溶酶体介导的自噬是一种细胞内分解代谢的机制,负责大部分的降解和回收的细胞质成分和细胞功能失调或受损的细胞器。越来越多的证据表明,自噬管制导致异常蛋白质的积累或受损的细胞器,它是一个慢性神经退行性疾病的特点,如帕金森病(PD)、多因子的紊乱,神经病理特点是年龄相关性中脑多巴胺能神经元的神经退化。的确,促进aggregate-prone蛋白质的间隙通过药物诱导自噬已被证明是一个有用的机制来保护细胞的毒性作用这些蛋白质在神经退行性疾病和保护神经元细胞凋亡。这个特殊的问题是由七个好评解决分析不同模型的震颤麻痹自噬起着关键作用。
本文题为“帕金森病和自噬“大肠Sanchez-Perez等人评论的一些机制在PD家族情况下与自噬相关基因突变。作者揭露的赤字和刺激自噬与神经退行性变的基础,建议改变蛋白质和细胞器间隙,通过过度或赤字,参与PD的发病。他们声称的机制可以解释这个明显矛盾的行为是不清楚,和需要进一步调查以使用自噬机械和线粒体和protein-aggregates删除是一种有效和安全的治疗策略治疗家族性和散发性帕金森病。
纸”多巴胺氧化和自噬”p·穆尼奥斯等人简历aminochrome(多巴胺derevative)提出了发挥重要作用在多巴胺能神经元的变性包含neuromelanin诱导这些细胞自噬功能障碍。从这个意义上讲,aminochrome能够诱导的形成α-核蛋白原纤丝,灭活即使伴娘自噬也加合物的形成α- - -β微管蛋白,诱导微管的聚合所需自噬空泡和溶酶体的融合。作者得出结论,aminochrome显然涉及蛋白质降解多巴胺能神经元的功能障碍。
本文题为“线粒体动力学和mitophagy 6-hydroxydopamine帕金森病的临床前模型”,m . f . Galindo等人讨论的参与线粒体动力学和自噬在6-hydroxidopamine-induced PD模型中。他们集中注意力在动态调节线粒体融合等过程裂变,mitophagy,特别强调在第二信使的作用、活性氧和线粒体作为细胞死亡的总部。最后本文突出了小分子抑制剂的潜在治疗PD的线粒体分裂。
这篇文章”甲基苯丙胺和帕金森病“通过n•格拉纳多于等人集中在PD冰毒的角色。综述表明,冰毒,非兴奋剂实际上是第二世界上使用最广泛的毒品,损害赔偿在黑质多巴胺能神经元,导致重大损失在纹状体的多巴胺。生化和神经影像学研究证据表明,分子变化在PD患者所观察到的类似。
在与前面的评论,“n -乙酰半胱氨酸防止methamphetamine-induced多巴胺能神经退化通过调制多巴胺能细胞的氧化还原状态和自噬”p c Shivalingappa等人表明,细胞谷胱甘肽水平的损失是一个关键机制methamphetamine-induced神经毒性和中脑多巴胺能神经元细胞自噬。他们声称,n -乙酰半胱氨酸治疗部分逆转methamphetamine-induced凋亡细胞死亡,可能通过补充谷胱甘肽的水平。有趣的是这篇论文是第一个报告表明,n -乙酰半胱氨酸预处理可以改善methamphetamine-induced自噬,突出的重要性在methamphetamine-induced多巴胺能神经退化细胞的氧化还原状态。
j . m . Bravo-San佩德罗等人讨论的评论文章,题为“帕金森病:富亮氨酸重复激酶2和自噬,亲密敌人“富亮氨酸重复激酶2自噬的作用以及这种趋向下降的机制在细胞的管制可以与PD的病因。体内基因LRRK2综述声称蛋白参与细胞自噬通过直接调制,自己的激酶活性的改变,或自噬的中介来响应外界刺激。因此,作者确认,重要的是要理解体内基因LRRK2的活动阐明细胞死亡的研究已被确认park8突变。本文作者得出结论,这些知识将是重要的发展策略以减少细胞敏感性和细胞死亡可能引发PD的发展。
最后,p . Gomez-Suaga等人体内基因LRRK2深入研究自噬和之间的关系的评论文章,题为“自噬和体内基因LRRK2的病理生理学之间的联系在帕金森病“他们讨论当前知识机制(s)的体内基因LRRK2基因突变可能调节自噬,这突显出额外的公认的治疗靶点。他们声称,目前仍存在许多问题需要解决,如是否tpc体内基因LRRK2(或NAADP绑定蛋白)是目标,体内基因LRRK2是否确实导致可衡量的细胞内钙含量的变化,或体内基因LRRK2如何调节不同的rab蛋白质的活动或本地化。从这个意义上讲,作者说,需要进一步研究体内基因LRRK2描述精确的分子之间的联系,自噬,NAADP-mediated事件。
这些评论的编译包含在这个特殊问题,帕金森病之间的关系,和自噬,显示在这一领域有很多争议。目前有许多研究线路,需要很多工作去那里总有一天能够澄清一个可能的路线找到治疗PD基于自噬的机制。
罗莎安娜Gonzalez-Polo
若泽•曼努埃尔•富恩特斯
Mireia Niso-Santano
丽迪雅Alvarez-Erviti