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临床研究|开放获取
改变身体组成和增加静息代谢率与姿势不稳定/步态困难帕金森病亚型相关
Giovana Femat-Roldan
,1,2
玛丽亚·安德里亚·盖坦·帕劳,2
Inma Castilla-Cortazar,2,3.
乔治娜艾利赞多奥乔亚,2
南希瓜达卢佩莫雷诺,2
艾琳Martin-Estal,2
和
米格尔吉梅内斯Yarza2
1神经中心，蒙特雷，新莱昂，墨西哥
2蒙特雷技术学院，墨西哥NL蒙特雷64710，莫罗内斯普列托大道3000号，医学学院和萨鲁德学院
3.调查基金会HM医院，马德里，西班牙
摘要
背景。帕金森病(PD)患者的体重减轻是一种常见的但人们对其了解甚少的表现。几项研究报告称，体重变化可能与运动症状、药物副作用、吞咽困难、抑郁和/或痴呆有关。帕金森病的体重减轻不是一种良性现象，它有几个临床和预后的影响，增加发病率和死亡率。因此，为了预防营养不良，提高PD患者的生活质量，确定PD患者的营养变化至关重要。客观的。比较PD患者和对照组的身体组成和静息代谢率。方法。总共64名PD患者和52个控制进行了研究。所述霍恩-Yahr分期用于测定疾病的阶段，临床和流行病学数据来自口头问卷记录，INBODYS10®用于收集肉体参数，和FitMate系统是用来评估静息代谢率。结果。在年龄、性别、身高、胆固醇水平以及是否患有高血压、糖尿病和甲状腺功能减退症等方面，两个实验组之间没有显著差异。然而，与对照组相比，PD组显示出较低的体脂肪量、全身脂肪百分比和较高的静息代谢率( ),肌肉骨骼质量无显著差异。帕金森病姿势不稳定/步态困难(PD-PIGD)亚型表现为较低的体脂参数、增加的无脂质量和较高的静息代谢率。结论。这些结果表明，PD患者呈现与姿势不稳/步态困难PD亚型相关的增加的静息代谢率，从而允许身体脂肪量的一种选择性降低和不肌肉骨骼质量。值得注意的是，一些与疾病相关的因素可能会导致PD患者的这种减肥，是一个复杂和多因素的结果。我们的研究结果有可能成为许多促成因素之一。然而，目前的研究结果还可以加入到我们的减肥PD患者的现象的理解。
1.介绍
在世界范围内，帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经退行性疾病。该病的发病率随年龄增长而增加，约占60岁以上和80岁以上人口的1-4% [1]。帕金森病的特征是进行性运动障碍，最初表现为震颤和运动迟缓。
非故意减肥在PD患者中很常见[2- - - - - -11]。营养不良的患病率和风险分别约为24%和60% [12]。一些疾病相关的因素可能有助于在PD患者中观察到的体重减轻，包括非运动症状，如低血氧症[13]，吞咽困难，胃肠功能障碍，抑郁症，痴呆和[8,14]，以及运动障碍与手口动作不协调和咀嚼困难，都导致食物摄取量减少[3.]。
此外，由于肌肉强直、震颤和运动障碍，帕金森病的能量需求增加[8,15,16]。静息代谢率(RMR)，又称静息能量消耗，是指人体在静息状态下所需的能量[17]。这一能源需求很重要，因为它通常占总能源需求的最大部分。
此外，其他与疾病无关的因素也可能导致上述体重下降，包括衰老[2,6,18]、病人的社会经济状况、饮食习惯及药物副作用[2,4]。在另一方面，肥胖和体重增加也已经在PD的第一阶段，由于降低的活性和药物不良反应[描述19- - - - - -22]。
虽然体重减轻与PD进展相关，但严重程度[10,18,20.,23- - - - - -25]、较高左旋多巴当量每日剂量[2,4]、大统一帕金森病分级量表III评分(UPDRS) [6,24]及病程[6，它可在疾病的早期阶段出现[7,26]，尽管进食的能量已足够或甚至有所增加[10,26,27]。
