研究报告共同标准化死亡率为2.45(95%置信区间1.63 - -3.66)没有吸烟的调整,和标准化死亡率为1.60(95%置信区间1.33 - -1.93),当数据被调整的吸烟。在相同的研究中,作者得出结论,肺癌风险矽肺患者可能高估了在当前文学由于固有偏见的观察性研究[97年]。审查的流行病学研究进行了1996年和2005年之间,肺癌的相对风险群组研究矽肺患者为1.69,相对风险的病例对照研究是3.27 (98年]。

几个假设的因果影响硅在肺癌已经提出。有证据表明二氧化硅引起的免疫失调可能导致免疫改变(99年,One hundred.]。二氧化硅参与活性氧的产生和诱发氧化应激在支气管上皮细胞,而石英暴露产生细胞毒性作用和在肺上皮细胞DNA损伤,所有在致癌过程(101年,102年]。研究表明p53基因的突变103年,104年)和一个异常的肿瘤抑制基因的启动子甲基化105年)引起的硅暴露在分子水平上显示一个动作。硅还可以通过支持行为间接聚芳等致癌物质的吸收碳氢化合物包含在香烟烟雾中,一个过程促进肺间隙的额外障碍(28]。

石棉肺是另一个ILD开发后暴露于石棉纤维。之间的因果关系暴露于石棉诱导肺癌和间皮瘤是众所周知的,许多研究证明106年- - - - - -110年]。有困难在决定asbestos-induced肺癌的流行病学,因为大多数情况下不能从这些归因于其他原因很容易被认出来。然而,石棉是一个即使在非吸烟者致癌作用和可能导致吸烟肺癌患者的感应(111年]。

石棉纤维的尺寸与肺部疾病。在一个研究维度的作用温石棉纤维的行列式的肺部疾病112年),肺癌和石棉肺都暴露于薄纤维(< 0.20μ米)。暴露于长纤维(> 10μ米)与肺癌的发展密切相关,但没有观察到的纤维长度和石棉沉滞症之间的关系。

之间的关联程度的暴露于石棉和肺癌也报道。在1139年石棉工人的病例对照研究113年),患肺癌的几率比高暴露组为3.66(95%置信区间1.61 - -8.29)相比,1.25介质暴露组。在相同的研究中,肺癌的风险进一步上升之间的吸烟者。类似的结果提出了在后续研究中3072年一群温石棉纺织工人(114年]。

大多数的流行病学研究报告几乎石棉剂量之间的线性关系和肺癌的风险。没有明确的证据相关性的时候第一次接触和肺癌的发展。延迟不同情况下从5到9年之后第一次接触和上升,直到30年(115年]。石棉暴露引起的肺癌包括所有组织学类型和提供了一个偏爱主支气管,即使小支气管和肺周边地区也可能参与(116年]。

石棉诱发肺癌的确切机制仍在调查之中。研究表明,石棉可能涉及的肿瘤促进剂和致癌的晚期肺癌(117年]。石棉的致癌的活动还包括自由基的生产,因为大量的自由基产生的吞噬细胞一旦充满了石棉纤维由于其没有能力消化这些纤维(118年]。也有证据表明石棉纤维可以作为集中器的致癌分子包括香烟的组件(118年]。另一个理论假设,石棉可能影响细胞分裂过程中,染色体可能导致基因改变,如致癌基因的激活或失活的肿瘤抑制基因(118年]。最后,石棉生产免疫学改变诱导损伤的自然杀伤细胞的细胞毒性和通过修改自然杀伤细胞激活受体的表达(119年]。

尘肺病的光谱最近扩大了尘肺病的发展由于小说曝光120年]。可能这些新兴职业ILDs和肺癌之间的联系是一个问题,必将成为未来几年的兴趣。

10。结论

有证据表明一个ILDs和肺癌之间的联系的发展。ILDs特点(积累和分化细胞的快速增殖和凋亡阻力增加)类似于癌症转移(无限的细胞增殖、细胞永生和快速移民)。

流行病学证据不同,由于不同的研究设计和不同的研究数量(表1)。很难解释这种关联的致病的机制主要是由于每个疾病的不同表现形式。

缩写

东航:	癌胚抗原
糖尿病:	皮肌炎
ILDs:	间质性肺疾病
IPF:	特发性肺纤维化
下午:	多肌炎
类风湿性关节炎:	类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮:	系统性红斑狼疮
SSc:	系统性硬化症。

利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突或金融支持。

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