通常，营养不良和体重不足与PD患者的生活质量呈负相关[2,6,13,28,29]。两者都与维生素D缺乏、骨密度降低、骨折有关[3.,30.,31]、认知能力下降[32和运动障碍[13,28]，成为残疾及死亡人数增加的主要原因[13,28]。
身体成分测量是为了营养评估客观的方法，以更好地了解PD患者体重的变化。尽管关于PD体重的变化越来越多的证据，其原因是还没有很好的理解，和PD患者的身体成分特点尚未确立。一些研究表明，在PD患者认为身体成分的变化是由于体内脂肪组织的损失[33]，保存肌肉骨骼块[34，而另一些人则认为这种体重减轻可能与肌肉重新分配到脂肪有关[21]。以这种方式，肥胖的过度与瘦体质量消耗(肌肉减少性肥胖)已被描述为疾病的晚期[21,22,35]。
由于这些原因，更好地了解PD患者的身体组成(如脂肪和肌肉质量)和代谢的变化是至关重要的，以便为预防这些并发症的策略提供进一步的见解。在本研究中，我们的目的是比较PD患者的身体组成和静息代谢率。
2.材料和方法
2.1。研究对象和研究设计
2016年5月至2017年12月，在一家私人神经系统护理诊所对64名PD患者和52名对照组进行了观察性病例对照研究。所有在我们诊所连续就诊的PD患者均被选为研究对象。所有的程序都得到了我们机构的生物伦理委员会的批准。所有PD患者和对照组在参与研究前均签署了书面知情同意书。
本研究采用以下PD患者的入选标准:年龄30岁或以上、书面知情同意书、初级保健医师根据皇后广场银行标准对PD患者作出诊断。同样，以下排除PD患者的标准包括:临床意义显著的胃肠、心血管、肝脏、肾脏、血液学、肿瘤、内分泌、免疫缺陷、肺或其他疾病、金属植入物、起搏器和深部脑刺激手术。
年龄和性别匹配的对照组被招募到诊所。纳入标准为30岁及以上，并有书面知情同意。相应的，临床意义显著的胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液学、肿瘤、内分泌、免疫缺陷、肺或其他疾病、金属植入物和/或起搏器是排除标准。
所有PD患者在评估时均接受左旋多巴治疗。剂量范围为250至1250毫克/天。缺乏其他药物治疗的完整数据。
从PD患者和对照中的权重校准天平梁式天平进行测定（700塞卡，世界报医学工作者，墨西哥）用禁食12小时，不穿鞋，并以最少的衣服。高度用伸缩杆高度测量没有鞋，站在直立位置。临床和流行病学数据，包括年龄，性别，病程，霍恩-Yahr分级，并UPDRS得分记录。病人检查和评估是根据谁曾在利用UPDRS [中接受培训委员会认证神经学家标准方案36]。
体重指数(BMI)采用公式体重(kg)/身高计算2(m)为了回忆30 - 40岁患者和对照组的平均体重，使用了一份问卷。这些结果使我们能够用通常重量减去实际重量的公式来计算它们的自报重量。
将PD患者按主要症状分为两组进行亚分析。每个患者的平均UPDRS震颤评分(第II部分、第2.16项和第III部分、第3.20-3.21项的平均值)和平均UPDRS PD-PIGD评分(第II部分、第2.13-2.15项和第III部分、第3.29项和第3.30项的平均值)与以前的研究报道一致[23,37]。
根据TD评分与PIGD评分的比值(亚型比值)，将PD患者分为PD-震颤为主不确定组(PD-TD +不确定组)和PD姿势不稳/步态困难组(PD-PIGD)。比例为>1.0的PD-TD +不确定组(n= 25)，如果比值<1.0 (n= 39)(23]。
使用Inbody S10®系统(Inbody, USA)对116名受试者进行了生物阻抗分析(BIA)数据收集。记录参数的重量,精益质量(LM),无脂质(FFM),身体脂肪量(BFM),肌肉骨骼质量(MSM),身体质量指数(BMI)、体脂百分比(% BF),细胞内的水(ICW),细胞外的水(ECW),基础代谢率(BMR),腰围(WC)、内脏脂肪面积(VFA),骨矿物质含量(BMC)、身体细胞群(BCM),手臂周长(AC),蛋白质和矿物质的水平。所有受试者均取仰卧位。根据先前的研究，接触电极被放置在双手的拇指和中指，以及下肢的踝骨和脚跟之间的空间。21,35]。
所有PD患者在禁食12小时后，使用Fitmate MED®间接热量测定系统(Cosmed，意大利)测量处于off-state状态下的静息代谢率(RMR)。这样，所有的PD患者在测量时都没有显示出减少能量消耗的药物作用[38]。在最初的适应阶段(5分钟)，患者以仰卧位佩戴RMR面罩，随后进行10分钟的连续数据采集。Fitmate MED®间接量热法系统使用标准的代谢公式来计算耗氧量，并监测与RMR相关的几个参数，例如耗氧量(VO)2)，通气(Ve)，呼吸频率(RF)，心率(HR)， O2过期的分数(FeO说2)。RMR (kcal/day)由修正的Weir方程估计:RMR =[5.675×VO]2+ 1.593×VCO2- 21.7]，其中VO2呼吸中的氧气量(ml/min)和VCO2为二氧化碳输出量(ml/min) [39]。
2.2。统计分析
使用Microsoft Excel电子表格(16.0.6568.2036版本)在数据库中引入人口统计学、临床、RMR和BIA参数。采用SPSS 22(社会科学统计软件包，IBM统计)进行统计分析。采用描述性统计方法对研究对象进行描述。χ2广场和学生的t-测试分别用于比较定性和定量变量。差异被认为是显著的 。
3.结果
在本研究中，64名患者和52名年龄和性别匹配的对照组被招募。表中总结了这些研究对象的临床和人口统计学特征1。年龄、性别、既往病史(是否有高血压、糖尿病、甲状腺疾病)两组间无显著性差异(见表)1)。同样，PD患者与对照组在正常体重和实际体重方面也没有显著差异。但是，自我报告的体重变化存在统计学差异，PD患者自我报告的体重增加(1.4 kg)少于对照组(10.3 kg) ( )（表1)。约37.5%的PD患者表示他们的自述体重(1至33公斤)比对照组(1.5至12.5公斤)的13.5%有所下降。
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BMI:身体质量指数。所有数值均以均数±标准差或绝对值和百分数表示。使用的统计数据如下t以及和χ
2测试。 |
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在本研究测量的所有身体成分参数中，体脂肪量( ),体脂百分比( ),内脏脂肪区( ),腰围( ),手臂周长( ),及右腿重量比例( )与对照组比较(表2)1)。所有这些参数在PD患者中都较低，除了右腿和左腿的重量比例，在PD患者中都较高。两组间肌肉骨骼质量无明显差异。亚分析未显示上述变量的统计差异。
根据震颤评分与姿势不稳/步态困难评分的比值(亚型比值)，PD患者根据主要症状分为两组:TD +不确定组(n= 25)和PD-PIGD组(n= 39)(表2)。没有显著差异在年龄，性别，以及既往病史（高血压，糖尿病，甲状腺疾病的存在），这两个群体之间的运动障碍的左旋多巴每日剂量，存在和持续时间被发现。此外UPDRS部分I和IV显示，组间无显著差异。然而，UPDRS份II和III的PD-PIGD组分别为显著高。显著差异在几个BIA和临床参数被发现了。该PD-PIGD组表现出较低的身体脂肪量（ ),体脂百分比( ),腰围( ),及内脏脂肪区( )与TD +不确定组比较。相反，PD-PIGD患者表现出更高的无脂肪量( )与TD +不确定组比较(见表)2)。
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BMI:身体质量指数;PD-TD +不确定:帕金森病以震颤为主，不确定;PD-PIGD:帕金森病，姿势不稳定/步态困难。所有数值均以均数±标准差或绝对值和百分数表示。使用的统计数据如下t以及和χ
2测试。 |
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对26例PD患者和29例对照组进行RMR分析。两组在年龄、性别、体重和身高方面没有显著差异。PD患者的RMR ( )及每公斤体重的相对分子质量( )与对照组比较(见表)3.)。此外，根据主要症状将测量到RMR率的PD患者分为两组:TD +不确定组(n= 14)和PD-PIGD组(n= 12)(表4)。两组在年龄、性别、体重和身高方面没有显著差异。然而，RMR ( )及每公斤体重的相对分子质量( )PD-PIGD组与TD +不确定组比较(表4)。
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RMR:静息代谢率;RMR/KG:每公斤体重的静息代谢率。所有数值均以均数±标准差或绝对值和百分数表示。使用的统计数据如下t以及和χ
2测试。 |
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PD-TD +不确定:帕金森病以震颤为主，不确定;PD-PIGD:帕金森病姿势不稳定/步态困难;RMR:静息代谢率;RMR/KG:每公斤体重的静息代谢率。所有数值均以均数±标准差或绝对值和百分数表示。采用t检验和χ
2测试。 |
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TD +不确定组、PD-PIGD与对照组的比较如图所示1。与对照组相比，PD患者的体脂质量明显降低，显示PI-PIGD组有较大的差异( )。相比之下，PD患者的静息代谢率(每公斤体重的RMR和RMR)均高于对照组，PD- pigd组的差异也最大( )。最后，自我报告的体重变化在PD组(PD- pigd和TD +不确定)和对照组(和 ,与体脂质量直接相关，与基础代谢率成反比。这些结果提示，PD-PIGD患者表现出RMR的增加，这可能导致身体脂肪量的选择性减少，而不是肌肉骨骼的质量。
(一)
(b)
(c)
(d)
4.讨论
在本研究中，我们测量了PD患者的人口统计学、身体组成的BIA参数和RMR，并与年龄和性别匹配的对照组进行了比较。此外，这些参数还比较了震颤或姿势不稳定/步态困难的PD患者的主要症状。
在我们的研究对象中，姿势不稳定/步态困难(PIDG)患者比以颤抖为主或不确定为主的患者更普遍(分别为39例和25例)。这不是大多数运动障碍诊所常见的PD亚型的分布。我们考虑这样的分布是因为我们诊所的一个主要优势是我们的神经康复计划。许多患者从其他运动障碍诊所转介进行康复治疗，要求PD-PIDG患者比那些有震颤的患者进行更多的康复治疗，这显示了我们的人口分布情况。
总体而言，PD患者与对照组之间的体重差异很小，且没有统计学意义，这与之前观察到的PD患者超重比墨西哥健康人群更普遍的结论相反[19]及其他国家[22]。
与年龄和性别匹配的对照组相比，PD患者自我报告的体重减轻更为常见，这一结果与之前的观察结果一致[2,5- - - - - -11]。
观察PD患者的下体脂肪参数，包括体脂肪量和体脂肪百分比，以及腰围和臂围。然而，在肌肉骨骼肿块中没有观察到明显的差异。这些数据并不支持之前在PD中提出的肌少症肥胖理论[21]，其中PD患者表现出更大的体脂肪量和肌肉和骨骼质量下降。最近类似的研究结果报道33，假设这可能是由于炎症、高胰岛素血症或交感神经活动增加所致。尽管约37.5%的PD患者出现了非故意的体重减轻，但PD患者与对照组之间的肌肉骨骼质量并无统计学差异，且PD患者的肌肉骨骼质量(26.2 kg)略高于对照组(25.5 kg)。考虑到两组患者的体脂质量差异有统计学意义，而肌肉骨骼质量差异无统计学意义，这些结果提示PD患者自我报告的体重变化可能是在保留无脂质量的情况下体脂质量下降的结果。值得注意的是，一些疾病相关因素可能有助于PD患者的体重减轻，这是一个复杂的多因素的结果。然而，目前的研究结果可能会进一步加深我们对PD患者体重减轻现象的理解。
在本研究中，与对照组相比，PD患者的RMR也有所增加，这表明RMR的增加可能是该疾病的固有特征，正如之前的研究所表明的那样[15,16]。
当PD患者和比较分为两组根据主要症状(TD +不定组与PD-PIGD组),第二和第三部分UPDRS PD-PIGD组显著升高,与之前报道的研究保持一致,PD-PIGD亚型显示一种更严重的疾病(40]。该PD-PIGD组有下半身肥胖的参数，增加脂肪量，以及更高的静止代谢率。这些结果表明，这样的改变的身体组成并增加静息代谢率更强烈地与姿势不稳/步态难度PD亚型比震颤显性或不定元相关联。然而，这些结果尚未在我国人口如前所述。
重要的是要注意,目前的研究也有一些局限性:BIA而不是更准确的使用双能x线吸收仪(余生)评估身体成分、横断面设计、样本过小、PD亚型的不同寻常的分布,回忆以往的限制重量,和缺失数据对其他药物治疗和迷你精神状态检查病人限制我们得出结论关于因果关系的能力;但这些结果可能会进一步加深我们对PD患者体重减轻现象的理解，并可能提示在这些患者身上观察到的身体组成的改变可能受到能量消耗增加的影响，而不仅仅是能量摄入减少的影响。此外，这些数据表明，在姿势不稳定/步态困难PD亚型中观察到的肌肉僵硬，可能比不自主运动(如震颤)与能量消耗增加的关系更强。
5。结论
体重减轻和营养不良是帕金森病中常见的两种非运动体征，它们与生活质量呈负相关。这两种变化似乎都是能量消耗超过能量摄入的负能量平衡的结果，导致身体脂肪减少和营养不良。
在这方面，本研究的结果表明，PD患者存在较高的静息代谢率，特别是与姿势不稳定/步态困难PD亚型相关。这可以选择性地减少体脂肪量，而不是肌肉骨骼量。最后，PD患者的体重减轻可能是一个复杂的多因素的结果，我们的发现可能是众多因素之一。
尽管如此，未来的研究需要更大的样本量，以进一步理解PD患者的身体组成改变和静息能量消耗，从而设计策略来防止体重下降和营养不良。
缩略语
| 交流: | 臂围 |
| BCM： | 身体细胞群 |
| % BF: | 体脂百分比 |
| BFM: | 身体脂肪量 |
| BIA: | 生物电阻抗分析 |
| BMC: | 骨矿物质含量 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| 基础代谢率: | 基础代谢率 |
| ECW: | 细胞外的水 |
| FeO说2: | O2过期的分数 |
| 人力资源: | 心率 |
| ICW： | 细胞内的水 |
| LM: | 精益质量 |
| FFM: | 不含脂肪的质量 |
| 男男同性恋者: | 肌肉骨骼质量 |
| 帕金森病: | 帕金森病 |
| PD-TD +不确定组: | 帕金森病震颤为主+帕金森病不确定组 |
| PD-PIGD： | 帕金森病姿势不稳定/步态困难 |
| 射频: | 呼吸频率 |
| RMR: | 静息代谢率 |
| UPDRS: | 统一帕金森病评定量表 |
| 浓度: | 内脏脂肪面积 |
| 已经: | 通风 |
| 签证官2: | 耗氧量 |
| 厕所: | 腰围。 |
数据可用性
支持本研究结果的数据可根据要求从通信作者处获得。
的利益冲突
作者没有利益冲突要报告。
致谢
这项工作得到了蒙特雷(墨西哥)蒙特雷的神经中心和医学中心、医学中心和医学中心的支持。
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